ДИФЕРЕНЦІЙНА ДІАГНОСТИКА ТА ТЕРАПЕВТИЧНЕ ЛІКУВАННЯ ЕРЕКТИЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ СУДИННОГО ГЕНЕЗУ : Дифференциальная диагностика и терапевтическое Лечение эректильной дисфункции сосудистого генеза

Краткое описание

Запорізька медична академія
післядипломної освіти

На правах рукопису

Сагань Олексій Степанович

УДК: 616.69-008.1 07 085

диференційна діагностика та терапевтичне
лікування еректильної дисфункції судинного генезу

14.01.06. урологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник
Люлько Олексій Олексійович
доктор медичних наук, професор

Запоріжжя 2008

ЗМІСТ
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ 4
ВСТУП 5
РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ 11
1.1. Етіологія і патогенез еректильної дисфункції 11
1.2. Діагностика еректильної дисфункції 16
1.3. Лікування еректильної дисфункції 27
РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ 36
2.1. Матеріали досліджень 36
2.2. Методи дослідження 37
2.3. Статистичній аналіз результатів дослідження 47
РОЗДІЛ 3. ОЦІНКА СТАНУ ПАЦІЄНТІВ З|із| ЕРЕКТИЛЬНОЮ ДИСФУНКЦІЄЮ І ХАРАКТЕРИСТИКА КРОВОБІГУ В СУДИНАХ|посудинах| СТАТЕВОГО ЧЛЕНА 49
3.1. Характеристика пацієнтів 49
3.2. Реофалографія в діагностиці еректильної дисфункції 52
3.2.1. Сучасний стан питання 52
3.2.2. Аналіз реофалограм| в стані детуменесценції 55| 56
3.2.3. Аналіз реофалограм| в стані туменесценції 58| 60
3.3. Стан нейрогуморальної регуляції кровобігу в судинах|посудинах| статевого члена у|в,біля| хворих з|із| еректильною дисфункцією 64
РОЗДІЛ 4. ДОКЛІНІЧНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ СКЛАДУ, ТЕХНОЛОГІЇ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ ВЛАСТИВОСТЕЙ ГЕЛЮ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЕРЕКТИЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ 83
4.1. Сучасний стан питання 83
4.2. Характеристика речовин, щовходять до складу гелю, обґрунтування їх використання і технологія створення гелевих композицій 84
4.3. Вивчення інтенсивності вивільнення папаверину гідрохлориду з різних гелевих основ 91
4.4. Реологічні дослідження гелю 96
4.5. Мікробіологічне вивчення гелю 102
4.6. Результати вивчення нешкідливості (місцево подразнюючої, сенсибілізуючої дії, гострої і хронічної токсичності) аплікаційного трансдермального гелю 106
РОЗДІЛ 5. ДОСЛІДЖЕННЯ БЕЗПЕКИ ТА КЛІНІЧНОЇ ЕФЕКТИВНОСТІ ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО ГЕЛЮ ПРИ ЛІКУВАННІ ХВОРИХ ЕРЕКТИЛЬНОЮ ДИСФУНКЦІЄЮ 112
РОЗДІЛ 6. АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ| РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ (ЗАКЛЮЧЕННЯ|укладення,ув'язнення|) 122
ВИСНОВКИ 137
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ 139
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ 140

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
АЧП амплітудно-частотний показник
ВНС вегетативна нервова система
ВСР вариабельність серцевого ритму
ЕД еректильна дисфункція
КВОД корпоровенооклюзивна дисфункція
МІЕФ міжнародний індекс еректильної функції
ПТ показник тонуса
РСІ реографічний систолічний індекс
HF потужність високочастотного спектру варіабельності серцевого ритму в діапазоні 0,15-0,40Гц
LF потужність низькочастотного спектру варіабельності серцевого ритму в діапазоні 0,03-0,15Гц
LF/HF показник симпатовагального балансу
pNN50% - відсоток нормальних інтервалів R-R, що розрізняються більш ніж на 50 мс %
rMSSD квадратний корінь різниці величин послідовних пар нормальних інтервалів R-R
SDNN стандартне відхилення R-R інтервалів впродовж всього запису
DV питоме кровонаповнення
a тривалість анакроти реофалограми

ВСТУП
Актуальність теми. Еректильна дисфункція це сексуальний розлад, що найбільш часто зустрічається у чоловіків. Повноцінне статеве життя один з найважливіших компонентів фізичного і душевного здоров’я кожної людини, у зв’язку з чим пошук способів лікування еректильної дисфункції залишається актуальним питанням урології і сексопатології [12]. Діагностика та надання лікарської допомоги при статевих розладах набуває в останні роки все більшої актуальності у зв’язку зі зростанням статевої патології серед населення. Це обумовлено систематичними психоемоційними перевантаженнями, погіршенням екологічних умов, шкідливими чинниками виробництва, безконтрольним використанням медичних препаратів, запальними процесами статевих органів, зростанням соматичних захворювань, наприклад, серцево-судинних. На сьогодні існує широкий спектр фармакологічних, хірургічних та інших способів лікування порушень ерекції: використання інгібіторів 5-фосфодиестерази, інтракавернозне введення вазоактивних препаратів, фалопротезування та безліч інших. Проте відомі способи не завжди достатньо ефективні, а деякі з них викликають велику кількість побічних ефектів. Інгібітори 5-фосфодиестерази можуть викликати гіпотензію, порушення координації, гіперемію обличчя, диспепсичні явища. [55,60] Інтракавернозна терапія вазоактивними препаратами може супроводжуватися розвитком кавернозного фіброзу, високим ризиком пріапізму, болем, гематомою в місці ін’єкції, кровотечею [53,54]. Все це вимушує багатьох пацієнтів відмовитися від подальшого лікування, а вчених продовжувати пошук нових методів лікування еректильної дисфункції і способів для їх здійснення.
Одним з перспективних напрямів в лікуванні еректильної дисфункції на сьогодні є місцеве застосування гелів [218,233].
За сучасними уявленнями лікарська форма гель це складний комплекс лікарських речовин з їх носіями гелевою основою, та іншими допоміжними речовинами [59,70]. Значний вплив на ефективність гелів справляє співвідношення лікарських і допоміжних речовин, а також природа носія і технологічні операції приготування [58, 79, 83].
Застосування гелів дозволяє створювати високі концентрації діючих речовин безпосередньо в місці доторку, не впливаючи на інші життєво важливі системи людського організму, зводячи до мінімуму рівень побічних реакцій. Крім того, ці лікарські форми дозволяють об’єднати в своєму складі комплекси діючих речовин, несумісних між собою в інших лікарських формах [79,83].
За даними деяких авторів була відмічена тільки 50% ефективність місцевого, трансдермального, використання простагландинового гелю, нітрогліцеринової мазі, міноксидилу у пацієнтів з еректильною дисфункцією, що було обумовлено трудністю проникнення компонентів гелів, мазей через шкіру і білкову оболонку, у зв’язку з чим широкого застосування цей метод лікування в ті роки не знайшов [249]. На сьогодні дана методика лікування еректильної дисфункції переживає так званий етап відродження [196,218,233]. Багато крупних фармацевтичних фірм, такі як: GlaxoSmithKline, Futura Medical та ін., зараз проводять багатоцентрові рандомізовані дослідження гелів для місцевого застосування з нітрогліцерином, алпростадилом і іншими вазоактивними препаратами [218]. Основна діюча речовина гелів відома, а основа запатентована і залишається закодованою. Це говорить про те, що основа гелю має не менше, а рівнозначне і, можливо, навіть більше значення, порівняно з діючою речовиною, оскільки тільки завдяки правильно підібраній основі ми можемо розраховувати на максимальне проникнення діючої речовини через всі бар’єри безпосередньо до точки доторку.
Незважаючи на вдосконалення методів діагностики, залишається багато нез’ясованого у питаннях взаємозв’язку психогенної та васкулогенної еректильної дисфункції. Діагностика та диференціальна діагностика ЕД органічного (васкулогенного) ґенезу й психогенної ЕД складна та неоднозначна [24]. Неоднозначним є трактування результатів сучасних методів дослідження, таких, як реофалографія, реоплетизмографія та інших.
У зв’язку з цим, на нашу думку, необхідні подальші розробки, методів діагностики, що дозволяють найдостовірніше встановлювати діагноз і в динаміці оцінювати результати лікування, а також методів лікування, які дозволяють створити високу концентрацію препаратів у тканинах статевого члена, без значного медикаментозного навантаження на організм людини.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами.
Дисертаційна робота є фрагментом планової науково-дослідної теми, затвердженої МОЗ України, номер державної реєстрації 0104U005459. Дисертаційна робота пройшла біоетичну експертизу: протокол №11 від 18.10.2007 р.
Мета дослідження. Підвищити ефективність діагностики і лікування хворих з еректильною дисфункцією васкулогенного ґенезу шляхом встановлення особливостей кавернозного кровообігу та стану вегетативної нервової системи та обґрунтувати засоби місцевого лікування.
Завдання дослідження:
Для досягнення мети дослідження були сформульовані наступні завдання:
1. Визначити співвідношення судинної та психогенної еректильної дисфункції залежно від віку хворих.
2. Вивчити можливість одночасного використання методу реофалографії з оцінкою варіабельності серцевого ритму в діагностиці ЕД.
3. Встановити реофалографічні| показники, що найбільш точно характеризують різні варіанти порушень гемодинаміки статевого члена.
4. Визначити основу-носій гелю, яка сприяє оптимальному вивільненню діючих речовин з лікарської форми, забезпечуючи максимальний терапевтичний ефект.
5. Оцінити клінічну ефективність багатокомпонентного трансдермального| гелю при лікуванні хворих з|із| ЕД.
Наукова новизна одержаних результатів.
На підставі одночасного використання методу реофалографії з аналізом варіабельності серцевого ритму вперше визначені маркери судинної ЕД, які полягають в зниженні показника реографічного систолічного індексу та наявність додаткових хвиль на реофалограмі, та психогенної ЕД - підвищенні показника симпатовагального балансу та наявності додаткових хвиль на реофалограмі, що дозволяє покращити диференційну діагностику ЕД.
В експерименті дана оцінка вивільненню та доступності складових речовин розробленого гелю, що дозволило запропонувати його для лікування ЕД.
Обґрунтовано в експерименті, що використання проксанолової основи у складі трансдермального гелю забезпечує швидше вивільнення максимальної кількості діючих речовин у порівнянні з карбомеровою та жировою основою.
Вперше науково обґрунтовано альтернативний метод лікування еректильної дисфункції шляхом застосування розробленого трансдермального гелю.
Практична значимість одержаних результатів. Доведена висока ефективність одночасного використання реофалографії з оцінкою варіабельності серцевого ритму у диференційній діагностиці васкулогенної ЕД.
Розроблений трансдермальний гель (патент України) для лікування еректильної дисфункції.
Доведена клінічна ефективність розробленого гелю у пацієнтів з ЕД на основі даних, одержаних при проведенні анкетування згідно міжнародного індексу еректильної функції і результатів реофалографії.
Впровадження результатів дослідження у практику. Результати проведених досліджень впроваджені в роботу урологічних відділень Запорізької обласної клінічної лікарні, міської клінічної лікарні екстреної і швидкої медичної допомоги, міської лікарні м. Бердянська, Токмакської центральної районної лікарні. Результати роботи використовуються в науково-дослідній, лікувальній та науково-педагогічній роботі на кафедрах урології Запорізької медичної академії післядипломної освіти, Запорізького державного медичного університету.
Особистий внесок здобувача. Ідея дисертаційної роботи запропонована науковим керівником. Здобувач опрацював і спільно з науковим керівником запропонував методологічну основу роботи, адекватну меті і завданням дисертації.
Відбір, обстеження, лікування хворих, та первинна оцінка результатів проводилася дисертантом самостійно. Самостійно виконано патентно-інформаційний пошук, огляд літератури і аналіз здобутих даних. Здобувачем спільно з працівниками кафедри фармакокінетики й технології ліків Запорізького державного медичного університету проведені фармакологічні дослідження, експериментальна частина роботи, виготовлення м’яких лікарських форм.
Спільно з науковим керівником запропонована методика діагностики ЕД за допомогою методу реофалографії з аналізом варіабельності серцевого ритму та лікування з використанням місцево трансдермального гелю. Аналіз та інтерпретація отриманих результатів, формування наукових положень і висновків проводилося спільно з науковим керівником. Автором самостійно виконана статистична обробка матеріалу, написані всі розділи роботи.
Апробація результатів дисертації. Основні положення та результати дисертаційної роботи доповідались та обговорювались на спільних засіданнях осередків Асоціації урологів Запорізької та Дніпропетровської областей (м. Кривий Ріг, 2005 р., м. Новомосковськ 2006 р., 2007 р.), 70 - тій науково-практичній конференції (м. Запоріжжя, 2006 р.), науково-практичній конференції сексологів та андрологів України «Вікові аспекти сексології та андрології» (м. Київ, 2006 р.).
Публікації. За матеріалами дисертаційної роботи опубліковано 7 наукових робіт, серед яких 5 статей у фахових наукових виданнях, (із них 3 статті написані без співавторів), одержано 1 деклараційний патент України.
Структура та обсяг дисертаційної роботи. Дисертація викладена українською мовою на 164 сторінках друкованого тексту і складається із вступу, 5 розділів, заключення, висновків, практичних рекомендацій і списку літератури, який містить 258 джерел, із яких 168 латиницею. Дисертація ілюстрована 32 таблицями і 12 малюнками.

Список литературы

ВИСНОВКИ
У дисертаційній роботі приведене теоретичне узагальнення і запропоноване нове вирішення актуальної наукової задачі підвищення ефективності диференційної діагностики судинної ЕД на підставі встановлення інтегральних реофалографічних показників та показників аналізу варіабельності серцевого ритму при їх одночасному використанні та обґрунтування засобу місцевого лікування ЕД судинного ґенезу, що має суттєве значення для урології.
1. Встановлено,|установлено| що у|в,біля| хворих молодого віку (18-45 років) домінуючим є психогенний ґенез| ЕД (73,2%), тоді як судинний ґенез| ЕД має місце у|в,біля| 26,8% пацієнтів. У|в,біля| пацієнтів вікової групи старше 45 років переважає органічна| ЕД судинного генезу, яка має місце у|в,біля| 87,8% хворих, тоді як психогенна | ЕД є у|в,біля| 12,2% хворих.
2. Доведено, що одночасне використання методу реофалографії| з аналізом варіабельності| серцевого|сердечного| ритму дозволило знизити|знизити| кількість помилково-позитивних результатів діагностики судинної еректильної дисфункції на 69% у|в,біля| пацієнтів з|із| реофалографічними ознаками корпоральної веноокклюзивної дисфункції.
3. Встановлено|установлено|, що зниження інтегрального кількісного показника (реографічний систолічний| індекс) нижче за 0,5 ум|.од|., свідчить про порушення артеріального компоненту ерекції, що характерне|вдача| для ЕД органічного артеріогенного| ґенезу|. Для оцінки венозного компоненту ерекції найбільш інформативним є|з'являється,являється| якісний показник реофалограм| наявність додаткових хвиль, які характерні для корпоральної веноокклюзивної дисфункції.
4. Доведено в експерименті, що вивільнення 92% діючих речовин з трансдермального гелю за мінімальний час (10 хв.) забезпечує проксанолова основа-носій. Розроблений склад гелевої композиції для лікування еректильної| дисфункції яка містить: папаверин, алпростадил, екстракти грени тутового шовкопряда і пилку квіткового, димексид, проксанол 268, пропіленгліколь, гліцерин, поліетіленоксид 400, полігексаметіленгуанідину фосфат.
5. Використання трансдермального| гелю у|в,біля| пацієнтів з|із| органічною (судинною) ЕД покращує еректильну| функцію у|в,біля| 76,6 % пацієнтів, згідно з даними МІЕФ|, що корелює з|із| поліпшенням|покращанням| кавернозного кровообігу, за даними реофалографії| (реографічний| індекс збільшився в 1,8 разу).

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. Одночасне використання методу реофалографії з аналізом варіабельності серцевого ритму, рекомендовано використовувати в алгоритмі обстеження хворих страждаючих на ЕД.
2. При використанні методу реофалографії в діагностиці ЕД для оцінки артеріального компоненту ерекції слід використовувати інтегральний кількісний показник (реографічний систолічний| індекс), зниження якого нижче за 0,5 ум|.од|. свідчить про порушення артеріального компоненту ерекції і наявності у хворого органічної (артеріогенної) ЕД. Для оцінки венозного компоненту ерекції слід використовувати якісний показник реофалограм| наявність додаткових хвиль, які характерні для корпоральної веноокклюзивної дисфункції. При одночасному використанні методу реофалографії з аналізом варіабельності серцевого ритму наявність додаткових хвиль на реофалограмі та підвищення показника симпатовагального балансу більше 1,5 ум. од. потребує повторення досліджень для виключення психогенної ЕД.
3. Багатокомпонентний трансдермальный гель, запропонованого складу, доцільно застосовувати в лікуванні хворих ЕД органічного (васкулогенного) генезу.
4. Особливу перевагу при призначенні розробленого методу місцевого лікування слід віддавати хворим на органічну (васкулогенну) ЕД с супутньою патологією, яка обмежує пероральне та внутрішньо кавернозне застосування лікарських препаратів.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ
1. Алисейко С.В. Диагностика и лечение органической эректильной дисфункции у мужчин молодого и среднего возраста: Дис... канд. Мед. наук: М., 2000. - 124 с.
2. Аркуша А.А. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: Автореф. дис. канд. фармац. наук./ Харьков-1982.-23 с.
3. Бавильский В. Ф., Суворов А. В. Оперативное лечение ЭД в пожилом и старческом возрасте // Региональная научно-практическая конференция: «Новое в диагностике и лечении андрологическнх больных» (7-8 декабря 2001 г.). - Екатеринбург, 2001. - С. 27.
4. Буртянский Д., Кришталь В. Сексуальная дисгармония супружеской пары и ее коррекция. Харьков, 1982 84 с.
5. Вагнер Г., Грин Р. Импотенция. - М., 1985. - . 246 с.
6. Васильченко Г.С. Брачный клиринг и его разновидности. Частная сексопатология // Руководство для врачей. - М. Медицина, 1983. Т.2 - С. 5-9.
7. Васильченко Г.С. Невротические синдромы с первичным (непосредственным) поражением сексуальной сферы. Частная сексопатология // Руководство для врачей - М. Медицина, 1983. Т.2 С. 194 - 202.
8. Васильченко Г.С. Сексопатология: Справочник. - М.: Медицина, 1990.
9. Внучков И., Бояджиева Л., Солаков Е. Прикладной линейный регрессионный анализ // М.: Финансы и статистика.-1987.-239 с.
10. Возианов А. Ф., Горпинченко И.И. Эректильная дисфункция: диагностика и современные методы лечения // Сексология и андрология. — Киев: Институт урологии АМН Украины. - 2002. - С. 3 - 6.
11. Возианов А.Ф., Горпинченко И.И. Этапы и перспективы развития андрологии в Украине. В: Сексология и андрология. К; 1994.
12. Возианов А.Ф., Горпинченко И.И. Сексология и андрология. Киев: Абрис; 1997.
13. Гамидов С. И. Особенности патогенеза и диагностики эректильной дисфункции у пациентов, перенесших тупую травму промежности и радикальные операции на тазовых органах: Автореф. дис... канд. мед. наук. - М., 1999.
14. Гладух Е.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование состава и технологии таблеток и мази с полифенольными соединениями растений рода ольха: Автореф. дис. докт. фармац. наук. Харьков, 2004. 45 с.
15. Гладышев В.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование создания мягких лекарственных форм антимикотического действия: Автореф. Дис. докт. фарм. наук.- Пятигорск, 1997.- 34 с.
16. Гладышев В.В., Головкин В.А., Федотов В.П. Проблемы совершенствования лекарственных форм для фармакотерапии больных дерматомикозами //Аннот. програм, научно-практ. конференции. - 1992. 155 с.
17. Гладышев В.В., Дюдюн А.Д. Изучение реологических показателей мазей с хинозолом // Вісник Запорізького державного університету.-2001.-№1.-С. 152-154.
18. Гладышев В.В., Люлько А.А., Бурлака Б.С., Сагань А.С. Изучение реологических показателей гелей с папаверином гидрохлоридом и алпростадилом //Запорожский медицинский журнал. №4/2007 с.140 144. (43).
19. Голованова И.В., Фирсов А.А. Антибиотики и химиотерапия // І Европейский конгресе по биофармации и фармакокинетике. - Фрайбург, 1989.-Т.34.-№3. -С. 231-239.
20. Головкин В.А. Технология, реология и фармакокинетика ректальных лекарственных форм: Автореф. дис. докт. фарм. наук. - Москва. - 1981. - 32 с.
21. Головкин В.А., Тенцова А.И., Пучкан Л.А. Оптимизация биофармацевтических исследований мягких лекарственных форм на основе планов дисперсионного анализа // Всесоюзн. научн. конф: Тез. докл. - Львов, 1987. 220 с.
22. Головкин В.В., Михайлец Н.В., Писаренко И.А. Разработка и изучение свойств трансдермального геля с противовоспалительным и антибактериальным действием II Актуальные вопросы медицины и биологии. - Сб. статей. - Вып. 9. - Днепропетровск, 1997. - С. 467 - 468.
23. Гориловский Л. М. Интракавсрнозное введение «эдекса» (простагландин EI) в лечении эректильной импотенции у лиц старших возрастных групп // Урол. и нефрол. - 1996. - №6. - С. 37-38.
24. Горпинченко И.И., Мирошников Я.О. Эректильная дисфункция. Львів, Медицина світу, 2003. 88 с.
25. Горпинченко И.И., Хакимов Ш.Ш., Хударбердиев Н.А. Реофаллография в диагностике эрекционной дисфункции у мужчин // Мед. журнал Узбекистана. - 1988. - №10. - С.44 - 46.
26. Государственная Фармакопея Украины. - 1-е изд.: Пер. с укр. - Харьков.: ГП «Научно-экспертный фармакопейный центр», 2004-672 с.
27. Гризискас Ч., Молярова Н. Социально-терапевтическая деятельность в области брачно-семейных отношений // Семья и общество. Под ред. Харчева А. М 1982 - С. 99-120.
28. Грошовый Т.А., Маркова Е.В., Головкин В.А. Математическое планирование эксперимента в фармацевтической технологии.- Киев: Вища школа, 1992.-186 с.
29. Гулимова Т.Е. Спектрофотометрическое определение папаверина гидрохлорида // Аптечное дело.-1965.-Т.XIY, №6. - С. 53-57.
30. Гунько В.Г. Проблема рационального подбора вспомогательных веществ в мазях с учетом их назначения //Современные аспекты создания и исследования лекарственых форм. - Баку, 1984. - С. 84 - 89.
31. Дадвани С. А., Терновой С. К.. Синицин В. Е., Артюхина Е. Г. Неинвазивные методы диагностики в хирургии брюшной аорты и артерий нижних конечностей. - М.: Видар, 2000. - 139 с.
32. Дюдюн А.Д., Гладышев В.В., Нагорный В.В. Оптимизация методологии биофармацевтических исследований при разработке технологии мягких лекарственных форм для терапии дерматомикозов // Дерматовенерогия, косметология, сексопатология.-2002.-№1-2(5).-С. 13-16.
33. Жнейди Ж. М. Патогенез, диагностика и лечение венозной эректильной дисфункции: Дис... канд. мед. наук. М., 1997. - 24 с.
34. Зубарев А. Р., Корякин М. В. Ультразвуковая диагностика венозной и корпоровенозной недостаточности полового члена // Ультразвуковая диагностика. - 2000. - № 2. - С. 56 -61.
35. Зубарев А. Р., Митькова М. Д., Корякин М. В. и др. Ультразвуковая диагностика заболеваний наружных половых органов у мужчин. М.: Видар, 1999. - 87 с.
36. Иванов Л.Б., Макаров В.А.: Лекции по клинической реографии. М.: 2000. 319 с.
37. Кирпатовский И.Д. Очерки по хирургической андрологии. - М.: РУДН, 1989. - 124 с.
38. Ковалев В. А. Комбинированные хирургические вмешательства при сочетанных формах васкулогенной эректильной дисфункции: Дис... канд. мед. наук. - М., 1993.
39. Коган М. И., Зимин О. Н., Ильясов Б. В. Фармакодоплерография в диагностике васкулогенных форм эректильной дисфункции // I Конгресс ПАА. - Кисловодск, 2001. - 206 с.
40. Коган М. И., Крупин В. Шахов Б. Е. Артериальные факторы в механизме эрекции полового члена // Урол. и нефрол. - 1995. - № 2. - С. 37-41.
41. Коган М.И. Динамическая кавернозогафия в диагностике органической эректильной импотенции // Рентгенфункциональные методы исследования различных органов и систем - Тез. Всесоюзной конф. Обнинск 1983 - С. 150-151.
42. Коган М.И., Крупин В.Н., Шахов Б.Е. Артериальные факторы в механизме эрекции полового члена // Урология и нефрология - М. 1995. - №2 - С. 37-41.
43. Коган М.И., Некрылов Б.В. Ангиографические исследования при эректильной импотенции // Мат-лы 3 Всесоюзного съезда урологов Минск, 1984 - С. 342-343.
44. Кон И.С. Введение в сексологию. - М. Медицина - 1988.
45. Королева С.В. Допплерография полового члена в диагностике эректильной дисфункции: Дисс. кандидата мед. наук - М., 1997.
46. Корякин М. В., Зубарев А. Р., Акопян А. С. B-flow в диагностике венозной и корпоровенозной недостаточности полового члена // I Конгресс ПАА. - Кисловодск, 2001. — 203 с.
47. Кочарян Г.С. Психотерапия сексуальных расстройств и супружеских конфликтов. - М. Медицина, 1994.
48. Кротовский Г. С. Лечение сосудистой импотенции. - М.: Бином, 1988. - 40 с.
49. Кротовский Г.С. Дифференциальная диагностика психогенной и органической импотенции. Лечение сосудистой импотенции - М., 1998 - С. 30-33.
50. Ледерман Е.У., Тюрина Ю.Н. Справочник по прикладной статистике.-М.: Финанси та статистика, 1990.-Т.2.-С.321.
51. Лелюк В. Г., Лелюк С. Э. Ультразвуковая ангиология. - М.: Реальное время, 1999. - 286 с.
52. Лопаткин Н. А. Руководство по урологии. - М.: Медицина, 1998. - С. 602-622.
53. Лоран О.Б., Сегал А.С, Щеплев П.А. Простагландин Е1 в диагностике и терапии нарушений эрекции // Урол. и нефрол. - 1995. - №4. - С. 35 - 38.
54. Люлько А.В. (ред.). Неотложная урология и нефрология. - Киев: Здоров'я, 1996.
55. Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. Эффективность и безопасность левитры (варданафила) в лечении эректильной дисфункции // Урология. - 2004. - №3. - С.1 - 4.
56. Методические указания по микробиологическому контролю в аптеках / Под ред. Т.М. Федорова, И.А. Кашинцева: МЗ СССР, Главное сан.-эпид.управление.-М.:1985.- 15 с.
57. Навайтис Г. Опыт психологического консультирования супружеских конфликтов // Психол. журн. 1983. - № 3. - С. 70-72.
58. Назарова О.С. Обоснование и стандартизация состава и технологии комбинированных препаратов на гелевой основе противовоспалительного и венотонического действия: Автореф. дис. канд. фармац. наук. Харьков, 2005. 20 с.
59. Перцев И.М., Даценко Б.М., Гунько В.Г. Мази в современной фармакотерапии // Вісник фармації.-2002.-№2(30). - С. 3-5.
60. Пушкарь Д.Ю., Юдовский CO., Тевлин К.П. Консервативное лечение эректильной дисфункции: современные возможности медикаментозной терапии // Фарматека. - 2003. - №15 (78). - С. 1 - 4.
61. Пыльца цветочная (обножка пчелиная) в фармации и медицине (теория, технология, медицинское применение) / А.И. Тихонов, К. Содзавичный, С.А. Тихонова и др. / Под ред. А.И.Тихонова.-Х.: Изд-во НфаУ; Оригинал, 2006.- 308 с.
62. Сагань А.С. Диагностика расстройств кровообращения полового члена у пациентов с различными механизмами развития эректильной дисфункции //Актуальні питання медичної науки та практики: Збірник наукових праць ЗМАПО. - Запоріжжя, 2006. Вип. 69, кн. 1. С. 389-394.
63. Сагань А.С. Исследование клинической эффективности трансдермального геля при лечении больных эректильной дисфункцией органического (васкулогенного) генеза. // Журнал "Здоровье мужчины". 2007. - 4(23). С. 102-106.
64. Сагань А.С., Макар Е.И., Оверченко Э.С. Функциональные методы диагностики эректильной дисфункции // Актуальні питання медичної науки та практики: Збірник наукових праць ЗМАПО. Випуск №70. Кн.. 1. Запоріжжя, 2006. С. 76-83.
65. Статистические методы для ЭВМ / Под ред. Хитоси Куме.- М.: Финансы и статистика, 1991.-327 с.
66. Тенцова А.И. Современные направления биофармацевтических исследований // Современные аспекты создания и исследования лек. форм. - Сб. Всесоюзн. научн. конф. - Баку, 1984. - С. 3.
67. Тиктинский О.Л. Руководство по андрологии - Л. Медицина 1990.
68. Ткаченко А.М., Перцев И.М., Халеева Е.Л. Изучение структурно-механических свойств гелей "Троксерутин 2%" и "Эконазол 1%" // Вісник фармації.-2002.-№2(30).- С. 43-45.
69. Урываев Ю.М. Состояние венозной системы полового члена при эректильной импотенции: Дис. канд. мед. наук Ростов -на- Дону, 1988 - 264 с.
70. Фармацевтические и биологические аспекты мазей / И.М. Перцев, А.М. Котенко, О.В. Чуешов , Е.Л. Халеева / - Харьков: Изд-во НфаУ: Золотые страницы, 2003. - 288 с.
71. Храмов И. Клинико-морфологическое обоснование выбора метода оперативного лечения сосудистой эректильной импотенции: Дис. канд. мед. наук - М., 1988.
72. Храмов И., Герливанов А. Биопсия кавернозной ткани - способ определения абсолютных показаний к протезированию полового члена // Тез. докл. 8 Всероссийского съезда урологов. 1988. - С. 125-126.
73. Худолей Д.Ю. Электромиография полового члена в диагностике нейрогенной эректильной дисфункции при вертеброгенных заболеваниях: Дис. канд. мед. наук - М., 2000.
74. Цатарейшвили Г.В., Головкин В.А., Грошовой Т.А. Биофармацевтические, фармакокинетические и технологические аспекты создания мягких лекарственных форм . Тбилиси., 1987. - 261 с.
75. Экспериментальное изучение влияния липофильного экстракта цветочной пыльцы на мужское половое поведение / А.И. Тихонов, Л.И. Щеблыкина, В.Н. Золотухина, А.И. Гладкова // Вестн. Науки и техники.-Вып.1.-1997.-С.69-71.
76. Головкін В.В., Гладишев В.В., Мамчур В.Й. Розробка і дослідження лікувально-профілактичних засобів на основі грени тутового шовкопряду. Повідомлення І. Обгрунтування складу композиційної витяжки // Запорізький медичний журнал.-№2(35).-2006.-С.139 143.
77. Гурженко Ю.М. Фібропластична індурація статевого члена. Київ, 2004. 383 с.
78. Козир Г.Р., Тихонов О.І. , Живора Н.В. Вивчення структурно-механічних властивостей гелів з препаратом прополісу // Фармац.журн. - 2002. - №:6. -С. 53-56.
79. Козир Г.Р., Тихонов О.І. Розробка носія для стоматологічного гелю з препаратом прополісу // Фармац.журн.- 2003. -№1.- С. 78-81.
80. Котенко О.М. Розробка лікарських та косметичних препаратів на основі біологічно активних сполук пилку квіткового: Дис. д-ра фармац.наук. - Х., 2006. - 302 с.
81. Криклива І.О., Рубан О.А., Чуєшов В.І. Вивчення стуктурно-механічних властивостей нової комбінованої мазі з ксероформом // Вісник фармації.-2002. - №2 (30). - С. 14-15.
82. Мірошников Я. О. Особливості розладів ерекції судинного генезу: методи їх діагностики та лікування: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14. 01. 06. - Київ. Інститут урол. і нефр. - К., 2000. - 20 с.
83. Назарова О.С. Розробка складу та технології одержання комбінованих препаратів протизапальної та венотонічної дії на гелевій основі // Фармаком.-2004.- №2. - С. 59-65.
84. Патент №17113 України, МПК (2006) А 61К 9/00. А 61К 35/64 (2006.01). А 61Р 15/00. Засіб для профілактики і лікування еректильної дисфункції /О.О. Люлько, О.С. Сагань, В.В. Головкін (Україна). - № 2006 02420; Заявл. 06.03.2006; Опубл. 15.09.2006// Промислова власність. 2006. - №9.- С. 5.42.
85. Патент №2198660, А 61К 31/5575, А 61К 31/357, А 61К 47/10, А 61Р 15/10. Состав и способ лечения нарушения эректильной дисфункции полового члена / Сэймоур Карлос М. (US); Краузе Скотт Ф. (US); Гьюрик Роберт Дж. (US); - № WO 99/65303 (23.12.1999); Заявл. 15.06.1998; Опубл. 20.02.2003// Изобретения. Полезные модели. 2003.
86. Рибачук В.Д. Трутаєв І.В., Єгоров І.А. Вивчення реологічних властивостей нової комбінованої мазі для лікування алергічних дерматитів // Вісник фармації.- 2005. - №3(43). - С. 32-34.
87. Розробка і дослідження лікувально-профілактичних засобів на основі грени тутового шовкопряду. Повідомлення 2. Технологія та стандартизація композиційної витяжки «Вітагрен» / В.В.Головкін, В.О.Головкін, В.В.Гладишев та ін. // Запорізький медичний журнал.-№3(36).-2006.-С.138 141.
88. Розробка та дослідження мазі з фенольним гідрофобним препаратом прополісу / С.О. Тихонова, Н.В. Хохленкова, Т.Г. Ярних, В.М. Чушенко // Вісник фармації.- 2000.- №2(22). - С. 26-28.
89. Сагань О.С. Підбір основи-носія і оцінка клінічної ефективності трансдермального гелю у хворих з еректильною дисфункцією //Урологія. 2007. - №2.- С. 38-42.
90. Тихонов А.І., Ярних Т.Г. Вимоги до виготовлення нестерильних лікарських засобів в умовах аптек. Методичні рекомендації. Київ: МОЗ України, 2005. 75 с.
91. Шебликіна Л.І. Розробка складу та технології супозиторіїв з ліпофільним екстрактом обніжжя бджолиного: Дисканд.фармац.наук. - Х., 2003. - 145 с.
92. Щебликіна Л.І., Гладкова А.І., Тихонов О.І. Експериментальне вивчення впливу ліпофільного екстракту обніжжя бджолиного на статеву поведінку самців щурів // Вісн. Фармації.-2001.-№4.-С.95-99.
93. Adaikan P.G., Chan N., et.al. Oral trazodone in the treatment of total secondary inpotence in a diabetic patient // Br. J. Urology.1991.Vol.68.-P.212-213.
94. Aitchison M., Aitchison J., et.al. Is the penile brachial index a reproducible useful measurement? // Br. J. Urology.1990.Vol.66.-P.202-204.
95. Allen R.P., Rainer M.E. Comparison of duplex ultrasonography and nocturnal penile tumescence in evaluation of impotence // Urology.1994.-Vol.151.-P.1525-1529.
96. Althof S., Seftel A. The evaluation and management of erectile dysfunction // Psychiatri. Clin. N. Am.1995.-№18.-P.171-192.
97. Anderson M., Nicholson В., et.al. An analysis of vasculogenic erectile dysfunction as a potential predictor of occult cardiac disease // Urology.1998.Vol.159.-Abstr.118.
98. Andersson K.E. Pharmacology of lower urine tract smooth muscles and penile erectile tissues // Pharmacol.Rev.1993.-№45.-P.259-562.
99. Andersson K.E. Pharmacology of penile erection. Pharmacol Rev. 2001 Sep; 53(3): 417-50.
100. Armenakas N., McAninch J., et.al. Posttraumatic impotence: magnetic resonance imaging and duplex ultrasound in diagnosis and management // Urology.1993.Vol.149.-P.1272-1275.
101. Arver S., Dobs A., et.al. Improvement of sexual function in testosterone deficient men treated for 1 year with a permation enhanced testosterone transdermal system // Urology.1996.Vol.155.-P.1604-1608.
102. Aydin S., Odabas O., et al. Efficacy of testosterone, trazodone and hypnoyic suggestion in the treatment of non-organic male sexual dysfunction // Br. J. Urology.1996.Vol.77.-P.256-260.
103. Azadzoi K., Vlachiotis J., et.al. On-line measurement of intracavernosal oxygen pression: An index of cavernosal blood flow // Int. J. Impotence Res.1992.Vol.4.P.23.
104. Azadzoi К.M., et.al. Effects of intracavernosal trazodone hydrochloride: animal and human studies // Urology.1990.Vol.144.-P.27-88.
105. Ballard S.A., et.al. Sildenaphil, an inhibitor of phosphodiesterase type 5, enhances nitric oxide mediated relaxation of human corpus cavernosum // Int.J.Impotence, Res.-1996.Vol.8.-P.103-106.
106. Bechara A. Comparative study of papaverine plus phentolamine versus prostaglandin E1 in erectile dysfunction // Urology.1997.-Vol.157.P.2132-2134.
107. Bechara A. Prostaglandin E1 versus mixture of prostaglandin E1, papaverine and phentolamine in nonrespoders to high papaverine plus phentolamine doses // Urology.1996.Vol.155.-P.913-914.
108. Bemelmans B., Meuleman E., et.al. Etiologic aspects of erectile dysfuncton in men with diabetes mellitus // In. Evaluation of impotence. Diagnosis and treatment of corporal veno-occlusive dysfunction.1994.-P.90-99.
109. Benvenuti F., Boncinelli L., et.al. Male sexual impotence in diabetes mellitus: vasculogenic versus neurogenic factors // Neurourol. Urodyn.1993.-№12.-P.145-151.
110. Bock D., Lewis R., et al. NPT: is it really the gold standard // Int.J.Impotence Res.-1990.Vol.2, suppl.2.-P.101-102.
111. Bookstein J.J. Letter // Am.J.Roengenol.-1990.-P. 286.
112. Britt D.B., Kemmerer W.T., et.al. Penile blood flow determination by mercury train gauge plethysmography // Invest. Urology.1971.-№8.-P.673-678.
113. Brock G., Lue T. Drug-induced male sexual dysfunction // Drug Safety.1993.-№8(6).-P.415-426.
114. Вгосk G., Breza J., et.al. Intracavernous sodium nitroprusside: irmappropriate impotence treatment // Urology.1993.Vol.150.-P.864-867.
115. Buhrle C, Schmidt P., et.al. Automatic acquisition and analysis of EMG data from corpus cavemosum recording in the dog // Int.J.Impotence Res..-1992.Vol.4.-P. 29.
116. Burris A., Banks S., et.al. A long-term prospective study of the physiologic and ehavioral effects of hormone replasement in untreated hypogonodal men // Androl.-1992.-№13.-P.297-302.
117. Buvat J., Lemaire A., et.al. Intracavernous pharmacotherapy: comparison of Moxysylyte and prostaglandin El // Int.J. Impotence Res.1996.Vol.8.-P.41-46.
118. Campese V., Liu C. Sexual dysfunction in uremia: endocrine and neurological teration // Cont.Nephrol.1990-P.771.
119. Canning J., Marchese К., et.al. Prostaglandin E1 as a topical agent for treatment of erectile dysfunction // Int.J.Impotence Res.-1994.-Vol.6, suppl.1.-P.82.
120. Carani C., Zini D., et.al. Effects of androgen treatment in impotent men with normal and low levels of free testosterone // Arch.Sex.Behav.-1990.-№9.-P.223-234.
121. Cho C., Suh J., et.al. Effect of calcium channel blockers on penile erection in vivo // Urology.-1995.-Vol.151.-P.321-373.
122. Clopper R., Voorhess M., et.al. Psychosexual behaviour in hypopituitary men: a controlled comparison of gonadotropin and testosterone replacement // Psychoneuroendocr.1993.-№18.-P.149-153.
123. Cookson M., Nadig P. Long-term results with vacuum constriction device // Urology.1993.-Vol.149.-P.290-294.
124. Costa P., Bressolle F. Pharmacokinetics of moxysylyte in healthy volunteers after intravenous infusion and intracavernous administration with and without a penile tourniquet // Therapeutic drug monitoring.-1996.-№18.-P.135-144.
125. Couturier D. Gastric electromyography // In.CIinical investigation of gastric function. Gastrointst. Res.1990.Vol.17.-P.297-314.
126. Denil J., Ohl D., et.al. Vacuum erection device in spinal cord injuredb men: patient and partner satisfaction // Arch Phys. Med.Rehabil.1996.-№77.-P.750-753.
127. DePalma R. Vascular surgery for impotence: a review // Int J. Impotence Res.1997.-№9.-P.61-67.
128. Derry F. Sildenafll: a double blind, placebo-controlled, single dose, two-way crossover study in men with erectile dysfunction caused by traumaitic spinal cord injury // Urology.1997.-Vol.157.-P.181(702А).
129. Dixon C., Hricak H., et.al. Magnetic resonance imaging of traumatic posterior urethral defects and pelvic crush injuries // Urology.1992.-Vol.148.-P.1162-1165.
130. Donatucci C., Lue T. Erectile dysfunction in men under 40: etiology and treatment choice // Int. J. Impotence Res.1993.-№5.-P.97-99.
131. Earle С. The use of vacuum erection device in the management of erectile impotence // Int.J.Impotence Res.1996.-Vol.8.-P.237-240.
132. Fabris M., Gilurzo P., et.al. Medical treatment of erectile dysfunction // In. Vascular Andrology.-1996.-P.45-48.
133. Fehr J.I., Alund G., et.al. Significance of cavernosography in standardized cavernosometry // Int. Urology.1992.-Vol.49.-P.13-18.
134. Feldman H. Impotence and its medical and psychosocial correlates: results the Massachusetts male aging study // Urology.1997.-Vol.151.-P.54-61.
135. Flynn R., Williams G. Long-term follow-up of patients with erectile dysfunction commenced on self injection with intracavernosal papaverine with or without phentolamine // Br. J. Urology.-1996.-Vol.78.-P.628-631.
136. Foley W.D., Erickson S.J. Color doppler flow imaging // Am. J. Roentgenol.1991.-Vol.156, №1.-P.3-13.
137. Forstner R., Hricak H., et.al. Magnetic resonance imaging of vascular lesions of the scrotum and penis // Urology.1995.-Vol.46.-P.581-583.
138. Gall H., Sparwasser C.H. Diagnosis of venous incompetence in erectile dysfunction. Comparative study of cavemosography and doppler ultrasound // Urology.1990.-Vol.35, №3-P. 235-238.
139. Gerstenberg H. Electrophysiological measurements in Impotence // Method in clinical urodinamics.1991.-Vol.7.-P. 17-24.
140. Gilbert H., Gingell J. Are vacuum-constriction devices a useful second-line option in the management of impotence? // Urology.-1991.-Vol.145.-P.343A, abstr.524.
141. Glina S., Fregonesis R., Silva. Veno-occlusive dysfunction of corpora cavernosa: comparison of diagnostic methods // Int. J.Impotence Res.-1995.-Vol.7.-P.1-10. Goldstein I. Multi-institutional prospective cumulative efficacy and safety data with intracavernosal alprostadil alfadex (PGE1a-cd): 12 month follow-up // Urology.1997.-Vol.157.-P.203(789A).
142. Greenstein A., Chen J., et.al. Does severity of ischemic coronary disease i correlate with erectile function? // Intern J. Impotence Res.1997.-№9.-P.123-126.
143. Gupta R. Predictors of success and risk factors for attrition in the use of, intracavernous injection // I