ВИБІР ЛІКУВАЛЬНОЇ ТАКТИКИ ПРИ РАКУ СТАТЕВОГО ЧЛЕНА : ВЫБОР лечебной тактики ПРИ рака полового члена

Краткое описание

ДЕРЖАВНА УСТАНОВА
ІНСТИТУТ УРОЛОГІЇ АМН УКРАЇНИ”

На правах рукопису

Куранов Юрій Юрійович

УДК 616.61-006.6-08

ВИБІР ЛІКУВАЛЬНОЇ ТАКТИКИ ПРИ РАКУ СТАТЕВОГО ЧЛЕНА

14.01.06 - урологія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Науковий керівник -
доктор медичних наук,
професор

І.А. Клименко

Київ-2008

ЗМІСТ

Стор.
Перелік умовних скорочень ...4
Вступ........5
Розділ 1. Рак статевого члена: сучасний стан проблеми, перспективи
(огляд літератури). .....................................11
Розділ 2. Програма, методи обстеження і лікування хворих на рак статевого члена....37
2.1 Загальна характеристика хворих .37
2.2 Методи клінічних досліджень та їх результати .....................43
2.3 Методи лікування хворих на рак статевого члена........51
Розділ 3. Вивчення результатів лікування хворих на рак статевого члена ......................................................................................................................54
3.1 Результати лікування хворих на рак статевого члена..54
3.2 Фактори, що вплинули на результат лікування ..60
3.3 Результати органозберігаючого лікування......62
3.4 Результати лікування в залежності від стану реґіонарних лімфовузлів.66
3.5 Результати комплексного лікування хворих на рак статевого члена ......69

Розділ 4. Фактори прогнозу перебігу раку статевого члена та їх значення при виборі тактики лікування..77
4.1 Клінічні фактори прогнозу .....77
4.2 Морфологічні фактори прогнозу...81
4.3 Вибір лікувальної тактики у хворих на рак статевого члена залежно від клінічних і морфологічних факторів прогнозу.83

Розділ 5. Вибір лікувальної тактики і плану диспансерного спостереження хворих на рак статевого члена.92
5.1 Вибір лікувальної тактики залежно від характеру
первинного вогнища.92
5.2 Вибір лікувальної тактики залежно від стану
лімфатичних вузлів ..96
5.3 Деякі технічні аспекти хірургічного лікування
раку статевого члена ..103
5.4 Основні принципи реабілітації пацієнтів ...104
5.5 Диспансеризація хворих на рак статевого члена105
Розділ 6. Заключення .........113
Висновки ....133
Практичні рекомендації ......135
Список використаних джерел.........................................................................136

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

КТ - комп'ютерна томографія
ЛВ - лімфатичні вузли
ЛАЕ - лімфаденектомія
ПТ - променева терапія
ПХТ - поліхіміотерапія
ПБЛЕ -пахвиностегнова лімфаденектомія
ПГЗ - патогістологічне заключення
РСЧ - рак статевого члена
СЧ - статевий член
УЗО - ультразвукове обстеження
ХТ - хіміотерапія

ВСТУП

Рак статевого члена - відносно рідкісна пухлина. В Україні в структурі онкологічних захворювань вона складає близько 0,2%. У перерахунку на 100 тис. чоловічого населення захворюваність на рак статевого члена дорівнює 0,54 та за європейським стандартом - 0,64, за світовим 0,45. При цьому слід визначити великі відмінності захворюваності в різних географічних регіонах. Так, якщо в Європі і США на рак статевого члена доводитися від 0,4 до 0,6% від всіх злоякісних новоутворень серед чоловіків, то в деяких країнах Африки і Латинської Америки захворюваність досягає 10%, а в Південно-Східній Азії до 15% .
Якщо раніше найвищу захворюваність спостерігали у хворих, старших від 75 років, то останніми роками середній вік пацієнтів складає 54 роки. Оскільки рівень захворюваності невеликий, залишається низькою і онкологічна настороженість лікарів. Урологи рідко зустрічаються з цією категорією хворих, а тому недостатньо знають клініку захворювання, подекуди захворювання виявляють лише після амбулаторних операцій з приводу фімозу або після тривалого консервативного лікування нерозпізнаного раку статевого члена. Судячи з літературних даних, ця пухлина має злоякісний перебіг і в результаті пізнього звернення до спеціаліста або неадекватного лікування швидко приводити до летального виходу. До того ж далеко не всі лікувальні встанови мають у своєму розпорядженні всі можливості лікування раку статевого члена.
Наукові систематичні дослідження з приводу даної патології в Україні не проводили протягом останніх 40 років. За цей час значно змінилися можливості діагностичної апаратури, розширився діапазон морфологічних досліджень, на порядок зросла кількість і якість хіміопрепаратів, удосконалилось радіологічне устаткування. Разом з тим оптимального досвіду лікування цих хворих не має практичне жодна лікувальна установа в світі в цілому і в нашої країні, зокрема.
Проблемою раку статевого члена в світі на сьогодні займаються провідні онкологічні і урологічні клініки, зокрема Інститут Патології Університету Базеля, Університетська Школа Медицини Хоккайдо, Національний Інститут Раку США, Університет Торонто. Проте і дотепер немає єдиного підходу до рішення наступних проблем:
1. Не існує загальноприйнятих прогностичних критеріїв перебігу захворювання, спираючись на які можна рекомендувати певну тактику лікування.
2. Немає єдиної думки щодо показань до органозберігаючих операцій.
3. Відрізняються думки різних авторів щодо доцільності виконання лимфодисекції при клінічно не змінених лімфатичних вузлах .
4. Не визначено оптимальний об'єм лимфаденектомії за наявності пухлинного ураження лімфатичних вузлів.
5. Не визначено до кінця місце променевої і хіміотерапії в лікуванні різних форм раку статевого члена.
6. Немає єдиної тактики диспансерного спостереження пролікованих хворих залежно від стадії і поширеності захворювання.
Залишаються предметом дискусій численні питання, що стосуються лікування раку статевого члена.
Ідентифікаційні дані дослідження.
Дисертаційна робота виконана згідно з планом науково-дослідної роботи ДУ Інститут урології АМН України” і є частиною НДР за № державної реєстрації 0102U001924. Дисертаційна робота пройшла біотичну експертизу.
Мета дослідження.
Поліпшення віддалених результатів лікування хворих на рак статевого члена за рахунок впровадження в практику схем лікування з урахуванням клінічних і морфологічних факторів прогнозу, а також зменшення частоти ускладнень, пов’язаних з лікуванням, зниження летальності, скорочення терміну медичної і соціальної реабілітації.
Завдання дослідження.
1. Провести ретроспективний аналіз результатів лікування хворих на рак статевого члена за 10 років.
2. Розробити і доповнити клінічні, лабораторні, морфологічні фактори прогнозу перебігу раку статевого члена і співставити їх з результатами проведеного комплексного лікування хворих.
3. Обгрунтувати найбільш раціональні схеми лікування раку статевого члена в залежності від запропонованих факторів прогнозу .
4. Оцінити віддалені результати комплексного лікування хворих на рак статевого члена.
5. Розробити алгоритм лікування та диспансерного спостереження хворих на рак статевого члена.
Наукова новизна.
1. Вперше визначено незалежні прогностичні критерії безрецидивного, безпрогресійного перебігу раку статевого члена та загального виживання таких хворих. Встановлено, що прогноз перебігу раку статевого члена вкрай несприятливий якщо вік хворого молодий, є наявність в анамнезі неадекватного лікування захворювання, пухлина локалізується на головці та тілі статевого члена, значні розміри пухлини поєднанні з ендофітною формою росту і поширенням на кавернозне тіло і уретру, низьким ступіням гістопатологічного диференціювання пухлини, наявністю метастазів в пахвинно-стегнових лімфатичних вузлах.
2. Вперше доказано, що у хворих на рак статевого члена без клінічного ураження регіональних лімфовузлів профілактична пахвинно-стегнова лімфаденектомія суттєво підвищує загальне і канцер-специфічне виживання.
3. Вперше доказано, що в ранніх стадіях захворювання методом вибору є тактика збереження органу, яка не впливає на радикальність лікування і не погіршує прогноз.
4. Науково доведена необхідність застосування комбінованого і комплексного лікування хворих на рак статевого члена, яке включає хірургічне втручання, хіміотерапію та/або променеву терапію.
5. Вперше запропоновано прогнозування та вибір тактики лікування хворих на рак статевого члена, що базується на комплексній оцінці клінічних і морфологічних факторів перебігу захворювання.

Практичне значення одержаних результатів.
Наукові положення дисертації обґрунтовують необхідність використання комплексного підходу до вибору оптимального методу лікування раку статевого члена. Запропоновано метод кількісної (бальної) інтегральної оцінки прогнозу захворювання, базовими елементами якої є анамнез, клінічна симптоматика, характеристика первинної пухлини та регіональних лімфовузлів. Розроблено алгоритм вибору тактики лікування раку статевого члена.
Рекомендовані до застосування органозберігаючі методики при початкових стадіях раку статевого члена. Доведена доцільність виконання двобічної пахвинно-стегнової лімфаденектомії у хворих без клінічного ураження регіональних лімфовузлів. Запропонований алгоритм динамічного спостереження за хворими, який враховує терміни та локалізацію вірогідного рецидиву та генералізації процесу і забезпечує іх своєчасну діагностику. Запропоновані наукові розробки сприяють оптимізації лікувального процесу, дозволяють підвищити його ефективність та покращити якість життя пацієнтів.
Положення, що відносяться на захист.
1. Комплексне клініко-морфологічне обстеження хворих на РСЧ дозволяє виявити фактори прогнозу і залежно від них індивідуалізувати лікування, що дає можливість значно поліпшити віддалені результати.
2. На ранніх стадіях захворювання (T1-2N0M0) методом вибору є тактика збереження органу, яка не впливає на радикальність лікування і не погіршує прогноз.
3. У хворих з високим ризиком метастазування в регіональні лімфатичні вузлі одночасно з радикальним видаленням первинного вогнища необхідно виконувати двобічну пахвинно-стегнову лімфаденектомію.
4. Самим ефективним методом лікування раку статевого члена є комбіноване і комплексне лікування, якє включає хірургічне втручання, хіміотерапію та/або променеву терапію.
5. При відсутності клінічних ознак ураження лімфатичних вузлів і високому ризику регіонарного метастазування показане виконання модифікованої пахово-стегнової лімфаденектомії без зниження радикалізму лікування.
6. Розроблена і впроваджена оригінальна оцінна шкала факторів прогнозу раку статевого члена. Розроблені і впроваджені стандарти лікування хворих з різними стадіями раку статевого члена, та диспансерного спостереження.
Особистий внесок здобувача.
Здобувачем разом з керівником сформульовані мета і задачі дослідження, розроблена програма дослідження, відібрані методи дослідження, проводилося обстеження, лікування і динамічне спостереження за хворими. Самостійно проведено аналіз отриманого матеріалу, простежені результати лікування залежно від обраної лікувальної тактики, визначені клініко-морфологічні фактори прогнозу перебігу захворювання, вивчено вплив факторів прогнозу на канцерспецифічне виживання. Разом з керівником обґрунтовано та розроблено оптимизований алгоритм лікування та диспансерного спостереження пацієнтів на РСЧ. Кінцева інтерпретація результатів проведеної роботи, формулювання наукових положень, висновків та рекомендацій проводилися дисертантом самостійно.
Апробація роботи.
Отримані при виконанні дисертаційної роботі дані відносно діагностики і загальних принципів лікування хворих на РСЧ впровадженні у відділі онкоурології ДУ «Інституту урології АМН України» та Київській міській онкологічній лікарні.
Наукові положення роботі використовуються в програмі навчання урологів на курсах інформації і стажування в клініці онкоурології ДУ «Інституту урології АМН України».
Матеріали виконаної наукової роботі доповідалися та обговорювалися на ХІ з їзді онкологів України (м. Судак, 2006), ІІ конференції Українського дивізіону Інтернаціональної Академії Патології Досягнення сучасної онкопатології” (м. Запоріжжя, 2007), ювілейної науково-практичної конференції урологів Симптомы нижних мочевых путей” (м. Харків, 2007), науково-практичної конференції Російської спілки онкоурологів (м. Нижній Новгород, 2007), конференції ДУ «Інституту урології АМН України», на конференції Київської міської онкологічної лікарні (м. Київ, 2007, 2008).
Публікації.
За темою дисертації опубліковано 6 наукових праць, із них 3 статті у наукових фахових виданнях, рекомендованих ВАК України, 3 тези, та 1 патент.
Структура і обсяг роботи.
Дисертація викладена на 149 сторінках машинописного тексту. Робота складається зі вступу, огляду літератури, 4 розділів власних досліджень, заключения, висновків, практичних рекомендацій та списку використаних джерел. Робота ілюстрована 12 малюнками, 29 таблицями, та 10 прикладами. Список літератури включає 121 джерела, з них 97 іноземних авторів.

Список литературы

ВИСНОВКИ
У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і запропоновано нове вирішення актуальної науково-практичної задачі, що полягає у прогнозуванні перебігу раку статевого члена та обґрунтуванні індивідуальної тактики лікування, яка базується на комплексній оцінці клініко-морфологічних факторів прогнозу: тривалості анамнезу, розміру пухлини, форми росту, ступеню анаплазії пухлини, наявності метастазів в реґіонарних лімфатичних вузлах, що має суттєве значення для урології.
1. Питома вага хворих на рак статевого члена, пролікованих в Київській міській онкологічній лікарні за 1997-2006 роки, дорівнювала 1,7% від загальної кількості госпіталізованих з онкоурогічною патологією. Розподіл хворих за стадіями становив: 0 стадія 1,67%, I 16,67%, II 50,83%, III 28,33%, IV стадія 2,5%. Середній вік пацієнтів складав 54±4 роки.
2. Вибір індивідуальної тактики лікування раку статевого члену (органозберігаюча або органовиносна операція, об'єм і час виконання лімфаденектомії), залежить від факторів прогнозу, які визначаються на підставі комплексного клініко-морфологічного обстеження. Достовірними прогностичними факторами є: тривалість анамнезу, розмір пухлини, форма росту, ступінь анаплазії пухлини, наявність метастазів в реґіонарних лімфатичних вузлах.
3. В ранніх стадіях захворювання (T1-2N0M0) методом вибору є тактика збереження органу, яка не впливає на радикальність лікування і не погіршує прогноз. Канцерспецифічне 3-, 5- річне виживання хворих, яким проведено органозберігаюче лікування, складало 90,2%, 90,2% відповідно.
4. У хворих з високим ризиком метастазування в регіональні лімфатичні вузли одночасно з радикальним видаленням первинного вогнища необхідно виконувати двобічну пахвинно-стегнову лімфаденектомію. При виконанні профілактичної лімфаденектомії в 38,9% випадках при гістологічному дослідженні виявлені метастази плоскоклітинного раку. Канцерспецифічне 5-річне виживання після лікувальної і профілактичної операції складало 28,6% і 100% відповідно (p < 0,05).
5. Комбіноване і комплексне лікування є самим ефективним методом лікування хворих на рак статевого члена, яке включає хірургічне втручання, хіміотерапію та/або променеву терапію. Всього комбіноване і комплексне лікування отримали 75,8% хворих, що дало можливість добитися 3-х річного канцерспецифічного виживання у 52,8% чоловіків (p < 0,05).
6. При відсутності клінічних ознак ураження лімфатичних вузлів і високому ризику регіонального метастазування показано виконання модифікованої пахвинно-стегнової лімфаденектомії. Достовірних відмінностей віддалених результатів лікування після операції Дюкена в порівнянні з модифікованою пахвинно-стегновою лімфаденектомією - виконаних з профілактичною метою не виявлено. У хворих із стійким позитивним ефектом лікування пахвинно-стегнова лімфаденектомія виконана у 70,8%, операція Дюкена у 29,2% (p < 0,05).
7. Розроблений і впроваджений алгоритм лікування хворих з різними стадіями раку статевого члена. При сприятливому перебігу захворювання прогресування процесу можливе навіть після тривалої клінічної ремісії, що обумовлює необхідність регулярного диспансерного спостереження за хворими. Прогресування захворювання (місцевий рецидив та/або метастази в регіональні лімфовузли) спостерігали у 41,7% хворих після ремісії від 3 до 18 місяців (в середньому 14,5 міс).

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. При виборі лікувальної тактики хворих на рак статевого члена необхідно враховувати клінічні і морфологічні фактори прогнозу, а також їх поєднання.
2. У хворих з високим ризиком регіонального метастазування і відсутності ознак ураження лімфатичних вузлів у обов'язковому порядку в план лікування необхідно включати модифіковану пахвово-стегнову лімфаденектомію.
3. У ранніх стадіях захворювання при невеликих розмірах (Т1-2) і високому ступені патоморфологічного диференціювання (G-1) первинної пухлини методом вибору є органозберігаюча тактика лікування.
4. Необхідне ретельне диспансерне спостереження всіх хворих на рак статевого члена один раз на 2 місяця в перші два роки після лікування.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Алисейко С.В. Рак полового члена : материалы 3-го съезда онкологов и радиологов, (Минск, 25-28 мая 2004 г.) / НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минск, Белоруссия. М. : НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минск, Белоруссия, 2004. - 228-229 с.
2. Алисейко С.В. Структура опухолей полового члена : материалы 11-ой Международной научно-практической конференции, (Харьков 2003 г.) / М-во здравоохранения Украины, Харьк. гос. мед. ун-т. Х. : Харьк. гос. мед. ун-т, 2003. - 295-296 с.
3. Алисейко С.В. Возможности регионарной химиотерапии в лечении рака полового члена : материалы 11-ой Международной научно-практической конференции, (Харьков 2003 г.) / М-во здравоохранения Украины, Харьк. гос. мед. ун-т. Х. : Харьк. гос. мед. ун-т, 2003. - 297-298 с.
4. Алисейко С.В. О сосудистых новообразованиях полового члена : материалы 11-ой Международной научно-практической конференции, (Харьков 2003 г.) / М-во здравоохранения Украины, Харьк. гос. мед. ун-т. Х. : Харьк. гос. мед. ун-т, 2003. 301-302 с.
5. Аль-Шукри С.Х. Опухоли мочеполовых органов : справочник. / С.Х. Аль-Шукри, В.Н. Ткачук. - М. : Медицина, 2000. - 252-256 с.
6. Бухаркин Б.В. Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний / Б.В. Бухаркин, В.Б. Матвеев // Урология. 1999. - №5. - С.52-54.
7. Возіанов О.Ф. Урологія : підручник. / О.Ф. Возіанов, О.В. Люлько. К. : Вища шк., 1993. - 628-633 с.
8. Переверзев А.С. Основные принципы реабилитации в онкоурологической практике : матриалы 5-й Всероссийско научно-практической конференции с международным участием, (Обнинск, 2-3 октября 2003 г.) / Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина. М. : Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, 2003. - 116-117 с.
9. Гарин А.М. Справочник практической химиотерапии опухолей : справочник. / А.М. Гарин, А.В. Хлебнов. М. : «Росмэн»., 1995. - 125-134 с.
10. Давыдов М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. : справочник. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. М. : - РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН., 2002. 281 с.
11. Каприн А.Д. Рак полового члена. Возможно ли сохранение органа? / А.Д. Каприн, О.А. Замятин, А.В. Подшивалов // Лечащий врач. 2000. - № 8. - С. 34-36.
12. Клименко И.А. Опухоли мужских половых органов // Справочник по онкологии под ред. С.А. Шалимова. К. : «Здоров’я»., 2001. - 471-498 с.
13. Матвеев Б.И. Рак полового члена // Справочник по онкологии под ред. Н.Н. Трапезникова. М. : Медицина., 1996. - 430-431 с.
14. Мавричев А.С. Терморадиотерапия как компонент органосохраняющего лечения при раке полового члена / А.С. Мавричев, С.З. Фрадкин, С.А. Красный : материаллы 2-го съезда онкологов стран СНГ (Киев, 2000 г.) / Институт онкологии АМН Украины. К. : Институт онкологии АМН Украины, 2000. 1127 с.
15. Мавричев А.С. Онкоурология : справочник / А.С. Мавричев, С.А. Красный. Минск : БелЦНМИ, 2001. 255 с.
16. Матвеев Б.П. Клиническая онкоурология / Матвеев Б.П. М. : Медицина, 2003. - 197-225 с.
17. Матвеев Б.П. Регионарные метастазы рака полового члена оптимальная тактика лечения / Б.П. Матвеев, В.Б. Матвеев, Э.А. Халафьян // Урология. 2004. -№4. - 19-24 с.
18. Матвеев В.Б. Органосохраняющее лечение рака полового члена / В.Б. Матвеев, Б.П. Матвеев, Э.А. Халафьян [и др.] // Урология. 2004. - №2. - 26-30 с.
19. Мечев Д.С. Лимфосцинтиграфия и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) при раке пениса и простаты / Д.С. Мечев, О.В. Щербина, И.А. Клименко : материаллы 2-го съезда онкологов стран СНГ (Киев, 2000 г.) / Институт онкологии АМН Украины. К. : Институт онкологии АМН Украины, 2000. 1135 с.
20. Сергиенко Н.Ф. Современные подходы к лечению рака полового члена : материалы 11-ой Международной научно-практической конференции, (Харьков 2003 г.) / М-во здравоохранения Украины, Харьк. гос. мед. ун-т. Х. : Харьк. гос. мед. ун-т, 2003. 303-305 с.
21. Сергиенко Н.Ф. О результатах лечения рака полового члена: материалы 11-ой Международной научно-практической конференции, (Харьков 2003 г.) / М-во здравоохранения Украины, Харьк. гос. мед. ун-т. Х. : Харьк. гос. мед. ун-т, 2003. 299-300 с.
22. Халафьян Э.А. Факторы прогноза при раке полового члена / Э.А. Халафьян, М.Н. Волкова, Л.Л. Гурарий [и др.] //Онкоурология. 2005. - №3. - 56-59 с.
23. Шаплыгин Л.В. Регионарная химиотерапия в лечении рака полового члена : материалы 3-го съезда онкологов и радиологов, (Минск, 25-28 мая 2004 г.) / НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минск, Белоруссия. М. : НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минск, Белоруссия, 2004. 178-179 с.
24. Шаплыгин Л.В. Рак полового чллена: возможности современного лечения : материалы 3-го съезда онкологов и радиологов, (Минск, 25-28 мая 2004 г.) / НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минск, Белоруссия. М. : НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минск, Белоруссия, 2004. 180 с.
25. Agrawal A. The historical extent of the local spread of carcinoma of the penis and its therapeutic implications / A. Agrawal, D. Pai, N. Ananthakrishnan // BJU Int. 2000. №3. Р. 299-301.
26. Akimoto T. Brachytherapy for penile cancer using silicon mold / T. Akimoto, N. Mitsuhashi, I. Takahashi // Oncology. - 1997. P. 23-27.
27. Algaba F. EAU guidelines on penile cancer / F. Algaba, S. Horenblas, G. PizzocAro-Luigi Piva // Eur Urol. 2002. №3. P. 199-203.
28. d’Alcona C.A. Long-term follow up of penile carcinoma treated with penectomy and bilateral modified inguinal lymphadenectomy / F. Algaba, S. Horenblas, G. PizzocAro-Luigi Piva // J Urol. 2004. №2. P. 498-501.
29. Azurdia R.M. Lichen sclerosus in adult men: a study of the HLA associations and susceptibility to autoimmune disease / R.M. Azurdia, G.A. Luzzi, I. Byren // Br. J Dermatol. 1999. V.140. P. 79-83.
30. Bevan-Thomas R. Contemporry morbidity from lymphadenectomy for penile squamous cell carcinoma: the M.D. Anderson Cancer Center Experience / R. Bevan-Thomas R, J.W. Slaton, C.A. Pettaway // J Urol. - 2002. №4. P. 1638-1642.
31. Bishoff J. Endoscopic subcutaneous modified inguinal lymph node dissection for squamous cell carcinoma of the penis / J. Bishoff J, A. Lcokland, J. Basler // J. Urology. 2003. №4. - P. 301-304.
32. Bissada N.K. Conservative extirpative treatment of cancer of the penis / N.K. Bissada // Urol Clin North Am. 1992. №2. P. 283-290.
33. Bouchot O. Lymphadenectomie inguinale dans le cancer du penis: techniques chirurgicales et indications / O. Bouchot, P. Boullanger, J.M. Buzelin // Prog Urol. 1997. №4. P. 665-673.
34. Bouchot O. Morbidity of Inguinal lymphadenectomy for invasive Penile Carcinoma / O. Bouchot, J. Rigand, F. Maillet // Eur.Urol. 2004. V.45. - P. 761-766.
35. Brandes S.B. Mohs micrographic surgery for penile cancer: management and long term follow-up / S.B. Brandes, R. Sengelmann, G. Hruza // J Urol. 2001. P. 165-172.
36. Cancer 1971-1997 [CD-ROM] : London. Office for National Statistics. - 1999. Coblentz T.R., Theodorescu D.:
37. Coblentz T.R. Morbidity of modified prophylactiv inguinal lymphadenectomy for squamous cell carcinoma of the penis / T.R. Coblentz, D. Theodorescu // J Urol. 2002. №4. P. 1386-1389.
38. Colberg J.W. Long-term follow-up of men undergoing modified inguinal lymphadenectomy for carcinoma of the penis / J.W. Colberg, G.L. Andriole, W.J. Catalona // Br J Urol. 1997. №1. P. 54-59.
39. Corral D.A. Combination chemotherapy for metastatic or locally advanced genitourinary squamous cell carcinoma: A phase II study of methotrexate, cisplatin and bleomycin (MPB) / D.A. Corral, A. Sella, C.A. Pettaway // J Urol. 1998. V.159. P. 625.
40. Chiu T.Y. Penile cancer in Taiwan-20 years’ experience at National Taiwan University Hospital / T.Y. Chiu, H.S. Huang, M.K. Lai // J.Formos.Med.Assoc.- 1998. V.97. P. 673-678.
41. Davis J.W. Conservative surgical therapy for penile and urethral carcinoma / J.W. Davis, P.F. Schellhammer, S.M. Schlossberg // Urology. 1999. V.53. P. 386-392.
42. Dilner J. Etiology of squamous cell carcinoma of the penis / J. Dilner, G. von Krogh, S. Horenblas // Scand J Urol Nephrol Suppl. 2000. P. 189-193.
43. Drut R.M. Human papilloma virus present is some cases of childhood penile lichen sclerosus: an in situ hybridisation and SP+PCR study / R.M. Drut, M. Gomez, R. Drut // Pediatr Dermatol. 1998. V.15. P. 85-90.
44. Eng. T.Y. Lymph node metastasis from carcinoma in situ of the penis: a case report / T.Y. Eng, J.P. Petersen, R.S. Stack // J.Urol. 1995. V.153. P. 432-434.
45. Elder D. Lever’s Histopathology of the Skin, 8th edn / D. Elder // Lppincott Raven. Philadelphia. - 1997. P. 274-275, 280-283.
46. Ficarra V. Role of the lymphadenectomy in the squamous cell carcinoma of the penis / V. Ficarra, W. Artibani // European Urology Today. 2002. №1. P. 12.
47. Fisher H.A.G. Neoadjuvant therapy with cisplatin and 5-fluorouracil for stage III squamous cell carcinoma of the penis / H.A.G. Fisher, J.H. Baroda, J. Horton // J. Urol. 1990. V.13. P. 372-375.
48. Farrel A.M. An infective aetiology for penile SCC and lichen sclerosus 89 q 2001 British Association of Dermatologists, British Journal of Dermatology, 145, 85-89, lichen sclerosus: myth or reality? / A.M. Farrel, P. Millard, F. Wojnarowska // Br J Dermatol. 1997. P. 137.
49. Gerbaulet A. Radiation therapy of cancer of the penis / A. Gerbaulet, P. Lambin // Urol Clin North Am. 1992. V.19. P. 325-332.
50. Haas G.P. Cisplatin, methotrexate and bleomycin for the treatment of carcinoma of the penis: a Southwest Oncology Group study / G.P. Haas, B.A. Blumenstein, R.G. Gagliano // J.Urol. 1999. V.161. - P. 1823-1825.
51. Horenblas S. Squamous cell carcinoma of the penis. IV Prognostic factors of survival: analysis of tumor, nodes and metastasis classification system / S. Horenblas, H. van Tinteren // J. Urol 1994. №5. P. 1239-1243.
52. Horenblas S. Surgical management of carcinoma of the penis and scrotum. In Medical Radiology. Diagnostic Imaging and Radiation Oncology. Carcinoma of the Kidney and Testis, and Rare Urologic Malignancies. / S. Horenblas // Springer-Verlag Berlin Heidelberg. 1999. - P. 341-354.
53. Horenblas S. Squamous cell carcinoma of the penis: update on diagnosis, staging and management / S. Horenblas // Eur Urol. 1994. - №3. P. 58-63.
54. Horenblas S. Sentinel node biopsy in squamous cell carcinoma of the penis / S. Horenblas, A. Bex, P.J. Tanis // J Urol. 2001. P. 165-173.
55. Horenblas S. Lymphadenectomy for squamous cell carcinoma of the penis. Part 2: the role and technique of lymph node dissection / S. Horenblas // BJU. 2001. №5. P. 473-483.
56. Horenblas S. Squamous cell carcinoma of the penis. IV. Prognostic factors of survival: analysis of tumor, nodes and metastasis classification / S. Horenblas, H.J. van Tinteren // Urol. 1994. V.151. P. 1239-1243.
57. Iversen T. Squamous cell carcinoma of the penis and the cervix, vulva and vagina in spouses: is there any relationship? An epidemiological study from Norway, 1960-92 / T. Iversen, S. Tretli, A. Johansen // Br J Cancer. 1997. V.76. P. 658-660.
58. Izawa J Intraoperative lymphatic mapping (IOLM) fro squamous penile cancer: The M.D. Anderson experience / J. Izawa, P. Tamboli, N. Ainslie // J Urol. 2001. P. 165-173.
59. Jacobelis U. Modified radical inguinal lymphadenctomy for carcinoma of the penis: technique and results / U. Jacobelis // J Urol. 2003. №4. P. 1349-1352.
60. Kiltie A.E. Iridium- 192 implantation for node-negative carcinoma of the penis: the Cookridge Hospital experience / A.E. Kiltie, C. Elwell, H.J. Close // Clin Oncol. 2000. V.12. P. 25-31.
61. von Krogh G. The management and prevention of premalignant penile lesions / G. von Krogh, S. Horenblas S // Scand J Urol Nephrol Suppl. 2000. P. 220-229.
62. Krieg R. Current management of unusual genitourinary cancers. Part 1: Penile cancer / R. Krieg, R. Hoffman // Oncology (Huntingt). 1999. №10. P. 1347-1352.
63. Kulcarni J.N. Prophylactic bilateral groin node dissection versus prophylactic radiotherapy and surveillance in patients with N0 and N1-2A carcinoma of the penis / J.N. Kulcarni, M.R. Kamat // Eur Urol. 1994. - №2. P. 123-128.
64. Khaw K.T. Comparison of the early outcome of acute myocardial infarction in women and men / K.T. Khaw, M.D. Nettleman, W.S. Klein // N Engl J Med. 1998. V.338. P. 1543-1544.
65. Lerner S.E. Management of recurrent penile cancer following partial or total penectomy / S.E. Lerner, J.G. Jones, J. Fleischsmann // Urol Clin North Am. 1994. V.21. P. 729.
66. Levi J.E. Human papillomavirus DNA and p53 status in penile carcinomas / J.E. Levi, P. Rahal, A.S. Sarkis // Int J Cancer. 1998. V.76. P. 779.
67. Lindegaard J.C. A retrospective analysis of 82 cases of cancer of the penis / J.C. Lindegaard, O.S. Nielsen, F.A. Lundbeck // Br. J. Urol. 1996. V.77. P. 883 890.
68. Lopes A. Prognostic factors in carcinoma of the penis: multivalenate analysis of 145 patients treated with amputation an lymphadenectomy / A. Lopes, G.S. Hidalgo, L.P. Kowallski // J. Urol. 1996. V.156. P. 1637.
69. Lont A.P. Management of clinically node negative penile carcinoma: improved survival after the introduction of dynamic sentinel node biopsy / A.P. Lont, S.T. Horenblas, P.J. Tanis // J Urol. 2003. №3. P. 783-786.
70. Lubke W.L. The case for inquinal lymph node dissection in the treatment of T2-T4. N0 penile cancer / W.L. Lubke, I.M. Thompson // Semin Urol. 1993. №2. P. 80-84.
71. Lynch D.F. Tumors of the penis / D.F. Lynch, P.F. Schellhammer // Campbell’s urology 7th ed., edited by Patrick C. Walsh PC, Alan B Retik, E. Darracott Vaughan Jr., Alan J. Wein. - USA: WB Saunders Company. 1998. V.4. P. 2453-2485.
72. Lynch D.F. Tumors of the Penis. In: Campbell MR, Walsh PC, Retik AB, eds. Campbell’s Urology. 8th ed. Philadelphia / D.F. Lynch, C.A. Pettaway // WB Saunders. 2002. P. 2945-2982.
73. Maiche A.G. Clinical staging of cancer of the penis: by size?; by localization; or by dept of infilatration / A.G. Maiche , S. Pyrhonen // Eur. Urol. 1990. V. 18. P. 16-22.
74. McDougal W.S. Carcinoma of the penis: Improved survival by early regional lymphadectomy based on the histological grade and depth of invasion of the primary lesion / W.S. McDougal // J Urol. 1995. V.154. P. 1364-1366.
75. Micali G. Squamous cell carcinoma of the penis / G.Micali, D. Innocenzi, M.R. Nasca // J Am Acad Dermatol. 1996. V.35. P. 432-451.
76. Misra S. Penile carcinoma: a challenge for the developing world / S. Misra, A. Chaturvedi, N.C. Misra // Lancet Oncol. 2004. №4. P. 240-247.
77. Morgensterm N.J. Vascular invasion and tumor stage are independent prognosticators of lymph node (LN) metastasis in squamous penile cancer (SPC) / N.J. Morgensterm, J.W. Slaton, D.A. Levy // J Urol. 1999. V.161. P. 158.
78. Nasca M.R. Penile cancer among patients with genital lichen sclerosus / M.R. Nasca, D. Innocenzi, G. Macali // J Am Acad Dematol. 1999. V.41. P. 911-914.
79. Nelson B.A. Complications of inguinal and pelvic lymphadenectomy for squamous cell carcinoma of the penis: a contemporary series / B.A. Nelson, M.S. Cookson, J.A. Smith // J Urol. 2004. №2. P. 494-497.
80. Novak J.A. Interstitial brachytherapy for penile carcinoma / J.A. Novak, J. Dvoaeek // J. Urol. 2001. P. 165:173.
81. Opjordsmoen S. Quality of life in patients treated for penile cancer. A follow-up study / S. Opjordsmoen, S.D. Fossa // Br. J Radiol. 1994. V.74. P. 652-657.
82. Ornellas A.A. Surgical treatment of invasive squamous cell carcinoma of the penis: retrospective analysis of 350 cases / A.A. Ornellas, A.L. Seixas, A. Morota // J Urol. 1994. V.151. P. 1244-1249.
83. Parra R.O. Accurate staging of carcinoma of the penis in men with nonpalpable inguinal lymph nodes by modified inguinal lymphadenectomy / R.O. Parra // J Urol. 1996. №2. P. 603-606.
84. Pettaway C.A. Sentinel lymph node dissection for penile carcinoma: the MD Anderson Caner Center experience / C.A. Pettaway, L.L. Pisters, P.N. Colin // J Urol. 1995. V.154. P. 1999-2003.
85. Pettaway C.A. Sentiel lymph node dissection for penile carcinoma: The M.D. Anderson Cancer Center Experience / C.A. Pettaway, L.L. Pisters, C.P.N. Dinney // J Urol. 1995. P. 154-1999.
86. Pettaway C.A. Intraoperative lymphatic mapping to detect inguinal metastases in penile carcinoma: results of a pilot study / C.A. Pettaway, F.A. Jularbal, R.J. Babaian // J Urol. 1999. P. 161- 612.
87. Pizzocaro G. Lymphadenectomy for cancer of the penis / G. Pizzocaro, L. Piva, N. Nocolai // In: Donohue JP (ed), Lymph Node Surgery in Urology, Oxford, Isis Medical Media. 1995. P. 118-130.
88. Pizzocaro G. Up-to-date management of carcinoma of the penis / G. Pizzocaro, L. Piva, G. Bandieramonte // Eur Urol. 1997. P. 32-35.
89. Pizzocaro G. Conservative treatment possibilities in category T1N0 squamous cell carcinoma (SCC)of the peni / G. Pizzocaro, S. Stagni, A. Di Palo // J Urol. 1997. V.157. P. 47.
90. Poblet E. Human papillomavirus-associated penile squamous cell carcinoma in HIV-positive patients / E. Poblet, L. Alfaro, P. Fernander-Segoviano // Am J Surg Pathol. 1999. №9. P. 1119-1123.
91. Powell J. Lichen sclerosus / J. Powell, F. Wojnarowska, S. Winsey // Lancet. 1999. V.353. P. 1777-1783.
92. Powell J. Vulval lichen sclerosus pre-menarch Dautoimmunity and immunogenetics / J. Powell, F. Wojnarowska, S. Winsey // Br. J Dermatol. 2000. V.142. P. 481-484.
93. Puras A. Inguinal and pelvic lymphadenectomy for penile cancer / A.Puras, J. Rivera // Atls Urol Clin NA. 1995. V.3. P. 81.
94. Puras-Baez A. Invasive carcinoma of the penis: management and prognosis / A. Puras-Baez, J. Rivera-Herrera // Urologic oncology. Edited by Joseph E. Oesterling, Herom P. Pichie- USA: W.B. Saunders Company. 1997. P. 604-617.
95. Puras-Baez A. Indicators for lymph node dissection in the patients with penile cancer / A. Puras-Baez // AUA News. 2005. V.5. P. 1-3.
96. Rozan R. Interstitial brachytherapy for penile carcinoma a multicentric survey (259 patients) / R. Rozan, E. Albuisson, B. Giraud // Radiother. Oncol. 1995. V.36. P. 83-93.
97. Rippentrop J.P. Squamous cell carcinoma of the penis: evaluation of data from the surveillance, epidemiology, and end results program / J.P. Rippentrop, S.A. Joslyn, B.R. Konety // Cancer. 2004. №6. P. 1357-1363.
98. Rubio-Briones J. Squamous cell carcinoma of the penis: treatment protocol according to our 14 year of experience / J. Rubio-Briones, H. Villavicencio, R. Ragaldo R // Arch. Esp.Urol. 1997. V.50. P. 473-480.
99. Rubio J.F.P. Squamous cell carcinoma of the penis arising on lichen sclerosus et atrophicus / J.F.P. Rubio, A.F. Pevenga, J. Alfosa // J Eur Acad Dermatol Venereol. 1999. V.12. P. 153-156.
100. Sarin R. Treatment results and prognostic factors in 101 men treated for squamous carcinoma of the penis / R. Sarin, A.R. Norman, G.G. Steel // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997. №4. P. 713-722.
101. Seixas A.L. Verrucous carcinoma of the penis: retrospective analysis of 32 cases / A.L. Seixas, A.A. Ornellas, A. Marota // J Urol. 1994. №5. P. 1476-1478.
102. Sobin L.H. TNM classification of malignant tumors. Fifth edition (1997) / L.H. Sobin, I.D. Fleming // Union Internationale contre le Cancer and the American Joint Committee on Cancer. 1997. №9. P. 1803-1804.
103. Sagerman R.H. External beam versus brachitherapy irradiation for penile cancer (meeting abstract). Proceeding of the American Radium Society 78th / R.H. Sagerman // Annual Meeting. Paris, 1995, April 29 May 3. P. 36-38.
104. Solsona E. Corpus cavernosum invasion and tumor grade in the prediction of lymph metastases / E. Solsona, J. Jborra, J.V. Ricos // Eur Urol. 1992. V.22. P. 115-118.
105. Solsona E. Safety and morbidity of modified inguinal lymphadectomy in patients with penis cancer / E. Solsona, I. Iborra, J.V. Ricos // Eur Urol. 1999. №2. P. 490.