СТАН ВИЯВЛЕННЯ І ПРИНЦИПИ ДИСПАНСЕРИЗАЦІЇ ХВОРИХ НА ІДІОПАТИЧНИЙ ФІБРОЗУЮЧИЙ АЛЬВЕОЛІТ : СОСТОЯНИЕ выявления И ПРИНЦИПЫ диспансеризации больных на идиопатический Фиброзирующий альвеолит

Краткое описание

Державна установа Національний інститут фтизіатрії і пульмонології імені Ф.Г. Яновського Академії медичних наук України”

На правах рукопису

Поліщук Валентина Василівна

УДК 616.235-002.57-07:362.147.001.5

СТАН ВИЯВЛЕННЯ І ПРИНЦИПИ ДИСПАНСЕРИЗАЦІЇ ХВОРИХ НА ІДІОПАТИЧНИЙ ФІБРОЗУЮЧИЙ АЛЬВЕОЛІТ

14.01.27 пульмонологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Науковий керівник
Лещенко Сергій Іванович
доктор медичних наук,
старший науковий співробітник

Київ 2008

ЗМІСТ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, СИМВОЛІВ, ОДИНИЦЬ, СКОРОЧЕНЬ І ТЕРМІНІВ.

5

ВСТУП.

7

РОЗДІЛ 1
СуЧАСНИЙ СТАН ПРОБЛЕМИ ІДІОПАТИЧНОГО ФІБРОЗУЮЧОГО АЛЬВЕОЛІТУ І ПЕРЕДУМОВИ ДЛЯ РОЗВИТКУ МЕТОДІВ ДИСПАНСЕРИЗАЦІЇ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ) ...................................... .

14

1.1.Епідеміологія ІФА

16

1.2. Сучасні погляди на етіологію і патогенез ІФА..

18

1.3. Патоморфологічна характеристика ІФА............................................ .

20

1.4. Основні методи діагностики ІФА........................................................ .

23

1.5. Лікування ІФА .............

31

1.6. Вивчення якості життя при дисемінованих захворюваннях легень...

34

1.7. Коротке узагальнення огляду літератури та обґрунтування необхідності розробки схеми диспансерного нагляду за хворими на ІФА......... ........................................................................................................... .

38

РОЗДІЛ 2
МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНь

41

2.1. Загальні відомості щодо обстежених хворих............

41

2.2. Методи досліджень..

46

РОЗДІЛ 3
Ретроспективний аналіз якості виявлення і лікування хворих на ідіопатичний фіброзуючий альвеоліт ...

53

3.1. Загальна характеристика хворих і якість обстеження

53

3.2. Якість лікування...

58

3.3. Аналіз смертності хворих ..

62

3.4. Коротке узагальнення результатів досліджень.................................. .

63

РОЗДІЛ 4
Показники якості життя у хворих на ідіопатичний фіброзуючий альвеоліт......................................................................

66

4.1.Обгрунтування застосування опитувальника MOS SF-36 у хворих на ІФА..............................................................................................................

66

4.2. Порівняння якості життя хворих на ІФА та здорових жителів України.............................................................................................................

74

4.3. Порівняння показників якості життя до та через 3 місяці після лікування..........................................................................................................

82

4.4. Порівняння показників якості життя до та через 6 місяців після лікування..

84

4.5. Порівняння показників якості життя до та через 12 місяців після лікування..........................................................................................................

86

РОЗДІЛ 5
Критерії диспансерного спостереження хворих на ідіопатичний фіброзуючий альвеоліт..............

88

5.1. Обгрунтування застосування показників кількісної оцінки задишки і якості життя в процесі диспансерного спостереження хворих на ІФА

89

5.2. Результати вимірювання ступеня задишки і оцінки якості життя у хворих на ІФА в залежності від стадії захворювання.................................

91

5.3. Кореляційна залежність між показниками кількісної оцінки задишки, якості життя і параметрами функції зовнішнього дихання та газового складу крові......................................................................................

97

5.4. Узагальнення результатів дослідження.................................................

108

РОЗДІЛ 6
Схема диспансерного нагляду за хворими на ідіопатичний фіброзуючий альвеоліт і результати її практичного застосування............................................................

110

6.1. Схема диспансерного спостереження з використанням електронної бази даних ......................................................................................................

110

6.2. Результати практичного застосування схеми диспансерного спостереження хворих на ІФА ......................................................................

118

АНАЛІЗ І УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ............. .

129

Висновки ...................................................................................................

143

Практичні рекомендації....................................................................

145

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ.................................................... .

146

Перелік умовних позначень, символів, одиниць, скорочень і термінів

ГКС

глюкокортикостероїди,

Б

біль,

ДУ НІФП

Державна установа Національний інститут фтизіатрії і пульмонології ім. Ф. Г. Яновського АМН України”,

ЖЄЛ

життєва ємність легень,

ЖЗ

життєздатність,

ЗЗ

загальне здоров‛я,

ІІП

ідіопатичні інтерстиціальні пневмонії,

ІФА

ідіопатичний фіброзуючий альвеоліт,

ІЗЛ

інтерстиціальні захворювання легень,

КОС

кислотно-основний стан,

КТ

комп′ютерна томограма,

КТВВ

комп′ютерна томограма високого вирішення,

ЛГ

легенева гіпертензія,

ЛН

легенева недостатність,

ммоль/л

мілімоль на літр,

мм рт. ст.

міліметрів ртутного стовпчика,

МОШ25

максимальна швидкість потоку на 25 % ФЖЄЛ,

МОШ50

максимальна швидкість потоку на 50 % ФЖЄЛ,

МОШ75

максимальна швидкість потоку на 75 % ФЖЄЛ,

НК

недостатність кровообігу,

ОФВ1

об’єм форсованого видиху за першу секунду,

ПЗ

психічне здоров‛я,

ПС

психічний статус,

РФ

роль фізичних проблем в обмеженні життєдіяльності,

табл.

таблиця,

у.о.

умовні одиниці,

ФА

фізична активність,

ФЖЄЛ

форсована життєва ємність легень,

ФЗД

функція зовнішнього дихання,

ФС

фізичний статус

ЧД

частота дихання,

ХЛС

хронічне легеневе серце,

ШОЕ

швидкість осідання еритроцитів,

ЦС

цитостатики,

ЦФ

циклофосфамід,

ЯЖ

якість життя,

IC,

ємність вдиху,

ATS

Американське Торакальне Товариство,

ERS

Європейське Респіраторне Товариство,

М

середня арифметична,

m

помилка середньої арифметичної,

MRC

шкала задишки (Medical Research Council),

p

показник статистичної значимості різниці між групами,

PaСО2

парціальний тиск оксиду вуглецю,

PaО2

парціальний тиск кисню,

r

коефіцієнт кореляції,

RV % TLC

частка залишкового об’єму від загальної ємності легень,

SaO2

насичення гемоглобіну киснем,

RV

залишковий об’єм,

SaO2

насичення гемоглобіну киснем,

SBC

стандартний бікарбонат плазми,

SBE

стандартний надлишок основ,

SF-36

загальний опитувальник для визначення якості життя МOS 36-Item Short-Fort Health Survey,

TL

загальна ємність легень,

VCmax

життєва ємність легень.

ВСТУП

Ідіопатичний фіброзуючий альвеоліт (ІФА) це захворювання легень неясної природи з морфологічною картиною звичайної інтерстиціальної пневмонії, яка характеризується наростаючою легеневою недостатністю внаслідок розвитку переважно в інтерстиціальній тканині легень небактеріального запалення, що призводить до прогресуючого інтерстиціального фіброзу [2, 36, 104, 116, 212]. Синонімами ІФА є ідіопатичний легеневий фіброз” термін, який частіше всього використовують в американській літературі, і криптогенний фіброзуючий альвеоліт”, що отримав більше розповсюдження в Європі [41, 98, 129].
ІФА належить до групи ідіопатичних інтерстиціальних пневмоній (ІП), до яких відносять також неспецифічну ІП, криптогенну організуючу пневмонію, гостру ІП (синдром Хаммена-Річа), респіраторний бронхіоліт, асоційований з інтерстиціальним захворюванням легень; десквамативну ІП і лімфоїдну ІП. ІФА є найбільш частою формою ідіопатичних пневмоній, на частку якої приходиться 80 − 85 % усіх випадків [5, 98, 105, 188].
ІФА не є рідкісним захворюванням - його розповсюдженість складає 20,2 випадків на 100 тис. серед чоловіків і 13,2 випадків серед жінок. Захворюваність ІФА сягає 11,3 випадків на рік на 100 тис. у чоловіків і 7,1 у жінок, збільшуючись з віком [116, 212]. Приблизно 2/3 пацієнтів з ІФА старші 60 років [137]. Смертність від ІФА більше у старшій віковій групі і складає в середньому 3,0 на 100 тис. населення, медіана виживання лежить у межах від 2,3 до 5 років [116, 212].
Проблемі ідіопатичних ІП, зокрема ІФА, приділяється велика увага у всьому світі. У 1999 році Європейським респіраторним товариством (ERS) і Американським торакальним товариством (ATS) було прийнято угоду, яка регламентує єдині критерії діагнозу ІФА, уніфіковані схеми лікування хворих [116]. У 2001 році опубліковано угоду ERS і ATS [117] про класифікацію ідіопатичних ІП, яка базується на врахуванні клінічних, рентгенологічних і морфологічних особливостей окремих форм ІП.
В Україні перше повідомлення про результати досліджень з проблеми ІФА було опубліковано в 2004 році [36]. До цього часу в літературі були лише окремі публікації переважно у вигляді клінічних спостережень. Останніми роками опубліковано статті методичного характеру з викладенням клініко-рентгенологічних і морфологічних особливостей різних форм ідіопатичних ІП [24, 62, 95]. Разом з тим, в Україні дотепер не вивчено питання якості виявлення і лікування хворих на ІФА, які мають важливе значення для планування наукових досліджень і організаційних заходів з цієї проблеми.
Слід зазначити, що лікування хворих на ІФА потребує тривалого, у більшості хворих, на протязі усього життя застосування глюкокортикостероїдів (ГКС) і цитостатиків (ЦС), постійного моніторингу побічних дій цих препаратів, що обумовлює необхідність розробки науково обґрунтованої системи диспансерного спостереження.
Необхідно врахувати, що більшість пацієнтів живе за межами столиці і обласних центрів і не в змозі приїздити для обстеження частіше, ніж раз на місяць. Разом з тим, стандарти лікування хворих на ІФА передбачають використання ГКС у високих і середніх дозах, а також ЦС, що пов’язано з постійним ризиком розвитку побічних ефектів.
Окрім того, схема ГКС-терапії включає режими поступового зниження дози препаратів, при цьому поріг найменш ефективної дози препарату визначається емпірично на основі даних оцінки стану хворого. Але хворий при зниженні дози ГКС знаходиться, як правило, поза спостереженням спеціаліста.
Все це потребує розробки нових підходів до диспансеризації хворих на ІФА з метою покращання контролю за перебігом захворювання в процесі тривалої терапії ГКС і ЦС з можливістю оперативної оцінки стану хворих у період зниження дози препаратів, моніторингу їх побічних ефектів.
Необхідно відзначити, що показники інструментальних і лабораторних досліджень далеко не завжди корелюють зі ступенем виразності задишки, рівнем фізичної активності хворих [185, 198]. Дуже часто хворі на ХОЗЛ з різко вираженими порушеннями бронхіальної прохідності (FEV1 < 30 % від належних величин) мають більш високий рівень фізичної активності, чим хворі з FEV1 = 40-50 %, оскільки фізична активність значною мірою визначається ефективністю функціонування механізмів компенсації (гіперфункція серця, компенсаторний еритроцитоз, біохімічні механізми тканинного дихання) [84].
Крім того, хворого цікавить не стільки ступінь зниження FEV1, скільки обмеження його повсякденної діяльності внаслідок задишки. Ось чому в останні роки важливе значення посідають методи кількісної оцінки задишки.
Слід відмітити, що задишка, кашель, загальна слабкість − суб’єктивні прояви хвороби, оцінка ступеня їх виразності в значній мірі залежить від пацієнта. Результатом розробки методів об’єктивної кількісної оцінки симптомів хвороби, обмежуючих фізичну і соціальну активність хворих, стала наука про якість життя − інтегральний показник, що віддзеркалює ступінь адаптації людини до хвороби і можливість виконувати нею звичайні функції, притаманні її соціально-економічному положенню.
Методи вимірювання ступеня задишки, оцінки якості життя з використанням спеціальних опитувальників є досить простими, що не потребують безпосередньої участі лікаря. Заповнені анкети пацієнт може оперативно направляти спеціалісту пульмонологічного центра за допомогою електронної пошти або звичайним листом.
Разом з тим, ці методи є досить чутливими, їх показники гарно корелюють з результатами об’єктивної оцінки фізичної активності [129, 194, 195, 217]. У зв’язку з цим кількісна оцінка задишки і якості життя нині широко застосовується у комплексі з інструментальними і лабораторними методами в дослідженнях по розробці нових лікарських препаратів і вивченню нових методів лікування.
Все це, з нашої точки зору, склало основу для вивчення можливостей включення методів вимірювання ступеня задишки і оцінки якості життя в систему диспансерного спостереження хворих на ІФА з метою оперативної оцінки динаміки протікання захворювання в процесі тривалої терапії ГКС і ЦС.
Зв’язок роботи з науковими програмами, темами. Дисертація є фрагментом планової науково-дослідної роботи А.07.01 Розробка методів раннього виявлення і лікування хворих на ідіопатичні інтерстиціальні пневмонії” (2007-2009 рр.), № держреєстрації 0107U001207, що виконується в Державній установі Національний інститут фтизіатрії і пульмонології імені Ф.Г. Яновського АМН України”.
Мета роботи - вивчення стану виявлення, лікування і розробка схеми диспансеризації хворих на ідіопатичний фіброзуючий альвеоліт.
Завдання дослідження:
1. Провести ретроспективний аналіз якості діагностики, лікування і основних причин смертності хворих на ІФА на основі вивчення матеріалів амбулаторних карток і історій хвороб пацієнтів, направлених до Державної установи ”Національний інститут фтизіатрії і пульмонології імені Ф.Г. Яновського Академії медичних наук України”.
2. Вивчити якість життя у хворих на ІФА.
3. Вивчити кореляційну залежність між показниками кількісної оцінки задишки, якості життя і параметрами функції зовнішнього дихання, газового складу і кислотно-основного стану крові, визначити оптимальні критерії диспансерного спостереження хворих.
4. Розробити схему диспансерного спостереження хворих на ІФА з використанням електронної бази даних.
5. Вивчити ефективність рекомендованої схеми диспансерного спостереження і розробити рекомендації для практичного застосування.

Об’єкт дослідження: ідіопатичний фіброзуючий альвеоліт.
Предмет дослідження: якість виявлення і лікування, схема диспансерного спостереження з використанням електронної бази даних.
Методи дослідження: У роботі було використано клінічні методи дослідження хворих, рентгенологічні (рентгенографія і комп’ютерна томографія високого вирішення), анкетування хворих з використанням опитувальника для визначення якості життя SF-36 та шкали задишки MRC, методи оцінки бронхіальної прохідності і структури загальної ємності легень, аналіз газового складу і кислотно-основного стану крові.
Наукова новизна отриманих результатів.
Уперше на Україні проведено ретроспективний аналіз якості діагностики і лікування хворих на ІФА, результати якого свідчать про низький рівень діагностики і терапії ІФА в поліклініках і стаціонарах районного, міського і обласного рівнів.
Уперше вивчено показники якості життя у хворих на ІФА та показано їх взаємозв’язок з показниками функції зовнішнього дихання, шкалою MRC, показниками газового складу і кислотно-основного стану крові. Отримано нові дані про взаємозв’язок між показниками кількісної оцінки суб’єктивних симптомів і об’єктивними критеріями ступеню тяжкості захворювання. Показники кількісної оцінки ступеня задишки за шкалою MRC і якості життя за шкалою SF-36 мають достовірну кореляцію зі ступенем рестриктивних порушень легеневої вентиляції (показники VCmax і IC) і виразністю гіпоксемії (РаО2 і SaO2).
Досліджено динаміку основних об’єктивних показників ступеню тяжкості захворювання, параметрів кількісної оцінки задишки і якості життя на протязі 12 місяців диспансерного спостереження хворих на ІФА. Встановлено, що показники якості життя є вагомим доповненням до об’єктивних показників легеневої вентиляції і газового складу крові в оцінці ефективності лікування, оперативного виявлення можливого погіршення стану хворих у процесі диспансерного спостереження.
Практичне значення одержаних результатів, впровадження їх у практику.
Результати ретроспективного аналізу якості виявлення і лікування хворих на ІФА потребують підвищеного рівня знань пульмонологів, терапевтів і рентгенологів про це тяжке захворювання, що необхідно враховувати при плануванні тем науково-практичних конференцій, шкіл і семінарів державного, обласного і міського рівнів.
З метою забезпечення контролю за ефективністю лікування хворих на ІФА і можливою побічною дією глюкокортикостероїдів і цитостатиків рекомендується впровадження в роботу обласних пульмонологічних центрів схеми диспансерного спостереження з використанням електронної бази даних, яка включає моніторинг основних об’єктивних критеріїв оцінки тяжкості протікання хвороби, а також показників оцінки ступеня задишки за шкалою MRC і якості життя за опитувальником SF-36.
Результати роботи впроваджені в Державній установі Національний інститут фтизіатрії і пульмонології імені Ф.Г. Яновського Академії медичних наук України”, Донецькому обласному територіальному медичному об’єднанні, Клінічній лікарні нафтопереробної промисловості України, Київській обласній лікарні, Дорожній клінічній лікарні № 2 ст. Київ.
Особистий внесок здобувача. Дисертантом проаналізована наукова література та патентна інформація з проблеми розвитку та прогресування ідіопатичного фіброзуючого альвеоліту. Дисертант приймав безпосередню участь у формулюванні меті та завдання дослідження. За безпосередньої участі автора був проведений клінічний відбір хворих, виконані клініко-діагностичні дослідження. Всі включені до програмі досліджень хворі спостерігались автором. Дисертант особисто вивчав матеріали амбулаторних карток і історій хвороб пацієнтів, листувався з родичами померлих хворих та на основі одержаного матеріалу провів ретроспективний аналіз якості виявлення та лікування хворих, проводив збір і обробку інформації при диспансерному спостереженні хворих, приймав участь у дослідженні функції зовнішнього дихання, газового складу і кислотно-основного складу (КОС) крові, проводив статистичну обробку матеріалу, інтерпретацію даних та узагальнення результатів дослідження.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертаційної роботи доповідалися на науковій конференції в Національному медичному університеті ім. О.О. Богомольця, присвяченій 165-річчю Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця та 30-річчю Київської міської клінічної лікарні № 3 (Київ, 2006), на наукових конференціях в Державній установі Національний інститут фтизіатрії і пульмонології імені Ф. Г. Яновського Академії медичних наук України” (2007, 2008 рр.), науково-практичній конференції Ідіопатичні інтерстиціальні пневмонії: етіологія, патогенез, лікування” (2008 р.), ХІІ Конгресі Світової федерації лікарських товариств (Івано-Франківськ, 2008), IV з‛їзді фтизіатрів і пульмонологів України (Київ, 2008).
Публікації. За матеріалами дисертаційної роботи опубліковано 8 робіт, з яких 5 у наукових журналах, зареєстрованих ВАК України, 3 у вигляді тез доповідей на конференціях.
Обсяг та структура дисертації. Дисертація викладена на 169 сторінках, ілюстрована 21 рисунком і 28 таблицями. Складається зі вступу, огляду літератури, розділу Матеріали і методи досліджень”, чотирьох розділів власних досліджень, аналізу і узагальнення результатів дослідження, висновків, практичних рекомендацій, списку використаної літератури, який нараховує 234 джерела.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертації узагальнено теоретичні передумови і результати вивчення якості діагностики і лікування хворих на ІФА, розроблено принципи їх диспансерного спостереження. Методологічно робота основана на ретроспективному аналізі історій хвороб пацієнтів, які були шпиталізовані до Державної установи Національний інститут фтизіатрії і пульмонології імені Ф.Г. Яновського Академії медичних наук України” за шестирічний період; розробці оптимальних критеріїв диспансерного спостереження на основі аналізу показників легеневої вентиляції, газового складу і КОС крові, результатів вимірювання ступеня задишки і оцінки якості життя; розробці схеми диспансерного спостереження з використанням електронної бази даних.
1. Результати аналізу амбулаторних карток та історій хвороб 215 хворих свідчать про низький рівень діагностики і терапії ІФА в поліклініках і стаціонарах районного, міського і обласного рівнів. У середньому 36 % хворих при направленні до республіканського центру вже мають встановлену групу інвалідності; в 17 % випадків хворим за місцем проживання помилково призначається протитуберкульозна терапія на термін від 2 до 6 місяців, що сприяє збільшенню темпів прогресування ІФА; у значної частини хворих не використовуються основні доступні методи діагностики ІФА - комп’ютерна томографія високого вирішення (69 %) і спірографія (45 %); гормональна терапія призначається лише у 36 % випадків, при цьому тільки 7 % хворих приймають глюкокортикостероїди і цитостатики в адекватних дозах.
2. Аналізуючи смертність хворих встановлено вельми коротку тривалість хвороби з часу встановлення діагнозу до моменту смерті (2,65 ± 0,44) років, що обумовлено низьким рівнем діагностики, помилковим проведенням протитуберкульозного лікування, відсутністю адекватної гормональної терапії, що у сукупності було причиною пізнього направлення хворих до спеціалізованого закладу, у більшості випадків у стадії стільникових легень”.
3. Результати ретроспективного аналізу якості діагностики і лікування хворих на ІФА, з одного боку, потребують підвищення рівня знань пульмонологів, терапевтів і рентгенологів про це тяжке захворювання, а з іншого боку, обумовлюють необхідність розробки принципів диспансеризації з метою забезпечення контролю за ефективністю лікування і моніторингу можливої побічної дії глюкокортикостероїдів і цитостатиків.
4. Показники кількісної оцінки ступеня задишки за шкалою MRC і якості життя за опитувальником SF-36 виявляють вірогідну кореляцію зі ступенем рестриктивних порушень легеневої вентиляції (показники VCmax і IC) і виразністю гіпоксемії (РаО2 і SaO2) - основними об’єктивними критеріями оцінки ступеня тяжкості хвороби. Методи кількісної оцінки задишки і якості життя є досить простими, вони не потребують безпосередньої участі лікаря, результати можуть бути оперативно направлені спеціалісту за допомогою електронної пошти або звичайним листом. Все це є основою для використання показників шкали MRC і опитувальника SF-36 в якості критеріїв диспансерного спостереження хворих на ІФА.
5. Розроблена схема диспансерного спостереження з використанням електронної бази даних є простою і, разом з тим, досить ефективною для отримання і обробки інформації про стан хворих. Показники якості життя є вагомим доповненням до об’єктивних показників легеневої вентиляції і газового складу крові в оцінці ефективності лікування, оперативного виявлення можливого погіршення стану хворих у процесі диспансерного спостереження.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Результати ретроспективного аналізу якості діагностики і лікування хворих на ІФА свідчать про необхідність підвищення рівня знань пульмонологів, терапевтів і рентгенологів про це тяжке захворювання, що слід враховувати при плануванні тематики науково-практичних конференцій, шкіл і семінарів державного, обласного і міського рівнів.
2. З метою забезпечення контролю за ефективністю лікування хворих на ІФА і можливою побічною дією глюкокортикостероїдів і цитостатиків рекомендується впровадження в роботу обласних пульмонологічних центрів схеми диспансерного спостереження з використанням електронної бази даних, яка включає моніторинг основних об’єктивних критеріїв оцінки тяжкості протікання хвороби, а також показників оцінки ступеня задишки за шкалою MRC і якості життя за опитувальником SF-36.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Авдеева, О. Е. Идиопатический фиброзирующий альвеолит [Текст] / О. Е. Авдеева // Пульмонология. 1991. № 1. С. 1015.
2. Авдеева, О. Е. Идиопатический фиброзирующий альвеолит: современные подходы к диагностике и терапии [Текст] / О. Е. Авдеева, С. Н. Авдеев // Consillium-medicum. 2002. Т. 4, № 4. С. 195201.
3. Авдеев, С. Н. Неспецифическая интерстициальная пневмония [Текст] / С. Н. Авдеев, О. Е. Авдеева // Пульмонология и аллергология. 2007. № 4. С. 25.
4. Авдеева, О. Е. Идиопатический фиброзирующий альвеолит [Текст] / О. Е. Авдеева, С. Н. Авдеев, А. Г. Чучалин // Рус. мед. журн. 1998. Т. 6, № 4. С. 228241.
5. Актуальные проблемы интерстициальных болезней легких [Текст] / Н. А. Мухин [и др.] // Терапевтический архив 1995. № 5. С. 6871.
6. Архипова, Д. Легочная гипертензия при фиброзирующем альвеолите [Текст] / Д. Архипова, Е. Попова, Н. Мухин // Врач. 2004. № 5. С. 21-24. Т.83, № 5. С. 354357.
7. Атипическая аденоматозная гиперплазия и дисплазия в плоском эпителии в сотовом легком в исходе идиопатического фиброзирующего альвеолита [Текст] / Е. А. Коган [и др.] // Архив патологии. 2003. Т. 65, № 5. С. 35-40.
8. Баранова, И. А. Случай фиброзирующего альвеолита у пациентки с ревматоидным артритом, леченным D-пеницилламином [Текст] / И. А. Баранова, Н. Г. Хмелькова // Ревматология. 1983. № 3. С. 5358.
9. Беликова, Т. П. Автоматизированные рабочие места для анализа рентгенорадиологических изображений [Текст] / Т. П. Беликова // Компьютерные технологии в медицине. 1998. № 1. С. 3547.
10. Богданов, А. Н. Поражения легких при ревматоидном артрите [Текст] / А. Н. Богданов, В. И. Мазуров, А. А. Новик // Санкт-Петербургские медицинские ведомости. 1998. № 3. С. 612.
11. Богородская, Е. М. Механика дыхания у больных саркоидозом легких III стадии и идиопатическим фиброзирующим альвеолитом: сходства и различия [Текст] / Е. М. Богородская, В. П. Евфимьевский, С. Е. Борисов // Проблемы туберкулеза. 2006. № 4. С. 111.
12. Богуш, Л. К. Биопсия в пульмонологии [Текст] / Л. К. Богуш, И. А. Жарахович. М. : Медицина, 1977. 239 с.
13. Бокарев, И. Н. Опыт многолетней базисной терапии ревматоидного артрита [Текст] / И. Н. Бокарев, М. З. Каневская // Клиническая медицина. 1997. № 7. С. 2225.
14. Бондаренко, И. Б. Интерстициальная болезнь легких с высоким уровнем анти-Jo-1 антител у больной полимиозитом [Текст] / И. Б. Бондаренко, Б. М. Корнев, Е. Л. Насонов // Рус. мед. журн. 2001. Т. 9, № 7/8. С. 116.
15. Варианты и стадии течения идиопатического фиброзирующего альвеолита / Н. А. Мухин [и др.] // Тер. архив. 1995. № 5. С. 6871.
16. Видюков, В. И. Оценка тяжести поражения легких при хронических неспецифических заболеваниях на основе микроструктурного анализа сцинтиграмм [Текст] / В. И. Видюков, Ю. Н. Касаткин, Н. Ю. Выренкова // Мед. радиология. 1989. № 4. С. 3538.
17. Визель, А. А. Саркоидоз [Текст] / А. А. Визель, М. Э. Гурылева // Consillium-medicum. 2002. Т. 4, № 4. С. 5968.
18. Виноградова, Д. Н. Идиопатический фиброзирующий альвеолит: возможности компьютерной томографии в первичном распознавании и уточнении стадии патологического процесса [Текст] / Д. Н. Виноградова, В. И. Амосов , М. М. Илькович // Пульмонология. 2003. № 3. С. 54 58.
19. Воинов, В. А. Фиброзирующие альвеолиты [Текст] // Эфферентная терапия. Мембранный плазмафарез. СПб : Эскулап, 2002. С. 6569.
20. Возможности прогнозирования продолжительности жизни больных идиопатическим фиброзирующим альвеолитом с целью уточнения показаний к трансплантации легких [Текст] / Т. А. Федорова [и др.] // Пульмонология. 2001. № 2. С. 2530.
21. Возможности эхокардиографии в оценке состояния правого желудочка сердца и легочной артерии у больных туберкулезом и неспецифическими зaболеваниями легких [Текст] / В. К. Гаврисюк [и др.] // Проблемы туберкулеза. 1987. № 3. С. 3437.
22. Гаврисюк, В. К. Лечение больных с хроническим легочным сердцем [Текст] / В. К. Гаврисюк // Укр. пульмонол. журн. 2004. № 1. С. 58.
23. Гаврисюк, В. К. Хроническое легочное сердце: механизмы патогенеза и принципы терапии [Текст] / В. К. Гаврисюк // Укр. пульмонол. журн. 2006. № 4. С. 6 14.
24. Гаврисюк, В. К. Рациональная диагностика и фармакотерапия заболеваний органов дыхания [Текст] / В. К. Гаврисюк, А. Я. Дзюблик ; ред. Ю. И. Фещенко, Л. А. Яшина. К. : ТОВ Доктор Медиа, 2007. 430 с.
25. Гаврисюк, В. К. Хроническое легочное сердце [Текст] / В. К. Гаврисюк, А. И. Ячник. Киев : [б. и.], 1997. 96 с.
26. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови и альвеолярными макрофагами, содержание продукта перекисного окисления липидов малонового диальдегида и антиперекисная защита при саркоидозе и фиброзирующем альвеолите [Текст] / А. Х. Коган [и др.] // Пульмонология. 1996. № 1. С. 5057.
27. Гурылева, М. Э. Качество жизни при оценке состояния больных с патологией органов дыхания [Текст] / М. Э. Гурылева, А. А. Визель, Л. В. Хузиева // Казанский медицинский журнал. 2002. Т. 83, № 4. С. 294 297.
28. Давыдов, М. И. Рак легкого [Текст] / М. И. Давыдов, Б. Е. Полоцкий. М. : Радикс, 1994. 210 с.
29. Дахнюк, І. Є. Система зсідання крові при хронічному легеневому серці [Текст] / І. Є Дахнюк // Укр. пульмонол. журн. 2000. № 1. С. 49 50.
30. Двораковская, И. В. Патологическая анатомия. Фиброзирующие альвеолиты [Текст] / И. В. Двораковская, М. М. Илькович. Л. : Медицина, 1986. С. 1635.
31. Двораковская, И. В. Применение различных методов диагностики интерстициальных заболеваний легких [Текст] / И. В. Двораковская, Б. Г. Лисичкин, В. И. Кучерюк // Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии : cб. материалов Всероссийской. науч.практ. конференции. СПб., 1997. С. 174.
32. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж в оценке эффективности лечения идиопатического фиброзирующего альвеолита [Текст] / В. А. Герасин [и др.] // Терапевт. архив. 1988. № 12. С. 6366.
33. Идиопатический фиброзирующий альвеолит [Текст] / А. Г. Чучалин [и др.] // Пульмонология. 1999. № 1. С. 1023.
34. Идиопатический фиброзирующий альвеолит в практике терапевта [Текст] / А. П. Ребров [и др.] // Клиническая медицина. 2002. № 9. С. 6365.
35. Идиопатический фиброзирующий альвеолит и хронические идиопатические интерстициальные пневмонии: современные аспекты диагностики и лечения [Текст] / Е. Н. Попова [и др.] // Consillium medicum. 2005. Т. 7, № 4. С. 1114.
36. Идиопатический фиброзирующий альвеолит как одна из форм идиопатических интерстициальных пневмоний [Текст] / Ю. И. Фещенко [и др.] // Укр. пульмонол. журн. 2004. № 4. С. 511.
37. Идиопатический фиброзирующий альвеолит у пожилых людей [Текст] / Б. М. Корнев [и др.] // Клиническая геронтология. 2004. Т. 10, № 4. С. 4146.
38. Илькович, М. М. Диссеминированные процессы в легких (клиническое исследование) [Текст] : автореф. дис. д-ра мед. наук : 02.07.86 / Илькович Михаил Михаилович; Всесоюзный НИИ пульмонологии Минздрава СССР. Л., 1986. 36 с.
39. Илькович, М. М. Идиопатический фиброзирующий альвеолит: противоречия в современных представлениях [Текст] / М. М. Илькович, Л. Н. Новикова, М. Г. Королева // Пульмонология. 2003. № 3. С. 98101.
40. Илькович, М. М. Болезни органов дыхания: идиопатический фиброзирующий альвеолит [Текст] / М. М. Илькович ; под ред. Н. Р. Палеева. М. : Медицина, 1990. Т. 4. С. 6489.
41. Илькович, М. М. Идиопатический фиброзирующий альвеолит[Текст] : Руководство для врачей / М. М. Илькович, Л. Н. Новикова ; под ред. М. М. Ильковича, В. Н. Кокосова. СПб. : Нордмедиздат, 2005. С. 127183.
42. Интерстициальные болезни легких клинические аспекты проблемы [Текст] / Н. А. Мухин [и др.] // Терапевтический архив. 1995. № 3. С. 6871.
43. Исходы ИФА и их связь с показателями легочной гемодинамики и дыхания [Текст] / Н. И. Евгурнов [и др.] // Проблемы туберкулеза. 1987. № 7. С. 1012.
44. Заволовская, Л. И. Современный взгляд на патогенез легочной гипертензии, формирование хронического легочного сердца и некоторые аспекты терапии [Текст] / Л. И. Заволовская, В. А. Орлов // Пульмонология. 1996. № 1. С. 6268.
45. Зильбер, А. П. Дыхательная недостаточность [Текст] / А. П. Зильбер М. : Медицина, 1989. 512 с.
46. Казанбиев, Н. К. Современные подходы к диагностике и лечению хронического легочного сердца [Текст] / Н. К. Казанбиев // Кардиология. 1995. Т. 35, № 8. С. 8790.
47. Каминская, Г. О. Биохимические характеристики жидкости и клеток бронхоальвеолярных смывов у больных экзогенным аллергическим альвеолитом [Текст] / Г. О. Каминская, Р. Ю. Абдуллаев, В. П. Филиппов // Проблемы туберкулеза. 2002. № 8. С. 2631.
48. Качество жизни больных бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового популяционного исследования [Текст] / А. Г. Чучалин [и др.] // Пульмонология. 2003. Т. 13, № 5. с. 8896.
49. Клемент, Р. Ф. Инструкция по применению формул и таблиц должных величин основных спирографических показателей [Текст] / Р. Ф. Клемент, А. А. Лаврушник, П. А. Тер-Погосян. Л. : [б. из.], 1986. 79 с.
50. Китаев, В. В. Компьютерная томография при идиопатическом фиброзирующем альвеолите (болезни Хаммена Рича) [Текст] / В. В, Китаев, В. И. Репик, И. С. Власова // Вестник рентгенологии. 1989. № 1. С. 8284.
51. Коган, Е. А. Фиброзирующий альвеолит современные аспекты проблемы [Текст] / Е. А. Коган // Архив патологии. 1995. № 4. С. 511.
52. Коган, Е. А. Клинико-морфологические и молекулярно-биологические особенности идиопатического альвеолита и саркоидоза легких [Текст] / Е. А. Коган, В. В, Деньгин, Г. Жак // Архив патологии. 2000. Т. 62, № 6. С. 3237.
53. Коган, Е. А. Варианты и стадии течения идиопатического фиброзирующего альвеолита [Текст] / Е. А. Коган, Н. А. Мухин, Б. М. Корнев // Терапевтический архив. 1995. № 5. С. 68 71.
54. Коган, Е. А. Межклеточные взаимодействия в морфогенезе инициальных повреждений и склероза при интерстициальных болезнях легких [Текст] / Е. А. Коган, С. М. Секамова, Б. М. Корнев // Вестник Российской Академии медицинских наук. 1995. № 3. С. 23 30.
55. Кокунин, В. А. Статистическая обработка данных при малом числе опытов [Текст] / В. А. Кокунин // Укр. биохим. журн. 1974. № 9. С. 776790.
56. Коноплева, Л. Ф. Первичная легочная гипертензия [Текст] / Л. Ф. Коноплева // Клиническая медицина. 1990. Т. 68, № 9. С. 1318.
57. Королева, М. Г. Аспекты генетической предрасположенности к ИФА [Текст] / М. Г. Королева, Ю. М. Илькович // Интерстициальные заболевания легких ; ред. М. М. Илькович, А. Н. Кокосов. СПб : Нордмедиздат, 2005. С. 1430.
58. Костина, З. И. Саркоидоз легких [ Текст] / З. И. Костина, И. В. Афанасьев, В. И. Григорьева. Л., Медицина, 1975. 40 с.
59. Котляров, П. М. Бронхиолиты: возможности и задачи рентгенологической диагностики [Текст] / П. М. Котляров, С. Г. Георгиади // Радиология практика. 2003. № 1. С. 1519.
60. Котляров, П. М. Компьютерно-диагностические признаки диффузных заболеваний легких [Текст] / П. М. Котляров, С. Г. Георгиади // Пульмонология. 2004. № 3. С. 103107.
61. Котляров, П. М. Рентгенодиагностика различных видов идиопатических интерстициальных пневмоний [Текст] / П. М. Котляров, С. Г. Георгиади // Медицинская визуализация. 2002. № 3. С. 4-11.
62. Котляров, П. М. Лучевая диагностика синдрома Хаммена Рича и идиопатических интерстициальных пневмоний [Текст] / П. М. Котляров, А. Л. Юдин, С. Г. Георгиади // Радиология практика. 2002. № 4. С. 22-29.
63. Линденбратен, Л. Д. Дифференциальная клинико рентгенологическая диагностика диффузных интерстициальных фиброзов легких [Текст] / Л. Д. Линденбратен // Вестник рентгенологии 1984. № 2. С. 559563.
64. Лискина, И. В. Гистоморфологическая характеристика идиопатических интерстициальных пневмоний [Текст] / И. В. Лискина, Н. Е. Моногарова // Укр. пульмонол. журн. 2007. № 4. С.37 43.
65. Лапач, С. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Exel [Текст] / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. К. : Морион, 2001. 408 с.
66. Лощилов, Ю. А. Патологическая анатомия и особенности морфогенеза пылевых заболеваний легких [Текст] / Ю. А. Лощилов // Пульмонология. 1998. № 1. С. 7486.
67. Лучевая диагностика диффузных инфильтративных заболеваний легких [Текст] / А. Л. Юдин [и др.] // Радиология практика. 2000. № 10. С. 1017.
68. Лучевая диагностика идиопатического фиброзирующего альвеолита [Текст] / С. Терновой [и др.] // Врач. 2002. № 3. С. 4144.
69. Лучевая диагностика интерстициальных заболеваний легких [Текст] / Л. И. Дмитриева, Е. И. Шмелев, И. Э. Степанян, А. Т. Апаев // Вестник рентгенологии. 2000. № 2. С. 917.
70. Махмудова, С. Ю. Некоторые показатели бронхоальвеолярных смывов при альвеолитах [Текст] / С. Ю. Махмудова // Проблемы туберкулеза. 2003. № 1. С. 5254.
71. Межклеточные взаимодействия в морфогенезе инициальных повреждений и склероза при интерстициальных болезнях легких [Текст] / Е. А. Коган [и др.] // Вестник Российской Академии медицинских наук. Т. 3. С. 2330.
72. Михайлов, А. А. Внутренние болезни [Текст] / А. А. Михайлов, Л. И. Дворецкий, В. С. Чистова. М. : [б. из.], 1999. 190 с.
73. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине [Текст] / А. А. Новик, Т. И. Ионова ; под редакцией Ю. Л. Шевченко. СПб. : ОЛМА Медиа Груп, 2007. 315 с.
74. Неспецифическая интерстициальная пневмония и другие идиопатические интерстициальные пневмонии: классификация и критерии диагностики [Текст] / Анна-Луиз А. Катценстайн, Джеффри Л. Майерс // Международный медицинский журн. 2003. Т. 6, № 3. С. 244246.
75. Озерова, Л. В. Сравнительная ценность методов обследования больных с альвеолитами различного происхождения [Текст] / Л. В. Озерова, В. П. Филиппов, Л. Е. Гедымин // Российский медицинский журн. 2002. № 2. С. 1618.
76. Орлова, Г. П. Особенности клинических проявлений и диагностики экзогенного токсического альвеолита [Текст] / Г. П. Орлова // Клиническая медицина. 2000. Т. 80, № 1. С. 4446.
77. Орлова, Г. П. Разработка клинико-иммунологических критериев для дифференциальной диагностики и контроля лечения больных основными формами фиброзирующих альвеолитов и гранулематозов легких [Текст] : автореф. дис. канд. мед. наук : 18.12.90 / Орлова Галина Павловна ; Всесоюзный научно-исследовательский институт пульмонологии. Л., 1990. 17 с.
78. Орлова, Г. П. Некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных идиопатическим фиброзирующим альвеолитом и саркоидозом легких : Диссеминированные процессы в легких [Текст] / Г. П. Орлова ; под ред. М. М. Ильковича, А. Н. Кокосова. Л. , 1984. С. 7780.
79. Отбор реципиентов для трансплантации легких [Текст] / Ю. Н. Левашев [и др.] // Пульмонология. 1998 № 1. С. 5664.
80. Отдаленные результаты длительного лечения больных фиброзирующими альвеолитами (диспансеризация) [Текст] / Л. В. Озерова [ и др.] // Проблемы туберкулеза. 2002. № 10. С. 2227.
81. Патогенетическое и клиническое обоснование применения N-ацетилцистеина (Флуимуцила) при идиопатическом фиброзирующем альвеолите [Текст] / Е. Н. Попова [и др.] // Пульмонология. 2005. № 1. С. 3441.
82. Перлей, В. Е. Функция правых отделов сердца и развитие правожелудочковой недостаточности у больных интерстициальными заболеваниями легких [Текст] / В. Е. Перлей // Российский медицинский вестник. 1998. Т. 3, № 2. С. 5360. Б
83. Перцева, Т. О. Медико-соціальні аспекти визначення якості життя у хворих на бронхіальну астму та хронічний обструктивний бронхіт [Текст] / Т. О. Перцева, Л. А. Ботвінікова // Укр. пульмонол. журн. 2000. № 1. С. 1921.
84. Перцева, Т. О. Медико-соціальні аспекти інвалідності при хронічному обструктивному бронхіті [Текст] / Т. О. Перцева, С. С. Паніна, В. М. Концур // Укр. пульмонол. журн. 2004. № 4. С. 1215.
85. Попова, Е. Н. Идиопатические интерстициальные пневмонии: клиника, диагностика, лечение [Текст] / Е. Н. Попова // Лечащий Врач. 2005. № 9. С. 2833.
86. Попова, Л. А. Нарушения функционального состояния легких у больных идиопатическим фиброзирующим и экзогенными альвеолитами [Текст] : автореф. дис. канд. мед. наук : 28.09.98 / Попова Лидия Анатольевна; Центральный научно-исследовательский Институт туберкулеза. М., 1993. 24 с.
87. Путов, Н. В. Диссеминированные процессы в легких [Текст] / Н. В. Путов М. : Медицина, 1984. 137 с.
88. Путов, Н. В. Фиброзирующие альвеолиты [Текст] / Н. В. Путов, М. М. Илькович М. : Медицина, 1996. 168 с.
89. Роль нейтрофильных лейкоцитов в патогенезе идиопатического фиброзирующего альвеолита [Текст] / Л А. Колодкина [и др.] // Проблемы туберкулеза. 1999. № 4. С. 3537.
90. Роль некоторых нейрогуморальных факторов в развитии легочной гипертензии при интерстициальных болезнях легких [Текст] / Д. В. Архипова [и др.] // Терапевтический архив 2003 № 3. С. 4448.
91. Роль эндотелиальной дисфункции и неоангиогенеза в развитии пневмосклероза и легочной гипертензии при обычной интерстициальной пневмонии [Текст] / Е. Н. Попова [и др.] // Пульмонология. 2004 № 3. С. 1622.
92. Сенкевич, Н. Ю. Четыре вопроса о качестве жизни [Текст] / Н. Ю. Сенкевич, Ф. М. Ханова, К. В. Сафрыгин // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. № 4. С. 2628.
93. Суховская, О. А. Исследование качества жизни при заболеваниях органов дыхания [Текст] / О. А. Суховская, М. М. Илькович. В. А. Игнатьев // Consillium Medicum. 2003. Т. 12, № 3. С. 96 100.
94. Cтепанян, И. Э. Интерстициальные пневмонии неинфекционной природы [Текст] / И. Э. Степанян // Врач. 2005. № 10. С. 1417.
95. Терещенко, Ю. А. Идиопатическая интерстициальная пневмония у взрослых и детей [Текст] / Ю. А. Терещенко, С. Ю. Терещенко, М. В. Власова // Пульмонология. 2005. № 2. С. 119125.
96. Сидоров, П. И. Алгоритм оценки качества жизни больных с психосоматическими заболеваниями [Текст] / П. И. Сидоров, А. Г. Соловьев, И. А. Новикова // Терапевтический архив. 2004. № 10. С. 3643.
97. Фещенко, Ю. И. Без альтернативы: лечение идиопатического фиброзирующего альвеолита [Текст] / Ю. И. Фещенко, В. К. Гаврисюк, Н. Е. Моногарова // Ліки України. 2005. № 7/8. С. 7173.
98. Фещенко, Ю. И. Идиопатические интерстициальные пневмонии: классификация, дифференциальная диагностика [Текст] / Ю. И. Фещенко, В. К. Гаврисюк, Н. Е. Моногарова // Укр. пульмонол. журн. 2007. № 2. С. 511.
99. Фещенко, Ю. І. Процедура адаптації міжнародного опитувальника оцінки якості життя в Україні. Досвід застосування у хворих на бронхіальну астму [Текст] / Ю. І. Фещенко, Ю. М. Мостовой, Ю. В. Бабійчук // Укр. пульмонол. журн. 2002. № 3. С. 911.
100. Харченко, В. П. Методики компьютерно-томографических исследований в клинической практике [Текст] / В. П. Харченко, П. М. Котляров, Н. А. Глаголев. М. : 2000.
101. Хроническое легочное сердце: механизмы формирования и прогрессирования [Текст] / В. П. Сильвестров [и др.] // Терапевтический архив. 1990. № 3. С. 103108.
102. Черняев, А. Л. Диффузное альвеолярное повреждение: этиология, патогенез и патологическая анатомия [Текст] / А. Л. Черняева, М. В. Самсонова // Пульмонология. 2005. № 4. С. 6569.
103. Черняев, А. Л. Облитерирующий бронхиолит [Текст]: хронические обструктивные болезни легких / А. Л. Черняева, М. В. Самсонова ; под ред. А. Г. Чучалина. СПб. : "Бином", 1998. 384