КЛІНІЧНА, ЛАБОРАТОРНА І МОРФОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКИ ТА ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА МЕЗАНГІОПРОЛІФЕРАТИВНИЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ З НЕФРОТИЧНИМ СИНДРОМОМ : Клиническая, лабораторная и морфологическая характериса к И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ Мезангиопролиферативный ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ с нефротическим синдромом

Краткое описание

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ
ІНСТИТУТ НЕФРОЛОГІЇ

На правах рукопису

Снісар Людмила Миколаївна

УДК 616.611002008.6:612.465

КЛІНІЧНА, ЛАБОРАТОРНА І МОРФОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКИ ТА ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА МЕЗАНГІОПРОЛІФЕРАТИВНИЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ З НЕФРОТИЧНИМ СИНДРОМОМ

14.01.37 нефрологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
доктор медичних наук, професор
О.М. Колесник

Київ 2009

ЗМІСТ

стор.

Перелік умовних скорочень........................................................................

3

ВСТУП............................................................................................................

5

РОЗДІЛ 1. Клінічна, лабораторна і морфологічна характеристики та лікування хворих на мезангіопроліферативний гломерулонефрит з нефротичним синдром (огляд літератури).................................................

9

РОЗДІЛ 2. Матеріали та методи дослідження............................................

23

2.1. Характеристика хворих.........................................................................

23

2.2. Методи дослідження..............................................................................

28

РОЗДІЛ 3. Клініко-лабораторні та клініко-морфологічні співставлення у хворих на мезангіопроліферативний гломерулонефрит з
нефротичним синдром...................................................................................

34

3.1. Клініко-лабораторна характеристика хворих на мезангіо-проліферативний гломерулонефрит з нефротичним синдром...........................................................................................................

34

3.2. Морфологічна характеристика хворих на мезангіопроліферативний гломерулонефрит з нефротичним синдром...........................................................................................................

40

3.3. Клініко-морфологічні співставлення у хворих на мезангіопроліферативний гломерулонефрит з нефротичним синдром..........................................................................................................

48

РОЗДІЛ 4. Безпосередні результати терапії у хворих на мезангіопроліферативний гломерулонефрит з нефротичним синдромом......................................................................................................

63

РОЗДІЛ 5. Обговорення отриманих результатів......................................

80

ВИСНОВКИ....................................................................................................

96

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ....................................................................

97

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ......................................................

98

ДОДАТКИ.......................................................................................................

115

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АГ

артеріальна гіпертензія

А/Г (коефіцієнт)

альбуміно-глобуліновий (коефіцієнт)

АЛТ

аланінамінотрансфераза

АТ

артеріальний тиск

АСТ

аспартатамінотрансфераза

ГБМ

гломерулярна базальна мембрана

ГК

глюкокортикоїди

ГН

гломерулонефрит

ДАТ

діастолічний артеріальний тиск

ЕКЗ

екстракапілярні зміни

іАПФ

інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту

ІК

імунні комплекси

ІЛ

інтерлейкін

ЛП

ліпопротеїд

МезПГН

мезангіопроліферативний гломерулонефрит

ММФ

мофетила мікофенолат

НС

нефротичний синдром

Hb

гемоглобін

ПКЛР

повна клініко-лабораторна ремісія

Пр

преднізолон

ПЦТД

препарати цитотоксичної дії

САТ

систолічний артеріальний тиск

ТГ

тригліцериди

ТІЗ

тубуло-інтерстиціальні зміни

ФПЗ

фібропластичні зміни

ХГН

хронічний гломерулонефрит

ХНН

хронічна ниркова недостатність

ХХН

хронічна хвороба нирок

ЧКЛР

часткова клініко-лабораторна ремісія

ЦС

цитостатики

ЦсА

циклоспорин А

ЦФ

циклофосфан

ШОЕ

швидкість осідання еритроцитів

ШКФ

швидкість клубочкової фільтрації

ВСТУП

Одним із основних завдань сучасної клінічної нефрології є вивчення невирішених проблем з метою покращення результатів лікування хронічного гломерулонефриту (ХГН) [2, 13, 50]. ХГН хвороба переважно людей молодого віку; незадовільні результати лікування сприяють прогресуванню захворювання, що призводить до тимчасової чи постійної втрати працездатності, та необхідність застосування замісної ниркової терапії роблять проблему ХГН соціально важливою [1, 26, 56].
Актуальність теми. Зусилля клініцистів спрямовані насамперед на поглиблене вивчення патогенезу захворювання, покращання результативності лікування, гальмування темпів прогресування та мінімізації частоти розвитку хронічної ниркової недостатності (ХНН) [32, 33, 57, 58, 82]. Таким чином, існує нагальна необхідність поглибленого вивчення причин незадовільних результатів лікування та визначення шляхів його оптимізації.
Частота мезангіопроліферативного гломерулонефриту з нефротичним синдромом (МезПГН з НС), за даними прижиттєвої пункційної біопсії нирки, складає 10 15 % серед усіх морфологічних форм ХГН [81, 83].
МезПГН зустрічається з однаковою частотою у чоловіків та жінок, виникає частіше у віці 17 25 років і тільки у 13 % осіб захворювання констатується у віці понад 45 років [71,85].
Клініко-лабораторна характеристика МезПГН неоднорідна: перебіг захворювання може супроводжуватися протеїнурією до 4 г/добу з/чи без еритроцитурії або НС, артеріальною гіпертензією (АГ). Неоднорідні темпи виникнення АГ та її вираженість, темпи зниження функції нирок [4].
Результати лікування хворих на МезПГН не можна вважати задовільними. Зокрема, лікування глюкокортикоїдами, цитостатиками дає позитивні результати лише у 20 30 % пацієнтів. Інакше кажучи, у 70 80 % хворих терапія не призводить до формування повної клініко-лабораторної ремісії (ПКЛР) або часткової клініко-лабораторної ремісії (ЧКЛР) [154].
Таким чином, актуальність даного дослідження визначається частотою МезПГН серед інших форм ХГН, молодим віком пацієнтів, незадовільними результатами лікування та необхідністю підвищення його ефективності.

Мета роботи. На основі визначення прогнозопозитивних критеріїв підвищити ефективність лікування хворих на МезПГН з НС.

Задачі дослідження:
1. Вивчити клінічні, лабораторні та морфологічні характеристики хворих на МезПГН з НС.
2. Оцінити особливості гломерулярних, тубулярних та інтерстиціаль-них змін у нирках за даними світлової, електронної та імунофлюоресцентної мікроскопії, провести клініко-морфологічні співставлення.
3. Оцінити безпосередні результати лікування пацієнтів з МезПГН, НС.
4. Встановити прогнозопозитивні критерії ефективності лікування хворих на МезПГН з НС.
5. Визначити оптимальний лікувальний підхід для хворих на МезПГН з НС.

Наукова новизна
Вперше встановлені частота і структура варіантів мезангіальних змін при МезПГН з НС, cтупінь вираженості екстракапілярних змін (ЕКЗ), тубуло-інтерстиціальних змін (ТІЗ) та фібропластичних змін (ФПЗ). Встановлена переважна мезангіальна локалізація електроннощільних депозитів та переважна депозиція IgM.
Вперше встановлено, що пізні рецидиви (після відміни лікування) виникали у пацієнтів з МезПГН, НС, які лікувались преднізолоном (Пр) та циклофосфаном (ЦФ); ранні рецидиви (на фоні зниження дози препаратів) при лікування тільки Пр.
Вперше встановлено, що стероїдорезистентність хворих на МезПГН з НС спостерігалась у 70,8 %.
Набуло подальшого розвитку значення рівня протеїнурії, АГ, рівня швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) на початку лікування для темпу прогресування гломерулонефриту; встановлено, що факторами ризику прогресування МезПГН з НС є персистуюча протеїнурія більше 4 г/добу, наявність стійкої АГ, порушення функції нирок в дебюті.

Практичне значення
Обґрунтована необхідність комплексної оцінки клінічних, лабораторних і морфологічних характеристик пацієнтів з МезПГН, НС для прогнозування результатів лікування.
Встановлені критерії, які визначають вибір оптимальних режимів терапії хворих на МезПГН з НС.

Матеріали та методи дослідження :
Обстежено 90 хворих на МезПГН з НС, яким призначались різні режими терапії, що включали застосування Пр, ЦФ разом із Пр, внутрішньовенної „пульс-терапії” ЦФ.
Усім хворим проведені клінічні, біохімічні та морфологічні дослідження на світлооптичному, електронно-оптичному рівнях.

Особистий внесок здобувача. Автор самостійно виконала патентно-інформаційний пошук, написала огляд літератури, визначила напрямок дослідження, провела накопичення та обробку фактичного матеріалу.
Особисто здобувачем розроблено схему спеціального обстеження хворих, що відповідає меті та задачам дисертації. Проведено аналіз клініко-лабораторних показників і ефективності лікування різних груп хворих на МезПГН з НС. Дисертант самостійно провела набір груп хворих та статистичну обробку отриманих даних первинного матеріалу, узагальнила отримані результати. Автор підготувала до друку результати дослідження, написала всі розділи дисертації і автореферат. Здобувачем не використовувались результати та ідеї співавторів публікацій.

Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертації доповідались на національних та міжнародних науково-практичних конференціях: Всеукраїнській науково-практичній конференції нефрологів „Реабілітація хворих нефрологічного профілю” (Ужгород, 2003), з’їзді терапевтів України (Київ, 2005), XI конгресі СФУЛТ (Полтава, 2006), Пленумі Української асоціації нефрологів (Одеса, 2007).
Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 7 друкованих робіт в фахових журналах, затверджених ВАК України. 5 робіт виконано пошукувачем самостійно.

Список литературы

ВИСНОВКИ

В дисертації наведено вирішення актуальної наукової проблеми підвищення ефективності лікування хворих на МезПГН з НС на основі вивчення клінічних, лабораторних та морфологічних характеристик хвороби.
1. У хворих встановлені частота і структура варіантів мезангіальних змін, cтупінь вираженості ЕКЗ, ТІЗ та ФПЗ, переважно мезангіальна локалізація електроннощільних депозитів та депозиція IgM.
2. На момент морфологічної верифікації діагнозу у 74,5% пацієнтів протеїнурія була від 4 до 8 г/добу; у 25,5% пацієнтів протеїнурія перевищувала 8 г/добу, рівень протеїнурії > 8 г/добу асоціювався з вираженою ЕКЗ та ФПЗ.
3. АГ (82,2 %), зниження ШКФ < 60 мл/хв (15,6 %) спостерігались у пацієнтів з вираженими ЕКЗ, ТІЗ та ФПЗ.
4. Лікування Пр супроводжувалось розвитком ПКЛР у 10,4 ± 3,0 % та ЧКЛР у 18,8 ± 3,9 % хворих з наступним раннім (33,3 %) та пізнім (9,1 ± 2,0 %) рецидивом НС; стероїдорезистентність спостерігалась у 70,8 %. Лікування ЦФ + Пр дозволило досягти лише розвитку ЧКЛР у 25,8 ± 4,3 % пацієнтів; у 34,2 ± 3,4 % хворих спостерігалось пізнє рецидивування. Застосування пульс-доз ЦФ супроводжувалось розвитком ПКЛР у 16,7 ± 3,7 % та ЧКЛР у 23,3 ± 4,2 % хворих; у 23,3 ± 3,2 % пацієнтів мали місце пізні рецидиви НС.
5. Прогнозопозитивними критеріями лікування хворих на МезПГН, НС є: відсутність АГ, порушення функції нирок, відсутній та слабкий ступінь ЕКЗ, ТІЗ та ФПЗ, а також вік менше 40 років та жіноча стать.
6. Враховуючи частоту ремісій, частоту та структуру рецидивів, монотерапія Пр не доцільна; методом вибору є застосування пульсових доз ЦФ у поєднанні з Пр.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. За відсутності протипоказань методом вибору лікування хворих на МезПГН з НС є застосування пульс-доз 0,75 г/м2 ЦФ, поєднане з Пр 0,15 мг/кг/добу.
2. Прогнозопозитивними критеріями призначення пульс-доз ЦФ при лікуванні хворих на МезПГН з НС є м’яка та помірна АГ, слабо та помірно виражений ступінь ЕКЗ, ТІЗ та ФПЗ.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Бреннер Б.М. Механизмы прогрессирования болезней почек / Б.М Бреннер // Нефрология. 1999. № 4. С. 23 24.
2. Величко М. Ренопротекція: реальні можливості сьогодення / М. Величко, І. Дудар // Ліки України. 2004 . № 9. С. 18 24.
3. Витворт Дж. А. Руководство по нефрологии / Дж. А. Витворт, Дж. Р. Лоренс; пер. с англ. // М.: Медицина, 2000. С. 123 161.
4. Вознесенская Т.С. Нефротический синдром при болезни минимальных изменений (почки), фокальном сегментарном гломерулосклерозе и фокальном мезангиопролиферативном гломерулонефрите / Т.С. Вознесенская, Т.В. Сергеева // Терапевтический архив. 2002. № 6. С. 31 33.
5. Гіпертензія, нирки, серцево-судинна система: еволюція поглядів на взаємовплив : матеріали Всеукр. науково-практичної конф. ["Прогресуючі нефропатії і ремоделювання серцево-судинної системи сучасні уявлення про механізми розвитку, нове в діагностиці та профілактиці"], Харків, 2003 С. 36 37.
6. Гістологічна класифікація, глосарій та морфологічна характеристика первинних гломерулярних захворювань / [М.О. Колесник, В.М. Непомнящий, Романенко А.М. и др.] ; под ред. В.П. Сільченко. [Методичні рекомендації]. 2003. С. 24.
7. Гломерулосклероз: що ми знаємо сьогодні? : матеріали ХІІІ Всеукр. науково-практичної конф. ["Хронічна ниркова недостатність"], Харків, 1999. С. 90 93.
8. Гломерулонефрит / Под ред. С.И. Рябова. Л., 1980. 225 с.
9. Гломерулонефрит / Под ред. А.И. Дядыка. К.: Здоровья, 1991. 250 с.
10.Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. М.: Медицина, 1989. 296 с.
11.Денисенко И.Л. Определение почечного функционального резерва / И.Л. Денисенко, Л.Н. Акимова, Т.О. Абисова // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. № 1. С. 17 18.
12.Досвід лікування гломерулонефриту з нефротичним синдромом без морфологічної верифікації / І.О Дудар, М.Б Величко, В.І. Хіміч [та ін.] // Український журнал нефрології та діалізу. 2005. № 3. С.48 51.
13.Дядык А.И. Почки и сердце, сердце и почки : аспекты лечения / А.И. Дядык // Мистецтво лікування. 2004. № 2. С. 36 40.
14.Дядык А.И. Особенности гематурии при хроническом гломерулонефрите и негломерулярных заболеваниях почек и мочевыводящих путей / А.И Дядык, М.В. Хоменко, И.В. Василенко [и др. ] // Клин. мед. Т. 70. 1992. С. 99 100, [1].
15.Картамишева Н.Н. Некоторые механизмы формирования тубулоинерстициального компонента при хронических заболеваниях почек / Н.Н. Картамишева, О.В. Чумакова // Нефрология и диализ. 2001. № 3. С.5 10.
16.Картамишева Н.Н. Прогрессирование хронического гломерулонефрита клинико-морфологические взаимосвязи / Н.Н. Картамишева, О.В. Чумакова, А.Г. Кучеренко // Нефрология и диализ. 2003. Т. 5., № 4. С. 359 398.
17.Каюкова И.Г. Роль функционально - гемодинамических механизмов в прогрессировании хронического гломеруло-нефрита / И.Г. Каюкова, А.М. Есаян, Ю.А. Ермаков // Нефрология. 1998. № 1. С. 7 13.
18.Класифікація хвороб сечової системи для нефрологічної практики : матеріали ІІ з’їзду нефрологів України, (Харків, 24 вересня 2005 р.) / Український журнал нефрології та діалізу. 2005. № 4.(7) С. 2 14.
19.Клинические особенности фокально-сегментарного склероза / Краснова Т.Н., Лаврова О.Н., Шилов Е.М [и др.] // Терапевтический архив. 1999. - № 6. С. 77 80.
20.Колесник М.О. Циклоспорин А при лікуванні хронічного гломерулонефриту з нефротичним синдромом / М.О. Колесник, І.І. Лапчинська // Лекції та огляди. Київ, 1994. С. 34 38.
21.Краснова Т.Н. Сравнение двух методов лечения циклофосфаном больных хроническим гломерулонефритом с нефротическим синдромом / Т.Н. Краснова, О.Н. Лаврова // Терапевтический архив. 1998. № 6. С. 14 17.
22.Лікування хворих на гломерулонефрит з анефротичним синдромом / Л. Пиріг, І. Дудар, О. Таран [та ін.] // Ліки України. 2004. № 5. С. 17 20.
23.Медична статистика : зб. нормат. док. / упоряд. та голов. ред. В. М. Заболотько. — К. : МНІАЦ мед. статистики : Медінформ, 2006. — 459 с. — (Нормативні директивні правові документи).
24.Мосина Н.В. Артериальная гипертензия и протеинурия важнейшие факторы прогрессирования почечной недостаточности / Н.В. Мосина, А.М. Есаян // Нефрология. 2004. № 1. С. 22 28.
25.Мухин Н.А. Гломерулонефрит ключевая проблема клинической нефрологии / Н.А. Мухин // Врач. 1999. № 11, С. 4 6.
26.Необхідність раннього виявлення хронічної ниркової недостатності : матеріали Всеукр. науково-практичної конф. 20-21 травня 2004. ["Терапевтичні читання пам’яті академіка Л.Т.Малої"], Харків, 2004. С. 115.
27.Нефрологія / За редакцією Л.А. Пирога. Київ: Здоров’я, 1995. 276 с.
28.Нефротический синдром / Под ред. С.И.Рябова. — СПб.: Гиппократ, 1992. — 352 с.
29.Николаев А.Ю. Хроническая почечная недостаточность: клиника, диагностика, лечение / А.Ю. Николаев // Русский медицинский журнал. 2000. № 3. С. 138 144.
30.Никула Т.Д. Хронічна ниркова недостатність / Т.Д. Никула. Київ : Задруга, 2001. 516 с.
31.Новые подходы к терапии больных гломерулонефритом / С.И. Рябов, И.А. Ракитянская, В.В. Ставская [и др.] // Терапевт. Арх. 1996. Т. 68. № 6. С. 24 27.
32.О некоторых факторах риска прогрессирования хронической почечной недостаточности : матеріали науково-практичної конференції ["Атеросклероз та атеротромбоз: патогенез, клініка, лікування"], Харків, 2003. С. 95.
33.О проблемах прогрессирования прогрессирования хронической почечной недостаточности / Ж.Д. Семидоцкая, Т.С. Оспанова, О.С. Бильченко [и др.] // Врачебная практика. 2002. № 2. С. 17 22.
34.Оптимізація лікування гормонорезистентного гломерулонефриту з нефротичним синдромом : тези XV з’їзду терапевтів України. 21 23 квітня 2004 р. К., 2004. С. 56.
35.Пелещук А.П. Хроническая почечная недостаточность / А.П. Пелещук // Практическая нефрология ; под ред. А.П.Пелещука. К: Здоровья, 1993. С. 257 283.
36.Пиріг Л.А. Засади подалання резистентності перебігу та запобігання прогресуванню імунозапальних хвороб нирок / Л.А. Пиріг // Врачебная практика. 2002. № 2 3. С. 12 17.
37.Пиріг Л.А. Патогенетичне лікування імуноопосередко-ваних гломерулопатій / Л.А. Пиріг // Мистецтво лікування. 2004. № 2. С. 10 13.
38.Пиріг Л.А. Дисліпідемія при гломерулонефриті з нефротичний синдром та значення для прогресування захворювань нирок / Л.А. Пиріг, І.О. Дудар // Врач. практ. 2000. № 2. С. 13 21.
39.Пиріг Л.А. Лікування хворих на гломерулонефрит з нефротичним синдромом циклофосфамідом в ударних дозах / Л.А. Пиріг, І.О. Дудар // Укр. хіміотер. журнал. 2002. № 2. 49 52.
40.Поширеність хронічних захворювань нирок в організованій популяції : // матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції [„Прогресуючі нефропатії і ремоделювання серцево-судинної системи сучасні уявлення про механізми розвитку, нове в діагностиці та профілактиці”], Харків, 2003. С. 17 18.
41.Прогностичні критерії прогресування нефропатій : матеріали Всеукр. науково практичної конф. ["Прогресуючі нефропатії і ремоделювання серцево-судинної системи сучасні уявлення про механізми розвитку, нове в діагностиці та профілактиці"], Харків, 2003. С. 59.
42.Пыриг Л.А. О закономерностях течения гломеруло-нефрита / Л.А. Пыриг, Н.Я. Мельман // Клин. мед. 1984. № 6. С. 37 40.
43.Ратнер М.Я. Лечение гломерулонефрита / М.Я. Ратнер // Терапевтический архив. 1986. № 8. С. 128 134.
44.Ратнер М.Я. Прогнозирование ускоренного прогрессирования хронического гломерулонефрита на основании клинических и гистоморфологических данных / М.Я. Ратнер, И.И. Стениниа, Н.Д. Федорова // Терапевтический архив. 1999. № 6. С. 27 30.
45.Рекомендации Американской коллегии врачей по определению общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности и триглицеридов в сыворотке в качестве скрининговых методов для профилактики ишемической болезни сердца у взрослых // Междунар. журн. мед. практ. 1997. № 1. С. 46 63.
46.Робсон А. Протеинурия и нефротический синдром / А. Робсон ; под ред.С. Клара // Почки и гомеостаз в норме и при патологии. М.: Медицина, 1987. С. 312 341.
47.Рунион Р. Справочник по непараметрической статистике / Р. Рунион; [пер. с англ. ] // Современный подход. - М.: Медицина, 1982. 98с.
48.Рябов С.И. Нефрология / С.И. Рябов. СПб.: Спец.Лит., 2000. 672 с.
49.Рябов С.И. Оценка течения хронического гломерулонефрита / С.И. Рябов, В.В. Ставская // Клин. мед. 1996. № 1. С. 17 20.
50.Семидоцкая Ж.Д. Клиническая нефрология на рубеже эпох: поиск взаимопонимания / Ж.Д. Семидоцкая // Врачебная практика. 2001. № 2. С. 4 8.
51.Семидоцкая Ж.Д. Роль дислипопротеинемии и процессов пероксидации липидов в прогрессировании хронической почечной недостаточности / Ж.Д. Семидоцкая, А.В. Кудря // Врачебная практика. 2002. № 2. С. 35 38.
52.Серов В.В. Морфология гломерулонефрита / В.В. Серов, В.А.Варшавский, А.А. Иванов ; под ред. И.Е. Тареевой // Нефрология. М.: Медицина, 2000. С. 211 224.
53.Современные подходы к замедлению прогрессирования хронической болезни почек / А.В. Смирнов, А.М. Есаян, И.Г. Каюков [и др.] // Нефрология. 2004. № 3. С. 89 99.
54.Тареев Е.М. Гломерулонефриты / Тареев Е.М. ; под ред. Е.М.Тареева // Клиническая нефрология. М.: Медицина, 1983. Т. 2. С. 3 99.
55.Тареева И.Е. Лечение хронического гломерулонефрита цитостатиками / И.Е. Тареева, Н.Б. Гордовская, О.П. Гладких // Терапевт. арх. 1989. № 6. С. 9 14.
56.Тареева И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита / И.Е. Тареева // Терапевт. арх. 1996. № 6. С. 5 10.
57.Тареева И.Е. Пути торможения развития хронической почечной недостаточности / И.Е. Тареева, И.М. Кутырина, А.Ю. Николаев // Терапевтический архив. 2000. № 6. С. 9 14.
58.Тареева И.Е. Пути торможения неимунного прогрессирования нефритов / И.Е. Тареева, И.М. Кутырина, Н.И. Неверов // Клин. медицина. 1995. № 3. С. 80 83.
59.Тареева И.Е. Нефрология : [руководство для врачей] / И.Е. Тареева. М.: Медицина, 2000. 668 с.
60.Топчий И.И. Артериальная гипертензия при прогрессирующих нефропатиях или заболеваниях почек при гипертонической болезни / И.И. Топчий // Врачебная практика. 2003. № 2. С. 4 10.
61.Топчий И.И. Механизмы развития прогрессирующих нефропатий и основные направления ренопротекции / И.И. Топчий // Врачебная практика. 2004. № 2. С. 3 8.
62.Шилов Е.М. Последние достижения в предупрежде-нии прогрессирования почечных заболеваний / Е.М. Шилов // Практическая нефрология. 1997. № 1. С.4 7.
63.Шилов Е.М. Иммуносупрессивная терапия гломерулонефрита / Е.М. Шилов, Т.Н. Краснова // Врач. 1997. № 3. С. 2 6.
64.Шулутко Б.И. Лечение гломерулонефритов / Шулутко Б.И. // Нефрология. СПб.: Ренкор, 2002. С. 338 359.
65.Шулутко Б.И. Патология почек / Б.И. Шулутко. Л.: Медицина, 1983. 296 с.
66.Шулутко Б.И. Гломерулонефриты / Б.И. Шулутко, С.Б. Макаренко, В.Р. Шумилкин. СПб.: Ренкор, 2001. 214 с.
67.Шульга Ю.Д. Нефротический синдром / Ю.Д. Шульга, О.С. Бильченко. К.: 3доров'я, 1985. 118 с.
68.Щербин А.А. Дифференциальная диагностика гематурии с помощью фазовоконтрастной микроскопии эритроцитов мочи / А.А. Щербин, А.Ю. Николаев, Б.П. Матвеев // Терапевтический архив 1985. № 6. С. 52 53.
69.Abrass C.K. Mechanisms of Immune Complex Formation and Deposition in Renal structures / C.K. Abrass // Immunologic Renal Diseases / Ed.by Neilson E.G., Couser W.G. Philadelphia, New York, 1997. Ch. 14. P. 291 307.
70.ACE genotype and ACE inhibitors induced renoprotection in chronic proteinuric nephropathies / Perna A., Ruggenenti P., Testa A. [et al] ; for the Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia (GISEN) // Kidney Int. 2000. Vol. 57. N 1. P. 274 281.
71.Age, blood pressure and smoking effects on chronic renai failure on primary glomerular nephropathies / B. Stengel, C. Couchoud, C. Cenee [et al.] // Kidney Int. 2000. Vol. 57. N 6. P. 102 111.
72.Ahmad H. Predictive value of repeat renal biopsies in children with nephrotic syndrome / H. Ahmad, A. Tejani // Nephron. 2000. Vol. 84. P. 342 346.
73.Armitage P. Statistical methods in medical research / P. Armitage, G. Berry. Cambridge, 1994. 643 p.
74.Barkis G. Hypertension and nephropaty / G. Barkis // Am. J. Med. Sci. 2003. Vol. 115. P. 49 54.
75.Bernard D.B. Extrarenal complications of the nephrotic syndrome / D.B. Bernard // Kidney Int. 1988. Vol. 33. P. 1184 1202.
76.Cameron J.S. Glomerulonephritis: current problem and understanding / J.S. Cameron // J. Lab. Clin. Med. 1982. Vol. 99. P. 755 787.
77.Cattran D.C. Introduction / D.C. Cattran // Kidney Int. 1999. Vol. 55. Suppl. P. S1 S2.
78.Changing etiologies of unexplained adult nephrotic syndrome: A comparison of renal biopsy findings from 1976 1979 and 1995 1997 / M. Haas, S.M. Meehan, T.G. Karrison [et al.] // Amer. J. Kidney Dis. 1997. Vol. 30 N 5. P. 621 631.
79.Changing incidence of glomerular diseases in adults / G.L. Braden, J.G. Mulhem, M.H O'Shea [et al.] // Amer. J. Kidney Dis. 2000. Vol. 35. N 5. P. 878 883.
80.Clinical Nephrology / Edited by K.H. Malluche [et al.] // Dialisis and Transplantation. 1999. Dustin' Verlag Dr. Karl Feistle. Part I. Clinical Nephrology and Hypertension. Ch. 1.6. P. 158.
81.Clinical Utility of Kidney Biopsies in the Diagnosis and Management of Renal Disease / A.M. Cohen, C.C. Nast, S.G. Adier [et al.] // Amer. J. Nephrol. 1989. Vol. 9. P. 309 315.
82.Couser W.G. Pathogenesis of glomerular damage in glomerulonephritis / W.G. Couser // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. Vol. 13. Suppl. 1. P. 10 S 15 S.
83.Curran R.C.: colour Atlas of Histopathology / R.C. Curran. New York. 1990. Ch. 10. P. 168 187.
84.D'Amico G. Tubulo interstitial damage in glomerular diseases: its role in the progression of the renal damage / G. D'Amico // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. Vol. 13. Suppl. 1. P.S 80 S 85.
85.Daniel W.W. Biostatistics: a foundation for analysis in the health sciences / W.W. Daniel. New York / Singapore, 1991. 740 p.
86.Diagnostic Electron Microscopy / J. Chung, B.H. Spargo, H. Sakagychi [et al.] ; ed. By B.F. Trump, K.T. Jones. New York, 1982. Vol. 3. P. 218 222.
87.Differences in glomerular leukocyte infiltration between IgA nephropathy and membranoproliferative glomerulonephritis / J. Soma, T. Saito, T. Ootaka [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. Vol. 13, № 3. P. 608 616.
88.Distribution of primary renal diseases leading to end-stage renal failure in the United States, Europe, and Australia, New Zealand : Results from an international comparative study / P. Maisonneuve, L. Agodoa, R. Gellert [ et al.] // Amer. J. Kidney Dis. 2000. Vol. 35. N 1. P. 157 165.
89.Epstein M. What is the optimal strategy to intensify blood pressure control and prevent progression of renal disease? / M. Epstein, S. Tobe // Current Hypertension Reports. 2001. R.G. Vol. 3. P. 422 428.
90.Evaluation of renal gromerular and tubular functinal and structural inegrity in neonates / H. Awad, I. el Safty, M. el- Barbary [et al.] // Am. J. Med. Sci. 2002. Vol. 342. № 5. P. 261 266.
91.Fasset R.G. Glomerular and nonglomerular bleeding in renal disease / R.G. Fasset // Lancet. 1982. Vol. 21. N l. P. 1432 1433.
92.Effects of dietary protein restriction on fibrinogen and albumin metabolism in nephrotic patients / M. Giordano, P. De Feo, P. Lucidi [et al.] // Kidney Int. 2001. Vol. 60. N l. P. 235 242.
93.Fractional excretion of protein : a marker of the efficacy of cyclosporine A treatment in nephrotic syndrome / R. Zietse, G.J. Wenting, P. Kramer [et al.] // Transplant. Proc. 1988. Vol. 20. - N 3. P. 280 284.
94.Giuseppe M. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension / Giuseppe M., Co-Chairperson, A. Dominiczak, at al // European Heart Journal . 2007. Vol. 28. P. 1462 1536.
95.Glassock R.J. Proteinuria / R.J. Glassock // Textbook of nephrology. Baltimor, USA, 1999. P. 530 534.
96.Glassock R.J. Primary Glomerular Diseases / R.J. Glassock, A.H. Cohen, S.G. Adier // The Kidney ; Ed. by B.M. Brenner. Philadelphia / London / Toronto / Montreal / Sydney / Tokyo, 1996. Vol. 2. Ch. 30. P. 13921497.
97.Glomerular deposition of cross-linked fibrin in human kidney diseases / T. Takemura, K. Yoshioka, N. Akano [et al.] // Kidney Int. 1987. Vol. 32. P. 102 111.
98.Hara M. Urinary podocytes in primary focal segmental glomerulosclerosis / M. Hara, T. Yanagihara, I. Kihara // Nephrol. 2001. Vol. 89. P. 342 347.
99.Hebert L.A. Complement and Complement Regulatory Proteins in Renal Disease / L.A. Hebert, F.G. Cosio, D.J. Birmingham // Immunologic Renal Diseases ; Ed. by Neilson E.G., Couser W.G. Philadelphia, New York, 1997. Ch. 18. P. 377 395.
100. Hebert L.A. Renoprotective therapy: How good can it get? / L.A. Hebert // Kidney Int. 2000. Vol. 57 N l. P. 343 344.
101. Hughes J. Life and death in the kidney: prospects for future therapy / Jeremy Hughes // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. Vol. 16. N 5. P. 879 882.
102. Idasiak E. The role of tubulointerstitial changes in progression of kidney function failure in patients with chronic glomerulonephritis / E. Idasiak, I. Piechocha, M. Krzymanski // Przegl. Lek. 1996. Vol. 53, № 5. P. 443 453.
103. Ikenaga H. Contribution of tubulo glomerular feedback to renal arteriolar angiotensin II responsiveness / H. Ikenaga, R.W. Pallet, R.K. Carmines // Kidney Int. 1996. Vol. 49. P. 34 40.
104. Ingelfinger J.R. Men's kidneys are from Mars and women's, from Venus / J.R. Ingelfinger // Kidney Int. 1999. Vol. 55. N 1. P. 336 337.
105. Johnson R.J. New insights into the pathogenesis of proteinuria / R.J. Johnson // Amer. J. Kidney Dis. 2000. Vol. 36. N 1. P.214 219.
106. Kashgarian M. Morphologic Evaluation of Immune Renal Disease / M. Kashgarian // Immunologic Renal Diseases ; Ed. by Neilson E.G., Couser W.G. Philadelphia , New York, 1997. Ch. 38. P. 837 860.
107. Kasiske B.L. Hyperlipidaemia in patients with chronic renal disease / B.L. Kasiske // Am. J. Kidney. Dis. 1998. Vol. 3. P. 142 156.
108. Kasiske B.L., Keane W.F. Laboratory Assessment of Renal Diseases: Clearance, Urinalysis and Renal Biopsy / B.L. Kasiske, W.F. Keane // The Kidney ; Ed. by B.M. Brenner. Philadelphia / London / Toronto / Montreal / Sydney / Tokyo, 1996. Vol. 2. Ch. 26. P. 1137 1174.
109. Keane W.F. The role of lipids in renal disease: Future challenges / W.F. Keane // Kidney Int. 2000. Vol. 57. Suppl. 75. P. S 27 S 31.
110. Kincaid-Smith P. The Kidney. A clinicopathological Study / P. Kincaid-Smith. Oxford, 1975. 454 p.
111. Kincaid-Smith P. Atlas of Glomerular disease : morphological and clinical correlations / P. Kincaid-Smith, J.P. Dowling, D.C. Mathews. Sidney, 1985. P. 64 88.
112. Klahr S. Prevention of progression of nephropathy / S. Klahr // Nephrol. Dial. Transplant. 1997. Vol. 12. Suppl. 2. P. S 57 S 66.
113. Klahr S. The role of vasoactive compounds, growth factors and cyotkines in the progression of renal disease / S. Klahr, J.J. Morissey // Kidney Int. 2000. Vol. 57. Suppl. 75. P. S 7 S 14.
114. Kline W. Pathogenesis of focal glomerulosclerosis / W. Kline, E. Abdel-Rahman // Nephrol. 2001. Vol. 88. P. 6 13.
115. Koyama A. Physiopathology and treatment of glomerulonephritis / A. Koyama, K. Hiryama, K. Yamagata // Nippon Naika Gakkai Zasshi. 2005. Vol. 94, № 3. P. 550 557.
116. Koenig K.G. Clinical Evaluation and Management of Hematuria and Proteinuria / K.G. Koenig, W.K. Bolton // Immunologic Renal Diseases ; Ed. By Neilson E.G., Couser W.G. Philadelphia, New York, 1997. Ch. 37. P. 805 835.
117. Lau KK. Glomerulonephritis / K.K. Lau, P.J. Wyatt // Adolesc. Med. Clin. 2005. Vol. 16. P. 67 85.
118. Leendert C.P. Glomerular Hypertension an under appreciated aspect of chronic rejection / C.P. Leendert // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. № 16. P. 213 229.
119. Llach F. Renal vein thrombosis and nephrotic syndrome : A prospective study of 36 adult-patients / F. Llach, A.I. Arieff, S.G. Massry // Ann. Intern. Med. 1975. Vol. 83. P. 8 10.
120. Llach F. Hypercoagulability, renal vein thrombosis and other thrombotic complications of nephrotic syndrome / F. Llach // Kidney Int. 1985. Vol. 28. P. 429.
121. Locatelli F. The importantce of early detection of chronic kidney disease / F. Locatelli, L. Del Vecchio, P. Pozzoni // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. Vol. 17. P. 5 7.
122. Long-term beneficial effects of the angiotensin converting enzyme inhibition in patients with nephrotic proteinuria / M. Praga, E. Hernandez, C. Montoyo [et al.] // Amer. J. Kidney Dis. 1992. Vol. 20. P. 240 248.
123. Luis M.R. The kidney in arterial hypertension / M.R. Luis, L.R. Jose // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. № 16. P. 50 52.
124. Maschio G. Hypertension and progression of renal disease / G. Maschio, L. Oldrizzi, C. Marcantoni // J. Nephrol. 2000. Vol. 13. P. 225 227.
125. McAdams A. The nonspecificity of focal segmental glomerulosclerosis. The defining characteristics of focal glomerulosclerosis, mesangial proliferation, and minimal change / A. McAdams, R. Valentini, T. Welch // Medicine. 1997. Vol. 76. P. 42 52.
126. McCluskey R.T. Immunopathogenetic Mechanisms in Renal Disease / R.T. McCluskey // Amer. J. Kidney Dis. 1987. Vol. 10. N 3. P. 172 180.
127. Mechanisms of edema in nephrotic syndrome : XIIIth Int. Congr. Nephrol ; Abstr. Madrid, Spain, 1995. P. 327.
128. Modem approach to selectivity of proteinuria and tubulointerstitial damage in nephrotic syndrome / C. Bazzi, C. Petrini, V. Rizza [et al.] // Kidney Int. 2000. Vol. 58. N 4. P. 1732 1741.
129. Monocyte chemoattractant protein 1 in IgA nephropathy, membranous nephropathy and minimal change disease / S.P. Hong, C.G. Ihm, T.W. Lee [et al.] // Kidney Int. 1999. Vol. 55. N 4. P. 1602.
130. Morphometric analysis of glomerular basement membranes (GBM) in thin basement membrane disease (TBMD) / G. Basta-Jovanovic, V. Venkataseshan, J. Gil [et al.] // Clin. Nephrol. 1990. Vol. 33. P. 110 114.
131. Muehrcke R.C. Renal biopsy : an adjunct in study of kidney disease / R.C. Muehrcke, C.I. Pirani // Renal disease ; Ed. by D. Black. Oxford, 1972 P. 111 153.
132. Muller G.A. The importance of tubulointerstitial damage in progressive renal disease / G.A. Muller, M. Zeisberg, F. Strutz // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. Vol. 15, (Suppl. 6). P. 76 77.
133. Mycophenolate mofetil treatment of primary glomerular diseases / M.J. Choi, J.A. Eustace, V.B. Gimenez [et al.] // Kidney Int. 2002. Vol. 61. P. 1089 1114.
134. National Cholesterol Education Program : Second Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol In Adults / Circulation. 1994. Vol. 89. P. 1329 1345.
135. National Kidney Foundation. Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evoluation, Classification and Stratification. Executive Summary. New York, 2002. P. 94.
136. National Kidney Foundation practice guidelines for chronic kidney disease: evoluation, classification and stratification / A.S.Levey, J. Coresh, E. Balk [et al.] // Ann. Inter. Med. 2003. Vol. 139. P. 137 147.
137. Nephrotoxicity of increased glomerular protein traffic / M. Abbate, A. Benigni, T. Bertani [at al.] // Nephrol. Dial.