ИММУНО-БИОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕЧЕБНЫХ ГРЯЗЕЙ В КОМПЛЕКСНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ С ОСТЕОХОНДРОЗОМ ПОЗВОНОЧНИКА (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) : ІМУНО-БІОХІМІЧНІ АСПЕКТИ ЗАСТОСУВАННЯ ЛІКУВАЛЬНИХ ГРЯЗЕЙ У КОМПЛЕКСНІЙ РЕАБІЛІТАЦІЇ ХВОРИХ НА ОСТЕОХОНДРОЗ ХРЕБТА (експериментально - клінічне дослідження)

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. С.И.ГЕОРГИЕВСКОГО

На правах рукописи

МАТВЕЕВА НАТАЛЬЯ ВАСИЛЬЕВНА

УДК: 615.838.7+616.711-002:612-083:611.778:577.17:599.323.4

ИММУНО-БИОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕЧЕБНЫХ ГРЯЗЕЙ В КОМПЛЕКСНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ С ОСТЕОХОНДРОЗОМ ПОЗВОНОЧНИКА
(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

14.01.33 медицинская реабилитация, физиотерапия и курортология

Диссертация на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Горлов А. А.

Симферополь 2009

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

5

ВВЕДЕНИЕ.

6

РАЗДЕЛ 1. ПРИМЕНЕНИЕ ПЕЛОИДОТЕРАПИИ И КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ ЛЕЧЕБНЫХ ГРЯЗЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

15

1.1. Общие представления о лечебных грязях...

15

1.2. Эффекты воздействия лечебных грязей на организм...

21

1.2.1. Физические свойства лечебных грязей и их влияние на организм..

22

1.2.2. Влияние на организм химических компонентов лечебных грязей..

30

1.3. Современные представления о патогенезе остеохондроза и использовании грязелечения в реабилитации больных с остеохондрозом позвоночника

38

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

46

2.1. Общая методология работы..

46

2.2. Общеклинические методы исследования и методы оценки
функционального состояния организма..

51

2.3. Методики морфологических исследований .

57

2.4. Методы исследования системы иммунитета.

58

2.5. Методы статистической обработки данных..

59

РАЗДЕЛ 3.ОСОБЕННОСТИ ИММУНО-БИОХИМИЧЕСКИХ И МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ЛЕЧЕБНЫХ ГРЯЗЕЙ РАЗЛИЧНЫХ ЭКСПОЗИЦИОННЫХ ПЕРИОДОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ .

60

3.1. Изучение локальных и системных эффектов организма при воздействии лечебных грязей на экспериментальных животных......

61

3.1.1. Рефлекторная активность нервной системы животных (физиологические реакции и потребности) при воздействии лечебных грязей .

61

3.1.2. Морфологические изменения кожи экспериментальных животных при действии лечебных грязей..

64

3.1.3. Действие лечебных грязей на показатели периферической крови экспериментальных животных..

70

3.2. Изучение локальных и системных эффектов организма при воздействии лечебных грязей разных экспозиционных периодов на организм волонтеров..

73

3.2.1. Показатели периферической крови и оценка адапатационного потенциала уровня стрессовой реакции крови при действии лечебных грязей в группах волонтеров..

73

3.2.2. Влияние лечебных грязей на показатели, характеризующие стресс-лимитирующую систему в группах волонтеров..

77

3.2.3. Состояние системы иммунитета при воздействии лечебных грязей в группах волонтеров..

79

3.2.4. Катамнестическая оценка иммуно-биохимических эффектов пелоидотерапии в группе волонтеров

82

РАЗДЕЛ 4. ОСОБЕННОСТИ ИММУНОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛЕЧЕБНЫХ ГРЯЗЕЙ В РЕАБИЛИТАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ У БОЛЬНЫХ С ОСТЕОХОНДРОЗОМ ПОЗВОНОЧНИКА ...

89

4.1. Общеклиническая характеристика групп наблюдения.

89

4.2. Показатели периферической крови при воздействии лечебных грязей у больных остеохондрозом позвоночника.

91

4.3. Экспрессия маркеров CD и процессы апоптоза при действии лечебных грязей у больных остеохондрозом позвоночника..

94

4.4. Системные иммунотропные эффекты при воздействии лечебных грязей в обеспечении клеточного иммунитета у больных остеохондрозом позвоночника..

98

4.5. Особенности состояния структурно-функциональных свойств костной ткани у больных остеохондрозом позвоночника..

100

4.6. Показатели фосфорно-кальциевого гомеостаза и маркеров костного метаболизма при воздействии лечебных грязей у больных остеохондрозом позвоночника

102

4.7. Взаимосвязь между иммунологическими параметрами, показателями стрэсс-лимитирующей системы и структурно-функциональным состоянием костной ткани у больных остеохондрозом позвоночника

106

4.8. Оценка интенсивности болей у больных остеохондрозом позвоночника по визуально-аналоговой шкале

108

РАЗДЕЛ 5. АНАЛИЗ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

113

ВЫВОДЫ

129

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

132

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ.

133

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ адренокортикотроный гормон
ИП индекс прочности
КТ костная ткань
ОАК общий анализ крови
ОХ остеохондроз
ПКГ программированная клеточная гибель (апоптоз)
СКЛ санаторно-курортное лечение
СРУ скорость распространения ультразвука
СФС КТ структурно-функциональные свойства костной ткани
ШОУ широкополосное ослабление ультразвука
CD* (claster designation) кластер десигнации клеток №*
TNF-a (альфа-ФНО) опухольнекротизирующий фактор - альфа
Th-(0,1,2) Т-хелперы

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы
Эффективное использование лечебных физических факторов является важным социально-экономическим вопросом, решение которого остается в фокусе внимания выдающихся ученых нашей страны [4, 6, 9, 23, 40].
Общие представления о действии физических факторов постоянно развиваются и дополняются с учетом новых научных фактов [65, 70] особенно тех, которые подчеркивают важную роль иммунной системы в реализации интегрального действия физических лечебных факторов.
Среди физических факторов пелоидотерапия достаточно детально изучена, но развитие современной медицины требует постоянной коррекции, а иногда и существенных дополнений к существующим представлениям.
Пелоидотерапия успешно применяется при заболеваниях костно-мышечной системы и соединительной ткани (ревматизм, остеохондроз, последствия ушибов и переломов и др.), при заболеваниях периферической нервной системы (невриты, радикулиты, парезы, параличи), в гинекологии (бесплодие, кольпиты и др.) и при многих других патологиях различных органов и систем [26, 27, 38, 41, 74, 75].
Пелоидотерапия находит широкое применение как неспецифический лечебный фактор. Она занимает особое место в комплексе лечебных и реабилитационных мероприятий и рассматривается не только как метод локального воздействия на патологический очаг, но и как эффективный метод изменения реактивности целостного организма, затрагивающий системные, регуляторные процессы и активирующий саногенетические механизмы [21].
Многолетние экспериментально-клинические исследования показали, что лечебные грязи обладают мощным адаптогенным действием, нормализующим нарушения окислительно-восстановительного потенциала организма, реологии крови, иммунной системы, а также рефлекторной активности нервной системы [14].
Важным аспектом является дальнейшее развитие представлений иммунотропного действия физиотерапевтических факторов [8], так как их воздействие переплетается с представлениями об адаптационных реакциях [12, 33], дегенеративных процессах, связанных с реагированием иммунной системы [5, 66].
Пелоиды реализуют тепловое и химическое действие на организм, рефлекторно влияя на нервно-эндокринные, нервно-сосудистые механизмы, что приводит к микроциркуляторным и метаболическим сдвигам в ткани, органах и системах [21, 49, 192], что, в свою очередь, тесно связано с функционированием иммунной системы.
Осуществление иммунологической функции является очень важным для нормального хода любых восстановительных процессов, ведь в значительной степени именно под ее контролем происходят важнейшие этапы смены клеточных популяций, без которых невозможна полноценная реабилитация больных с дегенеративными проявлениями.
К такому типу заболеваний относится остеохондроз позвоночника - полифакторное дегенеративное заболевание позвоночно-двигательного сегмента, при котором повреждается первично межпозвонковый диск, а повторно другие отделы позвоночника, опорно-двигательного аппарата, и нервная система [59].
Проблема усовершенствования лечения и реабилитации больных остеохондрозом позвоночника признается одной из наиболее актуальных в клинической медицине [34, 83], а пелоидотерапия является традиционным компонентом лечения больных с остеохондрозом позвоночника.
Аспекты химического состава, биофизических свойств, эффективности использования пелоидотерапии продолжают активно изучаться [39, 56, 80]. Эти исследования свидетельствуют о необходимости последующего углубления понимания патогенетических механизмов действия пелоидов в связи с постоянным развитием представлений о функционировании системы иммунитета, фундаментальных реакциях клеток, обновлении клеточных популяций, которые коррелируют с гормональным статусом, состоянием костной ткани и маркерами остеогенеза.
Комплексная оценка иммуно-биохимических эффектов, динамики гормонального статуса и влияния лечебных грязей на состояние костной ткани у больных остеохондрозом позвоночника является актуальным научно-практическим вопросом современной медицины, решение которого позволит повысить эффективность использования пелоидотерапии в клинической практике.
Связь с научными программами, планами, темами
Диссертация выполнялась согласно плану научно-исследовательских работ на кафедре лечебной физкультуры, спортивной медицины и физиотерапии с курсом физического воспитания Крымского государственного университета им. С.И. Георгиевского, и является составной частью комплексной научно-исследовательской работы на тему: «Иммунно-биохимические и физиологические аспекты повышения эффективности адаптационных процессов, реабилитации, лечебного действия физиотерапевтических факторов и лечебной физкультуры с учетом конституционального и генетического полиморфизма» (шифр темы 02/2, гос. регистрационный №0105U002480, срок исполнения 2005-2009гг.). Автором выполнен фрагмент, включающий экспериментальную часть (изучение изменений иммунных, биохимических и морфологических показателей при разных экспозиционных периодах грязевых аппликаций), методологически и концептуально сопряженную с клинико-лабораторным обследованием пациентов, проведен анализ результатов исследований и их обобщение.

Цель работы
Повышение эффективности лечения пелоидами больных остеохондрозом позвоночника на этапе санаторно-курортной реабилитации путем экспериментально-клинического обоснования иммунотропных эффектов пелоидотерапии, учитывая состояние эндокринной системы и костной ткани.
Для достижения цели были намечены следующие задачи
1. В экспериментальных условиях изучить показатели общего анализа крови и биохимические показатели, исследовать изменение морфологических показателей структуры кожных покровов и рефлекторную активность нервной системы, по динамике физиологических реакций и потребностей, у экспериментальных животных при воздействии лечебной грязи.
2. Изучить влияние лечебных грязей на параметры, характеризующие стресс-лимитирующую систему: уровень кортизола, адренокортикотропного гормона (АКТГ) в группах волонтеров и больных остеохондрозом позвоночника.
3. Исследовать системные иммунотропные эффекты при воздействии лечебных грязей с учетом показателей клеточного и гуморального иммунитета и параметров, характеризующих их баланс в группах волонтеров и больных остеохондрозом позвоночника.
4. Изучить динамику параметров, которые характеризуют функциональную активность иммунокомпетентных клеток (CD25) и экспрессию маркера апоптоза (CD95) при действии лечебной грязи в группах волонтеров и больных остеохондрозом позвоночника.
5. Изучить динамику денситометрических показателей и маркеры костного метаболизма при воздействии пелоидотерапии у больных остеохондрозом позвоночника на санаторно-курортном этапе реабилитации.
6. Исследовать взаимосвязь параметров, которые характеризуют функцию стресс-лимитирующей системы, структурно-функциональные свойства костной ткани с критериями функционирования иммунной системы при действии лечебной грязи.
7. Обосновать критерии повышения эффективности использования лечебной грязи на санаторно-курортном этапе реабилитации у больных остеохондрозом позвоночника путем дозовой оптимизации и с учетом закономерностей влияния пелоидов на костную ткань и систему иммунитета.
Объект исследования: больные с остеохондрозом позвоночника.
Предмет исследования: индуцируемая действием лечебных грязей динамика цитологических и морфологических показателей, иммуно-биохимических параметров, структурно-функциональных свойств костной ткани и реакции стресс-лимитирующей системы.
Методы исследования
Выявление закономерностей динамики цитологических показателей переферической крови проводили с помощью стандартизированного лабораторного общего анализа крови. Рефлекторную реакцию нервной системы (поведение и потребность, активность) экспериментальных животных оценивали в баллах таким образом: 0 баллов отсутствие активности до 4 агрессивное поведение. Потребность в еде и воде оценивали в граммах и миллилитрах в сутки. Состояние системы иммунитета оценивали по следующим иммунологическим показателям: В-лимфоциты (CD19), субпопуляции Т-лимфоцитов: Т-хелперы (CD4), цитотоксические Т-лимфоциты (CD8), CD16-позитивные клетки, CD-маркеры (CD25, CD95) методом непрямой иммунофлюорисценции с использованием моноклональных антител. Функциональный статус гормонального звена оценивали по уровню стресс-ассоциированных гормонов: кортизола и адренокортикотропного готмона. Структурно-функциональные свойства костной ткани изучали при помощи ультразвуковой денситометрии (аппарат "Achilles+", фирма "Lunar Corp.'', США, 1995). Использовали также биохимические методы (общий кальций, неорганический фосфор сыворотки крови, остеокальцин, дезоксипиридинолин). Все данные подвергнуты статистической обработке с помощью модуля Excel лицензированного пакета Microsoft Office 2003 в среде Windows Vista и MedStat - (Copyright © 2003-2006 Донецк). Для статистической обработки результатов применяли методы вариационной статистики. По критерию W Шапиро-Уилка производили проверку на нормальность выборки. Достоверность полученных данных определяли на основании t-критерия Стьюдента при нормальном распределении показателей, при отклонении показателей от нормального распределения использовали W-критерий Вилкоксона и T-критерий Мана-Уитни. Достоверными считали результаты при значении Р<0,05. Для оценки и направленности статистической связи использовали коэффициенты корреляции Пирсона и Спирмена.
Научная новизна работы
Впервые установлены пороговые критерии дозирования пелоидов в экспериментальных условиях, которые вызывают изменения в системе крови - снижение концентрации лимфоцитов, морфологические изменения кожи и появление «кортизолоподобных язв» у белых лабораторных крыс.
В группе волонтеров впервые отслежены катамнестические критерии динамики иммунологических показателей CD4, CD8, CD16, CD25, CD95 в течение шести месяцев после курсового действия пелоидов.
Впервые конкретизированы иммунотропные эффекты лечебных грязей у больных остеохондрозом позвоночника: рост апоптоза иммунокомпетентных клеток, хелперопения, падение цитотоксической активности. Впервые динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета проанализирована во взаимосвязи с параметрами реакции стресс-лимитирующей системы.
Впервые исследовано влияние курса пелоидотерапии на динамику структурно функциональных свойств костной ткани у больных с остеохондрозом позвоночника: показатели денситометрии, содержания кальция и фосфора в сыворотке крови, во взаимосвязи с изменениями показателей клеточного и гуморального иммунитета и параметрами реакции стрес-лимитирующей системы.
Практическая значимость полученных результатов.
Комплексная оценка влияния пелоидотерапии, как отдельного физического фактора, позволила оптимизировать схему санаторно-курортного лечения больных остеохондрозом позвоночника, в частности ускорить нивелирование болевого синдрома, а также патогенетически обосновать дозовые ограничения в использовании пелоидов, которые позволяют минимизировать негативное влияние на состояние костной ткани и систему иммунитета (хелперопению и остеопенизацию) при сохранении позитивных клинических эффектов.
Разработана методика оценки влияния лечебных грязей на организм больных с остеохондрозом позвоночника на этапе санаторно-курортной реабилитации путем определения концентрации кортизола и проведения ультразвуковой денситометрии, которая позволяет выделить контингенты больных (с остеопенией и относительной гиперкортизолемией), для которых рекомендовано ограничение курса пелоидотерапии.
Установлены дозово-экспозиционные закономерности действия лечебных грязей, которые позволяют создать базис для формирования нового подхода в дозировании лечебных грязей как физического фактора, который, с одной стороны, традиционно учитывает параметры площади, экспозиции, частоты процедур, а с другой непосредственные иммуно-биохимические эффекты фактора, в частности подъем уровня кортизола и иммунологические сдвиги, что может быть основанием для введения в практику понятия «иммуно-биохимической единицы биодействия».
Полученные в работе результаты относительно отдаленных иммунотропных эффектов позволяют патогенетически обосновать использование пелоидотерапии, как метода общей иммуномодуляции, не менее чем через полгода после первично проведенного курса пелоидотерапии.
Внедрение результатов исследования
Полученные в работе новые данные внедрены в педагогический процесс на кафедре лечебной физкультуры, спортивной медицины и физиотерапии с курсом физического воспитания, кафедре педиатрии с курсом физиотерапии ФПО Крымского государственного медицинского университета им. С.И.Георгиевского.
Личный вклад соискателя
Диссертация является самостоятельной работой, в которой автор лично выполнил патентный и литературный поиск. Вместе с научным руководителем сформулированы цель и задачи исследования, обсуждены выводы и практические рекомендации. Самостоятельно проведено формирование экспериментальных и клинических групп исследования, апробация методик и экспериментальные исследования. Изучение показателей системы иммунитета проведено вместе с сотрудниками центральной научно-исследовательской лаборатории КГМУ им.С.И.Георгиевского. Самостоятельно проведены анализ, статистическая обработка данных, обобщение результатов и оформление работы.
Апробация результатов диссертации
Основные положения работы были апробированы на следующих международных и региональных научно-практических конференциях, симпозиумах и съездах:
1. VII, VIII, IX конгрессах физиотерапевтов и курортологов АР Крим (г.Евпатория, 2007, 2008, 2009гг.)
2. Международной научно-практической конференции студентов и молодых учених «Актуальные вопросы практической и теоретической медицины» (г.Симферополь, 2007г.)
3. VII Международной научно-практической конференции Современные проблемы курортно-рекреационной деятельности и технологии восстановительного лечения в условиях глобализации”, посвященной 200-летию курортов Крыма (г.Ялта, 2007г.)
4. Всеукраинской научно-практической конференции «Пелоидотерапия и медицинская реабилитация» (г.Евпатория, 2007г.)
5. Научно-практической конференции «Актуальные вопросы деятельности санаторно-курортных учреждений в современных условиях», посвященной 100-летию санатория «Приморье» (г.Евпатория, 2007г.)
6. Всеукраинской научно-практической конференции «Актуальные проблемы, современные аспекты и методология грязелечения» (г.Евпатория, 2008г.)
7. Конференциях «Научные чтения Acta Evpatorica» (г. Евпатория 2008 - 2009гг.)
8. III съезде физиотерапевтов, курортологов и медицинских реабилитологов «Основные направления развития курортного дела в современных условиях» (г. Ялта, 2008г.)
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе: 6 статьи в специальных медицинских научных изданиях, входящих в перечень ВАК Украины, 6 публикации в виде тезисов докладов на международных и региональных научных конференциях, 1 монография.
Объем и структура работы
Работа выполнена на 157 страницах машинописного текста, состоит из введенияя, обзора литературы, раздела материалы и методы исследования, двух разделов отражающих результаты собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, и списка использованных литературных источников. Работа содержит 27 таблиц и 12 рисунков, список использованной литературы содержит 224 источника, из которых 84 кириллицей и 140 латиницей.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации представлено решение научно-практической задачи медицинской реабилитации, физиотерапии и курортологии, которая направлена на повышение эффективности лечения пелоидами больных остеохондрозом позвоночника на этапе санаторно-курортной реабилитации, на основании комплексной оценки действия пелоидов, с учетом иммунно-биохимических и морфофункциональных аспектов, роли активации физиологической оси «гипоталамус-гипофиз-надпочечники», а также закономерностей влияния на костную ткань. В результате нашей работы мы пришли к следующим выводам:
1. Применение грязевой аппликации длительностью 90 минут приводит к достоверному увеличению физиологических потребностей животных увеличению потребности в воде, в пище на пятую процедуру пелоидотерапии, и к росту уровня их агрессивности, что является свидетельством системного ответа организма на действие лечебной грязи.
2. В экспериментальных условиях курсовое действие пелоидов с экспозицией 90 минут и курсом 10 процедур индуцирует морфологические изменения структуры кожи у лабораторных крыс в виде утолщения рогового и базального слоев. В дерме наблюдается отсутствие сосочков, а твкже наблюдается достоверный рост уровня лимфоидной инфильтрации на 47,6%.
3. Экспозиция пелоидов длительностью 90 минут у экспериментальных животных и 60 минут у волонтеров инициирует схожие изменения состава периферической крови, которые выражаются в статистически значимом: снижении лимфоцитов и росте эозинофилов в сравнении с контролем. Изменения наблюдались у волонтеров на фоне достоверного увеличения концентрации кортизола и адренокортикотропного гормона в крови.
4. Катамнестическая оценка динамики иммунотропного влияния лечебных грязей в группе волонтеров свидетельствует о том, что иммуно-биохимические эффекты пелоидотерапии сохраняются, постепенно приближаясь к стартовому уровню, в течение шести месяцев.
5. Курсовое действие лечебной грязи у больных остеохондрозом позвоночника приводит к достоверному повышению уровней концентрации кортизола и АКТГ, что свидетельствует об активации стресс-лимитирующей системы.
6. Курс пелоидотерапии у больных остеохондрозом позвоночника приводит к комплексным изменениям состояния со стороны иммунной системы в виде снижения CD4 на фоне снижения уровней экспрессии цитотоксического маркера CD8, стимуляции процессов смены пулов популяции иммунокомпетентных клеток, что манифестируется ростом активационного маркера CD25 и маркера апоптоза CD95 на фоне роста уровня альфа-ФНО.
7. При действии курса пелоидотерапии у больных остеохондрозом позвоночника наблюдаются достоверные изменения свойств костной ткани в виде некоторого уменьшения ее прочности (снижение индекса прочности костной ткани на 13,1%) на фоне достоверного повышения уровня общего кальция и неорганического фосфора в сыворотке крови по сравнению с контролем, а также повышения уровня остеокальцина и дезоксипиридинолина.
8. Взаимодействие функциональных систем организма (иммунная система, стресс-лимитирующая система, структурно-функциональное состояние костной ткани) зависит от длительности воздействия лечебных грязей. Экспозиция 20 минут у больных остеохондрозом и 60 минут у волонтеров приводит к дисбалансу реагирования функциональных систем. Уменьшение длительности воздействия лечебными грязями у волонтеров в 2 раза (30 минут) формирует оптимальное взаимодействие регуляторных систем организма.
9. Применение лечебных грязей у больных остеохондрозом позвоночника с длительностью воздействия 20 минут приводит к позитивному клиническому результату в виде снижения интенсивности боли на 66,4% (Р<0,05), но сопровождается рядом патогенетических сдвигов в реагировании иммунной и стресс-лимитирующей систем, а также в структурно-функциональном состоянии костной ткани, что свидетельствует о необходимости уменьшения длительности воздействия лечебными грязями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Перед назначением курса пелоидотерапии на санаторно-курортном этапе реабилитации для больных остеохондрозом позвоночника рекомендуется проводить денситометрию и определение уровня кортизола. При признаках остеопении экспозиция должна быть уменьшена в 2 раза, с 20 минут до 10 минут курсом 10 процедур. При наличии остеопороза и гиперкортизолемии назначать пелоидотерапию не рекомендуется.
2. Учитывая факт сохранения иммунотропного влияния лечебных грязей в течение 6 месяцев, рекомендуется осуществлять повторный курс пелоидотерапии не раньше чем через полгода после первично проведенной курсовой пелоидотерапии.
3. Учитывая наличие эффекта хелперопении в результате курсового использования пелоидов и возможное иммуносупрессивное действие солнечного ультрафиолета, которое имеется в практике курортологии летом, необходимо снижать время экспозиции пелоидов до 10 минут при комплексном использовании этих факторов.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Алексеев С. Б. Влияние магнито-пелоидотерапии на восстановление биоэлектрической активности мышц лица у пострадавших с переломами нижней челюсти / С. Б. Алексеев // Теоретические и клинические аспекты квантовой медицины. Двадцать лет физики живого: материалы VII Междунар. конф. по квантовой медицине. Мариуполь, 2002. С. 151 154.
2. Алексеенко Н. А. Определение биологической активности лечебных грязей / Н. А. Алексеенко, И. А. Колкер, Е. М. Никипелова, Т. Г. Филипенко // Лікарська справа. 2005. № 4. С. 37.
3. Алтунбаев Р. А. "Остеохондроз" или "радикулит"? (опыт подхода к терминологической дилемме) / Р. А. Алтунбаев // Неврологический вестник. 1996. Т. XXVIII, вып. 1-2. С. 44-50.
4. Апанасенко Г. Л. Здоровье человека: сущность проявления, феноменология / Г. Л. Апанасенко// тезисы международ. науч. конференции Криница Горска, Польша. 1999. С. 2829.
5. Адаптаційний синдром і імунітет / [Коляда Т. І., Волянський Ю. С., Васильєв М. В., Мальцев В. І.]. Харків, 1995. 368 с.
6. Бабов К. Д. Этюды физиотерапии и курортологии (методологические основания и теоретические предпосылки) / К. Д. Бабов, М.В.Лобода, В.В.Мешков [ та ін.] Одесса-Симферополь-Ялта, 2008. Ч.3 89c.
7. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология: Т.1. учебное пособие / Бертрама Г. Катцунг; пер. с англ. под ред. Э. Э. Звартау. М.: Бином, СПб: Невский Диалект, 1998. 612 с.
8. Богадельников И. В. Коррекция гипоиммунных состояний у детей, проживающих в экологически различных зонах Крыма / И. В. Богадельников, Н. Н. Каладзе, Т. А. Романова // Актуальные вопросы детской курортологии: материалы юбил. конф. Евпатор. курорта: тезисы докл. Евпатория, 1996. С. 10.
9. Богданов Н. Н. Физиологические принципы физиотерапии и курортологии как фундаментальная основа для адекватного выбора и применения курортных технологий / Н. Н. Богданов, В. И. Мизин, В. М. Монченко [ и др.] // Вестник физиотерапии и курортологии. 2001. № 1. С. 55 58.
10. Богданов Н.Н. Естественные технологии жизни как методологический базис устойчивого развития и эффективного функционирования курортно-рекреационных систем (КРС) / Н. Н.Богданов, А. Н. Богданов, М. М.Мешков [и др.] // Вестник физиотерапии и курортологии. 2002. № 2. С. 46 47.
11. Богданов Н. Н. Экологические инновации и курортно-рекреационное дело в глобалистском и системно-энергетическом преломлении / Н. Н. Богданов, Н. Н. Каладзе, А. А.Горлов // Вестник физиотерапии и курортологии. 2002. № 2. С. 4 10.
12. Боголюбов В. М. Адаптивные изменения в организме при действии физических факторов / В. М.Боголюбов, С. М.Зубкова // Мед. реабил., курорт. и физиотер. 1996. № 1. С. 5 9.
13. Боголюбов В. М. Общая физиотерапия: учебник [для студентов медицинских ВУЗов] / В. М.Боголюбов, Г. Н. Пономаренко. [3-е изд. доп. и перераб.]. М. : Медицина, 1999. 432 с.
14. Вайсфельд Д. Н. Лечебное применение грязей / Д. Н. Вайсфельд, Т. Д. Голуб К.: Здоров'я, 1980. 144 с.
15. Волжин А. И. Механизмы остеодистрофии при невесомости / А. И. Волжин // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1984. Вып. 1 С.19 27.
16. Воложин А. М. Минеральная фаза костной ткани и ее изменение при весовой нагрузке скелета / А. М. Воложин, С. Н. Голубев, Т. П. Ступаков // международ. науч.-практ. конф.[ «Регуляция фосфорно-кальциевого обмена в норме и патологии»]: тезисы докл. Рига, 1987. С.93 102.
17. Волошина Е. Б. Оптимизация комплексного применения лечебных физических факторов и лекарственных средств в реабилитации больных с сердечно-сосудистой патологиейм / Е. Б. Волошина // Вестник физиотерапии и курортологии. 2002. № 2. С. 14 14.
18. Гаркави Л. Х. Адаптационные реакции и активационная терапия / Л. Х.Гаркави, Е. Б.Квакина, Т. С. Кузьменко. М.: Имедис, 1998. 664 с.
19. Горлов А.А. Иммуносупрессивное действие ультрафиолетового облучения //Актуальные вопросы инновационной деятельности в государствах с переходной экономикой (материалы международной научно-практической конференции к 80-летию Национальной академии наук Украины). - Симферополь: Сонат,2001. с.246-247.
20. Денситометрия. Что такое остеопороз? [электронный ресурс] Медико-реабилитационный центр "Беляево" под руководством академика В. И. Дикуля
Режим доступа: http://www.dikul.net/Pages/go/page/pid/33/index.html
21. Дриневский Н. П. Современные представления о механизме действия лечебных грязей / Н. П. Дриневский // Вестник физиотерапии и курортологии. 1998. № 1. С. 53 60.
22. Дриневский Н. П. Дифференцированное грязелечение больных ревматоидным артритом / Н. П. Дриневский // Вестник физиотерапии и курортологии. 1998. Т.4, № 4. С. 57 62.
23. Дриневский Н. П. Здоровье и благополучне человека главнейшие государственные задачи / Н. П. Дриневский // Вестник физиотерапии и курортологии. спецвыпуск. 2007. С. 65 68.
24. Ежов В. В. Физиотерапия принципы, методы, организация: пособие для врачей и студентов-медиков / В. В.Ежов, Ю. И. Андрияшек. Ялта-Симферополь, 2004. 360 с.
25. Западнюк И. П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / [И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Е. А. Захария, Б. В.Западнюк]. К.: Вища школа, 1983. 382с.
26. Золотарева М. А. Применение электрогрязелечения в оздоровлении больных различными формами хронического тонзиллита / М. А. Золотарева, Л. В. Гуляева, А. А. Бондаренко и др. // Вестник физиотерапии и курортологии: материалы 5 конгресса физиотерапевтов и курортологов АРК. 2005. Т. 11, № 2. С. 147.
27. Золотарева Т. А. Вегетативные показатели как критерий оценки переносимости бальнеотерапии / Т. А. Золотарева, В. С. Бусова, А. А. Крокос // Медицинская реабилитация, курортология, физиотерапия. 2007. № 2. С. 37 38.
28. Зупанец И. А. Клиническая лабораторная диагностика: методы исследования: учебн. пособие для студентов спец. «Фармация», «Клиническая фармация», «Лабораторная диагностика» вузов / [И. А. Зупанец, С. В. Мисюрева, В. В. Прописнова, С. Б. Попов и др.]; под ред. И. А. Зупанца. [3-е изд. перераб., доп.] Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые страницы, 2005. 200 с.
29. Казначеев В. П. Мысли о проблемах общей патологии на рубеже XXI века / В. П Казначеев, Г. И. Непомнящих Новосибирск, 2000. 47 с.
30. Каминский Л. С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л. С.Каминский. М.: Медицина, 1964. 251 с.
31. Клиническая физиотерапия / [В. В. Оржешковский, Е. С. Волков, И. А. Демедюк и др.]; под ред. В. В. Оржешковского. К.: Здоров’я, 1984. 448 с.
32. Козинец Г. И. Интерпретация анализов крови и мочи. СПб, 1997. 128 с.
33. Коробов С. А. Адаптационная физиотерапия новый подход к пониманию механизма действия физических факторов / С. А. Коробов // матер. I национал. конгресса физиотер. и курортол. Украины: тезисы докл. Хмельник, 1998. С. 62 63.
34. Корж А. А., Хвисюк Н. И., Продан А. И. Мануальная терапия остеохондроза позвоночника: аналитический обзор литературы / А. А. Корж, Н. И. Хвисюк, А. И. Продан // Ортопедия, травматология и протезирование. — 1980. — № 10. — С. 218221.
35. Лазарев И. А. Кинезотерапия на наклонной плоскости при неврологических проявлениях остеохондроза поясничного отдела позвоночника / И. А. Лазарев // Український медичний часопис. 2002. № 2 (28). С. 41 46.
36. Лакин Е. Ф. Биометрия / Е. Ф.Лакин. М.: Высшая школа, 1990. 352с.
37. Левит К. Замечания к терминологии вертебральных расстройств и нарушений функции опорно-двигательного аппарата / К. Левит, Г. Д. Вольф // Вертеброневрология. 1993. № 1. С. 9 11.
38. Левицкий Е. Ф. Применение природных и преформированных физических факторов у участников вооруженных конфликтов в процессе медицинской реабилитации / Е. Ф. Левицкий, А. А. Зайцев, Н. Г. Абдулкина и др. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. МЗ РФ, Рос. Науч. Центр восст. мед. и курорт., 2003. № 3. С. 37 39.
39. Лечебные грязи (пелоиды) Украины [под общей ред. Лободы М. В., Бабова К. Д., Золотаревой Т. А., Никипеловой Е. М.] К.: Кім, 2007. в 2 т.
40. Лобода М. В. Природные курортные ресурсы Украины и их роль в развитии и эффективности восстановительного лечения в здравницах профсоюзов Украины / М. В. Лобода // международ. науч.-практ. конф.: тезисы докл. Ялта, 1999. С. 3 8.
41. Лобода М. В. // Научно-методическое пособие по внекурортному грязелечению и бальнеокосметологии. 2003. С. 42.
42. Лобода М. В. Медична реабілітація - перспективи та шляхи її удосконалення / М. В. Лобода // Мед. реабилитация, курортология, физиотерапия. 2006. № 4. С. 3 5.
43. Матвеева Н. В. Биохимические и морфо-функциональные аспекты дозо-зависимых эффектов пелоидотерапии / Н. В. Матвеева // Вестник физиотерапии и курортологии. 2008. Т. 2, № 2. С. 72 76.
44. Матвеева Н. В. Остеохондроз болезнь века / Н. В. Матвеева, А. А. Горлов, Р. В. Кадала // Вестник физиотерапии и курортологии. 2008 Т. 2, № 2. С. 92 96.
45. Медведев В. В. Клиническая лабораторная диагностика: справочник для врачей / [Медведев В. В., Волчек Ю. З.]; под ред. В. А. Яковлева. СПб. : Гиппократ, 1995. 208 с.
46. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / В. В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. 368 с.
47. Меркулов Г. А. Курс патологогистологической техники /Г.А. Меркулов. [5-е изд.] Л.: Медицина, 1969. 423 с.
48. Мишалов В. Д. О правовых, законодательных, этических нормах и требованиях при выполнении научных морфологически исследований / В. Д. Мишалов, Ю. Б. Чайковский, И. В. Твердохлеб // Морфология. 2007. Т. 1, № 2. C. 108 115.
49. Мужецкая Н. И. Влияние жидкой фракции лечебной грязи на тималин и левамизол опосредованное восстановление розеткообразования в эксперименте in vitro / Н. И. Мужецкая // Вестник физиотерапии и курортологии. 2000. Т. 6, № 1. С.15 18.
50. Науково-практичні рекомендації з утримання лабораторних тварин та роботи з ними / [Ю. М.Кожемякін, О. С. Хромов, М. А. Філоненко та ін.]. К.: Авіцена, 2002. 156 с.
51. Насонов Е. Л. Остеопороз при ревматоидном артрите: роль глюкокортикоидов / Е. Л. Насонов, И. Скрипникова // Клиническая медицина. 1997. № 10. с. 12
52. Никипелова О. М. Результати хімічного монітрингу лікувальних грязей Куяльницького лиману та озера Чокрак / О. М. Никипелова, К. В. Габро // Медицинская реабилитация, курортология, физиотерапия. 2005. № 2 С. 41 42.
53. Околот Ю. В. Імунологічні зміни при вертеброгенних попереково-крижових больових синдромах / Ю. В. Околот // Український медичний часопис. 2004. № 3 (41) С. 32 35.
54. Олешко А. Я. Экспериментальное изучение антиоксидантного действия лечебной грязи Куяльницкого лимана / А. Я. Олешко, Т. А. Золоторева // Медицинская реабилитация, курортология, физиотерапия. 2005. № 2 С. 45 46.
55. Панасюк Е. Н. Общая физиотерапия и курортология / Е. Н. Панасюк, Л. Н. Федоров, В. М. Модылевский. Львов: Свит, 1990. 144с.
56. Поберская В.А. Аппликационная пелоидотерапия в лечении детей с поражением сердечно-сосудистой системы // Вестник физиотерапии и курортологии. № 2,1996.
57. Поворознюк В. В. Остеопороз позвоночника: механизмы развития, факторы риска, клиника, диагностика, профилактика и лечение / В. В. Поворознюк // Повреждения позвоночника и спинного мозга (механизмы, клиника, диагностика, лечение) / [под ред. Н. Е. Полищука, Н. А. Коржа, В. Я. Фищенко]. Киев: "КНИГА плюс", 2001. 388 с.
58. Попелянский Я. Ю., Вертеброгенные заболевания нервной системы. Вертебральные синдромы поясничного остеохондроза / Я. Ю. Попелянский. Казань: издательство Казанского университета, 1974. Т.1 285 с.
59. Попелянский Я. Ю. Вертеброгенные заболевания нервной системы. Пельвио-мембральные синдромы поясничного остеохондроза. Ч.1. Йошкар-Ола: Марийское книжн. издательство, 1983. Т. 2. 372 с.
60. Попелянский Я. Ю. Болезни периферической нервной системы. / Я. Ю. Попелянский. М.: Медицина, 1989. 463 с.
61. Прочан В. Н. Реабилитация детей с дегенеративаными и диспластическими заболеваниями позвоночника в специализированном санатории / В. Н. Прочан, П. Л. Коваль, Н И. Шелепа // Вестник физиотерапии и курортологии: материалы 5 конгресса физиотерапевтов и курортологов АРК. 2005. Т.11, № 2. С. 145.
62. Рожинская Л. Я. Системный остеопороз: практическое руководство / Рожинская Л. Я. Москва: издатель Мокеев, 2000. Глава 4. 196 с.
63. Роздильская О. Н. Новые методы курортной и физико-фармакологической реабилитации на различных ее этапах больных с сочетанной патологией внутренних органов / О. Н. Роздильская, И. В. Катаржанова, Ж. В. Копитько // Вестник физиотерапии и курортологии: материалы 5 конгресса физиотерапевтов и курортологов АРК. 2005. Т.11, №2. С. 148.
64. Родин Ю. А. К использованию грязи озера Чокрак при лечении ограниченных форм псориаза и склеродермии // Вестник физиотерапии и курортологии. 2002. Т.8, № 2. С. 68 70.
65. Самосюк І. З. Нові методики фізіотерапії та апаратура для їх реалізації в медичній реабілітації / І. З. Самосюк, М. В. Чухраєв, Н. І .Самосюк // Вестник физиотерапии и курортологии. 2002. № 2. С. 37 38.
66. Сапин М. З. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М. З. Сапин, Д. Б. Никитюк. Элиста: АПП «Джангар», 2000. 184 с.
67. Тарасова Е. И. Физиотерапия неврологических проявлений остеохондроза позвоночника / Е. И. Тарасова, Л. Е. Козловская, О. К Баханович // Медицинские новости, республика Беларусь. 2007. № 1. С. 48 49.
68. Тондий Л. Д. Физические факторы в медицинской реабилитации / Л. Д. Тондий, Л. Я. Васильева-Линецкая, О. Н. Роздильская // Медицинские исследования. 2001. Т. 1, вып. 1. С. 23 25.
69. Топор В. П. Показатели минерального обмена у больных остеохондрозом позвоночника под влиянием пелоидотерапии / В. П. Топор, А. В. Гуриенко, С. В. Корниенко, и др. // материалы научно-практ. конф. с междунар. участием, 11 апреля 2003 г. : тезисы докладов Х., 2003. 172 с.
70. Труханова А. И Современные технологии восстановительной медицины / А. И. Труханов, Л. Г. Лапаева // Вестн. восстановительной медицины: V международная конференция "Высокие медицинские технологии XXI века". Итоговый пресс-релиз. М, 2006. № 4. С. 60 61.
71. Улащик В. С. Физиотерапия в современной медицине, ее достижения и перспективы развития / В. С. Улащик // Вопросы курортологи, физиотерапии и лечебной физической культуры М.:Медицина, 2003. № 1. С. 9 18.
72. Улащик В. С. Введение в теоретические основы физической терапии. / В. С. Улащик. Минск, 1963. 115 с.
73. Фарбер М. А., Маджидов Н.М. Поясничный остеохондроз и его неврологические проявления / М. А. Фарбер, Н. М. Маджидов. Ташкент: Медицина, 1986. 203 с.
74. Хохлов В. А. Преформированные гидроминеральные ресурсы Крыма в санаторно-курортной практике и косметологии / В. А. Хохлов, Е. В. Тютюнник // Вестник физиотерапии и курортологии. 2002. Т.8, № 2. С. 103.
75. Царфис П. Г. Лечебные грязи и другие природные теплоносители / П. Г. Царфис, В. В. Киселев. М.: Высшая школа, 1990. 125 с.
76. Царфис П. Г. Биохимические основы физической терапии / П. Г. Царфис, И. Д. Френкель. М.: Высшая школа, 1991. 158 с.
77. Чекман I. С. Фармакологiя / I. С. Чекман. К.: Вища школа, 2001. 598 с.
78. Шимкус С. Э. Лечение хронического простатита с применением сакских грязей / С. Э. Шимкус // Вестник физиотерапии и курортологии: материалы 5 конгресса физиотерапевтов и курортологов АРК. 2005. Т.11, № 2. С. 146
79. Шинкаренко А. Л. Грязевые препараты / А. Л. Шинкаренко, Н. Г. Миленина. Томск: Изд-во ТГУ 1991. С. 30 33.
80. Шмакова И. П., Зубкова Л.П. // Актуальные вопросы пелоидо-бальнеотерапии: тез.докл.Международ.симпозиума УССР-Венгрия. Одесса. 1999. С 193 194.
81. Шмакова И. П. Использование вакуумного фонофореза пелоидина у пациентов с неврологическими синдромами при поясничном остеохондрозе / Шмакова И. П., Горбатюк А. Л., Гордиенко, Дюкова О.Р. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1990. № 4. С. 30 33.
82. Шмидт И. Р. Остеохондроз позвоночника этиология и профилактика / И. Р. Шмидт. Новосибирск: Наука, 1992. 237 с.
83. Юмашев Г. С., Фурман М. Е. Остеохондрозы позвоночника. — М.: Медицина, 1984. — 384 с
84. Якобисяк М. Імунологія : [підручник] / Якобисяк М. ; пер.з пол. за ред. В. В. Чоп'як. Вінниця: Нова книга, 2004. 672 с.
85. Abdallah J. G. Loop diuretic infusion increases thiazide-sensitive Na+/Cl- -cotransporter abundance: role of aldosterone / J. G. Abdallah, R. W. Schrier, C. Edelstein, et al. // J. Am. Soc.Nephrol. 2001. Vol. 12. P. 13351341.
86. Adcock I. M. Molecular interactions between glucocorticoids and long-acting beta2-agonists / I. M. Adcock, K. Maneechotesuwan, O. Usmani // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. № 110(suppl). Р. 261 268.
87. Adelson D. W. Warm-sensitive afferent splanchnic C-fiber units in vitro / D. W. Adelson, J. Y. Wie, L. Kruger //J. Neurophysiol. 1997. Vol. 77. P. 2989 3002.
88. Adorini L. Immunomodulatory effects of vitamin D receptor ligands in autoimmune diseases // Internat. Immunopharmacol. 2002. Vol. 2 P. 1017 1028.
89. Al Faraj S, Al Mutairi K. Vitamin D deficiency and chronic low back pain in Saudi Arabia. // Spine 2003. Vol. 28 P. 177 179.
90. Ansar-Ahmed S. Sex hormones, immune responses, and autoimmune diseases. Mechanisms of sex hormone action / S. Ansar-Ahmed, W. J. Penhale, N. Tala // Am. J. Pathol. 1985. Vol. 121 P. 531 551.
91. Aquino R. P. The presence of steroid compounds in therapeutic muds / R. P. Aquino, I. Behar, C. De Luca et al. // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1985. Vol.61, № 9. P. 1261 1266.
92. Augustine J.R. Circuitry and functional aspects of the insular lobe in primates including humans // Brain Res. Rev. 1996. Vol. 22. P. 229 244.
93. Barnes P.J. Nuclear factor-kappaB: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases / P. J. Barnes, M. Karin // Engl. J. Med. 1997. Vol. 336 P. 1066 71.
94. Basili S. Effects of mud-pack treatment on plasma cytokine and soluble adhesion molecule levels in healthy volunteers / S. Basili, F. Martini, P. Ferroni et al. // Clin Chim Acta. 2001. Vol. 314, № 1-2 P. 209 14.
95. Batsialou I. Balneotherapy in the treatment of subjective symptoms of lumbar syndrome // Med Pregl. 2002. Vol. 55(11 12) P. 495 499.
96. Bauer M. Neuroendocrine responses to cold stress in normal subjects and depressives / M. Bauer, S. Caroff, A. Winokur et al. // Psychoneuroendocrinology. 1987. Vol. 12. P. 483 490.
97. Bellometti S. Mud pack therapy in osteoarthrosis. Changes in serum levels of chondrocyte markers / S. Bellometti, M. Cecchettin, L. Galzigna // Clin. Chim. Acta. 1997. Vol. 268. P. 101 106.
98. Bellometti S. Both serum receptors of tumor necrosis factor are influenced by mud pack treatment in