КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ОЗОНОТЕРАПИИ И МАГНИТОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ II СТ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Краткое описание

Министерство здравоохранения Украины
Одесский государственный медицинский университет

На правах рукописи

ОЛЕЙНИК
Дмитрий Анатольевич

УДК 616.12-008.331.1-05:615.835.3:612.223.12:615.847.8

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ОЗОНОТЕРАПИИ И МАГНИТОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ II СТ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

14.01.33 - Медицинская реабилитация, физиотерапия и куротология

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: Заслуженный деятель науки и техники Украины, доктор медицинских наук, профессор Якименко Елена Александровна

Одесса - 2007

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕННИЙ

4

ВВЕДЕНИЕ

6

РАЗДЕЛ 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ. СПОСОБЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ФИЗИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ

15

1.1 Современные аспекты патогенеза и лечения больных гипертонической болезнью и с метаболическим синдромом.

15

1.2 Применение физических факторов при метаболическом синдроме

28

1.3 Применение озонотерапии в лечении больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом

36

РАЗДЕЛ 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. МЕТОДИКИ ЛЕЧЕНИЯ.

46

2.1 Методы исследования

46

2.2 Клиническая характеристика больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом. Методики лечения.

57

РАЗДЕЛ 3 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НИЗКОЧАСТОТНОЙ МАГНИТОТЕРАПИИ И ОЗОНОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

67

3.1 Динамика клинической картины и антигипертензивная эффективность комплексного восстановительного лечения больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом.

67

3.2 Динамика структурно-геометрических показателей и функции миокарда левого желудочка в комплексном восстановительном лечении с включением низкочастотной магнитотерапии и озонотерапии больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом

80

3.3 Динамика показателей липидов крови при комплексном лечении больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом.

87

3.4 Динамика показателей углеводного обмена в комплексном восстановительном лечении больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом.

91

3.5 Динамика показателей абдоминального ожирения у больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом.

94

РАЗДЕЛ 4. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ АМБУЛАТОРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ОЗОНОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

100

РАЗДЕЛ 5. Анализ и обсуждение результатов

119

ВЫВОДЫ

153

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

156

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

157

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕННИЙ
АГ артериальная гипертензия
АД артериальное давление
ВИМТ высокоинтенсивная импульсная магнитотерапия
ВМТ - высокочастотная магнитотерапия
ГБ гипертоническая болезнь
ГИ - гиперинсулинемия
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ГМГ-КоА 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А
ГС гипертензивное сердце
ГТТ - глюкозотолерантный тест
ДАД диастолическое артериальное давление
ДФЛЖ диастолическая функция левого желудочка
ДОФА дифенилоксиаланин
ЕОК европейское общество кардиологов
ЖК жирные кислоты
ЖЭ желудочковая экстрасистолия
ЗСЛЖ задняя стенка левого желудочка
иАПФ ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИММ индекс массы миокарда
ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка
ИМТ индекс массы тела
ИР - инсулинорезистентность
ИТБ индекс соотношения окружности талии и окружности бёдер
ЛЖ - левый желудочек.
ЛП левое предсердие
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ЛПНП липопротеиды низкой плотности
МЖП межжелудочковая перегородка
МО минутный объём
МП магнитное поле
Мрег степень митральной регургитации
МС метаболический синдром
МТ - магнитотерапия
НЖТ наджелудочковая тахикардия
НЖЭ наджелудочковая экстрасистолия
НМП низкочастотное магнитное поле
НМТ низкочастотная магнитотерапия
НТГ нарушения толерантности к глюкозе
ОБ окружность бедра
ОТ озонотерапия
ОТ окружность талии
ОХС общий холестерин
ПМП постоянное магнитное поле
ПМТ постоянная магнитотерапия
ПОЛ перекисное окисление липидов
РААС ренин-ангиотензиновая система
САД систолическое артериальное давление
СД сахарный диабет
СИ систолический индекс
СЖК свободные жирные кислоты
СН сердечная недостаточность
ТГ триглицериды
УО ударный объём
ФВ фракция выброса
ФНО-α фактор некроза опухоли
ЧСС частота сердечных сокращений

ВВЕДЕНИЕ
Гипертоническая болезнь (ГБ) относится к наиболее распространённым заболеваниям сердечно-сосудистой системы, являясь одной из причин нарушения трудоспособности, инвалидизации и смертности населения. По данным эпидемиологических наблюдений, ГБ регистрируется у 10-15% взрослых людей, а у лиц в возрасте старше 60 лет выявляется у 30-50% пациентов. Стандартизированный по возрасту показатель риска артериальной гипертензии (АГ) среди трудоспособного населения Украины составляет 34,1%: среди мужчин - 34,7%, среди женщин 33,4% [1, 2].
Проблема профилактики, лечения и реабилитации больных ГБ остаётся актуальной, несмотря на широкий спектр имеющихся лекарственных средств и различных методов лечения [3, 4].
В настоящее время внимание клиницистов приковано к метаболической «оси», в частности к определённому в 1998 г. G.Reaven метаболическому синдрому (МС) [5]. МС (синдром X) представляет собой комплекс взаимосвязанных нарушений углеводного и жирового обмена, изменений артериального давления (АД) и функции эндотелия, ведущими механизмами развития которого являются инсулинорезистентность (ИР) и повышенный тонус симпатической нервной системы [5, 6]. По данным более 20 эпидемиологических исследований, проведенных за последние 15 лет, МС регистрируется у 10-24% популяции взрослого населения, причём у женщин встречается в 2,4 раза чаще, с возрастом число больных МС увеличивается [5, 6].
В проспективных исследованиях показана роль МС в развитии сердечно-сосудистых осложнений и сахарного диабета (СД). По данным Kuopio Ichaemic Heart Disease Risk Factors Study, среди больных с МС риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) оказался выше в 2,9-4,2, а смертность от всех остальных причин 1,9-2,1 раза [7].
Метаболические детерминанты, отражая патогенетические механизмы развития и прогрессирования ГБ, влияют на эффективность антигипертензивной терапии. Современная стратегия восстановительного лечения больных ГБ с МС включает достижение не только целевых уровней значения АД, но и каждого из компонентов МС, что в результате приводит к минимальному риску развития осложнений. В целях повышения эффективности восстановительного лечения, улучшения функциональной реабилитации этого контингента больных, многие авторы считают целесообразным сочетание медикаментозной терапии с применением природных и преформированных физических факторов. Физические факторы, обладая фармакомодулирующим действием, способствуют потенцированию положительного эффекта комплексной терапии, что позволяет снизить дозировку и частоту приёма лекарств, уменьшить их побочные эффекты [8-12], значительно улучшить качество жизни пациентов.
Использование озонокислородных смесей представляет качественно новое решение актуальных проблем лечения и реабилитации больных кардиологического профиля.
Результаты экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о положительном влиянии озонотерапии (ОТ) на липидный, углеводный обмен, реологические свойства крови, антиоксидантную систему [8, 13-16]. Основой положительного влияния ОТ при АГ является системность саногенетического воздействия на организм посредством нормализации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), улучшения микроциркуляции и реологических свойств крови, активации антиоксидантной системы и фермента NO-синтетазы с образованием окиси азота [17, 18].
Несмотря на то, что при применении ряда преформированных физических факторов экспериментально и клинически обоснован антигипертензивный эффект, до сих пор отсутствуют данные о влиянии ОТ на прогностически значимые метаболические нарушения у больных ГБ с МС; о сравнительной оценке эффективности применения ОТ и других преформированных факторов; отдалённых результатах применения ОТ на амбулаторном этапе лечения и реабилитации больных ГБ с МС.
Именно этим вопросам посвящена настоящая диссертационная работа.

Связь работы с научными программами, планами, темами.
Диссертационная работа является частью госбюджетной научно-исследовательской работы: «Применение озонотерапии в комплексном лечении больных с сердечно-сосудистой патологией», которая выполнялась в Одесском государственном медицинском университете на кафедре пропедевтики внутренних болезней и терапии, номер госрегистрации 0102U006587. Фрагмент научно-исследовательской работы, посвящённый применению озонотерапии у больных ГБ с метаболическим синдромом, выполнен непосредственно диссертантом.

Цель работы повысить эффективность восстановительного лечения больных гипертонической болезнью II ст. с метаболическим синдромом путем комплексного применения на госпитальном и амбулаторном этапах медикаментозной терапии и физических факторов (озонотерапии и низкочастотной магнитотерапии), с учётом клинико-патогенетических особенностей заболевания.

Задачи исследования.
1. На основе клинических, инструментальных, электрофизиологических, биохимических, антропометрических исследований определить особенности течения гипертонической болезни II ст. на стационарном этапе.
2. Выяснить клиническую и антигипертензивную эффективности озонотерапии в комплексном восстановительном лечении больных гипертонической болезнью II ст. с метаболическим синдромом.
3. Изучить|изучить| влияние озонотерапии| на кардиоремодулирующие| процессы, функции систолы и диастолы миокарда левого желудочка, липидный, углеводный обмены, абдоминальное ожирение, в комплексном восстановительном лечении больных гипертонической болезнью II ст. с метаболическим синдромом.
4. Оценить влияние низкочастотной магнитотерапии на клинические, электрофизиологические, биохимические показатели в комплексном восстановительном лечении больных гипертонической болезнью II ст. с метаболическим синдромом.
5. Провести сравнительный анализ эффективности применения озонотерапии и низкочастотной магнитотерапии на стационарном этапе комплексного восстановительного лечения больных гипертонической болезнью II ст. с метаболическим синдромом.
6. Изучить|изучить| эффективность озонотерапии| на амбулаторном этапе реабилитации больных гипертонической болезнью II ст. с метаболическим синдромом.
7. Обосновать целесообразность применения озонотерапии в комплексном восстановительном лечении больных гипертонической болезнью II ст. с метаболическим синдромом на госпитальном и амбулаторном этапах.

Объект исследования клиническое течение, функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и метаболические сдвиги у 120 больных гипертонической болезнью II ст. с метаболическим синдромом.

Предмет исследования оценка влияния комплексного восстановительного лечения с включением озонотерапии и |вживі низкочастотной магнитотерапии на клиническое течение, гемодинамические, электрофизиологические, кардиоремодулирующие показатели, состояние липидного и углеводного обменов, абдоминальное ожирение; качество жизни у больных гипертонической болезнью ІІ ст. с метаболическим синдромом.

Методы исследования: клинико-анамнестический; инструментальные и электрофизиологические (электрокардиография, доплероэхокардиография, суточное мониторирование артериального давления); антропометрические с вычислением индекса массы тела (ИМТ) и индекса талия/бедро (ИТБ); лабораторно-биохимические с определением содержания липидов и глюкозы в сыворотке крови; статистические.

Научная новизна полученных результатов.
На основании анализа клинического течения заболевания, исследования показателей артериального давления, его суточного профиля, ведущих инструментальных, электрофизиологических и лабораторно-биохимических методов установлено, что у больных ГБ ІІ ст. наблюдаются нарушения функционального состояния сердечно-сосудистой системы, ассоциируемые с метаболическими изменениями, а именно: дислипидемией, абдоминальным ожирением, нарушением углеводного обмена, которое дало возможность диагностировать у этих пациентов гипертензивное сердце и метаболический синдром.
Доказана возможность и целесообразность использования|употребления| озонотерапии| в восстановительном лечении больных ГБ с|с| МС, изучена|выученный| эффективность длительного применения озонотерапии| на стационарном и амбулаторном этапах, что связано|повязал| с|с| её| антигипертензивным, кардиоремодулирующим|, гиполипидемическим|, сахароснижающим действиями [19].
Использование|употребление| озонотерапии| на фоне медикаментозной терапии усиливало|усугубляет| положительную|положительную| динамику показателей артериального давления и улучшения|восстановления| его суточного профиля, частоты сердечных сокращений, улучшало клиническое течение заболевания, некоторые|некие| структурно-геометрические показатели сердца, в частности,|в том числе| уменьшение|сбавка| индекса массы миокарда левого желудочка. Зарегистрировано корригирующее влияние разработанного комплекса на дислипидемические| изменения|смену|, нарушения углеводного обмена и абдоминальное ожирение, то-есть озонотерапия| влияла на главные|головные| патогенетические звенья заболевания.
Установлена наиболее достоверная динамика снижения уровня глюкозы в сыворотке крови натощак и через|из-за| 2 часа после глюкозотолерантного| теста, которая свидетельствует о снижении инсулинорезистентности| как главного|головного| патогенетического фактора формирования и прогрессирования метаболических изменений|смены| у больных ГБ с|с| МС.
Уточнено, что добавление к|до| медикаментозному лечению больных ГБ ІІ ст. низкочастотной магнитотерапии имело однонаправленное с|с| озонотерапией| действие на клиническое течение, динамику АД, функциональное состояние|стан| сердечно-сосудистой системы и метаболические сдвиги|смещение|, однако, как показал сравнительный анализ, суммарная эффективность ОТ оказалась выше за счет более выраженной коррекции метаболических нарушений.
Впервые показана возможность эффективного применения озонотерапии на амбулаторном этапе реабилитации, что сопровождалось стабильной коррекцией артериального давления, метаболических нарушений, и улучшением качества жизни и прогноза у больных гиперт

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертационном исследовании проведено теоретическое обобщение и новое решение научной задачи, которая заключается в разработке нового метода озонотерапии и научного обоснования её применения на стационарном и амбулаторном этапах в комплексном восстановительном лечении больных гипертонической болезнью ІІ ст. с метаболическим синдромом.
1. Клиническая картина больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом характеризовалась субъективными и объективными симптомами|симптомом| нарушения функционального состояния|стана| сердечно-сосудистой системы, ассоциируемых с метаболическими изменениями|сменой|. Инструментальными, электрофизиологическими и лабораторно-биохимическими методами исследования зарегистрированы патологические изменения|смена| показателей: систолической| функции левого желудочка (уменьшение|сбавка| УО), показателей диастолической| функции левого предсердия (увеличение размера ЛП, уменьшения|сбавки| поточно-интегрального соотношения), биоэлектрической активности миокарда (признаки гипертрофии миокарда), вариабильности| артериального давления (повышение офисного АД, патологические изменения|смена| суточного профиля АД), липидного обмена (повышение общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов| низкой плотности, снижение липопротеидов| высокой плотности, абдоминальное ожирение), углеводного обмена (повышение уровня глюкозы натощак и через|из-за| 2 часа после ГТТ), у обследованных больных до|до| лечения.
2. Включение в|до| комплексное восстановительное лечение больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом озонотерапии| на стационарном этапе положительно влияет на клиническое течение заболевания, достоверно уменьшая количество жалоб; увеличивает количество больных с нормальным АД до 79,9% (против|супротив| 46,6% в контрольной группе) (p<0,05|), увеличивает количество больных с адекватным суточным профилем артериального давления.
3. Включение в|до| комплексное восстановительное лечение больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом озонотерапии| на стационарном этапе улучшает функцию диастолы левого желудочка, положительно влияет на структурно-геометрические показатели сердца, способствует|содействует| регрессу патологического ремоделирования миокарда, приводит к снижению индекса массы миокарда левого желудочка на 14,6 % (p<0,05|).
4. Применение озонотерапии| на стационарном этапе лечения у больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом уменьшает дислипидемичные| проявления метаболического синдрома, достоверно снижая уровень общего холестерина, липопротеидов| низкой плотности, триглицеридов и повышая уровень липопротеидов| высокой плотности, положительно влияет на показатели абдоминального ожирения, достоверно снижает уровень глюкозы в сыворотке крови натощак и через|из-за| 2 часа после ГТТ. Вместе с тем, достичь целевых значений большинства показателей, которые характеризуют метаболические изменения|смену| у этих больных не удалось|прибегает|.
5. Применение озонотерапии| в виде повторного курса через|из-за| 6 мес. на амбулаторном этапе реабилитации больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом позволяет стабилизировать на протяжении года достигнутый в стационаре эффект у 100% больных (против|супротив| 77,8% - в контрольной группе) (p<0,05|); улучшить метаболические показатели с достижением нормальных и целевых значений липидов и глюкозы у подавляющего количества пациентов.
6. Применение низкочастотной магнитотерапии повышает эффективность комплексного восстановительного лечения больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом на стационарном этапе за счет улучшения клинического состояния|стана|, гемодинамических и биохимических показателей, но влияние на некоторые|некие| показатели, в частности|в том числе| такие, как: офисное артериальное давление, число сердечных сокращений, уровень дневного систолического| артериального давления, улучшение суточного профиля артериального давления, уровень глюкозы, натощак и через|из-за| 2 часа после ГТТ, абдоминальное ожирение у женщин|жены| было менее выражено, чем при применении озонотерапии|.
7. Доказана возможность и целесообразность применения интегрального показателя D для количественной оценки состояния|стана| больных, качества и эффективности лечения, при большом|великом| количестве разноименных параметров, которые характеризуют клиническое течение болезни. Обобщенная функция желательности, которая|какая| является количественным, однозначным и единым|единым| показателем, имеет достаточную степень адекватности и статистической чувствительности, что позволяет использовать её| как критерий выбора для оценки эффективности лечения больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью оптимизации лечения, быстрого|скорого| возобновления|восстановления| работоспособности, коррекции артериальной гипертензии, дислипидемических| изменений|смены| и нарушения углеводного обмена, больным гипертонической болезнью с метаболическим синдромом следует проводить комплексное восстановительное лечение с применением озонотерапии|.
2. Озонотерапия показана к|до| применению в комплексном восстановительном лечении больных гипертонической болезнью II ст.,| и метаболическими расстройствами|разладом|: абдоминальным ожирением, дислипидемическими| изменениями|сменой| и нарушениями углеводного обмена. Рекомендовано использовать внутривенное капельное введение|ввод| озонированного физраствора хлорида натрия с автоматизированной поддержкой концентрации озона в растворе 3000 мкг/л, объемом 200 мл|, ежедневно, по 10-12 процедур на курс лечения. Длительность процедуры 40-60 мин|. при автоматизированной поддержке заданной концентрации озона в растворе, в случае отсутствия такой не более чем|больше чем| 15 мин|.
3. На амбулаторном этапе реабилитации больные гипертонической болезнью с метаболическим синдромом необходимо повторять курсы озонотерапии| не реже, чем один раз на 6 мес. Это позволит, существенно коррегируя|корректирующий| метаболические нарушения, которые играют роль в прогрессе гипертонической болезни и ее осложнений|усложнения|, поддержать стойкое и стабильное снижение артериального давления и улучшить качество жизни этой категории больных.
4. При большом|великом| количестве разноименных параметров, которые характеризуют клиническое течение болезни, для объективной комплексной оценки качества и эффективности лечения рекомендовано использовать интегральный показатель D. Обобщенная функция желательности, которая|какая| является количественным, однозначным и единым|единым| показателем, имеет достаточную степень адекватности и статистической чувствительности, что позволяет использовать ее| как критерий выбора и оптимизации процедуры лечения больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом. Процедуры озонотерапии| рекомендовано назначать больным при значениях D меньше чем 0,37 - 0,63.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Trials for the hypertension perevention Research Group. Longterm weight loss and changes in blood pressure : results of age trials of hypertension prevention, phase II / V. J. Stevens, Obarzanek, N. R. Cook [et al.] // Annals of internal medicine. 2001. Vol. 134, № 1. P. 111.
2. Коротаєва В. А. Вплив озонотерапії на перекисне окислення ліпідів у хворих на гіпертонічну хворобу / В. А. Коротаєва // Збірник наукових праць співробітників КМАПО. К., 2005. Вип. 14. С. 760765.
3. Рекомендації української асоціації кардіологів з профілактики артеріальної гіпертензії / Є. П. Свіщенко, А. Е. Багрій, Л. М. Єна [та ін.] ; Iнститут кардіології АМН України. К., 2004. 87c.
4. Рекомендации по ведению больных с артериальной гипертензией Европейского общества по борьбе с гипертензией и Европейского кардиологического общества // Серце і судини. 2003. № 4. С. 1529.
5. Пономаренко Г. Н. Магнитолазерная терапия больных гипертонической болезнью в сочетании с патологией внутренних органов / Г. Н. Пономаренко, А. Г. Обрезан, О. Б. Крысюк // Физиотерапевт. 2006. № 2. С. 5762.
6. Боднар П. М. Метаболический синдром : клиническая лекция / П. М. Боднар // Діагностика і лікування. 2001​. № 4. С. 2428.
7. Мамедов М. Н. Значимость метаболического синдрома в клинической практике : основы и пути медикаментозной коррекции / М. Н. Мамедов // Новости медицины и фармации. 2007. № 10. С. 1617.
8. Пономаренко Г. Н. Синдромальнопатогенетический поход : стратегия развития физиотерапии в 21 веке / Г. Н. Пономаренко // Медицинская реабилитация, курортология и физиотерапия. 2000. № 1. С. 79.
9. Улащик В. С. Очерки общей физиотерапии / В. С. Улащик. Минск, 1994. 182 с
10.Улащик В. С. Общая низкочастотная магнитотерапия в комплексном лечении больных АГ / В. С. Улащик, Е. И. Золотухин, А. В. Хапалюк // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2005, №3. С. 17 20.
11.Шмакова И. П. Современные направления озоно и физиотерапии в медицинской практике // Озон в биологии и медицине : материалы 1 й укр. рус. науч. практ. конф., 2003. С. 21 22.
12.Шмакова И. П. Перспективы использования озона в физиотерапии и медицинской реабилитации // Местное и парентеральное использование озонотерапии в медицине : Первая междунар. науч. практ. конф. Одесса, 2001. С. 50 50.
13.Андоус В. Н. Эффективность озона против микроорганизмов на тестповерхностях. Эколого эпидемиологический надзор за природно очаговыми инфекциями в Северном Прикаспии / В. Н. Андоус // Сборник научных трудов. Астрахань, 1996. С. 154154.
14.Васина Т. А. Результаты применения озонированных растворов в клинике / Т. А. Васина, И. А. Сидоров, В. Я. Зайцев // Озон в биологии и медицине : тезисы I Всерос. Науч. практ. конф. Н. Новгород, 1992. С. 5858.
15.Апсатаров Э. А. Озонотерапия хирургической инфекции / Э. А. Апсатаров, С. А. Жамалов, А. К. Алимжанов // Актуальные вопросы хирургической инфекции : материалы науч. практ. конф. Семипалатинск, 1991. С. 1617.
16.Глухов А. А. Механизмы дезинтоксикационного действия озонотерапии / А. А. Глухов, И. П. Мошуров, И. Н. Балин // Врачебное дело. 1999. № 3. С. 1012.
17.Калер К. Г. Физикохимические механизмы взаимодействия озона с биологическими мембранами : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук / К. Г. Калер. Минск, 1986. 16 с.
18.Balkany A. Interaction between medical ozone and oxygenous radicals, there practical meaning / A. Balkany // Proceeding of the IX World Congress. N. Y., 1989. № 3. Р. 2227.
19.Пат. 21109 Україна, МПК (2007) А61L 9/015 Спосіб лікування хворих на гіпертонічну хворобу другої стадії з метаболічним синдромом / Олійник Д. А., Якименко О. А.; заявник і патентовласник Одес. держ. мед. ун-т. - № u200611588; опубл. 15.02.2007, Бюл. №2. 4 с.
20.Пат. 22905 Україна, МПК (2006) А61В 5/021 (2006.01) А61В 5/145 (2006.01). Спосіб комплексної оцінки стану хворих на гіпертонічну хворобу другої стадії з метаболічним синдромом / Олійник Д. А., Якименко О. А.; заявник і патентовласник Одес. держ. мед. ун-т. № u200700290; опубл. 25.04.2007, Бюл. № 5. 6 с.
21.Томашевська О. Я. Метаболічний синдром : підходи до діагностики, лікування та реабілітації / О. Я. Томашевська, Є. І. Дзісь // Журнал АМН України. 2006. Т. 12, № 2. С. 282294.
22.Чазова И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка. М. : Медицина, 2004. 168 с.
23.Павловская Е. Е. Эффективность озоно кислородной терапии в комплексном лечении сахарного диабета / Е. Е. Павловская, Е. П. Камышева, К. Н. Конторщикова // Озон и методы эфферентной терапии в медицине : тезисы докл. 3й Всерос. науч. практ. конф. Н. Новгород, 1998. С. 116117.
24.Дороднева Е. Ф. Метаболический синдром / Е. Ф. Дороднева, Т. А. Пугачёва, И. В. Медведева // Терапевтический архив. 2002. №10. С. 7 12.
25.Сучасні підходи до немедикаментозної та медикаментозної терапії метаболічного синдрому Х / С. М. Коваль, І. О. Снігурська, Д. К. Милославський, В. В. Божко // Галицький лікарський вісник. 2004. Т. 11, № 4. С. 107111.
26.Шостак Н. А. Метаболический синдром : критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии / Н. А. Шостак, Д. А. Аничков // Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10, № 27. С. 16511653.
27.Чазова И. Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Артериальная гипертензия. 2002. Т. 8, № 1. С. 2528.
28.Перова Н. В. Решённые и нерешённые вопросы патогенеза метаболического синдрома / Н. В. Перова, В. А. Метельская // Гепатология. 2003. № 6. С. 2632.
29.Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease : syndrom X / G. M. Reaven / Multiple Risk Factors in Cardiovascular Disease : 4th Int. Symp. Washington, 1997. P. 11 11.
30.Reaven G. M. Metabolic syndrome. Pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease / G. M. Reaven // Circulation. 2002. Vol. 106. Р. 286288.
31.Комбинированная терапия артериальной гипертензии : что нового? / О. Д. Остроумова, С. В. Пауков, С. А. Жижикина [и др.] // Новости медицины и фармации в Украине. 2007. № 17. С. 2123.
32.Garrison R. J. Obesity and coronary heart disease / R. J. Garrison, M. W. Higgins , W. B. Kannel // Current opinion in lipidology. 1996. Vol. 7. Р. 199202.
33.Higgis m regional obesity and risk of cardiovascular disease ; the Framingham study / W. B. Kannel, L. A. Cuppels, R. Ramaswami [et al.] // Journal of clinical epidemiology. 1991. Vol. 44 (2). Р. 90189023.
34.Relationship of quality of life measures to longterm lifestyle and drug treatment in the treatment of mild hypertension study (TOMHS) / R. H. Grimm, G. A. Grandits, J. A. Culter [et al.] // Archives of internal medicine. 1997. Vol. 157. Р. 638648.
35.Лупанов В. П. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф / В. П. Лупанов // Русский медицинский журнал. 2003. Т. 11, № 6. С. 4144.
36.Метаболический синдром : возможности применения метформина / А. Т. Шубина, И. Ю. Демидова, Н. А. Чернова, Ю. А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9, № 2. С. 7781.
37.Лазебник Л. Б. Метаболический синдром / Л. Б. Лазебник, Л. А. Звенигородская, Е. Т. Егорова // Гепатология. 2004. № 3. С. 415.
38.Князева Т. В. Пути терапевтического воздействия при метаболическом сердечнососудистом синдроме / Т. В. Князева, Т. И. Никифорова, Т. В. Апханова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2005. № 3. С. 2123.
39.Катеренчук В. І. Метаболічний синдром Х : місце рогліту / В. І. Катеренчук // Сімейна медицина. № 3. 2005. С. 5560.
40.Мельниченко Г. А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г. А. Мельниченко, Е. А. Пышкина // Терапевтический архив. 2001. № 12. С. 5858.
41.Благосклонная В. А. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности / В. А. Благосклонная, Я. В. Шляхто, Е. И. Красильникова // Терапевтический архив. 1999. № 10. С. 1822.
42.Ащеулова Т. Артериальная гипертензия как компонент метаболического синдрома : особенности лечения / Т. Ащеулова, А. Янкевич // Doctor. 2005. № 2 (28). С. 3840.
43.Анечков Д. А. Ефективность моксонидина у женщин с артериальной гипертензией в рамках метаболического синдрома при исходно высокой частоте сердечных сокращений / Д. А. Анечков, Н. А. Шостак // Кардиология. 2002. № 11. С. 4043.
44.Аметов А. С. Роль гиперсимпатикотоии в развитии артериальной гипертонии у пациентов с метаболическим синдромом : возможности патогенетически обоснованной терапии / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, Л. В. Смагина // Терапевтический архив. 2004. Т. 76, № 12. С. 2732.
45. Гинзбург М. М. Ожирение и метаболический синдром : влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение / М. М. Гинзбург, Г. С. Козупица, Н. Н. Крюков. Самара, 1999. 123 с.
46.Жаріков О. Тягар смертності та пріоритети кардіології / О. Жаріков // Медицина світу. 1998. № 3. С. 158159.
47.Аметов А. С. Ожирение и сердечнососудистые заболевания / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, А. Л. Целиковская // Терапевтический архив. 2001. № 8. С. 6972.
48.Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией / Р. Г. Оганов, Н. В. Перова, М. Н. Мамедов [и др.] // Терапевтический архив. 1998. Т. 70, № 12. С. 1923.
49.Рязанов А. С. Патогенез артериальной гипертонии в рамках метаболического синдрома / А. С. Рязанов, А. А. Аракелянц, А. П. Юренев // Терапевтический архив. 2003. № 3. С. 8688.
50.Рачинський І. Д. Деякі аспекти антигіпертензівної терапії при метаболічному синдромі / І. Д. Рачинський, Н. В. Деміхова // Галицький лікарський вісник. 2005. Т. 12, № 3. С. 7981.
51.Genetic analisis of the IRS. Pleotropic effects of genes influencing insulin levels on lipoprotein and obesity measures / Â. Mitchell, C. Kammerer, M. Mahaney [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 1996. Vol. 16. Р. 281288.
52.Familial components of the multiple metabolic sindrome. The Aric studiy / A. Liase, E. Mayere Devis, H. Tyrobe [et al.] // Diabetalogia. 1997. Vol. 40. Р. 963670.
53.Hyperinsulinemia : the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome / E. Ferrannini, S. M. Haffner, B. D. Mitchell, M. P. Stern // Diabetologia. 1991. Vol. 34. Р. 416422.
54.Братусь В. В. Метаболический синдром : природа и механизмы развития / В. В. Братусь, В. А. Шумаков, Т. В. Талаева // Журнал АМН України. 2004. Т. 10, № 4. С. 646670.
55.Bousquet P. Identification and characterization of I1 imidazoline receptors : their role in blood pressure regulation / P. Bousquet // American journal of hypertension. 2000. Vol. 13. Р. 84S88S.
56.Donahue R. P. Hyperinsulinemia and insulin resistense associations with cardiovascular risk factors and disease / R. P. Donahue, J. Orchard // Journal of cardiovascular risk. 1993. Vol. 1. Р. 128128.
57.Effects of insulin on peripheral and splanchnic glucose metabolism in noninsulin dependent (type II) diabetes mellitus / R. A. De Fronzo, R. Gunnarson, O. Bjorkman [et al.] // The Journal of clinical investigation. 1985. Vol. 76. Р. 149155.
58.Алишева Е. К. Методы диагностики инсулинорезистентности / Е. К. Алишева, Е. И. Красильникова, Е. В. Шляхто // Артериальная гипертензия. 2002. Т. 8, № 1. С. 5861.
59.Trials for the hypertension perevention Research Group. Longterm weight loss and changes in blood pressure : results of age trials of hypertension prevention, phase II / V. J. Stevens, Obarzanek, N. R. Cook [et al.] // Annals of internal medicine. 2001. Vol. 134, № 1. P. 111. 111.
60.Синдром инсулинорезистентности / В. А. Алмазов, Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто [и др.] // Артериальная гипертензия. 1997. Т. 3, № 1. С. 717.
61.Дворяшина И. В. Ожирение и метаболический инсулинорезистентный синдром при ишемической болезни сердца : автореф. дис. на соискание ученой степени доктора мед. наук / И. В. Дворяшина. Архангельск, 2001. 46 с.
62.Clustering of metabolic factors and coronary heart disease / P. W. Wilson, W. B. Kannell, H. Silbershatz, R. B. D’Agostino // Archives of internal medicine. 1999. Vol. 159. Р. 11041109.
63.Мельниченко Г. А. Ожирение в практике эндокринолога / Г. А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9, № 2. С. 8287.
64.Subcutaneous abdominal fat and thigh muscle composition predict insulin sensitivity independently of visceral fat / B. H. Goodpaster, F. L. Thaete, J.-L. Simoneau [et al.] // Diabetes. 1997. Vol. 46. P. 15791585.
65.Wajchenberg B. L. Subcutaneous and Visceral Adipose Tissue : Their Regulation to the Metabolic Syndrome / B. L. Wajchenberg // Endocrine reviews. 2000. Vol. 21, № 6. P. 697738.
66.Feinleib M. Epidemiology of obesity in relation to health hazards / M. Feinleib // Annals of internal medicine. 1985. Vol. 103. P. 10191024.
67.Relation of weight loss to changes in some cardiovascular risk factors in overweight healthy men / R. Alonso, C. Uribe, J. Astudillo [et al.] // Aterosclerosis. 1997. Vol. 34. Р. 318318.
68.Бутрова С. А. Лечение ожирения : рекомендации для врачей / С. А. Бутрова. 2001. 21 с.
69.Stern M. Epidemiology of obesity and its link to heart disease / M. Stern // Metabolism. 1995. Vol. 44. (Suppl. 3). Р. 1313.
70.Jarrett R. In defence of insulin : a critique of Syndrom X / R. Jarrett // Lancet. 1992. Vol. 340. P. 469483.
71.The effect of age on the association between bodymass index and mortality / J. Stevens, J. Cai, E. R. Pamuk [et al.] // The New England journal of medicine. 1998. Vol. 338. Р. 1717.
72.Humen obesity : from lipid abnormalities to lipid oxidation / L. F. Van Gaal, A. Zhang, M. M. Steijaert [et al.] // International journal of obesity. 1995. Vol. 19. Р. 521526.
73.Кобалава Ж. Д. Метаболический синдром : принципы лечения / Ж. Д. Кобалава, В. В. Толкачёва // Русский медицинский журнал. 2005. Т. 13, № 7. С. 451457.
74.Haenni A. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulinresistant hypertensives / A. Haenni, H. Lithell // Journal of hypertension. 1999. Vol. 17. (Suppl 3). Р. S29S35.
75.Hennes M. Effects of free fatty acid and glucose on splanchnic insulin dynamics / M. Hennes, A. Dua, A. Kisselbah // Diabetes. 1997. Vol. 46. Р. 5762.
76.Himsworth H. P. Diabetes mellitus. Its differentiation into insulinsensitive and insulininsensitive types / H. P. Himsworth // Lancet. 1936. Vol. 1. Р. 127130.
77.High plasma immunoreactive leptin level in essential hypertension / J. Agata, A. Masuda, M. Takada [et al.] // American journal of hypertension. 1997. Vol. 10. P. 11711174.
78.Халтаева Е. Д. Избыточная масса тела как фактор риска ишемической болезни сердца / Е. Д. Халтаева, Н. Г. Халтаев // Бюллетень ВКНЦ АМН СССР. 1983. № 1. С. 6669.
79.Старостина Е. Г. Принципы рационального питания в терапии ожирения. Часть I. // Кардиология. 2001. № 5. С. 9499.
80.Body mass index influence in the insulin action mehanisms comments / F. Arrieta, E. Rondziguez, F. Ramos [еt al.] // Anales de medicina interna. 1998. Vol. 15. Р. 406410.
81.Obesity as a risk factor in coronary artery disease / S. V. Rao, M. Donahue, F. X. PiSunyer, V. Fuster // American heart journal. 2001. Vol. 142. Р. 10021007.
82.Eskel R. H. American Heart Association call to action : obesity as a major risk factor for coronary heart disease / R. H. Eskel, R. M. Krauss // Circulation. 1998. Vol. 97. Р. 20992100.
83.Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. Vol. 285, № 19. Р. 24862497.
84.Jones P. Agerelated increase in muscule sympatic nerve activity is associated with abdominal adiposity / P. Jones, K. Davy, S. Alexander // The American journal of physiology. 1997. Vol. 20. Р. E976E980.
85.Abnormal sympathetic overactivity evoked by insulin in the skeletal muscle of patients with essential hypertension / G. Lembo, R. Napoli, B. Capaldo [et al.] // The Journal of clinical investigation. 1992. Vol. 90. Р. 249249.
86.Effect of variations in basal plasma glucose concentration on glucose utilization (M) and metabolic clearance (MCR) rates during insulin clamp studies in patients with noninsulindependent diabetes mellitus / L. Doberne, M. S. Greenfield, M. Rosenthal [et al.] // Diabetes. 1982. Vol. 31. Р. 396400.
87.Ивашкин В. Т. Новые методы борьбы с дислипидемией / В. Т. Ивашкин, О. М. Драбкина, А. В. Клименков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. Т. 5, № 7. С. 95100.
88.Митченко Е. И. Дислипидемия как фактор развития сердечнососудистых заболеваний / Е. И. Митченко // Український кардіологічний журнал. 2004. Додаток 1. С. 28 39.
89.Благосклонная Я. В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто, Е. И. Красильникова // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9, № 2. С. 6771.
90.Применение эналаприла у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями / В. С. Задионченко, С. Б. Хруленко, Т. В. Адашева [и др.] // Кардиология. 2000. № 10. С. 3841.
91.Insulin resistance and hypersecretion in obesity / E. Ferranini, A. Natali, P. Bell [et al.] // The Journal of clinical investigation. 1997. Vol. 100. Р. 11661173.
92.Resnick L. M. Ionick basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease, and related disorders. The mechanism of "syndrome Х" / L. M. Resnick // American journal of hypertension. 1993. Vol. 6, № 4). Р. 12351245.
93.Моисеев В. С. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз клинические проявления метаболического синдрома Х / В. С. Моисеев, А. Я. Ивлева, Ж. Д. Кобалава // Вестник Российской академии медицинских наук. 1995. №. 5. С. 158158.
94.Стаут Р. Инсулин и атеросклероз / Р. Стаут // Гормоны и атеросклероз. 1985. С. 8595.
95.Лямина Н. П. Нарушение продукции оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод её коррекции / Н. П. Лямина, Д. А. Сенчихин, Д. А. Покидышев // Кардиология. 2001. № 9. С. 2128.
96.Arauz - Pacheco C. The treatment of hypertension in adult patients with diabetes / C. Arauz - Pacheco, M. A. Parrott, P. Raskin // Diabetes Care. 2002. Vol. 25. Р. 134147.
97.Кобалава Ж. Д. Особенности суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская // Клиническая фармакология и терапия. 1995. № 4(3). С. 501505.
98.Динфункція ендотелію у хворих на гіпертонічну хворобу іх супутнім ожирінням / В. Г. Лизогуб, Н. М. Гула, Ж. А. Хоменко [та ін.] // Лікарська справа. 2003. № 1. С. 3033.
99.Поливода С. Н. Ремоделирование желудочков сердца и крупных сосудов у пациентов с гипертонической болезнью / С. Н. Поливода, А. А. Черепок // Український кардіологічний журнал. 2002. № 2. С. 4549.
100. Hansson L. Therapy of hypertension and metabolic syndrome : today’s standard and tomorrow’s perspectives / L. Hansson // Blood Press. 1998. Vol. 3. Р. 20222025.
101. Weigle D. S. Leptin and other secretory products of adypocites modulate multiple physiological functions / D. S. Weigle // Annales d'endocrinologie. 1997. Vol. 58. Р. 13261328.
102. Аметов А. С. Ожирение эпидемия XXI века / А. С. Аметов // Терапевтический архив. 2002. № 10. С. 5759.
103. Reaven G. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia role in hypertension, dyslipidemia and coronary heart disease / G. Reaven // American heart journal. 1991. Vol. 12. Р. 838840.
104. Hyperinsulinemia produces both sympathetic neuronal activation and vasodilatation in normal humans / E. A. Anderson, R. P. Hoffman, T. W. Balon [et al.] // The Journal of clinical investigation. 1991. Vol. 876. Р. 224652.
105. Sowers J. R. Comorbidity of hypertension and diabetes : the fosinopril versus amlodipine cardiovascular events trial (FACET) / J. R. Sowers // The American journal of cardiology. 1998. Vol. 82. Р. 1519.
106. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus : results of the HOPE study and MICROHOPE substudy // Lancet. 2000. Vol. 355. Р. 253259.
107. Lopez - Jaramillo P. Endothelial dysfunction, angiotensinconverting enzyme inhibitors and calcium antagonists / P. LopezJaramillo, J. Casas // Journal of human hypertension. 2002. Vol. 16. (Suppl.1). P. 3437.
108. Бойцов С. А. Связь основных параметров метаболического сердечнососудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин / С. А. Бойцов, А. В. Голощапов // Артериальная гипертензия. 2003. Т. 9, № 2. С. 1216.
109. Метаболический сердечнососудистый синдром / В. А. Алмазов, Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто, Е. И. Красильникова. СПб. : Издво СПбГМУ, 1999. 208 с.
110. Роль суточного мониторинга артериального давления в диагностике, терапии и прогнозах артериальной гипертензии / В. Г. Руденко, Т. В. Демидова, Т. П. Опарина [и др.] // Український медичний альманах. 2004. Т. 7, № 4. С. 202205.
111. Новиков В. И. Влияние эналаприла на суточный профиль артериального давления и клиникометаболические показатели у больных инсулинозависимым сахарным диабетом с артериальной гипертонией / В. И. Новиков, И. В. Милягина // Кардиология. 2001. № 2. С. 2729.
112. Hayashida W., van Eyll C., Rousseau M.F., Pouleur H. For the SOLVD Investigators. Regional remodeling and nonuni-form changes in diastolic function in patients with left ventricular dysfunction: modification by long-term Enalapril treatment / W. Hayashida, C. van Eyll, M. F. Rousseau, H. Pouleur // Journal of the American College of Cardiology 1993. Vol. 22. Р. 1403 1410.