ЕФЕКТИВНІСТЬ САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛІКУВАННЯ ДІТЕЙ, ХВОРИХ НА РЕЦИДИВУЮЧИЙ БРОНХІТ, З ЗАСТОСУВАННЯМ РАДОНОВИХ ВАНН ТА ІНГАЛЯЦІЙ ТІОТРИАЗОЛІНУ І N-АЦЕТИЛЦИСТЕЇНУ (КЛІНІКО-ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

Краткое описание

Міністерство охорони здоров’я України

Український НДІ медичної реабілітації та курортології

На правах рукопису

УДК 615.838:615.035-616-053.2:616.233-08

Галаченко Олександр Олександрович

ЕФЕКТИВНІСТЬ САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛІКУВАННЯ ДІТЕЙ, ХВОРИХ НА РЕЦИДИВУЮЧИЙ БРОНХІТ, З ЗАСТОСУВАННЯМ РАДОНОВИХ ВАНН ТА ІНГАЛЯЦІЙ ТІОТРИАЗОЛІНУ І N-АЦЕТИЛЦИСТЕЇНУ

(КЛІНІКО-ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

14.01.33 медична реабілітація, фізіотерапія та курортологія

Дисертація

на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

Науковий керівник

доктор медичних наук,

Л.І. Фісенко

Одеса2008

ЗМІСТ

стор.

Вступ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 6

Розділ 1. Огляд літератури. Сучасний стан медичної реабілітації хворих з хронічними неспецифічними захворюваннями органів дихання . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. . . . . . . . . . . . . . . .. 16

1.1. Сучасна концепція патогенезу хронічних неспецифічних захворювань легень . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

1.2. Актуальні тенденції фізичної терапії, як складової медичної реабілітації хворих з бронхо-легеневою патологією . . . . . . . 24

1.2.1. Інгаляційна терапія - варіант фармакотерапевтичного впливу на пульмонологічних хворих у періоді реабілітації . . . 27

1.2.2. Місце радонолікування у механізмах саногенезу захворювань респіраторного тракту . . . . . . . . . . . . . . . 34

Розділ 2. Матеріали і методи досліджень . . . . . . . . . . . . . . . . . 43

Розділ 3. Експериментальне відбіркове дослідження потенційних засобів патогенетичної фармакотерапії бронхо-легеневої патології . . .57

3.1. Розробка адекватної експериментальної моделі ураження

бронхо-легеневої системи .. .. .. .. . . .. .. .. . . .. .. .. . . .. .57

3.2. Скринінгове дослідження потенційних пневмопротекторів

серед лікарських препаратів різних фармакологічних груп .. .. 63

Розділ 4. Дослідження впливу мінеральної радонової води, комбінованої фармакотерапії та їх комплексу на прооксидантно-антиоксидантну рівновагу тварин з бронхо-легеневою патологією . . . .. .. .. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. ..73

4.1. Біохемілюмінісцентний аналіз впливу радонової води на тлі комбінованого застосування тіотриазоліну з N-ацетилцистеїном на перебіг бронхо-легеневої патології . . . . . . . .. .. .. .. .. .74

4.2. Вплив радонотерапії в поєднанні з комбінованою фармакотерапією на процеси ліпідпереокислення . . . . . . . 80

4.3. Вплив радонотерапії в поєднанні з комбінованою фармакотерапією на антиоксидантний профіль . . . . . . . . .85

Розділ 5. Вивчення ефективності впливу мінеральної радонової води, комбінації засобів фармакотерапії та їх комплексу на енергетичний гомеостаз тварин з бронхо-легеневою патологією. . . . . . . . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. . . . .99

5.1. Вплив радонотерапії в поєднанні з комбінованою фармакотерапією на динаміку рівня аденілових нуклеотидів (АТФ, АДФ, АМФ) і Ф неорганічного . . . . . . . . . . . 100

5.2. Вплив радонових процедур в поєднанні з комбінованою фармакотерапією на показники енергообміну в умовах вивчаємого експерименту . . . .. . . .. . . . . . . . . . . .104

Розділ 6. Клінічне вивчення пропонуємого фізіофармакотерапевтичного комплексу на основі радонотерапії та комбінованої фармакокорекції у дітей з рецидивуючим бронхітом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111

6.1. Особливості перебігу рецидивуючого бронхіту у дітей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 112

6.2. Результати санаторно-курортного лікування дітей, хворих на рецидивуючий бронхіт. . . . . . . . .. . . .. .. .. . .. ..116

6.2.1. Порівняльна характеристика ефектів лікування дітей з рецидивуючим бронхітом .. . .. .. .. .. . .. .. .. .. . .. .. .123

6.2.2. Аналіз віддалених результатів та оцінка економічної ефективності лікування дітей з рецидивуючим бронхітом у санаторно-курортних умовах .. . .. .. .. .. . .. .. .. .. . .. . 126

Розділ 7. Аналіз і узагальнення одержаних даних . . . .. . .132

Висновки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155

Список використаних джерел . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. .. .159

Додатки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ

NAC - N-ацетилцистеїн

S - загальна світлосума реакції

АБ - антибіотик

АДФ - аденозиндифосфат

АМФ - аденозинмонофосфат

АОС антиоксидантний стан

АТФ аденозинтрифосфат

АФК - активні форми кисню

БА бронхіальна астма

БЛП - бронхо-легенева патологія

БХЛ - біохемілюмінісценція

ВР - вільні радикали

ВРО вільнорадикальне окислення

ДК - дієнові кон’югати

ДП - дочірні продукти

ЕЗ - енергетичний заряд

ЕП - енергетичний потенціал

І1 - -амплітуда швидкого спалаху

ІА індекс адаптації

Ік - кінцеве значення біохемілюмінісценції

ІТ - індекс Тифно

ІФ - індекс фосфорилювання

Кпор - коефіцієнт порівняння

ЛК лікувальний комплекс

МОШ25, 50, 75 максимальна об’ємна швидкість повітря на рівні видиху 25-50-75% ФЖЕЛ

ОГК - органи грудної клітки

ОФВ1 об’єм форсованого видиху за 1 секунду

ПОЛ - перекисне окислення ліпідів

РБ - рецидивуючий бронхіт

СКЛ - санаторно-курортне лікування

СОД -- супероксиддисмутаза

ТБК - тіобарбітурова кислота

ТКД - термодинамічний контроль дихання

ФЖЄЛ форсована життєва ємкість легень

ФЧ - фізичний чинник

ХБ - хронічний бронхіт

ХНЗЛ - хронічні неспецифічні захворювання легень

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі представлене експериментально-патогенетичне обґрунтування та нове вирішення проблеми пульмонологічної реабілітації, пов’язаної з використанням на етапі санаторно-курортного лікування дітей з рецидивуючим бронхітом природного фізичного фактору радонової мінеральної води в поєднанні з аерозольним введенням комбінації тіотриазоліну й N-ацетилцистеїну. На підставі комплексного клініко-функціонального дослідження даного контингенту хворих показано, що відновлювальне лікування з включенням радоно- і фармакотерапії дозволяє досягти сприятливого перебігу захворювання і покращити якість життя дітей.

1. Запропонована модель бронхо-легеневої патології неспецифічного генезу максимально наближено відтворює клінічну ситуацію досліджуваного патологічного стану респіраторної системи. Комбіноване застосування тіотриазоліну з N-ацетилцистеїном (по 75 мг/кг в очеревину) справляє максимальний пневмопротекторний ефект у щурів, що реалізується, з одного боку, в трикратному (порівняно з контрольною групою) збільшенні показників виживання та відтермінуванні загибелі тварин (Р≤0,05), з іншого, в суттєвому поліпшенні клінічної картини вивчаємої експериментальної патології бронхо-легеневої системи.

2. За моделюємої форми ураження органів дихальної системи в щурів встановлений дисбаланс системи „оксиданти-антиоксиданти”, що проявлявся у надмірному посиленні утворення активних форм кисню та зменшенні (Р≤0,05) в середньому в 2 рази ефективності антиоксидантного захисту у всі вивчаємі терміни спостереження. Пропонуємий радоново-медикаментозний комплекс справляє більш виражений (порівняно із монотерапією радоновою водою або комбінацією фармпрепаратів) антирадикальний ефект, істотно (Р≤0,05) попереджає утворення і накопичення продуктів різних етапів деградації фосфоліпідів (ДК, ТБК-реактантів) у сироватці крові та печінці тварин з респіраторною патологією, а також значно підвищує антиоксидантний потенціал організму, що реалізується не тільки у профілактиці виснаження, але й у активації функціонування головних компонентів антиоксидантної системи.

3. На тлі експериментального патологічного процесу у бронхо-легеневій системі спостерігається суттєве (Р≤0,05) виснаження енергетичних ресурсів організму щурів, проявом якого є дефіцит АТФ і АДФ з паралельним підвищенням вмісту продукту деградації останнього АМФ. Лікувальна корекція моделюємої бронхо-легеневої патології за допомогою дослідженого фізіофармакотерапевтичного комплексу ефективніше за радонові процедури і комбіновану фармакотерапію регулює енергометаболічні процеси за рахунок вірогідного збільшення рівня високоенергетичних фосфатних зв’язків і активації процесів мітохондріального дихання.

4. Рецидивуючий бронхіт у дітей характеризується торпідним тривалим перебігом, частими рецидивами, обтяженістю численними супровідними хворобами. У періоді ремісії зберігається активність запального процесу в бронхах, що маніфестується хронічною ендогенною інтоксикацією та зниженою функціональною здатністю бронхо-легеневого апарату. Виявлені порушення не в повному обсязі корегуються традиційним санаторно-курортним лікуванням, що зумовлює необхідність патогенетично спрямованої медичної реабілітації.

5. Відновне лікування дітей хворих на рецидивуючий бронхіт з долученням комплексу радонових ванн і аерозольованої комбінації тіотриазоліну й N-ацетилцистеїну найбільш очевидно приводить до регресу клінічних проявів захворювання, значимому (Р≤0,05) приросту параметрів функції зовнішнього дихання та усуває патологічні зміни термофункціональних характеристик зон, що відображують стан бронхо-легеневого апарату. Використання зазначеного реабілітаційного комплексу на етапі санаторно-курортного лікування сприяє позитивній модифікації перебігу захворювання, що проявлялось порідшанням рецидивів в середньому у 2,1 рази (Р≤0,05) та скороченням їхньої тривалості в 1,8 (45,9%) рази (Р≤0,05) порівняно з контрольними параметрами. Вивчений бальнеофармакологічний спосіб лікувальної корекції мав найбільшу економічну ефективність - базова вартість медикаментозного лікування протягом першого післяреабілітаційного року знизилась в середньому у 3,9 рази порівняно з аналогічним показником пацієнтів 1 (контрольної) групи.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. З метою підвищення ефективності санаторно-курортного лікування та досягнення в подальшому більш сприятливого і стабільного перебігу рецидивуючого бронхіту в дітей рекомендується долучати до традиційних лікувально-реабілітаційних комплексів радонові ванни, інгаляції комбінації тіотриазоліну з N-ацетилцистеїном, а також їх поєднанння.

2. Радонові мінеральні ванни у дітей слід застосовувати з розрахунку концентрації радону до 7,5 кБк/дм3 (20 нКі/л) при температурі води 36-370 С, тривалість впливу від 6-8 до 10 хв. Відпуск процедур через день. Курс складається з 9-10 ванн.

3. Інгаляторне введення комбінації тіотриазоліну з N-ацетилцистеїном рекомендується здійснювати за наступною методикою.

Комбінацію розчинів тіотриазоліну (АТ „Галичфарм” м. Львів) та N-ацетилцистеїну (Флуімуцил) виробництва фармацевтичної компанії „Zambon group”, Італія вводять дітям у вигляді аерозолю однократно, щодня протягом 10 днів, використовуючи небулайзерний інгалятор компресорного типу.

Препарати застосовують в наступному дозовому режимі: тіотриазолін - 1,2 мг/кг у вигляді ін’єкційного розчину 1% або 2,5%; N-ацетилцистеїн - 114 мг/на інгаляцію (розчин в ампулах 10%).

4. Комплексний лікувальний вплив радонових ванн та комбінованої фармакотерапії здійснюють в такій послідовності: радонотерапія, згодом (через 30-60 хв.) аерозольне введення комбінації тіотриазоліну з N-ацетилцистеїном.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

Абдрахманова Л.М., Фархутдинов У.Р., Фархутдинов Р.Р. Особенности экспрессии активных форм кислорода клетками крови у больных хроническим бронхитом // Тер. архив. 2001. - №3. С. 45-48.

Авдеев С.Н. Возможность уменьшения числа обострений у больных ХОБЛ при длительном приеме N-ацетилцистеина // Пульмонология. - 2007. - №2. С. 89-97.

Авдеев С.Н. Острый респираторный дистресс-синдром // Consilium-medicum. 2005. - Т. 07, №4. С. 12-17.

Аверъянов А.В., Поливанова А.Э. Нейтрофильная эластаза и болезни органов дыхания // Пульмонология. 2006. - № 5. С. 74-79.

Антипкін Ю.Г., Сєрний О.В., Радиш Т.В. Динаміка показників фактору некрозу пухлин (ФНП), його розчинних рецепторів (Р-ФНП-Р1 і Р-ФНП-Р2) та клінічний пербіг важкої ускладненої пневмонії у дітей раннього віку під впливом методик неспецифічної детоксикації // Соврем. педиатрия. 2005. №4 (9). С. 110-114.

Беш Л.В. Діти, які часто хворіють: сучасний стан проблеми та можливості лікування // ПАГ. 2006. - №5. С. 49-52.

Бєлік Г.В. Досвід використання кверцетину в кардіології // Клін. фармація. 2005. - Т.9, №1. С. 4-7.

Боголюбов В.М., Гусаров И.И. Радонотерапия // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2004. - №2. С. 40-48.

Бойчук О.П. Корекція цитокінового профілю у хворих на сальмонельоз із супровідними захворюваннями органів травлення за допомогою препаратів кверцетину // Архів клін. мед. 2004. - №2 (6). С. 36-37.

Бордій Т.А. Ефективність інтерфероніндукуючої терапії у дітей, хворих на рецидивуючий та хронічний бронхіти: Автореф. дис. .. канд. мед. наук / Харк. мед. акад. післядипл. освіти. МОЗ України. Харків, 2004. 18 с.

Борзенко И.А., Иващенко А.В. Современные достижения фитотерапии в лечении заболеваний дыхательных путей // Вестник физиотерапии и курортологии. 2005. - №1 С. 76.

Боряк В.П., Никанорова М.В., Радченко И.О. Влияние радонотерапии на кинетику цитокинов сыворотки крови у больных бронхиальной астмой // Здравница 2003: Мат. конгр. Кисловодск, 2003.- С. 52-53.

Брюханов В.М., Зверев Я.Ф. Ингаляционное применение диуретиков новое лечение бронхообструктивного синдрома // Клин. фармакол. и терапия. - 2002. - №11 (5). С. 57-64.

Бурчинський С. Нові можливості антиоксидантної фармакотерапії // Вісник фармакології та фармації. 2005. - №2. С. 25-27.

Василик В.М. Вплив корвітину на патоморфологію аерогематичного бар’єру легень білих щурів з каловим перитонітом // Гал. лік. вісник. 2007. Т. 14, №1. С. 23-24.

Васильева-Линецкая Л.Я. Окислительный стресс: механизмы развития, возможности и пути коррекции лечебными физическими факторами // Рання медична реабілітація: здобутки, проблеми, перспективи: V наук.-практ. конф. Ужгород, 2004. Мед. реабілітація, курортол., фізіотерапія (дод.). 2004. - №3. С. 161-162.

Висотюк Л., Громова А. Флуімуцил-антибіотик ІТ: можливості антиоксидантної терапії при інфекційному загостренні хронічного обструктивного захворювання легень // Лікарська справа. 2006. - №1-2. С. 65-81.

Власенко Н.В. Клініко-ендоскопічна і цитоморфологічна характеристика рецидивуючого та хронічного бронхіту у дітей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Інститут ПАГ АМН України. - К., 2004. 19 с.

Води мінеральні лікувальні. Технічні умови. ГСТУ 42.10-02-96. / Міністерство охорони здоров’я України. К., 1996. 30 с.

Восстановительное лечение больных хроническим обструктивным бронхитом с использованием водолечебных методов / Н.С. Айрапетова, И.В. Ксенофонтова, Е.Б. Поликанова и др. // 13 Нац. Конгресс по болезням органов дыхания. СПб., 2003. Режим доступа: www.pulmonology.ru/Tezis-13/part-53.htm.

Восстановительное лечение детей с частыми, рецидивирующими заболеваниями органов дыхания / М.В. Лобода, К.Д. Бабов, А.В. Зубаренко и др. Одеса.: ТЭС, 2002. 129 с.

Вплив ербісолу на стан клітинного і гуморального імунітету у хворих негоспітальними пневмоніями / В.І. Кошля, І.І. Мироненко, С.М. Дмитрієва та ін. // Запорожск. мед. журнал. 2005. - №1. С. 58-60.

Галина И.В, Федорчук Т.И., Польщакова Т.В. Применение минеральных вод в педиатрической практике // Doctor. 2005. - №3 . С. 19-20.

Георгіянц М.А., Лисенко Л.С. Корекція порушень процесів перекисного окислення ліпідів у дітей, хворих на тяжку пневмонію // Клін. фармація. 2005. - №4. С. 26-29.

Гольденберг Н.Я. Радоновые ванны курорта Хмельник у больных, перенесших туберкулез легких // Современные проблемы курортной терапии. К.: Здоров’я, 1988. С. 183-184.

Грищенко О.В., Сторчак Г.В., Карпенко В.Г. Можливості ліпосомальної терапії в перинатології//Клінічна фармація. 2003. Т. 7, №3. С. 47-50.

Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М.: Медицина, 1978. 286 с.

Гусаров И.И. Радонотерапия. - М.: Медицина, 2000. 200 с.

Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания / Т.А. Бродская, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер, Е.В. Моткина // Тер. архив. 2007. - №3. С.76-84.

Доклинические исследования лекарственных средств. Методические рекомендации / Под ред. А.В. Стефанова. К., 2002. 567 с.

Доклінічне вивчення геріатричних препаратів. Методичні рекомендації / Под ред. А.В. Стефанова. - К.: ДФЦ МОЗ України, 2000. 20 с.

Дудченко Л.Ш. Особенности течения рецидивирующого бронхита у детей, постоянно проживающих в зонах радионуклидного загрязнения // Вестник физиотерапии и куроротологии. - №1. 2003. С. 87-92.

Еластази, катепсин G у пацієнтів із хронічним обструктивним захворюванням легень / Л. М. Самохіна, В. В. Єфімов, П. М. Зубов, В. І. Блажко // Укр. пульм. журнал. 2005. - №4. - С. 37-42.

Журавская Н.С. Патогенетические подходы к восстановительному лечению хронического бронхита // Физиотер., бальнеол. и реабилит. 2005. - №5. С. 15-18.

Захарова Н.Б., Рубин В.И. Тонкослойная хроматография нуклеотидов эритроцитов на пластинках силуфол // Лаб. дело. 1980. №12. С. 735-738.

Зелинский Б.А. Влияние комплексной терапии на оксигенацию периферических тканей у больных сахарным диабетом // Вопр. курортол. 1992. - №1. С. 33-35.

Зелипуга Е.М., Білецький С.В. Вплив тіотриазоліну на показники центральної та регіонарної гемодинаміки у хворих на хронічний обструктивний бронхіт // Гал. лік. вісник. 2004. Т. 11, №2. С. 39-41.

Золотарева Т.А. Биологические эффекты оксида азота и их роль в механизме действия физических лечебных факторов // Мед. реабилитация - 2002. - №1.- С.60-65.

Зубкова С.М. Антиоксидантная активность физических факторов // Физиотер., бальнеол. и реабилит. 2006. - №4. С. 3-11.

Зубкова С.М. Биофизические основы аэроионотерапии // Физиотер. бальнеол., реабилит. 2007. - №1. С. 3-6.

Зубкова С.М. Механизмы иммуномодулирующей активности микроэлементов минеральных вод // Физотер., бальнеол. и реабилит. 2005. - №1. С. 3-7.

Зубкова С.М. Механизмы физиологического и лечебного действия бальнеофакторов // Фзиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2005. - №5. С. 3-10.