ЕФЕКТИВНІСТЬ САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛІКУВАННЯ ДІТЕЙ, ХВОРИХ НА РЕЦИДИВУЮЧИЙ БРОНХІТ, З ЗАСТОСУВАННЯМ РАДОНОВИХ ВАНН ТА ІНГАЛЯЦІЙ ТІОТРИАЗОЛІНУ І N-АЦЕТИЛЦИСТЕЇНУ (КЛІНІКО-ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

Краткое описание

Міністерство охорони здоров’я України
Український НДІ медичної реабілітації та курортології

На правах рукопису

УДК 615.838:615.035-616-053.2:616.233-08

Галаченко Олександр Олександрович

ЕФЕКТИВНІСТЬ САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛІКУВАННЯ ДІТЕЙ, ХВОРИХ НА РЕЦИДИВУЮЧИЙ БРОНХІТ, З ЗАСТОСУВАННЯМ РАДОНОВИХ ВАНН ТА ІНГАЛЯЦІЙ ТІОТРИАЗОЛІНУ І N-АЦЕТИЛЦИСТЕЇНУ
(КЛІНІКО-ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

14.01.33 медична реабілітація, фізіотерапія та курортологія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник
доктор медичних наук,
Л.І. Фісенко

Одеса2008

ЗМІСТ

стор.
Вступ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 6
Розділ 1. Огляд літератури. Сучасний стан медичної реабілітації хворих з хронічними неспецифічними захворюваннями органів дихання . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. . . . . . . . . . . . . . . .. 16
1.1. Сучасна концепція патогенезу хронічних неспецифічних захворювань легень . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
1.2. Актуальні тенденції фізичної терапії, як складової медичної реабілітації хворих з бронхо-легеневою патологією . . . . . . . 24
1.2.1. Інгаляційна терапія - варіант фармакотерапевтичного впливу на пульмонологічних хворих у періоді реабілітації . . . 27
1.2.2. Місце радонолікування у механізмах саногенезу захворювань респіраторного тракту . . . . . . . . . . . . . . . 34
Розділ 2. Матеріали і методи досліджень . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Розділ 3. Експериментальне відбіркове дослідження потенційних засобів патогенетичної фармакотерапії бронхо-легеневої патології . . .57
3.1. Розробка адекватної експериментальної моделі ураження
бронхо-легеневої системи .. .. .. .. . . .. .. .. . . .. .. .. . . .. .57
3.2. Скринінгове дослідження потенційних пневмопротекторів
серед лікарських препаратів різних фармакологічних груп .. .. 63
Розділ 4. Дослідження впливу мінеральної радонової води, комбінованої фармакотерапії та їх комплексу на прооксидантно-антиоксидантну рівновагу тварин з бронхо-легеневою патологією . . . .. .. .. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. ..73
4.1. Біохемілюмінісцентний аналіз впливу радонової води на тлі комбінованого застосування тіотриазоліну з N-ацетилцистеїном на перебіг бронхо-легеневої патології . . . . . . . .. .. .. .. .. .74
4.2. Вплив радонотерапії в поєднанні з комбінованою фармакотерапією на процеси ліпідпереокислення . . . . . . . 80
4.3. Вплив радонотерапії в поєднанні з комбінованою фармакотерапією на антиоксидантний профіль . . . . . . . . .85
Розділ 5. Вивчення ефективності впливу мінеральної радонової води, комбінації засобів фармакотерапії та їх комплексу на енергетичний гомеостаз тварин з бронхо-легеневою патологією. . . . . . . . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. . . . .99
5.1. Вплив радонотерапії в поєднанні з комбінованою фармакотерапією на динаміку рівня аденілових нуклеотидів (АТФ, АДФ, АМФ) і Ф неорганічного . . . . . . . . . . . 100
5.2. Вплив радонових процедур в поєднанні з комбінованою фармакотерапією на показники енергообміну в умовах вивчаємого експерименту . . . .. . . .. . . . . . . . . . . .104
Розділ 6. Клінічне вивчення пропонуємого фізіофармакотерапевтичного комплексу на основі радонотерапії та комбінованої фармакокорекції у дітей з рецидивуючим бронхітом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
6.1. Особливості перебігу рецидивуючого бронхіту у дітей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. .. .. .. .. .. .. .. . 112
6.2. Результати санаторно-курортного лікування дітей, хворих на рецидивуючий бронхіт. . . . . . . . .. . . .. .. .. . .. ..116
6.2.1. Порівняльна характеристика ефектів лікування дітей з рецидивуючим бронхітом .. . .. .. .. .. . .. .. .. .. . .. .. .123
6.2.2. Аналіз віддалених результатів та оцінка економічної ефективності лікування дітей з рецидивуючим бронхітом у санаторно-курортних умовах .. . .. .. .. .. . .. .. .. .. . .. . 126
Розділ 7. Аналіз і узагальнення одержаних даних . . . .. . .132
Висновки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
Список використаних джерел . . . . . . . . . . . . . . . . . .. .. .. .159
Додатки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ

NAC - N-ацетилцистеїн
S - загальна світлосума реакції
АБ - антибіотик
АДФ - аденозиндифосфат
АМФ - аденозинмонофосфат
АОС антиоксидантний стан
АТФ аденозинтрифосфат
АФК - активні форми кисню
БА бронхіальна астма
БЛП - бронхо-легенева патологія
БХЛ - біохемілюмінісценція
ВР - вільні радикали
ВРО вільнорадикальне окислення
ДК - дієнові кон’югати
ДП - дочірні продукти
ЕЗ - енергетичний заряд
ЕП - енергетичний потенціал
І1 - -амплітуда швидкого спалаху
ІА індекс адаптації
Ік - кінцеве значення біохемілюмінісценції
ІТ - індекс Тифно
ІФ - індекс фосфорилювання
Кпор - коефіцієнт порівняння
ЛК лікувальний комплекс
МОШ25, 50, 75 максимальна об’ємна швидкість повітря на рівні видиху 25-50-75% ФЖЕЛ
ОГК - органи грудної клітки
ОФВ1 об’єм форсованого видиху за 1 секунду
ПОЛ - перекисне окислення ліпідів
РБ - рецидивуючий бронхіт
СКЛ - санаторно-курортне лікування
СОД -- супероксиддисмутаза
ТБК - тіобарбітурова кислота
ТКД - термодинамічний контроль дихання
ФЖЄЛ форсована життєва ємкість легень
ФЧ - фізичний чинник
ХБ - хронічний бронхіт
ХНЗЛ - хронічні неспецифічні захворювання легень

ВСТУП

Актуальність теми. Проблема лікування і реабілітації бронхо-легеневої патології (БЛП), особливо у педіатричній практиці, є однією з першочергових як у медичному, так і у соціальному аспектах [6, 76, 98, 143, 159]. Особливу занепокоєність лікарів-реабілітологів викликають, з одного боку, значна поширеність БЛП серед дитячого населення, тенденція до тривалого та ускладненого перебігу, трансформація у хронічні форми, бронхіальну астму (БА) та патологію дорослих, відчутні втрати по тимчасовій непрацездатності матерів, що доглядають хвору дитину, інвалідизація і смертність [6, 10, 66; 128], з іншого, - розвиток численних негативних наслідків суто медикаментозної терапії у вигляді лікарської резистентності, алергічних реакцій, дисбактеріозу, імуносупресії тощо [11, 18, 34]. Велика медико-соціальна значимість і гострота проблеми пошуку оригінальних та удосконалення існуючих найбільш ефективних медичних технологій реабілітації у пульмонологічних хворих обумовлена багатогранністю патогенезу БЛП. Так, приміром, супресією імунних механізмів, особливо дитячого організму, в результаті якої спостерігаються постійні рецидиви патологічного процесу, метаболічні зрушення на рівні бронхіального дерева, активація вільно-радикальних процесів, що призводить до тривалих контрактильних реакцій гладеньких м’язів, вираженого набряку слизової оболонки бронхів і порушення їх прохідності різного ступеню, схильності до гіперсекреції, пригнічення мукоціліарного кліренсу [5, 24, 45, 60, 91, 198, 217]. Це, в свою чергу, викликає виснаження ендогенної антиоксидантної системи і некеровану активацію перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), що супроводжується структурно-функціональними змінами миготливого епітелію бронхів, ендотеліального апарату легень та ініціюванням процесів протеолізу. Протеолітичні ферменти, що виділяються з нейтрофілів, руйнують еластичну тканину легень і індукують нове коло пошкодження, підтримуючи тривалий перебіг запалення [142, 152, 192, 240, 252, 255].
З вищесказаного стає зрозумілим, що для припинення безперервного рецидивування хвороб дихальної системи, подовження періоду ремісії, попередження переходу захворювань у хронічні форми необхідні ефективні, безпечні, різнобічні та патогенетично обґрунтовані лікувально-реабілітаційні програми.
Слід підкреслити ту обставину, що особливостями медичної реабілітації, як інтегративної частини лікувального процесу, є патогенетична і функціональна спрямованість впливу на бронхо-легеневу систему і організм в цілому [81]. З огляду на це заслуговують на увагу фізичні методи лікування органів дихання, зокрема радонові процедури, які справляють суттєвий самостійний вплив на різні механізми саногенезу респіраторних захворювань, що віддзеркалюється у вигляді протизапального, імуномоделюючого, десенсибілізуючого, бронхо- та вазодилятуючого, репаративно-регенераторного, дефіброзуючого, седативного, помірного антиоксидантного, вегетотропного і гормонорегулюючого ефектів [42, 50, 99, 117, 182, 190, 218].
Крім самостійного впливу, фізичні чинники (ФЧ) значно потенціюють дію лікарських засобів шляхом модифікації їх фармакокінетики та фармакодинаміки, у тому числі, за рахунок збільшення проникності через клітинні і субклітинні мембрани, покращення надходження ліків у вогнище ураження, зменшення або нівелювання побічних й токсико-алергічних ефектів. В свою чергу, необхідно враховувати й те, що фармакотерапевтичні препарати здатні запобігати або зменшувати неадекватні фізіо- і бальнеореакції [81, 105, 155]. В зв’язку з цим недоцільно розглядати ФЧ як альтернативу медикаментозної терапії, а слід використовувати обидва напрямки як взаємопов’язані невід’ємні складові єдиного фізіофармакотерапевтичного комплексу.
Одним з головних етапів процесу медичної реабілітації традиційно є санаторно-курортне лікування (СКЛ) [34, 129]. Завдання і програми лікувально-профілактичного впливу на хворих із патологією органів дихання в умовах курорту, перед усім, повинні враховувати те, що більшість ланок патогенезу хронічних неспецифічних захворювань легень (ХНЗЛ) потребують відповідної фармакокорекції, відмінною особливістю якої є дія на найбільш вагомі, у клінічному відношенні, патогенетичні ланки основної та супутньої патології, зокрема сприяння зменшенню ендогенної інтоксикації і відновлення власних захисно-адаптаційних механізмів організму, не справляючи при цьому медикаментозної небезпеки [22, 82, 90]. Серед сучасних фармакотерапевтичних засобів особливий інтерес являють препарати, яким водночас притаманні багатовекторність фармакологічних ефектів та клінічний досвід або теоретичні передумови використання у пульмонологічній практиці. Ця теза покладена нами в основу концепції вибору потенційних протекторів БЛП у скринінговій серії досліджень серед представників різних фармакологічних груп.
Отже, методологічний підхід дозволяє з метою досягнення оптимального фізіофармакотерапевтичного ефекту на різних етапах реабілітації логічно і вельми обґрунтовано здійснювати вплив одночасно на кілька ключових ланок патогенезу респіраторних захворювань, і перш за все, попереджати прояви розповсюдженої мембранопатії на тлі розбалансованого антиоксидантного профілю організму пульмонологічного хворого.
Однак, не зважаючи на існуючий позитивний досвід радонотерапії у відновному лікуванні ХНЗЛ [8, 90, 99, 141, 218], проблема як ізольованого, так і комплексного застосування радонових процедур у дітей з БЛП залишається ще й досі не вирішеною по багатьох позиціях. В свою чергу, практично зовсім відсутнє наукове обґрунтування комбінованого застосування антиоксидантів, яким притаманні антирадикальні, антипротеазні й детоксикуючі властивості, що, в кінцевому підсумку, дозволить отримати суперадитивну дію, тобто значний лікувальний ефект лікарських засобів у менших дозах [157, 174].
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація виконана в рамках планових науково-дослідних робіт Українського НДІ медичної реабілітації та курортології „Комплексна реабілітація дітей з туберкульозною інтоксикацією та захворюваннями органів дихання” (№ держреєстрації 0104U002950), кафедри клінічної фармакології, фармації та фармакотерапії Луганського державного медичного університету „Дослідження клініко-фармакологічних аспектів препаратів метаболічного типу дії” (№ держреєстрації 0104U001851). Фрагменти НДР, що стосуються розробки методів лікування вивчаємої форми БЛП за експериментальних та клінічних умов із застосуванням радонових ванн та інгаляцій тіотриазоліну і N-ацетилцистеїну, виконані безпосередньо здобувачем.
Мета і задачі дослідження. Підвищити ефективність санаторно-курортного лікування дітей, хворих на рецидивуючий бронхіт, шляхом патогенетичного обґрунтування включення до комплексної терапії радонових ванн та інгаляцій комбінації тіотриазоліну і N-ацетилцистеїну.
Задачі дослідження:
1. Розробити адекватну експериментальну модель запального процесу дихальних шляхів з послідуючим проведенням відбіркового експериментального дослідження потенційних засобів патогенетичної фармакотерапії бронхо-легеневої патології серед лікарських препаратів різних фармакологічних груп з метою вибору найбільш ефективних та безпечних ліків при їх комбінуванні.
2. Вивчити вплив мінеральної радонової води, найбільш ефективної комбінації ліків та їх поєднання на одні з ключових ланок патогенезу (прооксидантно-антиоксидантну рівновагу та енергетичний гомеостаз) моделюємої форми бронхо-легеневої патології.
3. Дослідити особливості перебігу рецидивуючого бронхіту в фазі ремісії у дітей на підставі комплексних клінічних, лабораторних, термографічних та функціональних досліджень.
4. Вивчити вплив радонових ванн, інгаляцій комбінації тіотриазоліну і N-ацетилцистеїну та їх поєднання в комплексі санаторно-курортного лікування на клінічний перебіг, функціональні та лабораторні показники у дітей, хворих на рецидивуючий бронхіт.
5. Здійснити аналіз ефективності розроблених реабілітаційних комплексів на підставі вивчення безпосередніх та віддалених результатів санаторно-курортного лікування дітей з рецидивуючим бронхітом.
Об’єкт дослідження клініко-функціональні особливості перебігу РБ у дітей, стан метаболічних процесів організму щурів за умов експериментального запального процесу респіраторного тракту.
Предмет дослідження клінічний перебіг, динаміка лабораторних та функціональних показників у дітей, хворих на РБ, а також зміни прооксидантно-антиоксидантного та енергетичного гомеостазу тварин із експериментальним запальним процесом дихальних шляхів під впливом пропонуємих лікувальних чинників.
Методи дослідження експериментальні, клінічні, функціональні, біохімічні, медико-соціальні, математичні, статистичні.
Наукова новизна одержаних результатів. В роботі розроблено нову модель БЛП (патент України 12708 від 12.09.05), яка максимально наближено відповідає клінічній ситуації запального процесу дихальних шляхів і відтворює умови для вивчення і корекції патогенетичних механізмів розвитку даної патології в динаміці.
Встановлено, що на тлі експериментального ураження респіраторного тракту формуються одні з домінуючих ланцюгів патогенезу БЛП - дисбаланс системи оксиданти-антиоксиданти з паралельним зменшенням активності антиоксидантного захисту, а також суттєве виснаження енергетичних ресурсів організму щурів.
Показано, що серед потенційних пневмопротекторів, вивчених в скринінговій серії досліджень, за умов моделюємої форми БЛП максимальну активність (в плані запобігання загибелі щурів) виявили N-ацетилцистеїн (NАС) і тіотриазолін, мінімальну б-ліпоєва кислота.
Вперше експериментально доведена виражена фармакотерапевтична дія поєднання тіотриазоліну й NАС, що дозволило отримати високоефективний патогенетично обґрунтований спосіб комбінованої фармакотерапії запального процесу дихальних шляхів (патент України 14418 від 21.11.05).
Вивчені нові аспекти механізмів дії радонової мінеральної води, комбінації тіотриазоліну і NАС, а також радоново-медикаментозного комплексу у частині їх здатності врегульовувати прооксидантно-антиоксидантний стан та процеси енергозабезпечення в організмі щурів при моделюємій формі БЛП.
У дітей з РБ в фазі ремісії виявлено збереження певних ознак активності запального процесу в бронхах, що, поряд з проявами вегетативної дисфункції (зумовленими РБ) та зниженою функціональною здатністю бронхо-легеневого апарату, проявляється дещо збільшеним протеолітичним потенціалом організму, а також асиметрією терморельєфу зон надключичних і передньошийних лімфовузлів й проекції коренів легень.
Показано, що традиційне СКЛ дітей, хворих на РБ, не в повному обсязі усуває виявлені клінічні та функціональні порушення, що потребує активних цілеспрямованих реабілітаційних заходів.
Вперше на підставі клініко-функціональних досліджень доведено ефективність інгаляційного застосування комбінації тіотриазоліну й NАС як окремо, так і в поєднанні з радоновими ваннами на етапі СКЛ дітей, хворих на РБ.
Встановлено, що включення до стандартного СКЛ фізіофармакотерапевтичного комплексу (радонотерапія та інгаляції тіотриазоліну і NАС) більш суттєво, порівняно з лише радоновими ваннами або ж тільки інгаляціями тіотриазоліну і NАС, приводить до регресу клінічної симптоматики РБ у дітей, нормалізації спірографічних та термографічних показників.
Надана оцінка віддалених результатів використання радонових ванн, аерозольованої комбінації тіотриазоліну і NАС та їх поєднання на етапі СКЛ дітей, хворих на РБ. Показано, що фізіофармакотерапевтичний комплекс (ФФК) має найпозитивніший вплив на перебіг захворювання, про що свідчать зменшення кількості рецидивів та скорочення їхньої тривалості порівняно з параметрами контрольної групи.
Практичне значення одержаних результатів. На підставі даних, отриманих в результаті проведеного дослідження, розроблено, апробовано і впроваджено в практичну охорону здоров’я комплекси відновлювального лікування дітей, хворих на РБ, з використанням радонових ванн, інгаляцій тіотриазоліну й NАС та їх поєднання.
Долучення ФФК до традиційного СКЛ дітей з РБ дозволило найбільш істотно (при порівнянні з іншими лікувальними комплексами) купірувати клінічні прояви захворювання, збільшити параметри функції зовнішнього дихання, нормалізувати протеолітичний потенціал та усунути патологічні зміни термофункціональних характеристик зон, що відображують стан бронхо-легеневого апарату. Використання зазначеного ФФК надало можливість позитивно змінити перебіг захворювання, підвищити фармакоекономічну ефективність лікування та поліпшити якість життя даного контингенту хворих.
Аналіз розподілу термограм за локалізацією показав, що найбільш виражене підвищення температури зареєстровано у надключичній ділянці, це може слугувати додатковим діагностичним критерієм при обстеженні дітей, хворих на РБ.
Лікувальні комплекси з включенням радоно- і фармакотерапії неінвазивні, добре переносяться дітьми, економічно вигідні, легко відтворюються та надають можливість збільшити сферу застосування цих видів терапії у широкій мережі лікувально-профілактичних установ.
З використанням елементів математичного аналізу розраховано оптимальний режим дозування тіотриазоліну і NАС у комбінації, що мало на меті, з одного боку, убезпечення від можливих ускладнень лікарської терапії за рахунок зниження рівня доз комбінуємих препаратів (свідченням цього є практично трикратне зниження дози NАС), з іншого, - потенціювання пневмопротекторних ефектів тіотриазоліну і NАС.
Матеріали дисертації використовуються у науково-дослідній роботі кафедр загальної фармакологїї з клінічною фармакологією, фармацією та фармакотерапією Львівського Національного, Тернопільського та Луганського державних медуніверситетів для підвищення ефективності доклінічного вивчення потенційних засобів фармакотерапії захворювань респіраторної системи.
Результати клініко-експериментальних досліджень дозволили впровадити в практику органів охорони здоров’я, включаючи санаторно-курортні заклади, запропоновані комплекси лікування РБ у дітей: Немирівська ЦРЛ, санаторії „Хмільник”, „Авангард”, „Гірський”, ім. М. Коцюбинського Вінницької та „Тетерів” Житомирської областей.
Особистий внесок здобувача. Дисертаційна робота є особистою працею автора. Автором самостійно визначені мета і завдання, обрані напрямки, об’єм та методичні підходи до дослідження, проведений патентно-інформаційний пошук, в тому числі, з використанням мережі Internet.
Всі етапи експериментального дослідження, формування груп хворих, визначення принципів добору та поєднання фізичних чинників, більшість клінічних та інструментальних обстежень хворих, включно з статистичною обробкою отриманих результатів автором проведено особисто. Здійснювався нагляд за проведенням курсу радонових ванн та інгаляцій у дітей хворих на РБ з контролем ефективності реабілітаційних програм та стану здоров’я пацієнтів у динаміці.
Автор самостійно написав всі розділи дисертації, виконав аналіз та узагальнення результатів, сформулював висновки, практичні рекомендації, а також здійснив впровадження матеріалів та їх апробацію. Підготовка наукових даних до публікацій, робота із подачі заявок на патентування також належать автору.
Співавтори опублікованих робіт надавали консультаційну допомогу по методичних та теоретичних питаннях.
Апробація результатів дисертації. Фрагменти роботи доповідались та обговорювались на науково-практичній конференції „Сучасні методи радонотерапії в санаторно-курортному лікуванні” (Немирів, 2005), VI науково-практичній конференції з міжнародною участю „Кліматолікування, лікувальна фізкультура, механотерапія, фітотерапія, бальнеотерапія в комплексному санаторно-курортному лікуванні” (Євпаторія, 2005), на ІІІ Національному конгресі фізіотерапевтів і курортологів „Медична реабілітація сучасна система відновлення здоров’я” (Ялта, 2006), VI та VII конгресі фізіотерапевтів і курортологів автономної республіки Крим „Актуальные вопросы организации курортного дела, курортной политики и физиотерапии» (Євпаторія, 2006; 2007), XI конгресі світової федерації українських лікарських товариств (Полтава, серпень 2006), Ш Національному з’їзді фармакологів України „Фармакологія 2006 - крок у майбутнє” (Одеса, 2006), Всеукраїнській науково-практичній конференції «Актуальные вопросы биологии, медицины и фармации» (Луганськ, 2006), міжнародному науковому конгресі «Вода и климат для здоровья в современном обществе» (Андорра, 2006); науково-практичній конференції „Сучасні методи діагностики та лікування захворювань органів дихання” (Немирів, 2007), І Всеукраїнській науково-практичній конференції „Якість в курортології” (Євпаторія, 2007), VII Міжнародній науково-практичній конференції „Сучасні проблеми курортно-рекреаційної діяльності та технологій відновлювального лікування в умовах глобалізації” (Місхор, 2007), науково-практичній конференції „Актуальні питання діяльності санаторно-курортних установ в сучасних умовах” (Євпаторія, 2007), міжнародному науковому конгресі, присвяченому 70-річчю ФЕМТЕК (Італія, 2007), науково-практичній конференції та школі передового досвіду „Кардіо-пульмонологічні аспекти при лікуванні терапевтичних хворих” (Немирів, 2007).
Публікації. За темою дисертації опубліковано 21 наукова робота, з них - 6 статей у центральних наукових журналах, 2 деклараційних патенти України на винахід та 13 тези у збірниках наукових форумів різного рівня.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі представлене експериментально-патогенетичне обґрунтування та нове вирішення проблеми пульмонологічної реабілітації, пов’язаної з використанням на етапі санаторно-курортного лікування дітей з рецидивуючим бронхітом природного фізичного фактору радонової мінеральної води в поєднанні з аерозольним введенням комбінації тіотриазоліну й N-ацетилцистеїну. На підставі комплексного клініко-функціонального дослідження даного контингенту хворих показано, що відновлювальне лікування з включенням радоно- і фармакотерапії дозволяє досягти сприятливого перебігу захворювання і покращити якість життя дітей.
1. Запропонована модель бронхо-легеневої патології неспецифічного генезу максимально наближено відтворює клінічну ситуацію досліджуваного патологічного стану респіраторної системи. Комбіноване застосування тіотриазоліну з N-ацетилцистеїном (по 75 мг/кг в очеревину) справляє максимальний пневмопротекторний ефект у щурів, що реалізується, з одного боку, в трикратному (порівняно з контрольною групою) збільшенні показників виживання та відтермінуванні загибелі тварин (Р≤0,05), з іншого, в суттєвому поліпшенні клінічної картини вивчаємої експериментальної патології бронхо-легеневої системи.
2. За моделюємої форми ураження органів дихальної системи в щурів встановлений дисбаланс системи „оксиданти-антиоксиданти”, що проявлявся у надмірному посиленні утворення активних форм кисню та зменшенні (Р≤0,05) в середньому в 2 рази ефективності антиоксидантного захисту у всі вивчаємі терміни спостереження. Пропонуємий радоново-медикаментозний комплекс справляє більш виражений (порівняно із монотерапією радоновою водою або комбінацією фармпрепаратів) антирадикальний ефект, істотно (Р≤0,05) попереджає утворення і накопичення продуктів різних етапів деградації фосфоліпідів (ДК, ТБК-реактантів) у сироватці крові та печінці тварин з респіраторною патологією, а також значно підвищує антиоксидантний потенціал організму, що реалізується не тільки у профілактиці виснаження, але й у активації функціонування головних компонентів антиоксидантної системи.
3. На тлі експериментального патологічного процесу у бронхо-легеневій системі спостерігається суттєве (Р≤0,05) виснаження енергетичних ресурсів організму щурів, проявом якого є дефіцит АТФ і АДФ з паралельним підвищенням вмісту продукту деградації останнього АМФ. Лікувальна корекція моделюємої бронхо-легеневої патології за допомогою дослідженого фізіофармакотерапевтичного комплексу ефективніше за радонові процедури і комбіновану фармакотерапію регулює енергометаболічні процеси за рахунок вірогідного збільшення рівня високоенергетичних фосфатних зв’язків і активації процесів мітохондріального дихання.
4. Рецидивуючий бронхіт у дітей характеризується торпідним тривалим перебігом, частими рецидивами, обтяженістю численними супровідними хворобами. У періоді ремісії зберігається активність запального процесу в бронхах, що маніфестується хронічною ендогенною інтоксикацією та зниженою функціональною здатністю бронхо-легеневого апарату. Виявлені порушення не в повному обсязі корегуються традиційним санаторно-курортним лікуванням, що зумовлює необхідність патогенетично спрямованої медичної реабілітації.
5. Відновне лікування дітей хворих на рецидивуючий бронхіт з долученням комплексу радонових ванн і аерозольованої комбінації тіотриазоліну й N-ацетилцистеїну найбільш очевидно приводить до регресу клінічних проявів захворювання, значимому (Р≤0,05) приросту параметрів функції зовнішнього дихання та усуває патологічні зміни термофункціональних характеристик зон, що відображують стан бронхо-легеневого апарату. Використання зазначеного реабілітаційного комплексу на етапі санаторно-курортного лікування сприяє позитивній модифікації перебігу захворювання, що проявлялось порідшанням рецидивів в середньому у 2,1 рази (Р≤0,05) та скороченням їхньої тривалості в 1,8 (45,9%) рази (Р≤0,05) порівняно з контрольними параметрами. Вивчений бальнеофармакологічний спосіб лікувальної корекції мав найбільшу економічну ефективність - базова вартість медикаментозного лікування протягом першого післяреабілітаційного року знизилась в середньому у 3,9 рази порівняно з аналогічним показником пацієнтів 1 (контрольної) групи.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. З метою підвищення ефективності санаторно-курортного лікування та досягнення в подальшому більш сприятливого і стабільного перебігу рецидивуючого бронхіту в дітей рекомендується долучати до традиційних лікувально-реабілітаційних комплексів радонові ванни, інгаляції комбінації тіотриазоліну з N-ацетилцистеїном, а також їх поєднанння.
2. Радонові мінеральні ванни у дітей слід застосовувати з розрахунку концентрації радону до 7,5 кБк/дм3 (20 нКі/л) при температурі води 36-370 С, тривалість впливу від 6-8 до 10 хв. Відпуск процедур через день. Курс складається з 9-10 ванн.
3. Інгаляторне введення комбінації тіотриазоліну з N-ацетилцистеїном рекомендується здійснювати за наступною методикою.
Комбінацію розчинів тіотриазоліну (АТ „Галичфарм” м. Львів) та N-ацетилцистеїну (Флуімуцил) виробництва фармацевтичної компанії „Zambon group”, Італія вводять дітям у вигляді аерозолю однократно, щодня протягом 10 днів, використовуючи небулайзерний інгалятор компресорного типу.
Препарати застосовують в наступному дозовому режимі: тіотриазолін - 1,2 мг/кг у вигляді ін’єкційного розчину 1% або 2,5%; N-ацетилцистеїн - 114 мг/на інгаляцію (розчин в ампулах 10%).
4. Комплексний лікувальний вплив радонових ванн та комбінованої фармакотерапії здійснюють в такій послідовності: радонотерапія, згодом (через 30-60 хв.) аерозольне введення комбінації тіотриазоліну з N-ацетилцистеїном.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Абдрахманова Л.М., Фархутдинов У.Р., Фархутдинов Р.Р. Особенности экспрессии активных форм кислорода клетками крови у больных хроническим бронхитом // Тер. архив. 2001. - №3. С. 45-48.
2. Авдеев С.Н. Возможность уменьшения числа обострений у больных ХОБЛ при длительном приеме N-ацетилцистеина // Пульмонология. - 2007. - №2. С. 89-97.
3. Авдеев С.Н. Острый респираторный дистресс-синдром // Consilium-medicum. 2005. - Т. 07, №4. С. 12-17.
4. Аверъянов А.В., Поливанова А.Э. Нейтрофильная эластаза и болезни органов дыхания // Пульмонология. 2006. - № 5. С. 74-79.
5. Антипкін Ю.Г., Сєрний О.В., Радиш Т.В. Динаміка показників фактору некрозу пухлин (ФНП), його розчинних рецепторів (Р-ФНП-Р1 і Р-ФНП-Р2) та клінічний пербіг важкої ускладненої пневмонії у дітей раннього віку під впливом методик неспецифічної детоксикації // Соврем. педиатрия. 2005. №4 (9). С. 110-114.
6. Беш Л.В. Діти, які часто хворіють: сучасний стан проблеми та можливості лікування // ПАГ. 2006. - №5. С. 49-52.
7. Бєлік Г.В. Досвід використання кверцетину в кардіології // Клін. фармація. 2005. - Т.9, №1. С. 4-7.
8. Боголюбов В.М., Гусаров И.И. Радонотерапия // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2004. - №2. С. 40-48.
9. Бойчук О.П. Корекція цитокінового профілю у хворих на сальмонельоз із супровідними захворюваннями органів травлення за допомогою препаратів кверцетину // Архів клін. мед. 2004. - №2 (6). С. 36-37.
10. Бордій Т.А. Ефективність інтерфероніндукуючої терапії у дітей, хворих на рецидивуючий та хронічний бронхіти: Автореф. дис. .. канд. мед. наук / Харк. мед. акад. післядипл. освіти. МОЗ України. Харків, 2004. 18 с.
11. Борзенко И.А., Иващенко А.В. Современные достижения фитотерапии в лечении заболеваний дыхательных путей // Вестник физиотерапии и курортологии. 2005. - №1 С. 76.
12. Боряк В.П., Никанорова М.В., Радченко И.О. Влияние радонотерапии на кинетику цитокинов сыворотки крови у больных бронхиальной астмой // Здравница 2003: Мат. конгр. Кисловодск, 2003.- С. 52-53.
13. Брюханов В.М., Зверев Я.Ф. Ингаляционное применение диуретиков новое лечение бронхообструктивного синдрома // Клин. фармакол. и терапия. - 2002. - №11 (5). С. 57-64.
14. Бурчинський С. Нові можливості антиоксидантної фармакотерапії // Вісник фармакології та фармації. 2005. - №2. С. 25-27.
15. Василик В.М. Вплив корвітину на патоморфологію аерогематичного бар’єру легень білих щурів з каловим перитонітом // Гал. лік. вісник. 2007. Т. 14, №1. С. 23-24.
16. Васильева-Линецкая Л.Я. Окислительный стресс: механизмы развития, возможности и пути коррекции лечебными физическими факторами // Рання медична реабілітація: здобутки, проблеми, перспективи: V наук.-практ. конф. Ужгород, 2004. Мед. реабілітація, курортол., фізіотерапія (дод.). 2004. - №3. С. 161-162.
17. Висотюк Л., Громова А. Флуімуцил-антибіотик ІТ: можливості антиоксидантної терапії при інфекційному загостренні хронічного обструктивного захворювання легень // Лікарська справа. 2006. - №1-2. С. 65-81.
18. Власенко Н.В. Клініко-ендоскопічна і цитоморфологічна характеристика рецидивуючого та хронічного бронхіту у дітей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Інститут ПАГ АМН України. - К., 2004. 19 с.
19. Води мінеральні лікувальні. Технічні умови. ГСТУ 42.10-02-96. / Міністерство охорони здоров’я України. К., 1996. 30 с.
20. Восстановительное лечение больных хроническим обструктивным бронхитом с использованием водолечебных методов / Н.С. Айрапетова, И.В. Ксенофонтова, Е.Б. Поликанова и др. // 13 Нац. Конгресс по болезням органов дыхания. СПб., 2003. Режим доступа: www.pulmonology.ru/Tezis-13/part-53.htm.
21. Восстановительное лечение детей с частыми, рецидивирующими заболеваниями органов дыхания / М.В. Лобода, К.Д. Бабов, А.В. Зубаренко и др. Одеса.: ТЭС, 2002. 129 с.
22. Вплив ербісолу на стан клітинного і гуморального імунітету у хворих негоспітальними пневмоніями / В.І. Кошля, І.І. Мироненко, С.М. Дмитрієва та ін. // Запорожск. мед. журнал. 2005. - №1. С. 58-60.
23. Галина И.В, Федорчук Т.И., Польщакова Т.В. Применение минеральных вод в педиатрической практике // Doctor. 2005. - №3 . С. 19-20.
24. Георгіянц М.А., Лисенко Л.С. Корекція порушень процесів перекисного окислення ліпідів у дітей, хворих на тяжку пневмонію // Клін. фармація. 2005. - №4. С. 26-29.
25. Гольденберг Н.Я. Радоновые ванны курорта Хмельник у больных, перенесших туберкулез легких // Современные проблемы курортной терапии. К.: Здоров’я, 1988. С. 183-184.
26. Грищенко О.В., Сторчак Г.В., Карпенко В.Г. Можливості ліпосомальної терапії в перинатології//Клінічна фармація. 2003. Т. 7, №3. С. 47-50.
27. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М.: Медицина, 1978. 286 с.
28. Гусаров И.И. Радонотерапия. - М.: Медицина, 2000. 200 с.
29. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания / Т.А. Бродская, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер, Е.В. Моткина // Тер. архив. 2007. - №3. С.76-84.
30. Доклинические исследования лекарственных средств. Методические рекомендации / Под ред. А.В. Стефанова. К., 2002. 567 с.
31. Доклінічне вивчення геріатричних препаратів. Методичні рекомендації / Под ред. А.В. Стефанова. - К.: ДФЦ МОЗ України, 2000. 20 с.
32. Дудченко Л.Ш. Особенности течения рецидивирующого бронхита у детей, постоянно проживающих в зонах радионуклидного загрязнения // Вестник физиотерапии и куроротологии. - №1. 2003. С. 87-92.
33. Еластази, катепсин G у пацієнтів із хронічним обструктивним захворюванням легень / Л. М. Самохіна, В. В. Єфімов, П. М. Зубов, В. І. Блажко // Укр. пульм. журнал. 2005. - №4. - С. 37-42.
34. Журавская Н.С. Патогенетические подходы к восстановительному лечению хронического бронхита // Физиотер., бальнеол. и реабилит. 2005. - №5. С. 15-18.
35. Захарова Н.Б., Рубин В.И. Тонкослойная хроматография нуклеотидов эритроцитов на пластинках силуфол // Лаб. дело. 1980. №12. С. 735-738.
36. Зелинский Б.А. Влияние комплексной терапии на оксигенацию периферических тканей у больных сахарным диабетом // Вопр. курортол. 1992. - №1. С. 33-35.
37. Зелипуга Е.М., Білецький С.В. Вплив тіотриазоліну на показники центральної та регіонарної гемодинаміки у хворих на хронічний обструктивний бронхіт // Гал. лік. вісник. 2004. Т. 11, №2. С. 39-41.
38. Золотарева Т.А. Биологические эффекты оксида азота и их роль в механизме действия физических лечебных факторов // Мед. реабилитация - 2002. - №1.- С.60-65.
39. Зубкова С.М. Антиоксидантная активность физических факторов // Физиотер., бальнеол. и реабилит. 2006. - №4. С. 3-11.
40. Зубкова С.М. Биофизические основы аэроионотерапии // Физиотер. бальнеол., реабилит. 2007. - №1. С. 3-6.
41. Зубкова С.М. Механизмы иммуномодулирующей активности микроэлементов минеральных вод // Физотер., бальнеол. и реабилит. 2005. - №1. С. 3-7.
42. Зубкова С.М. Механизмы физиологического и лечебного действия бальнеофакторов // Фзиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2005. - №5. С. 3-10.
43. Иванов В.В., Невраев Г.А. Классификация подземных минеральных вод. М.: Недра, 1964. - 168 с.
44. Изменение иммунной системы больных серонегативным спондилоартритами под влиянием комплексного восстановительного лечения с включеним новых немедикаментозных технологий / В.В. Барнацкий, В.Д. Григорьева, С.Б. Першин и др. // Вопросы курортологии. 2005. - №2. С. 20-23.
45. Изменения перекисного окисления липидов при бронхиальной обструкции / Е.А. Вострикова, О.В. Кузнецова, И.Т. Ветлугаева и др. // Пульмонология. 2006. - №1. С. 64-67.
46. Ингаляционная терапия хронических обструктивных болезней легких / В.П. Середа, Г.Н Пономаренко, А.С. Свистов. СПб.: ВМедА, 2004. 222 с.
47. Инструментальные методы исследования функции внешнего дыхания при заболеваниях бронхо-легочной системы. Методические рекомендации / Ю.М. Мостовой, Т.В. Константинович-Чичирельо, О.М. Колошко и др. К., 2001. 39 с.
48. Использование ультразвукових ингаляций минеральной воды „Лазаревская” в сочетании с бальнеотерапией при лечении детей с первичной артериальной гипертензией / С.А. Крапивина, Л.С. Ходасевич, Ш.Т. Сельвян и др. // Курортные ведомости. 2005. - №3 (30). С. 44-46.
49. Іль’юк І.А., Маленький В.П. Динаміка показників ендогенної інтоксикації та клінічного перебігу при комплексному лікуванні хворих на негоспітальну пневмонію із застосуванням тіотриазоліну // Вісн. наук. досліджень. 2004. - №4. С. 53-55.
50. К 100-летию радонотерапии (часть 2) / А.Н. Разумов, И.И. Гусаров, Б.Н. Семенов и др. // Вопр. курортол., физиотерап. и физ. культ. 2006. - №1. С. 3-8.
51. К 100-летию радонотерапии / А.Н. Разумов, И.И. Гусаров, Б.Н. Семенов и др. // Вопр. курортол., физиотерап. и физ. культ. 2005. - №6. С. 3-7.
52. Каладзе Н.Н., Аскари Т.А. Ультразвуковые ингаляции препарата сурфактанта „Сузакрим” в лечении бронхиальной астмы у детей // ІІ Респ. конгресс курортологов и физиотерапевтов АР Крым. - Вестник физиотерапии и курортологии. 2002. - №2. С. 23.
53. Калініченко Ю.М., Островський М.М. Оцінка інтерлейкінового профілю при хронічному обструктивному захворюванні легень // Укр. пульмонол. журнал. 2006. - №1. С. 14-17.
54. Каминская Г.О. Оксид азота его биологическая роль и участие в патологии органов дыхания // Проблемы туберкулеза и болезней легких.- 2004. - №6.- С. 3-11.
55. Карпачев В. Тиоктовая кислота: проблемы и перспективы использования // Вісник фармації. 2003. - №3. С. 21-30.
56. Киричек Л.Т., Зубова Е.О. Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции // Международный медицинский журнал. 2004. - №.1. С. 144-148.
57. Клинико-иммунологическая эффективность препарата Украин у детей с рецидивирующими бронхолегечными заболеваниями / В. Казмирчук, Н. Гуменюк, М. Мирошникова, Д. Плахотная // Ліки України. 2003. - №10. С. 39-40.
58. Клиническое применение тиотриазолина в терапии // И.А. Мазур, Н.А. Волошин, И.С. Чекман и др. // Сучасна гастроентерологія. 2006. - №1 (27). С. 71-74.
59. Клячкина И. Все, что мы знаем о флуимуциле // Врач. 2004. - №5. С. 53-56.
60. Кобылянский В.И., Гамаль Е.А. Мукоактивная терапия и новые аспекты патогенеза хронической обструктивной болезни легких // Клин. мед. 2006. - №8. С. 15-24.
61. Козлова М.А., Осин А.Я. Верификация диагноза рецидивирующего бронхита у детей // 13 Нац. Конгресс по болезням органов дыхания. СПб., 2003. Режим доступа: www.pulmonology.ru/Tezis-13/part-53.htm.
62. Копытько Ж.В. Эффективность применения ингаляций актовегина у больных с цереброкардиальной патологией // Лікув. фіз. чинники та здоров’я людини: ІІ з’їзд ВАФК. Одеса, 2003. - Мед. реаб. (дод.). - 2003. - №2. - С. 153-154.
63. Корж З.Г., Островський М.М. Сурфактантна система легень при хронічному обструктивному бронхіті в осіб, інфікованих Chlamydia pneumonie, та шляхи оптимізації медикаментозної корекції // Гал. лік. вісн. 2005. Т. 12, №4. С. 54-57.
64. Коржов В.И., Алфёров А.Н. Биоэнергетические функции митохондрий печени при экспериментальном хроническом бронхите и применении омега-3 ПНЖК // Укр. пульмонолог. журнал. 2003. - № 2. С 212-216.
65. Королюк В.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. Т. 31. С. 16-19.
66. Костроміна В.П., Речкіна О.О., Усанова В.О. Сучасні підходи до лікування органів дихання у дітей (методичні рекомендації) // Укр. пульм. журнал. 2005. - №3. С. 12-17.
67. Костюк В.А., Потапович И.И., Ковалева Ж.В. Простой и чувствительный метод определения активности СОД, основанный на реакции окисления кверцетина // Вопр. мед. химии. 1990 .- №2.- С. 88-90.
68. Кравченко Л.Г. Клініко-патогенетичне обґрунтування застосування фізичних чинників у реабілітації дітей з захворюваннями органів дихання: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Укр. НДІ МР і К. Одеса. 2003. 41 с.
69. Кривая доза-эффект в диапазоне биологического и лечебного действия радоновых процедур / А.Н. Разумов, Гусаров И.И., А.В. Дубовской и др. // Вопр. курортол., физиотер. и ЛФК. 2007. - №4. С. 8-9.
70. Кушніренко С. Властивості ліпосом і їх застосування у клінічній медицині // Ліки .- 2003. - №1. С. 18-20.
71. Лабораторные исследования в практической педиатрии: Справочное пособие / А.П. Волосовец, С.П. Кривопустов, Э.П. Манолова и др. Луганск, 2003. 130 с.
72. Лапшин В.Ф. Реабилитация детей с хроническими бронхо-легочными заболеваниями // Doctor. - 2002. - №3. С. 38-42.
73. Лекции по общей физиотерапии / В.В. Оржешковский., Вас.В. Оржешковский. К.: Купріянова, 2005. Т. 1. - 367 с.
74. Лечение и реабилитация пульмонологических больных с применением климатических факторов / Журавская Н.С., Шакирова О.В., Деркачева Л.Н. и др. // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2005. №1.- С. 49-53.
75. Липперт Г. Международная система единиц (СИ) в медицине. М.: Медицина, 1980. - 208 с.
76. Лук’янова О.М. Проблеми здоров’я здорової дитини та наукові аспекти профілактики його порушень // Мистецтво лікування. 2005. №2. С. 6-15.
77. Лук’янчук В.Д., Савченкова Л.В Енергетичний гомеостаз мозку при гіпоксії замкнутого простору // Укр. журн. екстрем. мед. - 2000. - Т.1, № 2. - С. 42-46.
78. Лук’янчук В.Д., Шевчук О.В. Фармакокорекція б-ліпоєвою кислотою процесів енергозабезпечення у щурів їз закритою черепно-мозковою травмою // Ліки. 2006. - №1-2. С. 57-64.
79. Мальцев В.И., Ефимцева Т.К., Белоусов Д.Ю. Методология проведения фармакоэкономических исследований // Укр. мед. журнал. 2002. - №5 (31). . С. 14-18.
80. Малявин А.Г. Проблемы медицинской реабилитации больных с заболеваниями органов дыхания // Физотерапия, бальнеология и реабилитация. 2003. - №6. С. 3-7.
81. Малявин А.Г. Физические факторы в комплексной терапии больных бронхиальной астмой // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация 2005. - №1 С. 8-15.
82. Малявин А.Г., Щегольков А.М. Медицинская реабилитация больных пневмонией // Пульмонология. 2004. №3. - С.93-102.
83. Медицинская реабилитация в педиатрии / Под ред. М.В. Лободы, А.В. Зубаренко, К. Д. Бабова. - К.: Куприянова, 2004. 384 с.
84. Мельник В.А., Курень Є.В., Соколовський О.Г. Обструктивний синдром при респіраторних захворюваннях у дітей з шкірними проявами алергії і гіперплазією вилочкової залози // ПАГ. - 1998. - № 5. - C. 33. Режим доступу: http://www.childrimmun.dsmu.edu.ua/va/va_024.htm.
85. Методи оцінки антиоксидантних властивостей фізіологічно-активних сполук при ініціюванні вільно-радикальних процесів у дослідах in vitro: Методичні рекомендації / Ю.І. Губський, В.В. Дунаєв, І.Ф. Бєленічев та ін. К.: ДФЦ МОЗ України, 2002. 26 с.
86. Методические рекомендации по использованию метода биохемилюминисценции в фармакологии / Под ред. В.Д. Лукъянчука. Луганск, 1997. 18 с.
87. Методы исследования в профпатологии / Под. ред. О.Г. Архиповой. М.: Медицина, 1988. 208 с.
88. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / Под ред. И.В.Саноцкого. М: Медицина.- 1970. 343 с.
89. Механізм енерготропної та антиоксидантної дії тіотриазоліну / І.Ф. Бєленічев, І.А. Мазур, М.А. Волошин. та ін. // Ліки. 2006. - №1 -2. С. 23-29.
90. Мєшков В.В., Мізін В.І., Киливник В.С. Захворювання органів дихання // Медична реабілітація в санаторно-курортних закладах ЗАТ „Укрпрофоздоровниця”. К.: Купріянова, 2005. С. 107-118.
91. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Марушков В.И. Иммунокоррекция в комплексной терапии респираторных заболеваний // Пульмонология (Прилож. к Consilium medicum).- 2005. Т. 07, №1. С. 5-10.
92. Михайлик І.О., Курик О.Г., Артиш Ю.П. Стан імунної системи легенів в нормі і при хронічних неспецифічних захворюваннях // Гал. лік. вісник. 2005. Т.12, №4. С. 152-154.
93. Мінеральні води України / За ред Е.О. Колесника, К.Д. Бабова - К.: Купріянова, 2005. С. 353, 395.
94. Мозалевський О.Ф. Класифікація найбільш поширених неспецифічних бронхо-легеневих захворювань у дітей (Проект клінічної класифікації) // ІІ з’їзд фтизіатр. і пульм. Київ, 1998. С. 54-58.
95. Наша аптека [Електронний ресурс]. Режим доступу: www.piluli.com.ua/index.php.
96. Нейко В.Є., Тимків І.В. Пентоксифілін: нові аспекти застосування // Буков. мед. вісник. 2006. Т. 6, №3. С. 229-231.
97. Немедикаментозная аэрозольтерапия комбинированным грязевым препаратом «Тонус плюс» в пульмонологии / Т.Н. Зарипова, И.Н. Смирнова, В.С. Москвин, И.И. Антипова // Бюл. сибирской медицины. 2003. - №3. С. 30-36.
98. Ненашева О. Стрімке зростання ХОЗЛ у світі вимагає мобілізації зусиль // Нова медицина. 2005. - №1. С. 5-8.
99. Никонорова М.В., Боряк В.П. Современная оценка эффективности суховоздушных радоновых ванн различных концентраций на этапе медицинской реабилитации больных бронхиальной астмой // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2006. -№4. С. 15-20.
100. О механизмах лечебного и профилактического действия радоновых процедур в свете современных исследований в области молекулярной биологии / И.И. Гусаров, И.П. Бобровницкий, Б.Н. Семенов и др. // Вопр. курортол., физиотер. и ЛФК. 2002. -№5. С. 46-47.
101. Общий анализ крови у детей: возможности и преимущества использования современных технологий / И.А. Торубарова, Е.А Копыльцова, Р.Р. Партенадзе и др. // Детский доктор. 2000. - №5. С. 48-51.
102. Объединенное соглашение по легочной реабилитации // Пульмонология. 2007. - №1. С. 12-44.
103. Олешко А.Я. Патогенетическое обоснование антиоксидантного эффекта некоторых физических лечебных факторов // Мед. реаб., курортол., физиотер. 2006. - №3 (47). С. 35-38.
104. Определение активности альфа-амилазы в сыворотке крови, моче и дуоденальном содержимом амилокластическим методом со стойким крохмальным субстратом (метод Каравея): Метод. указ. по прим. унифицир. клин., лабор. методов исслед. / МЗО СССР. - Приказ МЗО СССР №960, от 15.10 1974 г.
105. Основи курортології / За ред. М.В. Лободи, Е.О. Колесника - К.: Купріянова, 2003. 511 с.
106. Особенности местного вос