КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИММУНОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ ГАЛЬВАНИЧЕСКИХ ТОКОВ ПРИ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ ВАРИКОЗНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ПОСЛЕ ВЕНЭКТОМИИ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. С.И.ГЕОРГИЕВСКОГО

На правах рукописи

ПОЛИВОДА МИХАИЛ ВИКТОРОВИЧ

УДК: 611.428:612.428+612.79:616001.5:615.843:612.017.1

КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИММУНОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ ГАЛЬВАНИЧЕСКИХ ТОКОВ ПРИ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ ВАРИКОЗНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ПОСЛЕ ВЕНЭКТОМИИ

14.01.33 медицинская реабилитация, курортология и физиотерапия

Диссертация на соискание научной
степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Горлов А.А.

Симферополь, 2008

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список использованных сокращений .

4

Введение ...

5

Раздел 1. Клинические эффекты и иммунотропное действие постоянных электрических токов с учетом роли эпителий-ассоциированной лимфоидной ткани (обзор литературы) ...

13

1.1. Представления о биоэлектрических явлениях и электрических токах в системе современной медицины .

13

1.2. Воздействие гальванизации на морфо-функциональное состояние клеток, субклеточных структур, тканей, органов и систем

17

1.3. Аспекты этиопатогенеза варикозной болезни и роль иммунно-нейро-эндокринных механизмов в процессах динамики клеточных популяций ...

22

1.4. Эпителий-ассоциированная лимфоидная ткань как эффектор иммунотропного действия гальванизации ...

32

Раздел 2. Материалы и методы исследования ...

36

2.1. Планирование работы и группы наблюдения .

36

2.2. Общеклинические методы исследования и методы оценки функционального состояния организма

39

2.3.Методики морфологических исследований и оценки морфо-функционального состояния клеток ...

40

2.4. Методы исследования системы иммунитета

41

2.5. Методики воздействия постоянными электрическими токами

42

2.6. Методы статистической обработки данных ...

44

Раздел 3. Воздействие гальванических токов на морфо-функциональные свойства клеток и иммуно-биохимические параметры .

45

3.1. Действие постоянных электрических токов на морфо-функциональное состояние клеток .

45

3.2. Экспрессия маркеров CD, HLA-антигенов и процессы апоптоза при действии постоянных электрических токов ..

60

3.3. Системные нейротропные и иммунотропные эффекты гальванизации в обеспечении балланса гуморального и клеточного иммунитета ..

63

3.4. Морфологические изменения при действии постоянных электрических токов

71

3.5. Динамика критериев состояния SALT-системы иммунитета при действии постоянных электрических токов ..

75

3.6. Эффекты полиморфизма в действии гальванических токов в условиях экспериментальных и клинических исследований

80

Раздел 4. Иммунотропное действие гальванических токов в реабилитации больных варикозной болезнью вен нижних конечностей после венэктомии.

92

4.1. Общеклиническая характеристика групп наблюдения ..

92

4.2. Биохимические и коагулологические параметры при воздействии гальванических токов

94

4.3. Процессы репарации (заживления операционных швов) ...

97

4.4. Состояние системы иммунитета при действии гальванических токов ...

100

4.5. Оценка эффектов конституционального полиморфизма при действии гальванических токов .

102

4.6. Катамнестическая оценка иммунотропного действия гальванических токов, эффективности репарационных процессов и трофики тканей ...

118

Раздел 5. Обсуждение полученных результатов ...

123

Выводы .

138

Практические рекомендации ..

140

Список литературы ..

141

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АПК антиген-представляющая клетка
ИКК иммунокомпетентная клетка
ИЛ-* - интерлейкин № *
ИФ-g интерферон-гамма
МКА моноклональное антитело
НК (NK) натуральные киллеры
ОАК общий анализ крови
ПКГ программированная клеточная гибель (апоптоз)
ТКР Т-клеточный распознающий рецептор
ЭТ электрический (гальванический) ток
CD* - маркеры кластеров клеточной десигнации иммунокомпетентных клеток № *
SALT (skin associated lymphoid tissue) лимфоидная ткань, ассоциированная с эпителием кожи
HLA-I,II (MHC-I,II) молекулы главного комплекса гистосовместимости
IgA, IgG, IgM иммуноглобулины классов A, G, M
Th-1,-2 Т-хелперы 1 и 2 типов
TNF-a (ФНО-a) фактор некроза опухолей-альфа

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы.
Повышение эффективности применения физических факторов в современной медицине, реабалитации и в оздоровлении населения является актуальной научно-практической проблемой, разрешение которой направлено на сохранение общего уровня здоровья населения, которое является одним из важнейших компонентов общей оценки социально-экономического уровня развития страны [6, 8, 13, 14, 15, 46, 73].
Физические факторы являются неотъемлимой частью общей системы реабилитации, а взгляды в отношении перспектив применения физиотерапевтических факторов в системе современной медицины продолжают активно развиваться [101, 112]. Походы к оценке состояния организма при действии физических и курортных факторов при отдельных патологиях [99] тесно переплетаются с разработкой системных подходов такого анализа [100]. Не сталько практический, сколько философский вопрос относительно принципиальной эффективности физических факторов [107] есть, по сути, закономерное реагирование системы физиотерапевтических воззрений на фармакологический прогресс, которое проявляется в развитии классических идей клинического применения физических факторов [47] для решения как конкретных практических задач [5, 43, 44, 59, 77], связанных с продолжением развития классификационных подходов [108], так и в рамках общенациональных проблем коррекции физического развития детей, борьбы с пандемией остеопороза, преодоления последствий аварии на ЧАЭС и др. [54, 65, 110].
При этом действие физических факторов теснейшим образом переплетаются с представлениями об адаптационных реакциях [16, 63], сопряженных с реагированием иммунной системы [3, 102]. В связи с этим важным фактом является дальнейшее развитие представлений осносительно иммунотропного действия физических факторов [12, 74], которое в первую очередь может обеспечиваться путем модулирующего влияния на иммунокомпетентные органы [9].
Среди физических факторов именно для гальванического тока его первичные биофизические эффекты детально изучены, однако развитие современной медицины требует постоянной коррекции, а иногда и существенных дополнений к существующим представлениям.
Постоянные электрические токи, заняв свою клиническую нишу с середины ХХ века [78, 111, 113], продолжают активно использоваться в клинической практике в рамках методик гальванизации и лекарственного электрофореза. Эти методики остаются одним из неотъемлимых компонентов реабилитационных протоколов, подтвердившим свою эффективность. Гальванизация и гальванические токи как базовый фактор для электрофореза весьма активно используются в различних сферах медицины. Так, гальванизация применяется как фактор иммунокоррекции при хронических бронхитах [193]. Позитивне эффекты гальванизации продолжают активно применяться в лечении и реабилитации больных с неврологической патологией [139, 145]. Показано позитивное влияние гальванизации при ишемических повреждениях [174]. Известны факты позитивного влияния электрических факторов в клинике сердечно-сосудистых заболеваний [178].
Гальванический ток индуцирует биофизические изменения в биологических тканях, прежде всего в коже, с которой морфо-функционально связан важный сегмент иммунной системы ассоциированная с эпителием лимфоидная ткань, в которой персистируют регуляторные лимфоциты [129]. При действии физических факторов именно эта система реагирует в первую очередь, модифицируя общее состояние системы иммунитета организма человека [95].
Функция иммунной системы принципиально важна для нормального течения любых восстановительных процессов, так как в существенной мере именно под ее контролем осуществляется наиважнейшие процессы смены клеточных популяций. Использование физических факторов, в частности, гальванического тока для модификации функционального состояния ассоциированнной с эпителием лимфоидной ткани с целью интенсификации клеточной динамики и, таким образом репарационных процессов является актуальным в ракурсе нозологий, сопряженных с нарушениями метаболизма и заживлением повреждений, таких, как варикозная болезнь вен нижних конечностей [72]. Воззрения на этио-патогенез и стандарты лечения этого заболевания продолжают развиваться, дополняясь новими клиническими и патогенетическими фактами [26, 42, 66, 72]. Связь репарационных процессов с течением клеточного цикла стимулирует процесс пересматра уже не теоретические, а конкретные практические вопросы клинической оценки таких клеточных реакций как анергия и и апоптоз [50].
Оценка иммунотропного действия гальванического тока, учитывая влияние на ассоциированную с эпителием лимфоидную ткань в связи с течением процессов смены клеточных популяций, репарацией и восстановительными процессами является актуальной научно-практической проблемой современной медицины, разрешение которой позволит повысить эффективность использования фактора в клинической практике.
Связь работы с научными программами. Работа выполнялась в рамках инициативных тем научно-исследовательской работы кафедры ЛФК и спортивной медицины с курсом физиотерапии Крымского государственного медицинского университета им.С.И.Георгиевского (КГМУ) «Иммуно-биохимические и физиологические аспекты повышения эффективности адаптационных процессов, реабилитации, лечебного действия физиотерапевтических факторов и ЛФК с учетом конституционального и генетического полиморфизма» (гос.регистрационный № 0105U002480, срок исполнения 2005-2009г.г.).
Цель работы: экспериментально-клиническое обоснование иммуннотропных эффектов постоянных гальванических токов в периоде послеоперационной реабилитации больных варикозной болезнью вен нижних конечностей с учетом патогенетических механизмов функционирования лимфоидной ткани, ассоциированной с эпителием кожных покровов.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить закономерности действия постоянных электрических токов на биохимические показатели, пероксидационные процессы, морфо-функциональные свойства клеток, гемокоагуляционные параметры и микроциркуляцию.
2. В экспериментальных условиях изучить морфологические изменения, индуцированные действием постоянного электрического тока в коже и ассоциированной с кожей лимфоидной ткани.
3. Исследовать иммунотропные эффекты гальванического тока с учетом клеточного и гуморального иммунитета и параметров, характеризующих их баланс.
4. Изучить динамику параметров, которые характеризуют функциональную активность иммунокомпетентных клеток (CD25) и экспрессию маркера апоптоза (CD95) при действии гальванического тока.
5. Изучить закономерности реагирования ассоциированной с эпителием лимфоидной ткани, динамику регуляции основных типов иммунокомпетентных клеток и интраэпителиальных лимфоцитов при курсовом действии гальванического тока.
6. Исследовать проявления конституционального полимфорфизма в общей системе иммунотропных реакций на действие гальванического тока и закономерности их действия на эпителий-ассоциированную лимфоидную ткань.
7. Изучить закономерности репарационных процессов после венэктомии в послеоперационном периоде у больных варикозной болезнью вен нижних конечностей в связи с иммунотропными эффектами гальванического тока.
8. Обосновать эффективность применения гальванического тока в послеоперационном периоде у больных варикозной болезнью вен нижних конечностей на основе закономерностей действия гальванического тока на организм и их взаимосвязи с проявлениями конституционального полиморфизма и эффектами ассоциированной с эпителием лимфоидной ткани.
Объект исследования: больные варикозной болезнью вен нижних конечностей после венэктомии.
Предмет исследования: индуцированная действием гальванического тока динамика цитологических, иммуно-биохимических параметров, процессов репарации и эпителизации послеоперационных швов и трофических язв.
Методы исследования
Выявление закономерностей картины реагирования цитологических параметров крови проводили с помощью стандартизированного лабораторного общего анализа крови. Оценка конституциональных параметров включала определение антропометрических критериев и показателей функционирования сердечно-сосудистой системы. Состояние системы иммунитета оценивали по следующим иммунологическим показателям: иммуноглобулины А, М, G; В-лимфоциты, субпопуляции Т-лимфоцитов: Т-хелперы, цитотоксические Т-лимфоциты. Функциональный статус оценивали по уровню стресс-ассоциированных гормонов: кортизола и АКТГ. Все данные подвергнуты статистической обработке для связанных и не связанных наблюдений методами вариационной статистики с оценкой достоверности различия параметров (критерий t Стьюдента), корреляционной взаимосвязи (r), критериев влияния факторов (с помощью дисперсионного анализа).
Научная новизна работы. Впервые приведены клинико-экспериментальные факты иммунотропного действия гальванизации, связанной со стимуляцией репарационных порцессов у больных варикозной болезнью вен нижних конечностей после венэктомии с учетом роли ассоциированной с эпителием лимфоидной ткани. Впервые показаны новые факты иммунотропного действия гальванических токов, которое проявляется возрастанием численности активированных лимфоцитов, цитотоксического потенциала с учетом Th1/Th2-детерминированных форм иммунного реагирования.
Впервые в связи с динамикой основных типов лимфоцитов изучено стимулирующее влияние гальванического тока на уровень экспрессии маркера Fas-индуцируемого апоптоза иммунокомпетентных клеток крови. Впервые в условиях эксперимента исследованы взаимосвязи реакций системы иммунитета с морфологическими изменениями в дермальной ткани, морфо-функциональными изменениями эритроцитов и тромбоцитов в связи с показателями клеточной энергетики и межклеточного взаимодействия.
Впервые показана различие между вариациями иммунного ответа на гальванизацию с учетом конституционального типа организма, которые проявляются особенностями динамики экспрессии основных маркеров иммунокомпетентных клеток. Вперые исследовано реагирование ассоциированной с эпителием лимфоидной ткани на курсовое действие гальванических токов в связи с динамикой процессов регенерации, которые манифестируются в форме эпителизации трофических язв и ускорении заживления послеоперационных швов.
Практическая значимость полученных результатов
Предложена методика прогностической оценки иммунологических реакций при применении гальванизации и электрофореза, которая базируется на оценке конституциональных параметров организма человека.
Патогенетически обосновано использование курса гальванизации для стимуляции функционирования ассоциированной с эпителием кожи лимфоидной ткани. Разработана методика изучения биотропных эффектов постоянных электрических токов, которая предоставляет возможность детализировать действие гальванизации на клеточном уровне.
Методика гальванизации нижних конечностей по Вермелю (10 процедур) предложена как компонент реабилитационных мероприятий после венэктомиии у больных варикозной болезнью вен нижних конечностей, которая ускоряет заживление послеоперационных швов и эпителизацию трофических язв. Полученные в работе новые данные внедрены в педагогическом процессе на кафедрах ЛФК и спортивной медицины с курсом физиотерапии, педиатрии и физиотерапии с курсом детской кардиоревматологии Крымского государственного медицинского университета им. С.И.Георгиевского.
Личный вклад соискателя
Самостоятельно проведен литературный поиск, патентно-информационный поиск в рамках тематики диссертационной работы. Цели и задачи работы сформулированы совместно с научным руководителем. Самостоятельно проведено формирование экспериментальных и клинических групп наблюдения, постановка, апробация методик и все серии экспериментальных исследований. Исследование параметров системы иммунитета проведено совместно с сотрудниками ЦНИЛ КГМУ им.С.И.Георгиевского. Самостоятельно проведен анализ, статистическая обработка данных и оформление работы.
Апробация результатов диссертации
Основные положения работы были апробированы на следующих международных и региональных научно-практических конференциях, симпозиумах и съездах:
1. VI Науково-практична конференція з міжнародною участю Кліматолікування, лікувальна фізкультура, механотерапія, фітотерапія, бальнеотерапія в комплексному санаторно-курортному лікуванні” (м.Євпаторія, 27-29 вересня 2005р.)
2. VI, VII, VIII конгрессы физиотерапевтов и курортологов Крыма г.Евпатория, 2005, 2006, 2007г.
3. VII Міжнародна науково-практична конференція Сучасні проблеми курортно-рекреаційної діяльності та технологій відновлювального лікування в умовах глобалізації”, присвяченої 200-річчю курортів Криму. (м.Місхор-Ялта, 26-28 вересня 2007р.).
4. Конференция «Актуальні питання діяльності санаторно-курортних закладів в сучасних умовах», присвяченій 100-річчю санаторію Примор’є” (м.Євпаторія, 24-25 вересня 2007р.)
5. Міжнародна науково-практична конференція студентів і молодих вчених «Актуальні питання практичної і теоретичної медицини» (21-22 квітня 2007р., м.Сімферополь).
6. Ежегодные научные чтения «Acta Evpatorica» (18-19 апреля 2008г., г.Евпатория)
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 1 монография, 4 статьи в специальных медицинских научных изданиях, входящих в перечень ВАК Украины.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех разделов, отражающих результаты собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 201 источник: 125 кирилицей, 76 латиницей. Работа содержит 38 таблиц и 12 рисунков.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В дисертации дано клинико-экспериментальное обоснование иммунотропного действия гальванического тока в условиях протекания восстановительного периода после венэктомии у больных варикозной болезнью вен нижних конечностей с учетом реакций эпителий-ассоциированной лимфоидной тканью.
1. Гальванический ток приводит к возрастаню интенсивности межклеточного вазимодействия, которое обеспечивается изменением морфо-функциональных свойств клеток и проявляются в сокращении количества рефрактерных тромбоцитов (39,2%; Р<0,05), возрастании резистентности эритроцитов (15,1%; Р<0,05) и времени рекальцификации (11,2%; Р<0,05), что приводит к стимуляции микроциркуляции и метаболических процессов.
2. В экспериментальных условиях курсовое действие гальванического тока индуцирует морфологические изменения в коже белых лабораторных мышей: увеличения толщины рогового слоя (22,7%; Р<0,05).интерстициальный отек с наличием лимфоидных компонентов на фоне стимуляции митотической активности клеток и возрастания численности функционально активных клеток (80,6%; Р<0,05).
3. У здоровых волонтеров (18-24 лет) курсовое действие гальванического тока по методике Вермеля (0,03 мА/кв.см; 10 процедур) приводит к возрастанию титра IgM (24,6%; Р<0,05), снижению соотношения CD4/CD8, возрастанию уровня цитотоксических CD8+ лимфоцитов (19,1%; Р<0,05) на фоне снижения цитотокического маркера CD16 (16,9%; Р<0,05).
4. Гальванический ток приводит к достоверному возрастанию уровня апоптотического маркера CD95 (18,7%; Р<0,05) и активационного маркера CD25 (20,7%; Р<0,05), что свидетельствует об ускорении динамики в клеточных популяциях лимфоцитов.
5. Иммунотропное действие гальванического тока манифестируется в полиморфной форме, достоверно сопряженной с антропометрическим коэффициентом (Ks) соотношения массы тела (М) и роста (h): Ks=M/h. Условием разделения типов реагирования на курс гальванизации является соотношение Ks£0,45. Значения ниже 0,45 отвечают нормо-астеническому, выше 0,45 нормо-гиперстеническому типам. Достоверно различаются индуцированные гальванизацией иммуно-биохимические проявления нормоастенического (возрастание уровня моноцитов, Т-хелперов, цитотоксических клеток) и нормо-гиперстенического (возрастание уровня кортизола, возрастание уровня В-лимфоцитов) типов.
6. Курсовое действие гальванического тока активизирует функционирование ассоциированной с кожей лимфоидной ткани, стимулирует процессы обмена гамма-дельта-лимфоцитов между эпителиальной тканью и кровотоком и приводит к возрастанию (13,2%; Р<0,05 численности циркулирующих в крови интраэпителиальных лимфоцитов.
7. При действии гальванизации на организм с нормо-астеническим антропометрическим типом наблюдается значительное возрастание критерия интраэпителиальных лимфоцитов (18,3%; Р<0,05), у нормо-гиперстеников такое возрастание значительно ниже и составляет 8,1% (Р<0,05).
8. Курсовое действие гальванизации по Вермелю (10 процедур) приводит к достоверному сокращению времени заживления послеоперационного шва после венектомии у больных варикозной болезнью вен нижних конечностей (16,0%; Р<0,05).
9. Действие гальванического тока при курсовой гальванизации по Вермелю (10 процедур) приводит к ускорению эпителизации трофических язв, локализованных в нижней трети голени (23,1%; Р<0,05).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Гальванизацию нижних конечностей по стандартному протоколу по Вермелю (10 процедур) рекомендуется использовать как метод общей иммуномодуляции, который базируется на эффекте активации функционирования ассоциированной с эпителием лимфоидной ткани. Противопоказанием для применения методики является только индивидуальная непереносимость электрических токов.
2. Курсовую гальванизацию (10 процедур) нижних конечностей по Вермелю рекомендуется использовать как метод, который ускоряет (на 11,2%) заживление послеоперационных швов после венэктомии у больных варикозной болезнью вен нижних конечностей.
3. Гальванизацию нижних конечностей по стандартному протоколу (по Вермелю; 10 процедур) рекомендуется использовать как метод, который ускоряет (на 9,5%) заживление и эпителизацию трофических язв в реабилитационном периоде после венэктомии у больных варикозной болезнью вен нижних конечностей.

ЛИТЕРАТУРА
1. Абметшаева З.З. Особенности апоптоза лимфоцитов детей, страдающих бронхиальной астмой в периоде обострения и ремиссии /З.З.Аметшаева, Н.Н.Каладзе //Матеріали науково-практичної конференції Актуальні питання діяльності санаторно-курортних закладів в сучасних умовах”, присвяченій 100-річчю заснування санаторію Примор’є” Вестник физиотерапии и курортологи (специальный выпуск). 2007. С.74-75.
2. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем /B.B.Абрамов. Новосибирск:Наука,1988. 166с.
3. Адаптаційний синдром і імунітет / [Коляда Т.І., Волянський Ю.С., Васильєв М.В., Мальцев В.І.]. Харків,1995. 368с.
4. Адо А.Д. О взаимодействии нервной и иммунной систем (к механизмам влияния на лимфоциты) / А.Д.Адо // Вестник РАМН. 1993. - №7. С.48-51.
5. Алиев А.А. Магнитолазеротерапия и ультрафонофорез препаратов тамбуканской грязи у больных с гнойными осложнениями сахарного диабета /А.А.Алиев, Н.В.Хитрич, О.П.Тихонов //Вестник морского врача. 2007. №4. С.178.
6. Апанасенко Г.Л. Здоровье человека: сущность проявления, феноменология / Г.Л.Апанасенко //Тезисы международ. науч. конф. Криница Горска, Польша. 1999. С.28-29.
7. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза / А.Г.Бабаева. М.:Наука,1985. 256с.
8. Бабов К.Д. Здоров’я здорової людини / Бабов К.Д., Дмитрієва Г.О., Леонова Н.Н. [та ін.] //Матеріали VII Міжнародної науково-практичної конференції Сучасні проблеми курортно-рекреаційної діяльності та технологій відновлювального лікування в умовах глобалізації”, присвяченої 200-річчю курортів Криму (Місхор, 26-28 вересня 2007р.). Місхор,2007. С.6-7.
9. Бабов К.Д. Модулирующий эффект физических факторов при действии на иммунокомпетентные органы / К.Д.Бабов, Е.С.Павлова, Г.А.Горчакова //Вопр. курортол. 1999. №1. С.41-44.
10. Барсуков Н.А. Гальванизация и электрофорез в ветеринарии / Н.А.Барсуков. Якутск,1971. 328с.
11. Бисюк Ю.А. Топология белков эритроцитарной мембраны / Ю.А.Бисюк, Е.В.Тирликас //Медико-биологический журнал. - Симферополь. - 1999. - №1. - C.10-11.
12. Богадельников И.В. Коррекция гипоиммунных состояний у детей, проживающих в экологически различных зонах Крыма / И.В.Богадельников, Н.Н.Каладзе, Т.А.Романова //Матер. юбил. конф. Евпатор. курорта. «Актуальные вопросы детской курортологии». - Евпатория. 1996. С.10.
13. Богданов Н.Н. Естественные технологии жизни как методологический базис устойчивого развития и эффективного функционирования курортно-рекреационных систем (КРС) /Н.Н.Богданов, А.Н.Богданов, В.В.Мешков [та ін.] //Вестник физиотерапии и курортологии. 2002 №2. С.46-47.
14. Богданов Н.Н. Физиологические принципы физиотерапии и курортологии как фундаментальная основа для адекватного выбора и применения курортных технологий / Н.Н.Богданов, В.И.Мизин, В.М.Монченко [та ін.] //Вестник физиотер. и курортол. 2001. - №1. c55- 58.
15. Богданов Н.Н. Экологические инновации и курортно-рекреационное дело в глобалистском и системно-энергетическом преломлении /Н.Н.Богданов, Н.Н.Каладзе, А.А.Горлов //Вестник физиотерапии и курортологии. 2006. №2. С.4-10.
16. Боголюбов В.М. Адаптивные изменения в организме при действии физических факторов / В.М.Боголюбов, С.М.Зубкова //Мед. реабил. курортол. физиотер. 1996. №1. С.5-9.
17. Боценовский В.А. Молекулы клеточной адгезии человека / В.А.Боценовский, А.Ю.Барышников //Успехи совр.биол. 1994. т.116,вып.6. с.741-753.
18. Бредихин Р.А. Диагностика и лечение рецидивов варикозной болезни /Р.А.Бредихин, И.М.Игнатьев, Л.И.Сафиуллина [та iн.] //Казан.мед.журал. 2002. Т.83. №5. С.345-348.
19. Буявых А.Г. Региональный ваккумэлектрофорез в коррекции преходящих нарушений кровообращения верхних конечностей у больных артериальной гипертензией / А.Г.Буявых //Матеріали VII Міжнародної науково-практичної конференції Сучасні проблеми курортно-рекреаційної діяльності та технологій відновлювального лікування в умовах глобалізації”, присвяченої 200-річчю курортів Криму (Місхор, 26-28 вересня 2007р.). Місхор,2007. С.224-225.
20. Буянова А.В. Клетки Лангерганса и иммунологическая функция кожи / A.B.Буянова //Лік.справа. 1996. - №3-4. - С.24-26.
21. Веренич Г.И. Типы конституции и групповые факторы крови / Г.И.Веренич //Генетические маркеры в антропогенетике и медицине. Хмельницкий,1988. 22с.
22. Волошина Е.Б. Применение электротерапии на фоне применения бета-адреноблокатора атенолола у больных гипертонической болезнью в сочетании с ИБС / Е.Б.Волошина, Е.А.Пилипова, Т.П.Опарина //Матеріали VII Міжнародної науково-практичної конференції Сучасні проблеми курортно-рекреаційної діяльності та технологій відновлювального лікування в умовах глобалізації”, присвяченої 200-річчю курортів Криму (Місхор, 26-28 вересня 2007р.). Місхор,2007. С.227-228.
23. Воронков Л.Г. Магистральный и периферический кровоток и эндотелий-зависимая вазодилятация у больных с хронической сердечной недостаточностью: связь с показателями гемодинамики и клинико-функциональным статусом / Л.Г.Воронков, И.А.Шкурат //Кровообіг та гемостаз. 2003. №1. С.93-97.
24. Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и активационная терапия /Л.Х.Гаркави, Е.Б.Квакина, Т.С.Кузьменко. М.:Имедис,1998. 654с.
25. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика /С.А.Гланц. М.:Практика,1999. 459с.
26. Гольцшуг П. Тромбоз вен: побочное действие пероральных контрацептивов / П.Гольцшуг, И.М.Гаврилюк //Кровообіг та гемостаз. 2004. №1. С.37-40.
27. Гольцшуг П. Эктазии и варикоз большой подкожной вены у молодых женщин, принимавших пероральные контрацептивы (новые клинико-патогистологические данные) / П.Гольцшуг, Д.Д.Зербино //Кровообіг та гемостаз. 2004. №1. С.70-72.
28. Горбунов Ф.Е. Магнитотерапия в сочетании с эндоназальным электрофорезом димефосфона при хронической недостаточности мозгового кровообращения /Ф.Е.Горбунов, Д.Ю.Пенионжкевич, О.А.Роган //Материалы I Всероссийского съезда врачей восстановительной медицины. М.:Медиэкспо. 2007. с.71.
29. Горлов А.А. Апоптоз: индукция и механизмы реализации. / А.А.Горлов //Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения (Труды Крымского государственного университета им.С.И.Георгиевского). Симферополь. 2001. Т.137,ч.1. C.89-93.
30. Горлов А.А. Деформируемость и поддержание формы эритроцита / А.А.Горлов, В.З.Харченко, П.Ф.Семенец [та ін.] ///Мiкроциркуляцiя та iї вiковi змiни: Матерiали 2-ої мiжнародної конференцiї (Київ, 22-24 травня 2002р.) Київ: IВЦ Алкон”, 2002. С.66.
31. Горлов А.А. Лимфоциты-эффекторы и регуляция толерогенеза (роль ультрафиолетовой радиации в индукции феномена) /А.А.Горлов //Таврический медико-биологический вестник. 2004. Т.7,№1. С.168-171.
32. Горлов А.А. Общность динамики агрегационных и антиоксидантных свойств клеток крови человека при воздействии ультрафиолетого и КВЧ-излучения. / А.А.Горлов, В.В.Капустин, Т.Г.Максимова //Медико-биологический журнал. - Симферополь. - 1998. - №1. - с.17-20.
33. Горлов А.А. Типы иммунного реагирования (ТИР) детей при гелиотерапии в условиях санаторно-курортного лечения /A.A.Горлов //Таврический медико-биологический вестник. 2002. Т.5.,№2. С.44-50.
34. Горлов А.А. Типы конституции и типы иммунного реагирования на УФ-радиацию при гелиотерапии у детей из зоны радионуклидного загрязнения / А.А.Горлов //Таврический медико-биологический вестник. 2002. Т.5,№4. C.19-24.
35. Горлов А.А. УФ-фотомодификация стимулированной аутологичной плазмой фрагментации эритроцитов человека in vitro / А.А.Горлов, М.В.Поливода, И.А.Грецкий //Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения (Труды Крымского государственного университета им.С.И.Георгиевского). Симферополь. - 2004. Т.140. С.96-98.
36. Горлов А.А. Влияние уровня эффекторного потенциала иммунокомпетентных клеток на процессы лимфоцит-зависимой элиминации эритроцитов человека /И.А.Грецкий, Е.В.Бабич, А.В.Матвеев, Н.Ю.Батищева //Таврический медико-биологический вестник. 2003. Т.6,№1. С.161-165.
37. Горлов А.А. Элиминация эритроцитов (вопросы участия патогенетических звеньев апоптоза). / А.А.Горлов, Ю.А.Бисюк. Симферополь:Изд-во КГМУ, 2001. 75с.
38. Гриневич Ю.А. Дендритные клетки и перспективы их использования в иммунотерапии больных со злокачественными новообразованиями (обзор литературы) / Ю.А. Гриневич, Н.Н. Храновская // Журн. Акад. мед. наук України. — 2003. — 9, N 4. — С. 736-753.
39. Гринзайд Ю.М. Общности биологического действия физических факторов / Ю.М.Гринзайд//Матер. I Нац. Конгр. Физиотер. и курортол. Украины. Хмельник,1998. C.55-56.
40. Гринзайд Ю.М. Ультразвук и микроволны миллиметрового диапазона в профилактике послеоперационных иммунодефицитов / Ю.М.Гринзайд, О.Н.Самутина, И.П.Бобровницкий [та ін.] //Материалы I Всероссийского съезда врачей восстановительной медицины. М.:Медиэкспо. 2007. с.75-76.
41. Гусак В.К. Иммунная компетентность кожи как один из механизмов развития аутоагрессии при термических повреждениях / В.К.Гусак, Ю.И.Николенко, Э.Я.Фисталь [та ін.] //Вестник гигиены и эпидемиологии. 2000. Т.4,№2. С.256-261.
42. Гусак В.К. Отдаленные результаты хирургического лечения варикозной болезни, осложненной клапанной недостаточностью глибоких вен нижних конечностей / В.К.Гусак, С.В.Ильюшенко, А.А.Штутин //Український медичний часопис. 2002. №5(31). С.142-144.
43. Дегтярева Н.Ф. Оптимизация реабилитации больных, перенесших острый инфаркт миокарда в сочетании с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника на санаторно-курортном этапе восстановительного лечения / Н.Ф.Дегтярева, Н.Г.Костюченко //Матеріали науково-практичної конференції Актуальні питання діяльності санаторно-курортних закладів в сучасних умовах”, присвяченій 100-річчю заснування санаторію Примор’є” Вестник физиотерапии и курортологи (специальный выпуск). 2007. С.85.
44. Дейнега В.Г. Изменение психо-эмоционального состояния больных с церебро-васкулярной патологией при проведении реабилитации в санатории / В.Г.Дейнега, Н.Ф.Шапран, И.П.Каныгин [та ін.] //Матеріали науково-практичної конференції Актуальні питання діяльності санаторно-курортних закладів в сучасних умовах”, присвяченій 100-річчю заснування санаторію Примор’є” Вестник физиотерапии и курортологи (специальный выпуск). 2007. С.86.
45. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. /Г.Н.Дранник. Одесса:АстроПринт,1999. 604с.
46. Дриневский Н.П. Здоровье и благополучие человека- главнейшие государственные задачи / Н.П.Дриневский //Вестник физиотерапии и курортологии спецвыпуск. 2007. С.65-68.
47. Ежова В.А. Лечение больных церебральным атеросклерозом на Южном берегу Крыма: автореф.дис.на здобуття наук.ступеня канд.мед.наук: /В.А.Ежова. Симферополь,1971. 21с.
48. Завьялова О.В. Применение поляризованного света аппарата «Биоптрон», лимфодренажной методики аппарата «Медомер», гирудотерапии, лечебной физкультуры в комплексной реабилитации больных с нарушением кровообращения нижних конечностей / О.В.Завьялова, А.Н.Шкребко, А.В.Маковкина //Материалы I Всероссийского съезда врачей восстановительной медицины. М.:Медиэкспо. 2007. с.101-102.
49. Зак К.М. Большие гранулосодержащие лимфоциты (естественные клетки-киллеры) в патологии / К.М.Зак, Л.П.Киндзельский, А.К.Бутенко К.:Наукова думка,1992. С.161.
50. Залесский В.Н. Методы визуализации апоптоза: (Обзор лит. и собств. исслед.) / В.Н. Залесский, А.А. Фильченков, О.Б. Дынник // Журн. Акад. мед. наук України. — 2004. — 10, N 2. — С. 326-338.
51. Залесский В.Н. Современные терапевтические подходы для направленной регуляции апоптоза: (Обзор лит.) / В.Н. Залесский, О.Б. Дынник, А.А. Фильченков // Журн. Акад. мед. наук України. — 2006. — 12,№4. — С.634-652.
52. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / [И.П.Западнюк, В.И.Западнюк, Е.А.Захария, Б.В.Западнюк]. К.Вища школа, 1983. 382с.
53. Захарьян Е.А. Проявление синдрома дисплазии соединительной ткани у больных с варикозным расширением вен нижних конечностей / Е.А.Захарьян // Серце і судини. 2005. - №3. С.88-93.
54. Иванов И.И. Особенности лечения патологии пубертатного периода у девочек с диффузной гиперплазией щитовидной железы / И.И.Иванов, Н.В.Косолапова //Матеріали науково-практичної конференції Актуальні питання діяльності санаторно-курортних закладів в сучасних умовах”, присвяченій 100-річчю заснування санаторію Примор’є” Вестник физиотерапии и курортологи (специальный выпуск). 2007. С.91.
55. Казначеев В.П. К вопросу о конституции человека / В.П.Казначеев //Бюллетень СО АМН СССР. 1983. №4. C.20-24.
56. Каладзе Н.Н. Сравнительная эффективность курортного лечения детей разных типов адаптации из регионов Украины с радионуклидным воздействием / Н.Н.Каладзе, В.Н. Любчик //Матер. научных чтений врачей Евпаторийского курорта. Евпатория,1994. T.VII. C.14-15.
57. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.С.Каминский. М.:Медицина,1964. 251с.
58. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) /К.П.Кашкин //Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №11. С.21-32.
59. Кирилюк М.Л. Способ лечения сахарного диабета 2-го типа /М.Л.Кирилюк, А.Д.Гавловский //Матеріали VII Міжнародної науково-практичної конференції Сучасні проблеми курортно-рекреаційної діяльності та технологій відновлювального лікування в умовах глобалізації”, присвяченої 200-річчю курортів Криму (Місхор, 26-28 вересня 2007р.). Місхор,2007. С.331-332.
60. Клиорин А.И. Учение о конституции человека и медицинская генетика / А.И.Клиорин //Вестник АМН СССР. 1986. - №9. C.66-71.
61. КолядаТ.И. Связь исходного уровня показателей иммунитета и неспецифической резистентности с содержанием в крови медиаторов и гормонов /Т.И.Коляда, М.В.Васильев, С.А.Хорева [та ін.] //Тез.докл.Всесоюзн.симп. «Взаимодействие нервной и иммунной систем». Оренбург. 1990. С.49.
62. Комиссарова И.А. Основные размерные признаки и биохимическая индивидуальность: проблемы эволюционной морфологии человека и его рас / И.А.Комиссарова. М.,1986. C.208-211.
63. Коробов С.А. Адаптационная физиотерапия новый подход к пониманию механизма действия физических факторов / С.А.Коробов //Матер. I Национал. конгресса физиотер. и курортол. Украины. Хмельник,1998. C.62-63.
64. Короленко Е.С. Роль и задачи курортной медицины в современных социально-экономических условиях /Е.С.Короленко, С.С.Солдатченко, А.М.Ярош [та ін.] //Вопр. курортол. 1995. - №5. С.3-6.
65. Косоверов Е.О. К физиотерапии остеопороза / Е.О.Косоверов, В.В.Кенц, О.С.Зоярнюк //Матеріали науково-практичної конференції Актуальні питання діяльності санаторно-курортних закладів в сучасних умовах”, присвяченій 100-річчю заснування санаторію Примор’є” Вестник физиотерапии и курортологи (специальный выпуск). 2007. С.96.
66. Кубышкин В.Ф. Биохимические, морфологические и допплерометрические критерии дисплазии соединительной ткани при варикозной болезни вен нижних конечностей / В.Ф.Кубышкин, Е.А.Захарьян //Кровообіг та гемостаз. 2007. №1. С.85-89.
67. Кулик Н.М. Общая физиотерапия. (Учебное пособие для студентов медицинских университетов, интернов, врачей) / [Кулик Н.М., Горлов А.А., Дударь Л.В., Пономарев В.А.]. Симферополь: Изд-во КГМУ. 2006. 64с.
68. Кусмарцев С.А. Естественные супрессорные клетки /С.А.Кусмарцев, Ю.П.Бельский, И.М.Агранович [та ін.] //Усп.совр.биол. 1994. Т.6. С.705-714.
69. Лакин Е.Ф. Биометрия /Е.Ф.Лакин. М.:Высшая школа,1990. 352 с.
70. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / C.Н.Лапач, А.В.Чубенко, П.Н.Бабич К.:Морион, 2000. 319с.
71. Ли В.С. Липидный состав и структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов разного возраста / В.С.Ли, Э.М.Халилов, В.И.Сабурова [та ін.] //Вопросы медицинской химии. - 1982 - №6. - C.66-71.
72. Лишневская В.Ю. Хроническая венозная недостаточность: вопросы и ответы / В.Ю.Лишневская //Кровообіг та гемостаз. 2004. №2-3. С.111-117.
73. Лобода М.В. Природные курортные ресурсы Украины и их роль в развитии и эффективности восстановительного лечения в здравницах профсоюзов Украины / М.В.Лобода //Матер. международ. науч.-практ. конф., Ялта,1999. C.3-8.
74. Матвеев О.Б. Иммуно-биохимические аспекты эффективности применения озонотерапии /О.Б.Матвеев, А.А.Горлов, М.В.Поливода, С.Н.Бондарев //Таврический медико-биологический вестник. - 2005. №1. С.164-165.
75. Морозов В.Т. Клиническое значение гематологических исследований / В.Т.Морозов //Клин. лабораторная диагностика. 1993. №1. C.20-25.
76. Никульников П.И. Лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Новые альтернативы / П.И.Никульников, Г.Г.Влайков, А.А.Гуч //Кровообіг та гемостаз. 2008. - №1. С.76-78.
77. Ніколаєва Н.Г. Фізіотерапія у відновлювальному лікуванні дітей з перитонітом / Н.Г.Ніколаєва, М.Г. Мельніченко //Матеріали VII Міжнародної науково-практичної конференції Сучасні проблеми курортно-рекреаційної діяльності та технологій відновлювального лікування в умовах глобалізації”, присвяченої 200-річчю курортів Криму (Місхор, 26-28 вересня 2007р.). Місхор,2007. С.205-206.
78. Пасынков Е.И. Общая физиотерапия / Е.И.Пасынков. М.,1969. 352с.
79. Пат. (11)55153А Україна, (51) 7 А61В5/05 Пристрій для кондуктометричного дослідження еритроцитів / Горлов О.О., Чирський М.В., Русяєв В.Ф., Рибалко С.Ю., Бояркін В.О., Каладзе К.М.; заявник та патентоволодар КДМУ ім.С.І.Георгієвського. заявл. 09.07.2002; опубл. 17.03.2003, Бюл.№ 3.
80. Передерий В.Г. Иммунологический статус. Методы оценки и коррекции расстройств /[В.Г.Передерий, А.М.Земсков, Н.Г.Бычкова, В.М.Земсков]. К.:Здоров’я,1995. 211с.
81. Перлин Я.С. Гальвано и гальваноионотерапия / Я.С.Перлин. М.:Медгиз,1958. 74с.
82. Петров Р.В. Иммунология. / Р.В.Петров. М.:Медицина,1987. 415с.
83. Плохинский Н.А. Биометрия /Н.А.Плохинский. М.:Изд-во МГУ,1961. 362с.
84. Поливода М.В. Влияние постоянного тока на морфо-функциональные свойства эритроцитов человека / М.В.Поливода, И.А.Грецкий, А.А.Горлов //Вестник физиотерапии и курортологии. 2005. №2. С.151.
85. Поливода М.В. Влияние постоянного электрического тока на морфо-функциональные свойства эритроцитов человека / М.В.Поливода, А.А.Горлов, И.А.Грецкий, С.Н.Бондарев //Вестник морского лекаря. 2005. - №1. С.208-209.
86. Поливода М.В. Воздействие постоянных гальванических токов на состояние SALT-системы иммунитета //Таврический медико-биологический вестник. 2007. - №4. С.71-73.
87. Поливода М.В. Иммунотропные эффекты постоянного электрического тока / М.В.Поливода, А.А.Горлов, М.А.Слюсар //Матеріали VІ науково-практичної конференції з міжнародною участю Кліматолікування, лікувальна фізкультура, механотерапія, фітотерапія, бальнеотерапія в комплексному санаторно-курортному лікуванні” м.Євпаторія, 27-29 вересня 2005р. Додаток до журналу Медична реабілітація, курортологія, фізіотерапія”. 2005. - №3. С.165-166.
88. Поливода М.В. Иммунотропные эффекты, экспрессия маркеров CD95 и HLA-антигенов при действии гальванических токов /М.В.Поливода //Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения (Труды Крымского государственного университета им.С.И.Георгиевского). Симферополь. - 2007. Т.143,чVI. С.120-123.
89. Поливода М.В. О возможной роли гамма-дельта лимфоцитов в реализации иммунотропных эффектов электрофоретических токов / М.В.Поливода, А.А.Горлов, И.H.Вознюк //Матеріали VII Міжнародної науково-практичної конференції Сучасні проблеми курортно-рекреаційної діяльності та технологій відновлювального лікування в умовах глобалізації”, присвяченої 200-річчю курортів Криму (Місхор, 26-28 вересня 2007р.). Місхор,2007. С.87-89.
90. Поливода М.В. иммунотропное действие гальванических токов в условиях поствеэктомическое реабилитации больных варикозной болезнью /М.В.Поливода //Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения (Труды Крымского государственного университета им.С.И.Георгиевского). Симферополь. - 2008. Т.144,ч.V. С.76-80.
91. Полівода С.М. Дисфункція сполученої тканини та патофізіологічний механізм ремоделювання артерій еластичного типу у пацієнтів з гіпертонічною хворобою / С.М.Полівода, О.О.Черепок, Р.О.Сичов //Укр.мед.часопис. 2004. №4. С.67-71.
92. Понякина И.Д. Взаимосвязи в иммунной системе /И.Д.Понякина //Иммунология. 1985. №6. C.15-32.
93. Радченко О.М. Характеристика адаптаційних реакцій за моноклональними фенотипами лімфоцитів / О.М.Радченко, Л.М.Білянська, Р.М.Пукаляк //Імунологія та алергологія. 2004. - №2. С.50-52.
94. Речаполи М.Х. Электромагнитные поля. Биологическое сдействие и гигиеническое нормирование (материалы международного совещания) / М.Х.Речаполи, Н.Б.Рубцов, А.М.Муц Москва-Женева,1999. 541с.
95. Розовенко Е.-А.В. Імунотропні ефекти ультрафіолетової радіації й психо-емоційного стресу з урахуванням ролі епітелій-асоційованої лімфоїдної тканини /Е.-А.В.Розовенко //Вісник фізіотерапії й курортології. - 2004. - №4. - С. 26-30.
96.