Биохимические механизмы апоптоза клеток различного уровня дифференцировки : БІОХІМІЧНІ МЕХАНІЗМИ АПОПТОЗУ КЛІТИН РІЗНОГО РІВНЯ ДИФЕРЕНЦІЮВАННЯ

Краткое описание

ЛУГАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

КЛИМОЧКИНА ЕЛЕНА МИХАЙЛОВНА

УДК 577:576.367:612.014

Биохимические механизмы апоптоза клеток
различного уровня дифференцировки

14.01.32 медицинская биохимия

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Научный консультант
Комаревцева Ирина Александровна
доктор медицинских наук, профессор,
заслуженный деятель науки и техники
Украины

Луганск - 2008

СОДЕРЖАНИЕ
Страницы

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ 7
ВВЕДЕНИЕ 9
ГЛАВА 1
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ
РЕГУЛЯЦИИ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ВЗРОСЛЫХ
СТВОЛОВЫХ И МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК 20
1. Биохимические механизмы регуляции жизнедеятельности
взрослых стволовых клеток 20
1.1. Виды и характеристика стволовых клеток костного мозга 20
1.2. Особенности дифференцировки, хоуминга и апоптоза стволовых
клеток костного мозга 27
1.3. Роль опиоидных пептидов в пролиферации, дифференцировке
и апоптозе стволовых клеток костного мозга 45
2. Биохимические особенности апоптоза иммунокомпетентных клеток 51
2.1. Роль апоптоза в дифференцировке иммунокомпетентных клеток 51
2.2. Апоптоз иммунокомпетентных клеток при различных
патологических состояниях 57
3. Состояние К+АТФ зависимых каналов, водного баланса и
энергетического обмена клеток в разные периоды их
жизнедеятельности 58
4. Роль оксида азота и сфингозина в регуляции жизнедеятельности
клеток 63
ГЛАВА 2
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 69
2.1. Получение, культивирование и опытные группы мононуклеарных
клеток крови здоровых доноров 69
2.2. Получение, культивирование, оценка пролиферативной активности
и типирование мезенхимальных стволовых клеток крыс 72
2.3. Оценка морфологических изменений в культурах клеток при
апоптозе 75
2.4. Определение уровня фрагментированной ДНК в клетках 76
2.5. Определение содержания стабильных метаболитов оксида азота 78
2.6. Оценка состояния энергетического обмена 80
2.7. Определение активности супероксиддисмутазы 81
2.8. Определение содержания свободного сфингозина 82
2.9. Определение времени релаксации протонов тканевой воды по
данным ЯМР релаксометрии 83
ГЛАВА 3
СВЯЗЬ ПРОЦЕССОВ ПРОЛИФЕРАЦИИ И АПОПТОЗА МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ И МОНОНУКЛЕАРНЫХ
КЛЕТОК С ОПИАТНЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ И
МИТОХОНДРИАЛЬНЫМИ К+АТФ ЗАВИСИМЫМИ КАНАЛАМИ 86
3.1. Идентификация выделенной клеточной культуры
мезенхимальных стволовых клеток 86
3.2. Состояние пролиферативной активности мезенхимальных
стволовых клеток и ее связь с опиатными рецепторами и
митохондриальными К+АТФ зависимыми каналами 90
3.3. Морфологическая детекция апоптоза мезенхимальных
стволовых и мононуклеарных клеток 102
3.4. Влияние опиатных рецепторов и митохондриальных К+АТФ
зависимых каналов на апоптоз мононуклеарных и
мезенхимальных стволовых клеток 104
ГЛАВА 4
СОСТОЯНИЕ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА ПРИ АПОПТОЗЕ
КЛЕТОК РАЗЛИЧНОГО УРОВНЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ В
ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОСТОЯНИЯ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ И МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ К+АТФ ЗАВИСИМЫХ КАНАЛОВ 124
4.1. Состояние энергетического обмена в мононуклеарных клетках
здоровых доноров в условиях спонтанного и индуцированного
апоптоза 124
4.2. Активность митохондриальных дегидрогеназ мононуклеарных
клеток здоровых доноров при блокаде и активации опиатных
рецепторов и митохондриальных К+АТФ зависимых каналов 147
4.3. Состояние энергетического обмена в мезенхимальных стволовых
клетках крыс и его связь с опиатными рецепторами и митохондриальными К+АТФ зависимыми каналами 152
ГЛАВА 5
ОКСИД АЗОТА В ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ КЛЕТОК
РАЗЛИЧНОГО УРОВНЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ И ЕГО
СВЯЗЬ С ОПИАТНЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ И К+АТФ
ЗАВИСИМЫМИ КАНАЛАМИ 168
5.1. Влияние состояния опиатных рецепторов и митохондриальных
К+АТФ зависимых каналов на продукцию оксида азота
мезенхимльными стволовыми клетками костного мозга 168
5.2. Роль опиоидной системы в продукции оксида азота
мононуклеарными клетками здоровых доноров и
их связь с митохондриальными К+АТФ зависимыми каналами 179
ГЛАВА 6
РОЛЬ ОПИОИДНОЙ СИСТЕМЫ И К+АТФ ЗАВИСИМЫХ
КАНАЛОВ КЛЕТОК РАЗЛИЧНОГО УРОВНЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ
В ИНДУКЦИИ СФИНГОМИЕЛИНОВОГО ЦИКЛА И
СОСТОЯНИИ СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ 192
6.1. Связь уровня сфингозина в мезенхимальных стволовых
клетках с состоянием опиоидной системы и К+АТФ
зависимыми каналами 192
6.2. Содержание сфингозина в мононуклеарных клетках в
условиях индукции апоптоза и влияние на него опиоидной
системы 199
6.3. Состояние активности супероксиддисмутазы в клетках
различного уровня дифференцировки 205
ГЛАВА 7
ЯМР РЕЛАКСАЦИЯ ПРОТОНОВ ВОДЫ В КУЛЬТУРАХ МОНОНУКЛЕАРНЫХ И МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ
КЛЕТОК 218
7.1. Связь ЯМР - релаксации протонов воды с процессами
апоптоза в мононуклеарных клетках в зависимости от
различного состояния опиатных рецепторов и митохондриальных
К+АТФ зависимых каналов 218
7.2. ЯМР релаксация протонов воды в мезенхимальных стволовых
клетках крыс 229
ГЛАВА 8
ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНАЯ ЧАСТЬ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ) 238
ВЫВОДЫ 262 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 265

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АФК активные формы кислорода
ГСК гемопоэтические стволовые клетки
5ГД гидроксидиканоат
ДД - диазоксид
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЛ-5 интерлейкин 5
ИФН-γ интерферон
КОЕ колониеобразующая единица
КОЕс - колониеобразующая единица селезеночная
МКАТ моноклональные антитела
МНК мононуклеарные клетки
МСК - мезенхимальные стволовые клетки
МТТ - микротетразолиевый тест
ОП опиоидные пептиды
ОР опиатные рецепторы
РСК - региональные стволовые клетки
цГМФ (сGMP) циклический гуанидин - монофосфат
цАМФ циклический аденозин-монофосфат
СОД супероксиддисмутаза
СФЗ сфингозин
Т1- спин-решеточная или продольная релаксация
Т2 спин-спиновая или поперечная релаксация
фДНК фрагментация дезоксирибонуклеиновой кислоты
ЭСК эндотелиальная стволовая клетка
ЭС эмбриональная стволовая клетка
ЭТС эмбриональная телячья сыворотка
ЯМР - ядерный магнитный резонанс
Bax - проапоптотический белок
Bcl-2- протоонкоген
СД кластер детерминации
CXCR, ССR рецепторы цитокинов
EPCs - клетки - предшественниками эндотелия
FAS (CD95) трансмембранный белок, стимулирующий апоптоз
G-CSF - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
GМ-CSF- гранулоцитарно - макрофагальный колониестимулирующий фактор
HLA лейкоцитарные антигены человека
HGF - фактор роста гепатоцитов
IgM иммуноглобулин М
iNOS индуцибельная NO-синтаза
М-CSF- макрофагальный колониестимулирующий фактор
МНС главный комплекс гистосовместимости
ММР - металлопротеинкиназа
NO. оксид азота
NO2- - нитрит-анион
NO3- - нитрат-анион
NOS синтаза оксида азота
Ра доля внутриклеточной воды
SDF-1 - фактор, происходящий из стромы
S1P сфингозин 1 фосфат
SCF фактор стволовой клетки
TIMP ингибиторы металлопротеинкиназ
TCR Т клеточный рецептор
TNF-α фактор некроза опухоли
TGF- β трансформирующий фактор роста
VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста
VCAM - сосудистая адгезивная молекула клетки

ВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. На протяжении последних лет не ослабевает интерес к одной из центральных проблем биологии клетки апоптозу как к важнейшему механизму контроля клеточной популяции в организме. Основной его функцией является поддержание физиологического равновесия и стабильности тканей за счет уравновешивания эффекта пролиферации клеток и уничтожения дефектных, пораженных радиацией, микроорганизмами, опухолевых клеток. При этом не нарушается нормальное функционирование соседних клеток, что позволяет сохранить структуру ткани [1,2,3]. Дисбаланс в системе регуляции апоптоза лежит в основе развития целого ряда заболеваний, определяя их тяжесть, прогноз, а в ряде случаев и эффективность терапии. При этом его индукция имеет особо значимые последствия для медленно обновляющихся тканей, таких как нервная, мышечная и другие. Так, уже известна роль апоптоза, опосредованная нарушением функционирования митохондрий в условиях метаболического стресса, при нейродегенеративных заболеваниях (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз), инфаркте миокарда, атеросклерозе и ряде других состояний [4,5,6]. Напротив, ингибирование процессов апоптоза отмечается при опухолевых процессах, аутоиммунных [7], атопических [8] и других заболеваниях. Особый интерес представляют исследования, касающиеся изучения процессов апоптоза иммунокомпетентных клеток при различных патологических состояниях, так как их жизненный цикл характеризуется многократными процессами активации, дифференцировки и пролиферации. Поэтому лечение многих патологий напрямую зависит от возможности регуляции клеточной гибели, а значит, важное значение имеет изучение сигнальных и рецепторных путей, регулирующих апоптоз, а также выявление эндогенных и экзогенных его медиаторов.
Существенный прогресс был достигнут в последние годы в исследовании роли опиоидной системы организма и ее связи с различными процессами, происходящими в организме и клетке. Причем, наиболее широко изучено влияние опиатных рецепторов на сердечно - сосудистую систему [9,10]. В частности, показано, что опиатные рецепторы связаны с К+АТФ зависимыми каналами, и, при стимуляции μ и δ - рецепторов создаются условия для появления К+ - тока и деполяризации внутренней мембраны митохондрий, что обеспечивает устойчивость митохондрий к ишемическому повреждению и, как следствие, увеличивается резистентность кардиомиоцитов к гипоксии [11,12]. Достаточно четко выяснено значение опиоидных пептидов и их аналогов при экспериментальной острой почечной недостаточности [13]. Однако остается неизученной роль опиатных рецепторов в биохимических механизмах апоптоза клеток, стоящих на разных уровнях дифференцировки, и их влияние на его взаимосвязь с пролиферацией и дифференцировкой клеток.
Особую актуальность в настоящее время приобрели исследования, посвященные изучению применения стволовых клеток, обладающих уникальными свойствами для лечения различных заболеваний [14,15,16]. Изучение физиологических особенностей, функций и локализации в организме различных типов стволовых клеток человека помогает понять механизмы регенерации и поддержания организма [17,18]. В связи с этим наиболее перспективным подходом является использование мультипотентных мезенхимальных клеток, которые являются стволовыми клетками взрослого организма и локализуются в костном мозге, жировой ткани и в ряде других тканей и органов, входя в состав стволовых пространств организма [19]. Эти клетки обладают высоким пролиферативным потенциалом, являются самообновляющейся популяцией клеток, поддерживающих свое недифференцированное состояние, и способны к дифференцировке в определенные клеточные линии под влиянием различных факторов, определяющих тип клеток [20,21]. Однако одним из важнейших вопросов применения стволовых клеток является изучение факторов, влияющих на механизмы выживания, пролиферации и дифференцировки клеток после трансплантации и связь с ними апоптоза. При этом особо актуальным на сегодняшний день является решение вопроса о возможности влияния модуляции апоптоза на эффективность применения стволовых клеток. Для успешного решения данной задачи необходимо изучить его механизмы в клетках, находящихся на разных уровнях дифференцировки и возможное влияние на них состояния опиатных рецепторов и митохондриальных К+АТФ зависимых каналов.
В связи с этим, изучение на молекулярном и клеточном уровне механизма действия факторов, влияющих на апоптоз, позволит в дальнейшем возможную разработку методов диагностики для прогнозирования эффективности применения его активаторов и ингибиторов при трансплантации стволовых клеток для лечения широкого спектра заболеваний и создание новых методов терапии.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа Климочкиной Е.М. выполнялась в рамках научной программы МОЗ Украины «Механизмы апоптоза в культурах клеток и репарационные процессы в тканях» (№ государственной регистрации 0107U001159), согласно плану научных работ Луганского государственного медицинского университета.
Цель и задачи исследования. Целью данного исследования было установление роли модуляции апоптоза при участии опиатных рецепторов и митохондриальных К+АТФ зависимых каналов в биологии клеток различного уровня дифференцировки.
В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:
1. Выяснить роль опиоидов в модуляции апоптоза и пролиферативной активности в мезенхимальных стволовых клетках на основе ДНК фрагментации и с использованием ядерного красителя Hoechst 33342 и МТТ анализа.
2. Определить участие митохондриальных К+АТФ зависимых каналов в соотношении апоптоза и пролиферации мезенхимальных стволовых клеток на основе ДНК фрагментации и с использованием ядерного красителя Hoechst 33342 и МТТ анализа.
3. Исследовать апоптотические процессы в мононуклеарных клетках при активации и блокаде опиатных рецепторов и митохондриальных К+АТФ зависимых каналов на основе ДНК фрагментации и с использованием ядерного красителя Hoechst 33342.
4. Оценить влияние опиоидов и состояния митохондриальных К+АТФ зависимых каналов на активность митохондриальных дегидрогеназ мононуклеарных клеток здоровых доноров.
5. Установить роль митохондриальных К+АТФ зависимых каналов и опиоидов в энергетическом обмене мезенхимальных стволовых клеток крыс.
6. Выявить участие опиоидной системы в продукции оксида азота мононуклеарными клетками здоровых доноров в условиях гормонозависимого апоптоза и их связь с митохондриальными К+АТФ зависимыми каналами.
7. Оценить влияние опиоидов на продукцию оксида азота мезенхимльными стволовыми клетками костного мозга в зависимости от состояния митохондриальных К+АТФ зависимых каналов.
8. Изучить активность сфингомиелинового пути в мононуклеарных клетках в условиях индукции апоптоза и влияние на него опиоидной системы и К+АТФ зависимых каналов.
9. Оценить связь уровня сфингозина в мезенхимальных стволовых клетках с состоянием опиоидной системы и К+АТФ зависимыми каналами.
10. Установить роль опиоидной системы и митохондриальных К+АТФ зависимых каналов в активности супероксиддисмутазы в клетках различного уровня дифференцировки в условиях стимулированного апоптоза и в зависимости от состояния митохондриальных К+АТФ зависимых каналов.
11. Изучить изменение водного баланса мононуклеарных клеток при гормонозависимом апоптозе методом ЯМР релаксаметрии при модуляции апоптоза.
12. Определить роль опиоидной системы и митохондриальных К+АТФ зависимых каналов в водном балансе мезенхимальных стволовых клеток.

Объект исследования - клетки различного уровня дифференцировки.
Предмет исследования биохимические механизмы апоптоза клеток различного уровня дифференцировки при разном состоянии опиатных рецепторов и митохондриальных К+АТФ зависимых каналов.
Методы исследования:
1. Оценка пролиферативной активности клеток с помощью МТТ теста и типирование мезенхимальных стволовых клеток крыс непрямым иммунофлюоресцентным методом с использованием специфических маркеров.
2. Оценка морфологических изменений в культах клеток при апоптозе с использованием ядерного красителя Hoechst 33342.
3. Определение уровня фрагментированной ДНК в мононуклеарных и мезенхимальных стволовых клетках с помощью дефиниламинового теста.
4. Определение содержания стабильных метаболитов оксида азота в клеточных культурах.
5. Оценка состояния энергетического обмена в клетках при различном состоянии опиатных рецепторов и митохондриальных К+АТФ зависимых каналов методом тонкослойной хроматографии на пластинах «Силуфол».
6. Определение содержания свободного сфингозина в клеточных культурах и активности супероксиддисмутазы по аутоокислению адреналина.
7. Определение времени релаксации протонов тканевой воды в клетках различного уровня дифференцировки по данным ЯМР релаксометрии.

Научная новизна полученных результатов.
Впервые продемонстрирована роль селективного агониста µ - опиатных рецепторов (DAGO) и неселективного агониста µ - и δ - ОР

Список литературы

ВЫВОДЫ

1. Установлена зависимость в МСК соотношения апоптоза и пролиферации от типа активированных опиатных рецепторов, которое не носило пропорциональный характер, причем влияние опиоидов на клетку во времени было противоположным. Полученные эффекты полностью блокировались налоксоном только в случае селективной активации ОР, при этом сам блокатор ОР стимулировал пролиферативную активность клеток. Антиапоптотичекское действие опиоидов усиливалось дексаметазоном.
2. Доказана роль митохондриальных К+АТФ зависимых каналов в биологии МСК путем демонстрации усиления пролиферативной активности и снижения уровня апоптоза при блокаде и ослабления пролиферации на фоне незначительного роста апоптотических процессов при их активации.
3. Выявлено протекторное действие на мононуклеарные клетки агонистов опиатных рецепторов в условиях гормонозависимого апоптоза, которое более выражено при селективной стимуляции данных рецепторов. Полученные данные позволяют говорить о четкой зависимости направления действия агонистов ОР (проапоптотическое или антиапоптотическое) от состояния митохондриальных К+АТФ зависимых каналов как в условиях гормонозависимого апоптоза, так и без него.
4. Выявлено усиление активности митохондриальных дегидрогеназ в культуре МНК под действием опиоидных пептидов, приводящее к стабилизации показателей энергетического обмена. Стимуляция μ опиатных рецепторов при гормонозависимом апоптозе в условиях блокады каналов приводит к активации энергетического обмена и его падению при активации каналов. Даларгин, в аналогичных условиях, приводил к уменьшению количества адениловых нуклеотидов.
5. Впервые на культуре МСК продемонстрировано противоположное влияние на состояние энергетического обмена селективного (активирующее) и неселективного (снижающее) агонистов опиатных рецепторов.
6. Доказано, что блокада К+АТФ зависимых каналов в клетках в условиях селективной стимуляции опиатных рецепторов приводит к интенсивному потреблению энергии, на фоне резкой активации процессов синтеза АТФ. В то время как активация К+АТФ зависимых каналов в условиях применения агонистов опиатных рецепторов показала тенденцию к снижению синтеза АТФ.
7. Показана стимулирующая продукцию оксида азота роль агонистов ОР в культуре МНК здоровых доноров, которая сохранялась и при индукции апоптоза.
8. Установлена зависимость в культуре МСК продукции стабильных метаболитов оксида азота от типа активируемых опиатных рецепторов, времени эксперимента и состояния митохондриальных К+АТФ зависимых каналов.
9. Модуляция активности опиатных рецепторов в культуре МНК показала разнонаправленное действие опиоидов на содержание сфингозина, зависящее как от типа активированных рецепторов, так и от времени воздействия, которое сохранялось в условиях гормонозависимого апоптоза. При этом блокада митохондриальных К+АТФ зависимых каналов повышает количество сфингозина в клетках практически во всех опытных группах, сохраняя влияние агонистов опиатных рецепторов при гормонозависимом апоптозе. В то время как агонисты опиатных рецепторов на фоне активации каналов снижали продукцию сфингозина в первые сутки эксперимента.
10. Впервые на культуре МСК выявлено снижение уровня сфингозина в ответ на стимуляцию опиатных рецепторов, зависящее от времени воздействия и наличия дексаметазона. Показана зависимость уровня сфингозина в условиях блокады митохондриальных К+АТФ зависимых каналов от типа активируемых опиатных рецепторов. В то время как активация каналов на фоне применения опиоидных пептидов увеличивала содержание сфингозина независимо от типа активированных рецепторов.
11. Показана стимулирующее влияние агонистов опиатных рецепторов на активность СОД в культуре МСК, зависящее от времени эксперимента. Блокада митохондриальных каналов активирует СОД, вне зависимости от применяемого агониста ОР, в то время как активация каналов снижает показатели, и использование опиоидов показало четкую тенденцию зависимости от типа активированных рецепторов. Блокада опиатных рецепторов в условиях активации каналов показала отмену действия обоих опиоидов.
12. Выявлено в МНК снижение активности СОД при модуляции апоптоза, независящее от типа активированных рецепторов, но определяемое состоянием митохондриальных К+АТФ зависимых каналов. Так, блокада каналов на фоне активации ОР приводила к увеличению активности СОД.
13. Установлена четкая зависимость в МНК времени релаксации от состояния митохондриальных К+АТФ зависимых каналов: блокада вызывает зависимое от времени увеличение Т1 и Т2, приводящее к уплотнению гидрированного слоя, а активация дает противоположный эффект. Это, в свою очередь, приводит к изменению влияния на клеточный объем изучаемых опиоидов.
14. Показано, что в культуре МСК влияние опиоидов на взаимодействие клеточного объема, пролиферации и апоптоза носит противоположный характер, который изменяется на обратный при активации митохондриальных К+АТФ зависимых каналов. В то время как блокада опиатных рецепторов дает увеличение клеточного объема и пролиферации и снижение активности апоптотических процессов.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Белушкина Н.Н. Молекулярные основы апоптоза / Н.Н. Белушкина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1998. - №4. С. 15-23.
Жижина Г.П. Роль апоптоза в нормальном онтогенезе, патогенезе и старении / Г.П. Жижина // Клиническая герантология. 2002. - №4. С. 10.
Фильченков А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / А.А. Фильченков // Биохимия. 2003. Т. 68, №4. С. 453-466.
Москалева Е.Ю. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель. Связь с патологией / Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин // Патологическая физиология. 2006. - №2. С. 2-16.
Залесский В.Н. Апоптотический и аутотрофический пути гибели клетки при гипертрофии и ремоделировании миокарда (обзор литературы и собственных исследований) / В.Н. Залесский, Л.А. Стаднюк, Н.В. Великая // Журнал АМН України. 2003, Т. 9, №4. С. 699-712.
Субпопуляционный состав и чувствительность к активационному апоптозу Т-лимфоцитов периферической крови на различных стадиях атерогенеза / А.А. Юдин, Л.В. Ковальчук, С.П. Григорьев [та ін.] // Вестник РГМУ. 2006. - №3. С. 72-78.
Исследование уровня апоптоза и экспрессии Fas и Fas-L в лейкоцитах периферической крови у детей, больных системной красной волчанкой / А.Х. Мохиль-Дейн, И.Н. Белушкина, У.Н. Петрова [та ін.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2003. - №2. С. 28-31.
Мамонтова Т.В. Состояние СД95-, МНСI- и МНСII- опосредованного апоптоза у больных атопической бронхиальной астмой / Т.В. Мамонтова, И.П. Кайдашев // Иммунология. 2004. - №4. С. 198-201.
Маслов Л.Н. Роль эндогенных агонистов опиоидных рецепторов в регуляции устойчивости сердца к аритмогенному действию кратковременной ишемии и реперфузии / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов, Н.В. Нарыжная // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т. 139, №2. С.139 143.
К вопросу о рецепторной специфичности антиаритмического эффекта опиоидных пептидов даларгина и DADLE в условиях реперфузии миокарда / Н.В. Нарыжная, Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов [та ін.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. Т. 133, №4. С.391 393.
O’Rourke B. Evidence for mitochondrial K+ channels and their in cardioprotection / B. O’Rourke // Circulat. Res. 2004. Vol. 94. P. 420-432.
The effects of ischemic preconditioning, diazoxide and 5-hydroxydecanoate on rat heart mitochondrial volume and respiration / K.H. Lim, S.A. Javadov, M. Das [et al.] // J. Physiol. 2002. Vol. 545, №3. P. 961-974.
Орлова Е.А. Модуляция апоптоза и внутрипочечные регуляторные системы при экспериментальной острой почечной недостаточности : автореф. дис. на соискание научной степени док. биол. наук : спец. 14.01.32 «Медицинская биохимия» / Е.А. Орлова. Луганск, 2005. 39 с.
Застосування стовбурових клітин у лікуванні запально-дегенеративних уражень ЦНС / В.І. Цимбалюк, М.І. Лисяний, О.В. Маркова [та ін.] // Трансплантологія. 2005. Т.8, №2. С. 73-79.
Улучшение ремоделирования и функции миокарда при хирургическом лечении хронической сердечной недостаточности путем двухэтапного повышения иммунорегуляторных резервов клеток аутологичного костного мозга и их интрамиокардиального применения / А.А. Темнов, В.И. Шумаков, С.В. Гуреев [та ін.] // Вестник Российской АМН. 2008. - №1. С. 3-9.
Потапов И.В. Стимуляция ангиогенеза как основа репаративного морфогенеза при ишемическом поражении миокарда / И.В. Потапов, И.А. Кириллов // Вестник Российской АМН. 2007. - №9. С. 3-9.
Кухарчук А.Л. Как и почему мы стареем? Новый взгляд на старую проблему / А.Л. Кухарчук, В.В. Радченко, В.М. Сирман // Трансплантологія. 2005. Т.8, №2. С. 55-64.
Викторов И.В. Медико биологические аспекты применения стволовых клеток / И.В. Викторов, Г.Т. Сухих // Вестник Российской АМН. 2002. - №4. С. 24-30.
Кухарчук А.Л. Теория стволовых пространств: механизмы старения и долголетия / А.Л. Кухарчук, В.В. Радченко, В.М. Сирман // Трансплантологія. 2004. Т.5, №1. С. 16-31.
Concise review: mesenchymal stem cells: their phenotype, differentiation capacity, immunological features, and potential for homing / G. Chamberlain, J. Fox, B. Ashton [et al.] // Stem Cells. 2007. Vol. 25, №11. Р. 2739-2749.
Rao M. Introducing a new stem cells series / M. Rao // Stem Cells. 2007. Vol. 25, №7. Р. 1602.
Мальцев В.В. Современные представления о биологии стволовой клетки / В.В. Мальцев, И.М. Богданова, Т.Г. Сухих // Архив патологии. 2002. Т. 64. - №4. С. 7-11.
Стволовые клетки. Биология и потенциальное клиническое использование / Н.Я. Спивак, Г.Т. Сухих, В.В. Малайцев [та ін.] // Трансплантологія. 2005. Т.8, №3. С. 6-13.
Civin C.I. Human pluripotent stem cells: science fiction poses no immediate dangers / C.I. Civin // Stem cells. 2000. Vol. 18. - P. 4-5.
Van Zant G. Genetic control of stem cells: implication for aging / G. Van Zant // J. Hematol. 2003. Vol. 77, №1. Р. 29-36.
Genetic control of stem cells properties and stem cells in aging / Y. Liang, G. Van Zant // Curr Opin Hematol. 2003. Vol. 10, №3. Р. 195-202.
Stem cells and senescence regulation / I.K. Park, S.J. Morrison, M.F. Clarke [et al.] // J. Clin. Invest. 2004. Vol. 113, №2. Р. 175-179.
Guttierez-Rodriguez M. Characterization of the adherent cells developed in Dexter type long term cultures from human umbilical cord / M. Guttierez-Rodriguez, E. Reyes-Maldonado, H. Mayani // Stem Cells. 2000. Vol. 18, №1. Р. 46-52.
He Q. Concise Review: Multipotent mesenchymal stromal cells in blood / Q. He, C. Wan, G. Li // Stem Cells. 2007. Vol. 25. Р. 69-77.
Hematopoietic reconstitution by multipotent adult progenitor cells: precursors to long term hematopoietic stem cells / M. Serafini, S. J. Dylla, M. Oki [et al.] // J. Exp. Med. 2007. Vol. 204. P. 129-139.
Владимирская Е.Е. Дифференцированные потенции стволовых гемопоэтических клеток / Е.Е. Владимирская, Румянцев А.Г. // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2002. - №1. С. 7-11.
Yin T. The stem cells niches in bone / T. Yin, L. Li // J. Clin. Invest. 2006. Vol. 116. P. 1195-1201.
Jones E. Human bone marrow mesenchymal stem cells in vivo / E. Jones, D. McGonagle // Rheumatology. 2008. Vol. 47. P. 126-131.
Greco S.J. MicroRNAs regulate synthesis of the neurotransmitter substance P in human mesenchymal stem cell derived neuronal cells / S.J. Greco, P. Rameshwar // PNAS. 2007. Vol. 104, №39. Р. 15484-15489.
Shefer G. Skeletal muscle satellite cells can spontaneously enter an alternative mesenchymal pathway / G. Shefer, M. Wieklinski Lee, Z. Yablonka Reuveni // J. Cell Sci. 2004. Vol. 117, №22. Р. 5393-5404.
Dissimilar differentiation of mesenchymal stem cells from bone marrow, umbilical cord blood, adipose tissue / C.K. Rebelatto, A.M. Aguiar, M.P. Moretao [et al.] // Exp. Biol. and Medicine. 2008. Vol. 233, № 7. P. 901-913.
Stable CpG hupomethylation of adipogenic promoters in freshly isolated, cultured and differentiated mesenchymal stem cells from adipose tissue / A. Noer, A.L. Sorensen, A.S. Boquest [et al.] // Mol. Biol. Cell. 2006. Vol. 17, № 8. P. 5719-5735.
Alison M.R. Liver stem cells: a two compartment system / M.R. Alison // Curr. Opion. Cell. Biol. 1998. Vol. 10. P. 710-715.
Bouwens L. Islet cell neogenesis in the pancreas / L. Bouwens, G. Klopped // Virhows Arch. 1996. Vol. 427. P. 533-560.
Leri A. Cardiac stem cells and mechanisms of myocardial regeneration / A. Leri, J. Kajstura, P. Anversa // Physiol. Rev. 2005. Vol. 85, № 4. P. 1373-1416.

Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells / M.F. Pittenger, A.M. Mascay, S.C. Beck [et al.] // Science. 1999. Vol. 284. P. 143-147.
Differentiation of adult stem cells derived from bone marrow stroma into leydig or adrenocortical Cells / T. Yazawa, T. Mizutani, K. Yamada [et al.] // Endocrinology. 2006. - Vol. 147. P. 4104-4111.
Synovial stem cells are regionally specified according to local microenvironments after implantation for cartilage regeneration / H. Koga, T. Muneta, Y.-J. Ju [et al.] // Stem Cells. 2007. Vol. 25. Р. 689-696.
Bone marrow-derived mesenchymal stem cells facilitate engineering of long-lasting functional vasculature / P. Au, J. Tam, D. Fukumura [et al.] // Blood. - 2008. Vol. 111. P. 4551-4558.
Neuroprotection and immunomodulation with mesenchymal stem cells in chronic experimental autoimmune encephalomyelitis / I. Kassis, N. Grigoriadis, B. Gowda-Kurkalli // Arch Neurol. 2008. Vol. 65. P. 753-761.
Herzog E. L. Plasticity of marrow derived stem cells / E. L. Herzog, L. Chai, D.S. Krause // Blood. 2003. Vol. 1. P. 3483-3493.
Prockop D.J. Isolation and characterization of rapidly self-renewing stem cells from cultures of human marrow stromal cells / D.J. Prockop, I. Sekiya, D.C. Colter // Cytotherapy. 2001. Vol. 3. P. 393-396.
Comparison of multi-lineage cells from human adipose tissue and bone marrow / D.A. De Ugarte, K. Morizono, A. Elbarbary [et al.] // Cells Tissues Organs. - 2003. Vol. 174. P. 101109.
Characterization and expression analysis of mesenchymal stem cells from human bone marrow and adipose tissue / R.H. Lee, B. Kim, I. Choi [et al.] // Cell Physiol. Biochem. - 2004. Vol. 14. P. 311324.
Musina R.A. Comparison of mesenchymal stem cells obtained from different human tissues / R.A. Musina, E.S. Bekchanova, G.T. Sukhikh // Bull. Exp. Biol. Med. - 2005. Vol. 139. P. 504509.
Comparison of human stem cells derived from various mesenchymal tissues: Superiority of synovium as a cell source / Y. Sakaguchi, I. Sekiya, K. Yagishita [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. Vol. 52. P. 25212529.
Comparative analysis of mesenchymal stem cells from bone marrow, umbilical cord blood, or adipose tissue / S. Kern, H. Eichler, J. Stoeve [et al.] // Stem Cells. 2006. Vol. 24. Р. 1294-1301.
Comparative characteristics of mesenchymal stem cells from human bone marrow, adipose tissue, and umbilical cord blood / W. Wagner, F. Wein, A. Seckinger [et al.] // Exp. Hematol. - 2005. Vol. 33. P. 14021416.
Влияние сред, кондиционированных костномозговыми клетками, на пролиферацию стромальных клоногенных клеток in vitro / А.Я. Фриденштейн, Ю.Ф. Горская, Н.В. Лациник [та ін.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. Т. 127, №4. С.218 220.
Friedenstein A.J. Fibroblast precursors in normal and irradiated mouse hematopoietic organs / A.J. Friedenstein, J.F. Gorskaja, N.N. Kulagina // Exp. Hematol. - 1976. Vol. 4. P. 267274.
Caplan A.I. The mesengenic process / A.I. Caplan // Clin. Plast. Surg. 1994. Vol. 21. P. 429-435.
Characterization of mesenchymal stem cells isolated from murine bone marrow by negative selection / M. Baddoo, K. Hill, R. Wilkinson [et al.] // J. Cell Biochem. 2003. Vol. 89. P. 1235-1249.
Щегельская Е.А. Стромальные клетки костного мозга и перспективы их использования в регенеративной медицине / Е.А. Щегельская, Ю.Е. Микулинский // Трансплантологія. 2004. Т.7, №3. С. 108-113.
Phinney D.G. Concise review: mesenchymal stem multipotent stromal cells: the state of transdifferentiation and modes of tissue repair current views / D.G. Phinney, D.J. Prockop // Stem Cells. 2007. Vol. 25. 2896-2902.
Phenotypic and functional of ovine mesenchymal stem cells: application to a cartilage defect model / D. Mrugala, C. Bony, N. Neves [et al.] // Ann Rheum Dis. 2008. Vol. 67, №3. P. 288-295.
Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici, B.K. Le, I. Mueller [et al.] // Cytotherapy. 2006. Vol. 8. P. 315-317.
Specific plasma membrane protein phenotype of culture-amplified and native human bone marrow mesenchymal stem cells / B. Delorme, J. Ringe, N. Gallay [et al.] // Blood. 2008. Vol. 111. P. 2631-2635.
Trzaska K.A. Specification of a dopaminergic phenotype from adult human mesenchymal stem cells / K.A. Trzaska, E.V. Kuzhikandathil, P. Rameshwar // Stem Cells. 2007. Vol. 25. 2797-2808.
Adult stem cells from bone marrow (MSCs) isolated from different strains of inbred mice vary in surface, rates of proliferation and differentiation potential / A. Peister, J.A. Mellad, B.L. Larson [et al.] // Blood. 2004. Vol. 103. P. 1662-1668.
Сравнение in vitro иммунологических свойств культивируемых мезенхимальных клеток человека, изолированных из разных источников / Ю.Г. Суздальцева, В.В. Бурунова, И.В. Вахрушев [та ін.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т. 145, №2. С.188 191.
Summer R. Mesenchymal progenitor cell research: limitations and recommendations / R. Summer, A. Fine // Proceedings of the ATS. 2008. - Vol. 5. Р. 707-710.
Successful vitrification of human amnion-derived mesenchymal stem cells / J.H. Moon, J.R. Lee, B.C. Jee [et al.] // Human Reproduction. - 2008. Vol. 23, №8. Р. 1760-1770.
Schwab K.E. Identification of surface markers for prospective isolation of human endometrial stromal colony-forming cells / K.E. Schwab, P. Hutchinson, C.E. Gargett // Human Reproduction. 2008. Vol. 23, №4. Р. 934-943.
Conget P.A. Phenotypical and functional properties of human bone marrow mesenchymal progenitor cells / P.A. Conget, J.J. Minguell // J. Cell Physiol. 1999. Vol. 181. P. 67-73.
Lakshmipathy U. Review: MicroRNA еxpression in мultipotent мesenchymal stromal cells / U. Lakshmipathy, R. P. Hart // Stem Cells. 2008. - Vol. 26. - Р. 356 -363.
Erices A. Mesenchymal progenitor cells in human umbilical cord blood / A. Erices, P. Conget, J. Minguell // Br. J. Hematol. 2000. Vol. 109. P. 235-242.
Isolation and characterization of bone marrow multipotential mesenchymal progenitor cells / E.A. Jones, S.E. Kinsey, A. English [et al.] // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46. Р. 33493360.
Human and rodent bone marrow mesenchymal stem cells that express primitive stem cell markers can be directly enriched by using the CD49a molecule / F. Gindraux, Z. Selmani, L. Obert [et al.] // Cell Tissue Res. - 2007. - Vol. 327. Р. 471483.
Integrin - mediated interactions between human bone marrow stromal precursor cells and the extracellular matrix / S. Gronthos, P.J. Simmons, S.E. Graves [et al.] // Bone. - 2001. - Vol. 28. Р. 174181.
Javazon E.H. Mesenchymal stem cells: Paradoxes of passaging / E.H. Javazon, K.J. Beggs, A.W. Flake // Exp. Hematology. - 2004. - Vol. 32. Р. 414425.
Characterization and functionality of cell surface molecules on human mesenchymal stem cells / M.K. Majumdar, M. Keane-Moore, D. Buyaner [et al.] // J. Biomed. 2005. Vol. 10. P. 228-241.
Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo / A. Bartholomew, C. Sturgeon, M. Siatskas [et al.] // Exp. Hematol. - 2002. - Vol. 30. Р. 4248.
Ucelli A. Immunoregulatory function of mesenchymal stem cells / A. Ucelli, L. Moretta, V. Pistoia // Eur. J. Immunology. 2006. Vol. 36. P. 2566-2573.
Aggarwal S. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses / S. Aggarwal, M.F. Pittenger // Blood. - 2005. - Vol. 105. Р. 18151822.
Human mesenchymal stem cells inhibit differentiation and function of monocyte-derived dendritic cells / X.X. Jiang, Y. Zhang, B. Liu [et al.] / Blood. - 2005. - Vol. 105. Р. 41204126.
Human mesenchymal stem cells alter antigen-presenting cell maturation and induce T-cell unresponsiveness / S. Beyth, Z. Borovsky, D. Mevorach [et al.] // Blood. 2005. - Vol. 105. Р. 22142219.
Human mesenchymal stem cells modulate B-cell functions / A. Corcione, F. Benvenuto, E. Ferretti [et al.] // Blood. - 2006. - Vol. 107. Р. 367372.
Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naive and memory antigen-specific T cells to their cognate peptide / M. Krampera, S. Glennie, J. Dyson [et al.] // Blood. - 2003. Vol. 101. P. 37223729.
Mesenchymal stem cells inhibit and stimulate mixed lymphocyte cultures and mitogenic responses independently of the major histocompatibility complex / K. Le Blanc, L. Tammic, B. Sundberg [et al.] // Scand. J. Immunology. 2003. Vol. 57, №1. P. 11-20.
Circulation bone marrow derived osteoblast progenitor cells are recruited to the bone forming site by the CXR4/stromal cell-derived factor-1 pathway / S. Otsuru, K. Tamai, T. Ymazaki [et al.] // Stem Cells. 2008. Vol. 26, №1. Р. 223-234.
Immunomodulation by mesenchymal stem cells: a potential therapeutic strategy for type 1 diabetes / R. Abdi, P. Fiorina, C.N. Adra [et al.] // Diabetes. 2008. Vol. 57. P. 1759-1767.
Mesenchymal stem cells ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis inducing T-cell anergy / E. Zappia, S. Casazza, E. Pedemonte [et al.] // Blood . 2005. - Vol. 106. Р. 17551761.
Neuroprotection and immunomodulation with mesenchymal stem cells in chronic experimental autoimmune encephalomyelitis / I. Kassis, N. Grigoriadis, B. Gowda-Kurkalli [et al.] // Arch. Neurol. 2008. Vol. 65. P. 753-761.
Bone marrow derived mesenchymal stem cells induce both polyclonal expansion and differentiation of B cells isolated from healthy donors and systemic lupus erythematosus patients / E. Traggiai, S. Volpi, F. Schena [et al.] // Stem Cells/ - 2008. Vol. 26. P. 562-569.
Inference, validation, and dynamic modeling of transcription networks in multipotent hematopoietic cells / S. Soneji, S. Huang, M. Loose [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2007. - Vol. 1106, №1. P. 30-40.
The biology and clinical used of blood stem cells / L.B. To, D.N. Haylock, P.J. Simmons [et al.] // Blood. 1997. Vol. 89. P. 2233-2258/
CD34: structure, biology, and clinical utility (see comments) / D.S. Krause, M.J. Fackler, C.I. Civin [et al.] // Blood. 1996. Vol. 87. P. 1-13.
Sauvageau G. In vitro and in vivo expansion of hematopoietic stem cells / G. Sauvageau, N.N. Iscove, R.K. Huphries // Oncogene. 2004. Vol. 23, №43. Р. 7223-7232.
Analysis and characterization of hematopoietic progenitor cells from fetal bone marrow, adult bone marrow, peripheral blood, and cord blood / A.G. Wu, M. Michejda, A. Muzumder [et al.] // Pediatric Res. 1999. Vol. 46, №2. Р. 163-169.
Akashi K. Lineage promiscuity and plasticity in hematopoietic development / K. Akashi // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005. Vol. 1044, №1. Р. 125-131.
Transcriptional accessibility for genes of multiple tissues and hematopoietic lineages is hierarchically controlled during early hematopoiesis / K. Akashi, X. He, J. Chen [et al.] // Blood. 2003. Vol. 101, №2. P. 383-389.
Getting closer to hematopoietic stem cells utilizing internal CD34 expression / D. Pearce, R. Pettengell, E.C. Gordon-Smith // Exp. Hematology. - 2000. Vol. 28. P. 81.
The CD34+ Thy+ cell population: are they all stem cells? / D. Bouscary, C. Lacombe, F. Dreyfus [et al.] // Exp. Hematology. - 2000. Vol. 28. P. 1312-1314.
Functional characterization of individual human hematopoietic stem cells cultured in limiting dilution on supportive marrow-stromal layers / H.J. Sutherland, P.M. Landsdorph, D.H. Henkelman [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. Vol. 87. P. 3584-3588.
Lessard J. Genetic programs regulating HSC specification, maintenance and expansion / J. Lessard, A. Faubert, G. Sauvageau // Oncogene. 2004. Vol. 23, №43. Р. 7199-7209.

101. Domen J. Self-renewal, differentiation or death: regulation and manipulation of hematopoietic stem cells fate / J. Domen, I.L. Weisman // Mol. Med. Today. 1999. Vol. 5. P. 201-208.
102. Molecular signatures of self- renewal, differentiation, and lineage choice in multipotential hematopoietic progenitor cells in vitro / L. Bruno, R. Hoffmann, J. Brown [et al.] // Mol. Cell. Biol. 2004. Vol. 24, №2. Р. 741-756.
103. Wognum A.W. Identification and isolation of hematopoietic stem cells / A.W. Wognum, A.C. Eaves, T.E. Thomas // Arch. Med. Res. 2003. Vol. 34, №6. Р. 461-475.
104. Lansdorp P.M. Ontogeny- related changes in proliferative potential of human hematopoietic cells / P.M. Lansdorp, W. Dragowska, H. Mayani // J. Exp. Med. 1993. Vol. 178. P. 787-791.
105. Delayed, asynchronous, and reversible T-lineage specification induced by Notch/Delta signaling / T.N. Taghon, E.S. David, C. Zuniga-Pflucker [et al.] // Genes & Dev. 2005. Vol. 19, № 8. Р. 965-978.
106. Impairment in ischemia-induced neovascularization in diabetes bone marrow mononuclear cell dysfunction and therapeutic potential of placenta growth factor treatment / R. Tamarat, J.S. Silvestre, S.L. Ricousse-Roussanne [et al.] // Am. J. Pathology. 2004. Vol. 164. P. 457-466.
107. Selective recruitment of endothelial progenitor cells to ischemic tissues with increased neovascularization / S. Park, O.M. Tepper, R.D. Galiano [et al.] // Plast. Reconstr. Surg. 2004. Vol. 133. P. 284.
108. Monocytes co express endothelial and macrophagocytic lineage markers and form cord-like structures in Matrigel under angiogenic conditions / A. Schmeisser, C.D. Garlichs, H. Zang [et al.] // Cardiovascular Res. 2001. Vol. 49. P. 671-680.
109. Relevance of monocytic features for neovascularization capacity of circulating endothelial progenitor cells / C. Urbich, C. Heeschen, A. Aicher [et al.] // Circulation. 2003. Vol. 108. P. 2511-2516.
110. Origin of endothelial progenitors in human postnatal bone marrow / M. Reyes, A. Dudek, B. Jahagirdar [et al.] // J. Clin. Invest. 2002. Vol. 109. P. 337-346.
111. Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial regeneration / A.P. Beltrami, L. Barlucchi, D. Torella [et al.] // Cell. 2003. Vol. 114. P. 763-776.
112. Mesenchymal stem cells regulate angiogenesis according to their mechanical environment / G. Kasper, N. Dankert, J. Tuischer [et al.] // Stem Cells. 2007. Vol. 25, №4. P. 903-910.
113. Mesenchymal stem cells display coordinated rolling and adhesion on endothelial cells / B. Ruster, S. Gottig, R.J. Ludwig [et al.] // Blood. 2006. Vol. 108. P. 3938-3944.
114. Anjos-Afonso F. Nonhematopoietic/endothelial SSEA-1+ cells define the most primitive progenitors in the adult murine bone marrow mesenchymal compartment / F. Anjos-Afonso, D. Bonnet // Blood. 2007. Vol. 109, №3. P. 1298-1306.
115. Late-outgrowth endothelial cells attenuate intimal hyperplasia contributed by mesenchymal stem cells after vascular injury / C.H. Wang, W.J. Cherng, N.I Yang [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008. - Vol. 28. P. 54-60.
116. A population of multipotent CD34-positive adipose stromal cells share pericyte and mesenchymal surface markers, reside in a periendothelial location, and stabilize endothelial networks / D.O. Traktuev, S. Merfeld-Clauss, J. Li [et al.] // Circ Res. 2008. Vol. 102. P. 77-85.
117. Чертков И.Л. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение / И.Л. Чертков, О.А. Гуревич. М. : Медицина, 1984. 236 с.
118. Prosper F. Regulation of hematopoiesis through adhesion receptors / F. Prosper, C.M. Verfaillie // J. Leukoc. Biol. 2001. Vol. 69, №3. Р. 307-316.

Сухих Г.Т. Нейральная стволовая клетка: биология и перспективы нейротрансплантации / Г.Т. Сухих, В.В. Мальцев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. Т. 131. С.244 255.

120. Репин В.С. Медицинская клеточная биология / В.С. Репин, Г.Т. Сухих. М. : Медицина, 1998. 174 с.
121. Трентин Д.Д. Кроветворное микроокружение / Д.Д. Трентин // Проблемы гематологии и переливания крови. 1982. - №7. С. 52-57.
122. Шаймарданова Л.Р. Стволовая система / Л.Р. Шаймарданова, В.С. Пикалюк // Морфологія. 2008. Т. 11, №1. С. 16-21.
123. Гольдберг Е.Д. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения при цитостатических миелосупрессиях / Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, В.В. Жданов. Томск : STT, 1999. 114 с.
124. Гольдберг Е.Д. Современные взгляды на проблему стволовых клеток и возможности их использования в медицине / Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, В.В. Жданов // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2005. - №4. С. 184-199.

Дефект адгезии и хоуминга кроветворных предшественников из костного мозга больных миелодисплазиями к стромальным клеткам из культур нормального костного мозга / Т.Е. Манакова, Н.В. Цветаева, В.М. Белкин [та ін.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т. 139, №1. С.11 114.

126. Четина Е.В. Роль ростовых факторов в подавлении разрушения коллагена и дифференциации хондроцитов при остеоартрозе / Е.В. Четина, А.Р. Пул // Вестник Российской АМН. 2008. - №9. С. 40-45.
127. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в механизме действия продигиозана на процессы пострадиационного восстановления кроветворения в длительных культурах костного мозга / В.Г. Лебедев, Б.Б. Мороз, Ю.Б. Дешевой [та ін.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2004. - №3. С. 7-10.
128. Гольдберг Е.Д. Механизмы локальной регуляции кроветворения / Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай. Томск : STT, 2000. 124 с.
129. Нефедова В.В. Роль С2 рецепторов в реализации стимулирующего влияния серотонина на стволовые кроветворные клетки костного мозга / В.В. Нефедова, Е.В. Инжеваткин, В.П. Нефедов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. Т. 133, №5. С.484 486.

Ранние и поздние кроветворные клетки-предшественники у больных с хроническими миелопролиферативными заболеваниями / Л.П. Герасимова, М.В. Вахрушев, Г.Ю. Митерев [та ін.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. Т. 144, №8. С.146 150.
Функциональная характеристика кроветворных и стромальных клеток при различных формах миелопластического синдрома / Л.П. Герасимова, Т.Е. Манакова, Н.В. Цветаева [та ін.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. Т. 127, №1. С.14 18.

132. Зюзьков Г.Н. Гуморальные механизмы регуляции эритропоэза при гипоксии / Г.Н. Зюзьков, А.М. Дыгай, Е.Д. Гольдберг // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т. 139, №2. С.133 137.

Формирование реакций системы крови под влиянием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и гиалуронидазы / Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, Г.Н. Зюзьков [та ін.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т. 145, №6. С.628 633.

134. Regulation of hematopoiesis by microvascular endothelium / S. Rafii, R. Mohle, F. Frey [et al.] // Leuk. Lymphoma. 1997. Vol. 27, № 5-6. Р. 375-378.
135. Гольдберг Е.Д. Гипоксия и система крови / Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, Г.Н. Зюзьков. Томск : STT, 2000. 265 с.
136. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization / C. Kalka, H. Masuda, T. Takahashi [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97. P. 3422-3427.
137. Therapeutic potential of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for myocardial ischemia / A. Kawamoto, H.C. Gwon, H. Iwaguro [et al.] // Circulation. 2001. Vol. 103. P. 634-637.
138. Transplanted cord blood-derived endothelial progenitor cells augment postnatal neovascularization / T. Murohara, H. Ikeda, J. Duan [et al.] // J. Clin. Invest. 2000. Vol. 105. P. 1527-1536.
139. Sorrentino B.P. Clinical strategies for expansion of haematopoietic stem cells / B.P. Sorrentino // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol. 4, №11. Р. 878-888.
140. Moor M.A. Cytokine and chemokine networks influencing stem cell proliferation, differentiation, and marrow homing / M.A. Moor // J. Cell Biochem. Suppl. 2002. Vol. 38. P. 29-38.
141. Voermans C. Homing of human hematopoietic stem and progenitor cells: new insights, new challenges? / C. Voermans, P.B. van Hennik, C.E. van der Schoot // J. Hemat. Stem Cell Res. 2001. Vol. 10, №6. Р. 725-738.
142. Homing, cell cycle kinetics and fate of transplanted hematopoietic stem cells / E.F. Srour, A. Jetmore, F.M. Wolber [et al.] // Leukemia. 2001. Vol. 15, №11. Р. 1681-1684.
143. Juares J. SDF-1 and CXCR-4 in normal and malignant hematopoiesis / J. Juares, L. Bendall // Histol. Histopathology. 2004. Vol. 19, №1. Р. 299-309.
144. Palumbo R. High mobility group box 1 protein, a cue for stem cell recruitm