«БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ АПОПТОЗА ПРИ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ» : БІОХІМІЧНІ МАРКЕРИ АПОПТОЗУ ПРИ ЛІМФОПРОЛІФЕРАТИВНИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ



  • Название:
  • «БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ АПОПТОЗА ПРИ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ»
  • Альтернативное название:
  • БІОХІМІЧНІ МАРКЕРИ АПОПТОЗУ ПРИ ЛІМФОПРОЛІФЕРАТИВНИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ
  • Кол-во страниц:
  • 131
  • ВУЗ:
  • ЛУГАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
  • Год защиты:
  • 2008
  • Краткое описание:
  • МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

    ЛУГАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

    УНИВЕРСИТЕТ



    На правах рукописи





    ХОЛИНА ЕЛЕНА АНАТОЛЬЕВНА



    УДК: 577.23/.29:616-006.44

    «БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ АПОПТОЗА ПРИ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ»



    14.01.32 медицинская биохимия

    Диссертация на соискание ученой степени

    кандидата медицинских наук



    Научный руководитель:

    доктор медицинских наук,

    профессор КОМАРЕВЦЕВА Ирина Александровна







    Луганск 2008







    СОДЕРЖАНИЕ



    Стр.











    Список используемых сокращений



    4











    Введение



    5







    Глава 1

    1.1.

    1.2.

    1.3.



    1.3.1.

    1.3.2.



    1.3.3.

    1.4.

    1.5.



    1.6.

    1.6.1.

    1.6.2.



    Обзор литературы

    Типы клеточной гибели

    Биохимические особенности апоптоза

    Генетический контроль и молекулярные механизмы апоптоза

    Митохондриальный путь

    Рецепторно-опосредованный путь реализации апоптоза

    Генетическая регуляция апоптоза

    Биохимические особенности онкогенеза

    Апоптоз в онкогенезе лимфопролиферативных заболеваний

    Цитокины

    Цитокины при лимфопролиферативных заболеваниях

    Заключение по литературному обзору



    11

    11

    12

    15



    15

    16



    18

    20

    22



    29

    30

    34







    Глава 2

    2.1.



    2.2. 2.3.



    2.4.

    2.5.

    2.6.

    2.7.

    2.8.

    2.9.



    2.10.



    Материалы и методы исследования

    Клиническая характеристика больных лимфопролиферативными заболеваниями

    Выделение мононуклеаров из крови больных

    Количественное определение

    ДНК-фрагментации в лимфоцитах

    Морфологическая детекция апоптоза

    Оценка пролиферативной активности лимфоцитов

    Определение уровня адениловых нуклеотидов

    Определение активности общей лактатдегидрогеназы

    Определение уровня цитокинов

    Определение времени релаксации протонов воды по данным ЯМР-релаксометрии

    Статистическая обработка результатов



    36



    36

    37



    38

    40

    41

    42

    43

    43



    43

    45







    Глава 3

    3.1.

    3.1.1. 3.1.2. 3.1.3.



    Результаты проведенных исследований

    Уровень апоптоза и клеточной пролиферации

    при лимфопролиферативных заболеваниях

    Уровень ДНК-фрагментации у больных лимфомами

    Активность клеточной пролиферации при лимфомах

    Морфологическая детекция апоптоза



    46



    46

    46

    49

    52







    3.2.

    3.2.1.

    3.2.2.



    Энергетический обмен в процессе онкогенеза при лимфопролиферативных заболеваниях

    Особенности энергетического обмена

    в лимфоцитах больных лимфомами

    Уровень лактатдегидрогеназы у больных лимфомами





    60



    60

    65







    3.3.

    3.3.1.

    3.3.2.
  • Список литературы:
  • ВЫВОДЫ



    У больных лимфопролиферативными заболеваниями выявлено снижение количества фрагментированной ДНК, нарастающее по мере прогрессирования опухолевого процесса с увеличением стадии. Максимальный уровень определен у пациентов ходжкинскими лимфомами при II стадии (2,9%), минимальный в группе больных неходжкинскими лимфомами IV стадией (0,2%), а у некоторых пациентов (2,7%) фрагментированная ДНК не определялась.


    Уровень клеточной пролиферации у больных злокачественными лимфомами достоверно нарастал от II к IV стадии, достигая максимальных показателей в группе пациентов неходжкинскими лимфомами.


    С увеличением стадии лимфопролиферативных заболеваний прослеживается снижение уровней АТФ и АДФ на фоне резкого повышения количества АМФ, соответственно снижением скорости митохондриального дыхания. Максимальные изменения всех показателей энергетического обмена наблюдали при IV стадии у больных неходжкинскими лимфомами.


    При лимфомах выявлено достоверное повышение концентрации общей лактатдегидрогеназы в пределах границ нормы у больных ходжкинскими лимфомами, а в группе пациентов с неходжкинскими лимфомами III и IV стадиями зафиксировано значительное превышение данного показателя против допустимых величин.


    Установлено, что развитие лимфопролифератиных заболеваний происходит на фоне повышения продукции интерлейкина-10 и растворимого CD30, прогрессирование заболеваний сопровождается дальнейшим увеличением уровней цитокинов в сочетании с нарастанием активности клеточной пролиферации в условиях уменьшения популяции апоптотических клеток.


    Обнаружено, что повышение уровней интерлейкина-10 и растворимого CD30 при неходжкинских лимфомах достоверно превышает количественное увеличение этих цитокинов при ходжкинских лимфомах, что может быть использовано для дополнительной дифференциальной диагностики данных лимфопролиферативных заболеваний.


    Выявлено удлинение времени протонной релаксации Т1 и Т2 в сыворотке крови больных злокачественными лимфомами, причем существует зависимость от тяжести патологического процесса, что обусловлено проявлением «системного эффекта», характерного для онкологических болезней.




    СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ



    Воробьев А.И. Руководство по гематологии. М.: Ньюдиамед, 2003. Т. 2 С. 69-82.


    Волкова М.А. Хронический лимфолейкоз / М.А. Волкова; Клиническая онкогематология. М.: Медицина, 2001. С. 376-392.


    Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 1. С. 8-19.


    Garrett M.D., Mittnacht S. Oncogenes and cell proliferation: The genetics and biology of cancer revealing avenues for therapy // Current Opinion in Genetics and Development. 2005. Vol. 15. P. 1-4.


    Иванов С. Д., Акимов А. А., Акимов М. А., Гершанович М. Л. Молекулярно-клеточные механизмы устойчивости опухоли к цитостатикам и возможные пути преодоления этой химиорезистентности // Успехи современной биологии. 2001. Т. 121, №2. С. 198-210.


    Фильченков А.А., Стойка Р.С. Апоптоз и рак. Т.: Укрмедкнига, 2005. 145 c.


    Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer // Cell. 2000. Vol. 100. P. 57-70.


    Копнин Б.П. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы их возникновения // Практическая онкология. 2002. Т. 3, № 4. С. 5-33.


    Green D.R. Apoptotic pathways: paper wraps stone blunts scissors // Cell. 2000. Vol. 102. P. 1-4.


    Daugas E., Susin S.A., Zamzami N. et al. Mitochondrio-nuclear translocation of AIF in apoptosis and necrosis // FASEB J. 2000. Vol. 14. P. 729-739.


    Cregan S.P., Fortin A., MacLaurin J.G. et al. Apoptosis-inducing factor is involved in the regulation of caspase-independent neuronal cell death // J. Cell Biol. 2002. Vol. 158, № 3. P. 507-517.


    Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis // Nature. 2000. Vol. 407. P. 770-776.


    Владимирская Е. Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. №11. С. 25-32.


    Казначеев К. С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза // Гематология и трансфузиология. 1999. Т. 44, №1. С. 40-43.


    Heldin C. H. Signal transduction: multiple pathways, multiple options for therapy // Stem Cells. 2001. Vol. 9. P. 295-303.


    Zhou X. Y. Promoting effects of serum-free murine bone marrow endothelial cell conditioned medium on the growth of bone marrow endothelial cells // Expert. Opin. Biol. Th. 2005. Vol. 57, № 2. P. 199-204.


    Телетаева Г.М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет // Практическая онкология. 2007. Т. 8, №4. С. 211-218.


    Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак. Киев: ДИА, 2000. 224 с.


    Yamada Y., Kamihira S. Pathological roles of interleukin-15 in adult T-cell leukemia // Leuk Lymphoma. 1999. Vol. 35, № 1-2. P. 37-45.


    Casasnovas R., Mounier N., Brice P., Divine M., Morschhauser F.,
    Gabarre J., Blay J., Voillat L., Lederlin P., Stamatoullas A., Bienvenu J., Guiguet M., Intrator L., Grandjean M., Brière J., Ferme C., Salles G. Plasma Cytokine and Soluble Receptor Signature Predicts Outcome of Patients With Classical Hodgkin’s Lymphoma: A Study From the Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte // J. Clin. Oncol. 2007. Vol. 25, № 13. P. 1732-1740.


    Бережная Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы // Цитокины и воспаление. 2007. Т. 6, № 2. С. 26-34.


    Boulland M.L., Meignin V., Leroy-Viard K., Copie-Bergman C., Briere J., Touitou R., Kanavaros P., Gaulard P. Human interleukin-10 expression in T-natural killer-cell lymphomas: association with anaplastic large cell lymphomas and nasal natural killer-cell lymphomas // Am. J. Pathol. 1998. Vol. 153, № 4. P. 1229-1237.


    Кадагидзе З.Г. Цитокины // Практическая онкология. 2003. Т. 4, № 3. С. 131-139.


    Gause A., Jung W., Schmils R., Tschiersch A., Scholz R., Pohl C., Hasenclever D., Diehl V., Ptreunclschuh M. Soluble CDS, CD25 and CD30 antigens as prognostic markers in patients with untreated Hodgkin's lymphoma // Ann. Oncol. 1992. Vol. 3. P. 49-52.


    Trump B.F., Arstila A.U. Cell membranes and disease processes / Pathobiology and cell membranes // Acad. press. 1975. Vol. 1. P. 1-52.


    Ярилин А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1998. №2. С. 38-48.


    Хансон К.П. Апоптоз: современное состояние проблемы // Известия АН. Серия биологическая. 1998. № 2. С. 134-141.


    Rathmell J.C., Thompson C.B. The central effectors of cell death in the immune system // Annu. Rev. Immunol. 1999. Vol. 17. P. 781-828.


    Рыжов С.В., Новиков В.В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов // Российский биотерапевтический журнал. − 2002. − Т. 1, №3. − С. 27-33.


    Budd R.C. Death receptors couple to both cell proliferation and apoptosis // J. Clin. Invest. 2002. Vol .109, № 4. P. 437-442.


    Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза (обзор) // Биохимия. 2000. Т. 65. С. 5-33.


    Ashkenazi A., Dixit V.M. Death receptors: signaling and modulation // Science. 1998. Vol. 281. P. 1305-1308.


    Волянский Ю. Л., Кологова Т. Ю., Васильев Н. В. Молекулярные механизмы программированной клеточной гибели // Успехи современной биологии. 1994. Т. 114, № 6. С. 679-692.


    Погорелов В. М., Козинец Г. И. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе // Гематология и трансфузиология. 1995. Т. 40, № 5. С. 17-24.


    Умайский С. Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. 1996. Т. 30, № 3. С. 487-493.


    Hibner U., Coutinho A. Signal antonymy: a mechanism for apoptosis induction // Cell Death. Differ. 1994. Vol.
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


ПОИСК ДИССЕРТАЦИИ, АВТОРЕФЕРАТА ИЛИ СТАТЬИ


Доставка любой диссертации из России и Украины