ГІГІЄНІЧНІ АСПЕКТИ ЗАСТОСУВАННЯ СИНТЕТИЧНИХ БАРВНИКІВ У ХАРЧОВІЙ ПРОМИСЛОВОСТІ

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
НАЦІОНАЛЬНА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ імені П.Л. ШУПИКА

На правах рукопису

МЕЛЬНИЧЕНКО ТЕТЯНА ІВАНІВНА

УДК 613.294:664:547.97

ГІГІЄНІЧНІ АСПЕКТИ ЗАСТОСУВАННЯ СИНТЕТИЧНИХ БАРВНИКІВ У ХАРЧОВІЙ ПРОМИСЛОВОСТІ

14.02.01 гігієна та професійна патологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук

Науковий керівник
доктор медичних наук, професор
Козярін Іван Петрович

Київ - 2008

ЗМІСТ
ВСТУП_ 5
РОЗДІЛ 1 СИНТЕТИЧНІ ХАРЧОВІ БАРВНИКИ ДОДАТКОВИЙ ЧИННИК НЕГАТИВНОГО ВПЛИВУ ЧУЖОРІДНИХ РЕЧОВИН НА ЗДОРОВ'Я ЛЮДИНИ (огляд літератури) 10
1.1 Загальна характеристика барвників 12
1.2 Біологічна дія синтетичних барвників на організм людини_ 17
1.3 Характеристика метаболітів синтетичних харчових барвників 32
РОЗДІЛ 2 ОБ’ЄКТИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ_ 36
РОЗДІЛ 3 МЕТОДИЧНІ ПІДХОДИ ДО ВИЗНАЧЕННЯ СИНТЕТИЧНИХ БАРВНИКІВ У ХАРЧОВИХ ПРОДУКТАХ_ 48
3.1 Методичні підходи до визначення синтетичних барвників у харчових продуктах на сучасному етапі 48
3.2 Основні положення обґрунтування аналітичного методу визначення синтетичних барвників у продуктах харчування 57
РОЗДІЛ 4 ВИЗНАЧЕННЯ ВМІСТУ СИНТЕТИЧНИХ БАРВНИКІВ У ХАРЧОВИХ ПРОДУКТАХ 100
РОЗДІЛ 5 ВИВЧЕННЯ МОЖЛИВОСТІ УТВОРЕННЯ ШКІДЛИВИХ РЕЧОВИН ІЗ СИНТЕТИЧНИХ БАРВНИКІВ ПРИ ВИРОБНИЦТВІ ТА ЗБЕРІГАННІ ХАРЧОВИХ ПРОДУКТІВ_ 109
5.1 Характеристика технологічних процесів виробництва безалкогольних напоїв і кондитерських виробів 109
5.2 Дослідження вмісту продуктів деструкції синтетичних барвників ухарчових продуктах_ 116
РОЗДІЛ 6 МЕТАБОЛІЗМ СИНТЕТИЧНИХ БАРВНИКІВ В ОРГАНІЗМІ ЛЮДИНИ_ 123
РОЗДІЛ 7 ОБҐРУНТУВАННЯ ЗАХОДІВ ПРОФІЛАКТИКИ НЕГАТИВНОГО ВПЛИВУ СИНТЕТИЧНИХ БАРВНИКІВ НА ОРГАНІЗМ ЛЮДИНИ_ 133
АНАЛІЗ І УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕНЬ_ 147
ВИСНОВКИ_ 158
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ 160
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ_ 161
ДОДАТКИ_ 186

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, СИМВОЛІВ, ОДИНИЦЬ, СКОРОЧЕНЬ І ТЕРМІНІВ, ВИКОРИСТАНИХ У ДИСЕРТАЦІЇ
ВЕРХ високоефективна рідинна хроматографія
ВООЗ Всесвітня Організація Охорони Здоров'я
ДДД допустима добова доза
ДДН допустиме добове надходження
ЗОШ загальноосвітня школа
КФ кондитерська фабрика
МДР максимально допустимий рівень
СЕС санітарно-епідеміологічна станція
СФ спектрофотометричний
СХБ синтетичні харчові барвники
ТШХ хроматографія у тонкому шарі
ХД харчові добавки
ХП харчові продукти
ЦНС центральна нервова система
ШКТ шлунково-кишковий тракт
ЩПЗ щитоподібна залоза
D оптична густина, одиниця вимірювання Б (Белли)
Hb гемоглобін
HbO2 оксигемоглобін
Ig імуноглобулін
MetHb метгемоглобін
SfHb сульфгемоглобін
λ довжина хвилі, одиниця вимірювання нм
Rf якісна характеристика речовини, яку визначають методом ТШХ (відношення відстаней, пройдених центром зони та рухомою фазою за один і той самий відтинок часу)*.

ВСТУП
Актуальність теми. Рубіж ХХ ХХІ століть характеризується небувалим забрудненням навколишнього середовища різними хімічними речовинами, що є наслідком інтенсивного використання їх у багатьох галузях народного господарства. В організм людини вони найчастіше надходять з їжею, водою і повітрям. На відміну від інших об’єктів довкілля, харчові продукти (ХП) можуть містити чужорідні речовини, що спеціально вводяться до їх складу у вигляді харчових добавок (ХД), необхідність застосування яких у харчовій промисловості пов’язана з використанням нових технологічних процесів виробництва та випуском спеціальних харчових продуктів [52, 91].
Найбільшою групою ХД, що застосовуються у харчовій промисловості, зокрема, у виробництві безалкогольних напоїв та кондитерських виробів, є синтетичні харчові барвники (СХБ), які мають бути безпечними для організму людини, оскільки основними споживачами зазначених ХП є діти. Для попередження можливих негативних наслідків використання СХБ, як і інших ХД, вони обов’язково мають пройти відповідні токсиколого-гігієнічні випробування.
За результатами багаторічних досліджень вітчизняних і зарубіжних токсикологів установлено, що майже усі СХБ (в залежності від дози) можуть викликати негативні ефекти в організмі людини [27, 29, 103, 121, 150, 193, 195-197, 215, 222, 239], які обумовлені взаємодією їх (або метаболітів) з нутрієнтами ХП і біологічними структурами організму. На жаль, дослідження метаболізму СХБ у нашій країні практично не проводились.
Окремі відомості про наслідки перебування СХБ в організмі людини зустрічаються в публікаціях зарубіжних авторів [77, 134, 136, 178, 226, 227, 234, 244], але в них відсутня інформація щодо поведінки СХБ у процесі травлення та про вплив на них хімічних і фізичних чинників технологічних процесів виробництва та зберігання харчових продуктів тощо. І понині відсутні дані про те, яке місце в структурі харчування населення України посідають продукти, виготовлені з застосуванням СХБ.
Враховуючи складну екологічну ситуацію в Україні, вживання ХП, що містять ХД (зокрема, синтетичні барвники), може сприяти додатковому хімічному навантаженню на організм людини, особливо дитини, тому необхідність постійного санітарно-гігієнічного контролю за застосуванням синтетичних барвників у харчовій промисловості є беззаперечною і неможлива без впровадження в практику роботи контрольних лабораторій санепідемстанцій методик визначення СХБ у ХП, які мають бути селективними, чутливими, доступними та об’єктивними за результатами.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами.
Дисертаційна робота виконана в межах науково-дослідної роботи кафедри гігієни та екології людини НМАПО ім.П.Л.Шупика МОЗ України Розробка методів контролю та моніторинг харчових домішок (барвників та ароматизаторів) в продуктах дитячого харчування” (№держреєстрації 0196U010169, термін виконання 1996 2000рр.) та науково-дослідної роботи кафедри гігієни харчування і гігієни дітей та підлітків НМАПО ім.П.Л.Шупика МОЗ України Наукове обґрунтування ефективних засобів оздоровлення дітей в системі дошкільної освіти” (№держреєстрації 0104U006600, термін виконання 2004 2009 рр.).
Мета дослідження. Наукове обґрунтування та розробка гігієнічних заходів для профілактики негативного впливу на організм людини синтетичних барвників, які застосовуються в харчовій промисловості.
Для досягнення поставленої мети були визначені такі завдання:
· розробити методики визначення синтетичних барвників у продуктах харчування (кондитерських виробах і безалкогольних напоях);
· вивчити умови виробництва харчових продуктів (кондитерських виробів і безалкогольних напоїв) з вмістом синтетичних харчових барвників та дослідити вплив на їх стійкість фізичних і хімічних факторів при виробництві ХП та їх зберіганні;
· провести дослідження щодо якісного та кількісного вмісту СХБ у ХП;

· дослідити in vitro поведінку СХБ у біологічних рідинах людини (слина, шлунковий сік, жовч);
· розробити рекомендації щодо зниження негативного впливу СХБ на організм людини;
· впровадити у практику санітарної служби методики визначення синтетичних барвників у продуктах харчування.
Об’єкт дослідження: умови якісного і кількісного визначення СХБ; стабільність СХБ при виробництві і зберіганні ХП та у біологічних рідинах.
Предмет дослідження: синтетичні харчові барвники; харчові продукти (кондитерські вироби, безалкогольні напої) і продовольча сировина; біологічні середовища людини; структура харчування обстежених груп населення.
Методи дослідження: фізико-хімічні, хімічні, гігієнічні, математичні, статистичні, моделювання in vitro.
Наукова новизна одержаних результатів полягає у тому, що в результаті проведених досліджень вперше:
· науково обґрунтовано методичні підходи до якісного і кількісного визначення СХБ у харчових продуктах з використанням методу хроматографії у тонкому шарі (ТШХ) і спектрофотометрії;
· у модельних середовищах отримано нові дані стосовно оптимальних умов і ефективності рідинної і твердофазної екстракції СХБ різних хімічних класів із харчових продуктів, що підтверджено патентом України на винахід №2000073985;
· визначено особливості метаболізму СХБ різних хімічних класів у біологічних рідинах людини в дослідах in vitro;
· науково обґрунтовано гігієнічні нормативи (МДР) СХБ у харчових продуктах (кондитерських виробах і безалкогольних напоях).
Практичне значення одержаних результатів полягає в тому, що:
· удосконалено аналітичну базу для кількісного та якісного визначення органічних сполук (СХБ) під час санітарно-епідеміологічної експертизи ХП та здійснення санепіднагляду;
· новий спосіб підготовки проб харчових продуктів для кількісного визначення синтетичних харчових барвників (підтверджений патентом України на винахід №2000073985) увійшов до розроблених методичних вказівок Методика виконання вимірювань масової частки барвників Е-102, Е-104, Е-110, Е-122, Е-124, Е-132, Е-133, Е-142 в емульсіях та порошкових сумішах спектрофотометричним методом” (МВВ №081/12-60-00), Методика виконання вимірювань масової частки барвників Е-102, Е-104, Е-110, Е-122, Е-124, Е-132, Е-133, Е-142 у кондитерських виробах (карамелі, мармеладі, зефірі, вафлях) спектрофотометричним методом” (МВВ №081/12-59-00), Методика виконання вимірювань масової концентрації барвників Е-102, Е-104, Е-110, Е-122, Е-124, Е-132, Е-133, Е-142 у безалкогольних напоях спектрофотометричним методом” (МВВ №081/12-61-00);
· отримано нові дані про вміст СХБ у харчових продуктах;
· отримано нові дані про стабільність СХБ при виробництві та тривалому зберіганні ХП;
· дослідженнями сорбційних властивостей пектину стосовно СХБ показано можливість його застосування для виведення барвників із організму.
· матеріали обґрунтування МДР синтетичних харчових барвників у ХП (безалкогольних напоях і кондитерських виробах) використано при підготовці Постанови МОЗ України №37 від 27.12.1999р. Про затвердження гігієнічних нормативів харчових добавок у харчових продуктах”.
Особистий внесок здобувача. Автором особисто визначено мету, завдання та розроблено програму досліджень, обґрунтовано методологічні принципи та методичні підходи до вирішення поставлених задач, проведено дослідження з усіх напрямків роботи, а також здійснено аналіз, систематизацію і математичну обробку одержаних результатів; оформлено усі розділи дисертаційної роботи, сформульовано висновки та підготовлено методичні рекомендації.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертаційної роботи були оприлюднені на Міжнародному конгресі з аналітичної хімії (м.Москва, 1997), ІІІ Українсько-польському симпозіумі Теоретичне і експериментальне вивчення міжповерхневих явищ та їх технологічне застосування” (м. Львів, 1998), науковій конференції, присвяченій 80-річчю НМАПО ім. П.Л. Шупика (м. Київ, 1998), науковій конференції Актуальные проблемы токсикологии”, присвяченій 75-річчю від дня народження чл.-кор. НАН і АМН України, проф., д. м. н. Ю.С.Кагана (м.Київ, 1999), Всеукраїнській науково-практичній конференції молодих вчених Актуальні проблеми профілактичної медицини” (м. Київ, 2000), науково-практичних конференціях Токсикодермії та алергічні захворювання шкіри” (м.Київ, 2002) та Актуальні питання гігієни та екологічної безпеки України” (м.Київ, 2003), Міжнародній науково-практичній конференції Харчування як фактор формування здоров'я населення” (м. Київ, 2003), науково-технічній конференції Безпечність продуктів харчування вітчизняного виробництва” (м.Київ, 2003), ІІІ Міжнародній науково-практичній конференції Актуальні питання гігієни харчування та безпечності харчових продуктів” (м. Київ, 2004), науково-практичній конференції Актуальні питання гігієни та екологічної безпеки України” (м. Київ, 2006), семінарі Міжнародний день здорового травлення” (м.Київ, 2008).
Публікації. За темою дисертації опубліковано 21 наукову роботу, серед них 11статей у профільних фахових виданнях, рекомендованих ВАК України. Публікації підготовлено самостійно та у співавторстві.
Структура та обсяг роботи. Основний зміст дисертації викладений на 185 сторінках комп’ютерної верстки і складається з вступу, 7 розділів, аналізу та узагальнення результатів досліджень, висновків, списку використаних джерел та 6 додатків. Бібліографічний покажчик складається із 251 літературного джерела (120 українських і російських, 131 іноземних авторів). Дисертаційна робота проілюстрована 25 таблицями та 20 рисунками.

* Аналітична хімія залишкових кількостей пестицидів: Навч. посібник /М.А.Клисенко, Л.Г. Александрова, В.Ф.Демченко, Т.Л.Макарчук. К.: Ін-т екогігієни і токсикології ім. Л.І.Медведя, 1999. 238 с.

Список литературы

ВИСНОВКИ
На основі проведених досліджень та наукового аналізу даних літератури установлено, що за умови дотримання гігієнічних нормативів і регламентів, належного санітарно-епідеміологічного контролю, застосування синтетичних харчових барвників (СХБ) у технологічних процесах виготовлення харчових продуктів (ХП) може бути безпечним для населення України.
1. Доведено, що при гігієнічній оцінці харчових продуктів на вміст синтетичних барвників, у тому числі і недозволених до використання в ХП, першим і обов’язковим етапом досліджень є якісне визначення СХБ. Запропоновано новий спосіб підготовки проб ХП, які містять СХБ різних хімічних класів (адсорбція барвника модифікованим оксидом алюмінію з подальшою десорбцією розчином аміаку), що дозволяє здійснити ефективне очищення і концентрування проби. В результаті попередньої модифікації оксиду алюмінію одержано сорбент з такими сорбційними властивостями, що дає змогу використовувати його не тільки для якісного, але і для кількісного аналізу вмісту СХБ у ХП. Найменша межа визначення СХБ у безалкогольних напоях складає 0,5мг/дм³; у кондитерських виробах 1,0мг/кг; емульсіях і порошкових сумішах 0,01%; відносна похибка не перевищує 15%.
2. На підставі пілотних досліджень кондитерських виробів виявлено перевищення установлених в Україні максимальних рівнів СХБ: тартразину в 13,9 разів (695,7±104,4мг/кг), сонячного заходу” жовтого в 12 (600,5±90,1мг/кг), кармазину в 7,4 (372,7±55,9мг/кг), понсо 4R в 5,2 (258,9±38,8мг/кг), хінолінового жовтого в 2,1 (427,0±64,1 мг/кг), індигокарміну в 2 рази (100,4±15,1мг/кг). У безалкогольних напоях максимальний вміст кармазину становить 57,9±8,7мг/дм³, що у 1,2 рази перевищує МДР.
3. Відповідними розрахунками показано, що за умов традиційного харчування максимальне добове надходження з харчовими продуктами (льодяники, вафлі, цукерки желатинові) синтетичних барвників кармазину і понсо 4R може перевищувати допустимі рівні у 3,45 і 10,07 разів відповідно, що обумовлює необхідність постійного гігієнічного контролю за їх застосуванням.
4. Установлено, що за умов дотримання затверджених технологічних інструкцій та рецептур і наявності якісного і своєчасного технологічного контролю деструкція синтетичних харчових барвників не відбувається.
5. У дослідах in vitro отримано нові дані про стабільність СХБ у біологічних рідинах слині, жовчі, шлунковому соку, що має значення для оцінки поведінки барвників у перші хвилини і години після надходження в організм людини, яка споживає харчовий продукт, та, в свою чергу, для оцінки ступеня небезпечності кожного з барвників і доцільності використання їх у виробництві ХП. Найнебезпечнішими для організму людини можна вважати азобарвники, що в результаті перетворення здатні утворювати похідні гідроксиламіну та сполуки амінів, які у присутності нітритів можуть утворювати відомі своєю токсичністю N-нітрозаміни.
6. Науково обґрунтовано МДР синтетичних харчових барвників: тартразину (30 мг/дм³ у безалкогольних напоях і 50 мг/кг у кондитерських виробах), хінолінового жовтого (30 мг/дм³ у безалкогольних напоях і 75 мг/кг у кондитерських виробах), сонячного заходу” жовтого (15 мг/кг у кондитерських виробах), кармазину (40 мг/дм³ у безалкогольних напоях і 50 мг/кг у кондитерських виробах), понсо 4R (10 мг/дм³ у безалкогольних напоях і 15 мг/кг у кондитерських виробах), індигокарміну (50 мг/кг у кондитерських виробах), діамантового блакитного FCF (15 мг/дм³ у безалкогольних напоях і кондитерських виробах), які затверджені МОЗ України
7. Для здійснення ефективного санітарно-гігієнічного нагляду за безпечним використанням харчових добавок рекомендується впровадження в роботу СЕС дворівневого контролю за вмістом СХБ у ХП, який включає якісне визначення на рівні районних СЕС і кількісне на рівні міських і обласних санепідемстанцій, зі здійсненням моніторингу за виробництвом, ввезенням та реалізацією ХП з вмістом синтетичних харчових барвників на всій території України.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. Конкретні рекомендації відображено в інформаційному листі №105-2006 Метод визначення синтетичних харчових барвників у продуктах харчування та харчовій сировині”, деклараційному патенті на винахід 38452 А UA, МКВ:A23 G 1/00; A23 L 1/00; С12F3/00 Спосіб підготовки проби харчових продуктів для кількісного визначення синтетичних харчових барвників” та в затверджених МОЗ України Методиці виконання вимірювань масової частки барвників Е-102, Е-104, Е-110, Е-122, Е-124, Е-132, Е-133, Е-142 у кондитерських виробах (карамелі, мармеладі, зефірі, вафлях) спектрофотометричним методом” (МВВ №081/12-59-00, затв. Пост. Головн. державн. саніт. лікаря України №18 від 01.03. 2001р.), Методиці виконання вимірювань масової концентрації барвників Е-102, Е-104, Е-110, Е-122, Е-124, Е-132, Е-133, Е-142 у безалкогольних напоях спектрофотометричним методом” (МВВ №081/12-61-00, затв. Пост. Головн. державн. саніт. лікаря України №19 від 01.03. 2001р.), Методиці виконання вимірювань масової частки барвників Е-102, Е-104, Е-110, Е-122, Е-124, Е-132, Е-133, Е-142 в емульсіях та порошкових сумішах спектрофотометричним методом” (МВВ №081/12-60-00, затв. Пост. Головн. державн. саніт. лікаря України №20 від 01.03. 2001р.).
2. Матеріали дисертаційної роботи використано в процесі підготовки Постанови МОЗ України №37 від 27.12.1999р. Про затвердження гігієнічних нормативів харчових добавок у харчових продуктах”.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. А. с. 1293226 СССР, МКИ С 13 D 3/02, G 01 N 33/02. Способ количественного анализа красящих веществ кислотного характера в продуктах сахарного производства / И. В. Бугаенко, Е. П. Мишина, Г. В. Слесаренко (СССР). № 3907257/28-13 ; заявл. 06.06.85 ; опубл. 13.05.87, Бюл. № 8. 2 с.
2. А. с. 735974 СССР, МКИ G 01 N 21/24. Способ количественного определения металлсодержащих, антрахиноновых, хромовых и катионных красителей / Ф. Г. Дятловицкая, Л. Е. Ботвинова, Э. Д. Мактаз, А. А. Кручинина (СССР). № 2485506 ; заявл. 04.07.77 ; опубл. 28.05.80, Бюл. № 9. 3 с.
3. Аби захистити людину від шкідливих речовин, мати-природа створила пектин [Електронний ресурс] // Ваше здоров'я. 2006. № 5 (830). Режим доступу : http://www.vz.kiev.ua/pop/05-06/1.shtml
4. Адсорбция из растворов на поверхностях твердых тел : пер. с англ. / под ред. Г. Парфита, К. Рочестера. М. : Мир, 1986. 488 с.
5. Александрова Л. Г. Изучение кинетики гидролиза пестицидов в модельных биологических жидкостях in vitro / Л. Г. Александрова // Актуальные проблемы токсикологии : тез. докл. науч. конф. К., 1999. С. 27.
6. Аналитическая химия синтетических красителей : пер. с англ. / под ред К. Венкатарамана. Л. : Химия, 1979. 576 с.
7. Андреев В. А. Перспективы промышленного производства и применения естественных пищевых красителей / В. А. Андреев, О. А. Сухомлинова. Кишинев, 1971. 47 с.
8. Андрианова М. М. Канцерогенные свойства красных пищевых красителей амаранта, пунцового SX и пунцового 4R / М. М. Андрианова // Вопр. питания. 1970. № 5. С. 61 - 65.
9. Анурьев В. И. Справочник конструктора-машиностроителя : в 3 т. Т. 1. / В. И. Анурьев ; под ред. И. Н. Жестоковой. 8-е изд., перераб. и доп. М.: Машиностроение, 2001. 902 с.
10.Атаян В. З. Определение пищевых красителей методом тонкослойной хроматографии с циклодекстриновыми подвижными фазами / В. З. Атаян, Е. Г. Сумина, С. И. Штыков // Журн. аналитической химии. 2003. Т. 58, № 7. С. 721 - 722.
11.Байгушева М. М. Канцерогенные свойства амарантной пасты / М. М. Байгушева // Вопр. питания. 1968. № 2. С. 46 - 50.
12.Бейтс Р. Определение рН. Теория и практика / Р. Бейтс ; пер. с англ. ; под ред. Б. П. Никольского, М. М. Шульца. Л. : Химия, 1968. С. 75 - 77, 121.
13.Береснева Е. А. Определение синтетического пищевого красителя индигокармина в окрашенной карамели / Е. А. Береснева, Е. В. Смирнов, Н. А. Волужева // Совершенствование технологических процессов производства новых видов продуктов и добавок. Использование втор. сырья пищевых ресурсов : тез. всес. науч. - техн. конф. К., 1991. - Ч. 1. С. 88.
14.Берштейн И. Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И. Я. Берштейн, Ю. Л. Каминский. 2-е изд. Л. : Химия, 1986. 200 с.
15.Бессонов В. В. Актуальные проблемы контроля за использованием красителей в производстве пищевой продукции в Российской Федерации / В. В. Бессонов // Вопр. питания. 2007. № 3. С. 68 - 72.
16.Богатырева Г. М. Модифицированные сорбенты для извлечения анионных красителей из водных растворов / Г. М. Богатырева. Донецк : Донецк. ГУ,1997. 10 с. Деп. в ДНТБ України 15.10.97, № 35 - Ук97.
17.Болотов В. М. Новые способы получения антоциановых красителей из аронии черноплодной / В. М. Болотов // Хранение и переработка сельхозсырья. 1999. № 8. С. 53 - 56.
18.Бугаенко И. В. Технохимический контроль сахарного производства / И. В. Бугаенко. М. : Агропромиздат, 1989. 215 с.
19.Булатов М. И. Практическое руководство по спектрофотометрическим методам анализа / М. И. Булатов, И. П. Калинкин. 5-е изд. Л. : Химия, 1986. 432 с.
20.Булдаков А. С. Пищевые добавки : cправочник / А. С. Булдаков М. : ДеЛи принт, 2003. 436 с.
21.Буленков Т. И. О стабилизации сорбционной активности окиси алюминия для тонкослойной хроматографии / Т. И. Буленков // Журн. аналитической химии. 1968. Т. 23, № 4. С. 500 - 503.
22.Бурштейн А. И. Методы исследования пищевых продуктов / А. И. Бурштейн. М. , 1963. 643 с.
23.Василенко Н. М. Краситель пунцовый 4РТ для кожи / Н. М. Василенко, Г. Л. Никулина, Д. Н. Девейкис // Токсикол. вестник. 1996. № 2. С. 14 - 15.
24.Василенко Н. М. Токсикология ароматических аминов и нитросоединений бензольного ряда продуктов анилинокрасочной промышленности: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. : спец. 14.02.01 Гигиена” / Н. М. Василенко. К., 1980. 45 с.
25.Василенко Н. М. Химическое строение и биологическое действие // Профилактическая токсикология : в 2 т. Т. 1 / Н. М. Василенко, А. И. Халепо. М. : Центр междунар. проектов ГКНТ, 1984. С. 126 - 138.
26.Васюкова А. Т. Технология кондитерского производства / А. Т. Васюкова. Донецк : ДонГУЭТ, 2001. 134 с.
27.Волкова Н. А. О гигиенической оценке синтетических пищевых красителей (Обзор литературы) / Н. А. Волкова, В. И. Попов, А. Б. Сысоев // Вопр. питания. 1973. № 5. С. 52 - 58.
28.Волкова Н. А. Экспериментальное изучение состояния некоторых эндокринных желез при введении в организм пищевых добавок (антиокислителей и красителей) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : спец. 14.02.01 Гигиена” / Н. А. Волкова. М., 1974. 24 с.
29.Волкова Н.А. Гигиеническая оценка некоторых пищевых красителей / Н. А. Волкова, В. В. Купьев, В. И. Попов // Матер. 17-й науч. конф. ин-та питания, 1 3 июня 1971. М.,1971. С. 35 - 36.
30.Вредные вещества в промышленности : справочник : в 3 т. Т. 1 / под ред. Н. В. Лазарева,Э. Н. Левиной. Л. : Химия, 1976. С. 554 555.
31.Вредные вещества в промышленности : справочник : в 3 т. Т. 2 / под ред. Н. В. Лазарева,Э. Н. Левиной. Л. : Химия, 1976. 624 с.
32.Высокоэффективная тонкослойная хроматография : пер с англ. / под ред. А. Златкиса, Р. Кайзера М. : Мир, 1979. 245 с.
33.Герасимов А. В. Использование ЭВМ для обработки тонкослойных хроматограмм на примере разделения красных пищевых красителей / А. В. Герасимов // Вопр. питания. 2000. № 1/2. С. 63 - 65.
34.Гігієна харчування з основами нутріціології / пiд ред. В. I. Ципрiяна. К. : Здоров'я, 1999. 567 с.
35.Гороновский И.Т. Краткий справочник по химиии / И. Т. Гороновский, Ю. П. Назаренко, Е. Ф. Некряч К. : Наук. думка, 1974. С. 353 - 358.
36.Грачев А. Исследование сорбции пищевых красителей на сорбентах различной природы / А. Грачев, О. Кирюшкина, Л. Яковлева // Тезисы докладов итоговой науч. конф. Астрах. гос. пед. ун-та., 26 мая 2000; Химия. Астрахань : Изд-во АГПУ, 2000. С. 13.
37.Давыдов А. А. ИК-спектроскопия в химии поверхности окислов / А. А. Давыдов. Новосибирск : Наука, 1984. 375 с.
38.Диксон М. Ферменты : в 3 т. Т. 2 / М. Диксон, Э. Уэбб ; пер. с англ. М. : Мир, 1982. С. 410 415.
39.Дмитриев М. Т. Гигиеническая оценка загрязнения воды водоемов красителями от красильно-отделочных производств текстильных предприятий / М. Т. Дмитриев, Г. А. Зенина // Гигиена и санитария. 1990. № 5. С. 91 - 92.
40.Дмитриченко М. И. Експертиза качества и обнаружение фальсификации продовольственных товаров / М. И. Дмитриченко. СПб.: Питер, 2003. 160 с.
41.Драгилев А. И. Технология кондитерских изделий : учебник для студентов СПО / А. И. Драгилев, И. С. Лурье М. : ДеЛи принт, 2003. 430 с.
42.Дроздова И. Г. Исследование поведения некоторых пищевых красителей при их контакте с металлами : автореф. дис. ... канд. хим. наук : спец. 05.17.14 Химическое сопротивление материалов и защиа от коррозии” / И. Г. Дроздова. М., 1975. 27 с.
43.Ермолаева Г А. Качество напитков / Г. А. Ермолаева // Пиво и напитки. 2004. № 4. С. 60 - 62.
44.Ермолаева Г. А. Влияние сырья на качество напитков / Г. А. Ермолаева // Пиво и напитки. 2005. № 1. С. 54 - 55.
45.Ермолаева Г. А. Качество напитков / Г. А. Ермолаева // Пиво и напитки. 2004. № 5. С. 26 - 27.
46.Ермоленко Н. Ф. Регулирование пористой структуры окисных адсорбентов и катализаторов / Н. Ф. Ермоленко, М. Д. Эфрос. М. , 1971. 285 с.
47.Журков В. С. Исследование мутагенной активности лекарственных препаратов и пищевых добавок в культуре лимфоцитов человека / В. С. Журков // Генетика. 1975. Т. 11, № 4. С. 146 - 149.
48.Изучение мутагенного действия пищевых красителей тартразина и индигокармина / [ И. А. Карплюк, Н. А. Волкова, Л. А. Окунева и др.] // Вопр. питания. 1984. № 2. С. 58 - 61.
49.Ионообмен и сорбция из растворов / под ред. Н. Ф. Ермоленко, В. С. Комарова. Минск, 1963. 160 с.
50.Использование терна и барбариса для получения красных пищевых красителей / С. М. Мурадов, Л. А. Рамазанов, Т. Н. Даудова, А. К. Салихова // Хранение и переработка сельхозсырья. 2003. № 3. С. 71 - 72.
51.Исследование мутагенной активности пищевых красителей / А. В. Орещенко, Р. Ф. Берестень, А. В. Кулакова, А. В. Дурнев // Пищевая промышленность. 1995. № 7. С. 13-15.
52.Исупов В. П. Пищевые добавки и пряности. История, состав и применение / В. П. Исупов. СПб. : ГИОРД, 2000. 176 с.
53.Кибардин С. А. Тонкослойная хроматография в органической химии / С. А. Кибардин, К. Л. Макаров. М. : Мир, 1978. 125 с.
54.Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография : в 2 т. Т. 2 / Ю. Кирхнер ; пер. с англ. Д. Н. Соколова, М. И. Яновского. М. : Мир, 1981. С. 10 - 16.
55.Киселев А. В. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии : учеб. пособие для хим., биол. и химико-техн. спец. вузов / А. В. Киселев. М. : Высш. шк., 1986. 360 с.
56.Киселева М. Г. Оптимизация условий определения синтетических красителей в пищевых продуктах методом ВЭЖХ / М. Г. Киселева, В. В. Пименова, К. И. Эллер // Журн. аналитической химии. 2003. Т. 58, № 7. С. 766 - 772.
57.Кожанов Ю. Г. Безпечність продукції кондитерської промисловості / Ю. Г. Кожанов // Безпечність продуктів харчування вітчизняного виробництва : матеріали наук. - техніч. конф., 27 листопада 2003 р., Київ К., 2003. С. 41 - 43.
58.Колмакова Н. Необычное в привычном: пектин как полезная пищевая добавка / Н. Колмакова // Пищевая промышленность. 2004. № 8. С. 7 - 8.
59.Колтунов В. А. Технологія зберігання продовольчих товарів : підручник / В. А. Колтунов. К. : Київ. нац. торг.-екон. ун-т, 2003. 538 с.
60.Комплексный подход к оценке натуральности окрашенных соков / К. И. Эллер, В. В. Пименова, Л. Г. Левин, М. Г. Киселева // Вопр. питания. 2003. № 2. - С. 28 - 35.
61.Корнеева О. С. Применение инвертного сиропа в кондитерской промышленности // О. С. Корнеева, О. М. Омельченко, Т. В. Свиридова // Хранение и переработка сельхозсырья. 2007. № 10. С. 68 -69.
62.Кретович В. Л. Введение в энзимологию / В. Л. Кретович. М. : Наука, 1986. 336 с.
63.Лабораторная техника органической химии : пер. с чешск. / под ред. Б. Кейла М. : Мир, 1966. 752 с.
64.Лурье И. С. Технология кондитерского производства : учеб. пособие для спец. сред. заведений / И. С. Лурье. М. : Агропромиздат, 1992. 399 с.
65.Мармелад. Загальні технічні умови : ДСТУ 4333: 2004. [Чинний від 2005-01-10]. К. : Держспоживстандарт України, 2004. ІІІ, 14 с. (Національний стандарт України).
66.Мельников Б. Н. Применение красителей : учеб. для вузов / Б. Н. Мельников, Г. И. Виноградова. М. : Химия, 1986. 240 с.
67.Мельников О. Р. Свободнорадикальные состояния в митохондриях гепатом, индуцированных канцерогенными аминоазосоединениями и флуоренаминами / О. Р. Мельников, Е. П. Сидорик, Е. А. Баглей // Свободнорадикальные состояния и их роль при лучевом поражении и злокачественном росте. М., 1971. С. 84 - 87.
68.Методические указания по лабораторному контролю за качеством пищи. К. : М-во торговли СССР, МЗ СССР, 1975. С. 213 - 215.
69.Михатова Г. Н. Красящие вещества в продуктах сахарного производства / Г. Н. Михатова. М., 1967. 26 с.
70.Морозова Г. И. Гель-хроматографический метод избирательного извлечения синтетических красителей из пищевых продуктов / Г. И. Морозова // Вопр. питания. 1975. № 4. С. 80 - 81.
71.Морозова Г. И. Идентификация синтетических пищевых красителей методом ТСХ / Г. И. Морозова // Вопр. питания. 1977. № 1. - С. 85 - 87.
72.Никулина Г. Л. Острое повреждающее действие на красную кровь анионных азокрасителей для кожи / Г. Л. Никулина // Медицина сегодня и завтра : сб. науч. работ молодых ученых. Харьков : ХГМУ, 1996. С. 250 - 252.
73.Новиков П. Д. Выявление lgE- и lgG-антител к пищевому красителю тартразину в сывородке крови больных / П. Д. Новиков, Н. Д. Титова // Иммунопатол., аллергол., инфектология. 2006. № 1. С. 36 - 42.
74.Оценка пищевых добавок : 18-й докл. Объед. комит. экспертов ФАО/ВОЗ по пищ. добавкам. Женева : ВОЗ, 1976. 39 с.
75.Оценка пищевых добавок : 37-й докл. Объед. комит. экспертов ФАО/ВОЗ по пищ. добавкам. Женева : ВОЗ, 1994. 72 с.
76.Панченко Н. П. Исследование адсорбции текстильных красителей из водных растворов на хлопьях гидроокисей трехвалентных металлов / Н. П. Панченко, Н. А. Клименко // Коллоидный журнал. 1976. Т. 38, № 5. С. 999 - 1002.
77.Парк Д. В. Биохимия чужеродных соединений / Д. В. Парк ; пер. с англ. М. : Мир, 1973. 288 с.
78.Пат. 2118971 Российская Федерация, МПК6 С 09 В 61/00. Способ получения натурального красно-фиолетового пищевого красителя / В. К. Гинс, П. Ф. Кононков, М. С. Гинс, Ф. П. Кононков (Россия); Фитоэкология. № 9708190113; заявл. 19.05.97 ; опубл. 20.09.98. Бюл. № 26. 3 с.
79.Писарев Н. С. Кислоты и вопросы инверсии, гигроскопичности и цветности в карамельном производстве/ Н. С. Писарев. М. : Тип. ФЗУ треста Полиграфкнига”, 1938. 150 с.
80.Пищевые красители, некоторые антимикробные средства и антиокислители : 8-й докл. Объед. Ком. экспертов ФАО/ВОЗ по пищ. добавкам. Женева : ВОЗ, 1966. 28 с.
81.Пігіда Д. С. Дослідження здатності харчового барвника Е-133 визивати генні мутації на індикаторних бактеріях в тесті Еймса Salmonella/мікросоми / Д. С. Пігіда, Г. Ю. Чередниченко // Актуальні проблеми профілактичної медицини : зб. тез Всеукр. наук.- практ. конф. молодих вчених. К., 2000. С. 22.
82.Принципы оценки безопасности пищевых добавок и контаминантов в продуктах питания // Гигиенические критерии состояния окружающей среды 70. Женева : ВОЗ, 1991. 160 с.
83.Припутіна Л. Продукція з харчовими добавками / Л. Припутіна // Харчова і переробна промисловість. 1995. № 6 С. 28.
84.Рецептуры на мармелад, пастилу и зефир / под ред. Л. С. Иванушко и др. Утв. 13.07. 1973. М. : Пищ. пром., 1974. 208 с.
85.Росивал Л. Посторонние вещества и пищевые добавки в продуктах / Л. Росивал, Р. Энгст, А. Соколай. М. : Легкая промышленность, 1982. С. 120-138.
86.Руденко В. М. Утворення забарвлених речовин у цукровому виробництві та розробка методів його інгібування : автореф. дис. ... д-ра техн. наук : спец. 05.18.05 Технологія цукристих речовин та продуктів бродіння” / В. М. Руденко. К., 1999. 43 с.
87.Рудиченко В. Природні харчові сорбенти як чинник здоров'я сучасної людини : наук.-практ. вид. / В. Рудиченко. К. : Вища школа, 1997. 367 с.
88.Рудольф В. В. Производство безалкогольных напитков : справочник // В. В. Рудольф, А. В. Орещенко. СПб. : Профессия, 2000 356 с.
89.Санiтарнi правила по застосуванню харчових добавок від 23 липня 1996 р. ; № 222 // Зб. важливих офiцiйних матерiалiв. К., 1997. С. 122-184.
90.Санитарные правила по применению пищевых добавок. - М. : МЗ СССР, 1979. 47 с.
91.Сарафанова Л. А. Применение пищевых добавок: Технические рекомендации / Л. А.Сарафанова. 5-е изд. СПб. : ГИОРД, 2003. 160 с.
92.Сердюк А. М. Політика в галузі харчування населення головний пріоритет держави / А. М. Сердюк, М. П. Гуліч // Довкілля та здоров'я. 2002. № 3 (22). С. 50 - 53.
93.Слюсарь М.П. Ароматические амино- и нитросоединения ; руководство по гигиене труда : в 2 т. Т. 2. / М.П. Слюсарь. М. : Гос. изд. мед. литературы, 1963. С. 250 - 264.
94.Смоляр В. I. Фізіологія та гігієна харчування