ПРИМЕНЕНИЕ НИЗКИХ ТЕМПЕРАТУР ДЛЯ ГЕПАТОДЕСТРУКЦИИ И ДЕНЕРВАЦИИ ПЕЧЕНОЧНОЙ АРТЕРИИ ПРИ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) : ЗАСТОСУВАННЯ НИЗЬКИХ ТЕМПЕРАТУР ДЛЯ ГЕПАТОДЕСТРУКЦІЇ І ДЕНЕРВАЦІЇ ПЕЧІНКОВОЇ АРТЕРІЇ ПРИ ЦИРОЗІ ПЕЧІНКИ (ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

Краткое описание

НАЦИОНАЛЬНАЯ АКАДЕМИЯ НАУК УКРАИНЫ
ИНСТИТУТ ПРОБЛЕМ КРИОБИОЛОГИИ И КРИОМЕДИЦИНЫ

На правах рукописи

ЧИЖ НИКОЛАЙ АЛЕКСЕЕВИЧ

УДК 616.36-004-092.9:615.832.9+617

ПРИМЕНЕНИЕ НИЗКИХ ТЕМПЕРАТУР ДЛЯ ГЕПАТОДЕСТРУКЦИИ И ДЕНЕРВАЦИИ ПЕЧЕНОЧНОЙ АРТЕРИИ ПРИ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ
(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

14.01.35 криомедицина

Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Сандомирский Борис Петрович
доктор медицинских наук,
профессор
Заслуженный деятель
науки и техники Украины

Харьков 2009

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Этиопатогенетические механизмы цирроза печени
1.2. Регенерация и репарация печени. Современное состояние проблемы стимуляции восстановительных процессов в печени
1.3. Хирургические методы лечения циррозов печени
1.4. Применение низких температур в гепатологии
РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект и структура эксперимента
2.2. Методика получения экспериментального цирроза печени у крыс
2.3. Методики оперативных вмешательств
2.3.1. Периартериальная денервация a. hepatica крыс механическим способом
2.3.2. Периартериальная криоденервация a. hepatica крыс
2.3.3. Методика локальной криогепатодеструкции
2.4. Биомикроскопия микрогемоциркуляторного русла печени
2.5. Оценка гемоциркуляции печени с помощью люминесцентного красителя нафтоиленбензимидазола (НБИ)
2.6. Гистологические исследования печени
2.7. Методы исследования биохимических показателей в сыворотке крови
2.7.1. Определение активности аланин- и аспартатаминотрансфераз (АлАТ и АсАТ)
2.7.2. Определение альбумина в сыворотке крови
2.7.3. Определение тимоловой пробы в сыворотке крови
2.7.4. Определение билирубина в сыворотке крови
2.7.5. Определение щелочной фосфатазы в сыворотке крови
2.7.6. Определение содержания продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-активных продуктов)
2.8. Электронная микроскопия срезов печеночной артерии
2.9. Методы статистического анализа
РАЗДЕЛ 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Постановка методик периартериальной денервации печеночной артерии у крыс, и оценка влияния денервации a. hepatica на кровоток в печени
3.1.1. Постановка экспериментальных методик по проведению периартериальной денервации a. hepatica, выполненной механическим и криохирургическим способами у крыс
3.1.2. Оценка влияния денервации a. hepatica на кровоток в печени
3.2. Морфологические характеристики стенки общей печеночной артерии крыс после периартериальной денервации, выполненной механическим и криохирургическим способами в норме и на фоне токсического поражения печени
3.2.1. Морфологические характеристики стенки печеночной артерии в норме
3.2.2. Морфологические характеристики стенки печеночной артерии после моделирования токсического поражения печени в течение 2 месяцев
3.2.3. Морфологические характеристики стенки печеночной артерии после периартериальной денервации, выполненной механическим способом
3.2.4. Морфологические характеристики стенки печеночной артерии через 2 мин после периартериальной криоденервации
3.2.5. Морфологические характеристики стенки печеночной артерии через 3 недели после периартериальной криоденервации
3.3. Морфологические аспекты деструктивно-дистрофических и регенераторных процессов в печени с экспериментальным СCl4-индуцированным циррозом после хирургической коррекции
3.3.1. Динамика морфологических изменений в печени крыс после хронической интоксикации СCl4
3.3.2. Динамика морфологических изменений цирротически измененной печени крыс после механической и криоденервации a. hepatica
3.3.3. Динамика морфологических изменений цирротически измененной печени крыс, после криогепатодеструкции
3.3.4. Динамика морфологических изменений цирротически измененной печени крыс, после сочетанного использования периартериальной криоденервации a. hepatica и криогепатодеструкции
3.4. Влияние денервации печеночной артерии и криогепатодеструкции на функциональную активность печени крыс с экспериментальным циррозом
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

CCl4 тетрахлорметан
АлАТ алатаминотрансфераза
АсАТ аспартатаминотрансфераза
ВКМ внеклеточный матрикс
ВЭМ внутренняя эластическая мембрана
ГМК гладкомышечные клетки
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖНК жиронакапливающие клетки
КДПА криоденервация печеночной артерии
КП криодеструкция печени
МДПА механическая денервация печеночной артерии
НБИ нафтоиленбензимидазол
Недели нед
Об. объектив
Ок. окуляр
ПГ портальная гипертензия
ПОЛ перекисное окисление липидов
ХДЗП хронические диффузные заболевания печени
ЦП цирроз печени
ЧГЭ частичная гепатэктомия
ЩФ щелочная фосфатаза

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Профилактика и лечение заболеваний органов системы пищеварения является одной из актуальных проблем современной медицины. Одной из наиболее частых причин госпитализации и утраты трудоспособности больных с заболеваниями пищеварительной системы являются хронические диффузные заболевания печени [73].
В экономически развитых странах цирроз печени входит в число шести основных причин смерти в возрасте 35-60 лет и составляет от 14 до 30 случаев на 100 тысяч населения [14, 114].
Несмотря на разнообразие этиологических факторов возникновения циррозов, клиническая картина заболеваний во многом однотипна. Тяжесть течения циррозов печени усиливается с появлением осложнений, обусловленных степенью развития портальной гипертензии и печеночной недостаточности [57, 198, 51, 52, 92, 114].
Огромное количество препаратов, представленных на фармакологическом рынке, а также ряд методов оперативных вмешательств в основной своей массе имеют симптоматическую направленность и не решают в полной мере проблему терапии хронических гепатитов и циррозов печени [122, 111, 52].
В связи с этим, заслуживают внимания методы, с помощью которых, воздействуя на различные патогенетические звенья патологического процесса, можно достичь усиления репаративной регенерации органа [101].
Восстановления цирротически измененной печени достигают путем частичной гепатэктомии или дозированной гепатодеструкции с применением хирургических и физических методов, включая лазеро- и аргоноплазменную коагуляцию [36, 70, 115], а также криодеструкцию печени.
Криогепатодеструкция, по сравнению с резекцией, имеет ряд преимуществ, обусловленных меньшей травматичностью, гемостатическим эффектом и отсутствием необходимости накладывания швов, быстрым переходом от воспалительной реакции к восстановительной регенерации в печени [65, 39, 7].
Известно, что улучшение кровоснабжения печени благоприятно влияет на регенерацию клеточных элементов паренхимы органа и нормализует его функциональное состояние. Операцией выбора, устраняющей нейротрофические и циркуляторные нарушения в печени путем блокады сосудосуживающих импульсов симпатической нервной системы, а, следовательно, способствующей оксигенации органа, является денервация a. hepatica [112, 220].
В настоящей работе представилось целесообразным изучить в эксперименте влияние периартериальной криоденервации a. hepatica и локальной криогепатодеструкции, а также их сочетанного использования на процессы восстановления в цирротически измененной печени.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа выполнена в отделе экспериментальной криомедицины в рамках плановых тем НИИ ИПКиК НАН Украины «Исследование влияния и механизма действия криоконсервированных тканевых препаратов из ксеногенных органов на протекание ряда патологических процессов в организме» (шифр-2.2.6.05 № госрегистрации 0102U002027), «Получение экстрактов из криоконсервированного ксеногенного метериала, их состав и биологическое действие» (шифр-2.2.6.33 N госрегистрации 0107U000539).
Цель и задачи исследования. Цель данного исследования состояла в определении особенностей влияния сочетанного использования периартериальной криоденервации печеночной артерии и криогепатодеструкции на характер и динамику восстановительных процессов в печени при экспериментальном циррозе.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Разработать методику периартериальной денервации печеночной артерии крыс двумя способами: путем механического повреждения и криовоздействием.
2. Изучить структурные изменения печеночной артерии после механической и низкотемпературной денервации у нормальных крыс и крыс с экспериментальным циррозом печени.
3. Оценить эффект механической и низкотемпературной денервации a. hepatica крыс по микрогемоциркуляторным изменениям в печени.
4. Исследовать структурные изменения в печени крыс с экспериментальным циррозом после периартериальной денервации печеночной артерии, дозированной криогепатодеструкции, а также их сочетанного применения.
5. Оценить функциональное состояние печени крыс с экспериментальным циррозом на основе биохимических показателей крови, после периартериальной криоденервации печеночной артерии, локальной криогепатодеструкции, а также их сочетанного применения.
Объект исследования. Деструктивные и восстановительные процессы в печени крыс с экспериментальным циррозом после криоденервации печеночной артерии, низкотемпературной деструкции печени и при их сочетанном использовании.
Предмет исследования. Печень крыс с экспериментальным CCl4-индуцированным циррозом разных сроков после проведения криоденервации печеночной артерии и локального криоповреждения печени и печеночная артерия крыс после ее периартериальной денервации.
Методы исследования. В работе использовали оперативные вмешательства с использованием криохирургических инструментов. Для решения поставленных задач потребовалось привлечение биохимических, биомикроскопических, морфологических, электронно-микроскопических и статистических методов исследований.
Научная новизна полученных результатов. В работе впервые исследовано влияние криоденервации печеночной артерии у крыс на ее морфологические характеристики и доказана эффективность применения данного способа для денервации сосуда. Впервые проведено комплексное исследование сочетанного применения криоденервации печеночной артерии и локальной криогепатодеструкции на регенерацию патологически измененной печени.
В диссертации впервые доказаны эффективность и целесообразность сочетания криохирургической гепатодеструкции и периартериальной криоденервации печеночной артерии при лечении экспериментального цирроза у крыс. По теме диссертационной работы получен патент на полезную модель Україна, пат. на к/м № 35602, МПК(2006) А61В17/00, Заявл. 30.04.2008, публ. 25.09.2008, Бюл. № 18 «Хірургічний спосіб лікування хронічних дифузних захворювань печінки», авт. Чиж М.О., Бєлочкіна І.В., Сандомирський Б. П. З-к: ІПКіК НАН України.
Практическая значимость полученных результатов. Полученные данные направлены на совершенствование существующих и создание новых подходов в хирургической гепатологии, основанных на сочетанном использовании отдельных криохирургических методов.
Результаты морфофункциональных исследований ткани цирротически измененной печени после криоденервации a. hepatica и криогепатодеструкции могут быть использованы при теоретическом обосновании такого лечения в ходе создания новых технологий оперативных вмешательств при циррозе печени.
Анализ состояния структуры и ультраструктуры печеночной артерии после низкотемпературной денервации, а также доступность и безопасность выполнения криоденервации, дает основание применять данный метод при различных оперативных вмешательствах с целью денервации артериальных сосудов.
Личный вклад соискателя. Автором диссертационной работы самостоятельно проведен анализ данных литературы, получены результаты экспериментальных исследований, проведен первичный анализ данных и их статистическая обработка. Автором совместно с научным руководителем проф. Б.П. Сандомирским были поставлены цели и задачи, интерпретированы результаты и сделаны окончательные выводы по материалам работы. При выполнении отдельных разделов методическую и консультативную помощь оказали сотрудники Института проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины.
В опубликованых в соавторстве работах личный вклад соискателя состоит:
- в работах (1,2,3,6,7,8) в моделировании цирроза печени у крыс, проведении хирургических вмешательств и биохимических исследований, анализе результатов биохимических и гистологических исследований;
- в работах (4,9,10) в моделировании цирроза печени у крыс, проведении хирургических вмешательств, анализе состояния микроциркуляторного русла печени в зависимости от условий эксперимента;
- в работах (5,11,12) в проведении хирургических вмешательств по денервации печеночной артерии у крыс, анализе состояния сосудистой стенки после денервации печеночной артерии;
Апробация результатов диссертации. Результаты работы были представлены на ХΙ Конгрессе «Світової Федерації Українських Лікарських Товариств» (Полтава, 2006), Всеукраинской научно-практической и учебно-методической конференции «Фундаментальні науки хірургії» (Полтава, 2007), на конференциях молодых ученых «Холод в биологии и медицине» (Харьков, 2007, 2008, 2009), научно-практической конференции «Внутрішні хвороби. Нові аспекти» (Харьков, 2007), научнопрактической конференции «Актуальні питання внутрішньої медицини: міжфахова інтеграція» (Львов, 2008), на ХΙΙ Конгрессе «Світової Федерації Українських Лікарських Товариств» (Івано-Франковск, 2008), научнопрактической конференции «Приоритетні питання діагностики і терапії внутрішніх хвороб» (Харьков, 2008), на научнопрактической конференции «Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики» (Харьков, 2008), на научной конференции «Нові кріобіотехнології для розв'язання фундаментальних і прикладних задач медицини» (Харьков, 2008).
Публикации. По результатам исследований опубликовано 13 научных трудов, из которых 5 статей в профессиональных научных изданиях, 1 патент и 7 тезисов докладов в сборниках научных трудов научно-практических конференций и конгрессов.
Структура диссертации. Диссертация изложена на 169 страницах печатного текста, из которых 145 страниц основного содержания. Работа содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение и выводы. Список использованной литературы включает 226 источников из них 97 зарубежных, и представлен на 24 страницах. Работа иллюстрирована 50 рисунками и 16 таблицами.

Список литературы

ВЫВОДЫ

1. Разработаны способы периартериальной денервации печеночной артерии крыс путем механического и низкотемпературного повреждения адвентиции сосуда. Показано преимущество криохирургического варианта денервации а. hepatica над механическим способом, которое заключается в более простой технике оперативного вмешательства, ускорении выполнения и меньшей травматичности манипуляции.
2. Установлено, что криоденервация а. hepatica с экспозицией криовоздействия 1 мин при температуре 120°С обеспечивает длительное, не менее 3 недель, повреждение нервных волокон в адвентициальной оболочке на фоне сохранения стромального каркаса сосуда с последующим восстановлением гладкомышечного и эндотелиального компонентов в течение этого срока.
3. Установлено, что после проведения денервации а. hepatica механическим и криохирургичним способами происходит стойкое, не менее, чем на 14 суток, увеличение диаметра синусоидов печени (на 30-40%) и относительной площади сосудистого русла (на 50 и 75% соответственно в нормальной и цирротически измененной печени).
4. На основании данных гистологических и биохимических исследований установлено, что при экспериментальном циррозе печени механический и криохирургический способы проведения периартериальной денервации а. hepatica являются эффективными в равной степени.
5. Установлено, что сочетание криоденервации а. hepatica с дозированной криогепатодеструкцией способствует ускорению активного обратного развития склерозирования в цирротически измененной печени, которое в этой группе уже на 7 сутки после операций достоверно менее выражено, чем в других экспериментальных группах.
6. Сочетанное использование периартериальной криоденервации а. hepatica с криодеструкцией цирротически измененной печени способствует интенсификации восстановления гистологического строения поврежденного органа, что связано с большей стимуляцией репаративних процессов и уменьшением деструктивных проявлений в печени. Признаки нормализации структуры печеночной ткани у животных этой группы наблюдаются значительно раньше, уже через 7 суток после оперативного вмешательства, чем у животных со спонтанной регенерацией и в других экспериментальных группах.
7. Показано, что сочетанное применение криогепатодеструкции и периартериальной криоденервации а. hepatica на фоне экспериментального цирроза стимулирует восстановление функциональной активности поврежденной печени в более ранние сроки, а именно способствует нормализации уровня печеночных аминотрансфераз, снижению уровня билирубина и активности щелочной фосфатазы, снижению активности процессов пероксидации липидов на 7-14 суток раньше, чем после раздельного использования указанных хирургических методов.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев Н. Х. Печень при интоксикациях гепатотропными ядами / Н. Х. Абдуллаев, Каримов Х. Е. Ташкент: Медицина, 1989. 96 с.
2. Алкогольные и вирусные циррозы печени у стационарных больных (19462006 гг.): распространенность и исходы // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. Т. 17, № 2. С. 1927.
3. Альперович Б. И. Криохирургия в гепатологии / Б. И. Альперович // Достижения криомедицины. С.-Петербург: Наука, 2001. С. 421.
4. Альперович Б. И. Криохирургия опухолей печени / Б. И. Альперович, В. Н. Сало // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. 2003. Т. 162, № 1. С. 4145.
5. Альперович Б. И. Криохирургия печени в эксперименте и клинике / Б. И. Альперович, А. В. Потапов, В. Н. Сало // Бюлл. сиб. медицины. 2003. № 3. С. 5661.
6. Альперович Б. И. Дискуссия о методах резекции печени / Б. И. Альперович, В. А. Журавлев // Анн. хирургич. гепатологии. 2005.Т.10, №1. С.1826.
7. Альперович Б. И. Криодеструкция как метод лечения хронического гепатита и цирроза печени: (экспериментальное исследование) / Б. И. Альперович, А. В. Орлов, Ю. В. Киселева // Анн. хирургич. гепатологии. 2005. Т. 10, № 3. С. 2630.
8. Аминова Г. Г. Структуры, обеспечивающие регуляцию кровотока в сосудах микроциркуляторного русла / Г. Г. Аминова, И. Е. Куприянов, М. Р. Сапин // Морфология. 2005. Т. 128, № 6. С. 3842.
9. Арташян О. С. Изучение функциональной активности тучных клеток при иммобилизационном стрессе / О. С. Арташян, Б. Г. Юшков, Е. А. Мухлынина // Цитология 2006. Т. 48, № 8. С. 665668.
10.Аруин Л. И. Апаптоз и патология печени / Л. И. Аруин // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. Т. 8, № 2. С. 611.
11.Арутюнян А. В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н. Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / Метод рекомендации. С.-Петербург: ИКФ Фолиант, 2000. 104с.
12.Архипова Е. Г. Динамика репаративной регенерации кожного нерва крыс при различной степени его травмирования / Е. Г. Архипова, А. Г. Гретен, В. Н. Крылов // Морфология. 2007. Т. 131, № 3. С. 3032.
13.Аширметов А. Х. Детоксицирующая функция печени после ее частичной денервации у крыс с различной вегетативной реактивностью. / А. Х. Аширметов, М. Э. Краковский // Физиологич. журн. им. И. М. Сеченова. 1991. Т. 77, № 5. С. 8083.
14.Бабак О. Я. Алкогольная болезнь печени: научные достижения и клинические перспективы / О. Я. Бабак // Сучасна гастроентерологія. 2006. Т. 32, № 6. С. 47.
15.Бальная система оценки морфологических изменений печени при хроническом гепатите: Редакционная статья // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.2004.Т.15,№2.С. 48.
16.Бойко В. В. Прогнозирование рецидива кровотечения из варикозно измененных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени / В. В. Бойко, Д. В. Васильев // Клініч. хірургія. 2008. № 2. С. 58.
17.Борисов А. Е. Лапароскопические операции при циррозе печени и асците. / А. Е. Борисов, С. А. Непомящая. С.-Петербург: Янус, 2002. 416 с.
18.Брень В. А. Флуоресцентные и фотохромные хемосенсоры / В. А. Брень // Успехи химии. 2001. Т. 70, № 2 С. 11531174.
19.Брюхин Г. В. Сравнительная характеристика структурно-функциональных изменений селезенки потомства самок крысы с экспериментальным хроническим поражением печени различной этиологии / Г. В. Брюхин, Г. И. Михайлова, Е. Н. Пашнина // Морфология. 2005. Т. 127, № 3. С. 4851.
20.Буланов К. И. Последовательные миниинвазивные вмешательства у больных с декомпенсированным циррозом печени / К. И. Буланов // Укр. журн. малоінвазивної та ендоскопічної хірургії.1999. Т. 3, № 1. С.2125.
21.Взаимосвязь между показателями пероксидного окисления липидов при механической желтухе и после восстановления желточника / Л. Б. Дудник, А. Н. Цюпко, М. А. Щупик [и др.] // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2008. Т. 145, № 1. С. 3942.
22.Виноградов В. В. Денервация общей печеночной артерии как метод хирургического лечения хронических гепатитов и циррозов печени / В. В. Виноградов, Ю. Ф. Пауткин // Хирургия. 1972. № 7. С. 112115.
23.Влияние периартериальной денервации и криодеструкции на регенерацию печени при экспериментальном циррозе / Н. А. Чиж, Н. В. Дедух, И. В. Белочкина, [и др.] // Світ медицини та біології. 2007. № 1. С. 7681.
24.Влияние трансплантации фетальных тканей на репаративные процессы при экспериментальном циррозе печени / А. Н. Батанов, Л. Я. Эберт, П. Г. Димов [и др.] // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2000. Т. 130, № 8. С. 216219.
25.Внутриклеточный холестаз от патогенеза к лечению / Э. П. Яковенко, П. А. Григорьев, Н. А. Агафонова [и др.] // Практич. врач. 1998. № 13. С. 2023.
26.Возможность обратимости цирроза печени (клинические и патогенетические предпосылки) / Ч. С. Павлов, В. Б. Золотаревский, М. С. Томкевич [и др.] // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. Т. 16, № 1. С. 2029.
27.Воронов О. Э. Роль острого пурина в патогенезе после криовоздействия портальной вены / O. Э. Воронов, Г. И. Гавтон // Вопросы онколоогии. 2008. Т. 54, № 6. С. 752756.
28.Гальперин Э. И. Раннее восстановление функции и усиление регенерации печени и некоторых других органов (экспериментальное исследование) / Э. И. Гальперин // Анн. хирургич. гепатологии. 2006. Т. 11, № 1. С. 1123.
29.Гарбузенко Д. В. Механизмы регуляции регенерации печени / Д. В. Гарбузенко, Г. К. Попов // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. Т. 11, № 1. С. 2125.
30.Гарбузенко Д. В. Патогенез портальной гипертензии при циррозе печени / Д. В. Гарбузенко // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. Т. 12, № 5. С. 2328.
31.Гарбузенко Д. В. Мультиорганные гемодинамические нарушения при циррозе печени / Д. В. Гарбузенко // Терапевтич. архив. 2007. № 2. С.7377.
32.Гепатопротекторные и антиоксидантные свойства экстрактов лабазника вязолистного при экспериментальном токсическом гепатите / И. В. Шилова, Т. В. Жаворонок, Н. И. Суслов [и др.] // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2006. Т. 142, № 8. С. 181184.
33.Гріднєв О. Є. Перикисне окислення ліпідів і печінка / О. Є. Гріднєв // Сучасна гастроентерологія. 2005. Т. 25, № 5. С. 8083.
34.Губергриц Н. Б. Внутрипеченочный холестаз. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение / Н. Б. Губергриц // Сучасна гастроентерологія. 2003. Т. 12, № 2. С. 1218.
35.Гуменюк К. В. Використання ендовідеохіругії у діагностиці та лікуванні хворих з циррозом печінки / К. В. Гуменюк, М. І. Покидько // Укр. журн. малоінвазівної та ендоскопічної хірургії. 2006. Т. 10, №3. С. 2829.
36.Гуменюк К. В. Досвід використання аргоноплазмової коагуляції у хворих на цироз печінки / К. В. Гуменюк, М. І. Покидько // Клініч. анатомія та оперативна хірургія. 2006. Т. 5, № 4. С. 7376.
37.Давыдов В. Г. Количественная оценка гибели гепатоцитов и динамика некоторых биохимических параметров крови и желчи при экспериментальной желтухе / В. Г. Давыдов, С. В. Бойчук, Р. Ш. Шаймарданов // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. Т. 17, № 1. С. 2531.
38.Даминова Н. М. Неотложные оперативные вмешательства при очаговых и диффузных заболеваниях печени / Н. М. Даминова, К. М. Курбанов // Анн. хирургич. гепатологии. 2008. Т. 13, № 2. С. 5053.
39.Даценко Б. М. Локальная криодеструкция печени / Б. М Даценко, Б. П. Сандомирский, Т. И. Тамм [и др.] // Анн. хирургич. гепатологии.-1998.Т. 3, № 3. С. 2629.
40.Дедерер Ю. М. Атлас операций на печени / Ю. М. Дедер, Н. Г. Крылова. М.: Медицина, 1975. С. 149185.
41.Дослідження кровотоку печінки та ультраструктури печінкової артерії після ії денервації / М. О.Чиж, Л. М. Марченко, І. В. Бєлочкіна [та інш.] // Матеріали науково-практичної конференції «Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики», м. Харків, 30 жовтня 2008 р. Харків, 2008. С. 148149.
42.Дронов О. І. Роль кріоабляції в поєднанні з паліативною резекцією в комплексному лікуванні місцевопоширеного та метастатичного раку підшлункової залози / О. І. Дронов, Є. А. Крючина, Р. Д. Добуш // Клініч. хірургія. 2007. № 56. С. 78.
43.Ерамишанцев А. К. Проблема пересадки печени в 1996г. Отбор больных для пересадки печени. Ведение больных после операции / А. К. Ерамишанцев, С. В. Готье, О. М. Цирульников // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. Т. 7, № 1. С. 8083.
44.Ерамишанцев А. К. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, диагностика и лечение / А. К. Ерамишанцев, Е. А. Кищенко, А. Г. Шерцингер // Анн. хирургич. гепатологии. 2006. Т. 11, № 2. С. 105110.
45.Ерамишанцев А. К. Развитие проблемы хирургического лечения кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка / Е. К. Ерамишанцев // Анн. хирургич. гепатологии. 2007. Т. 12, № 2. С. 815.
46.Жарков Я. В. Криоаппликаторы для применения в онкологии / Я. В. Жарков, В. М. Ляшенко, В. Г. Мишалов // Хирургия Украины. 2005. № 4. С. 1319.
47.Зеленский В. Н. Спиральная компьютерная томография диффузных поражений печеночной ткани: цирроз печени / В. Н. Зеленский, М. М. Жайворонок, О. Б. Дынник // Укр. медичний часопис. 2006. № 2. С. 5057.
48.Киясов А.П. Клетки Ито в онтогенезе и регенерации печени / А. П. Киясов, А. А. Гумерова // Цитология. 2002. Т. 44, № 4. С. 342349.
49.Клименко В. Н. Микроциркуляция при циррозе печени / В. Н. Клименко, А. С. Тугушев // Патологія. 2008. Т. 5, № 4. С. 1317.
50.Коваленко Н. Я., Мациевский Д. Д. Общие принципы организации, функционирования и регуляции микроциркуляторной системы печени / Н. Я. Коваленко, Д. Д. Мациевский // Вестн. АМН СССР. 1988. № 2. С. 6369.
51.Котенко О. Г. Портосистемное шунтирование в лечении портальной гипертензии / О. Г. Котенко, А. В. Гриненко, А. О. Попов [и др.] // Клініч. хірургія. 2007. № 56. С. 18.
52.Котив Б. Н. Портокавальное шунтирование в лечении больных циррозом печени с синдромом портальной гипертензии / Б. Н. Котив, И. И. Дзидзова, С. А. Алентьев // Анн. хирургич. гепатологии. 2008. Т. 13, № 4. С. 7684.
53.Криохирургия опухолей паренхиматозных органов и мягких тканей / П. В. Бондарь, И. Е. Седаков, А. В. Сидюк [и др.] // Вестн. неотлож. и восстановит. медицины. 2007. Т. 8, № 1. С. 57.
54.Кріодеструкція задньої стінки жовчного міхура при лапароскопічній холецистектомії / Є. Д. Хворостов, С. О. Бичков, Р. М. Гриньов [та інш.] // Шпитальна хірургія. 2006. № 4. С. 3436.
55.Лапароскопическая фенестрация кисты печени с криогенной деэпителизацией ее оставшейся части / Е. Д. Хворостов, О. Е. Писанный, С. В. Сушков [и др.] // Клініч. хірургія. 2006. № 9. С. 148149.
56.Левитан Б.Н., Гринберг Б.А. Особенности портального кровотока при хронических гепатитах и циррозах печени / Б. Н. Левитан, Б. А. Гринберг // Визуализация в клинике. 2001. № 18. С. 1825.
57.Левитан Б. Н. 50 летний опыт клинического изучения цирроза печени / Б. Н. Левитан, А. В. Дедов // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. Т. 12, № 1. С. 7679.
58.Лобут О. А. Репаративная регенерация нервных волокон после симпатэктомии. Экспериментальное исследование / О. А. Лобут, Н. П. Макарова, С. Ю. Медведева // Ангиология и сосудистая хирургия. 2005. Т. 11, № 1. С. 3035.
59.Массимо Пинцани. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу / Пинцани Массимо // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. № 5. С. 49.
60.Медведєв В. Є. Ультразвукова доплерографія при цирозі печінки / В. Є. Медведєв, О. Р. Калиман // Променева діагностика, променева терапія. 2006. № 2. С. 2230.
61.Механизмы криостимуляции регенерации поврежденных тканей / Б. П. Сандомирский, Н. А. Волкова, А. С. Журавлев [и др.] / Криобиология. 1985. № 1. С. 2936.
62.Митрошникова М. Е. Регенерация седалищного нерва крысы после его различных экспериментальных повреждений / М. Е. Митрошникова, Е. И. Чумасов // Арх. анат., гистол. и эмбриологии. 1988. № 10. С. 3035.
63.Модели печеночной недостаточности и энцефалопатии на животных / И. Л. Лазришвили, Т. Г. Цинцадзе, Г. И. Чикобава [и др.] // Клініч. хірургія. 2005. № 9. С. 5560.
64.Морфологические критерии оценки функционального резерва печени при ее циррозе / В. А. Сипливый, В. Д. Марковский, А. Г. Петюнин [и др.] // Клініч. хірургія. 2004. № 10. С. 1214.
65.Низкие температуры при лечении хронических диффузных заболеваний печени / Б. П. Сандомирский, Н. С. Сигал, К. В. Дубровский [и др.]. К.: Наукова думка. 1992. 134 с.
66.Никитин И. Г. Стволовые клетки печени: современное состояние проблемы / И. Г. Никитин // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. № 3. С. 1018.
67.Обширные резекции печени (экспериментальное обоснование и клинический опыт) / Н. Г. Корнилов, С. П. Чикотеев, М. В. Прокопьев [и др.] // Анн. хирургич. гепатологии. 2008. Т. 13, № 1. С. 4750.
68.Особенности свободнорадикального окисления и каталитические свойства аконитатгидратазы в печени крыс в норме и при токсическом гепатите / Е. М. Андреешева, Т. Н. Попова, В. Г. Артюхов [и др.] // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2004. Т. 137, № 4. С. 399402.
69.Оценка функциональных резервов печени и прогнозирование развития печеночной недостаточности при хирургическом лечении больных циррозом / В. А. Сипливый, А. Г. Петюнин, Дж. Х. Камель [и др.] // Клініч. хірургія. 2004. № 10. С. 1214.
70.Парамонова Л. М. Криохирургия печени в эксперименте // Достижения криомедицины. С.-Петербург: Наука, 2001. С. 4750.
71.Патогенез гастроэзофагального кровотечения у больных декомпенсированным циррозом печени / А. Г. Шерцингер, С. Б. Шигалова, Е. В. Федотов [и др.] // Анн. хирургич. гепатологии. 2008. Т. 13, № 2. С. 5457.
72.Печеночная артерия крысы при экспериментальном циррозе печени / И. М. Байбеков, В. М. Ворожбейкин, В. А. Хорошаев [и др.] // Арх. анат., гистол. и эмбриологии. 1984. Т. 86, № 4. С. 3438.
73.Подымова С. Д. Болезни печени / С. Д. Подымова. М.: Медицина, 2005. С. 365428.
74.Подымова С. Д. Первичный биллиарный цирроз / С. Д. Подымова // Болезни органов пищеварения. 2002. № 2. С. 5761.
75.Поєднане використання денервації печінкової артерії і локальної кріогепатодеструкції при експериментальному цирозі печінки / М. О. Чиж, І. В. Бєлочкіна, І. В. Слета [та інш.] // Практична медицина. 2008. Т. 14, № 3. С. 192201.
76.Портокавальное шунтирование в лечение больных циррозом печени с синдромом портальной гипертензии / Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава, С. А. Артемьев // Анн. хирургич. гепатологии. 2008. Т. 13, № 4. С. 7684.
77.Процеси ліпідної пероксидації при хронічних ураженнях печінки / О. О. Абрагамович, О. І. Грабовська, О. І. Терлецька [та ін.] // Медич. хімія. 2000. Т. 2, № 1. С. 58.
78.Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / Реброва О. Ю. М.: МедиаСфера, 2002. 312с.
79.Рельеф внутренней поверхности аорты у зрелых и старых животных / В. А. Миронов, А. А. Миронов, В. Н. Бобырев [и др.] // Арх. анат., гистол. и эмбриологии. 1988. Т. 94, № 5. С. 2325.
80.Рентгенхирургические методы гемостаза в комплексном лечении портальной гипертензии, осложненной профузным кровотечением из флебэктазий пищевода и кардии у больных циррозом печени / В. В. Бойко, С. В. Сушков, Ю. В. Авдосьев [и др.] // Укр. журн. малоінвазив. та ендоскопіч. хірургії. 2007. № 2. С. 22.
81.Рехтер М. Д. Репаративная регенерация эндотелия саморегулируемый процесс? / М. Д. Рехтер, А. А. Миронов // Арх. анат., гистол. и эмбриологии. 1990. Т. 99, № 10. С. 8388.
82.Рехтер М. Д., Миронов А.А., Анисимов В.М. Механизмы изменения скорости и характера репаративной регенерации эндотелия аорты при многократных повреждениях / М. Д. Рехтер, А. А. Миронов, В. М. Анисимов // Арх. анат., гистол. и эмбриологии. 1991. Т. 100, № 2. С. 2430.
83.Романова Л. К. Регуляция восстановительных процессов / Л. К. Романова М.: Издательство Московского университета, 1984. С 7498.
84.Садовникова В. В. Морфологические изменения в печени крыс при токсическом медикаментозном гепатите и стимуляции репаративных процессов / В. В. Садовникова, И. В. Садовникова, Н. Л. Иванова // Морфология. 2001. Т. 120, № 6. С. 6365.
85.Саенко В.Ф. Опыт трансплантации печени от живого родственного донора в Украине / В. Ф. Саенко, О. Г. Котенко // Клініч. хірургія.2005.№ 2. С. 5.
86.Сакута Г. А. Клеточные механизмы регенерации цирротической печени крыс. Соотношение процессов пролиферации, полиплоидизации и гипертрофии клеток после прекращения хронического воздействия четыреххлористым углеродом / Г. А. Сакута, Б. Н. Кудрявцев // Цитология. 1996. Т. 38, № 11. С. 11581170.
87.Сандомирский Б. П. Криохирургические методы в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Б. П. Сандомирский, Е. Д. Хворостов // Хирургия. 1988. № 11. С. 107110.
88.Сандомирский Б. П. Пролиферативная активность печени крыс после криовоздействия / Б. П. Сандомирский, С. Сигал, Н. И. Коцько // Криобиология. 1987. № 1. С. 3841.
89.Сапожникова Л. Р. Современные представления о гистофизиологии и репаративной регенерации эндотелия крупных кровеносных сосудов / Л. Р. Сапожникова // Арх. анат., гистол. и эмбриологии. 1987. Т. 92, № 31. С. 8088.
90.Саркисов Д. С. Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов. М.: «Медицина». 1996. 544с.
91.Серов В. В. Воспаление / В. В Серов, В. П. Пауков. М.: Медицина, 1995. С. 506514.
92.Сипливый В. А. Отдаленные результаты операции дистального спленоренального шунтирования у больных с циррозом печени /В. А. Сипливый, В. В. Береснев, Д. В. Евтушенко // Клініч. хірургія. 2007. № 56. С. 2021.
93.Скоболева Т. В. Метаболизм основного вещества соединительной ткани на различных стадиях развития экспериментального цирроза печени / Т. В. Скоболева // Вопр. мед. химии. 1994. Т. 40, № 5. С. 1720.
94.Слета И. В. Реакции микроциркуляции печени на низкотемпературное воздействие / И. В. Слета // Пробл. криобиологии. 2002. № 3. С. 121122.
95.Слета И. В. Микроциркуляция печени при различных способах лечения экспериментального цирроза / И. В. Слета, А. А. Олефиренко, Н. А. Чиж [и др.] // Пробл. криобиологии. 2008. Т. 18, № 2. С. 242.
96.Слета І. В. Поєднання кріохірургічних методів і введення тканинних екстрактів для лікування експериментального цирозу печінки. / І. В. Слета, О. О. Олефиренко, М. О. Чиж [та інш.] // Матеріали ΧΙΙ Конгресу Світової Федерації українських лікарських товариств (СФУЛТ), м. Івано-Франківськ, 25-28 вересня 2008 р. Івано-Франківськ, 2008. C. 218.
97.Слета І. В. Експериментальні дослідження кровообігу печінки при комбінованому кріохірургічному лікуванні цирозу / І. В Слета, М. О.Чиж, І. В. Бєлочкіна [та інш.] // Матеріали науково-практичної конференції «Пріоритетні питання діагностики і терапії внутрішніх хвороб», м. Харків, 15 жовтня 2008 р. Харків, 2008. С. 123.
98.Современные методы ранней диагностики фиброза печени / Ч. С. Павлов, Ю. О. Шульпекова, В. Б. Золотаревский [и др.] // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. Т. 15, № 2. С. 8691.
99.Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени / Ч. С. Павлов, В. Т. Ивашкин, Ю. О. Шульпекова [и др.] // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. Т. 15, № 2. С. 1320.
100. Сравнительный анализ различных вариантов центрального портосистемного шунтирования у больных циррозом печени / Ф. Г. Назыров, А. В. Девятов, Р. А. Ибадов [и др.] // Анн. хирургич. гепатологии. 2005. Т. 10, №2. С. 613.
101. Стимуляция регенерации в лечении хронических гепатитов и циррозов печени / С. А. Пышкин, П. Г. Димов, И. Ю. Пирогова // Анн. хирургич. гепатологии. 2004. Т. 9, № 1. С. 6068.
102. Ташев И.А. Хирургическое лечение цирроза печени в стадии субкомпенсации / И. А. Ташев, Г. Н. Андреев // Вестн. Новгород. гос.. университета. 2000. № 14. С. 1419.
103. Тимурбулатов В. М. Опыт применения цифрового фотокоагулятора в хирургии печени / В. М. Тимурбулатов, Ю. В. Богдасаров, В. М. Сибаев // Анн. хирургич. гепатологии. 2008. Т. 13, № 3. С. 2930.
104. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих: Пер. с анг. М.: Мир, 1975. 324с.
105. Ультраструктура печеночной артерии после криоденервации / Н. А. Чиж, Л. Н. Марченко, И. В. Белочкина [и др.] // Український морфологічний альманах. 2008. Т. 6, № 3. С. 8487.
106. Уменьшение повреждения печени при ее обширной резекции и токсическом поражении (экспериментальное исследование) / Э. И. Гальперин, Т. Г. Дюжева, Л. В. Плотникова [и др.] // Анн. хирургич. гепатологии. 2008. Т. 13, № 1. С. 5155.
107. Фуркало С. Н. Чрескожное внутрипеченочное портосистемное шунтирование как метод лечения декомпенсированной портальной гипертензии / С. Н. Фуркало, О. Г. Кондратюк // Клініч. хірургія. 2003. № 2. C 5657.
108. Хворостинка В. М. Порівняльний вміст простагландинів, стероїдних гормонів і показників ліпідного обміну у хворих на хронічний гепатит та цирроз печінки / В. М. Хворостинка, О. В. Колеснікова, О. І. Цівенко // Сучасна гастроентерологія. 2004. № 5. С. 3740.
109. Хворостинка В. Н., Лахно О. В. Состояние биоэлементного состава сыворотки крови у больных хроническими гепатитами и циррозами печени / В. Н. Хворостинка, О. В. Лахно // Врачеб. практика. 2004. № 3. С. 5154.
110. Хирургическое и криохирургическое лечение рецидивного альвеококкоза печени / Б. И. Альперович, Р. В. Сорокин, М. В. Толкаева [и др.] // Бюлл. сиб. медицины. 2005. № 4. С. 9295.
111. Хирургическое лечение кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка / В. И. Оноприев, В. М. Дурлештер, О. А. Усова // Хирургия. 2005. №1. С. 3842.
112. Хирургия хронического гепатита / О. Б. Милонов, А. А. Мовчун, З. С. Завеян [и др.] // Хирургия. 1989. № 12. С. 6267.
113. Хілько С. С. Напруга кисню в тканнині печінки експериментальних тварин при моделюванні механічної жовтяниці, її лікування / С. С. Хілько // Шпитальна хірургія. 2007. № 3. С. 4850.
114. Хроническая интоксикация алкоголем и заболевания печени / А. И. Хазанов, С. В. Плюснин, С. А. Белякин [и др.] // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. Т. 19, № 1. С. 4352.
115. Черкова Н. В. Сравнительная оценка регенерации печени при воздействии электрокоагуляции и ультразвукового скальпеля / Н. В. Черкова // Вісн. Харків. нац. університету. 2004. № 614. С. 1316.
116. Чиж М. О. Розвиток тетрахлорметан-індукованого ураження печінки у щурів при пероральному введені молозива корів / М. О.Чиж, І. В. Бєлочкіна, Б. П. Сандомирський // Матеріали ΧΙ Конгресу Світової Федер