ВЛИЯНИЕ РИТМИЧЕСКОЙ КРАНИО-ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ГИПОТЕРМИИ НА НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ (экспериментальное исследование) : Вплив ритмічної краніоцеребральної гіпотермії на нейрогуморальні механізми регуляції циклічних процесів репродуктивної системи (експериментальне дослідження)

Краткое описание

НАЦИОНАЛЬНАЯ АКАДЕМИЯ НАУК УКРАИНЫ
ИНСТИТУТ ПРОБЛЕМ КРИОБИОЛОГИИ И КРИОМЕДИЦИНЫ

На правах рукописи

Ершова Ольга Владимировна

УДК 616.89-008.19:618.179:615.832.9

ВЛИЯНИЕ РИТМИЧЕСКОЙ КРАНИО-ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ГИПОТЕРМИИ НА НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ
(экспериментальное исследование)

14.01.35 криомедицина
Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Валентин Иванович Грищенко
академик НАН Украины, профессор

Харьков 2008

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ...4
ВВЕДЕНИЕ ..5
Глава 1
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.. .12
1.1.Роль стресса в развитии функциональных нарушений гомеостаза.....13
1.2.Особенности эмоциональных стрессоров и эмоциональной стресс-реак-ции ...17
1.3. Влияние стресса на функциональное состояние репродуктивной системы ..22
1.4. Физиологические механизмы действия кранио-церебральной гипотермии...28
1.5.Ритмическая гипотермия...32
1.6. Роль гисто-гематических барьеров в терморегуляторных процессах......34
Глава 2
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.42
Глава 3
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.61
3.1.Влияние эмоционально-болевого стресса и ритмической КЦГ на функциональное состояние репродуктивных функций у экспериментальных животных..61
3.2. Морфофункциональное состояние центральных управляющих систем циклической регуляции репродуктивных функций.. .73
3.3. Функциональное состояние центральной нервной и сердечно сосудистой систем в условиях эмоционально-болевого стресса и ритмических холодовых воздействий...85
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.....105 ВЫВОДЫ...109
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ....111

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ
АД артериальное давление
ГТ гипоталамус
ГАКС гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная система
ГЭБ гематоэнцефалический барьер
РКЦГ ритмичекая краниоцеребральная гипотермия
РХВ ритмические холодовые воздействия
НА норадреналин
СТ серотонин
ССС сердечно-сосудистая система
ЦНС центральная нервная система
БЭА биоэлектрическая активность
ЧСС частота сердечных сокращений
ЭБС эмоционально-болевой стресс
ЭКГ электрокардиограмма
ЭЭГ электроэнцефалограмма
0,1 РГ ритмическая гипотермия с частотой 0,1 соответственно
ФСГ фолликулостимулирующий гормон
ЛГ лютеинизирующий гормон
Э эстрадиол
КРГ кортикотропин-рилизинг-гормон
АКТГ адренокортикотропный гормон
17-ОКС 17 оксикортикостероидный гормон
РФ рилизинг фактор
ЖТ желтое тело
Мо мода
АМо амплитуда моды
ИН индекс напряжения
ИЦ индекс централизации процессов регуляции
ИВР индекс вегетативного равновесия

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы.
Нарушение процессов репродукции остаётся актуальной проблемой, заставляющей специалистов обращаться к экспериментальному моделированию патологических процессов репродуктивной системы для изучения проблем как формирования болезненных изменений, так и их купирования. В развитии критического демографического состояния в последние годы на территории СНГ и в Украине вопросы бесплодного брака приобретают особенно актуальное значение. По данным различных авторов на долю женского бесплодия в браке приходится в различных регионах Украины 45-85%. При этом эндокринный синдром определяется у 1⁄3 от общего числа больных с бесплодием и нарушением менструальной функции [57,59]. Репродуктивная система, подобно основным системам организма является функциональной системой, подчиняющейся и отображающей все основные физиологические и структурные образования функциональных систем. А именно, является по определению П.К. Анохина, К.В.Судакова [7,8] центрально-периферическим образованием, поддерживающим собственное единство циклической регуляции на основе прямых и обратных связей от центра к периферии и от периферии к центрам, с наличием специфических морфофункциональных образований в центре и на периферии. Репродуктивная система, нося характер конкретного аппарата саморегуляции с многократно дублируемой (нервными, гуморальными звеньями) обратной афферентацией, обеспечивает, в конечном результате, эффективность достигаемого приспособительного или адаптационного эффекта. Этим достигается главная биологическая цель репродуктивной системы сохранение биологического, генетически детерминированного вида.
При рассмотрении организации репродуктивной системы по иерархическому принципу, обращает на себя внимание влияние центральной нервной системы практически на все уровни функционально-полноценной деятельности каждой отдельной морфофункциональной единицы данной системы ( вегетативную, эндокринную, овариальную, органы репродукции). В свою очередь и окраска психофизиологических реакций формирует либидо и направленность половых функций женщин. В течении последних 2-х десятилетий интенсивно изучается влияние эмоционального стресса на репродуктивную функцию женщин. По данным различных авторов [76,85] возможной причиной развития бесплодия в браке (50%-60%) является воздействие различных стрессовых факторов, в том числе и эмоциональных. Функциональная полноценность репродуктивной системы женщины зависит не только от интерорецептивных специфических влияний и гормонального уровня, но и от бесчисленных экстерорециптивных и психологических факторов; при этом решающее значение приобретают не столько условнорефлекторные реакции, сколько становятся решающе значимыми межклеточно-эмоциональные связи, социальные и бытовые взаимоотношения.
Глубокая недооценка аффективных расстройств как результата хронического или острого эмоционального стресса в патогенезе и терапии нарушений репродуктивных функций означает закрепление устойчивого замкнутого патологического очага с формированием «психосоматического расстройства и развития нейроэндокринного синдрома».
К нейроэндокринным синдромам, в первую очередь, относят гипотала-мический синдром, как полиэтиологический симптомокомплекс изменений нейрогуморальных процессов в системе эпифиз-гипоталамус-гипофиз, клинические проявления которых выражаются в нарушении менструального цикла, овуляторных функций и различных расстройствах сексуального здоровья и сексуальной дисгармонии. Нарушения гормональной регуляции менструальной функции проявляется выраженной гиперпролактинемией, относительной гиперэстрогенемией, нарушением соотношения гонадотропинов, изменением уровня фолликулостимулирующего гормона. В работах ряда исследователей [86,101,102] показан широкий спектр гормональных изменений при развитии нейроэндокринного синдрома, показан повышенный базальный уровень ЛГ, динамические колебания уровня ФСГ, увеличение индекса ЛГ/ФСГ, при снижении Е.
Необходимо отметить изменения нейрохимических свойств нейронов гипоталамической области. В ответ на развитие эмоционального стресса отме-чается снижение [101] уровня норадреналина в гипоталамусе, с увеличением высвобождения нейромедиаторов в латеральных ядрах. В сочетании со сниже-нием уровня дофамина в среднем и продолговатом мозге, изменениями продукции серотонина, отмеченные нарушения обмена норадреналина трактуются как гиперэргический процесс, составляющий основу неадекватной реакции на стрессовый раздражитель. В результате указанных изменений в нейромедиаторных системах, в эмоциональных зонах мозга формируется патологический очаг застойного возбуждения, приводящий к нарушению большинства физиологических функций организма. Развивающиеся изменения в системе эпифиз-гипоталамус-гипофиз проявляются повышением уровня пролактина, снижением секреции прогестерона и эстрадиола. В результате развиваются функциональные нарушения репродуктивной функции, проявляющиеся в психогенных дисминореях, функциональных расстройствах овуляции вплоть до появления ановуляторных циклов (психогенных аменорей). Поэтому восстановление функциональной полноценности репродуктивной системы требует, в том числе, и активного воздействия на нейромедиаторные системы для обеспечения адекватной активности нейроэндокринных функций [1]. В связи этим становится очевидным, почему традиционная экзогенная гормональная коррекция гормонального спектра на фоне отсутствия каких-либо соматических органических нарушений не обеспечивают достижения положительного эффекта. При этом длительный процесс диагностики причин бесплодия с многочисленными лабораторными и функциональными (под час болезненными) хирургическими обследованиями, с дорогостоящей и часто неэффективной терапией усиливают психоэмоциональный стресс.
Рациональное включение в терапию бесплодия нейроэндокринного генеза нейротропных средств способствует, по мнению ряда клиницистов, повышению уровня неспецифической резистентности, достигающегося изменением нейровегетативной регуляции. Вместе с тем, терапия гипоталамического нейроэндокринного синдрома, как одной из причин, нуждается в нетрадиционных методах, позволяющих осуществлять контролируемое направленное воздействие на комплекс структур центральной нервной системы, обеспечивающих полноценность функциональных реакций системы эпифиз-гипоталамус-гипофиз.
Таким методом, по нашему мнению, может быть применение ритмической кранио-церебральной гипотермии (РКЦГ).
Анализ полученных в ИПКиК НАН Украины данных [13,14] показывает, что ритмические холодовые воздействия позволяют получить терморегуляторную реакцию, выражающуюся в адекватной реакции нейрогуморальных процессов гипоталамо-гипофизарной системы в условиях периодического расширения границ температурного гомеостаза. Это позволяет изменить направленность нейротрансмиттерных процессов, нейрогуморальных и вегетативных реакций в динамике временного интервала воздействия.
Такой подход к терапии нейроэндокринного бесплодия, заключающийся в сочетанном комплексном применении традиционных методов терапии и патогенетически обоснованного холодового воздействия с учётом индивиду-альных особенностей, по нашему мнению, может быть актуальным, рациональным и терапевтически эффективным.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа выполнена в рамках международного научного сотрудничества кафедры ЮНЕСКО по теме НИР № 97 ИПК и К НАНУ.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является определение в эксперименте влияния ритмической краниоцеребральной гипотермии на нейрогуморальные механизмы регуляции циклических процессов репродуктивной системы у самок крыс, подвергшихся эмоционально-болевому стрессу.
Для достижения цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Определить характер изменений центральной регуляции циклических процессов в половой системе самок крыс в условиях эмоционально-болевого стресса.
2. Изучить изменения в характере циклических процессов репродуктивной системы самок крыс в условиях эмоционально-болевого стресса.
3. Выявить направленность изменений нейрогуморальной регуляции циклических процессов репродуктивной системы у самок крыс, подвергшихся эмоционально-болевому стрессу, после воздействия ритмической КЦГ.
4. Определить характер морфофункциональных изменений в центральной нервной системе у самок крыс, подвергшихся эмоционально-болевому стрессу, с последующим воздействием ритмической КЦГ.
5. Теоретически обосновать на основании проведенных экспериментальных исследований возможность использования ритмической КЦГ для коррекции нарушений репродуктивной системы.

Объект исследования. Регуляторные процессы в центральной нервной системе (эпифиз, гипоталамус, ГЭБ) и их влияние на гормональные факторы регуляции циклических процессов репродуктивных функций самок крыс в условиях эмоционально-болевого стресса.

Предмет исследования. Функциональное состояние нейромедиаторных процессов и динамики показателей уровня гормонов в периферической крови при стресс индуцированных нарушениях репродуктивной системы самок крыс и РКЦГ.
Научная новизна полученных результатов. В работе нашло дальнейшее развитие теории роли эмоционального стресса на формирование нарушений центральной регуляции циклических процессов репродуктивной системы Впервые изучена возможность использования РКЦГ для коррекции нейрогуморальных механизмов регуляции циклических процессов в репродуктивной системе самок крыс после перенесенного эмоционально-болевого стресса (ЭБС). Впервые установлено влияние РКЦГ на взаимосвязь процессов секреции нейромедиаторов в системе эпифиз-гипоталамус. Показаны изменения вегетативной регуляции периферических процессов при нарушениях репродуктивных функций после в патогенезе развития циклических процессов репродуктивной системы при ЭБС и последующей РКЦГ. Доказано, что после использования РКЦГ при стресс-индуцированных нарушениях цикличности процессов репродукции отмечается нормализация уровней гормонов лютеинизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ), эстрадиола (Э). Определена роль и значение изменений проницаемости гистогематических барьеров (на примере гематоэнцефалического) для реализации механизмов терапевтического действия РКЦГ. Впервые в работе обосновывается применение РКЦГ в коррекции изменений в репродуктивной системе при эмоционально-болевом стрессе.

Практическая значимость полученных результатов. Полученные результаты экспериментальных исследований позволят:
- выявить терапевтические факторы нетрадиционных методов коррекции нарушений нейрогуморальных механизмов регуляции циклических процессов репродуктивной системы;
- направлено использовать различные физиологические эффекты действия ритмической КЦГ для воздействия на различные иерархические уровни регуляции функций репродуктивной системы (как центральные, так и периферические);
- позволят также теоретически обосновать возможности использования РКЦГ в терапии нейрогуморальных (гипоталамических) форм бесплодия.

Личный вклад соискателя. Диссертация является самостоятельным исследованием автора. Им лично сформулирована цель и определены задачи работы, определена экспериментальная модель. Самостоятельно проведены экспериментальные исследования, осуществлён анализ наблюдений и инструментальных исследований, проведено их обсуждение, самостоятельная интерпретация, обобщение. Выводы базируются на оценке собственных результатов и анализе данных из литературных источников.
В совместных научных публикациях соавторам принадлежат радиоизотопное определение секреции нейромедиаторов и определение проницаемости ГЭБ
( радиоизотопный метод выполнен на базе лаборатории генетики Украинского НИИ свиноводства г. Полтава, согласно договора о научном сотрудничестве).

Апробация результатов диссертации. Результаты работы представлены на конференции молодых учёных Использование холода в медицине и биологии” в ИПКиК НАН Украины ( Харьков 2003,2004г.г), ”Актуальные проблемы криобиологии и криомедицины”( Харьков 2005г.).

Публикации. Основные положения диссертации изложены в 5-ти работах: 4 из них - научные статьи, опубликованные в центральных профильных журналах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 127 стр. формата А4 и состоит из введения, обзора литературы, 4 разделов собственных исследований, выводов и списка литературы, включающего 182 наименований источников. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 10 рисунками, изложенными на 16 страницах.

Список литературы

ВЫВОДЫ:
1.Применение ритмической кранио-церебральной гипортермии при нарушении циклических процессов репродуктивных функций у самок крыс позволяет направлено корректировать развивающиеся при эмоционально-болевом стрессе патологические процессы.
2.Происходящие вследствие эмоционально-болевого стресса функциональные нарушения в репродуктивной системе самок крыс сопровождаются морфо-функциональными нарушениями в структурах мозга экспериментальных животных.
3.В процессе ритмической кранио-церебральной гипортермии происходит изменение секреции серотонина в эпифизе и гипоталамусе экспериментальных животных, что позволяет говорить о перспективности метода ритмической кранио-церебральной гипортермии для коррекции нарушений, обусловленных функциональной дисфункцией нейротрансмиттерной системы.
4.При применении ритмической кранио-церебральной гипортермии с целью коррекции нарушений циклических процессов репродуктивной системы самок крыс после эмоционально-болевого стресса определяется направленная тенденция к нормализации гормонального уровня в периферической крови экспериментальных житвотных.
5. Реализация положительного эффекта при использовании ритмической кранио-церебральной гипортермии с целью коррекции нарушений циклических процессов репродуктивной системы самок крыс после эмоционально-болевого стресса обеспечивается включением центральных нейроэндокринных механизмов регуляции циклических процессов посредством изменения проницаемости ГЭБ.
6. Нормализация цикличности репродуктивной системы эксперимен-тальных животных после эмоционально-болевого стресса и применения ритмической кранио-церебральной гипортермии сопровождается выравниванием вегетативных реакций в направлении вегетативной эйтонии.
7. На основании анализа результатов проведенных экспериментальных исследований, можно сделать вывод о целесообразности дальнейшего изучения метода ритмической кранио-церебральной гипортермии для его реализации в клинической практике коррекции психосоматического бесплодия.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Абрамец И.И., Комиссаров И.В. Нейрохимические механизмы и функциональное значе­ние длительной потенциации синаптической передачи: итоги последнего десятилетия // Журн. АМН Украины, 2002, 8, № 4, 717-737.
2. Акмаев И.Г., Камимулта Л.Б. Миндалевидный комплекс мозга: функциональная морфо­логия и нейроэндокринология, М.:Наука, 1993, 200с.
3. Алиев М.Г., Исмаилов Ю.Б. Стимуляция секреции пролактина одновременной ингибицией дофаминергической и активацией серотонинергической систем гипоталамуса // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова, 1990, 76, №6, 795-800.
4. Амикишева А.В., Серова Л.И., Иауменко Е.В. Взаимодействие центральных ГАМК-Б ре­цепторов с серотонинергической системой головного мозга крыс в регуляции гипоталамо-гипофизарно-семенникового комплекса механизмом отрицательной обратной связи // Росс. Физиол. журн. им. И. М. Сеченова, 1998, 84, №5-6,474-479.
5. Аниашов В.Н., Арутюнян А.В.. Хавинсон В.Х. Физиология шишковидного тела. Мелатонин и эпиталамин угнетают процессы перекисного окисления липидов у крыс // Докл. РАН, 1996,348, №2, 265-267.
6. Анищенко ТТ., Бриль Г.Е., Романова Т.П., Игошева Н.Б. Половые различия адренокортикальной чувствительности, и устойчивости к цереброваскулярным повреждениям у крыс при сильном стрессе // Бюл. эксперим. биол. и мед., 1992,114, Х210, 353-355.
7. Анохин П.К. Общая теория функциональных систем организма // Прогресс биологической и медицинской кибернетики / Под ред. А.И. Берга, С.Н. Брайнеса. - М., 1974. - с. 52-111.
8. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы. М.: Наука, 1980. 197 с.
9. Арушанян Э.Б., Арушанян ЛТ. Эпифизарный мелатонин как антистрессорный агент // Эксперим. и клин, фармакол., 1997,60, №6, 71-77.
10. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Супрахиазматические ядра гипоталамуса и организация суточ­ного периодизма// Хронобиология и хрономедицина. М: "Триада- X", 2000, 50-64.
11. Арушанян Э.Б., Эльбекъян К.С. Влияние эпифизэктомии и введения мелатонина на со­держание катехоламинов в ткани гипоталамуса и надпочечников крыс // Журн. высш. нервн. деят.. 1996,46, вып. 1, 173-175.
12. Бабийчук Г.А., Шишман М.И. Нейрохимические процессы в центральной нервной системе при гипотермии. - Киев: Наукова Думка, 1989. - 152 с.
13. Бабийчук Г.А., Марченко В.С., Шило А.В. и др. К механизмам регуляции проницаемости гематоэнцефалического барьера ох­лажденного мозга. Сообщение 2. Ритмические холодовые воздействия повышают проницаемость гематоэнцефалического барьера для термо­регуляторных нейромедиаторов // Проблемы криобиологии. -1995. -N 2. -С. 3-8.
14. Бабийчук Г.А., Марченко В.С., Ломакин И.И., Белостоцкий А.В. Нейрофизиологические процессы охлажденного мозга. - Киев: Наукова Думка, 1992. - 208 с.
15. Бабийчук Г.А., Марченко В.С., Марченко Л.Н., Полищук Л.В. К концепции экзистоэнцефалической системы охлажденного мозга. //Проблемы криобиологии- 2000.-№3.-с.21-26.
16. Бабичев В. Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы // Пробл. эндокринол., 1998,44,3-12.
17. Баевский Р.М. , Кириллов О.И, Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984. с.222.
18. Бажанова Е.Д., Черниговская Е.В., Данилова О.А. Гипоталамическая регуляция функций коры надпочечника у старых и молодых крыс //Ж. эволюц. биохим. и физиол. 1998. Т. 34, №2. С. 233-239.
19. Баклаваджян О.Г. Центральные механизмы гомеостаза // Частная физиология нервной системы . - Л.: Наука, 1983. - С. 218-312.
20. Барбараш Н.А. Периодическое действие холода на устойчивость организма // Успехи физиол.наук. 1996. Т.27, №4. С.116-132.
21. Белова Т.И. Устойчивость гемато-энцефалического барьера при эмоциональном стрессе. - Харьков: Прапор, 1990. - С.20-26.
22. Бесплодие в супружестве /Под ред. И. Ф. Юнды. - Киев, 1990. -464 с.
23. Бойко Р.Т. Влияние гипотермии на гонадотропные функции гипофиза и половые железы: Автореф. дис. канд мед. наук-Харьков, 1963.- 23с.
24. Бондаренко В.А., Кутиков А.Е., Никишкова И.Н. Электроэнцефалограмма и морфофункциональные особенности головного мозга животных разного возраста при общем охлаждении // Проблемы криобиологии. 1999. - №3. С. 80-81.
25. Бородин А.Д., Фролов С.С., Вербовой П. П. Патогенетическая связь мужских и женских факторов при бесплодии обоих супругов// Медико- социальные проблемы семьи- 1998.-№2.-с.50-54.
26. Бредбери М. Концепция гемато-энцефалического барьера - М.: Медицина, 1983. - 480 с.
27. Брусницина В.Ю. Иммунологические аспекты патогенеза наружного генитального эндометриоза, осложненного бесплодием: Автореф. дис канд мед. наук- Челябинск, 2002.-19с.
28. Брутман В. И. Психические расстройства, сопровождающиеся нарушениями менструальной функции // Акуш. и гин. - 1989. № 6. - С. 58-61.
29. Буреш Я., Петрань М., Захар И. Электрофизиологические методы исследования. М., 1962. 456 с.
30. Бутрова С.А. Функциональные тесты, применяемые для диаг­ностики гипоталамо-гипофизарных заболеваний // Пробл. эндокринол. -1990. -N6. - С. 48-52.
31. Ведяев Ф.П., Воробьева Т.М. Модели и механизмы эмоциональных стрессов. К.: Здоров’я, 1983. 136 с.
32. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова О.А. Вегето-сосудистая дистония. - М., 1981.-318 с.
33. Вихляева Е. М., Железное Б. И., Запорожан В. Н. и соавт. Ру­ководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е. М. Вихляевой. -Я, 1997. -768 с.
34. Вознесенская Т.Г. Нейроэндокринные синдромы // Заболева­ния вегетативной нервной системы / Под ред. А.М.Вейна: Руководство для врачей. - М, 1991. - С. 324-373.
35. Воробьева Т.М., Бакуменко Л.П., Никишкова И.Н., Кутиков А.Е. Поведенческие подходы к немедикаментозной коррекции эмоциональных реакций, вызванных стрессом // Український вісних психоневрології. 1995. Т.3. Вип.2. С.294-296.
36. Вундер П.А., Хохлова О.Н., Андронов Е.В. Значение натрийуретического гормона сердеч­ного и мозгового происхождения в гормональной регуляции // Успехи соврем, биол., 1997, 117, вып. 1 -С.68-82.
37. Гилязутдинов И.А., Гилязутдинова З.Ш. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве. М.: МЕДпресс-информ, 2006. -416 с.
38. Гладкова А.И. Онтогенетические аспекты роли андрогенов в женском организме //Труды 4-й Международ. конф. « Биологические механизмы старения. 2000. С.97.
39. Гладкова А.И. Репродуктивная функция крыс-самок в условиях скученности // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова, 1992,78, 86-91.
40. Гладкова А.І., Сидорова І.В., Істоміна Н.Є. Гормональний механізм порушення статевої поведінки щурів, зумовленої стресом у пубертатному періоді розвитку. // Фізіолоічн.журн. 1998. Т.44, №3. С.207.
41. Глазкова О.И. Оптимизация диагностики и лечения бесплодия у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией: Автореф. дис канд мед. наук- Москва, 1999.-21с.
42. Горбачева Л.Р. Норадренергический контроль температурного гомеостаза у белых крыс при адаптации к холоду: Автореф. дисканд.биол.наук. Тверь, 1998. 19 с.
43. Горбунова А.В. Биогенные амины в центральной нервной системе у крыс Август и Вистар в условиях экспериментального эмоционального стресса // Нейрохимия, 1998,15, №3, 293-302.
44. Грищенко В.И. Роль эпифиза в физиологии и патологии женской половой системы. - Х.: Вища школа, 1979.- с.248
45. Грищенко В.И. Гипотермия и криохирургия в акушерстве и гинекологии. М.: Медицина, 1974. 279 с.
46. Громова Е.А. Серотонин и его роль в организме - М., Медицина, 1966. - С. 160-162.
47. Гурин В.Н. Центральные механизмы автономной терморегуляции // Терморегуляция и температурная адаптация. Минск: Изд. АН. 1995. С.9-17.
48. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. - М., 1992. -256 с.
49. Жерновая Я. С. Особенности нарушений репродуктивного и сексуального здоровья при эндокринном бесплодии женщин (клиника, интегративная оценка, система коррекции): Автореф. дис. докт. мед. наук. - Киев, 1995. -41с.
50. Жуков ДА. Психогенетика стресса, СПб.: СПбЦНТИ, 1997, 176с.
51. Зарецкий Д.В., Зарецкая М.В., Ливанова Л.М. и др. Активность моноаминергических систем гипоталамуса крыс при остром стрессе после хронического стрессирования // Ж. Высш.нерв.деят. 1999. Т.49. Вып. 2. С. 313-320.
52. Зарецкий Д.В., Зарецкая М.В., Ливанова Л.М. и др. Хронический стресс увеличивает реактивность центральных депрессорных механизмов // Рос. Физиол. Журн. Им. И.М.Сеченова. 1999. Т.85, №6. С. 819-825.
53. Здановский В.М. Современные подходы к лечению бесплодного брака: Автореф. дис. канд мед. наук- Москва, 2000.-67с.
54. Зінковіч І.І. Фактори прогнозування стійкості організму до стресу //Фізіол ж., 1998, 44, №3,293.
55. Камилова Д. П. Клиника, диагностика и лечение бесплодия у женщин с галактореей и регулярным ритмом менструаций. Дис. канд. мед. наук. - М., 1995.- 135 с.
56. Картавцева О. В. Влияние социального стресса самок в ранние сроки беременности на ее течение и развитие потомства // Пробл. эндокр. патол., 2002, № 1, 82-86.
57. Кемпер И. Практика сексуальной психотерапии: Пер. с немецк. Л. 2-М., 1994.-176 с.
58. Козырева Т.В., Ткаченко Е.Я., Козарук В.П., Латышева Т.В., Гилинский М.А. Особенности реакции симпатоадреналовой системы крыс при разных типах охлаждения // Рос. Физиол.журн. им. И.М.Сеченова. 1999. Т.85, №11. С. 1434-1439.
59. Коновалов О. Е. Бесплодие как медико-демографическая про­блема: Дис. канд. мед. наук. - М., 1990. - 211 с.
60. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997. 352 с.
61. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье: проблемы, достижения и перспективы// Проблемы репродукции- 1999.-№2.-с.6-9.
62. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.
63. Лечебная гипотермия / Сб. научн. трудов под ред. Бабийчука Г.А. - Харьков: Б.И., 1992. - 116 с.
64. Лызлова Л.В., Красовская И.Е, Диже Г.П. и др. Антиоксидантный эффект тиреоидных гормонов и мелатонина 112 Съезд Биохим. общества РАН. Пущино, 1997, 450-451.
65. Майзелис М.Я Современные представления о гемато-энцефалическом барьере: нейрофизиологические и нейрохимические аспекты // Журн. ВНД. - 1986. - 36, вып. 4. - С. 611-626.
66. Майстрах Е.В. Физиология острого охлаждения организма // Физиология терморегуляции. - Л.: Наука, 1984. - С.182-222.
67. Малиновская Н.К., Перцов С.С., Сосновский АС и др. Эмоциональный стресс и уровень мелатонина в крови // Вестн. РАМН, 1997, №7, 51 -54.
68. Марченко В.С., Бабийчук В.Г., Ломакин И.И. и др. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для кардиотропных лекарственных веществ при краниоцеребральной гипотермии // Проблемы криобиологии. 1998. - №2. С.42-45.
69. Марченко Л.А., Тагиева Г.В. Современные подходы к лечению больных с преждевременным включением функции яичников// Проблемы репродукции- 2004.-№4.-с.15-20.
70. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим на­грузкам, М.: Медицина, 1988, 256с.
71. Михайлик Т.А., Крикун Е.Н. Морфологические изменения в переднем гипоталамусе и коре полушарий большого мозга после длительного охлаждения // Морфология. 1998. Т.113, 3№. С.81.
72. Мишиева Н.Г. Влияние коррекции инсулинорезистентности на эффективность лечения бесплодия у больных с синдромом поликистозных яичников: Автореф. дис канд мед. наук- Москва, 2002.-27с.
73. Мусин А. Р. Патогенетическая терапия нейроэндокринного бесплодия (клинико-биохимическое исследование): Дис. ... канд. мед. наук. - Казань, 1989.-205 с.
74. Назаренко Т.А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляции: Автореф. дис канд мед. наук- Москва, 1998.-37с
75. Никишкова И.Н., Кутиков А.Е. Особенности моделирования общего умеренного периодического охлаждения у крыс линии Вистар // Проблемы криобиологии. -2000. №2. С. 113-114.
76. Носенко Н. Д., Резтков О. Г. Фізична витривашсть щурів, які зазнали пренатального впливу стресу або екзогенних глюкокортикоїдів // Ф|зіол. журн., 2000,46, 31-35.
77. Носенко Н.Д., Резников А.Г. Половая дифференциация мозга как проявление его пластич­ности // Нейрофизиология, 2001а, 33, № 2, 141-150.
78. Овакимян Г. М. Диагностика и лечение бесплодия женщин с недостаточностью функции желтого тела: Дис. докт. ед. наук. - М., 1990. -316 с.
79. Овсянникова Т. В., Корсак В. С, Корнеева И. Е. и соавт. Торионотерапия бесплодного брака: Практической руководство. - М., 1997. 55с.
80. Оглоблин Л. Л. Особенности взаимоотношений репродуктив­ной системы и целостного организма у женщин с гипоменструальным синдромом центрального генеза: Дис. ... канд. мед. наук. - Пермь, 1990.
81. Писарев В.Б., Туманов В.П., Ерофеев А.Ю., Потанин М.Б. Роль различных иерархических структур головного мозга при психоэмоциональном напряжении // Бюлл. эксперим.биол. и мед. 1996. Т.121, №5. С. 578-582.
82. Пішак В.П. Шишкоподібне тіло: бюхімія.Чернівці, 1996а, 174с.
83. Пішак В.П. Шишкоподібне тіло: морфолопя, Чернівці, 1996b, 156с.
84.Поляков Е.Л., Пастухов Ю.Ф. Адаптивные изменения физиологических систем при кратковременных повторяющихся охлаждениях // П Международн. конф. Успехи современной криобиологии: Тез.докл. - Харьков, 1992.- С.142.
85. Пшеничникова Т. Я. Бесплодие в браке. - М, 1991. - 320 с.
86. Пшеничникова Т. Я., Сухих Т. Г. Бесплодный брак // Акуш. и гин.- 1994.-№ 4.-с. 57-60.
87. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии// Журн. патологическая физиология и экспериментальная терапия.-2000.-№2.- с.24-30.
88. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии// Журн. патологическая физиология и экспериментальная терапия.-2000.-№3- с.20-25.
89. Резников AT, Тарасенко Л.В. Образование эстрогенов в нейроэндокринных структурах мозга: физиологические и патофизиологические аспекты // Запорожский мед. журн., 2002, № 3,5-6.
90. Резников А.Г. Методы определения гормонов. Справочное пособие, К.: Наукова думка, 1980,400с.
91. Резников А.Г., Пишак В.П., Носенко Н. Д., Ткачук С.С., Мыслицкий В.Ф. Пренатальный стресс и нейроэндокринная патология.- Черновцы.: Медакадемия, 2004 .-с.318
92. Резніков ОТ., Спіцин П.В., Тарасенко Л.В., Полякова Л.1. Нейроендокринні механізми розвитку ановуляторного синдрому гіперандрогенного походження у щypiв // Фізюл. журн., 1995,41, № 5-6,33-37.
93.Росин А.Я. Основные принципы методики исследования функции гемато-энцефалического барьера // Физиология гисто-гема­тических барьеров. - М.: Наука, 1977. - С. 158-169.
94. Самойлов М.О. Базисные молекулярно-клеточные механизмы адаптации реакций мозга //Физиол. журн. им. И.М Сеченова, 1995,81, №8, 3-11.
95. Селезнева И.Ю. Бесплодный брак: эпидемиологические исследования: Автореф. Дис. канд мед. наук- Москва, 1999.-20с.
96. Селье Г. На уровне целого организма: Пер.с англ.- М.: Наука, 1972. 122 с.
97. Серов В. Н., Прилепская В. Н., Пшеничникова Т. Я с соавт. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. - М.. 1995.-426 с.
98. Сотникова Е. И., Фанченко Н. Д., Щедрина Р. Н. и соавт. Ги-гогонадотропная форма аменореи. Принципы индукции овуляции // Акуш. и гин. - 1995. - № 3. - с. 21-25.
99. Судаков К. В. Нейрохимическая природа "застойного" возбуждения в структурах мозга при эмоциональном стрессе // Патол. физиол. и экспёрим. терапия, 1995а, №1, 3-8.
100. Судаков К. В. Стресс в эволюции сообществ: пути выживания // Журн. эволюц. биохимии и физиол., 1995b, 31, №4,489-499.
101. Судаков К.В. Психоэмоциональный стресс: профилактика и реабилитация // Терапевт, арх., 1997b, 69, №1,70-74.
102. Судаков К.В. Теория функциональных систем. - М.: Медицинский музей, 1996. 95 с.
103. Судаков КВ. Новые акценты классической концепции стресса // Бюл. эксперим. биол. и мед., 1997а, 123, №2, 124-130.
104. Терешин А.Т. Системные подход к диагностике и коррекции нарушений репродуктивной и сексуальной функции при эндокринных формах бесплодия у женщин Автореф. дис канд мед. наук- Москва, 1997.-26с.
105. Тополянский В. Д., Струковская М. В. Психосоматические расстройства. - М, 1986. - 374 с.
106. Федотчев А.И., Бондарь А.Т. Неспецифические механизмы адаптации ЦНС к прерывистым раздражениям, спектральная структура ЭЭГ и оптимальные параметры ритмических сенсорных воздействий // Успехи физиол.наук. 1996. Т.27, №4. С.44-61.
107. Филиппов О.С. Бесплодный брак в Западной Сибири: Автореф. дис канд мед. наук - Москва, 1999.-33с.
108. Харази Л.И. Особенности изменения уровня моноаминов в отделах гипоталамуса при стрессе у взрослых и старых крыс // Докл. АН УССР, 1989, № 6, 79-81.
109. Шайтуро П.Г. Применение КЦГ в комплексном лечении невынашивания беременности, Харьков, 1989
110. Шаляпина ВТ. Функциональные качели в нейроэндокринной регуляции стресса // Физи­ол. журн. им. И. М. Сеченова, 1996,82, №4,9-14.
111. Шаляпина ВТ., Ордян Н.Э., Пивина СТ., Ракицкая В.В. Нейроэндокринные механизмы формирования адаптивного поведения // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова, 1995, 81, №8, 94-100.
112. Шевчик Н.В. Особенности репродуктивной системы у женщин молодого возраста при психоэмоциональных перегрузках: Автореф. дис канд мед. наук- Москва, 2002.-32с.
113. Шенкер Д. Стресс и бесплодие //Акуш. и гин.- 1993.- № 2 -с. 39-42.
114. Шило А.В., Марченко В.С., Ломако В.В., Шифман М.И. Нагнетательно-диализная канюля для локальной суперфузии головного мозга при кранио-церебральной гипотермии // Сб.трудов: Эксперим.и клинич.обоснование методов криомедицины. Харьков, 1988. С.157-160.
115. Щедрина Р. Н., Назаренко Т. А., Колодько В. Г. и соавт. Ги-погонадотропная форма аменореи. Особенности функционального со­стояния гипоталамо-гипофизарных структур и эндокринный статус // Акуш. и гин. - 1995. - № 3. - с. 18-21.
116. Acuna-Castroviejo D., DelAguila СМ., Fernandez B. el al. Pinealectomy increase oubain high affinity binding sites and dissociation constant in rat cerebral cortex // Neurosci. Lett, 1991,127,227-230.
117. Aguilera G. Regulation of pituitary ACTH secretion during chronic stress // Front. Neuroendocrinol.- 1994. Vol. 15. P. 321-350.
118. Aguilera G., Kiss A., Shiver T. Regulation of the hypothalamic- pituitary-adrenal axis during stress: role of neuropeptides and catecholamines // J.Neurosci. 1992. v.6. P.32-37.
119. Aguilera G., Pham Q., Rabadan-Diehe С Regulation of pituitary vasopressin re­ceptor during chronic stress: relationship to corticotrop responsivness // J. Neuro­endocrinol. 1994. -V.6. - P. 229-304.
120. Alves S. E., Strand F. L Stress hormones and the sexual differentiation of the brain // Neuroen­docrine!. Lett., 1993,1-2, 13-31.
121. Anderson S.M., Saviolakis G.A., Bauman R.A. et al. Effects of chronic stress on food acquisi­tion, plasma hormones, and the estrous-cycle of female rats // Physiol. Behav.. 1996, 60, 325-329.
122. Atkinson H. C, Waddell B. J. Orcadian variations in basal plasma corticosterone and adreno-corticotropin in the rat: sexual dimorphism and changes across the estrous cycle // Endocrinology, 1997,138, 3842-3848.
123. Barbazanges A., Piazza P. V., Le Moal M., Maccari S. Maternal glucocorticoid secretion medi­ates long-term effects of prenatal stress // J. Neurosci., 1996,16, 3943-3949.
124. Becu-VUlalobos D., Gonzalez I. A., Diaz-Torga G. et al. Brain sexual differentiation and go­nadotropins secretion in the rat//Cell Mol. NeurobioL, 1997,17.699-715.
125. Bettini £., Pollio G., Sanlagati S., Maggi A. Estrogen receptor in rat brain: presence in me hip-pocampal formation // Neuroendocrinology, 1993,56,502-508.
126. Brown T.J., Hochberg R.B., Zielinski J.E., MacLusky N.J. Regional sex differences in cell nu­clear estrogen-binding capacity in the rat hypothalamus and preoptic area // Endocrinology, 1988, 123,1761-1770.
127. Butt A.M. Modulation of a glial blood-brain barrier // Ann. N Y Acad.Sci. 1991. 633. P. 363-377.
128. ChenJL, Herbert J. Regional change in c-fos expression in the basal forebrain and brainstem -during adaptation to repeated stress: corelations with cardiovascular, hypothermic and endocrine responses // Neuroscience, 1995, 64, 675-685.
129. Cooke B., Hegstrom C. D., Villeneuve L S. and Breedlove S. M. Sexual differentiation of the vertebrate brain: principle and mechanisms // Front. Neuroendocrinol., 1998,19, 323-362.
130. De Vries D. Sex differences in neurotransmitter systems //Neuroendocrinology, 1990, 2,1-13.
131. Dorner G, Gotz F., Rohde W. et al. Genetic and epigenetic effects on sexual brain organization mediated by sex hormones // Neuroendocr. Lett., 2001, 22,403-409.
132. Fillicori M., Santoto N., Fillicori M., Flamingi С. Ovulation induction // Expert Medic. Amsterdam-London-New York-Tokyo, 1994
133. Freemark M„ Nagano M., Edery M., Kelly P.A. Prolactin receptor gene expression in die fetal rat // J. Endocrinol., 1995,144,285-292.
134. Gaddum J.S. Push-pull cannula // J. Physiol. (London). - 1961. - 155. - P.10.
135. Garcia-Segura L, Suarez I., Segovia S. et al. The distribution of glial fibrillary acidic protein in the adult rat brain is influenced the neonatal levels of sex steroids //Brain Res., 1988,456,357-363.
136. Gerra G.. Fertomani G, Zaimovic A. et al. Neuroendocrine responses to emotional arousal in normal women// Neuropsychobiol., 1996,33,173-181.
137. Gilling-Smith C, Frank S.S. Polycystic ovary syndrome // Reprod. Med. Rev. -1993 -2, p. 15-32
138. Goldstein L.E., Rasmusson A.M., Bunney B.S. et al. Role of the amygdala in the coordination of behavioral neuroendocrine, and prefrontal cortical monoamine responses to psychological stress in the rat // J. Neurosci., 1996,16,4787-4798.
139. Gonzalez M.I., Leret M.L Neonatal catecholaminergic influence on behaviour and sexual hor­mones // Physiol. Behav., 1992, 51, 527-531.
140. Gunarani M. Hyperprolactinemia and reproductive failure // Ceylon Med J. - 1993 -38,4 - p.38-41
141. Gynecol. Endocrinol., 1997 - 10, (suppl 1) - p. 34 79.Jansky Z. Humoral thermogenesis and its role in maintenancing energy balance //
142. Hancla R.J., Burgess L.H., Kerr J.E. and O'Keefe J.A. Gonadal steroid hormone receptors and sex differences in the hypothalamo-pituitary-adrenal axis // Horm. Behav., 1994, 28,464-476.
143. Hauger R.L., Aguilera G. Regulation of corticotropin-releasing hormon receptors and hypothalamic-pituitary adrenal axis responsiveness during cold stress // J. Neuroendocrinol.-1992. - Vol. 4. - P. 617-624.
144. Hauger R.L., Lorang M., Irvin M., Aguilera G. CRF-receptor regulation and sensitization of ACTH-responses to acute ether stress during chronic intermittent immobilization stress // Brain Res. 1990. Vol.532. P. 34-40.
145. Hiernke C, Banger M., Konsik R. et al. Actions of sex hormones on the brain // Progr. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiat., 1992,16,377-388.
146. Hutchison J.B., Beyer C, Hutchison R.E., WozniakA. Sexual dimorphism in the developmental regulation of brain aromatase // J. Steroid Biochem. Mol. Biol.. 1995, 53. 307-313.
147. Inoue T., Koyama T. Effects of acute and chronic administration of high-dose corticosterone and dcxamctasonc on regional brain dopamine and serotonin metabolism in rats // Progr.Ncuro-Psychopharmacol. Biol.Psychiat., 1996,20,147-156.
148. Insier V. Ovulation induction and ovulation failure // Curr-Opin. Obstet. Gynec. -1990 -vol.2, N 2 - p. 182-192
149. Jarzab B., Sickmoller P.M., Kokocincka D. et al. Influence of neurotransmitters on sexual dif­ferentiation of the brain / Neuroendocrinology: New Frontiers (eds. O Gupta., H.A. Wollmann, MB. Ranke), Tubingen: Brain Res. Promotion, 1990,87-96.
150. Jesova D., Jurancova £., Mosnarova A. et aL Neuroendocrine response during stress widi rela­tion to gender differences // Acta Neurobiol. Exp., 1996,5