ВЛИЯНИЕ КРИОДЕСТРУКЦИИ, ЭКСТРАКТОВ ПЕЧЕНИ И СЕЛЕЗЕНКИ НА ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ЦИРРОЗЕ : ВПЛИВ КРІОДЕСТРУКЦІЇ, ЕКСТРАКТІВ ПЕЧІНКИ І СЕЛЕЗІНКИ НА ВІДНОВНІ ПРОЦЕСИ В ПЕЧІНЦІ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ ЦИРОЗІ

Краткое описание

НАЦИОНАЛЬНАЯ АКАДЕМИЯ НАУК УКРАИНЫ
ИНСТИТУТ ПРОБЛЕМ КРИОБИОЛОГИИ И КРИОМЕДИЦИНЫ

На правах рукописи

Олефиренко Алексей Александрович

УДК 615.832.9+615.361.451.16:616.36-004-092.4

Влияние криодеструкции, экстрактов печени и селезенки на восстановительные процессы в печени при экспериментальном циррозе

14.01.35 - криомедицина

Диссертация на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук

Научный руководитель:
Сандомирский Борис Петрович,
доктор медицинских наук,
профессор,
Заслуженый деятель науки и техники
Украины

Харьков 2008

СОДЕРЖАНИЕ

Перечень условных сокращений
ВВЕДЕНИЕ
РАЗДЕЛ 1. Обзор литературы
1.1. Современные представления о циррозе печени и тактике его лечения
1.2. Криохирургия как метод лечения хронических диффузных заболеваний печени
1.3 Пептидная регуляция процессов репарации и регенерации
РАЗДЕЛ 2. Материалы и методы исследования
2.1. Методика получения экспериментального цирроза печени у животных
2.2. Локальное криовоздействие на печень экспериментальных животных
2.3 Получение экстрактов печени и селезенки
2.4. Биомикроскопия микрогемоциркуляторного русла печени
2.5. Морфометрические измерения микрососудистого русла печени
2.6. Гистологические исследования печени
2.7. Методы исследования биохимических показателей в сыворотке крови
Раздел 3. Результаты собственных исследований
3.1. Особенности микроциркуляции цирротически измененной печени после применения криохирургического воздействия, введения экстрактов печени, селезенки и их сочетанного воздействия
3.2. Деструктивно-дистрофические и репаративные процессы в цирротически измененной печени после применения водно-солевых экстрактов печени и селезенки на фоне локального криовоздействия
3.3. Влияние криодеструкции и водно-солевых экстрактов печени и селезенки на функциональную активность печени крыс с экспериментальным циррозом
Анализ и обобщение результатов
ВЫВОДЫ
Список использованной ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АлАТ - аланинаминотрансфераза
АсАТ - аспартатаминотрансфераза
об. - объектив
ок. - окуляр
ПКП - полипептидный комплекс печени
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПЭО-1500 - полиэтиленоксид с м.м. 1500
РП - регуляторные пептиды
РЭС - ретикулоэндотелиальная система
ТБКАП - ТБК-активные продукты (продукты, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой)
ТЭС - транскраниальная электростимуляция
ХГ - хронический гепатит
ХДЗП - хронические диффузные заболевания печени
ЦП - цирроз печени
ЭПП - экстракт печени поросят
ЭПС - экстракт криоконсервированных фрагментов печени новорожденных поросят и селезенки свиней.

Введение

Актуальность проблемы.
Хронические диффузные заболевания печени, к которым относятся хронический гепатит и цирроз печени, являются актуальной проблемой современной гепатологии. Как свидетельствует мировая статистика, 30% населения земного шара страдают заболеваниями печени и нуждаются в лечении. Хронический гепатит и цирроз печени занимают 2-4 место среди причин госпитализаций и утраты трудоспособности населения в возрасте 20-60 лет [41, 55, 85, 86, 88, 89, 124, 142, 155]. Увеличение смертности от патологии печени делают необходимым поиск новых методов лечения хронических диффузных заболеваний печени.
При разнообразии этиологических причин гепатитов, наблюдается однотипная морфологическая последовательность воспалительного процесса в печени от хронического гепатита к циррозу печени. Однотипна и восстановительная реакция. Для восстановления цирротически измененной печени с середины ХХ века стали широко применять резекцию части органа [9, 10, 66, 157, 160, 179, 216]. Затем появились другие методы стимуляции репаративной регенерации, такие как лазерная и термокоагуляция, а также криодеструкция печени [6, 21, 28, 32, 43, 50, 94, 95, 97, 139]. Преимуществами криодеструкции части печени по сравнению с резекцией, являются простота (возможна лапараскопическая деструкция), отсутствие кровотечений и необходимости наложения швов, быстрый переход от воспалительной реакции к собственно регенерации [4, 12, 25, 45, 52, 81, 94, 189, 226, 233].
Несмотря на многолетний опыт и успехи консервативного и оперативного лечения хронических диффузных заболеваний печени, на сегодняшний день нельзя говорить об эффективных методах терапии этих заболеваний печени. Одной из причин этого является отсутствие препаратов, достаточно полно стимулирующих регенерацию печени.
В последние годы для оптимизации процессов регенерации (восстановления) в органах и тканях стали применять как тканевые препараты, так и регуляторные пептиды [17, 39, 80, 128, 130, 137, 146, 151, 181]. Под оптимизацией в данном случае имеется в виду не только поддержание целостности органа или ткани в нормальных условиях, но и быстрое и эффективное восстановление при остром или хроническом действии какого-либо повреждающего фактора, а также существенное снижение возможности (или темпа) развития патологических форм регенерации - таких как разрастание фиброзной ткани, метапластическое перерождение клеток (как в случае цирроза) и др.
На сегодняшний день физиологически активные пептиды выделены практически из всех внутренних органов. Одной из форм препаратов, содержащих регуляторные пептиды, могут быть экстракты тканей соответствующих органов. Экспериментальными исследованиями показано стимулирующее влияние экстрактов криоконсервированных фрагментов печени новорожденных поросят и селезенки свиней на регенерацию печени при ее диффузных заболеваниях [17, 18].
Поэтому представляется интересным изучить в сравнительном плане влияние криодеструкции, экстрактов печени и селезенки, а также их совместное действие на процессы восстановления в цирротически измененной печени.

Связь работы с научными программами. Работа выполнялась в рамках научно-исследовательской темы Института проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины Исследование влияния и механизма действия криоконсервированных тканевых препаратов из ксеногенных органов на течение ряда патологических процессов в организме” (шифр-2.2.6.05 № госрегистрации 0102U002027).

Цель и задачи исследования. Цель работы состояла в определении особенностей влияния дозированной криогепатодеструкции и экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки на характер и динамику восстановительных процессов в печени крыс с экспериментальным циррозом.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Определить микрогемоциркуляторные изменения в печени крыс с экспериментальным циррозом после дозированной криогепатодеструкции, введения экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки и после их совместного применения.
2. Изучить структурные изменения в печени крыс с экспериментальным циррозом после дозированной криогепатодеструкции, введения экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки и после их совместного применения.
3. Исследовать основные биохимические показатели, которые характеризуют функциональное состояние печени крыс с экспериментальным циррозом после дозированной криогепатодеструкции, введения экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки и после их совместного применения.
4. Дать сравнительную характеристику эффективности воздействия дозированной криогепатодеструкции, введения экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки и их совместного применения на ход деструктивно-восстановительных процессов в печени крыс с экспериментальным циррозом.

Объект исследования. Деструктивно-восстановительные процессы в печени крыс с экспериментальным циррозом после дозированной криодеструкции, введения экстрактов печени и селезенки и их совместного применения.

Предмет исследования. Цирротически измененная печень крыс после локальной криодеструкции и введения экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки.

Методы исследования. В работе использованы методы моделирования цирроза печени, прижизненной контактной микроскопии, световой микроскопии и морфометрии; биохимические, гистологические и статистические методы.

Научная новизна полученных результатов. В работе впервые проведено комплексное изучение состояния печени крыс с экспериментальным циррозом после лечения с помощью дозированной криогепатодеструкции или/и введения экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки.
В диссертации нашел дальнейшее развитие метод фрактального анализа при диагностике морфофункционального состояния печени крыс с экспериментальным циррозом. Впервые фрактальная размерность использована как интегральный показатель эффективности лечебного действия криогепатодеструкции или/и введения экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки при этой патологии.
Показано, что криогепатодеструкция инициирует, по сравнению с ЭПС, ускоренное обратное развитие фиброза и нормализацию трабекулярного строения печеночной паренхимы крыс с экспериментальным циррозом печени.
Впервые установлено, что введение ЭПС крысам с экспериментальным циррозом печени стимулирует ангиогенез и приводит к более быстрому восстановлению белоксинтетической функции печени, оцененной по уровню альбумина, и нормализации экскреторной функции этого органа, определенной по уровню билирубина в сыворотке крови экспериментальных животных.
В диссертации впервые доказаны эффективность и целесообразность сочетания криохирургической гепатодеструкции и введения природной смеси регуляторных пептидов, которые входят в состав экстрактов паренхиматозных органов, при лечении экспериментального цирроза у крыс.

Практическое значение и уровень внедрения полученных результатов. Проведенные исследования свидетельствуют о целесообразности и перспективности использования локальной криогепатодеструкции в сочетании с введением экстрактов печени и селезенки для стимуляции восстановительных процессов в цирротически измененной печени у крыс.
Экспериментальное обоснование сочетанного использования криогепатодеструкции и ЭПС при коррекции структурно-функционального состояния печени крыс с экспериментальным циррозом может быть использовано при разработке теоретических основ новых и усовершенствования существующих методов лечения цирроза печени.

Личный вклад соискателя. Основные результаты исследований, которые приведены в диссертации, получены соискателем лично. Автором диссертационной работы лично проведен анализ научных работ по исследуемой проблеме и их обобщение, выполнена экспериментальная часть работы, проведены первичный анализ полученных результатов, их интерпритация и сделаны предварительные выводы. Совместно с научным руководителем докт. мед. наук, проф. Б.П. Сандомирским сформулированы цель и задачи исследования, интерпретированы результаты, представленные в работе, и сделаны окончательные выводы.
При выполнении экспериментальных исследований были использованы экстракты криоконсервированных фрагментов печени новорожденных поросят и селезенки свиней, предоставленные с. н. с., докт. биол. наук С.Е. Гальченко (Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины). При выполнении отдельных разделов методическую и консультативную помощь оказали сотрудники Института проблем криобиологии и криомедицины (ИПКиК) НАН Украины кандидаты биологических наук Л.Н. Тыныныка, И.В. Слета, В.С. Марченко и Д.Г. Луценко.
В опубликованых в соавторстве работах личный вклад диссертанта состоит:
- в работах [4, 7, 8, 10, 11, 12] - в моделировании цирроза печени у крыс, проведении хирургического вмешательства и введении экстрактов, изучении состояния микроциркуляторного русла печени в зависимости от условий эксперимента;
- в работе [5] - в моделировании цирроза печени у крыс, проведении хирургического вмешательства и введении экстрактов, анализе гистологических препаратов;
- в работах [3, 6,] - в моделировании цирроза печени у крыс, проведении хирургического вмешательства и введении экстрактов, выполнении биохимических исследований.

Апробация результатов диссертации. Основные результаты теоретических и экспериментальных исследований рассматривались на заседаниях и научных семинарах в ИПКиК НАН Украины (2004-2007); Международной научно-практической конференции Новое в практической медицинской криологии (Москва, 2004), Всеукраїнській науково-практичній конференції Ліки ‑ людині (Харків, 2004), Ювілейному VIII з’їзді ВУЛТ (Івано-Франківськ, 2005), Конференции с международным участием Актуальные проблемы и достижения криобиологии и криомедицины. Структурная и функциональная организация стволовых клеток в условиях действия низких температур, VII Міжнародній конференції молодих онкологів Сучасні проблеми експериментальної і клінічної онкології (Київ, 2006), Cryo-2006, Society for low Temperature Biology (Hambyrg, 2006), XI Конгресі світової федерації українських лікарських товариств (Полтава, 2006), Науково-практичній конференції Профілактика, діагностика та лікування основні складові терапії (Харків, 2006), Всеукраїнській науково-практичній та навчально-методичній конференції Фундаментальні науки хірургії (Полтава, 2007).
Публикации. По результатам исследования опубликовано 12 научных работ, среди которых 4 статьи, опубликованных в профессиональных научных изданиях, и 8 тезисов докладов в сборниках научных работ международных, научно-практических конференций, съездов и конгрессов; без соавторов 3 публикации.

Структура диссертации. Работа изложена на 149 страницах печатного текста, из них 123 основного содержания. Диссертация имеет вступление, основную часть (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение), анализ и обобщение результатов, выводы. Список использованной литературы (233 источника) изложен на 26 страницах. Работа проиллюстрирована 9 таблицами и 30 рисунками.

Список литературы

Выводы

В работе даны теоретическое и экспериментальное обобщение, а также новое решение научной проблемы стимуляции процессов регенерации в цирротически измененной печени путем сочетанного применения криодеструкции части печени и экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки.

1. Установлено, что применение криогепатодеструкции и экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки у крыс с экспериментальным циррозом останавливает процессы склерозирования цирротически измененной печени, нормализует сосудистое русло и способствует восстановлению гистологического строения и отдельных функций поврежденного органа.
2. Показано, что дозированная криогепатодеструкция и введение экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки крысам с экспериментальным циррозом печени приводят к нормализации микроангиоархитектоники и функционирования микроциркуляторного русла в органе-мишени, что характеризуется исчезновением извилистости синусоидов, увеличением количества микрососудов, которые функционируют, увеличением площади сосудов с быстрым кровотоком и отсутствием агрегации эритроцитов.
3. Обнаружено, что дозированная криогепатодеструкция способствует восстановлению дольковой структуры, поврежденной при формировании экспериментального цирроза печени крыс, обеспечивает прекращение процесса склерозирования и его активное обратное развитие, которое завершается на 30-е сутки после экспериментального воздействия.
4. Установлено, что применение экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки стимулирует восстановление гистологического строения поврежденного органа и способствует уменьшению фиброза печени крыс с экспериментальным циррозом.
5. Сочетание криогепатодеструкции с введением экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки в лечении крыс с экспериментальным циррозом печени приводит к практически полной нормализации органоспецифического строения поврежденной печени уже через 14 суток после экспериментального воздействия.
6. Показано, что применение криогепатодеструкции и экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки у крыс с экспериментальным циррозом стимулирует восстановление функциональной активности поврежденной печени: способствует повышению уровня сывороточного альбумина, снижению секреции билирубина, постепенной нормализации уровня печеночных аминотрансфераз, снижению интенсивности процессов ПОЛ.
7. Сочетанное применение локальной криогепатодеструкции и экстрактов криоконсервированных фрагментов печени и селезенки обеспечивает наиболее активную стимуляцию восстановительных процессов в печени крыс с экспериментальным циррозом, сокращая сроки ее восстановления в 2 раза по сравнению с действием этих методов при отдельном использовании.

Список литературы

1. Абдуллаев Н.Х., Каримов Х.Я. Печень при интоксикациях гепатотропными ядами. ‑ Ташкент: Медицина Уз ССР, 1989. ‑ 94 с.
2. Абдурахманов Д.Т., Коган Е.А., Демура С.М. и др. Роль апоптоза гепатоцитов и клеточных факторов его регулирования в прогрессировании хронического гепатита В // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. ‑ 2005. ‑ №2. ‑ С. 42-46.
3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. ‑ М.: Медицина, 1990. ‑ 383 с.
4. Альперович Б.И. Криохирургия в гепатологии // Достижения криомедицины / Межд. симпозиум (7-8 июня 2001, С.-Петербург). ‑ СПб, 2001. ‑ С. 4-21.
5. Альперович Б.И., Сало В.Н. Криохирургия опухолей печени // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. ‑ 2003. ‑ Т. 162, №1. ‑ С. 41-45.
6. Альперович Б.И., Орлов А.В., Киселева Ю.В. Криодеструкция как метод лечения хронического гепатита и цирроза печени (экспериментальное исследование) // Анналы хирургич. гепатологии.‑ 2005. ‑ Т. 10, №3. ‑ С. 26-30.
7. Альперович Б.И., Журавлев В.А. Дискуссия о методах резекции печени // Анналы хирургич. гепатологии. ‑ 2005. ‑ Т. 10, №1. ‑ С. 18-26.
8. Ардасенов А.В., Хугаева В.К., Александров П.Н., Коваленко В.С. Метод прижизненного изучения микроциркуляции в подкожной жировой клетчатке крысы с помощью вживленной камеры // Патологич. физиология и эксперим. терапия. ‑ 2003. ‑ №3. ‑ С. 22-23.
9. Ахунджанов Б.А., Алимов В.А., Ким И.П., Абдурахманов А.А. Хирургическое лечение цирроза печени с использованием стимуляторов регенерации. ‑ Ташкент: Изд-во им. Ибн Сины, 1991. ‑ 110 с.
10. Ашрафов А.А., Байрамов Н.Ю., Меликова М.Д. Современные методы рассечения паренхимы печени // Анналы хирургич. гепатотологии. ‑ 2000. ‑ Т. 2, №2. ‑ С. 54-60.
11. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. СПб.: Питер, 2003. ‑ 688с.
12. Валитов Р.К., Еломенко С.Н., Рудаков В.А. и др. Применение сверхнизких температур в хирургической гепатологии // Анналы хирургич. гепатологии. ‑ 1998. ‑ Т. 3, №3. ‑ С. 263-264.
13. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. ‑ М.: Медицина, 1979. ‑ 258 с.
14. Воробьев Л.П., Маев Н.В. Новое в лечении нарушений гемодинамики при циррозе печени // Клинич. медицина. ‑ 1991. ‑ Т. 69, №9. ‑ С. 11-14.
15. Гальченко С.Є. Склад водно-сольових екстрактів кріоконсервованих фрагментів органів свиней // Пробл. криобиологии. ‑ 2004. ‑ №4. ‑ С. 72-78.
16. Гальченко С.Є. Тканинна та вікова специфічність водно-сольових екстрактів кріоконсервованих фрагментів ксеноорганів // Пробл. криобиологии. ‑ 2005. ‑ Т. 15, №2. ‑ С. 153-158.
17. Гальченко С.Є. Екстракти кріоконсервованих фрагментів ксеноорганів: одержання та біологічна дія // Пробл. кріобіології. ‑ 2005. ‑ Т. 15, №3. ‑ С. 403-406.
18. Гальченко С.Є., Тининика Л.М., Мамонтова А.В., Сандомирський Б.П. Ефективність екстракту кріоконсервованих фрагментів ксенопечінки при експериментальному цирозі // Трансплантологія. ‑ 2004. ‑ Т. 7, №3. ‑ С. 260-262.
19. Гарбузенко Д.В. Гемодинамические нарушения, обусловленные циррозом печени: Обзор // Клинич. медицина. ‑ 1996. ‑ Т. 74, №2. ‑ С. 5-7.
20. Гарбузенко Д.В., Попов Г.К. Механизмы регуляции регенерации печени: (Обзор литературы) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. ‑ 2001. ‑ №1. ‑ С. 21-25.
21. Гейленко О.А. Восстановление печени после резекции и электротермоадгезии при нарушении гемодинамики // Клініч. хірургія. ‑ 2003. ‑ №4-5. ‑ С. 104-105.
22. Голдбергер Э.Л., Ригни Д.Р., Уэст Б.Дж. Хаос и фракталы в физиологии человека // В мире науки. ‑ 1990. ‑ №4. ‑ С. 25-32.
23. Голованова Е.С. Классификация хронических гепатитов и циррозов печени с комментарием // Гепатология. ‑ 2003. ‑ №6. ‑ С. 33-40.
24. Грищенко В.И., Сандомирский В.П., Колонтай Ю.Ю. и др. Практическая криомедицина / Под ред. В.И. Грищенко и Б.П. Сандомирского. ‑ К.: Здоров’я, 1987. ‑ 248 с.
25. Грищенко В.И., Гришина О.А., Муринец-Маркевич Б.Н., Снурников А.С. Криогенная аппаратура для локального низкотемпературного воздействия // Мед. криология: Сб. науч. тр. ‑ Н.Новгород, 2001. ‑ Вып.1. ‑ С. 66-74.
26. Гуляев В.А., Журавель С.В., Кузнецова Н.К. и др. Нарушение гемостаза и его коррекция при операциях на печени: (Обзор литературы) // Анналы хирургич. гепатологии. ‑ 2005. ‑ Т. 10, №1. ‑ С. 122-130.
27. Далгатов Г.Д., Меджидов Р.Т., Далгатова М.А. Профилактика и лечение постнекротического цирроза печени в эксперименте // Анналы хирургич. гепатологии. ‑ 2003. ‑ Т. 8, №2. ‑ С. 288-289.
28. Даценко Б.М., Сандомирский Б.П., Тамм Т.И. и др. Локальная криодеструкция печени // Анналы хирургич. гепатологии. ‑ 1998. ‑ Т. 3, №3. ‑ С. 269-270.
29. Дегтярьова І.І., Козачок М.М., Куц Т.В., Осьодло Г.В. Ефективність застосування ліволіну форте при хронічних дифузних хворобах печінки // Сучасна гастроентерологія. ‑ 2004. ‑ №5(19). ‑ С. 74-80.
30. Дегтярёва И.И., Козачок Н.Н., Куц Т.В., Осёдло Г.В. Терапевтическая эффективность применения Эссенциале форте Н” при хронических токсических диффузных заболеваниях печени // Сучасна гастроентерологія. ‑ 2005. ‑ №4(24). ‑ С. 76-78.
31. Денисов-Никольский Ю.И., Шафранов В.В., Мазохин В.Н. и др. Морфологические изменения печени после СВЧ-деструкции в эксперименте // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. ‑ 2001. ‑ Т. 131, №4. ‑ С. 448-452.
32. Дубровский К.В., Сандомирский Б.П., Хворостов Е.Д., Синельников А.Я. Применение низких температур в лечении хронических диффузных заболеваний печени// Использование физических методов в хирургии/ Науч.-практ. конф. (21-23 мая 1991, Харьков). ‑ Харьков, 1991.‑ С.24-26.
33. Журавлев В.А., Агалаков В.И. Гепатоцеллюлярный рак на фоне цирроза печени: Обзор // Клинич. медицина. ‑ 1996. ‑ Т. 74, №2. ‑ С. 2-5.
34. Загоруйко Г.Е., Скидан И.Г. Проблемы и перспективы развития методов количественного анализа фрактальных биологических структур // Вісник проблем біології і медицини. ‑ 2007. ‑ Вип. 2. ‑ С.102-107.
35. Закс Л. Статистическое оценивание.М.:Статистика,1976.320 с.
36. Ибадильдин А.С., Андреев Г.Н., Ибадильдина С.А. Коррекция цитопении при циррозе печени // Анналы хирургич. гепатологии. ‑ 2000. ‑ Т. 5, №2. ‑ С. 229-230.
37. Иванов К.П., Мельникова Н.Н. Роль лейкоцитов в динамике микроциркуляции в норме и при патологии // Вестник Рос. АМН. ‑ 2004. ‑ №4. ‑ С. 3-13.
38. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Бондаренко О.Ю. и др. Процессы апоптоза и пролиферации при патологии желудочно-кишечного тракта и печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. ‑ 2002. ‑ №6. ‑ С. 38-43.
39. Кайдашев И.П. Тканевая специфичность пептидных экстрактов, выделенных из различных органов, и иммунорегуляторное действие пептидного экстракта почек // Биополимеры и клетка. ‑ 1995. ‑ Т. 11, №5. ‑ С. 61-74.
40. Кайдашев І.П. Нова група біологічних регуляторів багатоклітинних систем пептиди головного комплексу гістосумісності (огляд літератури і власних досліджень) // Журнал АМН України. ‑ 2000. ‑ Т. 6, №1. ‑ С. 26-38.
41. Калита Н.Я., Буланов К.И., Весненко А.И. Прогностические критерии в хирургии цирроза печени: Обзор // Клініч. хірургія. ‑ 1995. ‑ №2. ‑ С. 39-41.
42. Калита Н.Я., Котенко О.Г., Васильев О.В. и др. Радикальные методы лечения гемангиомы печени // Клініч. хірургія. ‑ 2004. ‑ №1. ‑ С. 9-11.
43. Кандель Э.И. Криохирургия. ‑ М.: Медицина, 1974. ‑ 301 с.
44. Киясов А.П., Гумерова А.А. Клетки Ито в онтогенезе и регенерации печени // Цитология. ‑ 2002. ‑ Т.44, №4. ‑ С. 342-349.
45. Клименко А.А., Птуха Т.П., Вишняков А.А. Результаты криогенного воздействия на ткань печени в эксперименте // Журн. эксперим. и клинич. медицины. ‑ 1981. ‑ Т. 21, №1. ‑ С. 44-49.
46. Клинический диагноз ‑ лабораторные основы / Под ред. В.В. Меньшикова. ‑ М.: Лабинформ, 1997. ‑ 295 с.
47. Кобозева Л.П., Мичунская А.Б., Куликова О.С. и др. Влияние клеточной терапии и алиментарной коррекции на состояние микроциркуляторной системы при экспериментальной дислипидемии // Патологич. физиология и эксперим. терапия. ‑ 2005. ‑ №4. ‑ С. 28-29.
48. Коваленко Н.Я., Мациевский Д.Д. Общие принципы организации, функционирования и регуляции микроциркуляторной системы печени // Вестн. АМН СССР. ‑ 1988. ‑ №2. ‑ С. 63-69.
49. Компанієць А.М. Лікування тромбоцитопенічного геморагічного синдрому трансфузіями консервованих концентратів тромбоцитів// Міжвідомчий збірник АМН України. Гематологія і переливання крові. Київ, 2006. Вип.33. С.279-283.
50. Корпан Н.Н., Шарков Я.В., Хохвартер Г., Зелнер Ф. Криохирургия в ХХI веке // Мед. криология: Сб. науч. тр. ‑ Н.Новгород, 2001. ‑ Вып.2. ‑ С. 119-137.
51. Котенко О.Г., Гриненко А.В., Попов А.О. и др. Комбинированная резекция печени и воротной вены при хирургическом лечении опухолей печени // Клініч. хірургія. ‑ 2006. ‑ №4-5. ‑ С. 38-39.
52. Коцько Н.И., Сандомирский В.П., Костя П.И., Капрельянц А.С. Применение низких температур при атипических резекциях печени // Криобиология и криомедицина. ‑ 1986. ‑ №1. ‑ С. 43-45.
53. Кратчфилд Дж.П., Фармер Дж.Д., Паккард Н.Х., Шоу Р.С. Хаос // В мире науки. ‑ 1987. ‑ №2. ‑ С. 16-28.
54. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. ‑ М.: Медицина, 1987. ‑ С. 176-234.
55. Левитан Б.Н., Дедов А.В. 50-летний опыт клинического изучения цирроза печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. ‑ 2002. ‑ №1. ‑ С. 76-79.
56. Литвиненко А.А. Характер и динамика структурных изменений в печени под воздействием низких температур // Клініч. хірургія. ‑ 1994. ‑ №10.­ - С. 51-54.
57. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. М.: Медицина, 1985. 240 с.
58. Лук’янова О.М., Бабко С.О., Крепченко Т.П. та ін. Особливості центральної та периферичної гемодинаміки у дітей з хронічним гепатитом та цирозом печінки // Сучасна гастроентерологія. ‑ 2001. ‑ №4(6). ‑ С. 57-59.
59. Луценко Д.Г., Марченко Н.В., Марченко В.С., Слета И.В. Комплекс для фрактальной морфометрии микроциркуляторного русла in vivo // Проблемы криобиологии. ‑ 2005. ‑ Т. 15, № 3. ‑ С. 516-518.
60. Мамчич В.І., Кевкало А.Б., Велігоцький О.М., Субота Н.П. Вплив кріоконсервованих ксеногепатоцитів та фрагментів селезінки на імунологічний статус хворих на механічну жовтяницю, ускладнену печінковою недостатністю // Шпитальна хірургія. ‑ 1999. ‑ №1. ‑ С. 41-47.
61. Мандельброт Б. Фрактальная геометрия природы.‑ М.: Ин-т компьют. исследований, 2002. ‑ 656 с.
62. Маянский Д.Н., Зубахин А.А. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. ‑ 1998. ‑ №6. ‑ С. 6-13.
63. Морозов И.А. Метаболические аспекты морфогенеза липидных включений печени (приглашение к дискуссии) // Гастроэнтерология. ‑ 2003. ‑ №1. ‑ С. 60-64
64. Мчедлишвили Г.И. Приоткрывая покровы неизвестного в физиологии и патологии микроциркуляции крови // Патол. физиология и эксперим. терапия. ‑ 1991. ‑ №3. ‑ С. 3-7.
65. Назыров Ф.Г., Акилов Х.А., Девятов А.В., Асабаев А.Ш. Прогноз выживаемости при циррозе печени и формирование групп реципиентов для трансплантации печени после портосистемного шунтирования // Анналы хирургич. гепатологии. ‑ 2000. ‑ Т. 5, №2. ‑ С. 7-10.
66. Нартайлаков М.А., Мулдашев Э.Р., Мингазов Р.С. и др. Хирургическое лечение хронического гепатита и цирроза печени // Анналы хирургич. гепатологии. ‑ 2005. ‑ Т. 10, №2. ‑ С. 13-20.
67. Недогода В.В., Скворцов В.В., Сергеев В.С. Диагностика и лечение хронических гепатитов и циррозов печени // Гематология. ‑ 2003. ‑ №3. ‑ С. 23-25.
68. Ногаллер А.М. Гепатология на рубеже веков // Клинич. медицина. ‑ 2002. ‑ №9. ‑ С. 13-17.
69. Олефиренко А.А., Гойденко Н.И., Слета И.В., Гальченко С.Е., Тыныныка Л.Н., Сандомирский Б.П. Криохирургия цирротически измененной печени крыс на фоне введения ксеноэкстрактов паренхиматозных органов новорожденных поросят. Морфологический аспект // Межд. научно-практическая конф. Новое в практической медицинской криологии, (г.Москва, 18 ноября 2004 г.). М., 2004. ‑ С.61-62.
70. Олефиренко А.А., Тыныныка Л.Н., Слета И.В., Гальченко С.Е., Сандомирский Б.П. Некоторые биохимические показатели при экспериментальном циррозе печени крыс и стимуляции регенерации // Материалы научно-практической конференции Лекарства-человеку”, (г. Харьков, 6 декабря 2004 г.). Харьков, 2004. С. 107-108.
71. Олефиренко А.А. Применение ксеноэкстрактов печени и селезенки в сравнении с криодеструкцией при лечении экспериментальных циррозов печени // Вісник Харківського національного університету ім.В.Н.Каразина. ‑ 2005. ‑ Вип. 11, № 705. ‑ С. 18-24.
72. Олефиренко А.А. Способы стимуляции регенерации печени крыс с экспериментальным цирозом // Проблеми медичної науки та освіти. ‑ 2005. ‑ № 3. ‑ С.83-85.
73. Олефиренко А.А., Слета И.В., Гальченко С.Е., Сандомирский Б.П. Мікроциркуляція циротично зміненої печінки після кріодеструкції на фоні введення ксеноекстрактів // Тези доп. Ювілейного VIII з'їзду ВУЛТ (Всеукраїнського лікарського товариства), присвячений 15-річчю організації (1990-2005), (г. Івано-Франківськ, 21-22 квітня 2005). ‑ . Івано-Франківськ, 2005. ‑ С. 264-265.
74. Олефіренко О.О., Луценко Д.Г., Слета I.В., Марченко В.C. Фрактальна морфометрiя мiкроциркуляторного русла печiнки в нормi та при экспериментальних впливах // Проблемы криобиологии. ‑ 2005. ‑ Т.15, N.3. ‑ C.511-512.
75. Олефиренко А.А. Применение экстрактов паренхиматозных ксеноорганов для стимуляции регенераторних процессов в печени // Тезисы VII Междун. конф. молодых онкологов Современные проблемы экспериментальной и клинической онкологии, (г. Киев, 2-3 февраля 2006). Киев, 2006. ‑ С.62.
76. Олефіренко О.О., Слета І.В., Гальченко С.Є., Сандомирський Б.П. Кріобіологічні підходи до лікування експериментального цирозу печінки // Тези доповідей XI Конгресу світової федерації українських лікарських товариств, (г. Полтава, 28-30 серпня 2006). ‑ Полтава. ‑ С.-510-511.
77. Олефиренко А.А., Луценко Д.Г., Слета И.В. Криохирургия и ксеноэкстракты в лечении экспериментального цирроза печени Матеріали наук.-практ. конф. Профілактика, діагностика та лікування основні складові терапії, (г. Харків, 19 жовтня 2006). Харьков, 2006. ‑ С.68.
78. Олефиренко А.А., Тыныныка Л.Н., Сандомирский Б.П. Сочетанное использование криодеструкции и ксеноэкстрактов для стимуляции регенерации печени крыс с экспериментальным циррозом // Проблемы криобиологии. ‑ 2006. Т. 16, №1. ‑ С.94-100.
79. Олефиренко А.А., Слета И.В., Гальченко С.Е., Луценко Д.Г., Сандомирский Б.П. Новые подходы к лечению экспериментального цирроза печени // Світ медицини та біології. 2007. ‑ № 1. С. 53-56.
80. Онищенко Н.А., Цыпин А.Б. Пептидная биорегуляция восстановительных процессов в повреждённых органах // Вестник трансплант. и искусств. органов. ‑ 2001. ‑ №3-4. ‑ C. 87-93.
81. Парамонова Л.М. Криохирургия печени в эксперименте // Достижения криомедицины: Межд. симпозиум.‑ С.-Петербург, 2001. ‑ С. 147-150.
82. Петренко А.Ю., Оченашко О.В, Моисеева Н.Н., Скоробогатова Н.Г. Функция криоконсервированных клеток эмбриональной печени человека в системе in vitro и при экспериментальной трансплантации // Пробл. криобиологии. ‑ 2001. ‑ № 3. ‑ С. 34-35.
83. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. ‑ 2002. ‑ №5. ‑ С. 4-9.
84. Плеханов А.Н., Товаршинов А.И., Лепехова С.А. Оценка эффективности стимуляции регенерации печени после её обширной резекции в эксперименте // Анналы хирургич. гепатологии. ‑ 2003. ‑ Т. 8, №2. ‑ С. 246-247.
85. Подымова С.Д. Болезни печени.‑ М.: Медицина, 2005. ‑ 767 с.
86. Покровский В.И., Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П. Хронический гепатит С: современные представления о пато- и морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. ‑ 2003. ‑ Т. 135, №4. ‑ С. 364-376.
87. Пышкин С.А., Димов П.Г., Пирогова И.Ю., Батанов А.Н. Стимуляция регенерации в лечении хронических гепатитов и циррозов печени // Анналы хирургич. гепатологии.‑ 2004. ‑ Т. 9, №1. ‑ С. 60-68.
88. Пышкин С.А., Борисов Д.Л., Горфинкель А.Н. и др. Фокальный цирроз печени // Хирургия. ‑ 2005. ‑ №10. ‑ С. 46-49.
89. Радченко В.Г., Шабров А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени: Этиология, клиника, диагностика, лечение, эпидемиология, профилактика.‑ С.-Петербург: Лань, 2000. ‑ 192 с.
90. Ролик И.С. Основы клинической фармакологии органопрепаратов. Руководство.‑ М.: РегБиоМед. ‑ 2004. ‑ 336 с.
91. Рубецкой А.С., Короткина Р.Н. Методика создания экспериментального цирроза печени у кроликов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. ‑ 1960. ‑ Т. 6, № 7. ‑ С. 122-124.
92. Русин В.І., Буцько Є.С., Русин А.В. та ін. Ендоваскулярні методи лікування хворих на цироз печінки // Харківська хірургічна школа.‑ 2003. ‑ №2. ‑ С. 32-34.
93. Садовникова И.В. Экспериментальное обоснование регенерационной терапии при токсическом медикаментозном гепатите // Гастроэнтерология. ‑ 2003. ‑ №4. ‑ С. 98-100.
94. Сандомирский Б.П., Сигал Н.С., Коцько Н.И. Пролиферативная активность печени крыс после криовоздействия // Криобиология. ‑ 1987. ‑ №1. ‑ С. 38-41.
95. Сандомирский Б.П., Сигал Н.С., Дубровский К.В. и др. Низкие температуры при лечении хронических диффузных заболеваний печени.‑ К.: Наук. думка, 1992. ‑ 134 с.
96. Сипливый В.А., Марковский В.Д., Петюнин А.Г., Камель Дж.Х. Эль Машни. Морфологические критерии оценки функционального резерва печени при её циррозе // Клініч. хірургія. ‑ 2004. ‑ №10. ‑ С. 12-14.
97. Скворцов В.В., Недогода В.В. Неинвазивная лазеротерапия при гиперспленизме у больных хроническим гепатитом и циррозом печени // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. ‑ 2003. ‑ №1. ‑ С. 131-132.
98. Слета І.В. Вплив локальних кріопошкоджень на мікроцгемоциркулцію нормальної і циротично зміненої печінки: Автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. біол. наук: спец. 03.00.19 «кріобіологія». Харків, 2003.- 19 с.
99. Смахтин М.Ю., Конопля А.И., Северьянова Л.А., Швейнов И.А. Фармакологическая коррекция пептидом Gly-His-Lys иммунометаболических нарушений в условиях поражения печени тетрахлорметаном // Патологич. физиология и эксперим. терапия. ‑ 2003. ‑ №2. ‑ С. 19-21.
100. Старков Ю.Г., Шишин К.В. Криохирургия очаговых поражений печени // Хирургия. ‑ 2000. ‑ №7. ‑ С. 53-59.
101. Старков Ю.Г., Вишневский В.А., Шишин К.В. и др. Криохирургия очаговых поражений печени // Анналы хирургич. гепатологии. ‑ 2002. ‑ Т. 7, №2. ‑ С. 28-34.
102. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Под ред. Д.С. Саркисова.‑ М.: Медицина, 1987. ‑ 448 с.
103. Тумаренко А.В., Свириденко О.Ю. Влияние транскраниальной электростимуляции на активность печеночно-специфических ферментов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. ‑ 2003. ‑ №1. ‑ С. 135.
104. Фрактальный анализ процессов, структур и сигналов / Под ред. Р.Э. Пащенко.‑ Харьков: ЭкоПерспектива, 2006. ‑ 348 с.
105. Хавинсон В.Х., Малинин В.В., Чалисова Н.И., Григорьев Е.И. Тканеспецифическое действие пептидов в культуре тканей крыс разного возраста // Успехи геронтологии. ‑ 2002. ‑ Вып. 9. ‑ С. 278-285.
106. Хасанов Р.Р., Валеева Г.Р., Плечева Д.В. Морфофункциональные изменения печени и селезенки при действии гепатотропных ядов // Морфология. ‑ 2002. ‑ Т. 121, №2-3. ‑ С. 166-167.
107. Хворостов Е.Д., Бычков С.А., Лебедь В.М. и др. Опыт видеоэндоскопических операций на органах брюшной полости // Укр. журнал малоінвазивної та