Васильев, Александр Александрович. Оценка эффективности октреотида в комплексе консервативного лечения острого панкреатита у собак и кошек

Краткое описание

Васильев, Александр Александрович. Оценка эффективности октреотида в комплексе консервативного лечения острого панкреатита у собак и кошек : диссертация ... кандидата ветеринарных наук : 06.02.03 / Васильев Александр Александрович; [Место защиты: Моск. гос. акад. ветеринар. медицины и биотехнологий им. К.И. Скрябина].- Москва, 2010.- 134 с.: ил. РГБ ОД, 61 11-16/30

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Федеральное государственное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Московская государственная академия
ветеринарной медицины и биотехнологий имени К. И. Скрябина»
Васильев Александр Александрович
Оценка эффективности октреотида в комплексе консервативного
лечения острого панкреатита у собак и кошек
06.02.03 «Ветеринарная фармакология с токсикологией»
Диссертация
на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, профессор Д.Н.Уразаев
МОСКВА
2010
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 4
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Панкреатит, распространенность панкреопатий среди плотояд¬ных животных 10
1.2. Современные аспекты этиопатогенеза острого панкреатита 11
1.3. Методы современной диагностики острого панкреатита 16
1.4. Современные методы фармакотерапии острого панкреатита 24
1.5. Участие соматостатина в физиологической регуляции гастро-
дуодено-панкреатической зоны 31
1.6. Фармакологические эффекты синтетического аналога сомато¬статина — октреотида 33
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 35
2.1.1. Изучение острой токсичности октреотида 36
2.1.2. Изучение влияния октреотида на экзокринную секрецию
поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреати¬те 39
2.1.3. Общая методика проведения клинического исследования 41
2.1.3.1. Рентгенологическое исследование 43
2.1.3.2. Ультразвуковое исследование поджелудочной железы 43
2.1.3.3. Морфологическое и биохимическое исследование крови 44
2.1.3.4. Методы лечения острого панкреатита 47
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.2.1. Результаты изучения распространенности панкреатита в г.
Москва 50
2.2.2. Результаты изучения острой токсичности октреотида 51
2.2.3. Результаты изучения влияния октреотида на экзокринную
секрецию поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите у крыс 54
2.2.3.1 Результаты патологоанатомического вскрытия крыс на раз¬ных сроках острого экспериментального панкреатита 63
2.2.3.2. Результаты гистологического исследования поджелудочной железы на разных сроках острого экспериментального панкреатита 68
2.2.6. Результаты клинического обследования животных с острым
панкреатитом 75
2.2.6.1. Результаты лабораторных исследований животных с ост¬рым панкреатитом 80
2.2.6.2. Результаты инструментальных методов исследования 85
2.2.7. Результаты изучения протекания осложненных форм панкре¬атита при применении октреотида в комплексе лечения 88
2.2.8. Результаты анализа морфологических и биохимических пока¬
зателей крови в процессе лечения панкреатита с использованием октреотида 99
2.2.9. Результаты изучения эффективности использования различ¬ных лечебно — тактических подходов 103
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ 108
4. ВЫВОДЫ 120
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 121
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 122
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Болезни органов пищеварения часто встре-чаются в ветеринарной практике. К заболеваниям органов пищеварения относят и заболевания поджелудочной железы. Поджелудочная железа является слож-ной железой внешней и внутренней секреции; она продуцирует панкреатиче¬ский сок, играющий значительную роль в процессе пищеварения и обмена. Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы вследствие воспали-тельного процесса может послужить причиной эндогенной интоксикации с многокомпонентным системным воспалительным синдромом, нередко приво-дящим к летальному исходу вследствие развития полиорганной несостоятель-ности. По литературным данным, смертность у собак при остром осложненном панкреатите колеблется в пределах от 27 % до 42 % (35).
Однако, как показывают данные литературы, в ряде случаев могут возни-кать значительные затруднения как в диагностике, вследствие неопределенно¬сти данных анамнеза, полученных от владельца и неспецифичности симптомов, так и при лечении данной патологии (1010).
До настоящего времени остаются не решенными полностью вопросы пато-генеза, диагностики, не существует единого мнения о тактике лечения острого панкреатита, особенно острой отечной формы с последующим развитием пан- креонекроза. Многие авторы рекомендуют при подозрении на острый панкреа-тит перестраховаться и сразу начинать интенсивное лечение, так как в случае диагностической ошибки оно не повредит, а опоздание с назначением терапии уже не сохранит жизни пациенту (5).
Основная задача консервативного лечения, которое должно начинаться как можно раньше на всех этапах ведения мелких домашних с острым панкреа¬титом, заключается в многостороннем воздействии на патологический процесс в поджелудочной железе и на организм в целом.
Консервативная терапия является основным методом лечения острого пан-креатита. Новые возможности в лечении открывает применение блокаторов панкреатического биосинтеза (октреотид).
Практическая важность этого вопроса очевидна, поскольку целесообразнее угнетать секрецию ферментов, чем пытаться их ингибировать в крови. С точки зрения патофизиологии, только подавление секреторной активности поджелу-дочной железы является основой прерывания цепи патологических механизмов прогрессирования панкреатита.
В гуманитарной литературе встречается информация о применении препа-рата октреотид в терапии острого панкреатита. Октреотид является мощным ингибитором панкреатической секреции; снимая стимулированную секрецию амилазы, трипсина и химотрипсина на 84, 76 и 77%, соответственно, подавляет базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты и пепсина (3). Было доказано, что октреотид является мощным ингибитором базальной и стимули-рованной экзокринной панкреатической секреции у здоровых добровольцев (87). По литературным данным, октреотид хорошо зарекомендовал себя при ле¬чении острого панкреатита (65,66,83). Так, соматостатин и его аналог октреотид были проверены на нескольких экспериментальных моделях острого панкреа¬тита, с положительными результатами (24,59,63,93,96,100,105,111).
Важные экспериментальные данные получили O.Kaplan et al., которые по-казали, что эффективность октреотида тем выше, чем ранее введен препарат после индукции панкреатита(86).
Однако в доступной литературе отсутствуют данные по применению ок-треотида или аналогичных препаратов в ветеринарии для лечения панкреатита собак и кошек.
Выше сказанное свидетельствует об актуальности и значимости пробле¬мы, обосновывает необходимость проведения исследований, направленных на ее решение за счет совершенствования диагностики и расширения арсенала па-тогенетически обоснованных методов интенсивной терапии панкреатита.
Целью исследования являлась комплексная фармакологическая оценка эффективности применения синтетического аналога гормона соматостатина — октреотида при остром панкреатите у собак и кошек.
В соответствии с поставленной целью необходимо было решить следую¬щие задачи:
1. Изучить частоту проявления острого панкреатита в условиях мегаполиса (на основании анализа первичной документации, журналов регистрации и исто-рий болезни в ветеринарных клиниках г. Москва), особенности диагностики и имеющиеся схемы лечения.
2. Обосновать целесообразность применения октреотида с целью подавле-ния экзокринной секреции поджелудочной железы при остром панкреатите на экспериментальных моделях:
а) отработать удобную и эффективную модель экспериментального острого панкреатита на крысах и определить выраженность деструктивных процессов в поджелудочной железе по показателям активности ферментов и морфологическим изменениям;
б) на экспериментальной модели острого панкреатита изучить фармако-логическое влияние октреотида на патологическую секреторную активность поджелудочной железы, сравнить его активность с другими препаратами, при-меняемыми для лечения острого панкреатита;
3. Включить в схемы лечения острого панкреатита собак и кошек октрео- тид, изучить его фармакологическое влияние на организм в динамике лечения.
4. На основе полученных результатов дать обоснование для внедрения препарата в практику ветеринарной медицины.
Научная новизна заключается в комплексной оценке эффективности применения аналога соматостатина - октреотида при остром панкреатите у со¬бак и кошек. Обоснована целесообразность применения октреотида с целью подавления внешнесекреторной функции поджелудочной железы, что позволя¬ет снизить частоту осложнений, летальность, сроки проводимого лечения.
Определены наиболее информативные лабораторные показатели, позволяющие оценивать тяжесть состояния больных животных, эффективность проводимого лечения, выявлять осложнения и прогнозировать исход заболевания. Разрабо-тан комплекс лечебных мероприятий с использованием октреотида, который базируется на принципе подавления секреторной активности поджелудочной железы, что является основой прерывания цепи патологических механизмов прогрессирования панкреатита.
Теоретическая и практическая значимость
Научно обоснована тактика комплексного лечения больных животных при остром панкреатите с использованием ингибитора панкреатической секреции октреотида.
Получены экспериментальные и клинические данные о протекторном влия¬нии октреотида на ткань поджелудочной железы.
Разработана и внедрена в практику эффективная и рациональная схема по¬давления внешней секреции поджелудочной железы, позволяющая улучшить результаты лечения собак и кошек.
Положения, выносимые на защиту:
- распространенность острого панкреатита у собак и кошек г. Москва;
- определение параметров острой токсичности октреотида для лаборатор-ных животных;
- влияние октреотида на экзокринную секрецию поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите у крыс;
- изменение гематологических и биохимических показателей в разные сро-ки лечения острого панкреатита лабораторных животных;
- изучение влияния октреотида как средства патогенетической терапии острого панкреатита у собак и кошек на сроки восстановления и динамику па-тологического процесса у собак и кошек.
Сведения о практическом использовании научных результатов
Разработанные диссертационные положения внедрены в практическую де-ятельность ветеринарных клиник г. Москва, используются в учебном процессе, а также служат основой для дальнейших исследований.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, содержит 26 таблиц и 37 рисунков и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, об¬суждение полученных результатов, выводы, практические предложения. Библио¬графический список включает.
Апробация и публикации результатов исследований
Основные материалы диссертации доложены и всесторонне обсуждены на:
- II этапе Всероссийского конкурса на лучшую научную работу среди ас-пирантов и молодых ученых высших учебных заведений Министерства сельского хозяйства Российской Федерации в Центральном федеральном округе в номинации «Ветеринарные науки» (21-24 апреля 2009 г.; г. Бел-город, ФГОУ ВПО «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия»);
- III финальном этапе смотра - конкурса на лучшую научную работу среди аспирантов и молодых ученых аграрных ВУЗов Минсельхоза России в номинации «Ветеринарные науки» (28-29 мая 2009 г.; г. Москва, ФГОУ ВПО МГАВМиБ);
- Международной научно-практической конференции «Молодость, талант, знания — ветеринарной медицине и животноводстве» (21-24 сентября 2010 г.; г. Троицк, ФГОУ ВПО «Уральская государственная академия ветери¬нарной медицины»).
1. Васильев, А.А. Опыт применения сандостатина в комплексной терапии острого панкреатита /А.А. Васильев, Н.В. Пименов // Научно-практический журнал «Ветеринарная медицина» - Москва, 2009 - № 1-2. - С. 91-93.
2. Пименов, Н.В. Распространенность и особенности диагностики острого панкреатита у мелких домашних животных на базе Ветеринарного центра ФГОУ ВПО МГАВМиБ имени К.И. Скрябина / Н.В. Пименов, А.А. Васильев // Научно-практический журнал «Ветеринарная медицина» - Москва, 2009 - № 1-
2. -С. 102-105.
3. Васильев, А.А. Изучение влияния октреотида на панкреатическую секре-цию при остром панкреатите / А.А. Васильев, Д.Н. Уразаев // Материалы Все-российского съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии» -Санкт-Петербург, 2009 — С. 15-16.
4. Васильев, А.А. Изучение острой токсичности октреотида // Вопросы ве-теринарии и ветеринарной биологии: Сборник научных трудов молодых уче-ных - Москва - ФГОУ ВПО МГАВМиБ, 2009 - Выпуск 5. - С. 12-14.
5. Васильев, А.А. Изменение гематологических показателей у собак при остром панкреатите / А.А. Васильев, Д.Н. Уразаев. // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии - Санкт-Петербург, 2009 - №4 - С. 23-24.
6. Васильев, А.А. Изучение влияния октреотида на экзокринную секрецию при остром экспериментальном панкреатите / А.А. Васильев, Д.Н. Уразаев. // Материалы II съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов России «Со-временные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии» - Казань, 2009.-С. 59-63.

Список литературы

3. ВЫВОДЫ
1. Панкреатит - распространенное заболевание собак и кошек в условиях мега¬полиса (г. Москва). Частота встречаемости составляет у собак 2,8%, у кошек - 4,2%.
2. Октреотид относится к 4-му классу опасности - «вещества малоопасные» в соответствии с нормативами ГОСТ 12.1.007-76.
3. Октреотид в дозе 3-5 мкг/кг массы тела влияет на экзокринную секрецию поджелудочной железы, снижая синтез панкреатических ферментов.
4. Блокирующее действие октреотида на экзокринную часть поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите проявляется в уменьшении развития некротических изменений в ацинарной ткани, более быстром отграни-чении очагов некроза от здоровой ткани и более ранних процессах репарации поврежденных тканей.
5. Включение в схемы лечения собак и кошек октреотида позволяет сокра-тить сроки лечения и снизить частоту летальных исходов. Продолжительность лечения кошек с острым панкреатитом в основной группе составила 5,0 ± 1,54 суток, при 6,7 ± 1,81 в контроле. Продолжительность лечения собак с острым панкреатитом в основной группе 5,0 ± 1,64 суток при 6,7 ± 2,42 в контроле.
6. Применение октреотида предотвращает переход заболевания в более тя-желую форму.
7. Октреотид позволяет повысить эффективность проводимого лечения, у кошек при тяжелой форме панкреатита до 89%, у собак при тяжелой форме пан-креатита до 100 %.
4. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью повышения эффективности терапии острого панкреатита собак и кошек, сокращения сроков лечечения и предупреждения перехода заболевания в более тяжелую форму, рекомендуется использовати синтетический аналог сома- тостатина - октреотид в комплексе ветеринарных мероприятий. Октреотид це¬лесообразно вводить подкожно в дозе 3-5 мкг/кг 3 раза в сутки, в течение 5- дней.
Основные положения диссертационной работы используются в подготовке документации для регистрации октреотида как средства для лечения острого панкреатита у собак и кошек, а также используются в учебном процессе в ФГОУ ВПО МГАВМиБ имени К.И. Скрябина.