РОЗРОБКА СКЛАДУ ТА ТЕХНОЛОГІЇ СТОМАТОЛОГІЧНИХ ЛІКУВАЛЬНИХ ДИСКІВ ДЛЯ ЗНЕБОЛЮВАННЯ ТВЕРДИХ ТКАНИН ЗУБІВ : РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕЧЕБНЫХ ДИСКОВ Для обезболивания твердых тканей зубов

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
НАЦІОНАЛЬНий ФАРМАЦЕВТИЧНий Університет

На правах рукопису

МАСЛІЙ ЮЛІЯ СЕРГІЇВНА

УДК 615.45:616.31

РОЗРОБКА СКЛАДУ ТА ТЕХНОЛОГІЇ СТОМАТОЛОГІЧНИХ ЛІКУВАЛЬНИХ ДИСКІВ ДЛЯ ЗНЕБОЛЮВАННЯ ТВЕРДИХ ТКАНИН ЗУБІВ

Спеціальність 15.00.01 технологія ліків та організація фармацевтичної справи

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник
доктор фармацевтичних наук,
професор Єгоров Іван Артемович

Харків 2007

зміст
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ 4

ВСТУП

5

РОЗДІЛ 1 Питання профілактики і лікування захворювань твердих тканин зубів

11

1.1. Стоматологічні захворювання, їх етіологія та патогенез

11

1.2. Проблема знеболювання твердих тканин зубів

18

1.3. Сучасні принципи терапії стоматологічних захворювань

22

1.4. Вплив допоміжних речовин та виду лікарської форми на біологічну активність ліків

30

Висновки

35

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА

36

РОЗДІЛ 2 ОБҐРУНТУВАННЯ ЗАГАЛЬНОЇ КОНЦЕПЦІЇ ТА
МЕТОДІВ ДОСЛІДЖЕНЬ

36

2.1. Обґрунтування складу стоматологічних лікувальних дисків для знеболювання твердих тканин зубів

36

2.2. Характеристика об'єктів дослідження

39

2.3. Методи досліджень

41

2.3.1. Фізико-хімічні та технологічні методи досліджень

41

2.3.2. Мікробіологічні методи досліджень

47

2.3.3. Фармакологічні методи досліджень

49

2.3.4. Хімічні методи досліджень

50

2.3.5. Біофармацевтичні методи досліджень

53

Висновки

58

РОЗДІЛ 3 РОЗРОБКА СКЛАДУ І ТЕХНОЛОГІЇ СТОМАТОЛОГІЧНИХ ЛІКУВАЛЬНИХ ДИСКІВ НАФТАТРИН”

59

3.1. Теоретичне і експериментальне обґрунтування складу СЛД та вибір концентрації діючих речовин

59

3.2. Розробка та обґрунтування технології виробництва СЛД Нафтатрин”

75

Висновки

93

РОЗДІЛ 4 РОЗРОБКА МЕТОДИК АНАЛІЗУ СЛД та вивчення глибини проникнення їх лікарських речовин у тверді тканини зубів

94

4.1. Розробка методик аналізу препарату Нафтатрин”

94

4.2. Вивчення стабільності СЛД Нафтатрин” у процесі зберігання

96

4.3. Вивчення глибини проникнення лікарських речовин СЛД Нафтатрин” у тверді тканини зубів

96

4.3.1. Дослідження глибини проникнення фтору у тверді тканини зубів методом сріблення

98

4.3.2. Дослідження глибини проникнення лікарських речовин у тверді тканини зубів методом люмінесцентного аналізу

100

4.3.3. Дослідження глибини проникнення препаратів фтору за допомогою елементного аналізу на пучках іонів

103

Висновки

107

розділ 5 МІКРОБІОЛОГІЧНІ та ФАРМАКОЛОГІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ СТОМАТОЛОГІЧНИХ ЛІКУВАЛЬНИХ ДИСКІВ НАФТАТРИН”

108

5.1. Вивчення антимікробних властивостей складових СЛД Нафтатрин”

108

5.2. Оцінка мікробіологічної чистоти СЛД Нафтатрин”

113

5.3. Вивчення специфічної активності СЛД Нафтатрин”

114

5.4. Вивчення реактивності організму при препаруванні зубів під протези

118

5.5. Визначення гострої токсичності препарату Нафтатрин”

120

5.6. Вивчення хронічної токсичності препарату Нафтатрин”

121

Висновки

135

загальні висновки

136

Список використаних джерел

138

ДОДАТКИ

153

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
АНД аналітична нормативна документація
ВОЗ Всесвітня охорона здоров’я
ДП ДНЦЛЗ” Державне підприємство Державний науковий центр лікарських засобів”
ДФУ Державна фармакопея України
ЛР лікарська речовина
МГД моногліцерид дистильований
МОЗ Міністерство охорони здоров’я
НФаУ Національний фармацевтичний університет
ПАР поверхнево-активна речовина
СЛД стоматологічні лікувальні диски
ТУ технічні умови
ХМАПО Харківська медична академія післядипломної освіти

ВСТУП
Актуальність теми. Важливим напрямком розвитку сучасної фармацевтичної технології є удосконалення регулювання та спрямованості дії лікарських речовин. У зв’язку з цим вже не лікарська речовина, а препарат з багаточисленними та складними взаємозв’язками між його компонентами стає об’єктом вивчення та остаточної оцінки. Тобто, особлива роль при цьому відводиться лікарській формі, яка повинна забезпечувати оптимальну дію лікарських речовин і їх біологічну доступність [80, 103].
Однією з основних умов успішного лікування різних стоматологічних захворювань є ефективне знеболювання [43, 96, 170]. Необхідність зняття больової чутливості твердих тканин зуба виникає в багатьох випадках, одним із яких є гіперчутливість емалі (гіперестезія) - підвищена больова чутливість зубів до різних подразників, що може виникнути при захворюваннях твердих тканин зубів і на фоні різних захворювань пародонта [50, 73, 150]. Лікування ортопедичних хворих полягає у виготовленні якісних зубощелепних протезів, однак процес підготовки зубів під ці протези включає в себе їх препарування, яке також супроводжується больовими відчуттями та гіперестезією твердих тканин вже препарованих зубів [34, 37, 77, 168]. Різні знеболювальні засоби, які використовуються на сьогодні, часто виявляються малоефективними. Це все свідчить про актуальність пошуку більш бездоганних засобів і методів знеболювання твердих тканин зубів у стоматологічній практиці.
Тому нами проводилися дослідження з метою розробки складу лікарської форми для стоматології у вигляді стоматологічних лікувальних дисків (СЛД) з лікувальною, знеболювальною та карієспрофілактичною дією для застосування як у терапевтичній, так і в ортопедичній практиці.
Запропонована лікарська форма дає можливість обробляти тверді тканини зубів за допомогою бормашини, надаючи лікарському складу обертовий рух. Це дозволяє створити щільний контакт лікарських речовин із тканинами зуба й методом притирання та імпрегнації активно нагнітати їх у міжемалеві простори, де вони й проявляють свою знеболювальну, лікувальну і профілактичну дію. СЛД дозволяють значно підвищити терапевтичну ефективність та механізувати процес введення лікарських речовин у тканини зубів, що надає їм переваги над іншими стоматологічними лікарськими формами.
Проблема створення комплексного препарату для лікування та профілактики захворювань твердих тканин зубів, який мав би карієспрофілактичну, знеболювальну та антибактеріальну терапевтичну дію є важливою та актуальною. Розробка та впровадження у виробництво такого препарату дозволить підвищити ефективність лікування стоматологічних захворювань та розширити асортимент вітчизняних препаратів для застосування у стоматології.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана відповідно до плану науково-дослідних робіт Національного фармацевтичного університету (Хімічний синтез, виділення та аналіз нових фармакологічно активних речовин, встановлення зв’язку структура-дія”, створення нових лікарських препаратів”, № державної реєстрації 0198U007011) та проблемної комісії Фармація” МОЗ України.
Мета і завдання дослідження. Метою роботи є розробка та наукове обґрунтування складу, технології та методик контролю якості лікарського препарату для стоматології у вигляді лікувальних дисків під умовною назвою Нафтатрин” для знеболювання твердих тканин зубів.
Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити такі завдання:
- провести аналіз літератури з питань терапії та профілактики захворювань твердих тканин зубів;
- теоретично та експериментально обґрунтувати підхід до розробки лікарського препарату у вигляді стоматологічних лікувальних дисків;
- провести комплексні технологічні, фізико-хімічні, біофармацевтичні, мікробіологічні та фармакологічні дослідження з метою вибору та обґрунтування оптимального складу лікарського препарату;
- експериментально обґрунтувати та розробити раціональну технологію стоматологічного препарату;
- дослідити методики визначення основних показників якості препарату, розробити проект аналітичної нормативної документації (АНД);
- вивчити специфічну активність та довести нешкідливість розробленого лікарського засобу;
- визначити умови та термін зберігання;
- розробити проект технологічної документації на виробництво СЛД та провести його апробацію в умовах промислового виробництва.
Об’єкт дослідження поліетилен-парафінові основи, емульгатори моногліцерид дистильований (МГД), ОС-20, емульгатор Т2, субстанції тримекаїну, натрію фториду, стоматологічні лікувальні диски під умовною назвою Нафтатрин”.
Предмет дослідження розробка та наукове обґрунтування складу і технології стоматологічних лікувальних дисків під умовною назвою Нафтатрин” для лікування гіперестезії твердих тканин зубів, профілактики карієсу та знеболювання зубів при їх підготовці під незнімні протези. Визначення оптимальної концентрації діючих та допоміжних речовин, дослідження фізико-хімічних, технологічних та біофармацевтичних властивостей розробленого складу, розробка методик контролю якості препарату.
Методи дослідження. При вирішенні поставлених у роботі завдань були використані загальноприйняті органолептичні, технологічні (насипний об’єм порошку, сипкість, кут природного укосу, вибір показника абразивності RDA для натрію фториду, стійкість на стираємість, пенетрація), фізико-хімічні (змочування порошкової суміші лікарських речовин основою, однорідність змішування діючих речовин і розподіл їх у масі диска за допомогою флуоресцентної мікроскопії), для вибору оптимальної температури введення лікарських речовин до складу стоматологічних лікувальних дисків були застосовані: термогравіметричний аналіз, визначення температури плавлення (краплепадіння), температури затвердіння, хімічні (кількісний та якісний аналіз препарату), математичні (статистична обробка результатів), мікробіологічні (визначення антимікробної активності та рівня мікробної контамінації препарату), біофармацевтичні (вивчення глибини проникнення лікарських речовин у тверді тканини зубів) та фармакологічні (визначення специфічної активності та нешкідливості препарату) методи досліджень, що дозволяють об’єктивно і повно оцінити якісні та кількісні показники розробленого лікарського засобу на підставі експериментально одержаних результатів.
Наукова новизна одержаних результатів. Вперше теоретично обґрунтовано і експериментально розроблено склад та раціональну технологію стоматологічного лікарського препарату під умовною назвою Нафтатрин”, який містить натрію фторид і тримекаїн, а як основа використовується суміш поліетилену високого тиску та парафіну твердого з додаванням поверхнево-активної речовини моногліцериду дистильованого. За результатами проведених досліджень отримано патент України на винахід (№ 52115А від 16.12.2002 р.). Також розроблено лабораторний пристрій для виготовлення стоматологічних лікувальних дисків, на який отримано патент України на корисну модель (№ 27646 від 12.11.2007 р.).
Вивчено технологічні, фізико-хімічні, біофармацевтичні та мікробіологічні властивості розробленого препарату. Відпрацьовано методики ідентифікації і кількісного визначення діючих речовин СЛД, визначено умови зберігання та термін придатності препарату. Досліджено вплив допоміжних речовин на технологічні властивості основи та активність діючих компонентів дисків. Вивчено глибину проникнення лікарських речовин препарату у тверді тканини зубів.
Доклінічними дослідженнями встановлено високу специфічну активність препарату, вивчено гостру і хронічну токсичність СЛД. Виявлено високу знеболювальну, карієспрофілактичну та антимікробну дію препарату.
Практичне значення одержаних результатів. На підставі комплексних біофармацевтичних, фізико-хімічних, технологічних, мікробіологічних та фармакологічних досліджень розроблено оптимальний склад, технологію і методики стандартизації стоматологічних лікувальних дисків для знеболювання твердих тканин зубів.
Розроблено проекти АНД та технологічного промислового регламенту на виробництво СЛД Нафтатрин”. Технологію виготовлення препарату апробовано в умовах промислового виробництва АТ Стома” (м. Харків).
Окремі фрагменти роботи впроваджені до навчального процесу кафедри технології ліків і біофармації Львівського національного медичного університету ім. Данила Галицького (акт впровадження від 22.03.07 р.), кафедри фармації Буковинського державного медичного університету (акт впровадження від 06.04.07 р.), кафедри промислової фармації Національного фармацевтичного університету (акт впровадження від 07.05.07 р.), кафедри технології лікарських засобів Одеського державного медичного університету (акт впровадження від 05.06.07 р.).
Особистий внесок здобувача. Особисто здобувачем проведено аналіз і узагальнення літературних даних з досліджуваної проблеми. Проведено експериментальні дослідження з вивчення фізико-хімічних, технологічних та біофармацевтичних властивостей модельних зразків, відпрацьовано методики контролю якості стоматологічних лікувальних дисків. Результати випробувань статистично оброблено, систематизовано та проаналізовано. Теоретично обґрунтовано та розроблено склад і технологію стоматологічного препарату Нафтатрин”. Розроблено лабораторний пристрій для виготовлення стоматологічних лікувальних дисків. Здобувачем також розроблено проекти АНД і технологічного промислового регламенту на виробництво СЛД Нафтатрин”. Персональний внесок у всіх опублікованих працях зі співавторами (Єгоров І.А., Гризодуб В.І., Дикий І.Л., Рибачук Д.В., Рибачук В.Д., Спиридонов С.В.) вказується за текстом дисертації.
Апробація результатів дисертації. Основні результати досліджень за темою дисертаційної роботи викладено та обговорено на: Українській науково-практичній конференції М’які лікарські засоби в сучасній фармації і медицині” (Харків, 2002); Всеукраїнській науково-практичній конференції Фармація ХХІ століття” (Харків, 2002); науково-практичній конференції, присвяченій 65-річчю Ташкентського фармацевтичного інституту Інтеграція навчання, науки і виробництва у фармації” (Ташкент, 2002); ІІІ Всеукраїнській конференції Клінічна фармація в Україні” (Харків, 2002); ІІІ Міжнародній науково-практичній конференції Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія” (Харків, 2003); науково-практичній конференції з міжнародною участю, присвяченій пам’яті д.ф.н., професора Г.П. Півненка Сучасні проблеми створення та вдосконалення лікарських препаратів” (Харків, 2006).
Публікації. Основний зміст дисертації висвітлено в 11 наукових працях, а саме: у 5 статтях у фахових наукових виданнях, 2 патентах, 4 тезах доповідей на науково-практичних конференціях.
Обсяг та структура дисертації. Дисертаційна робота викладена на 153 сторінках машинопису, складається зі вступу, огляду літератури, 4 розділів експериментальної частини, загальних висновків, списку використаних літературних джерел та додатків. Бібліографія включає 170 джерел літератури, у тому числі 56 іноземних. Робота ілюстрована 29 таблицями та 28 рисунками.

Список литературы

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ
1. Узагальнено і вирішено наукове завдання, що полягає у розробці та обґрунтуванні складу, технології і методик контролю якості стоматологічного лікарського препарату у формі лікувальних дисків для знеболювання твердих тканин зубів.
2. Теоретично та експериментально на підставі біофармацевтичних, фізико-хімічних, мікробіологічних, технологічних та фармакологічних досліджень розроблено стоматологічний препарат під умовною назвою Нафтатрин”, який містить натрію фторид і тримекаїн, а як основа використовується суміш поліетилену високого тиску та парафіну твердого з додаванням поверхнево-активної речовини моногліцериду дистильованого. На створену фармацевтичну композицію Нафтатрин” отримано патент України на винахід (№ 52115А від 16.12.2002 р.).
3. За допомогою термогравіметричного аналізу доведено термічну стабільність компонентів при температурі плавлення основи 105-110 оС, завдяки чому обрано оптимальний температурний режим ведення технологічного процесу отримання дисків.
4.Проведена порівняльна характеристика методів отримання СЛД та обрано метод виливання, відповідно до якого розроблено технологію виготовлення препарату Нафтатрин”. Розроблено лабораторний пристрій для виготовлення стоматологічних лікувальних дисків, на який отримано патент України на корисну модель (№ 27646 від 12.11.2007 р.).
5.Вивчено фізико-хімічні та технологічні властивості препарату. Доведено, що стоматологічні лікувальні диски мають оптимальні споживчі та експлуатаційні якості.
6. Розроблено та відпрацьовано методики ідентифікації та кількісного визначення компонентів препарату, експериментально доведено його стабільність при двох температурних режимах 15,0-25,0 оС (кімнатна температура) та 8,0-15,0 оС (прохолодне місце) впродовж 24 місяців зберігання у герметично закритій тарі. За результатами досліджень розроблено проект аналітичної нормативної документації.
7. Біологічними та мікробіологічними дослідженнями виявлено високу знеболювальну та антибактеріальну активність СЛД Нафтатрин”. За допомогою фармакологічних досліджень доведено ефективність і нешкідливість засобу, встановлено відсутність алергізувальної та місцевоподразнювальної дії.
8.Розроблено проект технологічного промислового регламенту на виробництво лікарського засобу Нафтатрин” та проведено апробацію розробленої технології в умовах АТ Стома”, м. Харків.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Абрамзон А.А. Поверхностно-активные вещества. Л.: Химия,1981. 304 с.
2. Аверко-Антонович И.Ю. Методы исследования свойств полимеров: Учеб. пособие / И.Ю. Аверко-Антонович, Р.Т. Бикмуллин. - Казань: КГТУ, 2002. 76 с.
3. Алабин И.В. Анатомия, физиология и биомеханика зубочелюстной системы / И.В. Алабин, В.П. Митрофаненко. - М.: АНМИ, 2002. - 293 с.
4. Бажанов Н.Н. Стоматология: Учеб. для вузов. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 304 с.

5. Балькенхоль М. Внутридентинное закрытие канальцев противодействует гидродинамическому механизму гиперчувствительности // Приложение к журналу Клиническая стоматология”. М., 2000. - С. 22-24.
6. Бахмудов Б.Р. Распространенность и интенсивность кариеса и социально-гигиенические навыки ухода за полостью рта у беременных женщин / Б.Р. Бахмудов, З.Б. Бахмудова // Стоматология. 2000. - № 3. - С. 12-14.
7. Бєлкін І.М. Віскозиметр. Ротаційні прилади / І.М. Бєлкін, О.І. Леонов. - М., 1968. 32 с.
8. Бондаренко А.И. Определение концентрации поверхностно-активных веществ, необходимых для смачивания гидрофобных лекарственных препаратов по критической концентрации смачивания // Фармация. 1989. - Т. 32, № 1. С. 29-31.
9. Борисенко А.В. Секреты лечения кариеса и реставрации зубов. М.: Книга плюс, 2005. 528 с.
10. Борисова Е.Н. Обращаемость за стоматологической помощью лиц пожилого и старческого возраста / Е.Н. Борисова, А.И. Иващук, О.Ю. Вишнякова // Стоматология. 1999. - № 3. С. 58-60.
11. Боровский Е.В. Кариес зубов: препарирование и пломбирование. - М.: АО Стоматология”, 2001. - 144 с.
12. Буркацкая Е.Н. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях / Е.Н.
Буркацкая, В.Ф. Бейер. К., 1980. 47 с.
13. Ванханен В.Д. Кариес: риск, факторы и фториды / В.Д. Ванханен, В.Р. Окушко. Донецк: Донеччина, 1995. 96 с.
14. Влияние вспомогательных веществ на биодоступность лекарственных препаратов / А.И. Тенцова, Г.С. Тиколева, А.П. Гарбузова и др. // Состояние и перспективы разработки, производства и использования вспомогательных веществ для приготовления лекарственных средств: Тез.докл. Х., 1982. - С.31-33.
15. Волкова О.В. Основы гистологии с гистологической техникой / О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий. М., 1982. 304 с.
16. Гаврикова Л.М. Современные возможности лечения гиперестезии твердых тканей зубов / Л.М. Гаврикова, С.М. Дубачева, Т.М. Гоменюк // Сб. науч. работ: Новое в теории и практике стоматологии / Под ред. проф. В.И. Гречишникова. - Ставрополь, 2003. - С. 53-57.
17. Гайворонский И.В. Анатомия зубов человека / И.В. Гайворонский, Т.Б. Петрова. СПб: ЭЛБИ-СПб, 2005. - 56 с.
18. Герен Т. Разработка местных анестетиков для инъекций / Т. Герен, Л. Маман, С. Виерзба // Современная стоматология. 2001. - № 1 (13). - С. 55-62.
19. Гижларян М.С. Исследование функций печени методом «гексеналового сна» // Фармакология и токсикология. 1976. № 3. С. 13-14.
20. Гладух Є.В. Термографічний аналіз таблеток альтану/ Є.В. Гладух, В.О. Тиманюк // Медична хімія. 2003. Т.5, №1. С. 86-88.
21. Глузман М.Х. Поверхностно-активные вещества и их применение в фармации / М.Х. Глузман, Г.С. Башура, Г.В. Цагарейшвили. Тбилиси: Мецниереба,1972. - 202 с.
22. Грецкий В.М. Полимеры в фармации / В.М. Грецкий, А.И. Тенцова. М., 1985. 256 с.
23. Грицук С.Ф. Анестезия в стоматологии. М.: МИА, 1998. 304 с.

24.
24.
Деклараційний патент на винахід № 52115 А, Україна, МПК (2002) А61К6/02, 9/54.
Фармацевтична композиція Нафтатрин” у формі стоматологічних лікувальних дисків / Ю.С. Маслій, І.А. Єгоров, В.І. Гризодуб. Заявл. 25.02.2002. Опубл. 16.12.2002. Бюл. № 12.

25. Деклараційний патент на корисну модель № 27646, Україна, МПК (2006) А61J 3/00. Пристрій для виготовлення стоматологічних лікувальних дисків / Ю.С. Маслій, Г.В. Маслій, І.А. Єгоров. Заявл. 25.06.2007. Опубл. 12.11.2007. Бюл. № 17.
26. Делендик А.И. Изучение потребности населения в различных видах стоматологической помощи по данным анкетирования // Стоматология. 2000. - № 6. С. 58-60.
27. Державна Фармакопея України / Державне підприємство "Науково-експертний фармакопейний центр. 1-е вид. Харків: РІРЕГ, 2001. 556 с.
28. Державна Фармакопея України / Державне підприємство "Науково-експертний фармакопейний центр”. 1-е вид. Харків: РІРЕГ, 2001. Доповнення 1. 2004. 520 с.
29. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний / В.И. Яковлева, Е.К. Трофимова, Т.П. Давидович и др. - 2-е изд., перераб. и доп. Мн.: Высш. шк., 1994. - 494 с.
30. Доклад комитета экспертов ВОЗ по гигиене полости рта и использование фторидов / ВОЗ. Женева, 1995. С. 4-6.
31. Допоміжні речовини та їх застосування в технології лікарських форм: Довід. посіб. / Ф. Жогло, В. Возняк, В. Попович, Я. Богдан. - Львів: Львівський держ. мед. ун-т, 1996. 95 с.
32. Дроговоз С.М. Фармакология в схемах и таблицах: Учебное пособие. Х., 2001. 123 с.
33. Дроговоз С.М. Фармакологія на допомогу лікарю, провізору та студенту: Підруч.-довід. / С.М. Дроговоз, В.В. Страшний. Х., 2002. 408 с.
34. Жулев Е.Н. Несъемные протезы. М.: Стоматология, 2000. 366 с.
35. Иванов В.С. Воспаление пульпы зуба / В.С. Иванов, Ю.Л. Винниченко, Е.В.
Иванова. М.: МИА, 2003. - 256 с.
36. Иванов В.С. Заболевания пародонта. 4-е изд. перераб. и доп. М.: МИА,
2001. 300 с.
37. Иорданишвили А.К. Клиническая ортопедическая стоматология. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 248 с.
38. Каламкаров Х.А. Ортопедическое лечение с применением металлокерамических протезов. М.: МИА, 2003. - 216 с.
39. Кисельникова Л.П. Герметики и показания к их применению // Институт стоматологии. - 2000. - № 2. - С. 54-56.
40. Клемин В.А. Зубные коронки из полимерных материалов. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 176 с.
41. Кнаппвост А. Мифы и достоверные факты о роли фтора в профилактике кариеса. Глубокое фторирование // Стоматология для всех. 2001. - № 3. - С. 38-42.
42. Кобзарь А.И. Обеспечение качества нестерильных лекарственных средств по показателю «Микробиологическая чистота» / А.И. Кобзарь, Е.Г. Кемерова // Фармаком. 1999. - № 2. С. 52-55.
43. Кононенко Ю.Г. Местное обезболивание в амбулаторной стоматологии / Ю.Г. Кононенко, Н.М. Рожко, Г.П. Рузин. М.: Книга плюс, 2004. 122 с.
44. Копейкин В.Н. Зубопротезная техника / В.Н. Копейкин, Л.М. Демнер. М.: Успех, 1998. - 400 с.
45. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний у беременных женщин и детей раннего возраста: Методические рекомендации. - М., 1999. - 36 с.
46. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний: Учебное пособие. - М.: ММСИ, 2003. - 216 с.
47. Лекарственные средства, применяемые в стоматологии: Справ. / В.Н. Трезубов, Л.М. Мишнев, И.В. Марусов, А.М. Соловьев; Под ред. Ю.Д. Игнатова. СПб: Фолиант, 1995. - 288 с.
48. Леонтьев В.К. О механизме тактильной чувствительности зубов / В.К. Леонтьев, Н.Н. Шурупова // Институт стоматологии. - 2002. - №1. - С. 32-34.
49. Леонтьев В.К. Профилактика стоматологических заболеваний / В.К. Леонтьев, Г.Н. Пахомов. М., 2006. 416 с.
50. Леус П.А. Заболевания зубов и полости рта: Учебное пособие / П.А. Леус, А.А. Горегляд, И.О. Чудакова. - Изд. 2-е. М., 2001. - 288 с.
51. Леус П.А. Использование фтора в профилактике кариеса зубов: Аналитический обзор // Мед. новости. - 1995. - № 1. - С. 20-26.
52. Лобанов С.А. Как сохранить здоровые зубы. Профилактика основных стоматологических заболеваний. М.: Олма-Пресс Экслибрис, 2003. 128 с.
53. Логинова Н.К. Функциональная диагностика в стоматологии. М.: Партнер, 1998. - 88 с.
54. Лукиных Л.М. Пульпит. Клиника, диагностика, лечение / Л.М. Лукиных, Л.В. Шестопалова. - Н.Новгород: НГМА, 2004. - 88 с.
55. Луцкая И.К. Гидродинамические механизмы чувствительности твердых тканей зуба // Новое в стоматологии. - 1998. - № 4. - С. 23-27.
56. Луцкая И.К. Практическая стоматология. Минск: Беларусская Наука, 2000. - 368 с.

57. Мазур И.П. Применение адгезивных стоматологических пленок «Диплен-Дента» в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом // Современная стоматология. 2006. № 1. - С. 52-55.

58. Максимовская Л.Н. Лекарственные средства в стоматологии: Справ. / Л.Н. Максимовская, П.И. Рощина. М.: Медицина, 2001. - 240 с.
59. Мамедова Л.А. Кариес зубов и его осложнения (от древности до современности). М.: Медицинская книга; Нижегородская государственная медицинская академия, 2002. - 184 с.

60. Маслий Ю.С. К вопросу о специфическом действии стоматологических лечебных дисков Нафтатрин” / Ю.С. Маслий, И.А. Егоров, В.И. Гризодуб // Клінічна фармація. 2002. Т.6, №3. С. 46.
61. Маслий Ю.С. Разработка состава и технологии новых лекарственных препаратов для стоматологи / Ю.С. Маслий, И.А. Егоров, В.И. Гризодуб // Сб. тез. докл. науч.-практ. конф., посвящ. 65-летию Ташкентского фарм. ин-та. Ташкент, 2002. С. 49.
62. Маслій Ю.С. До проблеми знеболювання у сучасній стоматології / Ю.С. Маслій, І.А. Єгоров, Д.В. Рибачук // Тез. доп. Всеукр. наук.-практ. конф. Фармація ХХІ століття”. Х.: НФаУ, 2002. С. 55-56.
63. Маслій Ю.С. Дослідження по створенню лікарських форм для ортопедичної та терапевтичної стоматології / Ю.С. Маслій, І.А. Єгоров, В.Д. Рибачук // Вісник фармації. 2002. Вип. 2 (30). С. 24-25.
64. Маслій Ю.С. Перспективність використання СЛД у стоматології / Ю.С. Маслій, І.А. Єгоров // Тез. доп. ІІІ Міжнар. наук.-практ. конф. Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія”. Х: НФаУ, 2003 (1 част.). С. 203.
65. Маслій Ю.С. Підхід до питання знеболювання твердих тканин зубів / Ю.С. Маслій, І.А. Єгоров, В.І. Гризодуб // Вісник фармації. 2007. Вип. 4 (52). С. 42-45.
66. Маслій Ю.С. Фармакологічні дослідження стоматологічних лікувальних дисків Нафтатрин” / Ю.С. Маслій, І.А. Єгоров, В.І. Гризодуб // Клінічна фармація. 2003. Т. 7, № 2. С. 55-58.
67. Медицинская микробиология: Учеб. / Под. ред. В.И.Покровского, О.К.Позднеева. М., 1998. 183 с.
68. Микрофлора полости рта: норма и патология / Е.Г. Зеленова, М.И. Заславская, Е.В. Салина и др. Н.Новгород: Нижегородская государственная медицинская академия, 2004. - 160 с.
69. Мікробіологічне дослідження стоматологічних лікувальних дисків Нафтатрин” / Ю.С. Маслій, І.А. Єгоров, І.Л. Дикий, В.І. Гризодуб // Вісник фармації. 2006. Вип. 4 (48). С. 27-30.
70. Надлежащая производственная практика лекарственных средств / Под ред. Н.А. Ляпунова, В.А. Загория, В.П. Георгиевского, Е.П. Безуглой. К.:
Морион, 1999. 896 с.
71. Надлежащая производственная практика лекарственных средств. Активные фармацевтические ингредиенты. Готовые лекарственные средства. Руководство по качеству / Под ред. Н.А. Ляпунова, В.А. Загория, В.П. Георгиевского. К.: Морион, 2001. 472 с.
72. Некариозные поражения зуба: Учебно-методичекое пособие для преподавателей и студентов стоматологического фак. / Под ред. Н.Н. Гаражи. - Ставрополь, 1995. 33 с.
73. Николаев А.И. Практическая терапевтическая стоматология / А.И. Николаев, Л.М. Цепов. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 928 с.
74. Ньюман М. Антимикробные препараты в стоматологической практике / М. Ньюман, А. Винкельхофф. М.: Азбука, 2004. - 328 с.
75. Обезболивание в условиях стоматологической клиники / А.Ф. Бизяев, С.Ю. Иванов, А.В. Лепилин и др. М.: ГОУ ВУМНЦ МЗ РФ, 2002. 144 с.
76. Орехова Л.Ю. Оценка эффективности применения зубной пасты Sensodyne F при гиперестезии твердых тканей зубов на клиническом приеме // Пародонтология. 2003. - № 1 (26). С. 17-23.
77. Ортопедическая стоматология / Н.Г. Аболмасов, Н.Н. Аболмасов, В.А. Бычков и др. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 496 с.
78. Патрикеев В.К. Клинические и электронномикроскопические исследования твердых тканей зубов при некариозных поражениях: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1968. - 19 с.
79. Переверзев А.Н. Парафиновые композиции / А.Н. Переверзев, Е.Н. Киприянова. М.: ЦНИИТЭнефтехим, 1990. 53 с.
80. Перцев И.М. Лекарственная форма и действие лекарств / И.М. Перцев, Г.С. Башура, А.Ф. Пиминов // ІІ съезд фармацевтов УССР: Тез. докл. Львов, 1972. С. 260-262.
81. Пиминов А.Ф. Теоретические и технологические аспекты разработки новых лекарственных форм для стоматологии: Дис. д-ра фармац. наук. Х.,
1989. 316 с.
82. Проблемы безопасности местной анестезии в стоматологии / С.А. Рабинович, М.В. Лукьянов, О.Н. Московец и др. М.: ГОУ ВУНМЦ, 2004. - 48 с.
83. Промислова технологія ліків: Підруч. у 2-х т., Т.2. / В.І. Чуєшов, М.Ю. Чернов, Л.М.Хохлова та інш. Х.: Основа; Видавництво УкрФА, 1999. 704 с.
84. Профилактика кариеса зубов с использованием современных технологий герметизации ямок фиссур / Э.М. Мельниченко, Е.А. Кармалькова, Т.В. Попруженко и др. // Современная стоматология. - 2000. - № 1. - С. 3-22.
85. Рабинович С.А. От новокаина к артикаину. - М.: МИА, 2005. 248 с.
86. Розанова В.Д. Детоксикация гексенала и индукция этого процесса у крыс, развивающихся при стрессовых воздействиях // Фармакология и токсикология. 1982. № 4. С. 126-127.
87. Рыболовлев Ю.П. Токсикологические аспекты безопасности ГЛФ / Ю.П. Рыболовлев, Д.П. Сидляров, Н.И. Афонин. М., 1980. С. 92.
88. Сайфуллина Х.М. Кариес зубов у детей и подростков. М.: МЕДпресс, 2001. - 96 с.
89. Сарап Л.Р. Сравнительные клинические исследования зубных паст, содержащих аминофторид и фторид натрия / Л.Р. Сарап, Е.А. Подзорова, Н.В. Терентьева // Современная стоматология. - 2006. - № 3. С. 17-20.
90. Современные средства экзогенной профилактики заболеваний полости рта / Л.А. Хоменко, Н.В. Биденко, Е.И. Остапко и др. - К.: Книга плюс, 2001. - 208 с.
91. Сохов С.Т. Лекарственные средства и пломбировочные материалы, применяемые для лечения кариеса зубов / С.Т. Сохов, И.А. Шаповалова, И.А. Сохова. - М.: АНМИ, 2001. - 164 с.
92. Справочник по гигиене применения полимеров / К.И. Станкевич, В.Е. Ковшило, О.И. Волоченко и др.; Под ред. К.И. Станкевича. К.: Здоровья, 1984. 192 с.
93. Стоматологический кабинет: оборудование, материалы, инструменты. Учеб.
пособие / В.Н. Трезубов, Л.М. Мишнев, М.М. Соловьев и др. М.: СпецЛит, 2002. - 144 с.
94. Стоматологічні лікувальні диски Нафтатрин”. Технологія виготовлення та фармацевтичні дослідження / Ю.С. Маслій, І.А. Єгоров, В.І. Гризодуб, С.В. Спиридонов // Фармаком. 2003. № 1. С. 71-75.
95. Сумароков А.В. Клиническая кардиология: Руководство для врачей / А.В. Сумароков, В.С. Моисеев. М.: Универсум паблишинг, 1995. 239 с.
96. Терапевтическая стоматология. Обезболивание. Отбеливание. Пломбирование. Эндодонтия / Под ред. Е.В. Боровского. М.: Стоматология, 2005. - 224 с.
97. Терехова Т.Н. Профилактика стоматологических заболеваний / Т.Н. Терехова, Т.В. Попруженко. Минск: Беларусь, 2004. - 526 с.

98. Тихонов В.Н. К оценке изменений массы внутренних органов животных в токсико-гигиенических исследованиях // Гигиена и санитария. 1981. - № 37. С. 58-59.
99. Толмачёва С.М. Стоматологические заболевания в период беременности и их профилактика / С.М. Толмачёва, Л.М. Лукиных. М.: Медицинская книга, 2005. - 152 с.
100. Туати Б. Эстетическая стоматология и керамические реставрации / Б. Туати, П. Миара, Д. Нэтэнсон. М.: Высшее Образование и Наука, 2004. - 448 с.
101. Уільямс У.Д. Визначення аніонів. - М.: Хімія, 1982. - С. 341.
102. Улитовский С.Б. Профилактика некариозных поражений зубов // Новое в стоматологии. 2001. - № 10. С. 32-34.
103. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств: В 2-х т., Т.2. / И.М. Перцев, И.А. Зупанец, Л.Д. Шевченко и др.; Под ред. И.М. Перцева, И.А. Зупанца. X.: Изд-во НФАУ, 1999. 431 с.
104. Федоров Ю.А. Клиника, диагностика и лечение некариозных поражений зубов / Ю.А. Федоров, В.А. Дрожжина // Новое в стоматологии. - 1997. - № 10. - 147 с.
105. Фтор в профилактической стоматологии. Методические рекомендации /
Сост. Э.М. Мельниченко и др. - Мн.: МГМИ, 1997. - 27 с.
106. Хаджай Я.И. К вопросу о методах изучения аллергизирующего действия лекарственных форм / Я.И. Хаджай, Н.Д. Щербакова // Фармакология и токсикология. 1978. № 33. С. 369-377.
107. Хоменко Л. Герметизация фиссур как метод профилактики кариеса / Л. Хоменко, Е. Кононович // ДентАрт. - 1997. - № 1. - С. 9-12.
108. Хорошилкина Ф.Я. Современные несъемные ортодонтические аппараты / Ф.Я. Хорошилкина, Л.П. Зубкова. К.: Здоровья, 1993. 46 с.
109. Цагарешивили Г.В. Биофармация научная основа лекарствоведения. Тбилиси: Мицниереба, 1981. 44 с.
110. Царев В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии: Рук. / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков. М.: МИА, 2004. - 144 с.
111. Царев В.Н. Знакомьтесь: пленки «Диплен-Дента» / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков, Л.Я. Плахтий // Стоматология сегодня. 2002. - № 5 (18). С. 63-65.
112. Царинский М.М. Терапевтическая стоматология. М.: ИКЦ "МарТ", 2004. - 416 с.
113. Шмидседер Дж. Атлас по стоматологии. Эстетическая стоматология. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 320 с.
114. Электрометрические методы в диагностике, прогнозировании, профилактике, лечении основных поражений твердых тканей зубов: Методические рекомендации / Г.Г. Иванова, В.К. Леонтьев, Т.Н. Жорова и др. - Омск, 1996. 9 с.
115. Abolmasov N.G. Results and potentialities of combined therapy of periodontal diseases. Сlinical and experimental study / N.G. Abolmasov, N.N. Abolmasov, V.R. Shashmurina // Stomatologiіa. 2001. Vol. 5, № 1. Р. 32-35.