РОЗРОБКА СКЛАДУ ТА ТЕХНОЛОГІЇ КАПСУЛ З ФЕНОЛЬНИМ ГІДРОФОБНИМ ПРЕПАРАТОМ ПРОПОЛІСУ ТА ОБНІЖЖЯМ БДЖОЛИНИМ : РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ КАПСУЛ С фенольных гидрофобных ПРЕПАРАТОМ ПРОПОЛИСА И обножки пчелиной

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ

На правах рукопису

УДК: 615.453.4 : 638.135 : 001.8
СИДОРЕНКО ОЛЕКСАНДР ВІКТОРОВИЧ

РОЗРОБКА СКЛАДУ ТА ТЕХНОЛОГІЇ КАПСУЛ
З ФЕНОЛЬНИМ ГІДРОФОБНИМ ПРЕПАРАТОМ ПРОПОЛІСУ ТА ОБНІЖЖЯМ БДЖОЛИНИМ

15.00.01 технологія ліків та організація фармацевтичної справи

ДИСЕРТАЦІЯ
на здобуття наукового ступеня кандидата
фармацевтичних наук

Науковий керівник заслужений діяч науки і техніки України, академік Української АН, доктор фармацевтичних наук, професор, Тихонов Олександр Іванович

Харків 2008

З М І С Т
стор.

Перелік умовних сокрочень

..............................................................................

4

Вступ

.................................................................................................................

5

Розділ 1.

Сучасні аспекти застосування продуктів бджільництва при захворюваннях органів сечостатевої системи...............................

10

1.1.

Апітерапія статевих розладів

10

1.2.

Запальні захворювання передміхурової залози та їх терапія.............

12

1.3.

Перспективи застосування продуктів бджільництва для лікування запальних захворювань передміхурової залози..................................

16

1.3.1.

Прополіс та його субстанції..................................................................

16

1.3.2.

Біологічно активні сполуки обніжжя бджолиного.............................

18

1.4.

Біофармацевтичні аспекти капсульованих лікарських форм...........

23

1.5.

Допоміжні речовини, що використовуються в технології капсульованих лікарських форм ..................................................................

28

Висновки

.................................................................................................................

32

Розділ 2.

Обґрунтування загальної концепції і методів досліджень. Об’єкти та методи досліджень .....................................................

33

2.1.

Вибір загальної методології досліджень

33

2.2.

Об’єкти досліджень ..............................................................................

34

2.3.

Методи досліджень ..............................................................................

36

Розділ 3.

Розробка складу та технології капсул з фенольним гідрофобним препаратом прополісу і обніжжям бджолиним..

47

3.1.

Розробка складу капсул з фенольним гідрофобним препаратом прополісу та обніжжям бджолиним................................................

47

3.1.1.

Вивчення технологічних та фізико-хімічних властивостей фенольного гідрофобного препарату прополісу і обніжжя бджолиного.........................................................................................................

47

3.1.2.

Вибір допоміжних речовин .............................................................

56

3.2.

Вивчення кінетики та умов сушки ОБ.........

59

3.3.

Розробка технології капсул з фенольним гідрофобним препаратом прополісу та обніжжям бджолиним....................................................

62

Висновки

.................................................................................................................

74

Розділ 4.

Фізико-хімічні та біофармацевтичні дослідження капсул з фенольним гідрофобним препаратом прополісу та обніжжям бджолиним............................................................................................

75

4.1.

Розробка основних показників якості капсул «Феполен».................

75

4.2.

Якісне визначення діючих речовин у капсулах «Феполен»..............

77

4.3.

Кількісне визначення суми фенольних сполук у розробленому
препараті.................................................................................................

84

4.4.

Біофармацевтичні дослідження капсул..............................................

87

4.5.

Вивчення стабільності капсул з фенольним гідрофобним препаратом прополісу та обніжжям бджолиним у процесі зберігання........

89

Висновки

.................................................................................................................

94

Розділ 5.

Біологічні дослідження капсул "Феполен"....................................

95

5.1.

Вивчення специфічної фармакологічної активності капсул «Феполен»..............................................................................................

95

5.2.

Вивчення токсичності капсул «Феполен»..........................................

101

5.3.

Мікробіологічні дослідження капсул «Феполен»..............................

103

Висновки

.................................................................................................................

107

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ ................................................................................................

109

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ .................................................................

111

ДОДАТКИ .........................................................................................................................

128

Перелік умовних скорочень

ФГПП

Фенольний гідрофобний препарат прополісу

ОБ

Обніжжя бджолине

ЛЗ

Лікарський засіб

БАР

Біологічно активні речовини

ТУ

Технічні умови

ДСТУ

Державний стандарт України

МДА

Малоновий диальдегид

ДФУ

Державна фармакопея України

ТШХ

Тонкошарова хроматографія

РСЗ

Робочий стандартний зразок

ТР

Технологічний регламент

АНД

Аналітична нормативна документація

НТД

Нормативно-технічна документація

ВКЯ

Відділ контролю якості

НФаУ

Національний фармацевтичний університет

ЦНДЛ

Центральна науково-дослідна лабораторія

ДНК

Дезоксирибонуклеїнова кислота

РНК

Рибонуклеїнова кислота

ПОЛ

Перекисне окислення ліпідів

ВСТУП
Актуальність теми. Розв’язання проблеми забезпечення населення України високоефективними препаратами потребує розширення виробництва вітчизняних лікарських засобів та поновлення існуючого арсеналу ліків, що зберігають та продовжують життя людини.
Одним з важливих завдань фармацевтичної науки є розробка раціональних терапевтичних лікарських форм для лікування та профілактики простатитів, оскільки захворювання органів сечостатевої системи в нашій країні мають тенденцію до зростання. Слід відзначити обмеженість номенклатури вітчизняних лікарських препаратів при статевій патології.
Сучасні вчені роблять акцент на природні препарати, які містять натуральні компоненти. Разом з тим в Україні лікарські препарати з природної сировини складають невелику долю, хоча являють собою невичерпне джерело отримання нових оригінальних за структурою та фармакологічною дією лікарських засобів.
Одним із таких джерел є обніжжя бджолине (ОБ) та фенольний гідрофобний препарат прополісу (ФГПП), які проявляють широкий спектр фармакологічної дії: протизапальної, антимікробної, противірусної, антиоксидантної, репаративної, капілярозміцнювальної, андрогенної, протипухлинної та адаптогенної. ОБ також впливає на толерантність організму, підсилює імунітет, стимулює регенерацію клітин шляхом посилення проліферації і внутрішньоклітинної регенерації.
У зв’язку з цим створення комплексного препарату з ОБ і ФГПП у формі капсул з вираженою протизапальною та простатопротекторною дією для лікування простатитів є актуальним завданням фармації.
Зв׳язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана згідно з планами науково-дослідних робіт Національного фармацевтичного університету "Створення нових лікарських препаратів на основі рослинної та природної сировини, зокрема продуктів бджільництва, для дорослих", № держреєстрації 0198U007008 та проблемної комісії "Фармація" МОЗ та АМН України.
Мета і завдання дослідження. Метою роботи є наукове обґрунтування складу та розробка технології капсульованої лікарської форми з ОБ і ФГПП для лікування простатитів. Реалізація поставленої мети вимагала вирішення таких завдань:
· проаналізувати і узагальнити сучасні літературні дані щодо фармакотерапії простатитів;
· вивчити фізико-хімічні властивості та фармакотехнологічні характеристики діючих та допоміжних речовин;
· теоретично й експериментально обґрунтувати склад і розробити технологію капсульованої лікарської форми з ФГПП і ОБ;
· розробити методики якісного та кількісного аналізу препарату під умовною назвою "Феполен";
· провести дослідження зі встановлення основних показників якості розроблених капсул;
· обґрунтувати умови зберігання та строки придатності препарату;
· розробити та апробувати у промислових умовах проекти технологічного регламенту і аналітичної нормативної документації на запропонований препарат;
· провести біофармацевтичні, фармакологічні і мікробіологічні дослідження розробленого лікарського препарату.

Об׳єкти дослідження. ФГПП, ОБ та капсули на їх основі.
Предмет дослідження. Розробка складу та технології лікарського препарату у вигляді капсул на основі ФГПП і ОБ.
Методи дослідження. При вирішенні поставлених у роботі завдань були використані такі фармакотехнологічні, фізичні, фізико-хімічні методи:
· методи оцінки фармакотехнологічних властивостей порошків (вологовміст, плинність, кут природного укосу, насипна густина та насипна густина після усадки);
· фармакопейні методи дослідження показників якості розроблених капсул (однорідність маси, розпадання, мікробіологічна чистота);
· методи ідентифікації та кількісного визначення діючих речовин капсул (якісні кольорові реакції, тонкошарова хроматографія, для кількісного визначення метод УФ-спектроскопії).
Дослідження специфічної активності капсул "Феполен" проводили за методиками, рекомендованими Фармакологічним центром МОЗ України.
Обробку експериментальних даних проводили за допомогою методів математичної статистики.
Наукова новизна одержаних результатів. Вперше теоретично й експериментально обґрунтовано склад та технологію нового лікарського препарату у формі капсул, який містить фенольний гідрофобний препарат прополісу (ФГПП) і обніжжя бджолине (ОБ) та рекомендується для застосування в комплексній терапії простатитів. Визначено вплив допоміжних речовин на технологічні властивості сумішей для капсулювання.
Вивчено властивості розроблених капсул, запропоновано методики аналізу їх якості, визначено умови та термін зберігання.
Подано заявку на патент до ДП «Українського інституту промислової власності» № а 200603310 від 27.03.06 "Фармацевтична композиція "Феполен" для лікування простатитів".
Практичне значення одержаних результатів. Створено новий оригінальний вітчизняний препарат у формі капсул з ФГПП та ОБ під умовною назвою Феполен” з протизапальною та простатопротекторною дією.
Розроблено проект аналітичної нормативної документації на запропонований препарат і проект технологічного регламенту на виготовлення капсул під умовною назвою "Феполен". Технологія отримання та методики аналізу капсул апробовано на підприємстві ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров׳я" (акт апробації АНД від 20.04.06 р.; акт апробації проекту технологічного регламенту від 12.09.06 р.).
Фрагменти роботи впроваджено у навчальний процес кафедри технології ліків і біофармації Львівського Національного медичного університету ім. Данила Галицького (акт впровадження від 07.09.2004 р.), кафедри заводської технології ліків Національного фармацевтичного університету (акт впровадження від 10.09.2004 р.), кафедри фармацевтичних дисциплін Тернопільської державної медичної академії ім. І.Я. Горбачевського (акт впровадження від 15.04.2004 р.), кафедри технології ліків Медичного інституту Української асоціації народної медицини (м. Київ) за темою "Тверді лікарські форми" (акт впровадження від 23.05.2006 р.).
Особистий внесок здобувача. Автором особисто:
§ проаналізовано та узагальнено дані літератури стосовно сучасного стану фармакотерапії хронічних простатитів;
§ обгрунтовано склад та розроблено технологію нової лікарської форми у вигляді капсул з ФГПП і ОБ під умовною назвою "Феполен";
§ вивчено фізико-хімічні та біофармацевтичні показники створеного препарату;
§ розроблено методики контролю якості препарату та кількісного визначення суми фенольних сполук в капсулах, які увійшли до проекту АНД;
§ розроблено проект технологічного регламенту на виробництво капсул "Феполен";
§ проведено апробацію технології та методик аналізу капсул "Феполен" в умовах промислового виробництва;
§ статистично оброблено, систематизовано та проаналізовано результати експериментальних досліджень.
В наукових працях, опублікованих зі співавторами, дисертантом обгрунтовано та розроблено оптимальний склад і технологію капсул "Феполен", вивчено фармако-технологічні та фізико-хімічні властивості досліджуваних субстанцій, порошкових композицій та капсул "Феполен", розроблені методики якісного та кількісного аналізу капсул, проведено стандартизацію та вивчено їх стабільність при зберіганні.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертаційної роботи викладені та обговорені на: Науково-практичній конференції студентів та молодих вчених НФаУ (Харків, 2000), ІІ Національному з'їзді фармакологів України "Фармакологія 2001 крок у майбутнє" (Дніпропетровськ, 2001), науково-практичних конференціях "Лекарства человеку" (Харків, 2001, 2002), Всеукраїнській науково-практичній конференції "Фармація ХХІ століття" (Харків, 2002), І Міжнародній науково-практичній конференції "Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів" (Тернопіль, 2006), Всеукраїнській науково-практичній конференції з міжнародною участю "Сучасні досягнення фармацевтичної науки" (Запоріжжя, 2006).
Публікації. За матеріалами дисертаційної роботи опубліковано 13 робіт, у тому числі 4 статті у фахових виданнях і 9 тез доповідей.
Обсяг та структура дисертації. Дисертаційна робота викладена на 128 сторінках друкованого тексту, складається зі вступу, огляду літератури, експериментальної частини (розділи 2-5), висновків, списку літератури, який включає 153 джерела, з яких 35 іноземних авторів, та додатків. Робота ілюстрована 27 таблицями, 14 рисунками та 1 схемою.

Список литературы

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ

1. Науково обґрунтована доцільність розробки складу та технології нового вітчизняного лікарського препарату у вигляді капсул з ФГПП та ОБ для лікування простатитів.
2. Вивчено технологічні властивості ФГПП, ОБ і їх сумішей (поверхня кристалів, вологовміст, здрібненість, плинність, кут природного укосу і ін.), та експериментально обгрунтовано необхідність додавання допоміжних речовин для заповнення досліджуваною порошковою сумішшю твердих желатинових капсул № 1.
3. Встановлено взаємозв´язок між впливом допоміжних речовин (аеросил, крахмаль картопляний та ін.) і параметрами якості порошкових сумішей для наповнення капсул. Доведено, що найбільший вплив здійснює аеросил, як вологорегулятор, а також крохмаль картопляний.
4. Науково і експериментально розроблено склад капсул під умовною назвою "Феполен" (ФГПП 0,06, ОБ 0,12, аеросилу 0,008, крохмалю картопляного достатню кількість до отримання маси 0,250).
5. На основі проведеного комплексу досліджень встановлено оптимальний технологічний режим отримання капсул "Феполен". Розроблено і апробовано у промислових умовах проект технологічного регламенту на виробництво капсул "Феполен" (акт апробації від 18.10.04 р.).
6. Розроблено методики якісного та кількісного визначення діючих речовин в препараті та проект аналітичної нормативної документації на капсули "Феполен" (акт апробації від 20.04.06 р.).
7. Досліджено мікробіологічну чистоту капсул "Феполен". Встановлено, що за рівнем мікробної контамінації досліджуваний препарат відповідає вимогам ДФУ на препарати для внутрішнього застосування.
8. Вивчено стабільність капсул в процесі зберігання. Проведені дослідження по визначенню термінів придатності дозволяють зробити висновок про фізико-хімічну стабільність препарату протягом 27 місяців зберігання у контурних чарункових упаковках та поліпропіленових пеналах "Секуретанер" при кімнатній температурі.
9. Фармакологічними дослідженнями доведено простатопротекторну, протизапальну, антимікробну дію капсул "Феполен". Подано заявку на патент до ДП «Українського інституту промислової власності» № а 200603310 від 27.03.06 р. "Фармацевтична композиція "Феполен", для лікування простатитів.

10. Фрагменти роботи впроваджено до навчального процесу ряду медичних та фармацевтичних вузів України.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Агафонов Б.В., Мореженков В.П. Применение продуктов пчеловодства в медицине. М.: Медицина, 1991. 37 с.
2. Аналіз продуктів розкладу таблетованих лікарських препаратів, упакованих у папір з поліетиленовим покриттям, при дослідженні на стабільність в умовах прискореного зберігання /В.А. Загорій, Є.Є. Борзунов, В.Е. Буцька та ін. // Фармацевтичний журнал. 2004. - № 1. С. 76-81.
3. Андрианов Е.И. Методы определения структурно-механических характеристик порошкообразных материалов. М.: Химия, 1982. 256 с.
4. Апітерапія: погляд у майбутнє: Матеріли II з’їзду апітерапевтів України (31 жовт. 1 листоп. 2002 р., м. Харків) / Редкол.: В.П. Черних, О.І. Тихонов, Т.Г. Ярних та ін. Х.: Вид-во НфаУ: Золоті сторінки, 2002. 424 с.
5. Балткайс Я.Я., Фатеев В.А. Взаимодействие лекарственных веществ. М.: Медицина, 1991. 301 с.
6. Біофармацевтичні дослідження лікарських форм прополісу / О.І.Тихонов, Т.Г.Ярних, О.С.Данькевич, Ю.М.Азаренко,О.В.Лукієнко // Фарм. журнал. 2001. №. 6. С. 85-88.
7. Бондарчук Л.І., Кожура І.М., Максютіна Н.П. Деякі проблеми теорії і практики апітерапії // Апітерапія: погляд у майбутнє: Матеріли II з’їзду апітерапевтів України (31 жовт. 1 листоп. 2002 р., м. Харків) / Редкол.: В.П. Черних, О.І. Тихонов, Т.Г. та ін. - C.: Вид-во НФаУ: Золоті сторінки, 2002 С.10-17.
8. Борисенко Ю.Б. УВ-1 устройство для измерения влагосодержания фармацевтических препаратов // Тез.докл.Всесоюз.науч.конф. Основ­ные направления работы по улучшению качества лекарственных средств”. Харьков, 1983. С. 18-20.
9. Бочарова А.І., Штейнгарт М.В. Вплив технологічних властивостей компонентів при прямому пресуванні таблеток // Фармаком. 2003. - № 4. С. 80-83.
10. Вивчення гонадотоксичної дії нових лікарських засобів та їх впливу на репродуктивну функцію тварин. // Метод. рекомендації. К., 2000. С. 24.
11. Виготовлення та доклінічне вивченння біорозчинних капсул із заданними властивостями./Ошковський А.І., Геращенко І.І., Вільцанюк О.О. // Фармаком. 2001. №3. С. 54-57.
12. Використання м’яких лікарських форм з ліпофільним екстрактом квіткового пилку в геронтології / О.І. Тихонов, О.М. Котенко, В.Г. Гунько, С.В. Андрєєва, Н.В. Живота, Ю.В. Ковтун // Застосування геропротекторів для попередження прискореного старіння: Матеріали наук. практ. конф., 19-21 червня, 1996 р. Одеса, 1996. С. 61-62.
13. Воспроизводимость испытания на однородность массы дозированного лекарственного средства в различных лабороториях /А.И. Гризодуб, Н.Н. Архипока, Н.Н. Зволинская, Д.А. Леонтьев // Фармаком. 2003. № 2. С.3-10.
14. Вплив допоміжних речовин на вивільнення фенольного гідрофільного препарату прополісу з твердих лікарських форм / О.І. Тихонов, Т.Г. Ярних, Л.І. Вишневська та ін. // Фармац. журнал. 1995. № 5. С. 72-75.
15. Высвобождение суммы фенольных соединений прополиса из лекарственных препаратов / А.И. Тихонов, Т.Г. Ярных, Т.Н. Будникова и др. // Фармац. журн. 1991. № 3. С. 55-58.
16. Гідрогелеві гранули з полі-N-вінілкапролактона: добування, властивості та використання. / Кузькина И.Ф., Паликін И.И., Марквічева Е.А.та інш. // ХФЖ. 1996. №1. С. 39-41.
17. Глушков Р.Г., Машковский М.Д. Современные тенденции развития поиска и создания новых лекарственных средств. Хим. фармац. журн. 1990. № 7. С. 4-10.
18. Данькевич О.С. Розробка складу, технології та дослідження капсульованої лікарської форми з препаратом прополісу // Автореф. дис. ... канд.фармац. наук. Х., 1999. 18 с.
19. Данькевич О.С., Ярних Т.Г., Якущенко В.А. Технологічні дослідження обніжжя бджолиного. // Апітерапія: погляд у майбутнє: Матеріли II з’їзду апітерапевтів України (31 жовт. 1 листоп. 2002 р., м. Харків) / Редкол.: В.П. Черних, О.І. Тихонов, Т.Г. та ін. - C.: Вид-во НФаУ: Золоті сторінки,2002 С.73-77
20. Дем´яненко Д.В, Єгоров І.А. Розробка складу та технології капсул з ліпофільним комплексом коренів валеріани // Вісник фармації. 2002. - № 4. С. 33-38.
21. Державна Фармакопея України / Державне підприємство Науково-експериментальний фармакопейний центр”. 1-е вид. Харків: РІРЕГ, 2001. 556 с.
22. Державна Фармакопея України Доповнення 1 / Державне підприємство Науково-експериментальний фармакопейний центр” на підставі Європейської Фармакопеї Харків: РІРЕГ, 2004. 494 с.
23. Доклінічні дослідження лікарських засобів / За ред. О.В. Стефанова. К.: Видавничий дім „Авіцена”, 2001. 528 с.
24. Дорошенко В.Е., Воронцова И.Н. Азы пчеловодства и применение пчелиных лекарств”. К.; Знание”, 1993. 48 с.
25. Дослідження мікробної контамінації порошку листя гінкго дволопатевого та гранул на його основі / Ю.В. Щирова, І.Л. Дикий, О.Г. Гейдеріх та ін. / Вісник фармації. 2003. № 4 (36). С.75-77.
26. ДСТУ 3127-95.Обніжжя бджолине (пилок квітковий) і його суміші. Київ, 1995. 52 с.
27. Езерский М.Л. Основные характеристики порошкообразных материалов и методы их измерения. // Лекарственные средства. Экономика, технология, перспективы получений. Обзорн. информация. М., 1989. Вып. 1. С 9.
28. Езерский М.Л., Тракман Ю.Г., Солодовний Т.Г. Влияние размера и формы частиц на сыпучесть и насыпную массу. Тез докл. ІІІ Всесоюзного съезда фармац. Кишинев: Тимкул, 1980. С. 98.
29. Зайцев О.І., Пашнєв П.Д., Гладух Є.В. Розробка складу та технології таблетованої форми з лікарської субстанції „Декацеол” // Вісник фармації. 2002. № 3. С. 34-36.
30. Застосування квіткового пилку в медичній практиці /О.М. Котенко, С.В.Андрєєва, В.П. Черненко, В.О. Соболєва та ін. // Вісник фармації. 1993. № 1-2. С. 166-170.
31. Застосування продуктів бджільництва для лікування простатитів та аденоми передміхурової залози / О.І.Тихонов, Т.Г.Ярних, О.С.Данькевич та ін. // В сб.: материалы научн.-практ. конф. Лекарства человеку”, Т.ХVII, № 1. Харьков, 2002. С. 45 47.
32. Зенкевич И.Г., Косман В.М. Методы количественного хроматографического анализа лекарственных веществ. Пособие для фармацевтических работников. СПб.: СПХФА, 1999. 81 с.
33. Зенкевич И.Г., Косман В.М. Новые возможности идентификации органических соединений по УФ-спектрам с использованием относительных оптических плотностей// Журн. прикл. химии. 1997. Т. 70. Вып. 11 С. 1861 1869.
34. Капсульована лікарська форма з ферментним препаратом квіткового пилку / О.І.Тихонов, Т.Г. Ярних, В.Ю. Соколова, Ю.В. ковтун // Тез. доп. XVII Української конференції з органічної хімії, Харків. 1995. С. 735.
35. Кількісне визначення суми амінокислот у квітковому пилку (бджолиному обніжжі) і супозиторіях з квітковим пилком / Б.П. Зоря, В.П. Соловйова, Л.М. Григор¢єва, І.А. Бірюк , Т.П. Стародуб // Фармацевтичний журнал. 1995. №4. С. 53-55.
36. Ковтун Ю.В. Розробка технології та дослідження фізико-хімічних властивостей ліпофільного екстракту обніжжя бджолиного. Дис. канд. фармац. наук. Х.: 1998. 110 с.
37. Количественное определение содержания флавоноидов в комплексных жидких спиртосодержащих препаратах / И.Г. Зенкевич, А.И. Пименов, В.Г. Макаров, О.В. Северцева // Материалы VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2000. С. 610.
38. Котенко О.М. Вивчення хімічного складу ліпофільного екстракту обніжжя бджолиного // Вісник фармації. 2004. № 3 (39). С. 32-37.
39. Компендиум 2003-2004. Лекарственные препараты / Под редакцией В.Н.Коваленко, А.П.Викторова. К.: Морион, 2004. 1456 с.
40. Купраш Л.П., Страхорский И.Е., Пилипенко Л.И. Продукты пчеловодства и их применение в медицине. // Апітерапія: погляд у майбутнє: Матеріли II з’їзду апітерапевтів України (31 жовт. 1 листоп. 2002 р., м. Харків) / Редкол.: В.П. Черних, О.І. Тихонов, Т.Г. та ін. C.: Вид-во НФаУ: Золоті сторінки, 2002. С.238-248.
41. Лекарственные препараты из продуктов пчеловодства / А.И. Тихонов, Т.Г. Ярных, С.А. Тихонова, М.Ф. Пасечник. Х..: Факт. 1998. 31 с.
42. Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железі бентосом / Д.М. Гориловский, М.И. Модорекий, Н.Б. Уханов, Т.Ю. Никитская // Урология, 1999. № 3. С. 34.
43. Лікарські препарати України. 1999 2000: В 3-х т. / Кол. авторів: - Х.: Прапор, 1999. Т. 3 С. 405-420.
44. Літус А.І., Степаненко В.І Імунопатологічні синдроми при хронічному простатиті. // Дерматологія та венерологія. 2002. № 4. С.51-57.
45. Лудянский Э. Помогут жить препараты прополиса. // Пчеловодство. 1991. № 10. С. 48.
46. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. 14 изд., перераб., испр. и доп. М.:ООО "Издательство Новая Волна", 2000. Т. 1. 540 с. Т. 2. 608 с.
47. Надлежащая производственная практика лекарственных средств (Активные фармацевтические ингредиенты. готовые лекарственные средства. Руководство по качеству. Рекомендации PIC/S / Под ред. Н.А. Ляпунова, В.А. Загория, В.П. Георгиевского и др. К.: Морион, 2001. 461 с.
48. Никитюк В.Г., Шемет Н.А. Лікарські засоби у формі капсул розроблені в ДНЦЛС // Фармаком. 2001. №2. С. 61-66.
49. Никитюк В.Г., Шемет Н.А. Наполнители для капсул, их разнообразие и особенности. // Фармаком. 2001. №1. С. 42-46.
50. Никитюк В.Г., Козлова Н.Г. Основные направления работы сектора капсулированных и сектора суппозиторных лекарственных форм ГНЦЛС // Провизор. 2000. № 16. С. 9-10.
51. Никитюк В.Г., Шемет Н.А. Место капсулированых препаратов среди номенклатуры лекарственных средств. Их изготовление в Украине. // Провизор. 1999. № 5. С. 20.
52. Никитюк В.Г., Шемет Н.А. Сучасний стан та перспективи розвитку в Україні виробництва препаратів у формі желатинових капсул // Фармаком. 1999. № 5. С. 6-9.
53. Нові види біологічної активності флавоноїдів із листя глоду зігнуточашечкового. / Штриголь С.Ю., Титова А.А., Дикий І.Л. та інші // Вісник фармації. 2003. № 4 (36). С. 104-106.
54. Новый примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств. - Изд. 12 е, испр. // Аптека. 2003. № 1. С. 10.
55. Оптимізація технології отримання нової лікарської форми таблеток „Ферамін-Віта”. / Сліпченко Г.Д., Казаринов М.О., Новик І.І. та інші // Вісник фармації. 2002. № 4 (32). С.42-44.
56. Основные направления, итоги и перспективы создания железосодержащих антианемических препаратов в форме таблеток / В.П. Георгиевский, Н.А. Казаринов, И.И. Новик и др. // Фармаком. 2003. № 3. С. 46-50.
57. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии: Учебник: В 2-х ч. СПб., 1994. Ч. 1. 159 с. 1995. Ч. 2. 248 с.
58. Перспективи створення та розвитку твердих лікарських форм пролонгованної дії. / В.І. Чуєшов, В.О. Заболотний, О.В. Супрун та інші // Вісник фармації. 1998. № 2 (18). С. 58-64.
59. Тихонов А.И.,. Содзавичный К., Тихонова С.А., Ярных Т.Г., Боднарчук Л.И., Котенко А.М. Пыльца цветочная (обножка пчелиная) в фармации и медицине (теория, технология, медицинское применение): Монография / За ред. акад. А.И.Тихонова. Х.: НФаУ; Оригинал, 2006 308 с.
60. Півень О.П. Методичні підходи до ціноутворення на лікарські засоби з урахуванням їх споживацької вартості та фармакоекономічних принципів // Фармацевтичний журнал. 2004. № 1. С. 38-45.
61. Підвищення ефективності процесу подрібнення, мікрокапсулювання лікарських порошків шляхом їх поєднання в одному апараті. / Салєєва А.Д., Шульгін Ю.В., Зайцев А.І. // Вісник фармації. 2001. № 2 (26). С. 32-35, С. 52-53.
62. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова, А.М. Рабинович, С.М. Пономарева и др. М.: Наука, 1989. 254 с.
63. Придатченко С.Н. Сочетанное применение продуктов пчеловодства и метода фитотерапии в лечении аденомы предстательной железы. // Апітерапія: погляд у майбутнє: Матеріли II з’їзду апітерапевтів України (31 жовт. 1 листоп. 2002 р., м. Харків) / Редкол.: В.П. Черних, О.І. Тихонов, Т.Г. та ін. C.: Вид-во НФаУ: Золоті сторінки. 2002. С. 296-300.
64. Продукти пчеловодства: 1200 полезных советов / Сост. В.П. Забоенков. Донецк: ООО ПКФ "БАО", 2002. 192 с.
65. Пчелы, мед и здоровье человека М.: Калита, 1994. 223 с.
66. Решетников В.И. Разработка лекарственных форм препаратов с иммунобиологической и сорбционной активностью. // Фармация. 2002. №5. С. 40-44.
67. Ревина А.А. Ранние стадии активирования молекулярного кислорода флавоноидами и каротиноїдами // Росс. Нац. конгресс Человек и лекарство”: Тез. докл. М., 1996. С. 45.
68. Рецептурный справочник врача / И.С. Чекман, И.Ф. Полякова, В.И. Грищенко и др. / Под ред. И.С.Чекмана. 7-е изд. К.: Здоров’я, 1992. 416 с.
69. Розробка технології таблеток на основі таурину, ацетилсаліцилової та аскорбінової кислоти і методів контролю їх якості. / Р.О. Пашнєва, М.О. Казаринов, Ю.В. Підпружников та інші // Вісник фармації. 1997. №2 (16). С. 19-22.
70. Руководство по современной тонкослойной хроматографии / Под ред. А.М. Волощука. М.: Изд. Научного совета РАН по хроматографии, 1994. 312 с.
71. Саканян Е.И. Основы технологии фитопрепаратов // Фармакотерапия с основами фитотерапии. 1995. Ч. 2. С. 217-244.
72. Саканян Е.И. Разработка составов, технологии, методов анализа лекарственных препаратов из растительного сырья: Автореф. дисс. д-ра фарм. наук. СПб.: 1996. 48 с.
73. Сидоренко О.В. Вплив вологості компонентів на технологічний процес капсул Феполен” // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: Матеріали VІ Національного з’їзду фармацевтів України. Харків: Вид-во НФаУ, 2005. С. 285-286.
74. Сидоренко О.В. Розробка технології капсул з ФГПП та обніжжям бджолиним // Апітерапія: погляд у майбутнє. Мат. ІІ з’їзду апітерапевтів України 31 жовтня-1 листопада 2002 р., Х.: Вид-во НФаУ; Золоті сторінки, 2002. С. 136.
75. Сидоренко О.В., Тихонов О.І., Данькевич О.С. Дослідження твердої лікарської форми з препаратом прополісу та обніжжям бджолиним // Фармація XXІ століття: матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції (23-24 жовтня 2002 р., м. Харків) / Ред-кол.: В.П. Черних, І.С. Гриценко, В.М. Толочко. X.: Вид-во НФаУ; Золоті сторінки, 2002. С. 118.
76. Сидоренко О.В., Тихонов О.І., Данькевич О.С. Розробка методик стандартизації капсул Феполен” // Вісник фармації. 2004. №4 (40). С. 29-33.
77. Сидоренко О.В., Ярних Т.Г., Данькевич О.С. Технологічні дослідження в процесі виробництва капсул з ФГПП // Тез. доп. наук. конф. молодих вчених та студентів. Вид-во: НФаУ, 2000. С. 32.
78. Сокуренко І.А., Тихонова С.О. Розробка складу і технології таблеток на основі сублімованого меду та обніжжя бджолиного // Вісник фармації. 1998. № 1 (17). С. 29-32.
79. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: Ovpee АстраФармСервис, 2000. 1408с.
80. Справочник практического врача / Ю.Е. Вельтищев, Ф.И. Комаров, С.М. Навашин и др. / Под ред. А.И. Воробьева. 4-е изд., перераб. и доп. М.: Баян, 1992. 608 с.
81. Сравнительный анализ фармацевтической доступности капсул омепразола различных производителей / О.В. Никифорова, А.П. Арзамасцев, А.А. Крученков // Хим.-фармац. журн. 1998. № 12. С. 3-6.
82. Створення нових лікарських препаратів на основі субстанції природного походження / О.І. Тихонов, Т.Г. Ярних, Л.І. Вишневська, С.О. Скрипнік // І Конгрес світової федерації Українських фармацевтичних товариств, 27-29 трав. 1994: Тез. доп. Львів, 1994. С. 77-78.
83. Сучасний стан розробки та впровадження в медичну практику лікарських препаратів на основі продуктів бджільництва / О.І. Тихонов, Т.Г. Ярних, І.Н. Курченко, Т.Н. Буднікова, О.Д. Авдонін, О.М. Котенко та ін. // Вісник фармації. 1997. № 1 (15). С. 75-81.
84. Сивков А.В., Алоримов А.Е., Имамов О.Э. Гормонально-резистентный рак предстательной железы: современные методы медикаментозной профилактики и лечения. // Урология. вып., 5. 1999. С. 33.
85. Спиридонов В.Н., Кобзарь А.И., Чуешов В.И. Сушка и деконтаминация гранул на основе активированных порошков семян каштана конского и отрубей пшеничных // Фармаком. 2002. № 2. С. 97-100.
86. Теория и практика производства лекарственных препаратов прополиса / Тихонов А.И., Ярных Т.Г., Черных В.П., Зупанец И.А., Тихонова С.А. / Под ред. Тихонова А.И. Харьков: «ОСНОВА», 1998. 383 с.
87. Технология и стандартизация лекарств. Сб. научн. тр. / Под ред. академика НАН Украины В.П. Георгиевского, проф. Ф.А. Конева: В 2-х томах. Т. 2. Харьков: ИГ «РИРЕГ». 2000. 784 с.
88. Тихонов А.И. Новые лекарственные препараты на основе биологически активных продуктов пчеловодства // Апитерапия сегодня: Матер. сов. по апитерапии, 2-4 дек. 1992. Рыбное, 1993. С. 49-54.
89. Тихонов А.И., Ярних Т.Г. Итоги работы кафедры аптечной технологии лекарств НФАУ в области создания апипрепаратов // Апітерапія: погляд у майбутнє: Матеріли II з’їзду апітерапевтів України (31 жовт. 1 листоп. 2002 р., м. Харків) / Редкол.: В.П. Черних, О.І. Тихонов, Т.Г. Ярних та ін. C.: Вид-во НФаУ: Золоті сторінки, 2002. С. 18-35.
90. Тихонов А.И., Ярных Т.Г., Заикина Л.М. Использование продуктов пчеловодства: Метод. пособие. М.: ВНИЭСХ, 1990. 30 с.
91. Тихонов А.І., Данькевич О.С., Сидоренко А.В. Препараты растительного происхождения в терапии аденомы предстательной железы // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: Зб. наук. ст., Вип. X. Запоріжжя, 2003. С. 105-106.
92. Тихонов О.І., Данькевич О.С., Сидоренко О.В. Вплив допоміжних речовин на вивільнення фенольного гідрофобного препарату прополісу з капсул // Мат. науч.-практ. конф. Лекарства человеку”, Харьков. Т. XVІІ. 2002. С. 67-68.
93. Тихонов О.І., Данькевич О.С., Сидоренко О.В. Вплив технологічного процесів на мікробіологічну чистоту капсул «Феполен» // Вісник фармації. 2005. № 1 (41). С. 26-30.
94. Тихонов О.І., Данькевич О.С., Сидоренко О.В. Застосування продуктів бджільництва для лікування простатитів та аденоми передміхурової залози // Мат. науч.-практ. конф. Лекарства человеку”, Харьков. Т. XІV. 2001. С. 45-47.
95. Тихонов О.І., Данькевич О.С., Сидоренко О.В. Розробка лікарського препарату на основі продуктів бджільництва у вигляді капсул // Фармакологія 2001 крок у майбутнє. ІІ Національний з'їзд Фармакологів України. Дніпропетровськ С. 238.
96. Тихонов О.І., Сидоренко О.В. Вивчення впливу вологості компонентів на технологічний процес капсул Феполен” // Тез. доп. І Міжнародної науково-практичної конференції Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів” (м. Тернопіль, 6-7 квітня 2006 р.). Тернопіль 2006. С.73-74.
97. Тихонов О.І., Сидоренко О.В. Дослідження однорідності капсул Феполен” // Тез. доп. Всеукр. наук.-практ. конф. з міжнар. участю Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики” (м. Запоріжжя, 2006 р.). Вид-во: ЗДМУ. 2006. С.436-437.
98. Тихонов О.І., Сидоренко О.В. Дослідження по створенню нових лікарських препаратів на основі продуктів бджільництва // Ліки України. 2005. № 9 (98). С.160.
99. Тихонов О.І., Сидоренко О.В., Данькевич О.С. Розробка складу та технології капсул з обніжжям бджолиним і препаратом прополісу // Вісник фармації. 2004. №3 (39) С. 28-31.
100. Тихонов О.І., Щебликіна Л.І. Апітерапія статевих розладів // Вісник фармації. 1997. № 1. С. 55-58.
101. Тихонова С.О. Лікарські препарати квіткового пилку // Фармац. журн. 1999. № 2. С. 42-45.
102. Тихонова С.О. Розробка складу та технології лікарських препаратів на основі продуктів бджільництва. Дис. ... док. фармац. наук, Х., 1999. - 3000с.
103. Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесник Ю.А. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки // Вопр. питания. 1996. № 2. С. 33-38.
104. Фармакологическое изучение суппозиториев с маслом семян тыквы на модели экспериментального простатита / Т.В. Бомко, Н.Г. Козлова, И.Н. Долгая, А.Б. Пятикоп // Вісник фармації 2002. № 3. С. 90-92.
105. Фетисова А.Н. простатит и ДГПЖ: аспекты заболеваемости и лекарственного обеспечения // Экономический вестник фармации. 2002. № 6 (52). С. 51-56.
106. Хроматография. Основные понятия. Терми