РОЗРОБКА ТЕХНОЛОГІЇ ТА МЕТОДІВ СТАНДАРТИЗАЦІЇ ПРЕПАРАТІВ ПРОТИАЛЕРГІЙНОЇ ДІЇ НА ОСНОВІ APIS MELLIFICA : РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И методы стандартизации Препаратов противоаллергические ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ APIS MELLIFICA

Краткое описание

НАЦІОНАЛЬНА ФАРМАЦЕВТИЧНА АКАДЕМІЯ УКРАЇНИ

На правах рукопису
УДК 615.451.16:615.453.3:615.218.3:615.32:638.1

ОСИПЕНКО СЕРГІЙ ЮРІЙОВИЧ

РОЗРОБКА ТЕХНОЛОГІЇ ТА МЕТОДІВ СТАНДАРТИЗАЦІЇ ПРЕПАРАТІВ ПРОТИАЛЕРГІЙНОЇ ДІЇ НА ОСНОВІ APIS MELLIFICA

15.00.01 технологія ліків та організація фармацевтичної справи

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник:
Тихонова Світлана Олександрівна,
доктор фармацевтичних наук, професор

Харків 2001

ЗМІСТ

ВСТУП............................................................................................................. 6
РОЗДІЛ I. Огляд Літератури. Сучасний арсенал алопатичних І гомеопатичних засобів у лікуванні алергійних захворювань. Перспективи гомеопатичного методу...................... 10
1.1. Типи алергійних реакцій, механізми їх виникнення та методи лікування алергійних захворювань........................................................................................ 10
1.2. Гомеопатія як перспективний напрямок сучасної медицини і фармації............................................................................................... 14
1.2.1. Основні положення гомеопатії................................................ 14
1.2.2. Історія розвитку та статус гомеопатії у світі........................... 16
1.2.3. Наукові підходи до обгрунтування механізмів дії гомеопатичних ліків 20
1.3. Гомеопатичні лікарські засоби........................................................... 27
1.3.1. Характеристика гомеопатичних лікарських засобів............... 27
1.3.2. Стандартизація гомеопатичних препаратів............................. 29
1.4. Лікування алергійних захворювань гомеопатичним методом........... 31
1.5. Характеристика препарату Apis mellifica та застосування його у гомеопатичній практиці............................................................................................... 33
Висновки................................................................................................... 34
РОЗДІЛ II. ОБ’єкти та методи досліджень.................................... 36
2.1. Об’єкти досліджень............................................................................ 36
2.1.1. Характеристика основних речовин......................................... 36
2.1.2. Характеристика допоміжних речовин..................................... 37
2.2. Методи досліджень............................................................................. 37
2.2.1. Методи дослідження сировини............................................... 37
2.2.2. Методи дослідження матричної настойки та гомеопатичних потенцій Apis 38
2.2.2.1. Фізико-хімічні методи....................................................... 38
2.2.2.2. Якісне визначення діючих речовин.................................. 39
2.2.2.3. Кількісне визначення діючих речовин в матричній настойці та гомеопатичних потенціях................................................. 42
2.2.3. Методи дослідження гомеопатичних гранул.......................... 45
РОЗДІЛ III. Розробка ТехнологіЇ гомеопатичних препаратів Apis Mellifica................................................................................ 50
3.1. Розробка технології виготовлення матричної настойки Apis............ 50
3.1.1. Фізико-хімічні дослідження сировини тіла бджоли............. 50
3.1.2. Визначення оптимального терміну настоювання................... 51
3.1.3. Технологія одержання матричної настойки Apis................... 55
3.1.3.1. Виробництво матричної настойки Apis в аптечних умовах.............................................................................. 56
3.1.3.2. Виробництво матричної настойки Apis в промислових умовах.............................................................................. 58
3.2. Розробка технології гомеопатичних гранул Apis C6......................... 64
3.2.1. Вибір шкали потенціювання.................................................... 64
3.2.2. Визначення оптимальної кількості зволожувача.................... 65
3.2.3. Визначення технологічних властивостей гранул.................... 66
3.2.4. Технологія одержання гомеопатичних гранул Apis C6.......... 67
3.2.4.1. Виробництво гранул Apis C6 в аптечних умовах............. 67
3.2.4.2. Виробництво гранул Apis C6 в промислових умовах...... 69
Висновки................................................................................................... 73
РОЗДІЛ IV. Розробка методів СТАНДАРТИЗАЦІЇ гомеопатичних препаратів Apis................................ 75
4.1. Дослідження матричної настойки та гомеопатичних потенцій......... 75
4.1.1. Фізико-хімічні характеристики матричної настойки та потенцій................................................................................... 75
4.1.2. Якісні реакції на основні групи біологічно активних сполук. 79
4.1.3. Хроматографічне дослідження матричних настойок.............. 85
4.1.3.1. Хроматографічне дослідження амінокислотного складу настойки 85
4.1.3.2. Хроматографічне дослідження вуглеводів в настойках... 88
4.1.4. Застосування УФ-спектроскопії для ідентифікації препаратів Apis 89
4.1.5. Вивчення препаратів Apis за допомогою ІЧ-спектроскопії.... 90
4.1.5.1. ІЧ-спектри матричних настойок....................................... 90
4.1.5.2. Дослідження структури водневих зв’язків у гомеопатичних потенціях за допомогою ІЧ-спектроскопії........................................... 92
4.1.6. Розробка методів кількісного аналізу речовин, що містяться у настойці Apis та потенціях.............................................................................. 94
4.1.6.1. Фотометричне визначення суми нінгідринактивних речовин 94
4.1.6.2. Фотометричне визначення суми редуцюючих цукрів...... 99
4.1.6.3. Екстракційно-гравіметричне визначення суми ліпофільних речовин 104
4.1.7. Дослідження стабільності матричних настойок.................... 106
4.2. Дослідження гомеопатичних гранул Apis C6................................... 109
4.2.1. Вивчення фізико-хімічних та технологічних характеристик гранул 109
4.2.2. Розробка методик якісного та кількісного аналізу гранул.... 110
4.2.3. Вивчення стабільності гранул при зберіганні........................ 112
Висновки.................................................................................................. 113
РОЗДІЛ V. Фармакологічні та Мікробіологічні дослідження препаратів................................................................................................... 116
5.1. Біологічні дослідження настойки та її потенцій............................... 116
5.1.1. Вивчення впливу гомеопатичних потенцій Apis на лімфоцити донорської крові....................................................................................... 116
5.1.2. Вивчення гострої токсичності гомеопатичної потенції Apis С6................................................................................... 119
5.2. Вивчення мікробної забрудненості препаратів................................ 120
Висновки.................................................................................................. 122
Загальні Висновки............................................................................... 124
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ....................................................... 126
ДОДАТКИ.................................................................................................... 137

ВСТУП
Актуальність теми. Погіршення екологічного стану навколишнього середовища, нераціональне харчування з великим вмістом алергізуючих домішок у харчових продуктах, безконтрольне використання ліків, безліч стресових ситуацій сприяють розвитку алергійних захворювань, які в останні роки набувають не тільки медичного, але і соціального значення.
На цей час накопичено великий досвід лікування алергійних захворювань гомеопатичним методом. Apis mellifica широко застосовується в гомеопатичній практиці як протиалергійний та протинабряковий засіб, що входить до складу багатьох гомеопатичних прописів і комплексних препаратів.
Але специфіка вихідної сировини та технології гомеопатичних ліків, використання високих розведень діючих речовин, а також відсутність вітчизняної нормативно-технічної документації на виробництво цих ліків обумовили те, що фармацевтичний ринок України насичений гомеопатичними препаратами іноземних фірм, хоча в той же час в Україні є достатньо сировини для їх виготовлення.
Тому дослідження, присвячені розробці та науковому обгрунтуванню технології та методів стандартизації гомеопатичних препаратів, які випускаються в умовах спеціалізованих аптек і промислового виробництва, набувають особливої актуальності в вирішенні завдань сучасної фармацевтичної науки.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисер­таційна робота виконана згідно з планами науково-дослідних робіт Націо­нальної фармацевтичної академії України (№ держреєстрації 0198U007008) та проблемної комісії Фармація” МОЗ України.
Мета і задачі дослідження. Метою роботи є розробка та науково-експериментальне обгрунтування технології протиалергійних гомеопатичних препаратів на основі Apis mellifica в умовах спеціалізованих аптек і промислового виробництва, а також розробка методів стандартизації на дані препарати, виготовлені з вітчизняної сировини.
Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити такі завдання:
· проаналізувати й узагальнити сучасні дані літератури про медичні аспекти лікування алергійних захворювань алопатичним і гомеопатичним методом, а також про арсенал і механізми дії лікарських препаратів, що використовуються для лікування алергії;
· провести дослідження з удосконалення та оптимізації технології процесу одержання настойок, гомеопатичних потенцій і гранул Apis в умовах спеціалізованих аптек і промислового виробництва;
· вивчити фізико-хімічні і технологічні властивості настойки та гранул і розробити методики якісного та кількісного визначення основних та допоміжних речовин у препаратах;
· вивчити стабільність настойки та гранул у процесі зберігання;
· розробити нормативно-технічну документацію на препарати: техно­логічні інструкції до виготовлення гомеопатичної матричної настойки Apis і гомеопатичних гранул Apis C6 у аптечних умовах, технологічні регламенти, проекти аналітичної нормативної документації (АНД);
· провести мікробіологічні та фармакологічні дослідження препаратів.
Об’єкти дослідження. Об’єктом дослідження є матрична настойка Apis mellifica та гранули протиалергійної дії на її основі.
Предмет дослідження. Предметом дослідження є розробка складу і технології лікарських форм у вигляді настойки та гранул з одержаної настойки.
Методи дослідження. Визначення фізико-хімічних та технологічних показників настойок та гранул проводили за загальновизнаними методиками. Для ідентифікації препаратів використовували методи тонкошарової та паперової хроматографії, УФ- та ІЧ-спектроскопії, кольорові та осадові реакції; для кількісного визначення основних та допоміжних речовин фотометричні та гравіметричний методи.
Наукова новизна одержаних результатів. Розроблена технологія матричної настойки Apis та гомеопатичних гранул Apis C6, а також вивчені фізико-хімічні та технологічні властивості настойки, виготовленої з вітчизняної сировини та зміни даних характеристик в залежності від періоду її заготівлі і проведені дослідження гомеопатичних гранул Apis C6.
Якісними реакціями та методами паперової і тонкошарової хроматографії встановлено склад груп біологічно активних речовин матричної настойки Apis (амінокислоти, редуцюючі цукри, ліпіди, білки), а також її спектральні характеристики методами УФ- і ІЧ-спектроскопії.
З використанням сучасних фізико-хімічних методів аналізу розроблені методики якісної ідентифікації та кількісного визначення вмісту основних та допоміжних речовин у матричній настойці Apis і гомеопатичних гранулах Apis C6, а також обгрунтовані розділи аналітичної нормативної документації, що регламентують їх якість.
Практичне значення одержаних результатів. Створений протиалергійний гомеопатичний препарат на основі тіла бджоли у вигляді гранул Apis C6 та базисний препарат для його виготовлення матрична настойка Apis.
Розроблено та апробовано технологію гомеопатичної матричної настойки Apis і гомеопатичних гранул протиалергійної дії Apis C6 в умовах спеціалізованих аптек і промислового виробництва, що викладена в технологічних інструкціях і технологічних регламентах, на базі ТОВ Гомеопатична аптека” і ТОВ Арніка”.
Фрагменти роботи впроваджені у навчальний і виробничий процеси ряду вузів та організацій України. Впровадження підтверджені відповідними актами впровадження.
Особистий внесок здобувача: У наукових працях опублікованих зі співавторами Тихоновим О.І., Тихоновою С.А., Буд­ніковою Т.М., Яковенко Л.І, Соболєвою В.А., Назарук С.М. автором особисто проведено:
· аналіз літературних даних стосовно основних положень гомеопатії, історії розвитку, механізмам дії гомеопатичних ліків, а також застосування гомеопатичних препаратів у терапії алергійних захворювань;
· обгрунтована і розроблена технологія матричної настойки та гомеопатичних гранул Apis C6 для виготовлення в спеціалізованих аптеках і промислових умовах;
· розроблені методики контролю якості матричної настойки Apis та гомеопатичних гранул Apis C6;
· на підставі проведених експериментальних досліджень складені технологічні інструкції та технологічні регламенти на їх виробництво, а також проекти АНД на матричну настойку Apis і гранули Apis C6;
· узагальнені результати експериментальних досліджень та сформульо­вані висновки.
Апробація результатів дисертації. Основні результати дисертаційної роботи доповідалися на I та III міжнародних конгресах гомеопатів України Актуальні питання гомеопатичної медицини” (Одеса, 1998р., 2000р.), V Національному з’їзді фармацевтів України Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті” (Харків, 1999р.); VIII Міжнародному симпозіумі Нетрадиционное

Список литературы

Загальні Висновки

1. Науково обгрунтовано та розроблено технологію виготовлення гомеопатичної матричної настойки Apis та гомеопатичних гранул Apis C6 в умовах спеціалізованих аптек і промислового виробництва, яка відображена в технологічних інструкціях та технологічних регламентах на їх виробництво.
2. На основі експериментальних даних виведені рівняння залежності густини та сухого залишку настойки Apis від терміну мацерації (ρ=0,9005+ +0,01833*Т2/(7,1146+Т2); X=0,05+1,59Т/(2,16+Т)) та встановлено оптимальний термін мацерації при виготовленні настойки Apis (12 діб), а також оптимальна кількість зволожувача при насиченні гранул Apis C6 (спирт етиловий 60% мас. у кількості 3:100 до маси гранул).
3. Вивчено фізико-хімічні та технологічні характеристики матричної настойки (в залежності від періоду збирання сировини) потенцій та гранул. Встановлено, що сухий залишок, вміст спирту, густина, в’яз­кість та питома електрична провідність настойки зростають осінню, а рН та поверхневий натяг не змінюються, а також технологічні характеристики гранул Apis С6 не відрізняються від ненасичених гранул.
4. Розроблено методики якісного визначення основних класів біологічно активних сполук, що містяться у настойках та потенціях зокрема амінокислот, редуцюючих цукрів, ліпідів, білків за допомогою якісних реакцій. Встановлено, що краще розподілення амінокислот спостерігаєть­ся при двомірному хроматографуванні на силікагелі у системах БОВ (4:1:1) та ФВ (3:1), цукрів при одномірному на силікагелі, попередньо обробленому 0,1М розчину кислоти борної, у системі БО (1:1), а УФ- та ІЧ-спектри не можна використовувати для ідентифікації настойки та потенцій.
5. За розробленими методиками фотометрично визначено суму нінгідрин­активних речовин у перерахунку на глутамінову кислоту (0,88-1,73 мг/мл) і редуцюючих цукрів у перерахунку на глюкозу (0,92-1,29 мг/мл) (ці речовини містяться в найбільшій кількості у настойці), а також екстракційно-гравіметричним методом визначено суму ліпофільних речовин (9,42-12,06 мг/мл) у настойках та гомеопатичних потенціях, виготовлених з сировини, зібраної у різні періоди. Встановлено, що вміст нінгідринактивних і ліпофільних речовин у настойках збільшується восени, а вміст редуцюючих цукрів досягає найбільших значень у періоди активного медозбору.
6. Розроблено методики якісного та кількісного визначення допоміжних речовин (лактози та сахарози) у гранулах.
7. На підставі проведених досліджень створені проекти аналітичної нормативної документації на настойку і гранули, та доведено їх стабільність протягом двох років зберігання.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978. 464 с.
2. Батунер Л.М., Позин М.Е. Математические методы в химической технике. Л.: Химия, 1971. 824 с.
3. Вавилова Н.М. Гомеопатическая фармакодинамика. Смоленск: Гомеопатический центр; М.: Эверест, 1994. Ч.1. 507 с., Ч.2. 475 с.
4. Варшавский В.М. Практическая гомеопатия. М.: Медицина, 1989. 173 с.
5. Вестник гомеопатической медицины / Под. ред. Е.Я. Дюкова. Х.: Печатное дело, 1990. 350 с.
6. Витулкас Джордж. Новая модель здоровья и болезни: Пер. с англ. М.: Изд. группа "АРиНА", 1997. 306 с.
7. Глаз В.Г. Лечение бронхолегочных заболеваний неспецифической этиологии гомеопатическими средствами. СПб.: Гомеопатия и фитотерапия, 1999. 584 с.
8. Гомеопатические лекарственные средства в Германии и Европе: законодательные требования к регистрации и выдачи разрешения на продажу // Фармакологічний вісник. 1999. №2. С.14-18.
9. Гомеопатические лекарственные средства: (Справочник для врачей, провизоров и фармацевтов) / А.В.Патудин и др. М.: Астрал, 1999. 128 с.
10 . Гомеопатия. Сборник работ врачей / Под ред. Рыбака В.И. Пермь, 1969. 197 с.
11 . Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. М.:Медицина, 1968. 1079 с.
12 . Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., доп. М., 1987. 334 с.
13 . Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. М., 1989. 400 с.
14 . Гранникова Т.А. Краткое руководство по гомеопатии. Л.: Медгиз, Ленингр. отд-ние, 1956. 240 с.
15 . Гранулы гомеопатические (Проекты фармакопейных статей) // Фарматека. 1995. №2. С.3-4.
16 . Долинина И.Д. Гомеопатия на Украине: История развития // Фармац. журн. 1992. № 1. С.16-18.
17 . Езерский М.А. Методы определения физико-химических характеристик фармацевтических порошков / Насыпной вес, объемная плотность, сыпучесть, угол откоса, слипаемость, сопротивление сдвига // Хим.-фармац. журн. 1977. №8. С. 98-114.
18 . Експериментальне вивчення матричної настоянки Апіс / С.Ю.Осипенко, О.І.Тихонов, Т.М.Буднікова, С.О.Тихонова // Український гомео­патичний щорічник / За ред. О.П. Іваніва. Одеса: Чорномор’я, 1988. Т.1. С.115-116.
19 . Зарецкая Ю.М. Клиническая иммунология. М., 1987. С.36.
20 . Зеликман Т.Я., Ялкут С.И. Гомеопатия в системе фармакотерапии. К.: Здоровья, 1994. 78 с.
21 . Иванюшкин А.Я. Гомеопатия и современная медицина // Вестн. АМН СССР. 1988. № 4. С.76-82.
22 . Исследование гомеопатических препаратов на кафедре аптечной технологии лекарств Украинской фармацевтической академии / А.И.Ти­хонов, С.А.Тихонова, В.А.Соболева и др.// Материалы VIII Междунар. симпоз. Нетрадиционное растениеводство, экология и здоровье”. Симферополь, 1999. С.726-729.
23 . Исследования по стандартизации настоек, применяемых в гомеопа­тической практике / Костенникова З.П., Акашкина Л.В., Терешина Н.С. и др. // Народная и нетрадиционная медицина и пути ее развития: Тез. докл. 1-й Укр. конф. Полтава, 1993. С.85-86.
24 . Карамышев В.Д. Гомеопатия сегодня // Харьк. мед. журн. 1995. № 1. С.4143.
25 . Катин А.Я. Практическая комплементарная медицина в кардиологии: Т.1. Гомеопатия, токсикология, фитотерапия. Витебск, 1997. 283 с.
26 . Келер Г. Гомеопатия / Пер. с нем. М.: Медицина, 1989. 592 с.
27 . Клинченко Н.И. Гомеопатия: происхождение и приготовление гомеопа­тических лекарств: Практ. рек. М.: Пульс, 1992. 40 с.
28 . Коваленко В.С., Качан А.Т. //Мед.-фармац. вестн. 1996. № 6. С.33-37.
29 . Коган Д.А. Гомеопатия и современная медицина. М.: Медицина, 1964. 217 с.
30 . Контроль качества и стандартизация некоторых настоек, применяемых в гомеопатической практике / З.П. Костенникова, Л.В. Акашкина, З.Л. Евграфова и др. // Резервы совершенствования лекарственного обеспечения населения России: Тез. докл. научн.-практ. конф. и пленума ВНОФ. Владимир, 1991. С.36-37.
31 . Коренман И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений. М.: Химия, 1975. 360 с.
32 . Костенникова З.П. Современное состояние стандартизации и контроля качества гомеопатических лекарственных средств в России // Мед.-фармац. вестн. 1996. № 6. С.2327.
33 . Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. К.: Вища шк., 1989. 429 с.
34 . Крылов А.А., Песонина С.П., Крылова Г.С. Гомеопатия для врачей общей практики. СПб: Питер Паблишинг, 1997. 416 с.
35 . Липницкий Т.М. Гомеопатия. Основные проблемы / Под ред. В.И.Рыбака. М., 1964. 254 с.
36 . Лісова І.Г. Механізм дії гомеопатичних препаратів у світлі сучасної імунології // Вісник фармації. 2000. №2(22). С.29-32.
37 . Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х т. Т.1. 13-е изд., новое. Х.: Торсинг, 1997. 560 с.; Т.2 592 с.
38 . Михайлов И.В. Комплексная гомеопатия рациональная терапия: Практическое руководство. М.: Изд-во Стар’Ко”, 1997. 226 с.
39 . Молчанов Г.И. Краткий справочник по гомеопатии и фитотерапии. Ростов Н/Д: Изд-во Рост. ун-та”, 1990. 157 с.
40 . Настойки матричные гомеопатические: Проект фармакопейной статьи // Фарматека. 1994. N2. С.6-8.
41 . Наукові аспекти впровадження гомеопатії у фармацію та охорону здоров’я України / О.І.Тихонов, Т.Г.Ярних, С.Ю.Осипенко та ін. // Клінічна фармація. 2000. № 2. С.10-14.
42 . Нетрадиционные методы диагностики и терапии. Гомеопатия и рефлексотерапия / Самосюк И.З., Лысенюк В.П., Лиманский Ю.П. и др. К.: Здоровья, 1994. 238 с.
43 . Неш Е.Б. Руководство по терапевтической гомеопатии. М., 1993. С.56-58.
44 . Озолиня М. К. // Фармация. 1991. Т. 40. № 1. С.6566.
45 . Осипенко С.Ю., Тихонов А.И., Тихонова С.А. Исследование физико-химических свойств и состава свободных аминокислот матричной гомеопатической настойки апис // Теорія і практика створення лікарських препаратів: Матеріали міжнар. конф., присвяченої 75-річчю з дня народж. ректора ХФІ (1970-1980 рр.), д-ра фармац. наук, проф. Сала Дмитра Павловича. Х.: Основа, 1998. С.383-388.
46 . Осипенко С.Ю., Тихонова С.О., Тихонов О.І. Розробка технології та вивчення основних фізико-хімічних характеристик гомеопатичної матричної настойки Apis mellifica // Вісник фармації. 2000. №1(21). С.27-30.
47 . Осипенко С.Ю., Тихонова С.О., Тихонов О.І. Хроматографічне дослідження амінокислотного складу та фотометричне визначення суми нінгідринактивних речовин препаратів Apis // Фізіологічно активні речовини. 2000. №1 (29). С.39-41.
48 . Пастушенко Т.В., Маруший Л.Б., Жуков А.А. Экспресс-метод определения среднесмертельных доз химических веществ // Гигиена и санитария. 1985. № 6. С. 46-49.
49 . Позднякова В.Т. Микрокристаллоскопический анализ фармацевтических препаратов и ядов. М.: Медицина, 1968. 228 с.
50 . Полюден-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ: Пер с нем. Л.:Химия, 1981. 624 с.
51 . Попова Т.Д. Гомеопатический лечебник. Рецепты здоровья. М.: КСП”, 1995. 192 с.
52 . Попова Т.Д. Лекции о гомеопатии. К., 1993. 48 с.
53 . Попова Т.Д. Очерки о гомеопатии. К.: Наук. думка, 1982. 190 с.
54 . Попова Т.Д., Зеликман Т.Я. Гомеопатическая терапия. К.: Здоровья, 1990.240 с.
55 . Попова Т.Д., Попов А.В., Бакин С.А. Гомеопатическое лекарство с позиции киевской гомеопатической школы // Вест. гомеоп. мед. 1995. № 2. С.6-11.
56 . Приказ МОЗ УССР № 165 от 03.08.89. О развитии гомеопатического метода в медицинской практике и улучшении организации обеспечения населения гомеопатическими лекарственными средствами. К., 1989. 82 с.
57 . Пугач С.К. Новая технология приготовления лекарственных средств в гомеопатии // Вест. гомеоп. мед., 1995. №2. С.12-16.
58 . Пчеловодство: Маленькая энциклопедия / Ред. кол. Г.Д. Билаш и др. М.:Сов. энцикл., 1991. 511 с.
59 . Рабен А.С., Алексеева О.Г., Дуева Л.А. Экспериментальный аллергический контактный дерматит. -М.: Медицина, 1970. 191с.
60 . Растворы и разведения (потенции) гомеопатические: Проект фармакопейной статьи // Фарматека. 1995. № 3. С.7-10.
61 . Рыболовлев Ю.Р., Рыболовлев Р.С. Дозирование веществ для млеко­питающих по константам биологической активности // Доклады АН СССР. 1979. Т. 247. № 6. С. 1513-1516.
62 . Сергеева О.Ю., Хименко С.В. Проблемы внедрения надлежащей производственной практики гомеопатических лекарственных средств // Українській гомеопатичний щорічник. 2000. №3. С. 150-153.
63 . Сергеева О.Ю., Хименко С.В. Современное состояние и проблемы промышленного производства гомеопатических лекарственных средств в Украине// Український гомеопатичний щорічник /За ред. О.П. Іваніва. Одеса: Чорномор’я, 1998. Т.1. С.65-67.
64 . Симеонова Н.К. Гомеопатия астрохимия. Б.м.: Сев.Кавказ, 1993. 202 с.
65 . Смит С. Электромагнитная биоинформация и вода // Вест. гомеоп. мед. 1994. № 1. С.313.
66 . Створення та впровадження в медичну практику рідких лікарських форм на основі продуктів бджільництва / О.І.Тихонов, Т.Г.Ярних, М.Л.Сятиня и др. // Вісник фармації. 1999. № 2(20). С. 59-64.
67 . Суров Ю.Н., Лаврушин В.Ф. Исследование протоноакцепторной активности органических соединений методом ИК-спектроскопии: Учеб. пособие. Х.: ХГУ, 1990. 60 с.
68 . Тихонов А.И., Тихонова С.А., Осипенко С.Ю. Физико-химическое исследование гомеопатической матричной настойки Apis mellifica // Апитерапия сегодня с биологической аптекой пчел в ХХI век: Матер. II Междунар. науч.-практ. конф., 5-6 июля 2000 г., г.Уфа, Россия. Уфа, 2000. С.35-39.
69 . Тихонов О.І., Осипенко С.Ю. Технологія та дослідження фізико-хімічних властивостей гомеопатичних препаратів на основі Apis mellifica // Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті: Матер. V нац. з’їзду фармацевтів України. Х.: Вид-во УкрФА”, 1999. С.359.
70 . Тихонов О.І., Осипенко С.Ю., Буднікова Т.М. Гомеопатія як перспективний напрямок сучасної медицини і фармації // Клінічна фармація. 1998. №2. Т.2. С.55-58.
71 . Фаррингтон Э. Гомеопатическая клиническая фармакология: Курс лекций. К.: Колос и ИТЭМ, 1992. С. 58-68.
72 . Фримель Х., Брок Й. Основы иммунологии / Пер. с нем. М.: Мир, 1986. 254 с.
73 . Фулер Роял Д. Неизвестная гомеопатия, акупунктура и диагностика. Клинические приложения квантовой механики // Вест. биофиз. мед. 1992. №1. С.14 27.
74 . Хроматография на бумаге / Под ред. И.М. Хайса, К. Мацека. М., 1962. 851 с. ил.
75 . Черников Ф.Р., Маклаков В.В. Фізичні основи механізму дії гомеопатичних препаратів // Фармац. журн. 1990. №1. С.19-21.
76 . Шаретт Ж. Практическое гомеопатическое лекарствоведение: Руко­водство / Пер. с фр. 2-е изд. К:УРЕ, 1990. С. 27-28.
77 . Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. М.: Мир, 1980. Т.2. 535 с.
78 . Швабе В. Гомеопатические лекарственные средства / Пер. с. нем.; Под ред. В.И. Рыбака. М.: Б.и., 1967. 373 с.
79 . Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. М.: Медицина, 1975. 376 с.
80 . Штигале Альфонс. Гомеопатическое лекарствоведение / Пер. с нем. 1994. 354 с.
81 . Шторх Гервит. Гомеопатические лекарства для практики: Краткий справочник. К.: Здоровье, 1992. 96 с.
82 . Activation of human neutrophils by electronically transmitted phorbol-myristate acetate/ Y. Thomas, M. Schiff, L. Belkadi et al. // Medical Hypotheses. 2000. N54. P.33-39.
83 . Anagnostatos G. S. In Ultra High Dilution: Physiology and Physics / Ed. by J. Schulte and P. C. Endler. Dordrecht: Kluwer, 1994. P. 46-49.
84 . Anthroposophical treatment of rheumatic conditions / L. Simon, T. Schietzel, C.G. Ärtner et al. // Journal of Anthroposophical Medicine. 1997. N 14. P.22-40.
85 . Are the clinical effects of homeopathy placebo effects? A meta-analysis of placebo-controled trials. / K. Linde, N. Clausius, G. Ramirez et al. // The Lancet. 1997. N 350. P. 834-843.
86 . Benveniste J., Aïssa J., Guillonnet D. A simple and fast method for in vivo demonstration of electromagnetic molecular signaling (EMS) via high dilution or computer recording // FASEB Journal. 1999. N 13. P.163.
87 . Benveniste J., Jurgens P., Aïssa J. Digital recording/transmission of the cholinergic signal // FASEB Journal. 1996. N 10. P.1479.
88 . Berezin A. A. // Medical Hypothesis. 1990. N 31. P.43.
89 . Bonini S., Adriani E., Balsano F. Evidence of non-reproducibility. // Nature. 1988. N 334. P.559.
90 . Bourguignon, G. J., Jy W., Bourguignon L. Y. Electric Stimulation of Human Fibroblast Causes an Increase in Ca2+ Influx and the Exposure of Additional Insulin Receptors // J. Cell. Physiol. 1989. N 140. P.379-385.
91 . Brennan B. Hands of Light. New York: Bantam, 1987. 231 p.
92 . British Pharmacopea, 1999.
93 . Casaroli-Marano R.P., Alegre J., Campos B. Infrared changes in potentised solutions // Revista Homeopática. 1998. N 38. P.5-12.
94 . Chopra D. Quantum Healing. New York: Bantam, 1989. P.53-58
95 . Chopra, D. Ageless Body, Timeless Mind: The Quantum Alternative to Growing Old. New York: Random House. 1993. P.33-37
96 . Del Giudice E., Preparata G., Vitiello G. Water as a free electric dipole laser // Phys. Rev. Lett. 1988. N 61. P. 1085-1088.
97 . Demonstrating the effects of Apis mellifica and Apium virus dilutions on erythema inducted by U.V. radiation on guinea pigs / J. Bildet, M. Guyot, F. Bonini et al. // Berlin Journal of Research in Homeopathy. 1990. Vol. 1, N1. P.28.
98 . European pharmacopoeia. 3-rd Edition. Supplement 2000. Council of Europe. Strasbourg.
99 . German Homeopathic Pharmacopoeia, 5th Supplement 1991 to the first editition 1978. Translations of the German Homöopathishes Arzneibush (HAB 1), 5. Nachtrag 1991, Amthliche Ausgabe” / Ed. by the British Homoeopathic Association. Stuttgart: Deutscher Apotheker Verlag, 1993.
100 . German Homeopathic Pharmacopoeia, First editition 1978 with 1st Supplement 1981, 2nd Supplement 1981, 3rd Supplement 1985 and 4th Supplement 1985. Translations of the German Homöopathishes Arzneibush (HAB 1) Amthliche Ausgabe” / Ed. by the British Homoeopathic Association. Stuttgart: Deutscher Apotheker Verlag, 1990.
101 . Hart O. Double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of homoeopathic Arnica C30 for pain and infection after total abdominal hysterectomy // J. R. Soc. Med. 1997. Vol. 90, N 2. P.73-78.
102 . Hering C. Analytical Repertory of the Symptoms of the mind. New Delhi: B. Jain Publ., 1997. 361 p.
103 . Hill C., Doyon F. Review of randomized trials of homeopathy // Rev. Epidme et Sante Publ. 1990. N 38. P. 139-147.
104 . Hormone effects by CD record/replay / F. Senekowitsch, P.C.Endler, W. Pongratz, C.W. Smith // FASEB Journal. 1995. N9. P.392.
105 . Human basophil degranulation triggered by very dilute antiserum against IgE / E. Davenas, F. Beauvais, J. Amara et al. // Nature. 1988. N 333. P. 816-818.
106 . Ives G. The Blackie Memorial Lecture 1999: Homeopathy versus orthodoxy the current state of play // Br. Hom. J. 2000. N. 89. P.17-25.
107 . Jonas W. B., Jacobs J. Healing with Homeopathy. Warner, 1996. P.48-56.
108 . Kitamura K. A foodpad weigh assay method to evaluate delayed-type hypersensivity in the mouse// J. Immunol. Methods. 1980. Vol. 39. P. 277-283.
109 . L'agitation de solutions hautement diluées n'induit pas d'activité biologique spécifique / J. Beneviste, E. Davenas, B. Ducot et al. // Acad. Sci. Paris. Series II. 1991. N 312 P.461-466.
110 . Langman, M.J. Homeopathy trial: reason for good ones but are they warranted? // The Lancet. 1997. N 350. P.825.
111 . LeLorier L. Discrepancies between meta-analyses and subsequent large randomized, controlled trials // N. Engl. J. Med. 1997. N 337. P.536-542.
112 . Liboff A. R. Geomagnetic Cyclotron Resonance in Living Cells //J. Biol. Physics. 1985. N 13. P.99-102.
113 . Lo S. Anomalous State of Ice // Modern Physics Letters B. 1996. Vol.19, N 10. P.909-919.
114 . Maddox J., Randi J., Stewart W.W. High dilution experiments a delusion // Nature. 1988. N 334. P.287-290.
115 . Martanda, A. The queen of the community // The Homœopath. 1990. N 52. P.167-169.
116 . Molecular signaling at high dilution or by means of electronic circuitry / J. Aïssa, M.H. Litime, E. Attias, J. Benveniste // Journal of Immunology. 1993.N 150. P.146.
117 . Pat. 5626617, USA. Methods for treating disorders by administering radio frequency signals corresponding to growth factors / Brewitt Barbara. Заявл. 20.12.95. № 575840, опубл. 06.05.97. IPC A 61 M 039/00 НКИ 607/2.
118 . Pat. 5629286, USA. Homeopathic dilutions of growth factors / Brewitt Barbara. Заявл. 10.09.96. №7100040, опубл. 13.05.97. IPC A 01 N 037/18 НКИ 514/2.
119 . Pharmacopee Francaise. 10 ed. 6 Surrlement. Monographies de souches pour preparation homeopatiques. Paris, 1989.
120 . Physical Properties of Water with IE Structures / S. Lo, A. Lo, L.W. Chong et al. // Modern Physics Letters B. 1996. Vol.19. N 10. P.921-930.
121 . Poitevin B. 20 years of scientfic publications in homeopathy; what signficance for the practitioner? // l'Homéopathie Européenne. 1999. N 2. P.39-43.
122 . Poitevin B., Davenas E., Benveniste J. In vitro immunological degranulation of human basophils is modulated by Lung histamine and Apis mellifica // British Journal of Clinical Pharmacology. 1988. N 25. P.439-444.
123 . Rubik R., Flower R. G. Electromagnetic applications in medicine, Expanding Medical Horizons: Report to NIH on the Status of Alternative Medicine, U.S. Govt. Printing office, 1994. P.35-40.
124 . Saelens D. Biography and bibliography of the main homeopaths // Revue Belge. 1999. N 1. P.45-65.
125 . Seagrave J. Evidence of non-reproducibility // Nature. 1988. N 334. P.559.
126 . Sersa G., Miklavcic D. Inhibition of SA-1 Tumor Growth in Mice by Human Leukocyte Interferon Alpha Combined with Low-Level Direct Current // Molecular Biotherapy. 1990. N 2. P.165-168.
127 . Stymne B., Stymne H., Wettermark Q. Substituent effects in the thermodynamics of hydrogen bonding as obtanied by infared spectrometry // Amer. Chem. Soc. 1973. Vol.95, N 11. P.3490-3495.
128 . The effect of highly diluted agitated thyroxine of the climbing activity of frogs. / P.C. Endler, W. Pongratz, G. Kastberger et al. // Veterinary and Human Toxicology. 1994. N 36. P.56-59.
129 . Thomas J. R. Low Intensity Magnetic Fields Alter Operant Behavior in Rats // Bioelectromagnetics. 1986. N 7. P.349-357.
130 . Thomas Y., Litime H., Benveniste J. Modulation of human neutrophil activation by electronic” phorbol myristate acetate (PMA) // FASEB Journal. 1996. N 10. P.1479.
131 . Toumey C. P. Conjuring Science. New Brunswick, N.J.: Rutgers, 1996. P.62-73.
132 . Transatlantic transfer of digitized antigen signal by telephone link / J. Benveniste, P. Jurgens, W. Hsueh, J. Aïssa // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1997. N99. P.175.
133 . Transmission of hormone information by non-molecular means/ P.C. Endler, W. Pongratz, R. van Wijk et al. // FASEB Journal. 1994. N 8. P.2313.
134 . Vandenbroucke J.P. Homeopathy trials: going nowhere // The Lancet. 1997. N 350. P.824.
135 . Vithoulkas G. Essence of materia medica. New Delhi: B. Jain Publ., 1994. 218 p.
136 . Walach H. Does a highly diluted homeopathic drug act as a placebo in healthy volunteers? Experimental study of Belladonna 30C in double-blind crossover design-a pilot study // J. Psychosom. Res. 1993. Vol. 37, N 8. P.851-860.
137 . Wayne I. Visionen für ein Gesundheitssystem der Zukunft// Balance. 1997. Erstausgabe. S.1925.