РОЗРОБКА СКЛАДУ ТА ТЕХНОЛОГІЇ ТАБЛЕТОК “СУКЦИФЕНАТ” : РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК "сукцинат"

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

УДК: 615.453.62.014.21:612.11621

ГРИЩЕНКО МАРИНА ОЛЕКСАНДРІВНА

РОЗРОБКА СКЛАДУ ТА ТЕХНОЛОГІЇ ТАБЛЕТОК СУКЦИФЕНАТ”

15.00.01 технологія ліків та організація фармацевтичної справи

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник: доктор фармацевтичних наук,
професор кафедри заводської
технології ліків НФаУ
ПАШНЄВ ПЕТРО ДМИТРОВИЧ

Харків 2008

ЗМІСТ
ВСТУП.. 5
РОЗДІЛ 1 ГЕМОСТАТИЧНІ ПРЕПАРАТИ, ЇХ НОМЕНКЛАТУРА ТА СУЧАСНИЙ СТАН ТЕХНОЛОГІЇ ВИРОБНИЦТВА ТАБЛЕТОВАНИХ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ 10
1.1. Сучасний ринок лікарських форм гемостатичної дії 10
1.2. Виготовлення таблеток методом прямого пресування. 16
1.3. Виготовлення таблеток методом вологої грануляції 20
1.4. Допоміжні речовини у виробництві таблеток методом вологої грануляції 22
1.5. Матеріали для захисного та кишковорозчинного плівкового покриття таблеток і методи їх нанесення. 27
Висновки. 31
РОЗДІЛ 2 ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА ОБ'ЄКТИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ.. 32
2.1. Об'єкти досліджень. 32
2.2. Методи дослідження. 35
Висновки. 44
РОЗДІЛ 3 ТЕОРЕТИЧНЕ ТА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ОБГРУНТУВАННЯ СКЛАДУ І ТЕХНОЛОГІЇ ВИРОБНИЦТВА ТАБЛЕТОК «СУКЦИФЕНАТ». 45
3.1. Вивчення кристалографічних показників субстанції сукцифенату. 45
3.2. Вивчення фізикохімічних та фармакотехнологічних показників субстанції сукцифенату. 47
3.3. Розробка складу і технології таблеток «Сукцифенат». 49
3.3.1. Обгрунтування оптимальної дози сукцифенату в таблетованій лікарській формі 49
3.3.2. Вивчення впливу допоміжних речовин на показники якості таблеток, одержаних методом прямого пресування. 50
3.3.3. Обґрунтування технології вологого гранулювання при одержанні таблеток «Сукцифенат». 55
3.3.4. Вивчення параметрів сушіння вологих гранул. 62
3.3.5. Дослідження впливу залишкового вологовмісту таблеткової маси на показники якості таблеток «Сукцифенат». 66
3.3.6. Покриття таблеток «Сукцифенат» кишково-розчинною оболонкою 68
3.4. Опис технологічного процесу отримання таблеток «Сукцифенат», покритих кишковорозчинною оболонкою.. 74
3.4.1. Технологія одержання таблеток-ядер. 74
3.5. Дослідження показників якості таблеток «Сукцифенат», покритих кишковорозчинною оболонкою.. 80
3.6. Дані щодо валідації технологічного процесу виробництва таблеток «Сукцифенат», покритих кишковорозчинною оболонкою.. 82
Висновки. 89
РОЗДІЛ 4 ДОКЛІНІЧНІ ВИПРОБУВАННЯ ТАБЛЕТОК «СУКЦИФЕНАТ» 90
4.1. Визначення ефективної дози таблеток «Сукцифенат». 90
4.2. Вивчення фармакокінетики таблеток «Сукцифенат». 93
4.2.1. Експериментальне дослідження фармакокінетіки сукцифенату. 94
4.2.2.Схема проведення дослідження. 94
4.2.3. Методика визначення сукцифенату в плазмі 96

Список литературы

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ
Дисертація присвячена розробці нового препарату кровоспинної дії у формі таблеток, покритих кишковорозчинною оболонкою, визначенню методів його аналізу та комплексному дослідженню фармакологічної та фармакокінетичної дії.
1. Вперше на основі вивчення кристалографічних, фармако-технологічних та фізико-хімічних властивостей субстанції сукцифенату науково обгрунтований та експериментально підтверджений оптимальний склад і технологія одержання таблеток Сукцифенат”, покритих кишковорозчинною оболонкою.
2. На підставі аналізу номенклатури препаратів кровоспинної дії з урахуванням сучасних вимог до їх виробництва обґрунтована доцільність створення таблеток Сукцифенат” на основі нової субстанції натрієвої солі 4-ацетилсукцинанілової кислоти для зупинки внутрішніх кровотеч.
3. Досліджено вплив складу та вмісту допоміжних речовин на показники якості одержаних таблеток. Встановлено, що оптимальний склад таблеток-ядер по 0,15 г забезпечується при використанні 22,67% цукрової пудри, 20,33% глюкози, 3% натрій кроскармелози, 0,5% крохмалю картопляного та антифрикційних речовин: тальку, кальцію стеарату та аеросилу із застосуванням технології вологого гранулювання.
4. Запропоновано склад кишковорозчинного плівкового покриття на основі водної дисперсії, що отримується диспергуванням ойдрагіту L 100-55 у воді як оптимального та економічно доцільного для таблеток-ядер. Проведений вибір компонентів плівкотвірної системи для покриття таблеток-ядер. Для створення захисної кишковорозчинної оболонки обгрунтовано введення до її складу 30% поліакрилатної дисперсії, ПЕО 6000, тальку, титану діоксиду, барвника та силіконової емульсії.
5. Розроблені методики якісного та кількісного визначення сукцифенату у таблетованій лікарській формі з кишковорозчинною оболонкою. Встановлено, що метод рН-потенціометричного титрування за точністю не поступається методу УФ-спектрофотометрії. Обидві методики включені до розробленої АНД на запропонований лікарський препарат.
6. Вивчена стабільність препарату в процесі зберігання. Доведено, що препарат стабільний протягом двох років зберігання у контурній чарунковій упаковці за умов сухого, захищеного від світла місця при температурі від 150С до 250С. Спостереження за терміном придатності продовжуються.
7. Проведені доклінічні випробування нового препарату таблеток Сукцифенат”, які виявили високу гемостатичну активність, що вигідно відрізняє його від відомих гемостатиків. Доведена відсутність виразної токсичної та побічної дії таблеток запропонованого складу. Встановлено, що швидкість кровотечі після введення таблеток Сукцифенат зменшується в 4,87 рази порівняно з контролем.
8. Вивчена фармакокінетика нового гемостатика таблеток Сукцифенат”, вкритих кишковорозчинною оболонкою. Встановлено переважне всмоктування сукцифенату у тонкому кишечнику, внаслідок чого у 5 разів збільшується час утримання в організмі діючої речовини та більш, ніж у 2 рази збільшується абсолютна біодоступність запропонованого препарату, порівняно з субстанцією і таблетками без кишковорозчинного покриття.
9. Розроблено проекти технологічної та аналітичної нормативної документації на таблетки Сукцифенат”, вкриті кишковорозчинною оболонкою. Фрагменти роботи впроваджені в навчальний процес ряду вищих навчальних закладів.
10. На склад і технологію таблеток Сукцифенат подано заявку №U 2008 13451 від 21.11.08.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Эндоскопический гемостаз с использованием аргоноплазменной коагуляции при острых желудочно-кишечных кровотечениях: первый клинический опыт / Е. Д.Федоров, Р. В.Плахов, М. Е. Тимофеев, А. И. Михалев // Клиническая эндоскопия. -2003. - № 1. - С. 12 15.
2. Нове в гематології та трансфузіології: міжнар. наук. - практ. зб./ За. ред. С.М.Гайдукова. К.: НМАПО, 2006. 222с.
3. Булава Г.В. Cостояние иммунной системы пострадавших с проникающими ранениями груди и живота, осложненными массивной кровопотерей / Г.В. Булава // Хирургия. - 2001. - №4.- С.49-54.
4. Тихонов В.И. Кровотечение. Переливание крови: учеб. пособие / В.И.Тихонов, О.С.Попов, П.К. Шпилевой. М.: ТГУ., 2005 - 148c.
5. Банний І.П. Пошук речовин з гемостатичною активністю серед карбоксиметил-, e-карбоксиламідів аренсульфонілоксамінових кислот / І.П.Банний // Вісник фармації. 2003. № 4. С. 2226.
6. BombeliT. Updates in perioperative coagulation: physiology and management of thromboembolism and heamorrhage / T.Bombeli, D.R.Spahn // British Journal of Anaesthesiology. - 2004. - Vol.93, №2. - P. 275-287.
7. Кузнецов Н.А. Современные технологии лечения острой кровопотери / Н.А. Кузнецов // Consilium medicum.- 2003.- № 6. - С.347-357.
8. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: справ. - М.: АстраФармСервис, 2007. - 1632с.
9. European Pharmacopoeia - 4th ed. Strasbourg: Counsil of Europe, 2002. - P. 738-739, 1292-1293.
10. Successful Treatment of Gastrointestinal Bleeding With Recombinant Factor VIIa After Kidney Transplantation in Patients With Pancytopenia / A.Malato, A.I. Lo Monte, R. Anastasio, L. Lo Coco // Transplantation Proceedings. - 2006. - Vol. 38, № 4. - P. 1031-1033 .
11. Компендиум 1999/2000 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н.Коваленко, А.П.Викторова. - К.: МОРИОН, 1999.- 1200 с.
12. Mannucci Р.М. Hemostatic Drugs / P.M. Mannucci // The New England Journal of Medicine. 1998. - Vol. 339, №4. P. 245-253.
13. LevyJ.H. Anti-inflammatory Strategies and Hemostatic Agents: Old Drugs, New Ideas / J.H. Levy // Hematology / Oncology Clinics of North America. - 2007. - Vol. 21, № 1. - P. 89-101.
14. Hong Y.M. The Use of Hemostatic Agents and Sealants in Urology / Y.M.Hong, K.R. Loughlin // The Journal of Urology. - 2006. - Vol. 176, № 6. - P. 2367-2374.
15. Efficacy of FDA-approved hemostatic drugs to improve survival and reduce bleeding in rat models of uncontrolled hemorrhage / K.L. Ryan, D.S. Cortez, E. J. Dick Jr., A. E. Pusateri // Resuscitation. - 2006. - Vol. 70, № 1. - P. 133-144.
16. Franck M. Drugs to prevent and reverse anticoagulation / M. Franck, R.N.Sladen // Anesthesiology Clinics of North America. - 1999. - Vol. 17, №4. - P. 799-811.
17. Walker J.R. Drugs affecting hemostasis / J.R. Walker // Journal of PeriAnesthesia in Nursing. - 1996. - Vol. 11, № 2. - P. 90-96.
18. Creation of new hemostatic drugs based on salts of alginic acid / G.G.Belozerskaya, V.A.Makarov, N.D.Oltarzhevskaya, [et al.] // Pharmacological Research. - 1995. - Vol. 31, Suppl. 1. - P. 331.
19. Пат. 4480693 Российская Федерация, МПК С 07 С 143/82 Г. Соли 4-ацетил сукцинаниловой кислоты, проявляющие гемостатическую активность / В.П.Черных, И.С.Гриценко, Л.И.Тихова; заявитель и патентообладатель Нац. фармац. академия, Украина. - №448693/30'-04; заявл. 22.02.90, опубл. 01.06.91.
20. «Сукцифенат» - новый гемостатический препарат / О.В.Вересков, A.M.Тищенко, Т.В.Козлова и др. // Вісник фармації. - 1996. - №3/4. - C. 121-123.
21. Современные вспомогательные вещества в производстве таблеток. Использование высокомолекулярных соединений для совершенствования лекарственных форм и оптимизация технологического процесса / И.В.Воскобойникова , С.Б.Авакян, Т.А.Сокольская и др. // Хим.-фармац. журн. 2005. №1. С. 22-29.
22. БезуглийП.А. От субстанции к лекарству: учеб. пособие / П.А.Безуглий, В.В.Болотов, И.С.Гриценко. Х.: Изд-во НФаУ., 2005. 1243с.
23. КазариновН.А. Итоги и перспективы развития производства твердых лекарственных средств / Н.А.Казаринов, М.В.Штейнгарт, Н.Н.Скакун // Фармаком. 1999. №3/4. С. 47-52.
24. Состояние и перспективи создания таблетированних лекарственных препаратов / В.П.Георгиевский, Н.А.Казаринов, Т.А.Грошовий, Е.Е.Борзунов. // Фармаком. - 1992. - №5. - C. 3-7.
25. ДомарН.А. Дослідження фізико-хімічних і технологічних властивостей порошку вивчавок винограду культурного / Н.А.Домар, А.А.Січкар // Вісник фармації. 2006.- № 3. - С. 15-17.
26. СліпченкоГ.Д. Розробка і стандартизація промислових технологій виробництва таблеток «Феррамін-Віта» та «Ехінавіт-М»: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. фармац. наук спец. 15.00.03 / Г.Д. Сліпченко; держ. п-во «ДНЦЛЗ». Х., 2003. 20с.
27. ПашневП.Д. Создание составов, разработка технологии новых лекарственных препаратов в форме таблеток и гранул с растительными экстрактами и их исследование: дис.... д-ра фармац. наук: 15.00.01 / Пашнєв Петро Дмитрович. - X., 1992. - С. 54-56.
28. ЕзерскийМ.Л. Методы определения физико-химических характеристик фармацевтических порошков: насыпной вес, объемная плотность, сыпучесть, угол откоса, слипаемость, сопротивление сдвига / М.Л.Езерский // Хим.- фармац. журн.- 1977. - № 8. - С. 98-114.
29. ЕзерскийМ.Л. Основные характеристики порошкообразных материалов и методы их измерения: обзор информ. / М.Л.Езерский. - М., 1989. - 63с.
30. ЕзерскийМ.Л. Влияние размера и формы частиц на сыпучесть и насыпную массу / М.Л.Езерский, Ю.Г.Тракман, Т.ГСолодовcкий // Тез докл. III Всесоюз съезда фармацевтов. Кишинев: Тимкул, 1980. С. 98.
31. ИскрицкийГ.В. Изучение линейных размеров и формы частич порошков / Г.В.Искрицкий, Бугрим Н.А., Сафиулин Р.М. // Фармация. - 1977. - № 5. - С. 16-19.
32. Lerk C.F. Some possibilities to improve tableting properties of starting materials / C.F.Lerk, H.Vromen // Acta Pharm. Suec. - 1997. -Vol. 24, №2. - P. 60-61.
33. Gibson M. Pharmaceutical Preformulation and Formulation: A Practical Guide from Candidate Drug selection to commercial Dosage form / M. Gibson. - Boca Raton: CRC Press, 2004. - P. 176-195, 403-420.
34. Аттестация промышленных таблеток в качестве тестовых образцов для профессионального тестирования лабораторий по контролю качества лекарственных средств: учет факторов неоднородности / А.И.Гризодуб, Н.Н.Ахимова, Г.И.Кожушко и др. // Фармаком. 2003. - №3. С.5-19.
35. БорзуновЕ.Е. Дослідження в галузі таблетування лікарських препаратів / Е.Е.Борзунов, А.Н.Дашевський // Фармац. журн. - 1994. № 2. С. 62-68.
36. ГрошовыйТ.А. Математическое планирование эксперимента в фармацевтической технологии / Т.А. Грошовый, Е.В. Маркова, В.А. Головкин - К.: Вищ. шк., 1992. - 180 с.
37. Colombo P. Drug content uniformity of directly compressed tablets in relation to the physical characteristics of diluents / P. Colombo, L. Conte, C.Carambella // Boll. Chim. Farm. - 1998. - Vol. 117, № 12. - P. 711-720.
38. Nystrom C. Studies of direct compression of tablets. I. The influence of the particle size of a dry binder on the mechanical strength of tablets / C.Nystrom, J.Mazur, J. Sjogren // Int. J. Pharm. - 1992. - Vol. 10, №3. - P. 209-218.
39. Optimization of poorly compactable drug tablets manufactured by direct compression using the mixture experimental design / T. Martinello, T.M. Kaneko, M.V. Robles Velasco et al. // Int. J. Pharm. - 2006. - Vol. 322, №1/2. - P. 87-95.
40. БончароваИ.А. Влияние технологических свойств компонентов при прямом прессовании таблеток / И.А. Бончарова, М.В.Штейнгард // Фармаком. 2003. - №4. С.80-83.
41. Дозатор непрерывного действия сыпучих материалов / А.И.Стекольников, П.И.Стальнов, Я.И. Чепчуров и др. // Хим.-фармац. журн. - 2000. - № 7. - C. 44-47.
42. Nystrom C. Studies of direct compression of tablets. II. The influence of particle size of a dry binder on the strength of compounds with different fragmentation propensity / C.Nystrom, M.Glarer // Int. J. Pharm. - 1995. - Vol. 23, № 3. - P. 255-263.
43. Effect of compression force, compression speed, and particle size on the comp-ression properties of paracetamol / H.A.Garekani, J.L.Ford, M.H.Rubinstein. et al. // Drug. Dev. and Ind. Pharm. - 2001. - Vol. 27, №9. - P. 935-942.
44. ПечерськийП.П. Дослідження вібраційного ущільнення двокомпонентних лікарських порошкових систем з ізодіаметричною формою часток / П.П.Печерський, І.А.Вишенський // Фармац. журн. - 2003.- № 5. - С. 93-97.
45. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учеб. для образовательных учереждений среднего проф. образования. / И.И.Краснюк, Г.В.Михайлова, Е.Т.Чижова. - М.: Академия, 2004. - 454с.
46. Технологія ліків промислового виробництва: підруч. для студ. вищ. фармац. навч. закл. і фармац. ф-тів вищ. мед. навч. закл. III IV рівнів акредитації / За ред. В.І.Чуєшова. - Х.: НФаУ. 2003. С. 298-303, 305-331.
47. Виробництво таблеток. Повідомлення II. Виробництво таблеток методом прямого пресування / Т.А. Грошовий, Є.Є. Борзунов, М.О. Казаринов та ін. // Фармац. журн. - 1993.- № 5. - С. 33-37.
48. Жогло Ф. Допоміжні речовини та їх застосування в технології лікарських форм. / Ф.Жогло, В.Возняк, В.Попович та ін.; Львів. держ. мед. ун-т. - Львів, 1996. - C. 50-53.
49. Загорий В.А. Научно-экспериментальное обоснование изменения состава препарата «Левомецитин-Дарница», таблетки по 0,5г в связи с введением в действие Дополнения 1 к Государственной Фармакопее Украины / Загорий В.А., Стромко С.Б., Перемот З.П., Буцкая В.Е. // Фармаком. - 2005. - №4. - С. 74-78.
50. Виробництво таблеток. Повідомлення II. Виробництво таблеток методом прямого пресування / ГрошовийТ.А., БорзуновЄ.Є., КазариновМ.О. та ін. // Фармац. журнал. - 1993.- № 5. - С. 33-37.
51. КузнецовА.В. Выбор увлажнителя при изготовлении таблеток с использованием предварительного гранулирования / А.В.Кузнецов // Фармация. 2002. № 6. С. 27-29.
52. Сравнительная оценка вспомогательных веществ при получении таблеток методом влажной грануляции / Т.А.Грошовый, Б.Л.Мамотенко, С.И.Гуреева и др. // Тез. докл. Всесоюз. науч.-техн. конф. - Х., 1989. - С. 28.
53. Secondary Granulation of Senna Powder by Agitation Method / Li Xiaman, Hisakzu Sunada, Yoriobu Yonezawa, Noboru Matsui // Yakuzaigaku. - 1993. - Vol. 53, № 4 - P. 63-69.
54. Parikh D.M. Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology / D.M.Parikh. - NY: Marcel Dekker Inc., 1997. - 419-481p.
55. Evaluation of drug physical form during granulation, tableting and storage / A.C. Williams, V.B.Cooper, L.Thomas et al. // Int. J. Pharm. - 2004. - Vol. 275, №1. - P. 29-39.
56. HyperDSC studies of amorphous polyvinylpyrrolidone in a model wet granulation system / G. Buckton, A.A. Adeniyi, M. Saunders, A. Ambarkhane // Int. J. Pharm. 2006. - Vol. 312, №1. - P. 61-65.
57. Wettability of pharmaceutical solids: its measurement and influence on wet granulation / D. Zhang, J. H. Flory, S. Panmai et al. // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. - 2002. - Vol. 206, № 1/3. - P. 547-554.
58. Jen-Sen Wu. Influence of wet granulation and lubrication on the powder and tableting properties of codried product of microcrystalline cellulose with β-cyclodextrin / Jen-Sen Wu, Hsiu-O Ho, Ming-Thau Sheu // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2001. - Vol. 51, № 1. - P. 63-69.
59. The effect of aging on the dissolution of wet granulated tablets containing super disintegrants / M.S. Gordon, V.S. Rudraraju, J.K. Rhie et al. // Int. J. of Pharm. - 1993. - Vol. 97, №1/3. - P. 119-131.
60. ЗагорійВ.А. До питання якості допоміжних речовин, які використовуються у виробництві таблетованих лікарських форм / В.А.Загорій, Т.Ю.Дорошенко, О.П.Баула // Фармац. журн. 2000.- №4. С. 15-20.
61. Современные вспомогательные вещества в производстве таблеток. Использование высокомолекулярных соединений для совершенствования лекарственных форм и оптимизации технологического процесса / И.В.Воскобойникова, С.Б.Авакян, Т.А.Сокольская и др. // Хим.-фармац. журн. - 2005. - Т.39, №1. С. 22-28.
62. ЯсницкийБ.Г. Вспомагательные химико-фармацевтические вещества. Состояние и пути дальнейшего развития / Б.Г.Ясницкий, В.А.Оридорога // Фармаком. - 1992. - № 2. - С. 3-8.
63. Effect of Drug Active Substance Particles on Wet Granulation Process / Z. Belohlav, L.Brenková, J.Hanika et al // Chemical Engineering Research and Design. - 2007. - Vol. 85, № 7. - P. 974-980.
64. Aly S.A.S. Study of tableting properties of cassava starch. Characterization of lactose granulations prepared with cassava starch mucilages as binders / S.A.S. Aly // Sci. Techn. Prat. Pharm. - 1988.-Vol. 4, № 2.- P.98-105.
65. АсатовС.И. Совершенствование технологии получения таблеток папаверина гидрохлорида на основе микрокристаллической целлюлозы / С.И. Асатов, А.М. Усуббаев, Х.М. Камилов // Хим.-фармац. журн. - 2001. - № 10. - C.34-35.
66. Evaluation of β-lactose, PVP K12 and PVP K90 as excipients to prepare piroxicam granules using two wet granulation techniques / B. Albertini, C. Cavallari, N. Passerini et al. // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2003. -Vol. 56, № 3. - P. 479-487.
67. Form conversion of anhydrous lactose during wet granulation and its effect on compactibility / K.R. Shah, M.A. Hussain, M. Hubert et al. // Int. J. Pharm. - 2008. - Vol. 357, № 1/2. - P. 228-234.
68. МуратоваС.А. Изучение взаимодействия в системах микрокристаллическая целлюлоза лекарственные вещества / С.А.Муратова, Н.Д.Бурханова, С.М. Югай // Хим.-фармац. журн. - 2003. - № 11. - C. 41-42.
69. Технология и стандартизация лекарств: cб. науч. тр. / Под ред. В.П.Георгиевского, Ф.А.Конева. - Х.: РИРЕГ, 1996. - С.727.
70. Оптимизация состава и технологии таблеток-ядер пентоксифиллина / А.П.Зуев, С.В.Емшанова, Н.П. Садчикова и др. // Хим.-фармац. журн. - 2003. - № 10. - C. 27-28.
71. АндреевП.В. Применение отечественных модифицированных крахмалов в химико-фармацевтической промышленности: обзор / П.В.Андреев // Химико-фармац. журн. - 2004.- № 8. - C. 37-38.
72. Chebli C. Cross-linked cellulose as a tablet excipient: A binding disintegrating agent / C.Chebli, L. Cartilier // Int. J. Pharm. - 1998. - Vol.171, №1. - P. 101-110.
73. Disintegrating efficiency of croscarmellose sodium in a direct compression formulation / C. Ferrero, N. Muñoz, M. V. Velasco et al. // Int. J. Pharm. - 1997. - Vol. 147, №1. - P. 11-21.
74. Kachrimanis K. Drug release from tableted wet granulations comprising cellulosic (HPMC or HPC) and hydrophobic component / K. Kachrimanis, T. Broussali, S. Malamataris // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2005. - Vol. 59, № 1. - P. 73-83.
75. Effect of hydroxypropyl cellulose (HPC) on dissolution rate of hydrochlorothiazide tablets / D. Desai, F. Rinaldi, S. Kothari et al. // Int. J. Pharm. - 2006. -Vol. 308, № 1/2. - P. 40-45.
76. Дихтярев С.И. Медико-биологические характеристики циклодекстринов и применение их в медицине: итоги науки и техники / С.И. Дихтярев, М.В.Штейнгарт, Л.А. Чайка; ВИНИТИ. - М.: Медицина. - 1988. - Т.20. - С.97-136.
77. Пат. 5904920 USA, МПК6 А 61 К 9/70, А 61 К 31/715. Acylated cyclodextrin-containing pharmaceutical composition / U. Kaneto, H.Fumitoshi, K.Akira, O. Masaaki, O. Yasuhiro, K. Haruo; Janssen Pharmaceutica. - № 08886934; заявл. 02.07.97; Опубл. 18.05.99. - Режим доступу до журн.: http://www.freepatentsonline.com/5904929.html
78. ФазиловаС.А. К проблеме взаимодействия на молекулярном и надмолекулярном уровне в системах на основе микрокристаллической целлюлозы и трихлорфена / С.А.Фазилова, Н.Д.Бурханова, С.М.Югай и др. // Хим.-фармац. журн. - 2005. - № 12. - С. 40-41.
79. HengP.W.S. The effect of moisture on the cohesive properties of microcrystalline celluloses / P.W.S.Heng, J.N.Staniforth // J.Pharm. Pharmacol. -1988. - Vol.40, №5. - P. 360-362.
80. BlancoM. Content uniformity and tablet hardness testing of intact pharmaceutical tablets by near infrared spectroscopy / M.Blanco, M.Alcala. // Analitica Сhimica ACTA. - 2