РОЗРОБКА ОПТИМАЛЬНИХ РЕЖИМІВ ФОРМУВАННЯ ЛІКАРСЬКИХ ПОРОШКОВИХ СИСТЕМ В УМОВАХ ВІБРАЦІЙНОГО ПОЛЯ

Краткое описание

Міністерство охорони здоров’я україни
Запорізький державний медичний університет

На правах рукопису

УДК 615.33:615.453.2011.3+615.453.6.014.21-7:621.66

ВИШНЕВСЬКИЙ ІГОР АНАТОЛІЙОВИЧ

РОЗРОБКА ОПТИМАЛЬНИХ РЕЖИМІВ ФОРМУВАННЯ
ЛІКАРСЬКИХ ПОРОШКОВИХ СИСТЕМ В УМОВАХ
ВІБРАЦІЙНОГО ПОЛЯ

Спеціальність 15.00.01 технологія ліків та організація
фармацевтичної справи

ДИСЕРТАЦІЯ
на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник - Печерський Петро Павлович,
доктор фармацевтичних наук, професор

Харків - 2006

З М І С Т
ВСТУП...........................................................
Розділ І. Фізико-хімічна механіка формування порошкових дисперсних систем (літературний огляд)...............................
1.1. Пряме пресування: проблеми та шляхи вирішення ........................
1.2. Ефективність застосування вібраційного поля для формування порошкових дисперсних систем ................................................
Висновки ..................................................................................................
Розділ ІІ. Об’єкти та методи досліджень ...............................................
2.1. Об'єкти досліджень .......................................................
2.2. Методи досліджень.............................................................................

Розділ ІІІ. Дослідження вібраційного ущільнення однокомпо-ненних лікарських порошкових систем з ізодіа-метричною формою часток ................................
3.1. Вплив часу вібрування на ступінь вільного ущільнення однокомпонентних лікарських порошкових систем .......................
3.2. Вплив частоти вібрування на ступінь вільного ущільнення однокомпонентних порошкових лікарських систем ........................
3.3. Вплив амплітуди вібрування на ступінь вільного ущільнення однокомпонентних порошкових лікарських систем ........................
3.4. Вплив додаткового статичного тиску на ступінь вібраційного ущільнення однокомпонентних порошкових лікарських систем ...
3.5. Вплив поєднання вільного вібраційного ущільнення і ущільнення під дією додаткового статичного тиску на густину однокомпонентних лікарських порошкових систем .......................
Висновки ..............................................................................

Розділ ІУ. Дослідження вібраційного ущільнення двокомпонентних лікарських порошкових систем з ізодіаметричною формою часток і полідісперсних порошкових систем з анізодіаметричною формою часток .....................................
4.1. Вплив параметрів (частоти та амплітуди) вібрування на швидкість вібропросіювання дрібного компоненту ............
4.2. Вплив співвідношення об’ємів та розмірів дрібної і крупної фракцій на ступінь ущільнення двокомпонентних лікарських порошкових систем .............................................................................
4.3. Дослідження особливостей вільного вібраційного ущільнення лікарських полідисперсних порошкових систем з анізодіамет-ричною формою часток ......................................................................
Висновки ..................................................
Розділ У. Дослідження вібраційного формування порошкових лікарських систем ....................................................................
5.1. Вивчення можливості заповнення складних форм одноком-понентними порошковими системами з ізодіаметричною формою часток .......................................................
5.2. Вивчення можливості заповнення складних форм двоком-понентними порошковими системами з ізодіаметричною формою часток ....................................................................................
5.3. Конструкція і принцип роботи промислового зразку роторно-вібраційної таблеткової машини .............. ........................................
5.4. Вивчення впливу часу, параметрів (амплітуди та частоти) вібрування і статичного тиску на ступінь пресування порошкових лікарських систем ........................................................
Висновки ....................................................................
ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ ...............................................
ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ ЛІТЕРАТУРИ ....................
ДОДАТКИ ............................................................

ВСТУП
Актуальність теми. Область застосування і асортимент таблеток весь час розширюється, що потребує постійного удосконалення технології таблетування [1, 15, 37, 55, 78].
Таке удосконалення можливе при умові, що теоретичні основи процесу перемішування, грануляції, дозування та пресування порошкових систем будуть достатньо вивчені. Зрозуміло, що питання теорії таблетування займають значне місце в дослідній роботі науковців, причому мета полягає тут не тільки у пошуку нових закономірностей, але й у вирішенні проблеми фармацевтичної технології за допомогою положень, які вже відкриті в суміжних областях.
Без сумніву, що деякі положення нової галузі науки, розробленої академіком Ребіндером П.А. та учнями його школи фізико-хімічної механіки дисперсних систем, можуть стати основою для створення оптимальних процесів таблетування лікарських порошків.
Подальший ріст виробництва готових лікарських засобів, в тому числі і таблеток, буде протікати на основі закономірного оновлення існуючої техніки і технології та заміни їх сучаснішими.
В даний час більшість таблеток на фармацевтичних підприємствах виготовляється з гранульованих лікарських порошків [19, 20, 62].
Тільки близько 10% всіх лікарських порошків таблеткуються без грануляції, тобто прямим пресуванням. Таке положення пояснюється тим, що порошкові лікарські системи не відповідають властивостям для прямого пресування [10, 59, 69].
Застосовуючи різноманітні форми механічного впливу, які направлені на руйнування порошкової структури, виникає можливість регулювання її структурно-механічними властивостями [51, 73, 75].
З позиції фізико-хімічної механіки найбільш ефективною формою такого впливу є вібрація [72, 74, 75]. Багато дослідників, зіставляючи вібрацію з іншими механічними впливами, відзначають її перспективність [2, 65, 107, 109, 110].
Вібрація знаходить широке застосування в найрізноманітніших областях сучасної технології [23, 25, 67, 77]. Величезна економічна ефективність такої технології в даний час безумовно доведена і не викликає сумніву.
Вібрація також з успіхом може бути застосована і в фармацевтичній промисловості. Особливої уваги заслуговує використання вібрації в таблетковому виробництві, так як з’являється можливість застосування прогресивного методу виготовлення таблеток прямого пресування [38, 54].
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана згідно плану науково-дослідних робіт Запорізького державного медичного університету (№ держреєстрації 0197U015663) та проблемної комісії „Фармація” МОЗ України.
Мета і задачі дослідження. Мета роботи розробка науково обґрунтованих оптимальних режимів формування лікарських порошкових систем в умовах вібраційного поля та удосконалення і виготовлення промислового зразку роторно-вібраційної таблеткової машини для одержання таблеток методом прямого пресування.
Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні завдання:
- проаналізувати і узагальнити наукові літературні дані щодо удосконалення технології таблеток методом прямого пресування та ефективності застосування вібраційного поля в таблетковому виробництві;
- дослідити, теоретично й експериментально обґрунтувати особливості вільного вібраційного ущільнення одно- двокомпонентних та полідисперсних лікарських порошкових систем, що характеризуються різноманітними фізико-технологічними властивостями;
- провести комплекс фізико-технологічних досліджень по встановленню впливу параметрів (амплітуди і частоти) вібрування, додаткового статичного тиску та часу вібрування на ступінь ущільнення однокомпонентних порошкових систем з ізодіаметричною формою часток;
- дослідити вплив частоти і амплітуди вібрування, співвідношення об'ємів та розмірів дрібної і крупної фракцій на ступінь віброущільнення двокомпонентних порошкових систем з ізодіаметричною формою часток;
- провести дослідження по встановленню впливу амплітуди та частоти вібрування на ступінь вібраційного ущільнення полідисперсних порошкових систем з анізодіаметричною формою часток;
- дослідити можливість заповнення складних форм одно- двокомпонентними порошковими системами з ізодіаметричною формою часток;
- на підставі проведених експериментальних досліджень удосконалити та виготовити промисловий зразок роторно-вібраційної таблеткової машини для одержання таблеток методом прямого пресування;
- дослідити вплив параметрів (амплітуди і частоти) вібрування, статичного тиску та часу вібрування на ступінь вібропрасування порошкових систем.
Об'єкт дослідження одно- двокомпонентні та полідисперсні лікарські порошкові системи фармакопейної належності, що характеризуються різноманітними фізико-технологічними властивостями.
Предмет дослідження розробка оптимальних режимів формування лікарських порошкових систем в умовах вібраційного поля та удосконалення і виготовлення промислового зразку роторно-вібраційної таблеткової машини для одержання таблеток прямим пресуванням.
Методи дослідження: при розробці оптимальних режимів формування порошкових систем в умовах вібраційного поля застосовані загальноприйняті методи технологічних, фізичних, структурно-механічних досліджень, що дозволяють об'єктивно оцінювати якісні характеристики лікарських порошкових систем на підставі експериментально одержаних та статистично оброблених результатів.
Наукова новизна одержаних результатів. Досліджено, теоретично й експериментально обґрунтована особливість вільного вібраційного ущільнення одно- двокомпонентних та полідисперсних лікарських порошкових систем, що характеризуються різноманітними фізико-технологічними властивостями.
З використанням фізико-технологічних методів досліджень встановлено вплив параметрів (частоти і амплітуди) вібрування, додаткового статичного тиску та часу вібруваня на ступінь ущільнення однокомпонентних лікарських порошкових систем з ізодіаметричною формою часток.
Досліджено вплив амплітуди і частоти вібрування, співвідношення об'ємів та розмірів дрібної і крупної фракцій на ступінь віброущільнення двокомпонентних лікарських порошкових систем з ізодіаметричною формою часток.
На підставі одержаних науково обґрунтованих результатів досліджень удосконалено і виготовлено промисловий зразок роторно-вібраційної таблеткової машини для одержання таблеток методом прямого пресування.
Встановлено вплив часу, параметрів (амплітуди і частоти) вібрування та статичного тиску на ступінь вібропрасування лікарських порошкових систем.
Практичне значення одержаних результатів. Розроблено оптимальні режими формування лікарських порошкових систем в умовах вібраційного поля. На підставі проведених комплексних експериментальних досліджень вперше виготовлено удосконалений промисловий зразок роторно-вібраційної таблеткової машини для одержання таблеток методом прямого пресування. Промисловий зразок таблеткової машини пройшов технічно-експлуатаційні випробування на заводі „Мотор Січ” м. Запоріжжя (акт від 20.04.2001 р.) та виробничі випробування на ЗАТ ФФ „Віола” м. Запоріжжя (акт від 12.06.2001 р.) і впроваджений на підприємстві ТОВ „Фармацевтична фірма „Мелвін” м. Ладижин (акт впровадження від 11.05.2005 р.) .
За матеріалами досліджень розроблені технологічні рекомендації щодо одержання таблеток методом прямого пресування в умовах вібраційного поля, які впроваджені на ВАТ „Львівська фармацевтична фабрика” (акт впровадження від 22.11.2001 р.).
Фрагменти роботи впроваджені до навчального процесу ряду фармацевтичних та медичних ВНЗ-ів України: Національного фармацевтичного університету (акт впровадження від 16.01.2002 р.), Львівського державного медичного університету ім.. Данила Галицького (акт впровадження від 24.12.2002 р.), Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л.Шупика (акт впровадження від 23.05.2002 р.).
Особистий внесок здобувача. У комплексному дослідженні по розробці оптимальних режимів формування лікарських порошкових систем в
умовах вібраційного поля особисто здобувачем:
- проведено аналіз літературих даних щодо удосконалення технології таблеток методом прямого пресування та ефективності застосування вібраційного поля в таблетковому виробництві;
- розроблено методики вібраційного ущільнення одно- двокомпонентних лікарських порошкових систем з ізодіаметричною формою часток та полідисперсних порошкових систем з анізодіаметричною формою часток;
- досліджено та теоретично обґрунтовано особливості вільного вібраційного ущільнення одно- двокомпонентних та полідисперсних порошкових систем, що характеризуються різноманітними фізико-технологічними властивостями;
- встановлено вплив параметрів (амплітуди і частоти) вібрування, додаткового статичного тиску та часу вібрування на ступінь віброущільнення однокомпонентних лікарських порошкових систем з ізодіаметричною формою часток;
- досліджено вплив амплітуди і частоти вібрування, співвідношення об'ємів та розмірів дрібної і крупної фракцій на ступінь віброущільнення двокомпонентних порошкових систем з ізодіаметричною формою часток;
- встановлено вплив амплітуди та частоти вібрування на ступінь віброущільнення полідисперсних порошкових систем з анізодіаметричною формою часток;
- досліджено можливість заповнення складних форм одно- двокомпонентними порошковими системами з ізодіаметричною формою часток;
- на підставі одержаних результатів досліджень удосконалено і виготовлено промисловий зразок роторно-вібраційної таблеткової
машини для одержання таблеток методом прямого пресування;
- встановлено вплив параметрів (амплітуди і частоти) вібрування, статичного тиску та часу вібрування на ступінь вібропресування порошкових систем;
- узагальнено результати експериментальних досліджень та сформульовано висновки.
Персональний внесок у всіх опублікованих наукових працях зі співавторами (Печерський П.П., Нежувака В.В., Доченець Д.І.) вказуються за текстом дисертації.
Апробація результатів дисертації. Основні результати і положення дисертаційної роботи викладені та обговорені на засіданні проблемної комісії „Фармація” Запорізького державного медичного університету (м. Запоріжжя, 2000 р.); на ІІІ Міжнародній конференції студентів та молодих вчених Медицина здоровье ХХІ столетия” (м. Дніпропетровськ, 2002 р.); на науковій конференції молодих вчених „Проблеми військової охорони здоров'я” (м. Київ, 2002 р.) та ІІ з'їзді апітерапевтів України „Апітерапія: погляди у майбутнє” (м. Харків, 2002 р.).
Публікації. За матеріалом дисертаційної роботи опубліковано 10 наукових робіт, у тому числі 7 статей у фахових журналах, 3 тези доповідей.

Обсяг та структура дисертації. Дисертаційна робота викладена на 117 сторінках друкованого тексту і складається із вступу, огляду літератури (розділ 1), розділу, присвяченому об'єктам і методам досліджень (розділ 2), експериментальної частини (розділ 3 5), загальних висновків, списку використаних літературних джерел та додатків. Робота ілюстрована 33 рисунками. Список використаної літератури складає 130 джерел, в тому числі 49 іноземних авторів.

Список литературы

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ
1. Теоретично і експериментально обґрунтована розробка оптимальних режимів формування лікарських порошкових систем в умовах вібраційного поля та показано доцільність створення удосконаленого промислового зразка роторно-вібраційної таблеткової машини для одержання таблеток методом прямого пресування.
2. На підставі фізико-технологічних досліджень доведено, що найвище віброущільнення однокомпонентних порошкових систем з ізодіаметричною формою часток досягається при оптимальних частотах 50 100 Гц і амплітудах 5 40 мкм.
3. Дослідженнями встановлено, що оптимальні амплітуди коливань залежать від прийнятого часу вібрування; чим менше час вібрування, ти вище абсолютні значення амплітуд.
4. Доведено, що максимальне ущільнення однокомпонентних порошкових систем з ізодіаметричною формою часток досягається при прикладанні невеликих (0,05 0,1 кг/см2) додаткових статичних тисків; при великих (вище 0,2 кг/см2) тисках віброущільнення погіршується.
5. В результаті проведених досліджень встановлено, що найбільша густина двокомпонентних порошкових систем з ізодіаметричною формою часток досягає при оптимальних частотах 50 150 Гц і амплітудах 5 20 мкм.
6. Дослідженнями доведено, що максимальне ущільнення двокомпонентних порошкових систем з ізодіаметричною формою часток досягається тільки при чітко визначеному кількісному співвідношенні ущільнювальних компонентів. Чим дрібніша фракція другого компоненту, тим вища максимальна густина порошкової системи.
7. Експериментально встановлено, що ступінь ущільнення полідисперсних порошкових систем з анізодіаметричною формою часток збільшується зі збільшенням амплітуди та частоти вібрування і стабілізується при частоті 100 150 Гц і амплітуді 40 50 мкм.
8. Доведено, що при вібруванні порошкової системи з точки зору її деформуємості, вона набуває властивостей „в'язкої” рідини, завдяки чому виникає можливість рівномірно заповнювати форми будь-якої складності.
9. На підставі одержаних результатів комплексних досліджень удосконалено та вперше виготовлено промисловий зразок роторно-вібраційної таблеткової машини для одержання таблеток методом прямого пресування, який впроваджений на підприємстві ТОВ „Фармацевтична фірма „Мелвін” м. Ладижин.
10.Встановлено, що вирішальним фактором при вібропресуванні за схемою „вібруючі нижні пуансони” є амплітуда коливань. Частота коливань практично не впливає на щільність таблеток. Вібраційне поле з оптимальними амплітудно-частотними характеристиками знижує статичний тиск у три рази.

ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ ЛІТЕРАТУРИ

1. А.с. № 1648792 СССР. МКИ В 30 В 11/08. Роторная таблеточная машина / Печерский П.П., Трительский М.Д., Хатрус В.Н. № 4611018/27, Заявлено 02.12.88, опубл. 15.05.91/ Бюлл. № 18. 1 с.
2. Батт А.В., Бондарь С.Н., Чумаченко Ю.Д. Вибрационное сепарирование трудносыпучих пищевых продуктов // Зерн. продукты и биокормы. 2002. №1. С. 4849.
3. Белоусов В.А. Проблемы прямого прессования: текучесть порошковых материалов: Обзор // Хим.-фармац. журнал. 1987. Т. 21, №8. С.9297.
4. Белоусов В.А., Вальтер Н.Б. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. М. : Медицина, 1980. 214 с.
5. Белоусов В.А. Влияние качества гранулята на технологические параметры таблетируемых материалов: Обор // Хим.-фармац. журнал. 1981. — Т. 15, № 12. С.7681.
6. Беспалов А.Л., Шенбор В.С. Вібраційний дозатор автоматизованого комплексу віброхімічної обробки деталей // Автоматизація виробничих процесів у машинобудуванні та приладобудуванні. 1998, Вип.. 33. С.4244.
7. Берник М.П. Віброімпульсні енергозберігаючі приводи вібраційних змішувачів // Вибрации в технике и технологиях. 1999. № 3. С.3436.
8. Беркович И.И. Статическая модель контактного взаимодействия дисперсного материала с твердой поверхностью // Механика и физика контактного взаимодействия. Тверь, 1990. С. 3947.
9. Варсафьев В.Д., Кольман-Иванов Э.Э. Вибрационная техника в химической промышленности. М.: Химия, 1985. 240 с.
10. Ведмеденко Ю.В., Лаптева Л.Н., Штейнгард М.В. Исследование метода послойного таблетирования для получения таблеток поддерживающего действия // Фармаком. 2003. №3. С. 7278.
11. Вишняков А.С., Вишняков А.А., Филькин В.А. Характер перемещения семяного материала в вибрационном штанговом высевающем апарате сеялки // Вестник Крас ГАУ. 2003, Вып. 2. 2933.
12. Влияние гранулометрического состава на энергетические показатели процесса прессования и качество таблеток (В.И. Городничев, В.Ф. Осипов, М.А. Балабуткин и др.) // Хим.-фармац. журнал. 1981. Т. 15, №12. С. 8184.
13. Выбор состава и разработка технологии таблеток сухого экстракта стевии/ Холтоев Ф.Т., Фанзуллаева Н.С., Усуббаев М.У. и др.// Хим.- фармац. журнал. 2003, Т.37. № 6. С.4245.
14. Гаврильченко О.В., Повідайло В.О., Шенбор В.О. Транспортні системи на основі вібраційних транспортно-маніпуляційних модулів// Автоматизація вібраційних процесів у машинобудуванні та приладобудуванні. 1998, вып. 33. С. 3741.
15. Гаврилов А.С., Конева Л.А., Петров А.Ю. Оптимизация способа получения таблеток бромкамфоры рацемической // Хим.-фармац. Журн. 2003. Т.37, № 12. С. 1517.
16. Голикова С.С. О контакте сферических тел. Днепропетровск, 1990. 21 с.
17. Гончаревич И.Ф. Вибрация в природе и в технике. - М.: Наука, 1986. 207 с.
18. Гопанюк А.Н. Параметрические вибровозбудители колебаний // Вибрации в технике и технологиях. 1998. №5. С. 69.
19. Григорчук О.Ю., Тихонов О.І, Грошовий Т.А. Вибір допоміжних речовин із метою одержання таблеток на основі густих екстрактів валеріани та хмелю // Фармаком. 2003. №3. С. 6266.
20. Грошовий Т.А., Борзунов Є.Є., Казарінов М.О. Виробництво таблеток // Фармац. журнал. 1993. №5. С.3337.
21. Дажиба А.А., Иванина П.П. Вибрационное измельчение порошков-оксидов Аl2О3 // Порошковая металлургия. 1990. №8. С. 68.
22. Дараган А.Г. Физика таблетирования и основные технологические процессы получения таблеток. Обзорная информация, сер. «Хим.-фармац. пром-сть» М.: ЦБНТИ медпром, 1983. №10. 25 с.
23. Денисов П.Д., Берник П.С., Солоная Е.В. Вибрационные мельницы непрерывного действия// Вибрации в технике и технологиях. 2000. №1. С. 2731.
24. Долгоаршинных И.Р., Мазно О.А., Юдаков А.А. Получение порошка быстрорастущей стали вибропомолом стружки в аммиаке // Порошковая металлургия. 1993. №3. С. 12.
25. Дубок В.А., Кабонова М.И. Влияние виброобработки порошков на спекаемость и механические свойства керамики // Порошковая металлургия 1990. №4, С.3133.
26. Емельяненко Н.Г., Саенко Л.В., Балера Н.Ф. Аналитическое исследование динамики вибропресса // Вестник БГТУ им. В.У.Шухова. 2003. №6. С. 295301.
27. Иванова А.А., Козлов В.Г. Экспериментальное исследование неустойчивости конвективных слоев в вибрационном поле // Изв. РАН. МЖГ. 1998. №3. С. 3240.
28. Іванків І.Л., Серкевич О.Р., Дячок В.В. Розробка оптимального складу та технології таблеток «Таривід» по 0,2 г // Фармац. журн. 1997. №6. С. 7980.
29. Ивлев Ю.А., Максименко А.Л., Малюшева П.П. Закономерности виброимпульсивного уплотнения труднодеформируемых порошковых материалов. // Порошковая металлургия. 1996. №3. С.4 11.
30. Изучение возможности получения таблеток целанида методом прямого прессования / Р.М. Стрельцова, Ю.Г. Тракман, Д.М. Попов и др. // Фармация. 1986. Т.35, №4. С.2528.
31. Кипарисов С.С., Либенсон Е.А. Порошковая металлургия. М.: Металлургия, 1980. 495с.
32. Кисляченко В.С. Розробка складу і технології отримання проти алергічного препарату „Глюкорибін” у формі таблеток // Фармац. журн. 1997. №3. С. 5457.
33. Кожакина И.П. Оптимизация промышленного производства ряда таблетированных препаратов: Автореф. дис. канд. фармац. наук. Львов, 1986. 22 с.
34. Кожакина И.П., Грошевой Т.А., Докторман П.С. Разработка технологии производства таблеток фламина методом прямого прессования // Хим.-фармац. журнал. 1986. Т.20, №8. С.9195.
35. Кожакина И.П., Грошевой Т.А., Дуева О.В. Разработка оптимальных режимов прессования таблеток анальгина методом прямого прессования // Экспресс-информация. М.: 1987. №2. С. 510.
36. Козырев С.Н. Экспериментальные исследования упругих систем вибромашин для выпуска и погрузки сыпучих материалов // Разработка руд месторождений. 1998, Вып. 65. С. 9193.
37. Критерії якості виробництва таблеток / В.А.Загорій, Є.Є. Борзунов, В.Е. Буцька та ін. // Фармац. журнал. 2003. №2. С. 7578.
38. Кучеренко Л.І., Грошовий Т.А., Калинюк Т.Г. Вивчення впливу кількісних факторів на властивості таблеток тіотриазоліну, які одержані прямим пресуванням // Фар маком. 2003. №2. С.8184.
39. Любимов Д.В., Любимова Т.П., Черепанов А.А. Динамика поверхностей раздела в вибрационных полях. М.: Физматлит, 2003. 216 с.
40. Мерзлікін С.І., Пашнєв П.Д. Експериментальне обґрунтування технологічних аспектів розробки таблеток діакамфу// Фармац. журн. 2002. №2. С. 8488.
41. Моцаренко П.И. Критерии однородности и феноменологические модели смешивания // Вибротехнология 91: Всесоюз. науч. школа по смешиванию материалов и сред; 22 29 сентября 1991, г. Одесса. Одесса, 1991. С. 1726.
42. Моцаренко Г.П. Механохимическая активация при вибрационной обработке дисперсных материалов // ХІ Всесоюзный симпозиум по механохимии и эмиссии твердых тел. 11 14 сентября 1990, г. Чернигов: Тез. докл. Т.Г. Черноголовка, 1990. С. 128130.
43. Овчаренко В.П., Королькевич В.А. Методика визначення оптимальних параметрів пресування у залежності від фізико-технологічних властивостей пресс-суміші // Вісн. Вінницького політехн. ін-ту. 1997. №2. С. 912.
44. Овчаренко П.Ф. Расчет режимов вибрационных машин для активации поршков // ХІ Всесоюзний симпозиум по механохимии и эмиссии твердых тел. 11-14 сентября 1990, г. Чернигов: Тез. докл. Т.2. Черноголовка, 1990. С. 126128.
45. Оптимізація технології отриманя нової лікарської форми таблеток «Ферамін-Віта» / Сліпченко Г.Д., Казарінов М.О., Новак І.І. та ін. // Вісн. фармації. 2002. №4. С. 4245.
46. Оптимизация технологии производства таблеток лецитина прямым прессованием / И.П. Кожакина, Р.А. Беряк, Т.А. Грошевой и др. // Хим.-фармац. журнал. 1985. Т.19, №6. С. 783 739.
47. Печерский П.П. Роторно-вибрационная таблеточная машина (РВТМ - 8) // Передовой производственный опыт в медицинской промышленности, рекомендуемый для внедрения. М.: 1991. Вып. 1112. С.3135.
48. Печерский П.П. Вивчення закономірності росту міцності лікарських порошків при їх ущільненні // Фар мац. журн. 1987. №6. С.4547.
49. Печерский П.П., Хабло І.І., Гладишев В.В. Вібростенд з механічним ротаційно-імпульсним вібратором для пресування порошкових лікарських препаратів //Фармац. журн. 1990. №1. С.4953.
50. Печерский П.П., Хабло 1.1., Крижанівський А.М. Про кінетику вільного вібраційного ущільнення деяких порошкових лікарських препаратів // Фармац. журн. 1991. №1. С.5863.
51. Печерский П.П., Черкасова А.И., Нежувака В.В. К приготовлению таблеток с пчелиными обложками методом вибрационного прессования // Апитерапия в клинической медицине: Тез. I межобластной научно-практической конференции по проблеме «Продукты пчеловодства и здоровье человека». Днепропетровск, 1991. С.2021.
52. Печерский П.П., Гладышев В.В., Головкин В.А. Разработка и исследование вагинальных таблеток с мебетизолом на основе твердых дисперсий // Хим.-фармац. журнал. 1991. №9. С.5457.
53. Печерський П.П., Косяченко К.Л. Вплив вібраційного поля на технологічні властивості лікарських порошків // Актуальні питання фармацевтичної науки та практики. Матеріали міжрегіональної наук.- практ. конф., Запоріжжя, 1995. С. 115.
54. Печерский П.П., Нежувака В.В., Хабло И.И. Формирование лекарственных порошковых структур в условиях вибрационного поля // Мед. промышленность и биотехнология. Москва, 1992. вып. 12. С. 2630.
55. Печерский П.П., Хабло И.И. Виброустановка для получения таблеток прямым прессованием // Пути повышения эффективности фармацевтической науки и практики. Сб. науч. тр. Запорожского мединститута. Запорожье, 1991. С. 181 182.
56. Печина Е.А., Гайворонский А.А. Особенности формирования микроструктуры и механических свойств ГЦК материалом в условиях вибромеханического деформирования // Материаловедение. 2003. №4. С. 3235.
57. Поздеев В.Д. Математическая модель жидкой бетонной смеси в режиме виброуплотнения // Теория, эксперимент, практика электророзрядных технологий. 2003, Вып. 3. С. 9598.
58. Поспелов А.А. Получение дисперсных материалов требуемого гранулометрического состава в процессах вибрационного измельчения. Автореф. дис. канд. техн. наук. Иваново, 1990. 16 с.
59. Промышленная технология лекарств / В.И. Чуешов, Н.Е.Чернов, А.Н. Хохлов и др. Х.: НФАУ, МТК-книга, 2002. Т.2. 715 с.
60. Пыльнев В.Г., Перцев В.Т. Автоматизированная лабораторная виброустановка для испытания свойств бетонных смесей // Весник БГТУ им. В.У. Шухова. 2003. №6. С. 344347.
61. Разработка технологии получения наполнителя для прямого прессования таблеток / И.П. Кожокина, Т.А. Грошевой, Н.Г.Тимошенко и др. // Химиотерапия опухолей в СССР. М.: 1987. Вып. 46. С.4146.
62. Розробка складу та технології кровоспинного препарату „сулцифенат” у формі таблеток з кишковорозчинним покриттям та їх фармакокінетичне дослідження / М.О. Грищенко, П.Д. Пашнєв, І.О. Грищенко та ін. // Вісник фармації. 2004. №4. С. 4044.
63. Разработка технологии и состава таблеток карведилола / Зуев А.П., Садчикова И.П., Тюленева И.И. и др. // Хим.-фармац. журн. 2003. Т.37, №11. С. 2933.
64. Сажин Б.С., Ефремов Г.И., Журавлева Т.Ю. Расчет параметров дисперсного состава сыпучих материалов // Хим. пром-сть. 1990. №7. С. 418421.
65. Сілін Р., Сорока І., Вібраційні машини для оброблення води з метою зміни її властивостей // Машинознавство. 2003. №3. С. 3032.
66. Сліпченко Г.Д., Казарінов М.О., Пашнєв Р.О. Оптимізація складу та параметрів виробництва таблеткового препарату на основі фітопорошку з вітамінами. // Фармаком. 2003. №3. С. 7072.
67. Соков В.Н., Соков В.В., Шелковкин О.П. Вибропрессованный легковесный материал из глинодревесно-пылевых масс // Новые огнеупоры. 2003. №9. С. 1923.
68. Структурные уровни пластической деформации и разрушения / Панин В.Е., Гриняев Ю.В., Данилов В.И. и др. //Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1990. 255 с.
69. Тимошенко Н.Г., Литошенко Н.А., Корнейчук О.М. Оптимизация технологии производства таблеток этапиразина методом прямого прессования // Тез. докл. Всесоюзной научной конференции. Львов, 1987. С. 264265.
70. Тищенко Л.Н. К двухпотоковой теории виброцентробежной сепарации неидеальных зерновых смесей // Конструювання, виробництво та експлуатація сільськогосподарських машин. 2003, Вып. 33. С. 131140.
71. Томилов Н.П., Девяткина Е.Т., Колышев А.Н. Бинарные плотно-упакованные смеси поршков из равновеликих сферических частиц // Механохимический синтез: Докл. Всесоюз. науч.-техн. конф. Владивоситок: Изд-во Дальневост. ун-та, 1990. С. 1721.
72. Туголуков Е.Н., Мозжухин А.Б., Чайников Н.А. Оптимизация технологических показателей процесса вибровращательного измельчения // Вестн. Тамбовского техн. ун-та. 2002. Т.8, №3. С. 463472.
73. Тухватуллин М.М., Алексеева Л.В., Миронов А.С. Улучшение условий выгрузки трудносыпучих масс из бункеров // Хранение и переработка зерна. 2002. №1. С.4849.
74. Урьев Н.Б., Талейсник М.А. Пищевые дисперсные системы. М.: Агропром-издат, 1985. С. 115169.
75. Урьев Н.Б. Физико-химические основы интенсификации технологических процессов в дисперсных системах. М.: Знание, 1980. 64 с.
76. Фидлин А.Я. Медленные циркуляционные движения сыпучих материалов под действием вибрации и явление вибрационного перемешивания // Вибротехнология 91: Всесоюз. научн. школа по смешиванию материалов и сред; 2229 сентября 1991, г. Одесса. Одесса, 1991. С. 2730.
77. Фролова К.В. Вибрация в технике. М.: Машиностроение, 1996. 456 с.
78. Чепелюк В.И. Разработка промышленных технологий получения таблеток с гастрорезисцентным покрытием // Фармаком. 2002. №3. С. 145149.
79. Чубук Ю.Ф. Вибрационные машины для уплотнения бетонных смесей. Киев, Вища школа, 1985. 167 с.
80. Шевчук Р.С., Драный А.В.,Котисько В.И. Виброударные стряхиватели плодв // Тракторы и с/х машины. 2003. №7. С. 3739.
81. Шевченко С.М., Кармазин В.А. Изучение образцов модифицированного крахмала для применения в производстве таблеток // Тезисы., доклада республиканской научной конференции. X.: 1986. С. 5758.
82. Alderborn G. Studies on direct compression of tablets. XV. An evaluation of the surface area obtained by permeametry measurement of tablets // Acta pharm. suec. 1985. Vol.22, №4. P. 177184.
83. Alderborn Goran , Nystrom Christer. Studies on direct compression of tablets. III. The effect, on tablet strength of changes in particle shape and texture obtained by milling //Acta pharm. suec. 1985. Vol.19, №2. P. 147156.
84. A measurement technique of the electric resistance of glidants / J.Gillard, F. Cimpaye, E.B. Mphenza et al.//Acta Pharm. Technol. 1981. Vol. 27, №1. P. 1115.
85. Bangudu A.B., Pilpel N. Effects of composition, moisture and stearic acid on the plasto-elasticity and tableting of paracetamol - microcrystalline cellulose mixtures // J. Pharm. Pharmacol. 1985. Vol.37, №5. P. 294 297.
86. Birks T. Powder quality assurance by compaction analysis // Manufacturing Chemist. 1990. Vol. 61, №4. P. 2226.
87. Bolhuls G.H., Lerk G.F., Broersma P. Mixing action and evaluation of tablet lubricants in direct compression // Drug Develop and Ind. Pharm. 1980. Vol.6, №1. P.1533.
88. Celik Metin, Travers D.N. The use of an elastic recovery index as a criterion of compactional behaviour of aome direct compression bases // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1985. Vol. 11, №2,3. P. 299314.
89. Chowhan Z.T., Yang J.C. Powder flow studies IV. Tensile strength and orifice flow rate relationships of binary mixtures // Int. J. Pharm. 1983. Vol.14, №2. 3. P. 231242.
90. Colombo Paolo, Conte Ubaldo, Caramella Caria, La Manna Aedo. Poids, force et proprieties des comprimes // Acta pharm. 1983. Vol.29, №4. P. 302308.
91. Cohard C., Chulia D., Verain A., Jeannin Ch. Etude rheologigue comparee de differentces varietes de lactose. I Essais triaxiaux et essais de cisaillement tectiligne en cellule de type "Casagrande". // J. Pharm. belq. - 1983. Vol.38, №2. P.1013.
92. Dr. Armstrong N.A. Criteria for assessing direct compression diluents // Manuf. Chem. 1986. Vol.57, №12. P.29 31.
93. Duberg M., Mystrom C. Studies on direct compression of tablets. VI. Evaluation of methods for the estimation of fragmentation during compaction // Acta pharm. suec. 1982. Vol. 19, №6. P. 421436.
94. Elevation de temperature subie par les melanges de poudres on de granules lors de luer transformation en comprimes // Influence de la nature et du taux de lubrifiant / J.Bardon, P. Sebert, C. Chaumat et al.// Stp. pharma. - 1985. №10. P. 948 955.
95. Egermann H., Schlocker W. Characterisierung der Fliepfagkeit von Tablettiermassen mit Scherzellen // Sci. pharm. 1982. Bd.50, №4. S.308.
96. Hasimoto H., Watanabe R. Model simulation of energy consumption during vibratory ball milling of metal powder // Mater. Trans. JIM. 1990. Vol. 31, №3. P. 219224.
97. Hölzer A.W., Sjognern J. Evalution of some lubricants by the comparison of friction coefficients and tablet properties // Acta pharm. suec. 1981. Vol. 18, №3. P. 139148.
98. Hölzer A.W. Studies on lubrication and friction during tabletting // Acta pharm. suec. 1981. Vol. 18, №4. P. 256.
99. Hougen L. Energy Saving by modification of the vibration mill // Powder technology. 1995. Vol. 82, №2. P. 191196.
100. Jarost P.I. Parrott Eugene L. Effect of lubricante on tensile strengths of tablets // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1984. Vol. 10, №2. P. 259 273.
101. Johanson M.E. Influence of the granulation tehnigue and starting material properties on the lubricating effect of granular magnesium stearate // J. Pharm. Pharmacol. 1985. Vol. 37, №10. P. 681685.
102. Johanson M.E. Granular magnesium stearata as a lubricant in tablet formations //Int. J. Pharm. 1984. Vol.21, №3. P. 307 315.
103. Juslin M., Paronen P. Xylan - a possible filler and disintogrant for tablets // J. Pharm. and Pharmacol. 1984. Vol.36, №4. P. 256 257.
104. Kurrer K.E., Gock E. Determination of the power consumption of vibratory tube mills // Chemic Ingenieur Technik. 1990. Bd. 62, №6. S. 510511.
105. Lichnerova J., Chalabale M. Niectore fyzikalno-technologicke vlastnosti modifikovanych skrobov. Napuciavacia mohutrost, sypnost a factor kiznosti // Farm. obz. 1980. T. 49, №12. S. 551 556.
106. Lu H. Research on the energy-saving qrinding technology of the vibration mill // Proc. Beijing Int. Symp. Cem Conor., 3 rd. 1993. Vol. 1. P. 123128.
107. Mahgereften H., Al Khoory H. A novel Vibrating reed technigue for particle size measurement // Powder Technology. 1991. Vol. 68, №2. P. 161170.
108. Malmgvist K., Nyström C. Studies on direct compression of tablets. VII. S sieve classification methods for the determination of agglomerates and the distribution of fine particles in ordered mixing // Acta pharm. suec. 1984. Vol.21, №1. P.920.
109. Menta A., Barker G.C. Vibrated powders: a microscopic approach // Physics Rev. of Letters. 1991. Vol. 67, №3. P. 394397.
110. Menta A., Needs R. I. Friction Vibratted powders. A mechanism for memory // Chem. Engineering Research a. Design. A. 1993. Vol. 71, № 3. P. 245249.
111. Michoel A., Rombaut P., Kinget R. Comparative evaluation of moltose as excipient for direct compression // Ind. Pharm. 1983. Vol.45, №9. P.892896.
112. Mitrevej Ampol, Augsburger L.L. Adhesion of tablets in a rotary tablets press. I. Instrumentation and preliminary study of variables affecting adhesion // Drug Develop, and Ind. Pharm. 1980. Vol.6, №4. P. 331 377.
113. Михайлов Д., Начев И., Проданова К. Прокрами за автоматизиран фармакокинетичен анализ с помощта на персонален компютьр (метод на остатьците) // Фармация 1985. Т.35, №3. С. 1522.
114. Nyströn C., Malmgvist K. Studied on direct compression of tablets. The effci of particle size in mixing finely divided powders with granules // Acta pharn suec. 1980. Vol. 17, №5. P. 282 287.