СИНТЕЗ, ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ, РЕАКЦІЙНА ЗДАТНІСТЬ ТА БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ ПОХІДНИХ НІТРОБЕНЗОЙНОЇ ТА АМІНО- І НІТРО- N-ФЕНІЛАНТРАНІЛОВОЇ КИСЛОТ : СИНТЕЗ, Физико-химические свойства, реакционная СПОСОБНОСТЬ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ Нитробензойной И амино- и нитро- N-фенилантраниловой КИСЛОТ

Краткое описание

Міністерство охорони здоров’я України

Національний фармацевтичний університет

На правах рукопису

УДК 542.91:547.581.2:547.583.5:54.03/.04:577.15/.17

БРИЗИЦЬКИЙ ОЛЕКСІЙ АРКАДІЙОВИЧ

СИНТЕЗ, ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ, РЕАКЦІЙНА
ЗДАТНІСТЬ ТА БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ ПОХІДНИХ
НІТРОБЕНЗОЙНОЇ ТА АМІНО- І НІТРО-
N-ФЕНІЛАНТРАНІЛОВОЇ КИСЛОТ

15.00.02 - Фармацевтична хімія та фармакогнозія

ДИСЕРТАЦІЯ
на здобуття наукового ступеню кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник:
доктор хімічних наук,
професор Свєчнікова О. М.

Харків 2004

ЗМІСТ

Стор.
Вступ .. 5
Розділ 1. Синтез, реакційна здатність, фізико-хімічні властивості, біоло-
гічна активність бензойної, N-фенілантранилової кислот та їх
похідних (огляд літератури) .......... 11
1.1. Синтез, фізико-хімічні властивості бензойної кислоти та її похідних ... 11
1.2. Синтез, фізико-хімічні властивості N-фенілантранілової кислоти
та її похідних ....... 20
1.3. Біологічна активність бензойної кислоти та її похідних. 27
1.4. Біологічна активність N-фенілантранілової кислоти та її похідних .. 29
1.5. Біологічна активність металокомплексів та солей з етакридином
похідних N-фенілантранілової кислоти ... 35
Розділ 2. Синтез, будова, фізико-хімічні властивості 2-галоген-5-нітро-
3-сульфамідобензойних кислот та їх похідних ... 39
2.1. Синтез, будова та фізико-хімічні властивості 2-галоген-5-нітро-
3-сульфамідобензойних кислот ... 39
2.2. Синтез, будова та фізико-хімічні властивості алюмінієвих та мідних
комплексів 2-галоген-5-нітро-3-сульфамідобензойних кислот . 44
2.3. Синтез, будова та фізико-хімічні властивості солей 2-галоген-5-нітро-
3-сульфамідобензойних кислот з 6,9-діаміно-2-етоксіакридином ... 49
Експериментальна частина ......... 54
Висновки ....... 57
Розділ 3. Синтез, будова, фізико-хімічні властивості та реакційна здатність
5-аміно-N-фенілантранілових кислот, їх метилових естерів та
похідних 5-нітро- і 3,5-динітро-N-фенілантранілових кислот .. 58
3.1. Синтез, будова та фізико-хімічні властивості 5-аміно-N-феніл-
антранілових кислот .... 58
3.1.1 Синтез та будова 5-аміно-N-фенілантранілових кислот ... .... 59

3.1.2 Дослідження кислотно-основних рівноваг 5-аміно-N-феніл-
антранілових кислот ........ 70
3.1.3 Вивчення ліпофільних властивостей 5-аміно-N-фенілантранілових
кислот .... 73
3.1.4 Кількісне визначення 5-аміно-N-фенілантранілових кислот методом
двофазного титрування ... 80
3.2. Синтез, будова, фізико-хімічні властивості та реакційна здатність
метилових естерів 5-аміно-N-фенілантранілових кислот ... 83
3.2.1. Синтез, будова та фізико-хімічні властивості метилових естерів
5-аміно-N-фенілантранілових кислот .... 83
3.2.2. Кінетика реакції лужного гідролізу метилових естерів 5-аміно-
N-фенілантранілових кислот .... 88
3.3. Синтез, будова, фізико-хімічні властивості та константи стійкості
мідних комплексів 3,5-динітро-N-фенілантранілових кислот ...... 101
3.3.1. Синтез, будова та фізико-хімічні властивості мідних комплексів
3,5-динітро-N-фенілантранілових кислот ........ 101
3.3.2. Дослідження процесів комплексоутворення 3,5-динітро-N-феніл-
антранілових кислот ..... 106
3.4. Синтез, будова та фізико-хімічні властивості анілідів 3,5-динітро-
N-фенілантранілових кислот ... 112
3.5. Синтез, будова та фізико-хімічні властивості солей з етакридином
5-нітро- та 3,5-динітро-N-фенілантранілових кислот ... 118
Експериментальна частина .... 123
Висновки ... 128
Розділ 4. Біологічна активність похідних нітробензойної та аміно- і нітро-
N-фенілантранілової кислот .. 130
4.1. Фармакологічна активність 2-галоген-5-нітро-3-сульфамідобензойних
кислот та їх похідних ....... 134
4.2. Фармакологічна активність 5-аміно-N-фенілантранілових кислот, їх
метилових естерів та похідних 5-нітро- та 3,5-динітро-N-феніл-
антранілових кислоти .... 141

Висновки ... 165
Розділ 5. Розробка аналітичної нормативної документації на субстанцію
6,9-діаміно-2-етоксіакридину 3,5-динітро-N-(2'-хлорфеніл)
антранілат . 166 5.1. Ідентифікація дослідної сполуки .... 167
5.1.1. Спектральні характеристики 167
5.1.2. Хімічні властивості 168
5.1.3 Визначення домішок .. 171
5.2. Кількісне визначення ... 172
Висновки .... 176
Загальні висновки .... 177 Література . 179
Додатки . 210

ВСТУП

Актуальність проблеми. Одним з важливих напрямків фармацевтичної науки є пошук нових біологічно активних сполук та створення на їх основі лікарських засобів. Перспективною групою сполук для пошуку біологічно активних речовин є похідні карбонових кислот, серед яких знайдені активні та малотоксичні речовини з широким спектром фармакологічної дії.
Об'єктом досліджень є похідні відомого лікарського препарату-бензойної кислоти, на основі якої створено ефективні лікарські засоби: бензилбензоат, 2,3-діоксибензойну кислоту, ацетилсаліцилову кислоту та її натрієву сіль, саліциламід, метилсаліцилат, мефенамову та флюфенамову кислоти, які проявляють виражений протизапальний, жарознижуючий та анальгезуючий ефект. У зв'язку з цим існує науковий та практичний інтерес здійснити синтез, вивчити фізико-хімічні властивості, реакційну здатність та біологічну активність і встановити залежність між фізико-хімічними характеристиками та біологічною активністю неописаних у літературі похідних 2-галоген-5-нітро-3-сульфамідобензойної кислоти, їх мідних і алюмінієвих комплексів та солей з етакридином; 5-аміно-N-фенілантранілових кислот та їх метилових естерів; анілідів, мідних комплексів та солей з етакридином заміщених 3,5-динітро-N-фенілантранілової кислоти і 5-нітро-N-фенілантранілової кислоти.
Актуальним є дослідження фармакологічного потенціалу сполук, які поєднують у своїй структурі декілька фармакофорів та визначення їх фізико-хімічних властивостей. Це дозволяє динамічно модифікувати будову речовин з метою вивчення залежності структура-активність” і оптимізувати синтез потенційних лікарських препаратів.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана відповідно з планом науково-дослідних робіт Національного фармацевтичного університету та за республіканською проблемою "Фармація" "Хімічний синтез, виділення та аналіз нових фармакологічно активних речовин, встановлення залежності "структура-дія", створення нових лікарських препаратів" (№ державної реєстрації 0198U007011).
Мета і задачі дослідження. Метою даної роботи є пошук потенційних лікарських засобів у ряді 2-галоген-5-нітро-3-сульфамідобензойних, 5-аміно- та 3,5-динітро-N-фенілантранілових кислот, встановлення їх структури сучасними фізико-хімічними методами, вивчення реакційної здатності та визначення зв'язку біологічної дії сполук з їх структурою.
Для досягнення зазначеної мети були поставлені такі задачі:
· розробити препаративну методику і синтезувати 2-галоген-5-нітро-3-сульфамідобензойні кислоти та на їх основі одержати мідні і алюмінієві комплекси та солі з 6,9-діаміно-2-етоксіакридином;
· розробити метод і синтезувати 5-аміно-N-фенілантранілові кислоти та їх метилові естери;
· синтезувати аніліди та мідні комплекси 3,5-динітро-N-фенілантранілових кислот;
· синтезувати солі 5-нітро- та 3,5-динітро-N-фенілантранілових кислот з етакридином;
· визначити фізико-хімічні характеристики синтезованих сполук (ІЧ-, ПМР-спектри, кислотно-основні та хроматографічні константи);
· визначити коефіцієнти розподілу 5-аміно-N-фенілантранілових кислот в системі октанол-вода та вивчити їх ліпофільні властивості;
· вивчити кінетику реакції лужного гідролізу метилових естерів 5-аміно-N-фенілантранілових кислот;
· визначити константи стійкості мідних комплексів 3,5-динітро-N-феніл-антранілових кислот;
· здійснити біологічний скринінг синтезованих сполук, визначити кореляційну залежність біологічної активності сполук і їх фізико-хімічних характеристик, з метою встановлення зв'язку "структура-дія".
Об'єкт дослідження - сульфамідопохідні 2-галоген-5-нітробензойної кислоти та аміно- і нітропохідні N-фенілантранілової кислоти і продукти їх хімічних перетворень.
Предмет дослідження - методи синтезу, фізико-хімічні та біологічні властивості похідних 2-галоген-5-нітро-3-сульфамідобензойних та 5-аміно-, 5-нітро- і 3,5-динітро-N-фенілантранілових кислот.
Методи дослідження - синтез сполук здійснювали з використанням різноманітних хімічних реакцій: сульфохлорування, амідування, нітрування, каталітичного відновлення, ацилювання, естерифікації, комплексоутворення, солеутворення тощо; аналіз структури одержаних речовин проводили з використанням сучасних фізико-хімічних методів дослідження: ІЧ- та ПМР-спектроскопії, хроматографії; фізико-хімічні властивості синтезованих сполук переважно визначали потенціометричним методом, а їх біологічну дію вивчали з використанням стандартних методик.
Наукова новизна роботи. Вперше синтезовано нові групи біологічно активних похідних бензойної та N-фенілантранілової кислот, які проявляють протизапальну, анальгетичну, жовчогінну, діуретичну, антиоксидантну, антимікробну, протигрибкову активність.
В результаті проведених досліджень синтезовано 84 неописаних у літературі сполуки, будову яких встановлено сучасними фізико-хімічними методами аналізу, структура яких підтверджена даними елементного аналізу, ІЧ- та ПМР-спектроскопії, в деяких випадках - зустрічним синтезом.
З метою виявлення закономірностей між структурою, фізико-хімічними властивостями та фармакологічною дією синтезованих сполук вперше визначено константи іонізації та ліпофільності 5-аміно-N-фенілантранілових кислот; вперше досліджено кінетику реакції лужного гідролізу їх метилових естерів, розраховано константи швидкості цієї реакції та термодинамічні параметри активації. Проаналізовано вплив електронної природи і положення замісників у неантраніловому фрагменті молекули на ці параметри. Потенціометричним методом вперше визначено константи стійкості мідних комплексів 3,5-динітро-N-фенілантранілових кислот та встановлено залежність між стійкістю металокомплексу та кислотністю ліганду, який його утворює.
На основі проведених досліджень виявлено закономірності та встановлено кореляційну залежність між структурою сполук, їх фізико-хімічними властивостями та біологічною дією.
За результатами фармакологічного скринінгу виявлено 2 сполуки, які проявляють комплексну біологічну дію на рівні препаратів порівняння та низький рівень токсичності. На ці сполуки отримано патенти України. 2-Бром-5-нітро-3-ізопропілсульфамідобензойна кислота проявляє виражену протизапальну, анальгетичну, діуретичну та жовчогінну дію; 6,9-діаміно-2-етоксіакридину 3,5-динітро-N-(2'-хлорфеніл)антранілат - антимікробну, протизапальну та анальгетичну активність. На останню сполуку розроблено методики ідентифікації та кількісного визначення, які знайшли своє відображення в проекті аналітичної нормативної документації.
Практична значимість роботи. Препаративні методики синтезу, результати фізико-хімічних досліджень і фармакологічного скринінгу та встановлена на їх основі кореляційна залежність між хімічною будовою, фізико-хімічними властивостями та фармакологічною дією синтезованих сполук запропоновані для цілеспрямованого синтезу біологічно активних речовин.
За результатами експериментальних досліджень опубліковано 3 інформаційних листа, в яких описана експресна методика кількісного визначення мефенамової кислоти та інших заміщених N-фенілантранілових кислот методом двофазного титрування, а також представлені методи синтезу нітро- та аміно-N-феніл-антранілових кислот і їх похідних. Результати, отримані при виконанні дисертаційної роботи, впроваджено у науково-дослідний та навчальний процес кафедри фармацевтичної хімії та фармакогнозії Луганського державного медичного університету (м. Луганськ); кафедри якості, стандартизації та сертифікації ліків ІПКСФ (м. Харків); відділу фізико-органічної хімії НДІ хімії Харківського національного університету ім. В.Н. Каразіна (м.Харків); відділу каталізу та відділу аналітичної хімії та фізико-хімії координаційних сполук Фізико-хімічного інституту ім. О.В. Богатського НАН України (м. Одеса).

Особистий внесок здобувача:
· автором проведений пошук та аналіз літературних даних методів синтезу, хімічних властивостей та біологічної дії бензойної та N-фенілантранілової кислот і їх похідних;
· експериментальна частина дисертації виконана особисто автором: здійснено синтез сполук, вивчено їх реакційну здатність та фізико-хімічні властивості;
· аналіз та інтерпретація ІЧ- і ПМР-спектрів, результатів біологічних і фізико-хімічних досліджень синтезованих сполук, узагальнення їх результатів проведено дисертантом.
Апробація роботи. Основний зміст дисертаційної роботи доповідався на науковій конференції "ХІХ Українська конференція з органічної хімії" (Львів, 2001 р.), науково-практичній конференції "Лекарства-человеку" (Харьков, 2001 р.), науковій конференції "Конкурс молодих вчених та студентів-хіміків" (Одеса, 2002 р.), науково-практичній конференції "Интеграция образования, науки и производства в фармации" (Ташкент, 2002 р.), Всеукраїнській науково-практичній конференції "Сучасні технології органічного синтезу та медичної хімії" (Харків, 2003 р.), Всеукраїнській науково-практичній конференції "Застосування іонометрії та кінетичних методів у хімічному та фармацевтичному аналізі" (Харків, 2004 р.).
Публікації. Матеріали роботи опубліковано в 10 статтях фахових виданнь, 6 тезах доповідей, 3 інформаційних листах та 2 патентах України.
Об'єм та структура дисертації. Дисертаційна робота представлена на 209 сторінках друкованого тексту, складається із вступу, п'яти розділів, загальних висновків та списку використаної літератури (293 найменування). Робота містить 50 таблиць, 21 рисунок та ілюстрована 10 схемами.
Перший розділ присвячений огляду літератури по синтезу, фізико-хімічних властивостям та біологічній активності похідних бензойної та N-феніл-антранілової кислот.
У другому розділі описано синтез і фізико-хімічні властивості 2-галоген-5-нітро-3-сульфамідобензойних кислот, їх металокомплексів та солей з етакридином.
У третьому розділі представлено синтез 5-аміно-N-фенілантранілових кислот, вивчено їх кислотно-основні, ліпофільні властивості та кількісні характеристики; синтез метилових естерів 5-аміно-N-фенілантранілових кислот та дослідження кінетики їх лужного гідролізу; синтез анілідів та мідних комплексів 3,5-динітро-N-фенілантранілових кислот та визначення констант стійкості останніх; синтез солей з етакридином 5-нітро- та 3,5-динітро-N-фенілантранілових кислот.
У четвертому розділі наведено результати фармакологічного скринінгу сполук та обговорено результати, визначено кореляційну залежність фармакологічної дії, фізико-хімічних властивостей та будови синтезованих сполук.
У п'ятому розділі описується розробка аналітичної нормативної документації на субстанцію 6,9-діаміно-2-етоксіакридинію 3,5-динітро-N-(2'-хлорфеніл) антранілат.

Список литературы

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ

1. Синтезовано 84 не описаних у літературі сполуки у ряді похідних 2-галоген-5-нітро-3-сульфамідобензойних кислот та 5-аміно-, 5-нітро- та 3,5-динітро-N-фенілантранілових кислот. Будову одержаних речовин підтверджено даними елементного аналізу, ІЧ- та ПМР-спектрів, деяких - зустрічним синтезом і якісними реакціями, а їх чистоту та індивідуальність - методом хроматографії в тонкому шарі сорбенту.
2. Проведено порівняльний аналіз декількох методів синтезу заміщених N-феніл-антранілових кислот та запропоновано метод, згідно з яким взаємодіють натрієві солі нітропохідних 2-галогенбензойних кислот з ариламінами у присутності гетерогенного каталізатора.
3. Запропоновано препаративний метод і здійснено синтез 5-аміно-N-феніл-антранілових кислот відновленням відповідних нітропохідних гідразингідратом у присутності Ni-Ренея.
4. Досліджено кислотно-основні властивості 5-аміно-N-фенілантранілових кислот, проаналізовано вплив природи та положення замісників у неантраніловому фрагменті молекули на обидва реакційні центри. Шляхом кореляційного аналізу одержані рівняння зв'язку рКа(I,II) з σ-константами Гаммета та доведена невисока чутливість обох реакційних центрів до впливу замісників. Одержанні рівняння використано для прогнозу кислотно-основних властивостей сполук вказаного ізоструктурного ряду.
5. Вивчено ліпофільні властивості, визначено коефіцієнти розподілу та константи гідрофобності π для 5-аміно-N-фенілантранілових кислот, одержані результати використані для молекулярного дизайну активних фармакофорів.
6. Досліджена кінетика лужного гідролізу метилових естерів 5-аміно-N-феніл-антранілових кислот у інтервалі температур 318-358 К. Виявлено симбатність lgk силі відповідних кислот. Розраховано параметри об'єднаного рівняння Гаметта для цих сполук і встановлено, що вони зменшуються із зростанням температури. Встановлено, що реакція має другий порядок. Обчислені кінетичні (Еа, ln A) і термодинамічні (ΔН≠, ΔS≠, ∆G≠) параметри активації. Доведено ізокінетичність реакції з ентропійним типом контролю, підтверджено ВАС2 механізм реакції.
7. Запропонована методика кількісного визначення заміщених N-фенілантрані-лових кислот методом двофазного титруванняу у системі октанол-вода.
8. За методом Б'єрума досліджено процес комплексоутворення заміщених 3,5-динітро-N-фенілантранілових кислот та визначені константи стійкості комплексів, встановлено їх підпорядкованість рівнянню Гаммета з невеликими значеннями ρ та симбатність між стійкістю комплексу і кислотно-основними властивостями ліганду. Одержані рівняння використано для прогнозування комплексоутворення у цьому ізоструктурному ряді.
9. За результатами біологічного скринінгу синтезованих сполук виявлено малотоксичні субстанції з високою протизапальною, анальгетичною, бактеріостатичною, жовчогінною, діуретичною активністю. На основі визначених фізико-хімічних і кінетичних параметрів розраховано адекватні математичні моделі залежності протизапальної, анальгетичної та діуретичної активності 5-аміно-N-фенілантранілових кислот, їх метилових естерів та мідних комплексів заміщених 3,5-динітро-N-фенілантранілової кислоти від їх структури та виявлено закономірності зв'язку "хімічна будова - фармакологічна дія", що дозволяє здійснити цілеспрямований синтез БАР.
10. На сполуки 2-бром-5-нітро-3-ізопропілсульфамідобензойну кислоту, що виявляє протизапальну, анальгетичну, жовчогінну, антиоксидантну, фунгістатичну активність та 6,9-діаміно-2-етоксіакридину 3,5-динітро-N-(2'-хлорфеніл) антранілат, що виявляє високу антимікробну, протизапальну та анальгетичну активність отримано Держпатенти. На останню сполуку розроблено методики ідентифікації та кількісного визначення для підготовки проекту аналітичної нормативної документації.

Л І Т Е Р А Т У Р А

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 10-е изд. М.: Меди­цина, 1986. Т. I С.624.; Т. II С.575.
2. Химическая энциклопедия: В 5 т. / Под ред. И.Л. Кондани, - М.: Сов. Энцикл., 1988. - Т. 1. - С. 267.
3. Заявка 57-18630 Япония. МКИ3 С07С 101/58; С07С 99/00. Агент для окисления соединений, содержащих бензильную группу / Л. Хатиро, О. Фумно. - РЖ Химия. - 1983. - 9Н165П.
4. Общая органическая химия : В 12 т./ Под ред. Дж.Ф. Стоддарта: пер. с англ. Под ред. Н.Н. Кочеткова / М.: Мир, 1981. - Т. 1 - Стереохимия, углеводороды, галогенсодержащие соединения С. 415.
5. Терней А. Современная органическая химия: В 2-х томах.-М.: Мир, 1981. - Т. 1.- 678 с. - Т.2. - 651 с.
6. З. Гауптман, Ю. Грефе, Х. Ремане. Органичекая химия. / Под ред. В.М. Потапова: пер. с немецкого П.Б. Терентьева, С.С. Чуранова. / М.: Химия, 1979. С 395.
7. Химия. Справочное издание. / В. Шретер, К.Х. Лаутеншлегер, Х. Бибрак и др.: Пер. с нем. - М.: Химия, 1989. - Пер. изд.: ГДР, 1986. С. 529.
8. Общая органическая химия./ Под ред О.Н. Сазерленда: пер с англ.под ред Н.Л. Кочеткова/ М.: Химия, 1983. - т. 4. - Карбоновые кислоты и их производные. - 726 с.
9. А.с. 400574 СССР, МКИ3 С 07 С 79/38. Способ получения 2-хлор-3-нитробензойной кислоты / И.С. Шульга, А.К. Сухомлинов и др. (СССР). - № 1679854/23-4; Заявлено 06.07.71; Опубл. 01.10.73 / Открытия. Изобретения. - 1973. - № 40. - С. 110.
10. Заявка 57-175143 Япония, МКИ3 С 07 С 63/70, С 07 С 51/265. Способ получения о- или м-хлорбензойной кислоты / Ториката Хадзиме, Накаока Кэндзи (Япония); Торэ к.к. (Япония). - № 56-59783; Заявлено 22.04.81; Опубл. 11.10.80.
11. Заявка 57-7628 Япония, МКИ С 07 С 101/58, С 07 С 99/00. Способ получения производных 5-хлорзамещенной бензойной кислоты / Мори Хироси, Сида Такэо, Хирамацу Йосио, Миясака Кацухико (Япония); Тэйкоку дзоки сэйяку к.к. (Япония).- № 52-59939; Заявлено 01.07.69; Опубл. 12.02.82.
12. Pat. 3100575 FRG, WP2. C 07 D 295/04, A 61 K 31/19/ Neue Benzoesauren, ihrer Herstellung und ihre Verwenddung als Arzneimitteln / Grell Wolfgang, Griss Gerhart, Sauter Robert, Hurnaus Rudolf (FRG)$ Gr. Karl. Thomae Gmb H (FRG). - N P 3100575.6; Anmeld. 10.01.81; Verofent. 2.09.82.
13. Заявка № 03546023 (ФРГ) МКИ3 С07С 102/04. Способ получения амидов карбоновых кислот / Weben Jukgen, Dipl chem Dr. Опубл. 25.06.87. № 26 // Нем. - 1988. - № 4. - (ч. ІІ). с. 83.
14. Ісаєв С.Г., Жиляєва Г.М., Дроговоз С.М. Вивчення реакції гидразинолізу метилового ефіру та хлорангидриду 2-хлор-3-нітробензойної кислоти // Тез. докл. ХV Української конф. з органічної хімії. Тернопіль, 1992. - С. 143.
15. Микитенко Е.Е. Синтез, реакционная способность и биологическая активность производных нитрогалоидбензойной и фенилантраниловой кислот. - Автореф. дис. канд. фарм. наук. - Харьков, 1990. - 23 с.
16. Заявка 57-18630 Япония, МКИ С 07 В 3/00, С 07 С 51/16. Агент для окисления соединений, содержащих бензильную группу / Нитио Хатиро, огура Фумио (Япония); Нитио Кагакукоге к.к. (Япония). - № 55-92312; Заявлено 08.07.80; Опубл. 30.01.82.
17. Вейганд К. Методы эксперимента в органической химии / Пер. с нем. изд. Л.В. Коволенко, А.А. Залинина; Под. ред. Н.Н. Суворова. - М.: Химия, 1969. - 944 с.
18. Общая органичекая химия / Пер. с англ. Л.И. Беленького; Под ред. Н.К. Кочеткова. - М.: Химия, 1985. - 789 с.
19. Рубцов М.В., Байчиков А.Т. Синтетические химико-фармацевтические препараты. - М.: Медицина, 1971. - 328 с.
20. А.с. 1081158 СССР, МКИ2 С 07 С 07 С 101/54. Способ получения 3,5-дихлорантраниловой кислоты / А.Я. Якоби, В.А. Пакидин, Т.М. Ардашева, Е.Ф. Квасова (СССР). - № 3270345/23-04; Заявлено 9.04.81; Опубл. 17.10.84 // Открытия. Изобретения. - 1984. - № 11. - С. 80.
21. Синтез, свойства и противогрибковая активность амидов 2-гидразино-3-нитробензойной кислоты / А.А. Ткач, С.Г. Исаев, Т.В. Алексеева и др. // Вестник проблем биологии и медицины. - 1998. - № 4. - С. 157-161.
22. О фармакологической коррекции производными 2-хлор-3-нитробензойной кислоты поражений печени / С.М. Дроговоз, Т.Ф. Сарбаш, С.Г. Исаев, И.С. Шульга // Химико-фармац. журн. - 1989. - № 8. - С. 976-978.
23. Ф. Кери, Р. Сандберг "Углубленный курс органической химии": в 2-х томах. М.: Химия, 1984. С. 351.
24. Химия нитро- и нитрозогрупп / Пер. с англ. Под ред Г. Фойера. - М.: Мир. - 1972. - Т. 1. - 536 с.; - 1973. - Т. 2. - 296 с.
25. Методы синтеза, строения и химических превращений нитросоединений // Межвуз. Сб. научн. трудов. - Л., 1980. - 91 с.
26. Pat/ 5525750 (Switzer). Procede pour preparer des acids 5-sulfamylbenzoiques substitues en 2 / H.G. Fagan//.
27. Kozakiewiecz I., Brzozowski L. Pochodne Kwasu 4-chloro-5-sulfamylbenzoesowego. - Acta pol. Pharm. - 1977. - T. 32. - S. 33-38.
28. Pat. 3839321 US, Int Cl2 A B1K 27/00, C07d 7/04. 5-Sulfamoyl-N-(2-substitutedeethyl) anthranilic acids / J. Wienstock (US); Smith Keine Corp. (US) - № 566759; Заявлено 21.07.66; Опубл. 01.10.74. НКИ 230-239.
29. Pat. 4307113 (US), int Cl3 A 61K 31/245. Anthranilic acid deravatives / P. Anderson (US) ; Sandoz Inc. (US). - № 114044; Заявлено 21.01.80; опубл. 22.12.81; НКИ 424/310.
30. Errede L. A., Murtinucci P. D., Mc Brady J.J. Acylantranils. 9: influence of hydrogen bonding on the reaction of acetylanthranil with ammonia // J. Org. Chem. - 1980. - Vol. 45. - № 15. - P. 3009-3017.
31. Вацуро К.В. Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. - М.: Химия, 1976. - 527 с.
32. Вейганд К. Методы эксперимента в органической химии / Пер. с нем. Изд. П.В. Коваленко, А.А. Заликина / под ред. Н.Н. Суворова. - М.: Химия, 1969. - 944 с.
33. Химическая энциклопедия: В 5 т.: Т.1: А-Дарзана / Под. Ред. И.Л. Кнуянца. - М.: Сов.энцикл., 1988.- С. 348-349.
34. Warener R.N.,Russel R.A., Marcuccio S.M. Improved sinthesis of 6-methoxyanthranilic acid // Austral. J. Chem. - 1980. - Vol. 33. - № 12. - P. 2777-2779.
35. Органикум: практикум по органической химии / Г. Беккер, В. Бергер, Г. Демшке и др. // пер. с нем. В.М. Потапова, С.В. Пономарева. - М., 1979. - Т.2. - С. 274-275.
36. Пат. 446/26 ФРГ, МКИ2 С 07 С101/54. Способ непрерывного получения антраниловой кислоты (Г.Г. Штурм, Ф.Э. Кемптер, Г. Арибруст (ФРГ); Бадишс Аналин-унд сода Фабрик АГ (ФРГ). - № 1483337/23-4; Заявлено 02.10.69; Опубл. 14.03.75. бюл. № 37. Приоритет 06.10.69, № Р 1950281.9 (ФРГ).
37. Жунгету Г.Ч., Рехтер М.А. Изатин и его производные. - Кишинев: Штиинца, 1977. - 228 с.
38. Pat. 342811 SE, Int Cl2 C07 C103/46. Method sor framstallning av-N-acetylantranilsyra ur o-nitrotolnen / J. Loken (SE); A.B. Bofers (SE). Заявлено 22.08.68; Опубл. 21.02.72.
39. Методы получения химических реактивов и препаратов. Сборник статей / ИРЕА. - М., 1967. - вып. 17. - С. 147.
40. Forclening 3308239 DE, int Cl4 C07 C 103/84, C07 C 149/41. N-acyl-anthranilaurederivate, verfaren zu inher herstellung zund ihre verwending zur cekampfung unerweunschten ptlanzenwuchses / J. Varwig, B. Wuerzer (DE); BASE AG (DE). -NP 3308239.1; Заявлено 09.03.83; Опубл. 13.09.84.
41. Синтез мономеров на основе ароматических аминокислот / Х.А. Абдурахимов, У.К. Ахмедов, М.Н. Касязова, К.С. Ахмедов // Сб. научн. Тр. Ташк. политехнич. ин-та им. А.Р. Беруни. - 1976. - Вып. 167. С. 3-4.
42. Broxton T.S. Hydrolysis of 4-nitro-2(trifluoracetylamino)benzoic acid: butter catalysis // Austral. J. Chem. - 1984. - Vol. 37. - № 5. - P. 977-983.
43. Gopalakrischman Nair P., Joschna C.P. Mixed benzoic dithiocarbonic anhydride as a reagent for benzolation // Tetrahedron Lett. - 1972. - № 47. - Р. 4785-4786.
44. Плакидин В.Л. Каменева Е.С. Производные нафталевой кислоты. VII: О некоторых превращениях N-(2-карбоксифенил)-нафтиламида // Журн. орган. Хим. - 1975. - Т.2. - Вып. 1. - С. 1512-1556.
45. Юфит С.С. Механизм межфазного катализа. - М.: Наука, 1984. - 264 с.
46. Булгаков В.А. Исследование в области синтеза и превращения N-R-оксамоиламинобензойных кислот. - Автореф. дис. канд. фарм. наук. - Харьков, 1975. - 24 с.
47. Чубенко Ф.В. Синтез, превращения и противовоспалительная активность оксамоилбензойных кислот и их производных. - Автореф. дис. канд. фарм. наук. - Харьков, 1987. - 24 с.
48. Украинец И.В. Синтез и исследование новых биологически активных производных 2-карбоксифениламида малоновой кислоты. - Автореф. дис. канд. фарм. наук. - Харьков, 1988. - 24 с.
49. Исаев С.Г., Жиляева Г.М., Семенов А.Н., Голубенко Ю.А. Поиск анальгетических и противовоспалительных средств в ряду хлорзамещенных 2-карбоксисукцинаниловой кислоты // Создание лекарственных средств: Тез. докл. Рос. научн. конф. - М., 1992. - С. 92.
50. А.с. 1116696 СССР, МКИ С07 С 103/43 R61 R31/16. N-R-сукцинаминоантраниловые кислоты, проявляющие противовоспалительную активность / А.В. Чувурин, В.П. Черных, С.М. Дроговоз, Л.В. Яковлева (СССР). - № 3532041/2304. Заявлено 03.01.83 (не подл. публ.).
51. Петюнін Г.П., Булгаков В.О. Аміди і гідразиди щавлевої кислоти. ХХVI: Синтез і властивості N-R-оксамоїлантранілових кислот // Фармац. журн. - 1973. - № 6. - С. 21-24.
52. Antimalarials. The synthesis of 2,4,7-tricloroquinolinone / R.E. Lutz, G.A. Aschbeern, J.A. Freek et al. // J. Am. Chem. Soc. - 1996. - Vol. 68. - № 7. P. 1285-1288.
53. А.с. 326348 ЧССР, МКИ С07С 79/46. Способ получения 4-фтор-2-нитробензойной кислоты / Юлек Юнри, Протива Мирослав, Помикачек Джозеф (ЧССР). - № 54772-52; Заявлено 25.07.85; Опубл. 15.12.87.
54. Pat. 4423245 US, Int. Cl2 , C07C 51/265, U.S. Cl. 562/416. Process forpreparing 2,5-dichloro-3-nitrobenzoic acid from 2,5-dichloro-3-nitrо-P-xylene / Young-Jin Lee (US); Union Carbide Corp. (US). - № 340262; Stat. 18.01.82; Publ. 23.10.83.
55. А.с. 400574 СССР, МКИ3 С07С 79/38. Способ получения 2-хлор-3-нитробензойной кислоты / И.С. Шульга, А.К. Сухомлинов (СССР). - № 1679854/23-4; Заявлено 06.07.71; Опубл. 01.10.73 / Открытия. Изобретения. - 1973. - № 40. - С. 110.
56. Synthesis of polynitrocompounds. Hexasubstituted benzenez / Alkins Roland L., Hollins Richard A., Wilson Wiliam S., at al. // J. Org. Chem. - 1986/ - Vol. 51, № 17. - Р. 3261-3266.
57. Tuong T.D., Hiba M. Mechanism of the Ulman Condensation. I: Kinetic and Thermodinamic Studies // Bull. Chem. Jap. - 1970. - Vol. 43, № 6. - P. 1763-1768.
58. Tuong T.D., Mitsukiko H. Mechanism of Ulman condensation Reaction. Pt. III Role of the copper catalyst // J. Chem. Soc. - 1974. - № 6. - P. 676-682.
59. Tuong T.D., Hiba M. Mechanism of the Ulman Condensation. Reaction II: Effect of the medium, the additives and the substituens // Bull. Chem. Jap. - 1971. - Vol. 44. - № 3. - P. 765-771.
60. Гайдукевич А.Н., Левитин Е.Я., Грудько В.А. Новый способ получения производных фенилантраниловой кислоты. - В кн.: Тезисы докладов республиканской научной конференции "Актуальные вопросы поиска и технологии лекарств". Харьков, 1981. - С. 139-140.
61. Acheson R.M. Acridines. - 2-nd ed. - New York: Intercience Publ. - 1973.- 878 p.
62. Синтез и биологичсекая активность N-фенилантраниловых кислот / А.Н. Гайдукевич, Е.Я. Левитин, А.А. Кравченко и др. // Хим.-фармац. журн. - 1985. - № 1. - С. 165-168.
63. Гайдукевич А.Н. Синтез, строение, реакционная способность и биологичсекая активность производных акридина. - Автореф. дис. д-ра фармац. наук. - Харьков, 1981. - 46 с.
64. Микитенко Е.Е. Синтез, реакционная способность и биологическая активность производных нитро-галогенбензойной и фенилантраниловой кислоты: Дис. кан. фармац. наук. - Харьков. 1990.- 227 с.
65. Гайдукевич А.Н., Левитин Е.Я., Грудько В.А. Новый способ получения производных фенилантраниловой кислоты // Актуальные вопросы поиска и технологии лекарств: Тез. докл. респ. научн. конф., 3-5 сент. 1981 г. - Харьков, 1981 г. С. 139.
66. Патент № 33114, Україна. МПК 6 С07С 205/06, С 07С 229/58. Спосіб одержання заміщенних 3-,4-,5-,6-нітро-N-фенілантранілових кислот. / С.Г. Ісаєв, О.І. Павлій, І.А. Зупанець та ін. (Україна)- № 98126328, Заявл. 01.12.98, Опубл. 15.02.2001. - Бюл. № 1.
67. А.С. 702006 СССР, МКИ3 С07С 101/42, А61К 31/3. Способ получения производных фенилантраниловой кислоты / А.Н. Гайдукевич, Е.Я. Левитин, А.К. Сухомлинов (СССР). - № 2539580; Заявл. 04.11.1977; Опубл. 05.12.79. Бюл. № 45.
68. Coldberg A.A. Hydrolysys of substituted o-chlorobenzoic acid. The mechanism of the reaction between o’-halogenobenzoic acid and nucleophilic reagents. // J. Chem. Soc. 1952.- № 11.- P.4368-4373.
69. Yamamoti T., Kurata Y. Ulmann condensation. Using copper or copper oxide as the reactant. Arylation of active hydrogen compound (imides, amides, phenol, benzoic acid and phenylacetylene) / J. Can. Chem. 1983. Vol. 61, № 1. P. 89-91.
70. Применение некоторых соединений меди в качестве катализаторов в синтезе N(4-этоксифенил)-4-нитроантраниловой кислоты / Н.С. Зе­фиров, И.И. Тюляев, Г.П. Панова и др. // Журн. прикл. химии. 1991. Т. 64, №8.- С.1693-1696.
71. The use of ultrasound in the Ulmann Goldberg reaction / R. Carrasco, R. Pillon, J. Elcuero and at al. // Synth. Commun. 1989. Vol. 19, № 11. P.2077-2080.
72. Синтез, физико-химические свойства и биологическая активность производных фенилантраниловой кислоты / А.Н. Гайдукевич, С.В. Колесник, Г.П. Казаков и др.; Харьк. Гос. фармац. ин-т. Харьков, 1990. С.13. Деп. в УкрНИИНТИ 3.10.90, № 1654 Ук.90.
73. Калієві солі 3-нітро-N-фенілантранілових кислот, їх синтез і біологічна активність / С.Г. Ісаєв, Т.А. Катречко, В.В. Друговіна та ін. // Лекарства-человеку. - 2002. - Т. 17. - № 1. С. 177-181.
74. Синтез и биологичсекая активность медных комплексов 3-нитро-N-фенилантраниловых кислот / С.Г. Исаев, А.И. Павлий, Т.В. Алексеева и др. // Лекарства-человеку. - 2001.- Т. 15. - № 1/2. - С. 216-220.
75. Солі та металокомплекси на основі заміщених 3,5-динітро-N-фенілантранілових кислот, їх синтез та біологічна активність / Л.В. Ярцева, О.М. Свєчнікова, С.Г. Ісаєв та ін. // Медична хімія. - 2003. - Т.4. - С. 44-47.
76. Металлокомплексы N-R-антраниловых кислот, их синтез и фармакологическая активность / С.Г. Исаев, О.А. Павлий, А.В. Денисов и др. // Материалы научно-практической конф. "Лекарства-человеку". - Харьков, 2001. - Т. 14. - № 1. - С. 29-31.
77. The synthesis, structure and biological activity of metal complexes and D-(+)-Glucosil-ammonii salts 3,5-dinitro-2-N-phenylanthranilic acids / S.G. Isaev, L.N. Minko, O.A. Pavliy, I.A. Zypanets // Drugs for man: International science collected articies 7 of practice conference in creating and approving new medicinal preparations. - Moscow, 1998. T. 7. -P. 283-284.
78. Синтез, физико-химические и фармакологические свойства калиевых солей 3,5-дихлор-5-бром-3-сульфамоил-N-фенилантраниловых кислот / Н.П. Кобзарь, С.Г. Исаев, А.В. Сташук и др. // Лекарства-человеку. - 2002. - Т. 17. - № 1. С. 187-191.
79. Синтез, биологическая активность N-фенилантраниловых кислот и их солей / С.Г. Исаев, Е.Н. Свечникова, В.В. Друговина и др. // Лекарства-человеку. 2001. - Т.16. - № 12. - С. 230-234.
80. Фармакологічна активність калієвих солей 3,5-динітро- та 5-бром-3-сульфамоїл-N-фенілантранілових кислот / С.Г., Ісаєв, Н.П. Кобзарь, О.І. Павлій та ін. // Медична хімія. - 2002. - Т. 4. - № 3 . - С. 63-65.
81. А. с. 590947 СССР, МКИ3 С 07 С 87/50. Способ получения натрие­вой соли N-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты / А.А. Баха­рева, А.М. Силкина, Г.С. Смирнягина и др. (СССР). - № 2405072/23-04; Заявлено 14.09.76; Опубл. 11.10.82 // Открытия. Изобретения. 1982. - № 43. С.79.
82. Противовоспалительная активность Д-глюкозаммониевых солей 3-нитрофенилантраниловых кислот / С.Г. Исаев, В.Д. Яременко, И.А. Зупанец, Н.С. Пивненко; УкрФА. - Харьков, 1995. - 10 с. - Рус. - Деп. в ГНТБ Украины 04.04.95. - Ук. - 95.
83. Ісаєв С.Г., Зупанець І.А., Павлій О.І. Синтез, будова та біологічна активність Д-(+)-глюкозиламмонієвих кислот 3,5-дихлор-N-фенілантранілових кислот // Фармац. журн. - 2001. -№ 2. - С. 53-57.
84. Пат. 29047 А Україна, МПК С07Д 219/08, А61К 31/435. 2-етокси-6,9-діаміноакридинію 2-N-(3'-нітрофенілантранілат, який проявляє антимікробну, протизапальну, мембраностабілізуючу, антиоксидантну і кардіопротекторну активність / С.Г. Ісаєв, А.О. Ткач, І.А. Зупанець та ін. - 97126203; Заявл. 23.12.97; Опубл. 16.10.00; Бюл. № 5.
85. Кери Ф., Сандберг Р. Углубленный курс органической химии. Меха­низмы химических реакций. М.: Химия, 1981. Т. 2.- 454 с.
86. Сим Г. Синтез, биологическая активность и использование в аналитической практике производных фенилантраниловой кислоты: Автореф. дисс. канд. фарм. наук. - Харьков. 1989. - 27 с.
87. Синтез, строение и биологическая активность метиловых эфиров замещенных N-фенилантраниловой кислоты / С.Г. Исаев, Т.В. Алексеева, Н.А. Марусенко и др. // Лекарства-человеку. - 2001. Т. 14, № 1. - С. 128-134.
88. Методы синтеза ариламидов замещенных 3-нитро-2-N-фенилантраниловых кислот и их биологическая активность / А.А. Ткач, С.Г. Исаев, З.Г. Еремина и др. // Лекарства-человеку. Вильнюс, 1998. - Т. 8. - С. 231-233.
89. Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості анілідів нітрозаміщених N-фенілантранілових кислот / О.А. Бризицький, О.М. Свєчнікова , С.Г. Ісаєв, О.А. Ткач // Фармац. журнн. - 2003. - № 1. - С. 56-60.
90. Brzozwski Z., Pomarnska-Jankovska E., Angievski S. Podobne kwasu 4-cloro-5-sulfamyloenzoesowego. VII: Syntesa i wlasnosci diuretyczne nicktorych pochodnych 2,4-diamino-N-amino-4-cloro-5-sulfamylobenza­midi // Acta pol. Pharm.-1981.- N. 37, № 1.- S. 11-17.
91. Получение, физико-химические свойства и биологическая активность гидразидов 3-нитро-N-фенилантраниловіх кислот и 5-нитро-9-N-ариламинопроизводных акридина / С.Г. Исаев, В.Д. Яременко, Л.В. Садовая, Е.А. Долгорева // Лекарства-человеку. - Харьков. - 2000. Т. 12, № 1. - С. 59-64.
92. R-иденгидразиды и арилсульфогидразиды 3-нитро- и 3,5-дихлор-N-фенилантраниловых кислот, их синтез, строение и биологичсекая активность / В.Д. Яременко, С.Г. Исаев, А.А. Сытник, Н.А. Волкова // Лекарства-человеку. - 2000. - Т.12, № 1. - С. 250-257.
93. Синтез і біологічна активність похідних N-фенілантранілової кислоти / А.Н. Гайдукевич, Е.Я. Левитин, А.А. Кравченко и др. // Хим.-фарм. журн. - 1985, № 1, - С. 165-168.
94. Синтез, физико-химические свойства и биологическая активность производных фенилантраниловой кислоты / А.Н. Гайдукевич, С.В. Колесник, Г.П. Казаков и др.: Харьковск. Гос. фармац. ин-т. - Харьков, 1990. - 13 с. - Деп. в УкрНИИТИ 3.10.90, № 1654 - Ук 90.
95. Исаев С.Г. Синтез, строение и биологическая активность производных орто-хлорбензойной, дифениламин-2-карбоновых кислот и акридина. Автореф. дисс. канд. фармац. наук. - Харьков, 1988. - 23 с.
96. Синтез і біологічна активність похідних 2,4-дихлор-5-нітро-N-фенілантранілової кислоти / О.М. Гайдукевич, О.Є. Микитенко, Т.І. Арсеньева, С.Г. Леонова // Фармац. журнал. - 1987. - № 1. - С. 69.
97. Яцимирский К.Б., Крисс Е.Е., Гвяздовская В.Л. Константы устойчивости комплексов металлов с биолигандами. - Киев: Наук. думка, 1979. - 24 с.
98. Кристалличекая структура комплексов меди (ІІ) с производными N-фенилантраниловой кислоты / М.Г. Мыськив, В.В. Олейник, Е.Е. Крисс и др. // Координационная химия. - 1982. - Т. 8 . - № 10. - С. 1415-1422.
99. Спектроскопические методы в химии комплексных соединений / Под ред. В.М. Вдовиченко. - М.: Химия. - 1964. - 267 с.
100. A.N. Gaidukevich, E.N. Svechnikova, E.V. Dynnik, A.A. Kravchenko et al. // Organic Reactivity. - 1990. - Vol. XXVII, issue 1(97) - 2(98). - P. 87-96.
101. Acid-Base properties of Sulfamoilic Derivatives of Phenylanthranilic Acid in Mixed Solvent Dioxane-Water / A.N. Gaidukevich, E.N. Svechnicova, S.V. Kolesnic, E.V. Dynnik, V.N. Vydashenko, S.G. Leonova // Organic Reactivity. - 1990. - Vol. XXVII, issue 3(99) - 4(100). - P. 152-158.
102. Свечникова Е.Н. Реакционная способность производных N-фенилантраниловых кислот. ХІІІ. Электропроводность растворов замещеных 4-нитро-N-фенилантраниловой кислоты в системе диоксан-вода. ЖОХ. 2001. Т. 71, вып. 8, с. 1356-1359.
103. Гайдукевич А.Н., Свечникова Е.Н., Костина Т.А. Исследование липофильных свойств производных фенилантраниловой кислоты // Хим.-фармац. журн. - 1992. - № 1. - С. 87-88.
104. Свєчнікова О.М. Реакційна здатність, зв'язок структура-біологічна активність та використання похідних N-фенілантранілової кислоти та акридину: Дис. д-ра хім. наук. - Харків, 1999. - 350 с.
105. Reactivity of Derivatives of Phenylanthranilic Acid. I. Reaction Kinetics of lkalinecHydrolisis of 4'-Derivatives of β-Dimethylaminoethyl Ester of 4-Chloro-N-phenylanthranilic Acid in Binary Dioxane-Water Solvent / A.N. Gaidukevich, E.N. Svechnikova, G.P. Kasakov., T.A. Kostina // Organic Reactivity. 1886. - Vol. XXIII, issue 4(84). P. 440-449.
106. Gaidukevich A.N., Svechnicova E.N., Sim G. *VI. Kinetics of Benzoylation Reactions of Hydrazides of 4-Nitro-N-phenylanthranilic Acid // Organic Reactivity. - 1987. - Vol. XXIV, issue 2(86). -P. 143-155.
107. Фармакологічна активність амідів заміщеної орто-хлорбензойної кислоти / С.М. Дроговоз, С.Г. Ісаєв, Л.М. Алексєєва, О.О. Павлій // Ліки. - 2002. - № 1/2. - С. 64-68.
108. Вплив солей глюкозаміну з похідними глутаранілової та саліцилової кислот на метаболізм глікозаміноагліканів хряща суглобів / І.А. Зупанец, В.О. Туляков, С.М. Осадченко та ін. // Вісник фармації. - 2002.- № 1(29). - С. 67-73.
109. О фармакологической коррекции производными 2-хлор-3-нитробензойной кислоты поражений печени / С.М. Дроговоз, Т.Ф. Сарбаш, С.Г. Исаев, И.С. Шульга // Химико-фармац. журн. - 1989. - № 8. - С. 976-978.
110. Синтез, будова та біологічна активність карбоксіанілідів орто-галоїдбензойних кислот / С.Г. Ісаєв, Г.М. Жиляєва, С.М. Дроговоз та ін. // Фармац. журн. - 1994. - № 4. - С. 54-56.
111. Pat. 4307113 US, Int. Cl2 A61K 31/195, U.S.Cl. 424/310. Anthranilic Inc. (US). - № 114044; Stat. 21.01.80; Publ. 22.12.81.
112. Заявка 55-92319 Япония, МКИ3 А 61 К 31/245. Лекарственный препарат на основе производных аминобензойной кислоты / И. Синье, Х. Фумио, Ф. Таками (Япония): Курэха Кагау Куаге к.к. (Япония). - № 54. - 111968: Заявлено 31.08.79.; Опубл. 06.04.81.
113. Заявка 55-100742 Япония, МКИ3 С 07 С 69/92, А61К 31/235. Произволные фенилового эфира 2-этоксибензойной кислоты / Кобори Сигедзи, Найто Такэтоси, Накаяма Акиро (Япония); Сева денки когэ к.к. (Япония). - № 54-2569; Заявлено 16.01.80; Опубл. 12.08.81.
114. Проценко Л.Д., Булкина З.П. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов. - Киев: Наук. Думка, 1985. - С. 265.
115. Китаев Ю.П., Бузыкина Б.И. Гидразо