СИНТЕЗ ТА ВИВЧЕННЯ ШЛЯХІВ ПЕРЕТВОРЕННЯ 2-ІМІНОКУМАРИН-3-КАРБОКСАМІДІВ З МЕТОЮ ПОШУКУ НОВИХ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН : СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ путей преобразования 2-ИМИНОКУМАРИН-3-карбоксамид С ЦЕЛЬЮ ПОИСКА новых биологически активных веществ

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

РУСАНОВА СВІТЛАНА ВОЛОДИМИРІВНА

УДК 542.91:547.89:547.587.51:547.415.3

СИНТЕЗ ТА ВИВЧЕННЯ ШЛЯХІВ ПЕРЕТВОРЕННЯ
2-ІМІНОКУМАРИН-3-КАРБОКСАМІДІВ З МЕТОЮ
ПОШУКУ НОВИХ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ
РЕЧОВИН

15.00.02 — фармацевтична хімія і фармакогнозія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник:
КОВАЛЕНКО Сергій Миколайович
доктор хімічних наук, професор

Харків 2004

З М І С Т

СПИСОК СКОРОЧЕНЬ 4
ВСТУП 5
РОЗДІЛ 1. МЕТОДИ СИНТЕЗУ 2-ІМІНОКУМАРИНІВ ТА СУПУТНІ
ПЕРЕТВОРЕННЯ (Огляд літератури) 11
1.1. Одержання із 2Н-хромен-2-тіонів та кумаринів 11
1.2. Конденсація Кньовенагеля 14
1.3. Рециклізаційні процеси 31
1.4. Інші методи синтезу 37
РОЗДІЛ 2. СИНТЕЗ ТА РЕАКЦІЙНА ЗДАТНІСТЬ 2-ІМІНО-­
КУМАРИН-3-КАРБОКСАМІДІВ 40
2.1. Синтез вихідних 2-імінокумарин-3-карбоксамідів
та напівпродуктів 40
2.2. Реакція 2-імінокумарин-3-карбоксамідів
з N-нуклеофільними реагентами 47
2.2.1. Реакція 2-імінокумарин-3-карбоксамідів
з амінами 47
2.2.1.1. Взаємодія з арил- та бензиламінами 47
2.2.1.2. Взаємодія з амінами Гевальда 54
2.2.2 Реакція 2-імінокумарин-3-карбоксамідів
з гідроксиламіном та арилгідразинами 58
2.3. Реакція 2-імінокумарин-3-карбоксамідів з
2-амінобензофенонами 61
2.4. Реакція ацилювання 70
Експериментальна частина 75
Висновки 78
РОЗДІЛ 3. ПРОЕКТУВАННЯ ТА СИНТЕЗ КОМБІНАТОРНИХ
БІБЛІОТЕК 79
3.1. Побудова віртуальних бібліотек та аналіз
характеристик сполук 79
3.2. Синтез комбінаторних бібліотек похідних
2-(N-Aрил)-імінокумарин-3-карбоксамідів та
N3-ацетил-2-(N-арил)-імінокумарин-3-карбоксамідів 83
Експериментальна частина 93
Висновки 93
РОЗДІЛ 4. КОМП’ЮТЕРНЕ ПРОГНОЗУВАННЯ ТА
ДОСЛІДЖЕННЯ БІОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ
СИНТЕЗОВАНИХ СПОЛУК 95
4.1. Проведення віртуального біологічного скринингу
за допомогою комп’ютерної програми PASS 95
4.2. Вивчення біологічної активності 2-(N-арил)-
імінокумарин-3‑карбоксамідів 103
4.2.1. Гостра токсичність 104
4.2.2. Гепатотропна дія 107
4.2.3. Анальгетична активність 110
4.2.4. Антиексудативна дія 113
4.2.5. Протиалергічна активность 114
4.2.6. Протипухлинна дія 117
4.3. КЗСА-аналіз анальгетичної активності 122
Висновки 126

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ 128
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ 130
ДОДАТКИ 152

СПИСОК СКОРОЧЕНЬ

Аг

арил

Bn

бензил

Рh

феніл

R

вуглеводневий радикал

АсОН

оцтова кислота

ДМСО

диметилсульфоксид

ІЧ

інфрачервоний

УФ/Вид

ультрафіолетовий

D

оптична густина

ε

молекулярний коефіцієнт поглинання

см-1

зворотній сантиметр

нм

нанометр

λmax

довжина хвилі у максимумі смуги поглинання

Тпл.

температура плавлення

ПМР

протонний магнітний резонанс

ЯМР

ядерний магнітний резонанс

δ

хімічний зсув відносно тетраметилсилана (δтмс = 0)

м. д.

мільйонні долі

s

синглет

d

дублет

t

триплет

q

квадруплет

m

мультиплет

ВЕРХ

високоефективна рідинна хроматографія

РСА

рентгеноструктурний аналіз

PASS

Prediction of Activity Spectra for Substances

КЗСА

кількісний зв’язок структура - активність”

МПК

мінімальна пригнічуюча концентрація

GL50

50% пригнічуюча концентрація

LC50

50% летальна концентрація

TGI

100% пригнічуюча концентрація

LD50

середньосмертельна доза

ED50

ефективна доза

В С Т У П

Актуальність теми. 2-Імінокумарини (2Н-хромен-2-іміни, 2Н-[1]-бен­зо­пі­ран-2-іміни, 2‑кумариніміни) є топологічними та ізо-p-електронними ана­ло­га­ми ві­до­мо­го і важливого в практичному відношенні класу гетероциклічних спо­лук кумаринів (2Н-[1]-бензопіран-2-онів). Серед похідних кумарину знайдено спо­луки різноманіт­ної фармакологічної дії, деякі з них мають застосування у су­­часній медичній прак­тиці. Крім того, сполуки цього класу широко ви­ко­рис­то­ву­ються як люмінесцент­ні барвники для штучних волокон, флуоресцентні рН-індикатори, оптичні відбілювачі, біологічні маркери, ак­тивні середовища для ла­зерів та колектори сонячної енер­гії. На відміну від кумаринів, їх 2‑імі­но­ана­ло­ги досить довго залишались поза увагою дослідників, і тільки останнім часом на них звернули увагу, як на сполуки з широ­кими синтетичними та бі­о­ло­гі­ч­ни­ми можливостями.
В цьому відношенні вельми актуальними є дослідження хімічної поведінки 2‑імінокумарин-3-карбоксамідів у реакціях з нуклеофільними та електрофіль­­ними ре­агентами, розробка методів синтезу комбінаторних бібліотек зазначе­но­­го класу спо­лук, здійснення оцінки їх біологічного потенціалу та проведення фа­р­макологічно­го скринінгу.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами і темами. Дисертацію ви­ко­­нано згідно плану науково-дослідних робіт Національного фармацевтичного уніве­рситету з проблеми МОЗ України Хімічний синтез та аналіз нових фармакологіч­но активних речовин, встановлення зв’язку структура дія”, ство­рення нових лікарських препаратів” (номер державної реєстрації 0198 U 007011).
Мета і завдання досліджень. Метою роботи є вивчення взаємодії 2‑імі­но­­ку­ма­рин-3-карбоксамідів з N-нуклеофільними реагентами та дослідження реак­ції ацилювання 2-(N-арил)імінокумарин-3-карбоксамідів, доведення хімічної бу­дови синтезова­них сполук; проектування та синтез комбінаторних бібліотек на основі 2‑імі­но­ку­ма­рин-3-карбоксамідів та 2-(N-арил)імінокумарин-3‑кар­бо­к­са­мідів; проведення ком­п’ю­терного прогнозування фармакологічної активності заз­наченого класу спо­лук та здійснення біологічного скринінгу на гепатотропну, анальгетичну, антиексудативну, протиалергічну та протипухлин­ну активності з ме­тою від­бо­ру найбільш перспективної речовини для подальшого вивчення.
Для досягнення зазначеної мети було поставлено ряд задач:
1. здійснити синтез систематичного ряду 2-імінокумарин-3‑карбоксамідів;
2. вивчити взаємодію 2-імінокумарин-3-карбоксамідів з арил- та бензиламінами, з амінами Гевальда, з арилгідразинами та гідроксиламіном;
3. дослідити рециклізаційні перетворення 2-імінокумарин-3‑карбоксамідів під дією 2-амінобензофенонів та здійснити синтез 3‑(4‑арилхіназолін-2‑іл)­ку­ма­ри­нів;
4. дослідити взаємодію 2-(N-арил)імінокумарин-3-карбоксамідів з оцтовим ан­гід­ридом;
5. провести проектування та здійснити синтез комбінаторних бібліотек 2‑(N‑арил)імінокумарин-3-карбоксамідів та N3-ацетил-2-(N-арил)імі­но­ку­ма­­рин-3-карбоксамідів;
6. за допомогою інструментальних методів (ІЧ-, УФ/Вид-, ПМР-спе­к­т­ро­с­ко­пії, хромато-мас-спектрометрії, рентгеноструктурного аналізу) довести хімічну будову синтезованих сполук;
7. здійснити комп’ютерне прогнозування фармакологічної дії синтезованих спо­лук за допомогою програмного пакету PASS;
8. провести фармакологічні дослідження одержаних сполук та КЗСА-аналіз ре­зультатів скринінгу, визначити перспективну сполуку для поглибленого дослідження.
Об’єкт дослідження синтетичні похідні 2-імінокумарин-3‑карбоксамідів.
Предмет досліджень методи синтезу, фізико-хімічні властивості, реакці­йна здатність 2-імінокумарин-3-карбоксамідів та продуктів їх перетворень; ме­тод комбіна­торного синтезу 2‑(N‑арил)імінокумарин-3-карбоксамідів та N3‑аце­тил-2‑(N‑арил)­імінокумарин-3-карбоксамідів; прогнозування біологічної дії; біологічна активність синтезованих сполук.
Методи досліджень синтез N-заміщених 2-імінокумарин-3‑карбо­кса­мі­дів, аци­­льні похідні 2-імінокумарин-3‑карбоксамідів; синтез 3‑(4‑арил­хіназолін-2‑іл)­­ку­ма­­ринів; синтез комбінаторних бібліотек 2‑(N‑арил)імінокумарин-3‑ка­р­бо­ксамідів та N3-ацетил-2-(N-арил)імінокумарин-3-карбоксамідів; аналіз хімічної будови одержаних речовин за допомогою фізико-хімічних методів дослід­жен­ня: УФ/Вид-, ІЧ-спек­т­рофотометрії, спектроскопії ПМР, хромато-мас-спе­к­т­рометрії, РСА та ВЕРХ; віртуальний скри­ні­нг дослід­жу­ваного класу сполук з використанням комп’ютерної програми PASS; тестуван­ня біологічної активності синтезованих сполук за стандартними методиками та проведення КЗСА-аналізу даних фар­ма­­ко­ло­гічного скринінгу.
Наукова новизна одержаних результатів. Виявлено нові властивості та по­гли­блено відомості про реакційну здатність 2-імінокумарин-3-карбоксамідів, що сут­тєво збагачує уявлення про хімічну поведінку даного класу сполук. Вста­нов­лено, що 2‑імінокумарин-3-карбоксаміди взаємодіють не тільки з арил- та бен­зиламінами, а й з амінами Гевальда, гідроксиламіном та арилгідразинами, ут­ворючи продукти за­мі­щення по іміногрупі. Доведено, що реакція 2‑імі­но­ку­ма­рин-3-карбоксамідів з 2‑амі­нобензофенонами перебігає за рецикліза­ційним механізмом, а продукти реакції є новими гетероциклічними ансамбля­ми циклів і мають будову 3-(4-арил­хі­на­зо­лін-2‑іл)кумаринів.
Вперше одержано N3-ацетил-2-(N-арил)імінокумарин-3-карбоксаміди аци­лю­ван­ням 2‑(N‑арил)імінокумарин-3-карбоксамідів оцтовим ангідридом. На при­кладі N3-аце­тил-2-[N‑(2-фторфеніл)]імінокумарин-3-карбоксаміду вивчено стру­ктуру про­­­ду­ктів зазначеної реакції методом РСА.
В результаті проведених досліджень синтезовано 462 спо­луку, що не опи­са­на в літературі, а їх будову підтверджено даними елементного аналізу, УФ/Вид-, ІЧ‑, ПМР-спек­тро­с­копії, РСА та хромато-мас-спек­т­ро­ме­т­рії.
За допомогою комп’ютерних програм ChemoSoft, PASS і КЗСА-аналізу про­веде­но віртуальний скринінг комбінаторних бі­бліотек 2‑(N‑арил)імі­но­ку­марин-3-кар­бок­самідів і N3-ацетил-2-(N-арил)­іміно­ку­ма­рин-3-карбокс­амі­дів та вста­новлено деякі закономірності зв’язку будова біологічна дія” для система­тич­них рядів дослід­жу­ваних сполук, що дозволило спланувати та провести біоло­гічний скринінг.
Вперше одержано дані про гостру токсичність, гепатотропну, анальгетичну, антиексудативну, протиалергічну та протипухлин­ну активності синтезованих сполук.
Практичне значення отриманих результатів. Розроблено та удосконале­но си­нтетичні методи одержання 2‑(N‑арил)імінокумарин-3-карбоксамідів, 3‑(4-арил­хі­на­золін-2‑іл)кумаринів, N3-ацетил-2-(N-арил)імінокумарин-3‑кар­бок­с­амідів, що доз­во­ляє суттєво розширити можливості цілеспрямованого пошу­ку БАР серед зазначе­них класів сполук.
Здійснено проектування комбінаторних бібліотек 2‑(N‑арил)імі­но­ку­ма­рин-3-ка­р­­­бо­к­самідів і N3-ацетил-2-(N-арил)­іміно­ку­ма­рин-3-карбоксамідів та ме­тодом пара­лельного рідиннофазного синтезу одержано 252 та 136 сполук, від­по­­відно.
За результатами фармакологічного скринінгу синтезованих сполук знайде­но най­більш перспек­тивну біологічно активну речовину 2‑(4‑амі­но­кар­бо­ніл­фе­ніл)­імі­но-5,6‑бе­н­зо­ку­ма­рин‑3‑ка­р­бок­са­мід та для неї розроблено аналітична нормативна документація (АНД).
Результати, що отримано при виконанні дисертаційної роботи, впровадже­но до нав­ча­льного процесу хіміко-біологічного факультету Чернігівського педагогічного уні­верситету імені Т.Г.Шевченка і кафедри якості, стандартизації та сертифікації ліків ІПКСФ Національного фармацевтичного університету, а також до наукових досліджень відділу гетероциклічних сполук ІСМА НТК Інститут монокристалів” НАН України.
Особистий внесок здобувача. В наукових працях, опублікованих із співавторами Чернихом В.П., Коваленком С.М., Журавель І.О., Баумером В.М., Яковлєвою Л.В., Шаповал О.М., Івановим В.В., Карасьовим О.О., Ситніком К.М., Порохняком А.О., Нікітченком В.М., Михайловим В.С. особисто автором виконані:
аналіз літературних джерел з синтезу та біологічної дії похідних 2‑імі­но­ку­ма­ри­нів;
планування синтетичної частини роботи;
розробка методик синтезу та одержання похідних 2-імінокумарин-3-кар­бо­­к­са­мі­дів, N-заміщених 2-імінокумарин-3-карбоксамідів, 3‑(4‑арилхіна­зо­лін-2‑іл)­ку­маринів та N3‑ацетіл-2-(N-арил)імінокумарин-3-карбокс­амі­дів;
синтез комбінаторних бібліотек 2‑(N‑арил)імінокумарин-3-карбоксамідів та N3-аце­тил-2-(N-арил)імінокумарин-3-карбоксамідів;
обробка, інтерпретація результатів синтетичних, фізико-хімічних, біологіч­них до­сліджень та комп’ютерних розрахунків; систематизація, аналіз да­них і офор­­млення результатів.
Автор висловлює подяку чл.-кор. НАН України, д.ф.н., д.х.н., проф. Черниху В.П., д.х.н., проф. Коваленку С.М. за надання можливостей проведення нау­кових досліджень на сучасному рівні, за керування напрямком досліджень та обговорення ймовірних механізмів реакції; к.х.н. Журавель І.О., к.х.н. Друшляку О.Г. за співпрацю та обговорення літературного огляду; к.х.н. Баумеру В.М. за проведення РСА; д.ф.н., проф. Яковлєвої Л.В., к.б.н. Шаповал О.М. за про­ведення біологічних досліджень.
Апробація результатів дисертації. Основний зміст дисертаційної роботи викладено на українській конференції Хімія азотовмісних гетероциклів” (Харків, 1997); на V Національному з’їзді фармацевтів України Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті” (Харків, 1999); на конференції молодих вчених Харківського державного медичного уні­верситету Медицина третього тисячоліття” (Харків, 2001); на XIX Українській конференції з органічної хімії (Львів, 2001); на всеукраїнській науково-практичній конференції Фармація ХХІ століття” (Харків, 2002); на всеукраїнській науково-практичній конференції Сучасні технології органічного синтезу та медичної хімії” (Харків, 2003); на міжнародній конференції Історія та перспективи розвитку фармацевтичної науки та освіти” (Запоріжжя, 2004).
Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 8 статей у фахових виданнях та 7 тез доповідей.
Структура дисертації. Дисертаційна робота складається з вступу, чотирьох розділів, висновків, списку літературних джерел та додатків. Загальний об’єм дисертації складає 151 сторінку. Робота ілюстрована 13 схемами, 19 рисунками і 34 таблицями. Перелік використаних літературних джерел містить 229 найменування.
Перший розділ містить огляд літературних джерел щодо синтезу та біологічної ак­тивності 2-імінокумаринів та продуктів їх перетворень. Другий розділ присвячено ви­вченню взаємодії 2-імінокумарин-3‑карбоксамідів з N‑ну­к­ле­о­фільними та електро­фільними реагентами. В третьому розділі описується про­ек­тування та синтез комбі­наторних бібліотек 2‑(N‑арил)імінокумарин-3-кар­бо­к­са­мідів та N3-аце­тил-2-(N-арил)імі­нокумарин-3-карбокс­амідів. Ком­п’ю­терне про­гнозування та вивчення біологічної активності синтезованих спо­лук на­ве­де­но у розділі 4. У додатках наводяться дані ренгеноструктурного анализу 3‑(4‑феніл-6‑хлорхіназолін‑2‑іл)-7‑гідрокси­кума­рину та 2-N-(2-фторфе­ніл)імі­но­кумарин-3‑карбоксаміду, дані про вихід та фізико-хімічні та спектральні характеристики 2‑(N‑арил)імінокумарин-3‑кар­бо­к­са­мідів та N3-ацетил-2-(N-арил)­імі­нокумарин-3‑карбокс­амідів, що входять до складу відповідних комбінаторних бібліотек, діаграми прогнозування видів біологічної активності 2‑(N‑арил)імінокумарин-3-кар­бо­к­са­мідів та N3-ацетил-2‑(N‑арил)­імі­нокумарин-3-карбокс­амідів, пояснювальна записка до проекту АНД, проект АНД на субстанцію 5,6-бензо-2‑(4‑амінокарбонілфеніл)імінокумарин-3‑карбоксамід, акти впровадження результатів дослідження дісертаційної роботи.

Список литературы

З А Г А Л Ь Н І В И С Н О В К И

1. Показано, що 2‑імінокумарин-3-карбоксаміди взаємодіють не тільки з арил- та бензиламінами, а й з амінами Гевальда, гідроксиламіном та арилгідразинами з утворенням продуктів заміщення по іміногрупі в положенні 2 кумарину.
2. Вперше встановлено, що реакція 2‑імінокумарин-3-карбоксамідів з 2‑амі­но­бен­зо­фе­но­нами перебігає за реціклізаційним механізмом. Продуктами реакції є нові 3-(4-фенілхіназолін-2-іл)кумарини.
3. Показано, що 2‑(N‑арил)імінокумарин-3-карбоксаміди легко ацілюються оцтовим ангід­ридом з утворенням N3-ацетил-2-(N-арил)імінокумарин-3‑кар­бокс­амідів, та зроб­лено припущення про суттєвий вплив на проходження реакції внутрішньо­молекулярного водневого зв’язку.
4. За даними РСА N3-ацетил-2-[N‑(2-фтор-фе­ніл)]­імінокумарин-3‑карбокс­аміду встановлено, що для цієї сполуки є характер­ним поліморфизм.
5. Проведено проектування комбінаторних бібліотек 2‑(N‑арил)­іміно­кумарин-3‑карбокс­амі­дів та N3-ацетил-2-(N‑арил)імінокумарин-3-кар­бо­к­са­мі­дів та проведено синтез цієї бібліотеки методом рідиннофазного паралельного син­тезу з високою ефективністю.
6. З використанням програми PASS було спрогнозовано вірогідна біологічна дія 2‑(N‑арил)імінокумарин-3-карбоксамідів та N3‑аце­тил-2-(N-арил)­імі­но­ку­ма­рин-3-карбоксамідів, та виявлено, що для них можлива антиалергічна, про­ти­ві­русна, імуностимулююча, протипухлинна та анальгетична активність.
7. За результатами проведеного фармакологічного скринінгу виявлено, що 2‑[4‑(амінокарбоніл)феніл]іміно-5,6-бензокумарин-3-карбоксамід є нетоксичним (відносно нешкідливим” за класифікацією К.К.Сидорова), та проявляє до­сить високий рівень гепатопротекторної, анальгетичної та антиексудативної дії. Також вказана речовина виявляє тенденцію до зниження алергічної реакції на моделі анафілактичного шоку.
8. 2-[4-(Амінокарбоніл)феніл]іміно-5,6-бензокумарин-3-карбоксамід запропоновано для поглибленого фармакологічного дослідження. На зазначену субстанцію розроблено проект АНД.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Neilson D.G. Imidates, Including Cyclic Imidates // The Chemistry of Amidines and Imidates / ed. Patai S. - Acad. Press. - 1975. - Ch. 9. - P. 385-489.
2. Келарев В.И., Кошелев В.Н. Синтез пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероцикличес­ких соединений на основе иминоэфиров карбоновых кислот // Усп. хим. 1995. - Т. 64. - № 4. - С. 339-372.
3. Sethna S.M., Shah N.M. The Chemistry of Coumarins. // Chem. Rev. 1945, Vol. 36, № 1, P. 1-62.
4. Гетероциклические соединения. / Под ред. Р.Эльдерфильда. М.: Иностранная литература, 1951. 438 с.
5. Общая органическая химия. / Под ред. Д.Бартона и У.Д.Оллиса. М.: Химия, 1985. Т. 9. С. 61-76.
6. Comprehensive Heterocyclic Chemistry. Ed. Katritzky A.R. 1984, Vol. 3, P. 799-810.
7. Мандал Т.К., Кузнецов В.В., Солдатенков А.Т. Химия пиридо[c]кумаринов. // ХГС. - 1994. - № 8. - C. 1011-1033.
8. Freeman F. Reactions of Malononitrile Derivatives // Synthesis. - 1981. - № 12. - P. 925-954.
9. Elnagdi M.H., Elmoghayar M.R.H., Elgemeie G.E.H. The Chemistry of 3-Oxoalkanenitriles. // Synthesis. - 1984. - № 1. - P. 1-26.
10. Erian A.W. The Chemistry of b-Enaminonitriles as Versatile Reagents in Heterocyclic Synthesis. // Chem. Revs. - 1993. - Vol. 93. - № 6. - P. 1991-2005.
11. Шаранин Ю.А. Малононитрил. // Итоги науки и техники. Серия органическая химия. - ВИНИТИ. - 1991. - Т. 20. - 238 с.
12. Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и С-H, O-H и S-H групп. / Бабичев Ф.С., Шаранин Ю.А., Литвинов В.П. и др. - Киев.: Наукова Думка, 1985. - 200 с.
13. Tiemann F. Ueber Thiocumarin und einige Umwandlungsprodukte derselben. // Chem. Ber. - 1886. - B. 19. - № 11. - S. 1661-1667.
14. El-Sayed A.M., Ghattas A-B.A.G., El-Wassimy M.T., Abd Allah O.A. Synthesis of some new biologically-active coumarin derivatives. // Il Farmaco 1999, Vol.54, P. 56-63
15. Aldringen F. Ueber Thiocumarine und Abkommlinge Derselben. // Chem. Ber. - 1891. - B. 24. - № 3. - S. 3459-3466.
16. Clayton A., Godden W. The thio-analogues of coumarin and its derivatives. // J. Chem. Soc. 1912, Vol. 101, № 1, P. 210-216.
17. Ghosh B.N. The influence of constitution on the basic property of oxygen. Part I. // J. Chem. Soc. 1915, Vol. 107, P. 1588-1605.
18. Latif N., Fathy I. Carbonyl and thiocarbonyl compounds. X. Synthetic experiments with coumarin-2-thione and benzoxanthiones. // Can. J. Chem 1966, Vol. 44, P. 10 75-1081.
19. Hishmat O.H., Abd El Rahman A.H., Gohar A.-K.M.N., Abd El Rahman M.H. Reactions of substituted xanthoxine with nitriles and hydrazines. // Z.Naturforsch.B. 1979, Vol. 34, № 8, P. 1154-1158.
20. Islam A.M., Bedair A.H., El-Maghraby A.A., Aly F.M., Emam H.A. Synthesis & biological activity of coumarin sulfonamides & related compounds. // Indian J. Chem. B. 1982, Vol. 21, № 5, P. 487-489.
21. Aly F.M., Bedair A.H., Selim M.R. Some Reactions of 3-Cyano-4-methylcoumarin and their Derivatives // Afinidad. - 1987. - Vol. 44. - № 412. - P. 489-491.
22. Zeid I., El-Torgoman A.M., El-Kousy S., Khattab A. Synthesis of coumarin derivatives. // Arch. Pharm. 1991, Vol. 324, № 9, P. 589-591.
23. Merchant J.R., Shirali S.S., Bakre K.K.M. One interesting reaction of 4H-1-benzopyrano[3,4-d]oxazol- and isoxazol-4-ones // Curr.Sci. 1978, Vol. 47, № 7, P. 228-229.
24. Bakre K.M., Merchant J.R. Reaction of hydrazine hydrate on some coumarins. // IndianJ.Chem.B. 1981, Vol. 20, № 7, P. 614-615.
25. El-Sharief A.M.Sh., Bedair A.H., Aly F.M., Mourad A.E., El-Agrody A.N. Some reactions with 3-carbetoxy-5,6-benzocoumarin and related compounds. // Egypt. J. Chem. -1982. - Vol. 25. - № 1. - P. 41-51.
26. Makdour H.M.F. Synthesis and reactions of some 3-cyano-4-methylcoumarins. // Heterocycles 1993, Vol. 36, № 5, P. 947-955.
27. Mulay B.D., Kelkar S.L., Wadia M.S. Synthesis of a new benzopyranobenzoxazine ring system. // Synth.Commun. 1987, Vol. 17, № 5, P. 535-541.
28. Sato K., Nagamori Y., Okazaki M. Reactions of coumarin diethyl acetal with nucleophiles // Nippon Kagaku. - 1976. - № 3. - P. 492-496.
29. Кирпичёнок М.А., Горожанкин С.К., Юфит Д.С., Стручков Ю.Т., Курапов П.Г., Грандберг И.И. Синтез и спектрально-люминесцентные свойства тетрафторборатов 2,7-диаминобензопирилия // ХГС. - 1989. - № 6. - C.755-766.
30. Knoevenagel E. Ueber eine Darstellungsweise der Alkyliden-Acetessigester. // Chem.Ber. 1898, Vol. 31, P. 730-737.
31. Cabello J.A., Campelo J.M., Garcia A., Luna D., Marinas J.M. Knoevenagel condensation in the heterogeneous phase using AlPO4-Al2O3 as a new catalyst. // J. Org. Chem. 1984, Vol. 49, № 26, P. 5195-5197.
32. Карасев А.А., Лукацкая Л.Л., Рубцов М.И., Жикол Е.К., Ярмоленко С.Н., Пономарев О.А. Синтез, протолитические равновесия и устойчивость солей 2-амино-3-(2-бензимидазолил)-1-бензопирилия в водно-спиртовой среде. // ЖОХ 1995, Vol. 65, № 9, P. 1547-1557.
33. Карасёв А.А., Лукацкая Л.Л., Рубцов М.И., Сизова З.А., Дорошенко А.О. Синтез и спектральные свойства производных 3-(N-метилбензимидазолил-2)кумарина. // Вестн. ХНУ 1999, № 4(27), P. 146-149.
34. Borsche W., Streitberger F. Ueber a-Phenyl-o-oxyzimmtsaurenitril und a-Phenyl-cumarin // Chem. Ber. - 1904. - B. 37. - № 3. - S. 3163-3167.
35. Curtis R.H., Day J.N.E., Kimmins L.G. Condensation of aldehydes with cyanoacetamide. // J. Chem. Soc. 1923, Vol. 123, № -, P. 3131-3140.
36. Robertson A., Whalley W.B. Synthesis of Deoxyapoxanthoxyletin // J. Chem. Soc. - 1951. - № 1. - P. 1935.
37. Buu-Hoї N.P., Eckert B. 3,4-Diarylcoumarins // J. Org. Chem. - 1954. - Vol.19. - № 8. - P. 1391-1395.
38. Buu-Hoї N.P., Eckert B., Royer R. Bz-Hydroxylated-3-aryl- and 3,4-diaryl-coumarins // J. Org. Chem. - 1954. - Vol. 19. - № 9. - P. 1548-1552.
39. Baker W., Howes C.S. Stereochemistry of arylidenecyanoacetic acids and arylideneacetonitriles // J. Chem. Soc. - 1953. - № 1. - P. 119-124.
40. Kuhn R., Weiser D. Aminozucker-synthesen Vol. Zur Frage der Ring-Ketten Tautomerie bei d-Hydroxy-nitrilen // Ann. Chem. - 1956. - B. 600. - S. 144-148.
41. Houben J., Pfankuch E. Uber Imino-lactone und Salze ungesattigter Nitrile // Chem. Ber. - 1926. - B. 59. - № 7. - S. 1594-1605.
42. Schiemenz G.P. Synthesen mit Cyanessigsaure. III. Zur Reaktion von 2-Hydroxy-benzaldehyd mit Cyanacetamid und Malodinitril // Chem. Ber. - 1962. - B. 95. - № 2. - S. 483-486.
43. Burke T.R., Lim B., Marquez Vol.E., Li Z.-H., Bolen J.B., Stefanova I., Horak I.D. Bicyclic compounds as ring-constrained inhibitors of protein-tyrosine kinase p56. // J. Med. Chem. 1993, Vol. 36, № 4, P. 425-432.
44. Szabo Vol., Borda J. Ringumwandlung von Chromonen in 4-Hydroxycumarine // Acta Chimica Scientiarum Hungaricae. - 1977. - Vol. 95. - № 2-3. - P. 333-334.
45. O'Callaghan C.N., McMurry T.B.H., Cardin C.J. Synthesis and X-ray crystal structure of (E)-alkyl 2-cyano-3-(2-hydroxyphenyl)propenoates. // J. Chem. Res. (M) 1990, P. 901-922.
46. O'Callaghan C.N., McMurry T.B.H. Isomerisation of benzopyran-2-imines in [2H6]dimethyl sulfoxide. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 1998, Vol. -, № 2, P. 425-429.
47. Cingolani E. Cumarine derivate dall 'o-vanillina // Gazz. chim. italiana. - 1954. - Vol.84. - № 9. - P. 843-852.
48. Profft E., Stuhmer K. Zur Kenntnis aromatischer 1,3-Dialdehyde: Reaktionen des 5-Methoxy-6-Hydroxy-isophtalaldehyds // Arch. Pharm. - 1967. - B.300. - H.1. - S. 1-30.
49. Sakurai A., Midorikawa H. The Condensation of Active Methylene Compounds with Hydroxybenzaldehydes and Ammonium Acetate // J. Org. Chem. - 1969. - Vol. 34. - № 11. - P. 3612-3615.
50. O'Callaghan C.N. Condensation of aromatic aldehydes with ethoxycarbonyl-acetohydrazide and cyanoacetohydrazide. // J. Chem. Soc. C. - 1971. - N2. - P.207-210.
51. Sakurai A., Motomura J., Midorikawa H. Substituted Benzopyranopyrimidine Ring Syntheses by the Ternary Condensation of Malononitrile, Salicylaldehyde and Aromatic Ketones in the presence of Ammonium Acetate // J. Org. Chem. - 1972. - Vol. 37. - № 10. - P. 1523-1526.
52. O'Callaghan C.N. Anticancer agents - VIII. Synthesis of Substituted Benzopyrano-[2,3-d] pyrimidines from 3-Carbamoyl-2-iminichromenes // Proc. Royal Irish Acad. - 1973. - Vol. 73B. - № 17. - P. 291-297.
53. Sakurai A., Motomura J., Midorikawa H. The Syntheses of Heterocyclic Compounds by Ternary Condensation of Malononitrile and Aliphatic Ketones in the Presence of Ammonium Acetate // Bull. Chem. Soc. Jap. - 1973. - Vol. 46. - № 3. - P. 973-977.
54. Патент Швейцария 564061 МКИ C 09 B 57/00 Ferfahren zur Herstellung in Wasser schwer loslicher Cumarinimidverbindungen. // Koch W. Заявл. 31.5.75, Опубл. 15.7.75
55. Патент Швейцария МКИ C 07 D 417/04 Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Verbindungen. // Koch W., Заявл. 15.7.75, Опубл. 29.8.75.
56. Патент ФРГ 2553294 МКИ C 09 B 57/00 Farbstoffe der Cumarinreiche. / Patsch M., Vamvakaris Ch., Заявл. 27.11.75, Опубл. 16.6.77. РЖХ 1978 10Н290П
57. Патент Швейцария. МКИ C 07 D 285/20 Verfahren zur Herstellung von Thiadiazin-1,1-dioxiden. // Koch W. Заявл. 31.08.76, Опубл. 15.10.76
58. O'Callaghan C.N. Reaction of ethyl cyanoacetate with 2-iminochromene derivatives // Proc. Royal Irish Acad., Sect. B. - 1977. - Vol. 77B. - P. 533-538, CA 1978, 89:108949t
59. Brunskill I.S.A., De A., Elagbar Z., Jeffrey H., Ewing D.F. A Convenient Synthesis of Coumarin-3-thiocarboxamides // Synth. сommun. - 1978. Vol. 8. - № 8. - P. 533-539.
60. Пат ФРГ, МКИ C 07 D 417/04 Cumarinderivate. // Vamvakaris Ch., Patsch M., Mach W. Заявл. 23.02.78, Опубл. 30.08.79.
61. Junek H., Wibmer P., Thierrichter B. Synthesen mit Nitrilen. 51. Vergleihende Reaktivitatsuntersuchungen an neuen Codimeren aus Malonitril und Cyanessigester an Carbonylverbindungen // Monatsh. Chem. - 1979. - Vol.110. - S.483-492.
62. O'Callaghan C.N., Conalty M.L. Anticancer Agents XIII. Synthesis and Antitumor Activity of 2-Iminochromene Derivatives // Proc. Royal Irish Acad. Sect. B. - 1979. - Vol. 79B. - № 6. - P. 87-98.
63. Asprou Ch.M., Brunskill I.S.A., Jeffrey H., De A. Studies of Sulfur Heterocycles Reactions of 6,7-Dihydrobenzo[b]thiophen4(5Y)one Derivatives and their Conversion to 7-Substituted Thieno[2,3-h][1]benzopyran-8-ones // J. Heterocycl. Chem. - 1980. - Vol. 17. - № 1. - P. 87-92.
64. Пат. ФРГ 3044128 МКИ С 09 B 57/02 Cumarine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung. / Harnisch H. Заявл. 24.11.80; Опубл. 15.7.82;.
65. Ильченко А.Я., Ковальчук Р.Е., Крохтяк В.И., Ягупольский Л.М. Синтез 3-циано-4-перфторалкил-7-(диэтиламино)кумаринов // Ж. орг. химии. - 1981. - Т.17. - Вып. 12. - c. 2630-2631.
66. Blythin D.J., Domalski M.S., Kim I.C. et all. Simple synthetic route to"oxa-deaza-flavins" (2H-[1]-benzopyrano[2,3‑d]pyrimidine-2,4(3H)-diones). // Heterocycles. - 1981. - Vol. 16. -N2. - P. 203-207.
67. Czerney P., Hartmann H. Zur Darstellung von 3-Cyancumarinen // J. prakt. Chem. 1981. - B. 323. - H. 4. - S. 691-693.
68. Abdou S., Fahmy S.M., Khader M.M., Elnagdi M.H. Activated Nitriles in Hete­rocyclic Synthesis: Synthesis of Several New Coumarin Derivatives. // Monatsh. Chem. - 1982. - B. 113. - № 8/9. - S. 985-991.
69. Hishmat O.H., El-Abrashi N.M.A., El-Naem Sh.E., Abd El Rahman A.H. Conve­nient Synthesis of Some Substituted 5H,11H Pyrano[3',2':6,7][1]-benzopyrano[3,4-c]pyridines and 7,9-Dioxa-3,4,6-triazabenzo[de]naphthacenes // Synthesis. - 1982. - № 12. - P. 1075-1077.
70. El-Agamey A.-G.A., El-Sakka I., El-Shahat Z., Elnagdi M.H. Activated Nitriles in Heterocyclic Synthesis: Studies on the Chemistry of Antipyrin-4-ylacetonitrile // Arch. Pharm. - 1984. - B. 317. - № 4. - S. 289-293.
71. Metwalli M.A., Fadda A.A., Hassan H.M., Afsah E. Synthesis of some 2-Pyrazolin-5-one Derivatives Structurally Related to Certain Analgesis and Antipyretic Drugs // OPPI Briefs. - 1985. - Vol. 17. - № 3. - P. 198-203.
72. Bukowski L. Synthesis and some Reactions of 2-Cyanomethylbenzimidazol[4,5-b] pyridine. Tuberculostatic Investigations of Obtained Compounds // Pol. J. Pharmacol. Pharm. - 1986. - Vol. 38. - № 1. - P. 91-98.
73. Hishmat O.H., Khalil Kh.M.A., El-Naem Sh.I., Abd El Rahman A.H. Synthesis of pyranobenzopyranopyridines and benzodipyran derivatives. // Z .Naturforsch. B. 1986, Vol. 41, № 2, P. 252-258.
74. Dryanska Vol. An Efficient One-pot Synthesis of 3-(2-Benzothiazolyl)coumarins // Synth. Commun. - 1987. - Vol. 17. - № 2. - P. 203-209.
75. El-Kerdawy M.M., Farghaly A.M., Massoud M.A. Application of Knoevenagel Condensation to 4-Acetamidophenazone Derivatives // Indian J. Chem. - 1987. - Vol. 26 B. - № 12. - P. 1189-1191.
76. Hishmat O.H., El-Ebrashi N.M.A., Nasef A.M.M., El-Naem Sh.E., Abd El Rahman A.H. Reaction of 5-methoxy-8-methyl-2,6-dioxo-2H,6H-benzo[1,2-b:5,4-b']dipyran-3-carbonitrile with aromatic ketones. // Egypt .J. Chem. 1987, Vol. 30, № 2, P. 153-158.
77. Kuzmierkiewicz W. Reactions of 5-Substituted (4H-1,2,4-Triazol-3-yl)acetonitriles with Salicylaldehyde // Ann. Chem. - 1987. - № 6. - S. 541-543.
78. Peseke K., Suarez J.Q., Bartroli R.M. Synthesen auf der Basis von N-Furfuryl-cyan-acetamid I. // Wiss. Z. Wilhelm-Pieck-Univ. Rostock Naturwiss. R. - 1987. - B. 36. - H. 8. - S. 70-77.
79. Ухов С.В., Никулина С.Н., Дровосекова Л.П., Колла В.Э., Коншин М.Е. Син­тез и биологическая активность замещённых амидов 2-иминокумарин-3-карбоновой кислоты // Рук. деп. в ВИНИТИ. - 27.05.88. - № 4189-B88. - 1988. - 7 c.
80. Svetlic J., Turecek F., Hanus V. Formation of oxygen-bridged heterocycles in the Hantzch synthesis with 4-(2-hydroxyphenyl)but-3-one // J. Chem. Soc. Perkin I. - 1988. - № 7. - P. 2053-2058.
81. Ahluwalia V.K., Alauddin M.D., Khanduri Ch.H., Mehta V.D. A convenient one pot synthesis of 3-thiosubstituted coumarins. // Heterocycles 1989, Vol. 29, № 9, P. 1729-1733.
82. Elgemeie G.H. Activated nitriles in heterocyclic synthesis: novel synthesis of substituted coumarin derivatives // Chem. and Ind. - 1989. - № 19. -P. 653-654.
83. Elgemeie G.H., Elghandour A.H.H. Activated nitriles in heterocyclic synthesis: novel synthesis of 5-imino-5H-[1]benzopyrano[3,4-c]pyridine-4(3H)-thiones and their oxo analogues // Bull. Chem. Soc. Jap. - 1990. - Vol. 63. - № 4. - P. 1230-1232.
84. Rajagopal R., Shenoy V.I., Padmanabhan S., Sequeira S., Seshadri S. Synthesys of Fluorescent 2,3-Fused Coumarins // Dyes and Pigm. - 1990. - Vol.13. - № 3. - P.167-175.
85. Ткач И.И., Резниченко А.В., Лукъянец Е.А. Взаимодействие 4-диэтиламино-салицилового альдегида с малононитрилом // ХГС. - 1992. - № 8. - C. 1043-1052.
86. Prajapati D., Lekhok K.C., Sandhu J.S., Ghosh A.C. Lithium Bromide as a New catalistfor Carbon-Carbon Bond Formation in the Solid State // J. Chem. Soc. Perkin I. - 1996. - P. 959-960.
87. Hishmat O.H., Khalil K.H.M., Abdel Galil F.M., El-Naem Sh.E., Magd El Din A.A. Benzodipyrans of expected biological activity. // Pharmazie 1989, Vol. 44, № 11, P. 793-794.
88. Ahluwalia V.K., Mallika N., Singh R.P., Khanduri C.H. A convenient synthesis of 3-(4-arylthiazol-2-ylthio)coumarins. // IndianJ.Chem.B. 1990, Vol. 29, № 7, P. 667-670.
89. Пат РСТ 96/40670 МКИ C 07 D 311/58 Preparation of 3-phenylcarbamoyl-2-iminochromenes as protein tyrosine kinase inhibitors. /Huang C.-K. Заявл. 07.06.95, Опубл. 19.12.96.
90. Elneairy M.A.A., Abdel-Rahman T.M., Hammad A.M. 2-(1,3-Benzothiazol-2-yl)ethanethioamides in heterocyclic synthesis: novel synthesis of pyridine, pyrido[2,3-d]pyrimidine, coumarin, thiazolone and triazole derivatives. // J. Chem. Res. (S) 1998, Vol. -, № , P. 684-685.
91. Билов І.Є., Коваленко С.М., Черних В.П. Синтез і біологична активність 2-оксо-2Н-1-бензопіран-3-N-карбоксамідів та їх 2-іміноаналогів. // Ві Фар 1998, Vol. -, № 2(18), P. 10-15.
92. Bylov I.E., Vasylyev M.V., Bilokin Y.V. Synthesis and anti-inflammatory activity of N-substituted 2-oxo-2H-1-benzopyran-3-carboxamides and their 2-iminoanalogues. // Eur. J. Med. Chem. 1999, Vol. 34, № , P. 997-1001.
93. Fadda A.A., Refat Hala M., Zaki M.E.A. Utility of sulphones in heterocyclic synthesis: synthesis of some pyridine, chromene and thiophene derivatives. // Molecules 2000, Vol. 5, P. 701-709.
94. Mhiri C., El Gharbi R., Le Bigot Y. Polymer supported reagents: novel methodology for selective and general synthesis of iminocoumarins. // Synth. Commun. 1999, Vol. 29, № 19, P. 3385-3399.
95. Rajagopal R., Seshadri S. Synthesis and Study of 6-Arylazo Coumarin Derivatives // Dyes and Pigm. - 1990. Vol. 13. - № 1. - P. 29-44.
96. Alberghina G., Amato M.E., Corsaro A., Fisichella S., Seariata G. Kinetic Study of the Base-catalysed Reactions of Benzaldehyde and Thiophene-2-carbaldehyde with Acetonitriles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. - 1985. - № 3. - P. 353-356.
97. Sunagawa G., Nakao H. Studies on seven-membered ring compounds. XIII. Reaction of 2-bromo-7-methoxytropone with active methylene compounds. // Chem. Pharm. Bull. 1965, Vol. 13, № 4, P. 443-450.
98. Yasuda H., Midorikawa H. The Knoevenagel Reaction between Hydroxy-benzal­dehydes and Ethyl Cyanoacetate // Bull.Chem.Soc.Jap. - 1966. - Vol.39. - № 8. - P.1754-1759.
99. Аветисян А.А., Ванян Э.В., Дангян М.Т. Синтез функционально замещённых кумаринов // ХГС. - 1979. - № 9. - C. 1181-1182.
100. Wiener C., Schroeder C.H., Link K.P. The synthesis of various 3-substituted-4-alkylcoumarins // J. Am. Chem. Soc. 1957, Vol. 79, № 19, P. 5301-5303
101. Аветисян А.А., Ванян Э.В., Гезалян Дж.И., Галстян А.Г. Исследования в области ненасыщенных лактонов XCII. Синтез 3-цианокумарина взаимодей­ствием салицилового альдегида с циануксусным эфиром // Арм. хим. ж. - 1987. - Т. 40. - № 4. - C. 239-241.
102. O'Callaghan C.N., McMurry T.B.H. The formation of methyl 3-amino-2cyano-3-(2-oxo-2H-1-benzopyran-3-yl)-2-propenoates from methyl 2-(2-amino-3-methoxycarbonyl-4H-1-benzopyran-4-yl)-2-cyanoethanoates. // Proc. Roy. Ir. Acad. Sci. 1989, Vol. 89, № 6(52), P. 229-234.
103. Sakurai A., Midorikawa H., Hashimoto Y. The cyclization of ethyl cyanoacetate and salicylaldehyde or 3-methoxysalicylalde-hyde with ketones by means of ammonium acetate // Bull. Chem. Soc. Jap. - 1970. - Vol. 43. - № 9. - P. 2925-2933.
104. Ismail M.M., Mohamed M.S. Cyclization of ethyl cyanoacetate and 3,5-dichlorosalicylaldehyde with ketones by means of ammonium acetate. // J. Serb. Chem. Soc. 1986, Vol. 51, № 5, P. 249-257.
105. Ismail M.M., Mohamed M.S. Cyclization of ethyl cyanoacetate and 3,5-dichlorosalicyl-aldehyde with ketones by means of ammonium acetate // Rev. roum. chim. - 1986. - Vol. 31. - № 4. - P. 393-402.
106. Sakurai A., Midorikawa H., Hashimoto Y. Substituted benzopyranopyridine and pyrimidine rings syntheses by the ternary condensation of ethyl cyanoacetate, salicyllaldehyde, and certain aldehydes in the presence of ammonium acetate. // Bull. Chem. Soc. Japan 1971, Vol. 44, № 6, P. 1677-1682.
107. Padmanabhan S., Seshadri S. Pyrimidyl and Imidazolyl Coumarin Disperse Dyes. // Dyes Pigm. 1985, Vol. 6, № 6, P. 397-403.
108. Hishmat O.H., Miky J.A.A., Saleh N.M. Synthesis of some benzopyranopyridines and furobenzopyranopyridines. // Egypt .J. Chem. 1990, Vol. 33, № 2, P. 147-155.
109. Roudier J.F., Foucaud A. A Convenient Synthesis of 4H-Chromenes. // Synthesis 1984, Vol. -, № 2, P. 159-160.
110. Fujimoto A., Sakurai A. A new selective preparation of 4H-chromenes by reaction of alkylcyanoacetate with 3,5-dibromsalicylaldehyde in the presence of ammonium acetate. // Synthesis 1977, Vol. -, № 12, P. 871-872.
111. O'Callaghan C.N., McMurry T.B.H., O’Brien J.E. Synthetic reactions of 2-(2-amino-3-cyano-4H-[1]benzopyran-4-yl)propane-1,3-dinitrile with reactive methylene compounds. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1995, P. 417-420.
112. Junek H. Synthesen mit Nitrilen. 5. Mitt.: Kondensationen von o-hydroxybenzaldehyden mit dimerem malonsauredinitril. // Monatsh. Chem. - 1963. - B. 94. - № 1. - P. 192-196.
113. Daboun H.A., Abdou S.E., Khader M.M. Reactions with activated nitriles: some new approaches to the synthesis of pyridine derivatives. // Arch. Pharm. 1983, Vol. 316, № 6, P. 564-569.
114. Gohar A.-K.M.N., Abdel-Latif F.F., El-Ktatny M.S. Synthesis of benzo[1,2-b:5,4-b'] dipyran derivatives // Indian J. Chem. - 1987. - Vol. B26. - № 3. - P. 274-276.
115. Elgemeie G.E.H., Elfahham H.A., Ibrahiem I.R., Elnagdi M.H. a,b-Unsaturated nitriles in heterocyclic synthesis. // Arch.Pharm. 1989, Vol. 322, № 9, P. 535-539.
116. Nawwar G.A.M., Allam Y. Abd.-A. Utility of cyanoacetihydrazide in heterocyclic synthesis: Simple synthesis of condenced pyrazoles via ring closure of a single component. // J. Chem. Res. (S) 1993. - P. 456-457.
117. Conrad M., Reinback H. // Ber. 1901, Vol. 34, P.1339-1344.
118. Pavolini N. // Riv. Ital. Essenze Profumi 1933, Vol. 15, P. 171-173.
119. Ridi M., Aldo G. Ricerche sopra l'acido barbiturico e suoi derivati. Nota X. Sintezi di derivati pirimidino-nafto-piranici e naftocumarinici. // Gazz. Chim. Ital. 1952, Vol. 82, № 1, P. 13-22.
120. Пат. 2516700 ФРГ, МКИ С 09 B 57/00. Wasserunlosliche Farbmittel, Vervahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung / Hunger K. (Hoechst AG); Заявл. 28.10.76; Опубл. 16.04.75; РЖХим. 1977, 16Н254П.
121. Figueroa-Villar J.D., Cruz E.R., dos Santos N.L. Synthesis of oxadeazaflavines from barbituric acid and aromatic aldehydes. // Synth. Commun. 1992, Vol. 22, № 8, P. 1159-1164.
122. Figueroa-Villar J.D., Cruz E.R. A simple approach toward the synthesis of oxadeazaflavines. // Tetrahedron 1993, Vol. 49, № 14, P. 2855-2862.
123. Yoneda F., Hirayama R., Yamashita M. Synthesis of 2H-chromeno[2,3-d]pyrimidine-2,4(3H)-diones (5-deaza-10-oxaflavins) as an autorecycling agent. // Chem. Lett. 1980, № , P. 1157-1160.
124. Yoneda F., Hirayama R., Yamashita M. Synthesis of 2H-chromeno[2,3-d]pyrimidine-2,4(3H)-diones (10-oxa-5-deazaflavins). // J. Het. Chem. 1982, Vol. 19, N 2, P. 301-304.
125. Chen X., Tanaka K., Yoneda F. Simple new method for the synthesis of 5-deaza-10-oxaflavin, a potential organic oxidant. // Chem. Pharm. Bull. 1990, Vol. 38, № 2, P. 307-311.
126. Chen X., Nagata M., Tanaka K., Yoneda F. A new synthetic method for the preparation of 5-deazaflavins and 5-deaza-10-oxaflavins. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1989, № 1, P. 44-45.
127. Abd Allah S.O., Hammouda Hamdy A., Ali Fatma A. Heterodiene synthesis. Synthesis of fused thiopyrano[2,3-d]thiazole, [1]benzopyrano[3',4':4,5]thiopyrano[2,3-d]thiazole and thiazolo[3,4-c]thiazine derivativesю // J. Heterocycl. Chem. 1985, Vol. 22, № 2, P. 497-500.
128. Czerney P., Hartmann H. Ein einfacher Zugang zu 7-N,N-Dialkylamino-3-cyan-2-N-(b,b-dicyanvinyl)-iminocumarinen // Z.Chem. - 1982. - B.22. - № 11. - S.406-407.
129. Junek H. Synthesen mit Nitrilen. 7. Mitt.: Darstellung und Umsetzungen von 3-Cyancumarinen // Monatsh. Chem. - 1964. - B. 95. - № 1. - P. 234-241.
130. Hishmat O.H., Zohair M.M.Y., Miky J.A.A. A new approach for the synthesis of some pyridine and pyridone derivatives // Z. Naturforschung. - 1983. - Vol. 38 B. - № 12. - S. 1690-1694.
131. O'Callaghan C.N., McMurry T.B.H., O'Brien J.E., Draper S.M., Wilcock D.J. Formation of polyheterocyclic systems by reaction of 2-imino-4-methyl-2H-1-benzopyran-3-carbonitrile with active methylene compounds // J. Chem. Soc. Perkin I. - 1996. - P. 1067-1071.
132. Boutome H., Hartmann H. On the condensation of 2,2-difluoro-4-methylbenzo[d]-1,3,2-dioxaborines with cyano acetic acid derivatives. Formation and transformation of 3-cyano-4-methyl-benzo[b]pyran-2-ones and their 2-imine precursors. // Monatsh.Chem. 1997, Vol. 128, № 1, P. 71-78.
133. Manrao M.R., Kohli S., Kalsi P.S., Sharma R.C., Jhooty J.S. Synthesis & antifungal activity of coumarinimides // Indian J.Chem. - 1984. - Vol. B23. - № 11. - P.1130-1132.
134. Bestmann H.J. Kumulierte Ylide als bausteine zur Synthese von Heterocyclen. // Angew.Chem. 1976, Vol. 88, № 33, P. 92-93.
135. Motoyoshiya J., Enda J., Ohshiro I., Agawa T. A C-Phosphono-keten Imine as a Novel Annelation Reagent // J.Chem.Soc.Chem.Commun. - 1979. - № 20. - P.900-901.
136. Motoyoshiya J., Teranishi A., Mikoshiba R., Yamamoto I., Gotoh H., Enda J., Ohshiro Y., Agawa T. C-Phosphono-ketenimines, Characterisation and Synthetic Application to Heterocycles // J. Org. Chem. - 1980. - Vol. 45. - P. 5385-5387.
137. Bestmann H.J., Schmid G., Sandmeier D., Schade G., Oechsner H. Kumulierte Ylide. XIV. Phosphacumulen-Ylide als cyclizierungsbausteine in der Heterocyclen synthese. // Chem.Ber. 1985, Vol. 118, № 4, P. 1709-1719.
138. Fromont C., Masson S. Nucleophilic and electrophilic additions to silylated ketenimines generated from imidothioesters. // Phosph. Sulph. Silic. Rel. El. 1997, Vol. 120-121, № , P. 397-398.
139. Buu-Hoї N.P., Hoan N., Khenissi M.R. A synthesis of 3-Arylcoumarins and 3-Aryl-5,6-Benzocoumarins // J. Chem. Soc. - 1951. - № 9. - P. 2307-2308.
140. Buu-Hoї N.P., Saint-Ruf G., Lobert B. Oxygen Heterocycles. Part XIV. Hydro­xylated 3-Aryl- and 3-Pyridylcoumarins // J. Chem. Soc. C. - 1969. - № 16. - P. 2069-2070.
141. Kawase Y. On the synthesis and structure of 4-hydroxy-3-phenylcoumarins and related 2-imides. // Experientia 1958, Vol. 14, № 12, P. 435.
142. Kawase Y., Sakashita K. Reactions of active methylene compounds. VIII. A new route to 3-alkyl-4-hydroxycoumarins. // Bull. Chem. Soc. Japan. - 1962. - Vol. 35. - N11. - P. 1869-1871.
143. O'Callaghan C.N. Reaction of ethyl cyanoacetate with 2-iminochromene derivatives. // Proc. Roy. Ir. Acad. Cent. Iss. 1977, Vol. 77, № , P. 533-538.
144. Коваленко С.Н., Былов И.Е., Белоконь Я.В., Черных В.П. Рециклизация 2-имино-2Н-1-бензопиранов под действием нуклеофильных реагентов. 5. Взаимодействие 2-иминокумарин-3-карбоксамида с антраниловой кислотой и её производными. // Химия Гетероцикл. Соединений 2000, № 9, P. 1175-1181.
145. Vebrel J., Msaddek M., Djapa F., Ciamala K., Laude B. Reaction of 2-benzoyl-1,2-dihydroisoquinoline-1-carbonitrile tetrafluoroborate with (Z)-2-arylidene-3(2H)-benzofuranones. Access to chromenopyrrole derivatives. // Eur.J.Org.Ch 1998, Vol. -, № 12, P. 2855-2859.
146. Коваленко С.Н., Черных В.П., Шкарлат А.Е., Украинец И.В., Гридасов В.И., Руднев С.А. Рециклизация 2-имино-2H-1-бензопиранов под дей-ствием нуклеофильных реагентов. 2. Взаимодействие 2-иминокумарин-3-карбоксамидов с о-аминобензолсульфамидом. // Химия Гетероцикл. Соединений 1998, № 7, P. 916-920.
147. Checchi S., Vettori L.P. Ricerche sopra la 4-idrossi-cumarina e derivati. Nota VI. Sintezi e reazioni della 3-cyan-4-idrossi-cumarina. // Gazz.Chim.Ital. 1966, Vol. 96, № 7, P. 874-884.
148. Kawase Y. Reactions of Active Methylene Compounds.V. New Synthesis of Hydroxy Substituted 2-Hydroxyphenyl Benzyl Ketones and 4-Hydroxy-3-phenylcoumarins, and Structures of the Latter and Related 2-Imides. // BCSJapan 1959, Vol. 32, № 1, P. 11-12.
149. Загоревский В.A., Глозман Ш.М., Винокуров В.Г., Троицкая В.С. Исследования в ряду пирана, его аналогов и родственных соединений. XXII. 2-Ациламинохромоны. // Химия Гетероцикл. Соединений 1967, Vol. -, № 5, P. 782-785.
150. Ellis G.P., Thomas I.L. Benzopyrones. Part XI. Some 3-substituted-4-oxochromen-2-carboxylic acid derivatives. // J.Chem.Soc.P.1 1974, № 22, P. 2570-2574.
151. Жмуренко Л.А., Глозман Ш.М., Загоревский В.A. Синтез азааналогов 2-аминохромона. // Химия Гетероцикл. Соединений 1974, Vol. -, № 12, P. 1616-1619.
152. Jermanowska Z., Basinski W. Benzo-gamma-pyrones. Part V. Novel rearrangements of some isoxazole derivatives. // Roczn. Chem. 1977, Vol. 51, № 11, P. 2283-2285.
153. Basinski W., Jermanowska Z. Benzo-gamma-pyrones. Part VI. Reaction of w-formyl-o-hydroxyacetophenone, chromone and derivatives with hydroxylamine. // Polish J. Chem. 1979, Vol. 53, № 1, P. 229-242.
154. Uno H., Kurokawa M., Nishimura H. Untersuchungen von 3-substituierten 1,2-benzisoxazol-3-acetamidoxim und verwandten Verbindungen. // Chem. Pharm. Bull. 1976, Vol. 24, № 4, P. 644-647.
155. Dmowski W. Synthesis of fluorinated derivatives of 4-hydroxycoumarin and chromone. // Synthesis 1983, № 5, P. 396-397.
156. Nohara A., Ukawa K., Sanno Y. Studies on anaphylactic agents. III. A novel conversion reaction of 4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carboxaldehydes to 3-halogenochromones. // Tetrahedron 1974, Vol. 30, № 19, P. 3563-3568.
157. Di Braccio M., Roma G., Leoncini G., Poggi M. Pyran derivatives XIX. (Dialkylamino)substituted 1-benzopyranones and naphthopyranones with platelet antiaggregating activity. // Farmaco 1995, Vol. 50, № 10, P. 703-711.
158. Szabo V., Borda J., Lozonczi L Cleavage of the heterocyclic ring of isoflavonoids by nucleophylic reagents. V. Reaction of isoflavone with hydroxylamine and its ring transformation into 4-hydroxy-3-phenylcoumarin // Acta Chim. Acad. Sci. Hung. 1978, Vol. 97, № 1, P. 69-75.
159. Szabo V., Borda J., Theisz E. A kromon reakcioja hidroxil-aminal // MagyarKem.Folyoirat 1978, Vol. 84, № 3, P. 134-137.
160. Szabo V., Borda J., Theisz E. Ring transformation of chromones into 4-hydroxycoumarins. // ActaChim.Hung. 1980, Vol. 103, № 3, P. 271-279.
161. Maib P., Jermanowska Z. Benzo-gamma-pyrones. Part X. Reaction of derivatives of benzo-gamma-pyrone with hydroxylamine // Pol.J.Chem. 1982, Vol. 56, № 3, P. 501-509.
162. Хиля В.П., Гришко Л.Г., Голубушина Г.М., Горбуленко М.В Взаимодействие изофлавонов и их 4-тиоксоаналогов с гидроксиламином // Укр. Хим. Журн. 1990, Vol. 56, № 3, P. 280-286.
163.