ФАРМАКОГНОСТИЧНЕ ТА ХІМІКО-ТОКСИКОЛОГІЧНЕ ВИВЧЕННЯ БОЛИГОЛОВУ ПЛЯМИСТОГО : Фармакогностичное И химико-токсикологических ИЗУЧЕНИЯ болиголов пятнистый

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису
МАЛИНОВСЬКИЙ ЮРІЙ ЮРІЙОВИЧ

УДК 615.07:615.322:615.015.32:54.061/062

ФАРМАКОГНОСТИЧНЕ ТА ХІМІКО-ТОКСИКОЛОГІЧНЕ ВИВЧЕННЯ БОЛИГОЛОВУ ПЛЯМИСТОГО

15.00.02 фармацевтична хімія та фармакогнозія

ДИСЕРТАЦІЯ
на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник:
доктор фармацевтичних наук,
професор Бондар Володимир Степанович

Харків - 2009

ЗМІСТ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ...................................................................... 5
ВСТУП ................................................................................................................... 6
РОЗДІЛ 1. БОТАНІЧНА ТА ХІМІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛИГОЛОВУ ПЛЯМИСТОГО. ФАРМАКОЛОГІЧНА ТА ТОКСИКОЛОГІЧНА ДІЯ. ПРЕПАРАТИ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ)
1.1. Ботанічна характеристика болиголову плямистого ...................................... 11
1.2. Хімічний склад болиголову плямистого........................................................ 13
1.3. Використання болиголову плямистого в народній медицині та гомеопатії.. 16
1.4. Токсикологічна характеристика болиголову плямистого.............................. 22
1.5. Препарати, до складу яких входить болиголов плямистий в Україні та світі 26
ВИСНОВКИ........................................................................................................... 29
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА
РОЗДІЛ 2. ОБ'ЄКТИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ
2.1. Об’єкти та методи фармакогностичного дослідження.................................. 30
2.2. Об’єкти та методи хіміко-токсикологічного дослідження............................. 34
РОЗДІЛ 3. ПОПЕРЕДНЄ ВИЗНАЧЕННЯ, ВИДІЛЕННЯ ТА ХІМІЧНЕ ВИВЧЕННЯ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН БОЛИГОЛОВУ ПЛЯМИСТОГО
3.1.Визначення біологічно активних речовин..................................................... 37
3.1.1.Фенолкарбонові кислоти............................................................................ 37
3.1.2. Кумарини................................................................................................... 37
3.1.3. Флавоноїди................................................................................................ 38
3.2. Виділення природних сполук......................................................................... 38
3.2.1. Розділення речовин хлороформної фракції.............................................. 39
3.2.2. Розділення речовин етилацетатної фракції............................................... 40
3.2.3. Розділення речовин бутанольної фракції.................................................. 41
3.2.4. Розділення речовин водної фракції........................................................... 43
3.3. Хімічне вивчення виділених речовин............................................................. 43
3.3.1. Похідні гідроксикоричної кислоти............................................................ 43
3.3.2. Кумарини................................................................................................... 45
3.3.3. Флавоноїди................................................................................................ 47
3.3.3.1 Аглікони флавоноїдів............................................................................ 47
3.3.3.2.Глікозиди флавоноїдів........................................................................... 52
3.4. Методики дослідження................................................................................... 54
3.5. Якісне та кількісне визначення полісахаридів................................................ 61
3.6. Якісне та кількісне визначення жирних кислот.............................................. 63
3.7. Якісне та кількісне визначення амінокислот................................................... 66
3.8. Якісне та кількісне визначення мікроелементів.............................................. 69
ВИСНОВКИ........................................................................................................... 72
РОЗДІЛ 4. ВИДІЛЕННЯ ТА ВИВЧЕННЯ КОНІЇНУ В РОСЛИННІЙ СИРОВИНІ ТА БІОЛОГІЧНОМУ МАТЕРІАЛІ
4.1. Дослідження повноти екстракції діючих речовин болиголову плямистого.. 74
4.2. Виділення алкалоїду коніїну з рослинної сировини...................................... 78
4.2.1. Перегонка з водяною парою..................................................................... 78
4.2.2. Метод настоювання з підкисленою водою. Отримання коніїну-зразка... 80
4.3. Ідентифікація коніїну....................................................................................... 81
4.3.1. Хімічні методи ідентифікації...................................................................... 81
4.3.2. Виявлення коніїну методом УФ-спектроскопії......................................... 83
4.3.3. ТШХ-аналіз коніїну.................................................................................... 84
4.3.4. Метод ВЕРХ............................................................................................... 85
4.4. Розробка методу кількісного визначення алкалоїду коніїну......................... 88
4.4.1. УФ-спектрофотометричний метод визначення коніїну............................ 88
4.4.2. Кількісне визначення коніїну методом фотоелектроколориметрії........... 90
4.4.3. Кількісне визначення коніїну методом ВЕРХ........................................... 92
4.5. Кількісне визначення коніїну в органах отруєних тварин.............................. 96
ВИСНОВКИ......................................................................................................... 102
РОЗДІЛ 5. МОРФОЛОГІЧНО-АНАТОМІЧНЕ ВИВЧЕННЯ БОЛИГОЛОВУ ПЛЯМИСТОГО
5.1. Морфологічно-анатомічне вивчення незрілих плодів.................................. 104
5.2. Морфологічно-анатомічне вивчення фрагментів трави болиголову та близьких видів...................................................................................................................... 109
5.2.1. Макроскопічні характеристики трави болиголову ................................. 109
5.2.2. Макроскопічні характеристики трави та плодів бутня Прескотта.......... 110
5.2.3. Макроскопічні характеристики трави та плодів петрушки кучерявої..... 111
5.3. Анатомічна будова основних фрагментів трави болиголову....................... 112
ВИСНОВКИ......................................................................................................... 123
ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ...................................................................................... 125
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ.............................................................. 127
ДОДАТКИ........................................................................................................... 142

Перелік умовних скорочень

БАР біологічно-активні речовини
ВЕРХ високоефективна рідинна хроматографія
ТШХ тонкошарова хроматографія
ФЕК фотоелектроколориметрія
ПХ паперова хроматографія
ГРХ газорідинна хроматографія

ВСТУП
Актуальність теми
В результаті розвитку науки поняття про безумовну шкідливість рослин, що містять сильнодіючі й отруйні речовини, втратило свою гостроту, тому що і серед отруйних рослин вже давно виявлені і продовжують виявлятися види, що мають корисні властивості. Причому, як це не парадоксально, найчастіше лікарськими властивостями володіють саме отруйні рослини.
Яскравим представником отруйних рослин є болиголов плямистий - рослина, відома ще з античних часів. Болиголов широко застосовується в народній медицині й у наш час. Дана лікарська рослина має болезаспокійливу, седативну, протиастматичну, протисудомну, протиракову дії. Широке застосування знайшов болиголов і в гомеопатії для лікування великої кількості захворювань. Він входить до складу багатьох гомеопатичних лікарських препаратів відомих фармацевтичних фірм.
Безконтрольне вживання препаратів народної медицини та помилкове використання болиголову плямистого замість їстівних рослин родини селерових є причиною гострих отруєнь.
Аналіз доступних літературних джерел свідчить про недостатнє фармакогностичне вивчення болиголову та відсутність сучасних методів ідентифікації та кількісного визначення діючих речовин, що робить дане дослідження актуальним.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами
Дисертаційна робота виконана відповідно до плану науково-дослідних робіт Національного фармацевтичного університету («Створення нових лікарських препаратів на основі рослинної та природної сировини, зокрема продуктів бджільництва, для дорослих та дітей», держреєстрація № 0198U007008 та проблемної комісії «Фармація» МОЗ України.)
Мета і задачі дослідження
Метою дисертаційної роботи є фармакогностичне та хіміко-токсикологічне вивчення болиголову плямистого (Conium maculatum L.)
Для досягнення цієї мети були поставлені наступні задачі:
- провести інформаційний пошук та критичний аналіз сучасного стану досліджень за темою дисертаційної роботи;
- провести попередні фітохімічні дослідження якісного складу трави болиголову плямистого;
- виділити в індивідуальному стані БАР та встановити їх структуру;
- розробити методики ідентифікації та кількісного визначення основної діючої речовини алкалоїду коніїну в рослинній сировині та біологічному матеріалі;
- дослідити повноту екстрагування алкалоїдів та розробити схему одержання екстракту з рослинної сировини;
- розробити схему дослідження біологічного матеріалу на коніїн, придатну для хіміко-токсикологічного аналізу;
- провести порівняльне морфолого-анатомічне вивчення болиголову плямистого та близьких видів бутня Прескотта та петрушки кучерявої;
- встановити основні анатомо-діагностичні ознаки цих видів;
- з метою виключення помилок при заготівлі трави та плодів болиголову плямистого, створити методичні вказівки «Відмінні макро- та мікроскопічні ознаки болиголову плямистого, бутня Прескотта та петрушки кучерявої».
Об’єкти дослідження
Об’єктами дослідження є трава та недозрілі плоди болиголову плямистого, трава бутня Прескотта і петрушки кучерявої, алкалоїд коніїн, природні комплекси біологічно активних речовин, біологічний матеріал тваринного походження.
Предмет дослідження
Предметом дослідження є встановлення морфолого-анатомічних ознак болиголову плямистого та близьких видів; виявлення, виділення та ідентифікація БАР, кількісне визначення коніїну в рослинній сировині та біологічному матеріалі.
Методи дослідження
Якісний склад БАР визначали фармакопейними методами, використовуючи тонкошарову та паперову хроматографії. Для вилучення БАР із сировини застосовували методи вибіркової рідинної екстракції, адсорбційної колонкової хроматографії на силікагелі і поліамідному сорбенті та препаративну ПХ. Будову виділених сполук встановлювали хімічними та інструментальними методами.
Якісне та кількісне визначення алкалоїду в рослинній сировині та біологічних об’єктах проводили хімічними та фізико-хімічними методами (спектрофотометричним, ФЕК та ВЕРХ методами).
Мікроскопічні дослідження здійснювали за допомогою мікроскопів МБР-1 та МБУ-6, фотографування мікропрепаратів проводили фотоапаратом «ФЕД-5В» (плівки «Мікрат-200», «Мікрат-300») та цифровою фотокамерою Olympus «Camedia C-4000».
Наукова новизна одержаних результатів
Вперше проведено комплексне фармакогностичне вивчення трави та недозрілих плодів болиголову плямистого. Встановлено в них наявність полісахаридів, аміно- та жирних кислот (вперше) та флавоноїдів, гідроксикоричних кислот, кумаринів, мікро- та макроелементів. З досліджуваної сировини виділено та ідентифіковано 17 речовин фенольної природи: 4 гідроксикоричних кислоти (вперше: 5-0-кофеїл-D-хінна кислота (хлорогенова кислота), З-0-кофеїл-D-хінна кислота (неохлорогенова кислота), 4-0-кофеїл-D-хінна кислота (ізохлорогенова кислота)), 5 кумаринів (вперше: кумарин, умбеліферон (7-оксикумарин), скополетин (6-метокси-7-оксикумарин), ізоскополетин, ескулетин), 8 флавоноїдів (вперше глікозиди флавоноїдів: кверцетин-3-0-β-D-глікопіранозид (ізокверцитрин), кемпферол-3-0-β-D-глюкопіранозид (астрагалін), кемпферол-3-0-а-L-арабофуранозид (кемпферол-3-арабінозид), кверцетин-3-0-β-D-галактопіранозид (гіперозид), кверцетин-3-0-β-D-рутинозид (рутин)).
Вперше встановлені основні анатомо-діагностичні ознаки плодів та трави болиголову плямистого в порівнянні з близькими видами бутнем Прескотта та петрушкою кучерявою.
Вперше розроблено схему одержання витяжки алкалоїдів з сировини в залежності від часу екстрагування.
Розроблено сучасний метод якісного та кількісного визначення основної діючої речовини алкалоїду коніїну в екстракті з рослинної сировини і в біологічному матеріалі та створено схему дослідження біологічного матеріалу, придатну для хіміко-токсикологічного аналізу на коніїн
Розроблено спосіб одержання комплексу полісахаридів з досліджуваної сировини. Новизна досліджень підтверджена патентом на корисну модель №23879 «Процес одержання та кількісного визначення полісахаридного комплексу з болиголова плямистого» від 11 червня 2007 р.
Практичне значення отриманих результатів
За результатами морфологічного і анатомічного вивчення трави болиголову плямистого та близьких видів (бутня Прескотта і петрушки кучерявої) видано методичні рекомендації «Відмінні макро- та мікроскопічні ознаки болиголову плямистого, бутня Прескотта та петрушки кучерявої».
Результати досліджень впроваджені в навчальний процес Національного фармацевтичного університету на кафедрах ботаніки, хімії природних сполук, фармакогнозії; на кафедрах фармакогнозії і ботаніки, токсикологічної та аналітичної хімії фармацевтичних факультетів Львівського національного медичного університету ім. Данила Галицького, Тернопільського державного медичного університету ім. І.Я. Горбачовського, Запорізького державного медичного університету, Івано-Франківського державного медичного університету, Медичного інституту Української асоціації народної медицини.
За результатами досліджень розроблений проект АНД на сировину болиголову плямистого (Conium maculatum L.).
Особистий внесок здобувача
- проведено аналіз літературних даних з розповсюдження, хімічного складу та застосування болиголову плямистого;
- встановлено наявність в сировині амінокислот, жирних кислот, кумаринів, полісахаридів, флавоноїдів, гідроксикоричних кислот, макро- та мікроелементів;
- виділено та ідентифіковано будову 17 речовин фенольної природи;
- удосконалено спосіб одержання полісахаридів з рослинної сировини;
- розроблено схему одержання коніїну з рослинної сировини та його дослідження;
- розроблено схему хіміко-токсикологічного аналізу біологічного матеріалу на коніїн;
- вивчено анатомо-діагностичні ознаки трави та плодів болиголову плямистого і близьких видів (бутня Прескотта і петрушки кучерявої).
Апробація результатів дисертації
Основні аспекти роботи викладені та обговорені на Міжнародній науково-практичній конференції „Україна наукова 2003” (Дніпропетровськ 2003 р.); Міжвузівській науковій студентській конференції НФаУ. (Харків 2003 р.); Міжнародній науковій конференції „Історія та перспективи розвитку фармацевтичної науки і освіти” (Запоріжжя 2004 р.); Всеукраїнському науково-практичному семінарі „Перспективи створення в Україні лікарських препаратів різної спрямованості дії” (Харків 2004 р.); Науково-практичній конференції „Фармацевтичне право: Організаційно-правові проблеми рецептурного та безрецептурного відпуску лікарських засобів у сучасних умовах” (Харків 2004), Науково-практичній конференції „Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики” (Запоріжжя 2006 р.), ІІ Міжнародній науково-практичній конференції „Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономічні дослідження лікарських засобів та біологічно активних добавок” (Харків 2006 р.), Всеукраїнському конгресі «Сьогодення та майбутнє фармації» (Харків 2008 р.)
Публікації
Матеріали даної дисертаційної роботи опубліковано у 13 наукових роботах, серед яких 4 статті у наукових фахових виданнях, 7 тез доповідей, 1 патент на корисну модель та 1 методичні рекомендації.
Обсяг та структура дисертації

Дисертаційна робота складається зі вступу, 5 розділів, загальних висновків, списку літературних джерел та додатків. Загальний об'єм дисертації складає 141 сторінку. Робота ілюстрована 37 таблицями, 49 рисунками. Список використаних джерел містить 173 найменування, з них 51 іноземних.

Список литературы

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ
1. Вперше проведено комплексне фармакогностичне вивчення трави та незрілих плодів болиголову плямистого. Встановлено в них наявність полісахаридів, аміно- та жирних кислот (вперше) та флавоноїдів, гідроксикоричних кислот, кумаринів, мікро- та макроелементів.
2. З досліджуваної сировини виділено та ідентифіковано 17 речовин фенольної природи: 4 гідроксикоричних кислоти (вперше: 5-0-кофеїл-D-хінна кислота (хлорогенова кислота), З-0-кофеїл-D-хінна кислота (неохлорогенова кислота), 4-0-кофеїл-D-хінна кислота (ізохлорогенова кислота)), 5 кумаринів (вперше: кумарин, умбеліферон (7-оксикумарин), скополетин (6-метокси-7оксикумарин), ізоскополетин, ескулетин), 8 флавоноїдів (вперше глікозиди флавоноїдів: кверцетин-3-0-β-D-глікопіранозид (ізокверцитрин), кемпферол-3-0-β-D-глюкопіранозид (астрагалін), кемпферол-3-0-а-L-арабофуранозид (кемпферол-3-арабінозид), кверцетин-3-0-β-D-галактопіранозид (гіперозид), кверцетин-3-0-β-D-рутинозид (рутин)).
3. Вперше розроблено схему одержання екстракту болиголову плямистого та дослідження його на наявність коніїну.
4. Розроблено сучасний метод якісного та кількісного визначення основної діючої речовини алкалоїду коніїну в рослинній сировині та біологічному матеріалі і досліджено розподіл коніїну в органах отруєних тварин.
5. На підставі проведених досліджень запропоновано схему хіміко-токсикологічного дослідження біологічного матеріалу придатну для хіміко-токсикологічного аналізу на коніїн.
6. Розроблений спосіб одержання комплексу полісахаридів з досліджуваної сировини. Новизна досліджень підтверджена патентом на корисну модель №23879 «Процес одержання та кількісного визначення полісахаридного комплексу з болиголова плямистого» від 11 червня 2007 р.
7. Вперше встановлені основні анатомо-діагностичні ознаки плодів та трави болиголову плямистого в порівнянні з близькими видами бутнем Прескотта та петрушкою кучерявою.
8. За результатами морфологічного і анатомічного вивчення трави болиголову плямистого та близьких видів (бутня Прескотта і петрушки кучерявої) видано методичні рекомендації «Відмінні макро- та мікроскопічні ознаки болиголову плямистого, бутня Прескотта та петрушки кучерявої» та розроблено проект АНД на сировину.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ
1. Ахутина А.В. Изолирование, открытие и определение кониина при судебнохимических исследованиях: автореф. дис. на соискание учен. степ. канд. фарм. наук / А.В. Ахутина. М., 1953. 14 с.
2. Балабанов О. Тысяча и один рецепт быть здоровым / О. Балабанов, И. Балабанова. Екатеринбург, 1993. 318 с.
3. Балицкий К.П. Лекарственные растения и рак / К.П. Балицкий, А.Л. Воронцова. К.: Наук. думка, 1982. 376 с.
4. Бандюкова И.Я. Фенолокислоты растений, их эфиры, гликозиды / И.Я. Бандюкова // Химия природ. соедин. 1983. №3. С.263-273.
5. Барам Г.И. Хроматограф «Милихром А-02». Определение веществ с применением баз данных «ВЭЖХ-УФ»: cб. / Г.И. Барам. Новосибирск, 2005. 64 с.
6. Беденко Е.Г. Применение лекарственных растений Полтавщины в традиционной и народной медицине. Раздел 2 (лечение и профилактика новообразований) / Е.Г. Беденко, А.Г. Веремей. Полтава: Формика, 2001. 124 с.
7. Бендер И.К. Указатель по применению лекарственных растений в научной и народной медицине / И.К. Бендер, Г.А. Гоменюк, С.А. Фрейдман. Cаратов: Изд-во Саратовского университета, 1988. 111 с.
8. Бондар В.С. Хіміко-токсикологічний аналіз / В.С. Бондар, О.О. Маміна, С.А. Карпушина. Х.: Вид-во НФАУ, 2001. 84 с.
9. Бородіна Н.В. Амінокислотний склад Populus tremula L. / Н.В. Бородіна, С.В. Ковальов // Фармаком. 2003. №4. С.32-36.
10. Брем А. Жизнь растений. Новейшая ботаническая энциклопедия / А. Брем. М.: Изд-во Эксмо, 2004.- 976 с.
11. Бубенчикова В.Н. Пектиновые вещества Fragaria vesca L. / В.Н. Бубенчикова, И.Л. Дроздова // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы VІІ междунар. съезда. - СПб., 2003. С. 27.
12. Вавилова Н.М. Гомеопатическая фармакодинамика: в 2 ч. / Н.М. Вавилова. Смоленск, 1994. Ч.1. - 507с.; Ч2. 475 с.
13. Васина А.Н. Использование растений диких видов для борьбы с вредителями садовых и овощных культур / А.Н. Васина. 2-е изд-е. М.: Колос, 1972. 82 с.
14. Вивчення амінокислотного та елементного складу роду бадан / В.І. Литвиненко, Н.В. Попова, І.О. Кожух та ін. // Вісник фармації. 2000. №3. С. 14-17.
15. Відмінні макро- та мікроскопічні ознаки болиголову плямистого, бутня Прескотта та петрушки кучерявої: метод. рек. / В.С. Бондар, Ю.Ю. Малиновський. К., 2007. 19 с.
16. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А. Краснов, Т.П. Березовская, Н.В. Алексюк и др. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1987. 184 с.
17. Гаммерман А.Ф. Дикорастущие лекарственные растения СССР / А.Ф. Гаммерман, И.И. Гром. М.: Медицина, 1976. 286 с.
18. Генри Т.А. Химия растительных алкалоидов / Т.А. Генри; пер. с англ.; под ред. В.М. Родионова. М.: Госхимиздат, 1956. 904 с.
19. Гентос в лечении хронического абактериального простатита / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, В.В. Тедеев и др. // Урология 2003. №6. С. 30-32.
20. Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.А. Казаринов, С.Е. Дмитрук. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1990. 333 с.
21. Гиоргобиани Э.Д. Действие йодистоводородной и хлористоводородной кислот на производные кумарина / Э.Д. Гиоргобиани, Н.Ф. Комиссаренко // Сообщение АН ГССР. 1989. Т.33, №2. С. 365-367.
22. Городнянская Л.М. Дикорастущие и культивируемые лекарственные растения, их диагностика и применение / Л.М. Городнянская, А.Г. Сербин, Н.М. Ткаченко. Х.: ХФИ, 1991. 427 с.
23. Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР. 11 изд. М.: Медицина, 1989. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. 400 с.
24. Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР. 11-е изд. М.: Медицина, 1987. Вып.1. Общие методы анализа. 336 с.
25. Гранникова Т.А. Краткое руководство по гомеопатии / Т.А. Гранникова. - Л., 1991. 161 с.
26. Грозинський Д.М. Чотиримовний словник назв рослин (українсько-російсько-англійсько-латинський) / Д.М. Грозинський. К.: Фітосоціоцентр, 2001. 312 с.
27. Гудвин Т. Введение в биохимию растений: в 2-х т. / Т. Гудвин, Э. Марсер. М.: Мир, 1986 Т.2. 1986. 312 с.
28. Даников Н.И. Исцеление возможно. Народная медицина против рака / Н.И Даников. М.: Лабиринт, 1993. 222 с.
29. Даниленко В.С. Острые отравления растениями / В.С. Даниленко, П.В. Родионов. - 2-е изд., испр. и доп. К.: Здоров'я, 1982. 104 с.
30. Демешко О.В. Вивчення амінокислотного складу листя Robinia pseudoacacia L. / О.В. Демешко, С.В. Ковальов, А.М. Комісаренко // Фармаком. 2004. №4. С.61-64.
31. Денисова Г.А. Терпеноидосодержащие структуры растений / Г.А. Денисова. Л.: Наука, 1989. 141 с.
32. Державна Фармакопея України / Держ. Підприємство «Науково-експериментальний фармак. центр. 1-ше вид. Х.:РІРЕГ, 2001. 556 с. 2004. 520 с.
33. Дикорастущие полезные растения России / отв. ред. А.Л. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. СПб.: Издательство СПХФА, 2001. 663 с.
34. Доброчева Д.Н. Определитель высших растений Украины / Д.Н. Доброчева, М.И. Котов, Ю.Н. Прокудин. К.: Изд-во Наукова думка”, 1987. 546 с.
35. Дрозд Г.А. Качественное обнаружение кумаринов в растительном сырье / Г.А. Дрозд, Н.Ф. Комиссаренко // Четвертый Всесоюз. симпоз. по фенольным соединениям : тез. докл. Ташкент, 1982. С. 27-28.
36. Дьяконова Л.Н. Болиголов в лечении злокачественных и доброкачественных опухолей / Л.Н. Дьяконова. - СПб.: Изд-во Весь, 2006. - 160 с.
37. Захаров Л.Н. Начала техники лабораторных работ / Л.Н. Захаров. Л.: Химия, 1981. 192 с.
38. Зеликман Т.Я. Гомеопатия в системе фармакотерапии / Т.Я. Зеликман, С.И. Ялкут. К., 1994. 80 с.
39. Землянская И.Е. Учебник выживания. Яды и противоядия / И.Е. Землянская. М.: ООО Изд-во Яуза, 2001. 384 с.
40. Золотницкая С.Я. Лекарственные ресурсы флоры Армении : в 2-х т. / С.Я. Золотницкая. Ереван, 1958 Т.1. - 328 с.; 1965. Т.2. 371 с.
41. Изучение некоторых растений, содержащих антрахиноны, кумарины и липофильные фракции / Ю.Б. Керимов, М.Н. Алиев, Э.С. Исмаилов и др. // Реализация научных достижений в практической фармации : тез. докл. респ. науч. конф., 16-18 окт. 1991 г. Х., 1991. С. 186-187.
42. Катцунг Б. Г. Базисная и клиническая фармакология: в 2-х т. / Б.Г. Катцунг; пер. с англ. М. СПб.: Бином-Невский Діалект, 1998. Т.1. 1998. 1612 с.
43. Кедрова М. Болиголов против 100 болезней / М. Кедрова. СПб.: Питер, 2005. 96 с.
44. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография : в 2-х т. / Ю. Кирхнер. М.: Изд-во «Мир», 1981. Т.1. 1981. 616 с.
45. Киселева Т.Л. Cостав свободных аминокислот лекарственных препаратов из листьев, цветков и плодов Crataegus Alemanniensis Cinovskis / Т.Л. Киселева, И.А. Самылина // Растительные ресурсы. 1989. №4. С.546-552;
46. Кисличенко В.С. Минеральные вещества в организме человека и в растениях. Лекарственные растения - источники минеральных веществ / В.С. Кисличенко // Вестник проблем биологии и медицины. 1997. №14. С.19-32.
47. Кисличенко В.С. Минеральные вещества в организме человека и растениях. Патология и профзаболевания / В.С. Кисличенко // Провизор. 1999. №11. С.32-34.
48. Клиническая токсикология детей и подростков : в 2-х т. / под ред. И.В. Марковой, В.В. Афанасьева, Э.К. Цыбулькина, М.В Неженцева. СПб.: Интермедика, 1998. Т.1. 1998. - 304 с.; Т.2. 1999. 400 с.
49. Клышев Л.К. Флавоноиды растений / Л.К. Клышев, В.Н. Бандюкова, А.С. Алюкина. Алма-Ата: Наука, 1978. 220 с.
50. Ковальов В.М. Фармакогнозія з основами біохімії рослин / В.М. Ковальов, О.І. Павлій, Т.І. Ісакова; за ред. проф. В.М. Ковальова. Х.: Прапор; Вид-во НФАУ, 2000. 704 с.
51. Количественное определение суммы гидроксикоричных кислот в надземной части Echinacea purpurea (L) MOENCH. / В.А. Куркин, О.И. Авдеева, Е.В. Авдеева и др. // Растительные ресурсы. 1998. №2. С. 81-85.
52. Компедиум 2000/2001 лекарственные препараты / под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. К.: Морион, 2000. 1456 с.
53. Корепанов С.В. Растения в профилактике и лечении рака. Некоторые сведения по народной медицине / С.В. Корепанов. Новосибирск: ЮКЭА, 1998. 157 с.
54. Корниевская В.Г. Изучение элементного состава валерианы возвышенной и валерианы побегоносной / В.Г. Корниевская, Т.А. Бакланова, Ю.И. Корниевский // Фізіологічно активні речовини. 2001. №2 (30). С. 92-95.
55. Крамаренко В.П. Токсикологічна хімія : підруч. / В.П. Крамаренко; пер. з рос. К.: Вища шк., 1995. 423 с.
56. Крамаренко В.Ф. Химико-токсикологический анализ : практикум / В.Ф. Крамаренко. К.: Вища шк. Головное изд-во, 1982. 272 с.
57. Красникова Т.О. Вивчення мікроелементного складу пагонів омели білої / Т.О. Красникова // Фізіологічні активні речовини. 1999. №1(27). С. 105-107.
58. Кругляк Л.Г. Радиация и рак: Нетрадиционные методы профилактики и лечения / Л.Г. Кругляк. Донецк: Донеччина, 1998. 319 с.
59. Кузнецова Г.А. Природные кумарины и фурохромоны / Г.А. Кузнецова. М.: Наука, 1967. 248 с.
60. Кьосев П.А. Полный справочник лекарственных растений / П.А. Кьосев. М.: ЭКСМО-Пресс, 2001. 992 с.
61. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам: в 2-х ч. / пер. с англ., под ред. О. Микеша. М.: Мир, 1982. Ч.1. 400 с., Ч.2. 784 с.
62. Лавренова Г.В. От всех болезней (Лекарственные растения полей и лесов): cправочник / Г.В. Лавренова, В.К. Лавренов, В.Д. Онипко. Донецк: Отечество, 1994. 523 с.
63. Лазурьевский Г.В. Практические работы по химии природных соединений / Г.В. Лазурьевский, И.В. Тереньтьева, А.А. Шампурин. М.: Высш. шк., 1996. 335 с.
64. Лекарственные препараты в России : справочник Видаль. М.: АстраФармСервис, 2006. 1632 с.
65. Линде В.А. Гомеопатические средства в гинекологической практике / В.А. Линде, С.П. Песокина, В.В. Баранников. СПб., 1993. 159 с.
66. Лікарські рослини: енциклопедичний довідник / за ред. А.М. Гродзинського. К: Вид-во Українська енциклопедія”, 1992. 544 с.
67. Лурье А.А. Хроматографические материалы / А.А. Лурье. М.: Химия, 1978. 438 с.
68. Малиновський Ю.Ю. Анатомо-гістохімічне вивчення болиголову плямистого / Ю.Ю. Малиновський, Л.С. Картмазова, В.С. Бондар // Медична хімія 2005. - Т. 7, №3. С. 70-73.
69. Малиновський Ю.Ю. Вивчення анатомічної будови плодів болиголову плямистого / Ю.Ю. Малиновський, А.Г. Сербін, В.С. Бондар // Ліки України - 2004. - №9 (86) (додаток). - С. 154.
70. Малиновський Ю.Ю. Вивчення жирнокислотного та амінокислотного складу трави та плодів болиголову плямистого (Сonium maculatum L.) / Ю.Ю. Малиновський, В.С. Бондар // Вісник Фармації 2007. - №2 (50). С. 15-18.
71. Малиновський Ю.Ю. Вивчення полісахаридів трави болиголову плямистого / Ю.Ю. Малиновський, В.М. Чушенко, В.С. Бондар // Медична хімія 2007. - Т. 9, №3. С. 100-102.
72. Малиновський Ю.Ю. Виділення коніїну з болиголову плямистого та його ідентифікація хімічними та фізико-хімічними методами / Ю.Ю. Малиновський, В.С. Бондар, А.Г. Сербін // Історія та перспективи розвитку фармацевтичної науки і освіти: зб. наук. ст. Запоріжжя, 2004. Вип. XII, т. III. С. 241-245.
73. Малиновський Ю.Ю. Виділення коніїну з болиголову плямистого та його ідентифікація хімічними та фізико-хімічними методами / Ю.Ю. Малиновський, В.С. Бондар, А.Г. Сербін // Україна наукова - 2003: міжнар. наук.-практ. конф., Дніпропетровськ, 16-20 черв. 2003 р. Дніпропетровськ, 2003. - Т. 12. С. 55-56.
74. Малиновський Ю.Ю. Використання методів УФ-спектроскопії та фотоколориметрії для кількісного визначення алкалоїду коніїну / Ю.Ю. Малиновський, А.Г. Сербін, В.С. Бондар // Ліки України - 2004. - №9 (86) (додаток). С. 140.
75. Малиновський Ю.Ю. Ідентифікація та кількісне визначення діючих речовин болиголову плямистого / Ю.Ю. Малиновський, В.С. Бондар // Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономічні дослідження лікарських засобів та біологічно активних добавок: міжнар. наук.-практ. конф., м. Харків, 12-13 жовт. 2006 р. Х., 2006. С. 93-95.
76. Малиновський Ю.Ю. Фенольні сполуки болиголову плямистого / Ю.Ю. Малиновський, В.С. Бондар // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. ст. - Запоріжжя, 2006. Вип. XV, т. 1 С. 241-242.
77. Малиновський Ю.Ю. Розробка методу кількісного визначення коніїну / Ю.Ю. Малиновський, В.С. Бондар // Сьогодення та майбутнє фармації: всеукр. конгр., м. Харків, 16-19 квіт. 2008 р. Х., 2008. С. 93.
78. Малиновський Ю.Ю.Виділення коніїну з рослинної сировини та його ідентифікація / Ю.Ю. Малиновський, В.С. Бондар, А.Г. Сербін // Тези доповідей міжвуз. наук. студ. конф. м. Харків, 1718 квіт. 2003 р. - Х., 2003. С. 35.
79. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. 5-е изд., перераб. и доп. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991 431 с.
80. Мінарченко В.М. Лікарські судинні рослини України (медичне та ресурсне значення) / В.М. Мінарченко. К.: Фітосоціоцентр, 2005. 324 с.
81. Муравьева Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева. М: Медицина, 1991. 560 с.
82. Никитин А.А. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений / А.А. Никитин, И.А. Панкова. Л: Наука, 1982. 768 с.
83. Оголевец Г.С. Энциклопедический словарь лекарственных, эфиромасличных и ядовитых растений / Г.С. Оголевец. М.: Гос. изд-во сельхоз. лит-ры, 1951. 487 с.
84. Орехов А.П. Химия алкалоидов / А.П. Орехов. 2-е изд-е., исправ. и доп. М.: Изд-во АН СССР, 1955. 859 с.
85. Орлов Б.Н. Ядовитые животные и растения СССР / Б.Н. Орлов, Д.Г. Гелашвили, А.Г. Ибрагимов. М.: Высш. шк., 1990. 272 с.
86. Осетров В.Д. Альтернативная фитотерапия / В.Д. Осетров. - К.: Наук. думка, 1993. 221 с.
87. Основы гомеопатической фармации : учеб. для студ. фармац. специальностей вузов / А.И. Тихонов, С.А. Тихонова, Т.Г. Ярных, В.А. Соболева и др.; под ред. А.И. Тихонова. Х.: Изд-во НФАУ; Золотые страницы, 2002. 574 с.
88. Палов М. Энциклопедия лекарственных растений / М. Палов; пер. с немец. предисл. И.А. Губанова. М.: Мир, 1998. 478 с.
89. Паршина Е.А. Ядовитые растения Дальнего Востока : учебное пособие / Е.А. Паршина. Хабаровск: Изд-во ХГМИ, 1995. 30 с.
90. Пат. Україна №23879 (U2007 00913). МПК А61К 36/00 G01N 30/02. Процес одержання та кількісного визначення полісахаридного комплексу з болиголова плямистого / Ю.Ю. Малиновський, В.М. Чушенко, В.С. Бондар; заявл. 29.01.2007; опубл. 11.06.2007, Бюл.№8, 2007 р.
91. Практикум по фармакогнозии : учеб. пособие для студ. вузов / В.Н. Ковалев, Н.В. Попова, В.С. Кисличенко и др.; под ред. В.Н. Ковалева. Х.: Изд-во НФаУ, 2003. 512 с.
92. Пути исцеления: Домашний гомеопатический лечебник / cост. Э.И. Гоникман; под общ. ред. Э. И. Гоникман. Мн.: Центр народной медицины «Сантана», 1994. 288 с.
93. Растения и животные: руководство для натуралиста / пер. с нем. К. Нидон, И. Питерман, П. Шеффель, Б. Шайба. М.: Мир, 1991. 263 с.
94. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Rutaceae Elaeagnaceae / под ред. П.Д. Соколова. Л.:Наука, 1988. 357 с.
95. Решетникова А.В. Лечение растениями / А.В. Решетникова, Е.И. Семчинская. К.: Феникс, 1993. 349 с.
96. Синяков А.Ф. Фитотерапия против рака / А.Ф. Синяков. М.: Совет.спорт, 1998. 124 с.
97. Скляревский Л.Я. Ядовитые растения / Л.Я Скляревский. 2-е изд. М.: Медицина, 1967. 48 с.
98. Солодовниченко Н.М. Лікарська рослинна сировина та фітопрепарати : посіб. з фармакогнозіїі з основами біохімії лікар. рослин / Н.М. Солодовниченко, М.С. Журавльов, В.М. Ковальов. Х.: Вид-во НФАУ, Золоті сторінки, 2001. 408 с.
99. Стыскин Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / Е.Л. Стыскин, Л.Б. Ициксон, Е.В. Брауде. М.: Изд-во «Химия», 1986. 284 с.
100. Тищенко В.В. Растения против рака / В.В. Тищенко. Запорожье: Изд-во газеты «Индустриальное Запорожье», 1991. 119 с.
101. Токсикологічна хімія : навч. посіб. для студ. вищ. фармац. навч. заклад. 3-4 рівнів акредитації/ В.С. Бондар, О.О. Маміна, С.А. Карпушина та ін. Х.: Вид-во НФАУ; Золоті сторінки, 2002. 160 с.
102. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака / сост. М. И. Волосянко. М.: Аквариум, 1994. 686 с.
103. Тугаев В.В. Зеленые спутники человека / В.В. Тугаев, О.Г. Баранова. Ижевск, 1993 84 с.
104. Ужегов Г.Н. Животворные источники / Г.Н. Ужегов. Ростов-на-Дону: Феникс, 1996. 356 с.
105. Универсальная энциклопедия лекарственных растений / сост. И. Путырский, В. Прохоров. Мн.: Книжный дом; М.: Махаон, 2000. 656 с.
106. Фармакогнозия : учеб. пособие / Н.В. Попова, Л.М. Городнянская, А.Г. Сербин, В.Н. Ковалев. Х.: Изд-во УкрФА, 1999. 416 с.
107. Фармацевтична енциклопедія / гол. ред. ради та автор передмови В.П. Черних. К., 2005. 848 с.
108. Фармацевтичний аналіз : навч. посіб. для студ. вищ. фармац. навч. заклад. 3-4 рівнів акредитації / П.О. Безуглий, В.О. Грудько, С.Г. Леонова та ін.; за ред. П.О. Безуглого. − Х.: Вид-во НФАУ; Золоті сторінки, 2001. 240 с.
109. Фарминдекс лекарственные препараты / под ред. В.Н. Коваленко и А.П. Викторова. К: Морион, 1998. 1128 с.
110. Фаррингтон Э.А. Гомеопатическая клиническая фармакология / Э.А. Фаррингтон. − К.: Колос. − 1992. − Т.2. − 600 с.
111. Филиппова И.А. Исцеление возможно: Нетрадицион. медицина против рака / И.А. Филиппова. − СПб.: Комплект, 1997. − 261 с.
112. Хавич О.О. Біологічно-активні речовини настоянки болиголову плямистого / О.О. Хавич // Ліки. − 2001. - № 5-6. − С. 101-103.
113. Хайс М. Хроматография на бумаге / М. Хайс. М.: Иностранная литература, 1962. 852 с.
114. Харборн Дж. Б. Фенольные соединения: Хроматография. Практическое приложение метода : в 2-х ч. / Дж. Б. Харборн; пер. с англ.; под ред. Э. Хефтмана М., 1986. Ч. 1-2. 760 с.
115. Хохленкова Н.В. Перспективи застосування полісахаридів природного походження у фармації / Н.В. Хохленкова, В.М. Чушенко, Т.Г. Ярних // Фармацев.