Фармакогностическое изучение листьев некоторых иорданских (палестинских) сортов винограда культурного : ФАРМАКОГНОСТИЧНЕ ВИВЧЕННЯ ЛИСТЯ ДЕЯКИХ ЙОРДАНСЬКИХ (ПАЛЕСТИНСЬКИХ) СОРТІВ ВИНОГРАДУ КУЛЬТУРНОГО

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕСТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Адель Ахмад Халиль Абуюсеф

УДК 582.783.2:577.151.02:577.152.32:542.3:613.24

Фармакогностическое изучение
листьев некоторых иорданских
(палестинских) сортов винограда
культурного

15.00.02 фармацевтическая химия и фармакогнозия

Диссертация
на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Научный руководитель:
доктор фармацевтических наук,
профессор Кисличенко В.С.

Харьков 2002

СОДЕРЖАНИЕ

Введение ........................................................................................................

6

Глава 1.

Растения рода виноград и перспективы их использования (Обзор литературы) .....................................................................

11

1.1.

Ботаническая характеристика рода виноград ................

11

1.2.

Химический состав растений рода виноград .................

16

1.2.1.

Углеводы ..............................................................

16

1.2.2.

Азотистые вещества ...........................................

18

1.2.3.

Липиды .................................................................

19

1.2.4.

Фенольные соединения ......................................

20

1.2.5.

Эфирные масла ....................................................

23

1.2.6.

Органические кислоты .......................................

24

1.2.7.

Витамины .............................................................

25

1.2.8.

Макро- и микроэлементы ...................................

25

1.3.

Применение растения рода виноград в медецине и народном хозяйстве ..............................................................

26

Заключение ....................................................................................................

32

Глава 2.

Выделение и фитохимическое изучение биологически активных веществ из листьев винограда культурного ................

33

2.1.

Получение экстрактов для проведения качественных реакций на некоторые классы природных соединений

33

2.2.

Подбор оптимальных условий экстракции для извлечения биологически активных веществ ........................

34

2.3.

Углеводы ..........................................................................

34

2.3.1.

Свободные сахара ...............................................

35

2.3.2.

Связанные сахара ................................................

36

2.4.

Полисахариды .................................................................

37

2.4.1.

Изучение мономерного состава полисахари-дов ........................................................................

37

2.4.2.

Количественное определение полисахаридов .

38

2.5.

Аминокислоты .................................................................

41

2.5.1.

Качественное обнаружение ...............................

41

2.5.2.

Количественное определение ............................

42

2.6.

Фенольные соединения ..................................................

44

2.6.1.

Оксикоричные кислоты ......................................

44

2.6.2.

Флавоноиды .........................................................

47

2.6.3.

Кумарины ............................................................

53

2.6.4.

Дубильные вещества ..........................................

54

2.7.

Сапонины .........................................................................

56

2.8.

Фосфолипиды ..................................................................

57

2.9.

Стероиды ..........................................................................

57

2.10.

Органические кислоты ...................................................

58

2.11.

Определение содержания аскорбиновой кислоты .......

58

2.12.

Макро- и микроэлементы ...............................................

60

2.13.

Выделение биологически активных веществ из листьев винограда культурного сорта Дабуги .................

62

2.13.1.

Разделение фенольных соединений на индивидуальные компоненты ..................................

62

2.13.2.

Разделение веществ хлороформной фракции

64

2.13.3.

Разделение веществ этилацетатной фракции .

66

2.13.4.

Разделение веществ бутанольной фракции ....

68

2.13.5.

Разделение веществ водного остатка ..............

69

Выводы ...........................................................................................................

69

Глава 3.

Химическое изучение выделенных соединений ......................

74

3.1.

Оксикоричные кислоты ..................................................

74

3.2.

Кумарины .........................................................................

77

3.3.

Флавоноиды .....................................................................

80

3.4.

Фосфолипиды ..................................................................

98

3.5.

Стероиды ..........................................................................

99

3.6.

Методики исследования .................................................

99

Выводы ...........................................................................................................

116

Глава 4.

Получение и исследование липофильной фракции из листьев винограда культурного сорта Дабуги ...................................

118

4.1.

Хлорофиллы ....................................................................

119

4.2.

Каротиноиды ...................................................................

122

4.3.

Кумарины .........................................................................

124

4.4.

Жирные кислоты .............................................................

125

Выводы ...........................................................................................................

128

Глава 5.

Разработка технологии получения, стандартизация фармакологического средства «Флавитин» и изучение его биологической активности ...................................................................

129

5.1.

Разработка технологии получения фармакологичес-кого средства из листьев винограда культурного сорта Дабуги ..........................................................................

129

5.1.1.

Технологическая схема получения «Флави-тина» ..................................................................

130

5.2.

Стандартизация фармакологического средства «Фла-витин» ..............................................................................

133

5.3.

Изучение фармакологической активности суммарно-го полифенольного комплекса «Флавитин» .................

135

5.3.1.

Изучение противовоспалительной (антиэксу-дативной) активности «Флавитина» ...............

136

5.3.2.

Изучение анальгетической активности суммарного полифенольного комплекса «Флавитин» ................................................................

138

5.3.3.

Изучение противоязвенной активности сум-марного полифенольного комплекса «Фла-витин» ................................................................

140

5.3.4.

Изучение репаративной активности суммар-ного полифенольного комплекса «Флави-тин» ....................................................................

143

5.3.5.

Изучение антиоксидантной активности сум-марного полифенольного комплекса «Флави-тин» ....................................................................

148

5.4.

Изучение острой токсичности суммарного полифенольного комплекса «Флавитин» ..

151

5.5.

Изучение цитопротекторной активности полисахаридного комплекса из листьев винограда культурного сорта Дабуги ...

152

Выводы ...........................................................................................................

155

Глава 6.

Анатомическое и гистохимическое изучение листьев винограда культурного .......................................................................

156

6.1.

Анатомическое изучение ................................................

156

6.2.

Гистохимическое изучение ............................................

165

Выводы ...........................................................................................................

173

Общие выводы ..............................................................................................

175

Литература .....................................................................................................

178

Приложение ...................................................................................................

198

Проект фармакопейной статьи «Листья винограда культурного» ..........

199

Проект фармакопейной статьи «Суммарный полифенольный комплекс «Флавитин» ...................................................................................................

206

В В Е Д Е Н И Е

Актуальность темы. В последнее время все большую популярность приобретают лекарственные растения и препараты, полученные на основе лекарственного растительного сырья. Низкая токсичность, ограниченный спектр побочных действий, высокая биодоступность, возможность применения при хронических заболеваниях, в детской практике и геронтологии существенно отличает фитопрепараты от синтетических. Фармакологический эффект препаратов растительного происхождения обусловлен не одним веществом, а комплексом различных природных соединений.
Необходимость комплексного использования растений и наличие достаточной сырьевой базы объясняет интерес к изучению плодово-ягодных культур. Благодаря наличию важнейших групп биологически активных веществ (БАВ), эти растения используют в пищевых, диетических и лечебных целях. В связи с этим, объектом исследования нами было избрано растение виноград культурный (Vitis vinifera L.) семейства виноградные (Vitaceae).
Из литературных данных известно, что виноград содержит различные БАВ: углеводы, органические кислоты, витамины, минеральные вещества, фенольные и другие природные соединения, обуславливающие разнообразный спектр его фармакологического действия. Наиболее изучены плоды винограда культурного, листья же изучены недостаточно. Поэтому объектом наших исследований были избраны листья винограда культурного иорданских (палестинских) сортов Шами, Дабуги и Бейрути.
Связь работы с научными программами, планами и темами. Диссертация выполнена согласно плана научно-исследовательских работ Национального фармацевтического университета по проблемам МЗ Украины (№ государственной регистрации 0198U007008) и проблемной комиссии „Фармация” МЗ Украины.
Цель и задачи исследования. Цель данной работы изучение БАВ листьев некоторых сортов винограда культурного флоры Палестины и создание на их основе новых лекарственных средств.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
· провести предварительное фитохимическое исследование листьев иорданских (палестинских) сортов винограда культурного;
· выделить в индивидуальном состоянии вещества и установить их структуру;
· разработать технологию получения фармакологических средств из листьев изучаемых сортов винограда культурного;
· провести количественное определение различных групп БАВ в листьях иорданских (палестинских) сортов винограда культурного и полученных фармакологических средствах;
· установить основные анатомо-диагностические признаки растительного сырья листьев винограда культурного;
· разработать аналитическую нормативную документацию (АНД) на сырье и фармакологическое средство.
Объектом исследования явились фенольные соединения, обуславливающие фармакологическую активность многих лекарственных средств природного происхождения, и лекарственное растительное сырье, накапливающее их, - листья иорданских (палестинских) сортов винограда культурного.
Предметом исследования стало обнаружение, выделение и установление структуры флавоноидов, оксикоричных кислот, кумаринов, фосфолипидов и стероидов в листьях винограда культурного; изучение фармакологической активности суммарного полифенольного и полисахаридного комплексов; изучение морфолого-анатомических признаков и гистохимические исследования листьев и черешков винограда культурного сорта Дабуги.
Методы исследования. Качественный состав и количественное содержание БАВ определяли фармакопейными методами, использовали тонкослойную (ТСХ) и бумажную хроматографию. Для выделения суммы БАВ из сырья использовали колоночную хроматографию на силикагеле и полиамиде и препаративную хроматографию на бумаге. Химическое строение выделенных веществ устанавливали на основе данных УФ- и ИК-спектров их химических превращений. Фармакологические исследования проводили in vivo и in vitro. Анатомическое и гистохимическое изучение и фотографирование срезов листьев и черешков, а также препаратов с поверхности исследуемых объектов проводили под микроскопами МБР-1 и МБI-6 фотоаппаратом „ФЕД 5В” на пленке „Микрат-200”, „Микрат-300” и цветной „Кодак-200”.
Научная новизна полученных результатов. Впервые проведено комплексное фитохимическое изучение БАВ листьев иорданских (палестинских) сортов винограда культурного. Установлено наличие в них аминокислот, углеводов, фосфолипидов, стероидов, фенольных соединений (оксикоричных кислот, оксикумаринов, флавоноидов, дубильных веществ), липофильных веществ (хлорофиллов, каротиноидов, жирных кислот). Из листьев винограда культурного в индивидуальном состоянии выделено и исследовано 20 веществ: 4 оксикоричных кислоты, 3 оксикумарина, 11 флавоноидов, 1 фосфолипид и 1 стероид. Данные соединения впервые выделены из листьев винограда культурного сорта Дабуги.
Разработана технология получения фармакологических средств из листьев винограда культурного сорта Дабуги (условное название „Флавитин”). Изучена фармакологическая активность этих средств, из которых „Флавитин” имеет выраженную противоязвенную, антиоксидантную, диуретичекую, противовоспалительную, анальгетическую и жаропонижающую активность. Отправлена заявка на выдачу патента Украины на изобретение (приоритетное решение № 2002119121 от 15.11.02) „Спосіб одержання поліфенольного комплексу „Флавітин” з протизапальною, анальгетичною, противиразковою і антиоксидантною активністю”.
Впервые изучена цитопротекторная активность полисахаридного и острая токсичность суммарного полифенольного комплекса из листьев винограда культурного сорта Дабуги.
Впервые определено количественное содержание полисахаридов, оксикоричных кислот, флавоноидов, дубильных веществ, аскорбиновой кислоты, хлорофиллов, каротиноидов, жирных кислот в листьях винограда культурного иорданских (палестинских) сортов Дабуги, Шами и Бейрути.
Впервые установлены основные морфолого-анатомические диагностические признаки листьев и черешков винограда культурного сорта Дабуги. Гистохимическими реакциями установлено место локализации основных БАВ в черешках и листьях винограда культурного сорта Дабуги.
Практическая значимость работы. Разработана технология получения нового фармакологического средства из листьев винограда культурного сорта Дабуги противоязвенного, противовоспалительного, анальгетического и жаропонижающего действия („Флавитин”). Разработаны проекты аналитической нормативной документации (АНД) на „Листья винограда культурного сорта Дабуги”, «Сухой экстракт „Флавитин”. Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедр фармакогнозии и ботаники Национального фармацевтического университета и Тернопольской медицинской академии им. И.Я. Горбачевского.
Личный вклад аспиранта:
· проведен анализ литературных данных о распространении, химическом составе и использовании растений рода виноград;
· выделены и определены основные группы БАВ: оксикоричные кислоты, оксикумарины, флавоноиды, фосфолипид, стероид, эти соединения выделены в индивидуальном состоянии и установлено их строение;
· обоснована и разработана технология получения из листьев винограда культурного сорта Дабуги сухого экстракта „Флавитин”;
· изучено анатомическое строение листьев винограда культурного сорта Дабуги;
· разработаны АНД на «Листья винограда культурного сорта Дабуги», «Сухой экстракт «Флавитин».
Апробация результатов диссертации. Материалы диссертационной работы докладывались на научно-практической конференции «Вчені України вітчизняній фармації» (Харьков, 2000); республиканской научной конференции «Научные направления в создании лекарственных средств и фармацевтическом секторе Украины» (Харьков, 2000); конференции, посвященной 100-летию со дня рождения Ю.Г. Борисюка «Сучасні напрямки розвитку фармакогнозії» (Харьков, 2001); всеукраинской научно-практической конференции «Сучасні проблеми фармацевтичної науки і практики» (Харьков, 2001); всекураинской научно-практической конференции «Фармація XXI століття» (Харьков, 2002).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 5 статей в журналах, 1 патент Украины и 4 тезисов докладов.
Структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, шести глав, общих выводов, списка литературных источников. Диссертация изложена на 197 страницах машинописного текста, иллюстрирована 4 схемами, 41 рисунком и 32 таблицами. Перечень использованных литературных источников содержит 216 наименований, из них 58 иностранных.

Список литературы

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Впервые проведено комплексное фитохимическое исследование листьев винограда культурного иорданских (палестинских) сортов Шами, Дабуги, Бейрути. Установлено наличие различных групп биологически активных веществ: углеводов, аминокислот, оксикоричных кислот, флавоноидов, кумаринов, дубильных веществ, сапонинов, фосфолипидов, стероидов, органических кислот, аскорбиновой кислоты, макро- и микроэлементов.
2. Определено количественное содержание некоторых групп БАВ в листьях винограда культурного сортов Дабуги, Шами и Бейрути: флавоноидов 3,35 %, 2,97 % и 3,30 %; оксикоричных кислот 2,81 %, 2,76 % и 4, 33 %; дубильных веществ 7,01 %, 15,40 % и 9,53 %; аскорбиновой кислоты 0,42 %, 0,43 % и 0,38 %, полисахаридов 22,0 %, 19,3 % и 20,4 % соответственно.
3. Впервые из листьев винограда культурного сорта Дабуги выделено в индивидуальном состоянии 20 веществ: 4 оксикоричных кислоты, 3 оксикумарина, 11 флавоноидов, 1 вещество фосфолипидной и 1 стероидной природы. На основе физико-химических свойств исходных веществ и продуктов их химических превращений, данных УФ-, ИК-, ПМР-спектроскопии, сравнения с достоверными образцами идентифици-рованы:
Фосфолипиды
2.01 фосфотидилхолин (лецитин)
Стероиды
2.02 - b-ситостерин
Оксикумарины
2.03 6-метокси-7оксикумарин (скополетин)
2.04 7-оксикумарин (умбеллиферон)
2.05 6,7-диоксикумарин (эскулетин)
Флавоноиды
2.06 5,7,3',4'-тетрагидроксифлавон (лютеолин)
2.07 3,5,7,4'-тетраоксифлавон (кемпферол)
2.08 кемпферол-3-О-b-D-глюкопиранозид
2.09 3,5,7,3',4'-пентаоксифлавон (кверцетин)
2.10 3,5,7,3',4',5'-гексаоксифлавон (мирицетин)
2.11 кверцетин-3-О-b-D-глюкопиранозид (изокверцитрин)
2.12 кверцетин-3-О-b-D-рамнопиранозид (кверцитрин)
2.13 кверцетин-3-О-b-D-глюкопиранозидо-3-О-a-L-рамнопиранозид (кверцетин-3-рутинозид, рутин)
2.14 кверцетин-3-О-b-D-галактопиранозид (гиперозид)
2.15 3,5,73',4'-пентагидроксифлаван (катехин)
Оксикоричные кислоты
2.17 4-оксикоричная (n-кумаровая) кислота
2.18 3,4-диоксикоричная (кофейная) кислота
2.19 3-окси-4метоксикоричная (феруловая) кислота
2.20 5-О-кофеил-D-хинная (хлорогеновая) кислота
4. Впервые определен качественный состав и количественное содержание аминокислот и макро-, микроэлементов в листьяхв винограда культурного сортов Шами, Дабуги, Бейрути.
5. Впервые получена липофильная фракция из листьев винограда культурного сорта Дабуги и установлен ее качественный состав.
6. Впервые установлено количественное содержание хлорофиллов, каротиноидов в листьях винограда культурного сорта Дабуги и свободных жирных кислот в листьях винограда всех исследуемых иорданских (палестинских) сортов.
7. Впервые разработана технология получения фармакологического средства «Флавитин» из листьев винограда культурного сорта Дабуги.
8. Изучена фармакологическая активность «Флавитина». Установлено, что он обладает выраженной противовоспалительной, анальгезирующей, противоязвенной, репаративной, антиоксидантной активностью и является практически нетоксичным.
9. Проведено изучение цитопротекторной активности полисахаридного комплекса из листьев винограда культурного сорта Дабуги. Установлено, что данный комплекс проявляет выраженную цитопротекторную активность (73,4 %).
10. Впервые определены анатомические диагностические признаки для черешка и листовой пластинки, что использовано при разработке проекта АНД на «Листья винограда культурного»
11. Впервые проведено гистохимическое изучение листьев и черешков винограда культурного сорта Дабуги и установлена локализация основных БАВ: дубильных веществ, катехинов, флавоноидов.
12. Разработаны проекты АНД на «Листья винограда культурного сорта Дабги» и «Сухой экстракт «Флавитин». Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедр фармакогнозии и ботаники Национального фармацевтического университета и Тернопольской медицинской академии им. И.Я. Горбачевского.

ЛИТЕРАТУРА

1. Адель Ахмад Халіль Абуюсеф, В.С. Кисличенко. Про встановлення наявності лецетину та β-ситостерину в листі винограду культурного сорту Дабугі // Тез. доп. Всеукраїнської наук.-практ. Конф. „Фармація ХХІ століття”. Харків: Вид-во НфаУ, „Золоті сторінки”, 2002. С. 73.
2. Анаболическая, антиоксидантная, гепатозащитная и противовоспалительная активность природных кумаринов и хромонов / Н.Ф. Комиссаренко и др. // Растит. Ресурсы. 1993. - № 3. С. 1-7.
3. А.с. 1202107 СССР, МКИ А 61 К 35/78. Способ получения мирицетина / И.Ф.Макаревич, А.И.Павлий, В.С.Кулагина (СССР). - № 3691206/13; Заявлено 11.02.84; ДСП.
4. Асеева Т.А. Пищевые растения в тибетской медицине. Новосибирск: Наука, 1991. 129 с.
5. Атлас лекарственных растений СССР / Под ред. Акад. Н.В.Ципина. М.: Гос. изд-во мед. лит-ры, 1982. 704 с.
6. Баклыков Л.И. Виноград и здоровье. Краснодар: Кн. изд-во, 1990. 96 с.
7. Бандюкова В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры, гликозиды // Химия природн. соедин. 1983. - № 3. С. 263-273.
8. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984. 160 с.
9. Бардина Р.А. Красота от А до Я. М.: Олимп; Смоленск: Русич, 1998. 528 с.
10. Батюк В.С. Биологически активные природные производные a-фенилбензо-g-пирона, антрахинона, синтез аналогов и создание на их основе лекарственных препаратов: Дис. д-ра фарм. наук: 15.00.02. ВНИИХТЛС. 1988. 355 с.
11. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - 2-е изд-е. Л.: Медицина, 1963. 148 с.
12. Березовский В.М. Химия витаминов. М.: Пищевая промышленность, 1973. 632 с.
13. Биологическая химия: Учебник / Под ред. Л.Н.Ворониной. Харьков: «Основа», Изд-во УкрФА, 1999. 640 с.
14. Богер М.М. Язвенная болезнь. Новосибирск: Наука, 1986. 254 с.
15. В вине не только истина, но и лекарства, источник информации: «ИТАР-ТАСС» // Провизор. 1999. - № 4. С. 42.
16. Василаки А.Ф. Растения в диетическом питании. Кишенев: Тимпул, 1990. 32 с.
17. Васильченко Е.А., Соколова В.Е. К вопросу о диуретическом действии робинина // Фармакол. и токсикол. 1973. - № 1. С. 97.
18. Вивчення амінокислотного та мікроелементного складу рослин роду виноград і їх використання в медичній практиці / В.С. Кисличенко, Адель Ахмад Халіль Абуюсеф, О.В. Криворучко, В.В. Король // Фізіологічно активні речовини. 2002. - № 1(33). С. 64-70.
19. Вивчення ліпофільних сполук, отриманих з листя винограду / В.С. Кисличенко, А.А. Халіль Абуюсеф, В.В. Король, О.В. Криворучко // Медична хімія. 2002. Т. 4. - № 3. С. 75-77.
20. Виділення флавоноїдів з листя винограду сорту Дабугі та вивчення біологічної активності сумарного поліфенольного комплексу на їх основі / Кисличенко В.С., Вороніна Л.М., Адель Ахмад Халіль Абуюсеф та ін. // Фармац. журн. 2002. - № 3. С. 87-91.
21. Власик Л.І. Вплив олії з кісточок винограду на відновлення функцірнального стану нирок старих щурів після цезієвої інтоксикації // Фармакологічний вісник. 1999. травень-червень. С. 42-44.
22. Власик Л.І., Сергеєва Л.В. До біологічної дії олій, отриманих із насіння гарбуза та кісточок винограду // Матеріали наук. конф. Навколишнє серидовище і здоров’я”. Чернівці: ЧМУ, 1993. С. 71.
23. Вплив сумарного полі фенольного комплексу з листя винограду культурного сорту Дабугі на процеси ПОЛ в умовах гострого гепатиту у щурів / Вороніна Л.М., Набоба О.І., Кисличенко В.С., Адель Ахмад Халіль Абуюсеф та ін. // Тез. доп. Всеукраїнської наук.-практ. конф. „Фармація ХХІ століття”. Харків: Вид-во НфаУ, „Золоті сторінки”, 2002. С. 134-135.
24. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А.Краснов, Т.П.Березовская, Н.В.Алексюк и др. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1987. 184 с.
25. Гарник Т.П., Вихтинская И.Л., Исакова Т.И. Обзор официнального и перспективного лекарственного растительного сырья // Фитотерапия в Украине. 1998. - № 1. С. 10-15.
26. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М.: Медицина, 1974. 144 с.
27. Георгиевский В.П., Казаринов Н.А., Каррыев М.О. Физико-химические методы анализа биологически активных веществ растительного происхождения. Ашхабад: Ылым, 1976. 240 с.
28. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-е, 1990. 333 с.
29. Георгиевский В.П., Рыбаченко А.И., Козаков А.Л. Физико-химические и аналитические характеристики флавоноидных соединений. Ростов: Изд-во Ростовского ун-та, 1988. 131 с.
30. Гиорбиани Э.Д., Комиссаренко Н.Ф. Действие йодистоводородной и хлористоводородной кислот на произвоные кумарина // Сообщение АН ГССР. 1989. Т. 33, № 2. С. 365-367.
31. Гипоазотемическая активность настойки и сухого экстракта из листьев смородины черной / Е.В.Криворучко, В.С.Кисличенко, С.И.Сальникова и др. // Вестн. пробл. совр. медицины. 1996. - № 2. С. 116-119.
32. Гоженко А.И. Пигменты винограда и перспективы использования в качестве радиопротекторов. М.: Пятигорск, 1993. С. 44-46.
33. Гоженко О.И. Биофлавоноиды и радиорезистентность // Фармац. журн. 1997. - № 4. С. 71-75.
34. Гончар А.М., Коган А.С., Салганик Р.И. Раневой процесс и мобилизированные протеолитические ферменты. Новосибирск: Наука, 1986. 29 с.
35. Гончаров Н.Ф., Котов А.Г. Кумарины, каротиноиды, b-ситостерин надземной части некоторых видов Potentilla // Химия природн. соединений. 1991. - № 6. С. 852.
36. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., доп. М.: Медицина, 1987. 336 с.
37. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. М.: Медицина, 1989. 408 с.
38. Губанов И.А., Скляревский Л.Я. Лекарственные растения в быту. М.: Россельхозиздат, 1986. 272 с.
39. Гудвин Т.В. Сравнительная биохимия каротиноидов: Пер. с англ. М.: Изд-во иностр. лит., 1954. 396 с.
40. Гусакова С.Д. Липиды некоторых лекарственных растений // Растит. ресурсы. 1983. Т. 19, вып. 4. С. 444-445.
41. Далакишвили Ц.М. Жирнокислотный состав липидов корней и корневищ Helleborus caucasicus // Сообщ. АН ГССР. 1983. Т. 112, № 3. С. 565-568.
42. Деримедведь Л.В. Антиоксидантные препараты в профилактике и лечении гиперлипидемий // Провизор. 1999. - № 3. С. 41.
43. Джамалов А.Б., Мажидов К.Х. Жирнокислотный состав продуктов гидрогенизации смесей хлопкового и соевого масел // Химия природн. соедин. 1998. - № 4. С. 548-549.
44. Дикорастущие полезные растения России / Под ред. А.Л. Буданцева, Е.Е. Лесиовской. Санкт-Петербург, 2001. С. 569.
45. Дихтярев В.И., Ковалев В.Н., Комиссаренко Н.Ф. Оксикумарины Phaseolus vulgaris // Химия природн. соедин. 1983. - № 3. С. 384.
46. Довженко А., Довженко В. Тайны земной аптеки. Симферополь: Крым, 1987. 124 с.
47. Доклінічні дослідження лікарських засобів. Методичні рекомендації / За ред. чл.-кор. АМН України О.В.Стефанова. Київ, 2001. С. 296-297.
48. Долгова А.А., Ладыгина Е.Я. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии. М.: Медицина, 1977. 275 с.
49. Дослідження жирнокислотного складу ліпофільного екстракту квіткового пилку / Тихонов О.І., Ярних Т.Г., Котенко О.М. та ін. // Вісник фармації. 1996. - № 3-4. С. 40-43.
50. Дубов В.С., Учадзе С.С. Виноградолечение. Сочи, 1998. С. 22.
51. Дурмишидзе С.В., Урашидзе З.Д. Семена виноградные как источник биофлавоноидов // Виноделие и виноградорство СССР. 1961. - № 6. С. 8-10.
52. Ермаков Б.С. Лесные растения в вашем саду. М.: Экология, 1992. 92 с.
53. Запрометов М.Н. Основы биохимии фенольных соединений. М.: Высш. шк., 1974. 214 с.
54. Захарьевский А.С. Влияние некоторых производных индола на нервную систему: Дис. канд. мед. наук. Минск, 1962. С. 78-80.
55. Зинченко В.И. Полисахариды винограда и вина. М., 1978. 15 с.
56. Зупанец И.А., Яковлева Л.В. Отчет о НИР «Изучение специфической активности противоязвенного препарата примамета и специфической активности таблеток «Феррокаль», № гос. регистрации 01880011098. Харьков, 1990. 82 с.
57. Изучение флавоноидов Ribes nigrum. Le Lous J., Majoie B., Moriniere J.Z., Wulfert E. Etude des flavonoides de Ribes nigrum. Ann. Pharm. Franc.”, 1975, 33, № 8-9, 393-399 (Франц.).
58. Карнаухов В.Н. Биологические функции каротиноидов. М.: Наука, 1988. 240 с.
59. Качественные растительные масла стопроцентной чистоты. Масло из виноградных семян. Инструкция по применению. Болгария: фирма «Икаров», г. Пловдив.
60. Кемертелидзе Э.П., Георгиевский В.П. Физико-химические методы анализа некоторых биологически активных веществ растительного происхождения. Тбилиси: Мецниереба, 1976. 222 с.
61. Кисличенко В.С. Вивчення елементного складу смородини чорної, агрусу відхиленого та їх гібридів // Фармац. журн. 1997. - № 4. С. 77-80.
62. Кисличенко В.С.Визначення якісного та кількісного вмісту амінокислот у представників родин агрусові, бруслинні та ранникові // Фармаком. 1999. - № 2. С. 22-24.
63. Кисличенко В.С., Адель Ахмад Халиль Абуюсеф, Маркова В.. Изучение цитопротекторной активности полисахаридного комплекса из листьев винограда // Сб. тез. науч. конф. «Научные направления в создании лекарственных средств в фармацевтическом секторе Украины». Харьков, 2000. С. 17-18.
64. Кисличенко В.С., Адель Ахмад Халіль Абуюсеф, Король В.В. Дослідження біологічно активних речовин у листі деяких йорданських сортів винограду // Фізіологічно активні речовини. 2001. - № 2 (32). С. 72-76.
65. Кисличенко В.С., Криворучко Е.В., Комиссаренко Н.Ф. Липиды Ribes nigrum // Фармаком. 1998. - № 2. С. 26-28.
66. Кисличенко В.С., Новосел О.М., Адель Ахмад Халіль Абуюсеф.Вивчення полісахаридів плодово-ягідних рослин яблуні домашньої та винограду культурного // Фізіологічно активні речовини. 2001. - № 1(31). С. 70-73.
67. Клименко В.П., Волынкин В.А., Трошин Л.П. Наследование морфологических признаков виноградного листа // Цитология и генетика. 1997. Т. 31. - № 2. С. 13-16.
68. Клышев Л.К., Бандюкова В.А., Алюкина Л.С. Флавоноиды растений. Алма-Ата: Наука, 1978. 220 с.
69. Ковальов В.М., Павлій О.І., Ісакова Т.І. Фармакогнозія з основами біохімії рослин. Харків: Прапор”, Вид-во НФАУ, 2000. 704 с.
70. Ковтун Ю.В. Розробка технології та дослідження фізико-хімічних властивостей ліпофільного екстракту обніжжя бджолиного: Автореф. дис. канд. фарм. наук. Харків, 1998. 16 с.
71. Комаров В.И. Эссенциальные фосфолипиды в терапии заболеваний печени. М., 1977. С. 43-54.
72. Компоненты Artemisia santonilifolia / Жонхожаева Ф.Б., Шамьянов И.Д., Бацурен Д. И др. // Химия природн. соедин. 1990. - № 5. С. 697-698.
73. Король В.В. Фармакогностичне вивчення Lotus corniculatus: Автореф. дис. канд. фарм. наук. Харків, 1999. 16 с.
74. Кудрицкая С.Е. Каротиноиды плодов и ягод. К.: Вища школа, 1990. 211 с.
75. Кузмічова Н.А., Шалюта У.Л. Храматаспектрафотаметричнае візначэнне флаваідау у лісці відау роду Salix L. // Весці Акад. Навук Беларусі. Сер. биял. Навук. 1992. - № 3-4. С. 14-18.
76. Кузнецова Г.Н. Природные кумарины и фурокумарины. Л.: Наука, 1967. 248 с.
77. Кумарины полыней рода Frigidae / Е.Н.Сальникова, Н.Ф.Комиссаренко, С.Е.Дмитрук и др. // Химия природн. соедин. 1992. - № 1. С. 136-137.
78. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам: В 2-х ч. Пер. с англ. / Под ред. О.Микеша. М.: Мир, 1982. Ч. 1. 400 с.; Ч. 2. 784 с.
79. Липиды корней Symphytum officinale и S. asperum / Т.С.Прокопенко, Н.Ф.Комиссаренко, А.М.Деркач и др. // Фармаком. 1994. - № 8-9. С. 30-31.
80. Липиды семян Cynoglossum officinale / Н.Т.Ульченко, И.П.Назарова, А.И.Глушенкова и др. // Химия природн. соедин. 1991. - № 6. С. 758-762.
81. Литвиненко В.И. Природные флавоноиды. Харьков: ХВУ, 1995. 55 с.
82. Литвиненко В.И., Максютина Н.П. Спектральное исследование флавоноидов. Обнаружение свобоных оксигрупп в различных положениях // Химия природн. соедин. 1965. - № 6. С. 420-431.
83. Литвиненко В.І., Попова Т.П., Аммосов В.С. Диференціальна УФ-спектроскопія флавоноїдів // Фармац. журн. 1976. - № 6. С. 20-28.
84. Лікарські рослини: Енциклопедичний довідник / Відп. ред. А.М. Гродзінський. К.: Вид-во Українська Енциклопедія” ім. М.П. Бажана, 1992. 544 с.
85. Ловкова М.Я., Ибраева Б.Ш., Клышев Л.К. Пути превращения экзогенного анавазиса в побегах Anabasis aphylla // Изв. АН СССР. Сер. Биол., 1992. Т. 5. С. 748-755.
86. Лукьянчиков М.С. Количественное определение флавоноидов в некоторых представителях сем. Fabaceae // Химия природн. соедин. 1984. - № 1. С. 43-45.
87. Луцкий В.И., Громова А.С., Тюкавкина Н.А. Фенольные компоненты коры Pinus sibirica и P. Sylvestris // Химия природн. соедин. 1990. - № 3. С. 367.
88. Максимов О.Б., Ребчук Н.М., Богуславская Л.В. Скрининг для обнаружения антиоксидантов в экстрактах из растений // Растительные ресурсы. 1985. Т. 21, вып. 2. С. 216-220.
89. Максютина Н.П. Кумарини у фармації // Фармац. журн. 1985. - № 3. С. 31-33.
90. Малиновский Я., Стремуха Г. Флавоноидные соединения листьев смородины черной // Польская фармация. 1983. - № 3. С. 40-46.
91. Масло из косточек винограда перспективное сырье для фармацевтической и косметической продукции / Бокшан Е.В., Дармограй Р.Е., Дзера В. и др. // Провизор. 2000. - № 5. С. 42-43.
92. Масло облепиховое Oleum Hippophaes // ФС 42-1730-86. 7 с.
93. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей: В 2-х т. 14 изд-е. М.: Новая волна. Т. 1. С. 477. Т. 2. С. 90.
94. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х т. Харьков: Торсинг, 1997. Т. 2. 590 с.
95. Медицинская ботаника: Учебное пособие для иностранных студентов / А.Г.Сербин, Л.М. Серая, Н.М. Ткаченко, Т.А. Слободянюк. Харьков: Изд-во НФАУ, "Золотые страницы", 2002. 283 с.
96. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ, предлагаемых в качестве нестероидных противовоспалительных средств / Дроговоз С.М., Мохорт Н.А., Зупанец И.А. и др. Киев: ФК МЗ Украины, 1994. 46 с.
97. Методы биохимического исследования растений / А.И.Ермаков, В.В.Арасимович, Н.П.Ярош и др. Л.: Агропромиздат, 1987. 430 с.
98. Микроэлементы, поступление, транспорт и физиологические функции в растениях / Э.В. Рудакова, К.Д. Каракис, Т.Н. Сидоршина и др. К.: Наук. думка, 1987. 184 с.
99. Миронова А.Н., Козлова В.Л., Волкова З.Д. Химический состав и биологические свойства масла из семян винограда // Вопросы питания. 1990. - № 5. С. 51-53.
100. Михаловски М.О наличии остаточных количеств тяжелых металлов и пестицидов в винограде // Виноград и вино России. 1995. - № 3. С. 31-33.
101. Михеєв А.О., Власик Л.І. Вплив олії з кісточок винограду на перебіг відновного періоду у статевонезрілих щурів з оксалатною нефропатією // Фармакологічний вісник. 1999. № 2. С. 36-38.
102. Модификация метода Шрека для определения антицитолитической активности препаратов и вновь синтезированных соединений / Маркова В.М., Порохняк Л.А. и др. // Тез. докл. ІІІ съезда фармакологов Туркменской ССР. Ашхабад. 1989. С. 225-226.
103. Нестерова О.В., Доменко В.И., Самылина И.А. Изучение масличного и жирнокислотного состава семян и выжимок из винограда // Научн. тр. НИИ фармации М-ва Рос. федерации. 1995. № 34 С. 112-116.
104. Определение молекулярного веса флавоноидов / Э.Т.Оганесян, А.Л.Шинкаренко, А.В. Симонин и др. // Химия природн. соедин. 1972. - № 1. С. 57-59.
105. Оценка гепатопротекторного действия фосфатидилхолина из ядер семян хлопчатника и семян винограда / Сыров В.Н., Хушбактова З.А., Исамухамедова А.Ш. и др. // Хим.-фарм. журнал. 1986. Т. 20. - № 7. С. 823-827.
106. Пастушенко Т.В., Маруший Л.Б., Жуков А.А. Экспресс-метод определения среднесмертельных доз химическихв еществ // Гигиена и санитария. 1985. - № 6. С. 46-49.
107. Перельсон М.Е., Шейнкер Ю.Н., Савина А.А. Спектры и строение кумаринов, хромонов и ксантонов. М.: Медицина, 1975. 232 с.
108. Петрова В.П. Биохимия дикорастущих плодово-ягодных растений. К.: Вища шк., 1986. 287 с.
109. Пищевые волокна, содержащие антиоксиданты: новая концепция и потенциальный пищевой ингредиент. 1998. - № 10. С. 4303-4306.
110. Получение янтарной кислоты пищевого назначения и изучение ее влияния на некоторые процессы переработки виноградного сырья // Хим. пробл. пищ. технолог. Краснодар, 1990. С. 73-74.
111. Попова О.И. Фенольные соединения Viscum album // Химия природн. соедин. 1991. - № 1. С. 139.
112. Попова О.И., Муравьева Д.А. Содержание хлорофилла в омеле белой // Фармация. 1990. - № 6. С. 15-17.
113. Попова Т.П. Химическое и хемосистематическое изучение видов шлемника: Дис. канд. фарм. наук: 15.00.02. Харьков, 1984. 223 с.
114. Продукция компании «Мирра»: Справочник. М.: Лаборатория молекулярной косметологии «Мирра-Люкс», 1998. 64 с.
115. Простой специальный скрининг новых химических веществ: Метод. рекомендации / Под ред. Ф.П.Тринуса. К.: Здоров’я, 1985. С. 3-24.
116. Противоязвенная активность экстракта из семян винограда и процианидинов. 1998. - № 4. С. 1460-1464.
117. Разуваев Н.И. Комплексная переработка вторичных продуктов виноделия. М.: Пищ. промышлен., 1975. 121 с.
118. Растительные лекарственные средства / Максютина Н.П., Комиссаренко Н.Ф., Прокопенко А.П. и др.; Под ред. Н.П.Максютиной. К.: Здоров’я, 1985. 280 с.
119. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: Часть 1. СПб: Мир и семья, 1995. 571 с.
120. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование: Семейства Rutaceae-Elaeagnaceae. Л.: Наука, 1988. 357 с.
121. Рубчевская Л.П., Игнатова Е.В., Репях С.М. Фосфолипиды камбиальной зоны Larix sibirica // Химия природн. соедин. 1998. - № 4. С. 549-550.
122. Руденко В.П. Фармакогностичне вивчення рослин роду злинка: Автореф. дис. канд. фармац. наук. Харьков, 1997. 23 с.
123. Сава В.М., Макан С.Ю. Меланиновые пигменты культурного винограда / Под ред. С.А.Андронати. Кишенев, 1992. 163 с.
124. Сагаришвили Т.Г., Алания М.Д. Фенольные соединения из трубчатых цветков Leucanthemum vulgare // Химия природн. соедин. 1991. - № 4. С. 583.
125. Сакун Н.П., Мосийчук Н.П. Поражение печени четыреххлористым углеродом. М.: НИИ ТЭХИМ, 1989. 106 с.
126. Самородова-Бианки Т.Б., Ягунова К.Г., Баскакова Л.Г. Изучение локализации биологически активных веществ плодов и ягод // Труды IV Всесоюзного семинара по биол. активным (лечебным) веществам плодов и ягод. Мичуринск, 1972. 350 с.
127. Сараф С.А., Оганесян Э.Т. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения // Хим. фармац. журн. 1991. Т. 25, № 2. С. 4-8.
128. Синтез та біологічна активність пентаацетилсаліцилату кверцетину / І.Г.Левашова, Ж.А.Любецька, Н.Ф.Маслова та ін. // Фармацевтичний журнал. 1985. - № 3. С. 34-37.
129. Смирнов В.В., Приходько В.А., Мищеряков А.А. Антимикробные свойства растений рода Astragalus // Фитонциды: бактериальные болезни растений. Киев, Львов, 1990. Ч. 1. С. 16-17.
130. Состав жирніх кислот корня женьшеня и некоторіх штаммов культур тканей растений сем. Аралиевых // Растит. ресурсы. 1980. Т. 16, вып. 1. С. 118-123.
131. Спиридонов Н.А., Архипов В.В. Цитостатическое действие лекарственных растений на лимфобластоидные клетки в культуре // Хим.-фарм. журн. 1994. Т. 28, № 9. С. 49-51.
132. Средства, повышающие общую устойчивость организма / Брехман И.И., Дардынов И.В., Бездетко Г.Н. и др. - № 3876546. Заявл. 19.04.85; Опубл. 10.09.98.
133. Стальная М.Д. Гаришвили Г.Т. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы биохимии. М., 1977. С. 44-45.
134. Съедобные целебные растения: Справочник. Ростов. н. Д.: Изд-во Ростовского ун-та, 1994. 448 с.
135. Тареева И.Е. Новые подходы к лечению нефритов // Вестник РАМН. 1995. - № 5. С. 52-56.
136. Технология и стандартизация лекарств. Сборник научных трудов / Под ред. В.П.Георгиевского. Харьков: ООО «Рирег», 1996. 784 с.
137. Технология лекарственных форм / Под ред. А.А. Ивановой. М.: Медицина, 1991. Т. 2. 544 с.
138. Точечный массаж с применением продукции компании «Мирра». М.: Бовард, 1998. 39 с.
139. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные против