СИНТЕЗ, ПЕРЕТВОРЕННЯ ТА ВЛАСТИВОСТІ 3,5-ДИЗАМІЩЕНИХ 4-ТІАЗОЛІДОНІВ

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ЛЬВІВСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
імені ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО

На правах рукопису

РОМАН
Олександра Миронівна

УДК 615.012.1:547.79

Синтез, перетворення та властивості 3,5-дизаміщених 4-тіазолідонів

15.00.02 - фармацевтична хімія та фармакогнозія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник
ЛЕСИК РОМАН БОГДАНОВИЧ
кандидат фармацевтичних наук, доцент

Львів - 2002

ЗМІСТ
стор.
ВСТУП . 5
1. СИНТЕЗ, ПЕРЕТВОРЕННЯ ТА БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ
3,5-ДИЗАМІЩЕНИХ ПОХІДНИХ 2-ТІОКСОТІАЗОЛІДИН-4-ОНУ
ТА 2,4-ТІАЗОЛІДИНДІОНУ (огляд літератури) 10
1.1. Методи побудови 4-тіазолідонового циклу . 10
1.1.1. Реакції гетероциклізації ациклічних сполук в 4-тіазолідоновий цикл ... 11
1.1.2. Перетворення в межах споріднених гетероциклів для
синтезу 4-тіазолідонів .. 14
1.1.3. Реакції рециклізації в синтезі похідних 2,4-тіазолідиндіону 17
1.2. Особливості підходів до синтезу 3,5-дизаміщених 4-тіазолідонів . 18
1.2.1. Синтез похідних 4-тіазолідону за реакціями в положенні
3 тіазолідинового циклу ... 19
1.2.2. Синтез похідних 4-тіазолідону за реакціями в положенні
5 тіазолідинового циклу 23
1.3. Хімічні перетворення 3,5-дизаміщених похідних роданіну і
тіазолідиндіону . 32
1.4. Фармакологічні властивості 2,4-тіазолідиндіонів та роданінів і
можливі аспекти застосування їх у медицині .. 35
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА .. 39
2. СИНТЕЗ 3-АРИЛЗАМІЩЕНИХ 4-ТІАЗОЛІДОНІВ ТА ЇХ
5-ІЛІДЕНПОХІДНИХ 39
2.1. Cинтез 3-арилзаміщених роданінів та їх 5-іліденпохідних .. 39
2.2. Cинтез 3-толіл-2-метиліден-4-тіазолідонів та їх 5-ариліденпохідних 42
2.3. Cпектри ПМР синтезованих сполук .. 48
2.4. Опис експериментів . 53
2.5. Висновки 55
3. СИНТЕЗ ТА ВЛАСТИВОСТІ 5-АРИЛІДЕН-4-ТІАЗОЛІДОН-
3-АЛКАНКАРБОНОВИХ КИСЛОТ ТА ЇХ ПОХІДНИХ 57
3.1. Cинтез 5-ариліден-2,4-тіазолідиндіон-3-алканкарбонових кислот та
їх похідних . 57
3.1.1. Cинтез 5-ариліден-2,4-тіазолідиндіон-3-алканкарбонових кислот 57
3.1.2. Синтез амідів 5-ариліден-2,4-тіазолідиндіон-3-алканкарбонових кислот 60
3.1.3. Спектри ПМР 5-ариліден-2,4-тіазолідиндіон-3-алканкарбонових кислот
та їх похідних . 62
3.2. Cинтез похідних 5-ариліден-4-тіазолідон-3-алкандикарбонових кислот ... 67
3.2.1. Cинтез похідних 5-ариліден-2,4-тіазолідиндіон-3-алкандикарбо-
нових кислот .. 67
3.2.2. Cинтез похідних 5-ариліден-4-оксо-2-тіоксотіазолідиніл-3-
сукцинатних кислот . 68
3.2.3. Cпектральні характеристики похідних 5-ариліден-4-тіазолідон-
3-алкандикарбонових кислот 72
3.3. Опис експериментів . 79
3.4. Висновки ... 83
4. ОЦІНКА МОЖЛИВОСТІ ФОРМУВАННЯ КОМБІНАТОРНИХ
БІБЛІОТЕК ГЕТЕРОЦИКЛІВ З ТІАЗОЛОТІОПІРАНОВИМ КАРКАСОМ 85
4.1. Cинтез 3-(R-бензил)-4-тіоксо-2-тіазолідонів та їх 5-іліденпохідних .. 86
4.2. Cинтез конденсованих гетероциклічних систем з тіазолотіопіра-
новим каркасом . 88
4.2.1. Гетеродієнова конденсація 5-іліден-3-(R-бензил)ізороданінів з
імідами малеїнової та 5-норборнен-2,3-дикарбонової кислот .. 88
4.2.2. Вивчення взаємодії 5-(2-оксифенілметиліден)-3-(R-бензил)ізороданінів
з малеїновим ангідридом та ангідридом 5-норборнен-2,3-дикарбо-
нової кислоти . 89
4.3. Cпектральні характеристики синтезованих сполук .. 91
4.4. Опис експериментів . 94
4.5. Висновки ... 96
5. ПОШУК СТРУКТУРИ-ЛІДЕРА” СЕРЕД СИНТЕЗОВАНИХ
СПОЛУК МЕТОДАМИ ВІРТУЛЬНОГО ТА ФАРМАКОЛОГІЧ-
НОГО СКРИНІНГІВ .. 103
5.1. Віртуальний скринінг 3,5-дизаміщених похідних тіазолідину .. 103
5.1.1. Прогнозування біологічної активності сполук на основі
комп’ютерної програми PASS C&T .. 103
5.1.2. Прогнозування logP сполук на основі програми logP пакету
ACDLabs .. 104
5.2. Фармакологічна активність синтезованих сполук . 110
5.2.1. Антиексудативна активність синтезованих сполук 110
5.2.2. Гостра токсичність синтезованих сполук 112
5.3. QSAR-2D аналіз результатів фармакологічного скринінгу .. 113
5.4. Антимікробна активність синтезованих сполук 115
5.5. Висновки 119
ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ . 121
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ 124
ДОДАТКИ 148

ВСТУП

Актуальність теми. Синтез і систематичне вивчення нових гетероциклічних сполук, серед яких широким спектром фармакологічної активності виділяються тіазолідини, є актуальним і перспективним завданням фармацевтичної та органічної хімії. Аналіз електронної версії бази сучасних лікарських засобів Negwer organic-chemical drugs and their synonyms” та різноманітних джерел наукової інформації показав, що в світі в медичну практику впроваджено 40 синтетичних лікарських засобів похідних тіазолідину, не враховуючи пеніцилінів. Тіазолідини відносяться до антимікробних, антигельмінтних, противірусних, протипухлинних, антигіпертензивних, снодійних, спазмолітичних, протизапальних, муколітичних, гепатопротекторних, противиразкових, імуномодулюючих, антидіабетичних, седативних, антипротозойних засобів тощо. З іншого боку останнім часом в наукових дослідженнях зростає роль 4-тіазолідонів та споріднених гетероциклів, що відображено в роботах Б.С. Зіменковського, О.В. Владзімірської, В.П. Музиченка, Й.Д. Комариці, Ohishi Yoshitaka, Hanefeld Wolfgang, B.B. Lohray, K.A. Reddy, R. Maccari та інших. В медичну практику впроваджено стимулятори ендогенного інсуліну (троглітазон, піоглітазон), інгібітор альдозоредуктази (епальрестат). Ряд 4-тіазолідонів знаходяться на різних стадіях клінічних досліджень як потенційні антитиреоїдні, протизапальні, антимікробні, серцево-судинні, тромболітичні засоби. Отже поглиблене вивчення похідних 4-тіазолідону, їх синтез, дослідження біологічної активності та встановлення взаємозв’язку між структурою і дією представляє безперечний інтерес як з теоретичної точки зору, так і в плані спрямованого синтезу потенційних лікарських засобів.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами. Дисертаційна робота виконана згідно з планом проблеми Фармація” МОЗ України і є фрагментом комплексної науково-дослідної роботи Львівського державного медичного університету ім. Данила Галицького (№ державної реєстрації 0197U000589, шифр теми ІН 10.06.0001.96).
Мета та завдання дослідження. Метою даної роботи був синтез нових 3,5-дизаміщених 4-тіазолідонів, їх похідних та пошук серед них ефективних та малотоксичних фізіологічно активних речовин для оптимізації спрямованого синтезу потенційних лікарських засобів.
Для досягнення цієї мети були поставлені наступні завдання:
· одержати комбінаторну бібліотеку 5-ариліден-3-R-2-тіоксотіазолідин-4-онів;
· розробити метод синтезу 2-метиліден-3-арил-4-тіазолідонів та дослідити реакцію конденсації синтезованих сполук з ароматичними альдегідами;
· опрацювати оптимальний підхід до синтезу 5-ариліден-4-тіазолідон-3-алканкарбонових та дикарбонових кислот і одержати комбінаторну бібліотеку похідних названих гетероциклічних кислот;
· дослідити реакцію гетеродієнової конденсації 3,5-дизаміщених-4-тіоксо-2-тіазолідонів з імідами та ангідридами малеїнової та 5-норборнен-2,3-дикарбонової кислот;
· вивчити спектральні характеристики синтезованих сполук;
· провести віртуальний біологічний скринінг синтезованих сполук за допомогою пакетів доступних комп'ютерних програм, на підставі якого вивчити фармакологічну активність синтезованих сполук;
· провести QSAR-2D аналіз результатів фармакологічного скринінгу для оптимізації "структур-лідерів" та спрямованого синтезу біологічно активних сполук в ряду 4-тіазолідонів.
Об’єктами дослідження були реакції [2+3]-циклоконденсацій у синтезі 4-тіазолідонів, взаємодія 4-тіазолідонів з оксосполуками, реакції ацилювання, гетероциклізації, гетеродієнового синтезу, доміно” реакція.
Предметом дослідження стали 3,5-дизаміщені 4-тіазолідони як building blocks” для пошуку біологічно активних сполук - потенційних лікарських засобів.
Методи дослідження: органічний синтез, спектральні методи (ІЧ-, ЯМР-, мас-спектроскопія), елементний аналіз, тонковерствова хроматографія, віртуальний біологічний скринінг, традиційний фармакологічний скринінг, QSAR-2D аналіз.
Наукова новизна одержаних результатів.
- оптимізовано метод синтезу тіокарбоніл-біс-тіогліколевої кислоти і синтезовано велику групу 5-ариліден-3-R-2-тіоксотіазолідин-4-онів;
- вперше розроблено ефективний метод синтезу 2-метиліден-3-арил-4-тіазолідонів і одержано неописані в літературі 5-ариліденпохідні зазначених гетероциклів;
- опрацьовано новий підхід до синтезу 5-ариліден-2,4-тіазолідиндіон-3-алканкарбонових кислот, на основі яких одержано ряд амідів;
- синтезовано іміди 5-ариліден-4-тіазолідон-3-алкандикарбонових кислот;
- опрацьовано ефективний одностадійний метод синтезу імідів 5-ариліден-2-тіоксо-4-тіазолідон-3-алкандикарбонових кислот, синтезовано іміди з фрагментами амінокислот в молекулах;
- вперше синтезовано ряд 3-(4-R-бензил)-8-(4-галогенфеніл)-6-арил-2,3,4a,5,6,7,7а,8-октагідропірроло[3’,4’:5,6]тіопірано[2,3-d]тіазолтріонів-2,5,7 та 5-(R-бензил)-9-(4-галогенфеніл)-14-арил-3,7-дитіа-5,14-діазапентацик-ло[9.5.1.02,10.04,8.012,16]гептадецен-4(8)-тріонів-6,13,15 на основі 3,5-дизаміщених-4-тіоксо-2-тіазолідонів;
- вперше встановлено проходження каскадної "доміно" реакції для 5-(2-оксифенілметиліден)-4-тіоксо-2-тіазолідонів при взаємодії з малеїновим ангідридом;
- на основі віртуального біологічного скринінгу сполук встановлено можливі напрямки їх фармакологічних досліджень і відібрано структури-кандидати”;
- для групи синтезованих речовин вивчена протизапальна та антимікробна активності, виявлено ряд "структур-лідерів", що характеризуються низькою токсичністю;
- проведено QSAR-2D аналіз результатів фармакологічних досліджень, на основі яких сформульовано ряд висновків для дизайну та спрямованого синтезу сполук з протизапальною дією з групи тіазолідинів.
- наукова новизна роботи підтверджена позитивним рішенням на видачу деклараційного патенту України на винахід (заявка № 2001075528).
Практичне значення одержаних результатів. Представлений у даній роботі експериментальний матеріал є новим у галузі синтезу 3,5-дизаміщених похідних 4-тіазолідону.
Проведено систематичне дослідження фізичних та хімічних властивостей синтезованих сполук, що важливо для теорії та практики органічного синтезу.
Виявлено ряд нових перспективних та малотоксичних сполук, що проявляють протизапальну та антимікробну дію. Сформульовано певні критерії для пошуку біологічно активних сполук серед похідних тіазолідину.
Фрагменти роботи впроваджено в навчальний та науковий процес Запорізького державного медичного університету (акти впровадження від 20.11.2002 р.), Львівського Національного університету ім. Івана Франка (акти впровадження від 16.12.2002 р.), науковий процес Інституту молекулярної біології та генетики НАН України (акт впровадження від 27.11.2002). Особистий внесок здобувача. Синтезовано 127 нових сполук в ряду 3,5-дизаміщених 4-тіазолідонів та їх похідних, вивчена їх будова, склад, реакційна здатність, деякі фізико-хімічні та біологічні властивості.
· Розроблено ряд методів синтезу нових 3,5-дизаміщених 4-тіазолідонів та їх похідних.
· Вивчені ІЧ-спектри та спектри ПМР синтезованих сполук, що дало змогу підтвердити їх хімічну структуру.
· Вивчено біологічну активність одержаних сполук та виявлено ряд високоактивних та малотоксичних сполук.
· Встановлені деякі елементи взаємозв’язку структура-дія” для спрямованого синтезу біологічно активних сполук.
Апробація результатів досліджень. Основні положення дисертаційної роботи доповідались на III Європейському Конгресі з Фармацевтичних Наук (1996, Едінбург, Великобританія), 13 Конгресі Австрійського Фармацевтичного Товариства (1997, Відень, Австрія), XVII Українській конференції з органічної хімії (Харків, 1995), XIX Всеросійській конференції з хімії та технології органічних сполук сірки (Казань, 1995), науково-практичній конференції, присвяченій 75-річчю УФА (Харків, 1996), Українській конференції "Хімія азотовмісних гетероциклів (ХАГ-97)" (Харків, 1997), ІІ-ій Міжнародній конференції аспірантів (Мішкольц, 1999), І Міжнародній конференції "Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов" (Москва, 2001), VI регіональній конференції молодих вчених та студентів з актуальних питань хімії (Дніпропетровськ, 2002), засіданні кафедри фармацевтичної, органічної та біоорганічної хімії Львівського державного медичного університету імені Данила Галицького (Львів, 2002).
Публікації. За результатами дисертації опубліковано 14 наукових робіт, з яких 3 статті у вітчизняних наукових фахових виданнях, 2 статті - в закордонних, 9 робіт у журналах, матеріалах і тезах конференцій.

Список литературы

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ

1. Розроблено ефективні методи одержання і синтезовано 127 нових похідних 3,5-дизаміщених 4-тіазолідонів та споріднених гетероциклічних систем, встановлена їх будова, вивчені фізико-хімічні параметри та біологічна активність. На основі комплексу досліджень кореляції "структура-активність", який включав віртуальний і традиційний фармакологічний скринінг, QSAR-2D аналіз, виділено ряд "сполук-лідерів" з високою антиексудативною та антимікробною активністю для поглиблених досліджень, дизайну та спрямованого синтезу нових біологічно активних похідних тіазолідину.
2. Метод синтезу тіокарбоніл-біс-тіогліколевої кислоти як вихідної речовини для одержання 3-заміщених роданінів може бути оптимізований шляхом взаємодії CS2 з Na2S в присутності KOH, що значно прискорює процес і збільшує вихід.
3. Встановлено, що реакція гетероциклізації амідів 3-толуїдино-2-ціан-3-тіоксопропанових кислот з монохлороцтовою кислотою проходить з утворенням 4-тіазолідонового циклу, на основі чого запропоновано новий метод синтезу 3-арил-2-метиліден-4-тіазолідонів.
4. Показано, що алкілювання калійних солей 5-ариліден-2,4-тіазолідиндіонів монохлорацетатом та β-хлорпропіонатом натрію і γ-бутиролактоном є ефективним методом синтезу важкодоступних 5-ариліден-2,4-тіазолідиндіон-3-алканкарбонових кислот з різною довжиною алкільного радикалу, що позволяє синтезувати комбінаторну бібліотеку амідів зазначених гетероциклічних кислот на основі відповідних хлорангідридів, одержаних взаємодією гетероциклічних карбонових кислот з SOCl2 в середовищі бензолу.
5. Доведено, що взаємодія 5-ариліден-4-оксо-2-тіоксо-3-тіазолідиніл-сукцинатних кислот з еквімолекулярною кількістю SOCl2 в середовищі безводного діоксану приводить до відповідних циклічних ангідридів, які можуть реагувати з ароматичними амінами та амінокислотами в середовищі оцтової кислоти з утворенням циклічних імідів, існуючих у вигляді суміші енантіомерів. Структурно подібні іміди 2,4-тіазолідиндіонового ряду можуть бути синтезовані алкілюванням калійних солей 5-ариліден-2,4-тіазолідиндіонів арилімідами хлорсукцинатної кислоти.
6. Встановлено, що 5-іліден-3-(R-бензил)-4-тіоксо-2-тіазолідони в умовах гетеродієнового синтезу з ангідридами та імідами малеїнової і 5-норборнен-2,3-дикарбонової кислот утворюють тіазолотіопіранові системи, в тому числі оригінальні гетероцикли з фрагментами борнану в молекулі. При взаємодії 5-(2-оксифенілметиліден)-3-(R-бензил)-ізороданінів з ангідридом малеїнової кислоти проходить "доміно" реакція, яка включає гетеродієновий синтез та естерифікацію проміжного продукту.
7. На підставі вивчення спектрів ПМР встановлено, що для похідних 4-тіазолідону реакція конденсації з ароматичними альдегідами проходить селективно з утворенням Z-ізомерів.
8. Фармакологічні дослідження, обгрунтовані віртуальним скринінгом, дозволяють виділити 9 структур-лідерів”, які характеризуються високою антиексудативною активністю в порівнянні з вольтареном, аспірином, бутадіоном та ібупрофеном і є перспективними для поглиблених фармакологічних досліджень, причому найвищу антиексудативну активність виявляють 3-арил-5-[(4-фторфеніл)метиліден]-2-тіоксотіазолідин-4-они - практично нетоксичні сполуки.
9. Сформульовано вимоги до структур з протизапальною дією для дизайну та спрямованого синтезу біологічно активних сполук з групи 4-тіазолідонів на основі QSAR-2D аналізу результатів фармакологічного дослідження. Підтверджено достовірність методу синтезом 3-(3-трифторметилфеніл)-5-(4-фторфеніл)метиліден-2-тіоксотіазолідин-4-ону, антиексудативна дія якого в експерименті еквівалентна активності вольтарену.

10. На основі вивчення антимікробної активності синтезованих сполук виявлено похідні роданіну і тіазолотіопірану, які проявляють високу активність у відношенні до поліантибіотикорезистентних штамів стафілококу; зокрема 3-(4-бромфеніл)-5-(4-бромфеніл)метиліден-2-тіоксотіазолідин-4-он з найбільш вираженим бактерицидним ефектом щодо грам-негативних і грам-позитивних мікроорганізмів запропоновано для поглиблених досліджень.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Brown C.F. 4-Thiazolidones // Chem. Rev. 1961. Vol.61. P.463-521.
2. Chemistry and biological activity of thiazolidinones / Shiva P. Singh, Surendra S. Parmar, Krishna Raman, Virgil I. Steinberg // Chem. Rev. 1981. Vol.81. P.175-203.
3. Negwer M. Organic-chemical drugs and their synonyms // http://organic.chemweb.com/negwer
4. The Merck Index. 13 Edition. Merck & CO., Inc. Whitehouse Station, NJ. 2001. 1818p.
5. Thiazolidinediones with thyroid hormone receptor agonistic activity / M. Ebisawa, N. Inoue, H. Fukasawa et al. // Chem. Pharm. Bull. 1999. Vol.47. -№9. P.1348-1350.
6. Pyrrolidine inhibitors of human cytosolic phospholipase A2 / Kaoru Seno, Takayuki Okuno, Koichi Nishi et al. // J. Med. Chem. 2000. Vol.43. -№6. P.1040-1044.
7. Singh Amarika, Misra Viney S. Synthesis and cardiovascular activity of 2-thio-3-imidazoline-4-oxo-5-(substituted alkyl or arylaminomethyl)-thiazolidine hydroiodides // Indian J. Pharm. Sci. 1985. Vol.47. -№1. P.22-24 // Цит. по РЖХим. 1986. 4Ж314.
8. Benzylidene rhodanines as novel inhibitors of UDP-N-acetylmuramate/l-alanine ligase / Mui Mui Sim, Siew Bee Ng, Antony David Buss et al. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2002. Vol.12. P.697-699.
9. Preparation of 5-alkylmethylidene-3-carboxymethyrhodanine derivaties and their aldose reductase inhibitory activity / Ohishi Yoshitaka, Mukai Teruo, Nagahara Mishiko et al. // Chem. and Pharm. Bull. 1990. Vol.38. -№7.- P.1911-1919.
10. Preparation of 5-alkyl-3-methylrhodanines and their reductase inhibitory activity / Ohishi Yoshitaka, Mukai Teruo, Nagahara Mishiko et al. // Chem. and Pharm. Bull. 1992. Vol.40. -P.907-911.
11. Girges M.M., Hanna A.A. New substituted 4-thiazolidinone derivatives for possible use as antitumor agents // Rev. Roum. Chim. 1992. Vol.37. -№4. P.447-484.
12. Thiazolidinediones, specific ligands of the nuclear receptor retinoid Z-receptor/retinoid acid receptor-related orphan receptor α with potent antiartritic activity / M. Missbach, B. Jagher, I. Sigg et al. // JBC Online. Vol. 271. -№23 (7). 1996. P. 13515-13522.
13. Якубич В.Й., Грицюк Л.В. Синтез та властивості роданінів, одержаних на основі метіоніну // Фармацевтичний журнал. 1984. -№1. С.40-43.
14. Якубич В.Й., Федірко Я.М. Синтез та властивості роданінів, одержаних на основі аспарагінової кислоти // Фармацевтичний журнал. 1983. -№5. С.58-60.
15. Hanefeld Wolfgang, Jalili Mohamed. Synthese und reactionen von 3-aminorhodanine // Arch. Pharm. 1987. Vol.320. -№4. Z.329-337 // Цит. по РЖХим. 1987. 17Ж345.
16. Patent 74974 СРР. Derivat al thiazolidinei si proceden de prepare a acestuia / Danila Georghe, Cionga Emil. Опубл. 30.11.80 // Цит. по РЖХим. 1983. 2066П.
17. Holmberg B. Estersauren von schwefelsubstituierter Kohlensaure mit aliphatischen Alkoholsauren // Chem. Zentr. 1905. Bd.I. Z.1228-1230.
18. Kallenberg S. Stereochemie der Rhodanine I. // Ber. 1917. Bd.I. Z.90-100.
19. Крус К., Масиас А., Белецкая И.П. Взаимодействие хлорангидрида уксусной кислоты с солями N-алкил(арил)дитиокарбаминовой кислоты удобный метод синтеза 3-замещенных роданинов // ЖОргХ. 1988. Т.24, №10. С.2024-2026.
20. Pat. 16285. I CI1 C 07 D A 01 n. 2-Thioxo-4-thiazolidinone-5-acetic acid derivatives / Kinugawa J., Nagase H. (Japan). Mitsibishi Gas Chemicals, Inc.; Kumiai Chemical Industri Co. Ltd. (Japan). №6918512, Claim. 13.03.69. Publ. 6.11.72 / Chem. Abstr. -1967. Vol.66. -№10928.
21. Kamal A. Kandeel, Ahmed S.A. Youssef. Reaction of 5-aroylmethylene-3-benzyl-4-oxo-2-thioxo-1,3-thiazolidines with nitrile oxides // Molecules 2001. №6. P.510-518.
22. Nagase H. Reaction of dimethylacethylenedicarboxylate with dithiocarbamates, thiosemicarbazones // Chem Pharm Bull. 1973. Vol.21. P.279-284.
23. Synthese von 5-methylthio-2-thioxo-1,3-dithiol-4-carbonsaurenamiden und thioestern, 3-alkyl-5-bis(alkylthio)methylen-2-thioxo-1,3-thiazol-4(5H)-onen soure ronthhenkristallstrukturanalyse des 5-methylthio-2-thioxo-1,3-dithiol-4-carbonsaure-(N-methyl-anilids) / Dolling Wolfgang, Friedemann Kerstin, Heine mann Frank, Hartyng Helmut // Z. Naturforsch. B. 1991. Vol.46. -№9. Z.1251-1257.
24. Holmberg B., Rozen W. Stereochemische Studien, X.: Uber l-Methyl-xanthogenamide // Ber. 1925. Bd.58. -№8. Z.1834-1842.
25. Libermann C., Voltzkow M. Ueber Phenylsenfolglycolid // Ber. 1880. Bd.13. Z.276-279.
26. Meyer P.I. Ueber eine zweite (Ortho-) Phenylsulfohydantoinsaure // Ber. 1881. Bd.14. Z.1659-1664.
27. Wheeler H.L. Uber einige Additionscreactionen der Thiosauren // Chem. Zentr. 1901. Bd.III. Z.629-636.
28. Nektegayev I., Lesyk R. 3-Oxyarylthiazolidones-4 and their choleretic activity // Sci. Pharm. 1999. Vol.67. P. 227-230.
29. Holmberg B., Psilanderhielm B. Uber einige Amidderivate von Thiocarbonglycolsauren // Chem. Zentr. 1911. Bd.I. Z.296-297.
30. Nencki M. Uber die Einwirkung der Monochloressigsaure auf Sulfocyansaure und Salze // J. Pract. Chem. 1877. Bd.16. -№2. S.1-8.
31. Грищук А.П., Баранов С.Н. К вопросу о синтезе роданина // Журнал прикладной химии. 1959. Т.32. Вып.6. С.2601-2602.
32. Минка А.Ф. Синтез та властивості 5-алкілпохідних роданіну // Фармацевтичний журнал. 1963. -№5. С.32-35.
33. Hendry C.M. The synthesis and reactions of some cyclic imides // J. Amer. Chem. Soc. 1958. Vol.80. P.973-976.
34. Зильберман Е.Н., Лазарис А.Я. Реакция органических роданидов с водой в присутствии хлористого водорода // ЖОХ. 1963. Т.33. -№3. С.1023-1026.
35. Wheeler H., Johson T. Uber einige Acetyl- und Benzoylpsevdothioharnstoffe // Chem. Zentr. 1901. Bd.IV. Z.1336-1337.
36. Осипов В.Н., Савенков Н.Ф., Хохлов П.С. Фосфорилированные тиазолидиноны и тиазолидиндионы // Материалы I Международной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов». -Москва, 2001. -Т.2, -C.227.
37. Зубенко В.Г. Новый метод получения производных тиазолидиндиона-2,4 // Некоторые вопросы фармации. -Киев: Здоров’я, 1956. -С.155.
38. Зубенко В.Г. Синтез 5-арилиденпроизводных тиазолидиндиона-2,4 // Труды Львовского мединститута. -Львов: Изд-во Львовского университета 1957. -Т.12. -С.15.
39. Patent 232342 CSSR. Zpusob pripravy 3-alyl-rhodaninu / Pirki Jaromir, Podstat Jiri. опубл. 15.07.86 // Цит. по РЖХим. 1988. 10Н149П.
40. Andreasch R. Uber substituierte Rhodanine und einige ihrer Aldehydkondensationsprodukte // Chem. Zentr. 1918. Bd.I. Z.545-546.
41. Andreasch R. Uber eine neue Synthese der sogenannten Senfolessigsaure und des Phenykselfolglycolids // Chem. Zentr. 1918. Bd.I. Z.546-547.
42. Кретов А.Е., Беспалый А.С. О производных тиазолидина // ЖОХ. 1963. Т.33. -№6. С.1878-1882.
43. Becker H., Bistrzycki A. Uber die Produkte der Addition von Benzilzaure an Arylsenfole // Helv. Chim. Acta. 1919. Vol.2. -№1. P.114-116.
44. Volhard J. Ueber einige Derivate des Sulfoharnstoffs // J. Pr. Chem. 1874. Vol.9. -№1. S.9-11.
45. Туркевич Н.М., Якубич В.И. Синтез и гидразинолиз 3-замещенных производных роданина // ХГС, 1971. -Сб.3. С.121-125.
46. Ладна Л.Я., Капустяк С.М., Туркевич М.М. п-Етоксифенілпохідні псевдотіогідантоїну і тіазолідиндіону-2,4 // Фармацевтичний журнал. 1960. -№2. С.14-20.
47. Ладна Л.Я., Фаркун Г.П. Синтез тіазолідонів-4 на основі п-амінофенолу. І. Моно-2'-п-оксифенілпсевдотіогідантоїни та їх перетворення // Фармацевтичний журнал 1969. -№3. С.25-29.
48. Ладна Л.Я., Матіко Ю.Ю. Синтез тіазолідонів-4 на основі п-амінофенолу. ІІ. 2',3'-Ди-п-оксифенілпсевдотіогідантоїни та їх перетворення // Фармацевтичний журнал 1969. -№6. С.23-27.
49. Лозинский М.О., Кукота С.Н., Пелькис П.С. Реакции конденсации и циклизации арилазохлоруксусных кислот. VIII. Новые производные 5-арилгидразоно-3-арил-2-ариламино-4-тиазолидона и их реакции гидролиза и окисления // ХГС, 1971. -Сб.3. С.171-175.
50. Лозинский М.О., Кукота С.Н., Пелькис П.С. Новый метод получения замещенных 4-тиазолидона // Укр. хим. журн. 1967. -№10. С.1096-1097.
51. Bhargava P.N., Sharma S.Ch. 3-Aryl-2,4-thiazolidinediones // Bull. Chem. Soc. Jap. 1962. Vol.35. -№10. P.1926-1929.
52. Минка А.Ф. Одержання похідних тіазолідону-4 з дикарбонових кислот як вихідних речовин // Фармацевтичний журнал. 1964. -№3. С.47-50.
53. Ладная Л.Я., Туркевич Н.М. Синтез и электронные спектры поглощения 3-п-оксифенипроизводных 2-иминотиазолидин-4-она и тиазолидин-2,4-диона // ХГС, 1971. -Сб.3. С.133-139.
54. Туркевич Н.М., Введенский В.М., Петличная Л.П. Метод получения псевдотиогидантоина и тиазолидиндиона-2,4 // Укр. хим. журн. -1961 Т.27, №5. С.680-681.
55. 2,4-Діоксотіазолідин-5-ацетатна кислота та її аміди перспективні синтони для створення комбінаторних бібліотек біологічно активних сполук / Р.Б. Лесик, Б.С. Зіменковський, С.М. Голота, М.М. Леб’як // Фармацевтичний журнал. 2001. -№5. С.57-63.
56. Van Allan J.A. 2-Carboxymethylmercaptobenzimidazole and Related Compounds // J. Org. Chem. 1956. Vol.21. P.24-27.
57. Чижевская Н.И., Завадская М.И. Синтез 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-b)тиазол-3-она и его 2-арилиден- и 2-азопроизводных // ХГС, 1971. -Сб.3. С.93-95.
58. Campaigne J., Wani M.C. Reactions of Ethylenethiourea with a- and b-Halo Acids and Derivatives // J. Org. Chem. 1964. Vol.29. P.1715-1719.
59. Гинак А.И., Вьюнов К.А., Сочилин Е.Г. Препаративный метод синтеза 2,4-тиазолидиндионов // Журнал прикладной химии. -1972. Т.45. -№2. С.460-462.
60. Гинак А.И., Сочилин Е.Г. Алкилирование 5-бензилиденроданина // ЖОрХ. 1967. Т.3. -№9. С.1711-1712.
61. Владзимирская Е.В. Синтез производных тиазана и тиазолидина. -Автореф. дисс. . д-ра фарм. наук. -Львов, 1965. 40c.
62. Владзимирская Е.В. Превращение роданинов в тиазолидиндионы // ЖОХ. 1959. Т.29. -№8. С.2795-2798.
63. Орлинський М.М. Синтез a,e-біс(тіазолідин-2,4-діон-3-іл)гексану та його 5-іліденпохідних // Фармацевтичний журнал. 1994. -№3. С.95-96.
64. Kitamura R. Uber die Reaction zwischen organischen Schwefelverbindungen und Wasserstoffsuperoxyd IX. Uber cyclische Schwefelverbindungen // Chem. Zentr. 1938. Bd.II. Z.1240-1241.
65. Homotherapeutics for Mycobacterium tuberculosis. 16. Synthesis and antibacterial activity of 4-thiazolidones derivatives containing the unsaturated carbonyl group / H. Taniyama, K. Hagikawa, H. Okada, H. Uchida // Yakugaku Zasshi 1957. Vol.77. -№6. P.1236-1239. Ref. // Chem. Abst. 1958. Vol.52. -№14356.
66. Oxidationen an Thiouretanen. 10 Synthese, Kristallstruktur, Oxidationen und Photochemic der thion-S-oxide cyclischer Dithiorethane und Dithicarbazate / W. Hanefeld, M. Shlitzer, H. Shuts et al. // Liebigs Ann. Chem. 1992. -№4. Z.337-344.
67. Орлинский М.М. Препаративный метод синтеза тиазолидиндиона-2,4- и его N-производных // ХФЖ. 1995. -№2. С.59-60.
68. Орлинський М.М. Синтез і біологічна активність неконденсованих 4-ариліміно-тіазолідонів-2 з алкіленовими містками та їх 5-ілідензаміщених // Фармацевтичний журнал. 1995. -№5. С.68-71.
69. Орлинский М.М. Рециклизация 2-тиоксо-1,3-тиазан-4-она и его производных // ЖОрХ. 1993. Т.29. -Вып. 11. С.2323-2324.
70. Орлинский М.М., Зименковский Б.С., Стец В.Р. Синтез и биологическая активность неконденсированных тиазолидонов-2 с полиметиленовыми мостиками // ХФЖ. 1994. -№4. С.27-29.
71. Орлинский М.М. Циклизация и кислотный гмдролиз S-(тикарбамоил)тиоуксусных и 3-(тикарбамоил)-b-тиопропионовых кислот // ЖОрХ. 1994. Т.30. -Вып.11. С.1696-1697.
72. Красовський О.М., Андрушко О.П. Рециклізація 5-R-1,3,4-оксадіазол-2(3Н)-тіонів під дією a-галогенкарбонільних сполук // Тези доповідей міжнародної конференції Хімія азотовмісних гетероциклів - 2000”. Харків, 2000. -С.157.
73. Вивчення шляхів синтезу, будови і властивостей деяких азот- і сірковмісних гетероциклів / О.П. Андрушко, І.О. Красовський, А.К. Булгаков, О.М. Красовський // Тези доповідей XIX Української конференції з органічної хімії. -Львів, 2001. -С. 293.
74. Gulbins K., Roth M., Hamann K. Unzetzung cyclischer Carbonate von a-Hydroxsauren und verwandter Verbindungen mit Isocyanaten // Angew. Chem. 1961. Bd.73. -№12. S.434-437.
75. Светкин Ю.В., Васильев С.А., Токарев Л.Д. Реакция 2-имино-3-арил-4-оксотиазолидинов с фенилизотиоцианатом // ХГС. 1976. -№7. С.903-905.
76. Klein G., Prijs B. Uber 2-Thiazolon // Helv. Chim. Acta. 1954. Bd.37. -№7. Z.2057-2067.
77. Гинак А.И., Сочилин Е.Г. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. Реакция 5-бензилиденроданинов с диазометаном // ЖОХ. 1978. Т.14. -№5. С.1065-1069.
78. Arapides L. // Ann. 1888. Vol.249. Z.27.
79. Bradsher C.K., Brown F.C., Sinclair E.F. Some analogues of 3-benzylrhodanine // J. Amer. Chem. Soc. 1956. Vol.78. -№32. P.6189-6192.
80. Lo C.-P., Shropshire E.Y. The alkylation of 2,4-thiazolidinedione // J. Org. Chem. 1957. Vol.22. P.999-1001.
81. Lo C.-P., Shropshire E.Y., Croxall W.J. 5-Aralkylidene-3-isobutyl-2,4-thiazolidinediones // J. Amer. Chem Soc. 1953. Vol.75. -№19. P.4845-4846.
82. Сroxall W.J., Lo C.-P., Shropshire E.Y. 3-Trichloromethanesulfenylovazolidine and thiazolidine-2,4-diones // J. Amer. Chem. Soc. 1953. -Vol.75. -№16. P.5419-5421.
83. Testa E., Ettore R. Funfgliedrige, pharmakologisch wirksame Heterocyclen // Arch. Pharm. 1957. Bd.290. -№4. S.532-536.
84. Демчук О.Г. Синтез тіазолідиндіон-2,4-карбонових кислот // Фармацевтичний журнал. 1972. -№6. С.33-35.
85. Синтез и антимикробная активность соединений, содержащих в молекуле два тиазолидиновых цикла / Н.М. Tуркевич, П.Н. Стеблюк, Е.В. Владзимирская, В.А. Здоренко // ХФЖ. 1978. -№11. С.60-64.
86. Соронович И.И., Владзимирская Е.В., Туркевич Н.М. Производные тиазолидиндиона-2,4 с групой SO вне цикла // ХГС. 1981. -№1. С.48-50.
87. Здоренко В.А., Владзімірська О.В., Стеблюк П.М. Синтез антимікробних засобів похідних a,g-біс-(тіазолідиндіон-2,4-іл-3)-ацетону // Фармацевтичний журнал. 1978. -№3. С.58-60.
88. Здоренко В.А., Владзімірська О.В. Ариліден- і гетериліденпохідні b,b'-біс-(тіазолідиндіон-2,4-іл-3)-диетилового ефіру // Фармацевтичний журнал. 1977. №6. С.28-30.
89. Кириченко Б.М. Синтез и свойства производных тиазолидиндиона-2,4 с двумя тиазолидиновыми циклами: Автореф. . дисс. канд. фарм. наук. -Львов, 1975. 25с.
90. Владзімірська О.В., Кириченко Б.М. Синтез та властивості біциклічних похідних тіазолідину // Фармацевтичний журнал. 1975. -№1. С.41-43.
91. Владзімірська О.В., Кириченко Б.М. Синтез і властивості 1,3-ди-(тіазолідиндіон-2',4'-іл-3')-пропану та його похідних // Фармацевтичний журнал. 1975. -№5. С.32-34.
92. Владзімірська О.В., Здоренко В.А. Синтез похідних тіазолідиндіону-2,4 з двома гетероциклами, зв'язаними мостиком, що вміщує бензольне ядро // Фармацевтичний журнал. 1977. -№3. С.37-40.
93. Владзімірська О.В., Гнідець В.І. Несиметричні похідні ізопропанолу, що містять в молекулах два тіазолідинові цикли // Фармацевтичний журнал. 1978. -№2. С.87-88.
94. Владзімірська О.В., Гнідець В.І. Синтез та властивості 2-окси-1,3-ди-(тіазолідиндіон-2',4'-іл-3')-пропану та його похідних // Фармацевтичний журнал. 1976. -№5. С.33-36.
95. Popov-Pergal K., Cecovic Z., Pergal M. The influence of different 5-arylidene groups potassium salt with ethyl bromoacetate // J. Serb. Chem. Soc. 1990. Vol.55. -№ 9. P.495-500.
96. Туркевич Н.М., Юрженко С.А. Синтез и свойства некоторых производных тиазолидиндиона-2,4 // ХГС, 1971. -Сб.3. С.129-132.
97. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. X. Синтез 2-алкилроданинов / С.М. Рамш, К.А. Вьюнов, А.И. Гинак, Е.Г. Сочилин. // ХГС. 1971. -№2. С.189-191.
98. Senchuk L., Senchuk M., Urbanovicz M. Synthesis of 4-thiazolididnone-2-thioxo-derivatives // Pol. J. Chem. 1982. -№10. P.10-12.
99. Popov-Pergal K., Pergal M. Study of 2-thiono group influence on some 5-(4’-bromobenzylidene)-2-thiono-4-oxotetrahydro-1,3-thiazole substitution reactions // J. Serb. Chem. 1992. Vol. 57. -№1. P.713-717.
100. Shukla I.S., Shukla Roli. Synthesis of 4-(5-substituted-arylidene-4-thiazolidinone-2-thione)-6,8-disubstituted-quinazolines as potential antihelmintic agents // Indian Chem. Soc. 1989. Vol.66. -№3. P.209-210.
101. Пиридинэтилирование некоторых азолидонов-4 / М.А. Лазовская, С.Н. Баранов, А.К. Шейнкман, А.А. Рок // ХГС. 1971. -№5. С.599-600.
102. Гинак А.И., Соколов В.М., Рамш С.М. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. 41. Реакция 5-бензилиден-2,4-тиазолидиндионов с формальдегидом // ХГС 1982. -№8. С.1049-1050.
103. Bombardieri C.C., Taurins A. The Mannich condensation of compounds containing acidic imino groups // Canad. J. Chem. 1955. Vol.33. -№5. P.923-926.
104. Кононенко В.Е., Житарь Б.Е., С.Н. Баранов. Реакция Манниха с азолидонами-4 и их аналогами // ЖОргХ. 1973. Т.9. -№1. С.61-63.
105. Горішній В.Я. Синтез нових фізіологічно активних речовин на основі β-аланіну // Фармацевтичний журнал. 1990. -№5. С.40-43.
106. Синтез та вивчення протизапальної активності амідів 5-ариліденроданін-3-алкілкарбонових кислот / В.Я. Горішній, О.В. Владзімірська, В.П. Сокольський, М.М. Леб’як // Фармацевтичний журнал. 1995. -№4. С.50-53.
107. Donia Shafey Galol. Synthesis and biological activity of 3,5-disubstituted rhodanines. Part IV. // Pakistan J. Sci. and Ind. Res. 1992. Vol.35. -№12. P.489-491 // Цит. по РЖХим. 1994. 12Ж179.
108. Allah Sanaa O., Hamaouda Hamdy A., Metwalli Nadia H. Cleavage reactions of 4-thiazolidinone-2-thiones reactions with 5-arylhydrazono-4-thiazolidinone-2-thiones // Egypt. J. Chem. 1985. Vol.28. -№6. P.497-503 // Цит. по РЖХим. 1988. 8Ж345.
109. Баранов C.Н. Исследование реакционной способности водородных атомов метиленовой группы некоторых азолидинов // ЖОХ. 1961. №2. С.512-515.
110. Zipser A. Uber Kondensation der Rhodaninsaure und Verwandter Korper mit Aldehyden // Chem. Zentr. 1903. Bd.I. Z.283-284.
111. Патент 61-56175 Япония. Роданины и их получение / Ниигата Кунихиро, Кагэяма Тосихару и др.-Опубл.20.03.86.// Цит. по РЖХим.-1987.-9О98П.
112. Патент 62-263170 Япония. Производные роданинуксусной кислоты / Сайто Сэйити, Аояма Такаюси и др. -Опубл.16.11.87.// Цит. по РЖХим.-1989.-1О147П.
113. Патент 64-52786 Япония. Производные роданина, их получение и содержащие эти соединения в качестве активного ингредиента антидиабетические средства / Оиси Йоситака, Муком Тэруо и др.-Опубл.28.02.89 // Цит. по РЖХим.-1990.-7О131П.
114. Патент 64-71873 Япония. Производные роданина / Огава Кадзуо, Ямаваки Итиро и др. -Опубл.16.03.89.// Цит. по РЖХим.-1990.-10О88П.
115. Graenacher C. Zur Kenntnis des Rhodanins // Helv. Chim. Acta. 1920. Vol.3. -№2. P.152-163.
116. Libermann D., Himbert J., Hengl L. Thiazolidinedione comme matier primair dans la synthese des acides thiopiruvique et thiglioxalique substitues // Bull. Soc. Chim. France 1948. Vol.6. P.1120-1126.
117. Mildew-proventing activity of rodanine derivatives / F.C. Brown, Ch.K. Bradsher, S.M. Bond, R.J. Grandtham // Ind. Eng. Chem. 1954. Vol.46. -№7. P.1508-1512.
118. Баранов С.Н. Исследование реакционной способности водородных атомов метиленовой группы некоторых азолидонов. II. Исследование спектров поглощения и подвижности водородных атомов в метиленовой группе азолидонов // ЖОХ. 1962. Т.32. С.1230-1235.
119. О конденсации аценафтехинона и его галогенпроизводных с 2-тиогидантоином и тиазолидиндионом-2,4 / А.Н. Каришин, А.И. Тимченко, Г.Ф. Джурка и др. // ХГС. 1965. -№5. С.704-712.
120. Bhargava P.N., Kaul Chuni Lal. Studies on 3-o-tolyl-2-o-tolylimino-4-thiazolidone // J. Indian Chem. Soc. 1955. Vol.32. -№1. P.49-51.
121. Tananesku I., Denes I. Thiazolochinoline. I. Im thiazolkern substituierte thiazolo[4,5-d]chinoline // Chem. Ber. 1957. Bd.90. -№3. P.495-499.
122. Musial L., Staniec J. Synteza nowych zwiazkow o dzialaniu przeciwgrzybiczym z grupy pochodnych tiazolidyno-2,4-dionu i rodaniny podstawionych w polozheniu 5. I. // Ročzn. Chem. 1964. Vol. 38. S.1105-1110.
123. Musial L., Staniec J. Synteza nowych zwiazkow o dzialaniu przeciwgrzybiczym z grupy pochodnych tiazolidyno-2,4-dionu i rodaniny podstawionych w polozheniu 5. II. // Ročzn. Chem. 1964. Vol. 39. S.839-846.
124. Synthesis, activity and molecular modeling of new 2,4-dioxo-(5-naphthylmethylene)-3-thiazolidineacetic acids and 2-thioxo analogues as potent aldose reductase inhibitors / P. Fresneau, M. Cussac, J.-M. Morand et al. // J. Med. Chem. 1998. Vol.41. P.4706-4715.
125. Substituted dihydrobenzopyran and dihydrobenzofuran thiazolidine-2,4-diones as hypoglycemic agents / D.A. Clark, S.W. Goldstein, R.A. Volkmann et al. // J. Med. Chem. 1991. Vol.34. P.319-325.
126. Brown F.C., Bradsher C.K., Chilton S.V. Synthesis and antimicrobial activity of some 5-(1-methyl-alkylidene)-2,4-thiazolidinediones // J. Org. Chem. 1956. Vol.21. -№9. P.1269-1273.
127. Препаративный способ получения 5-арилиденселена и тизолидиндионов-2,4 / Н.Б. Левшин, Н.Б. Цуркан, К.А. Вьюнов, А.И. Гинак // Журнал прикладной химии.1983. -№7. С.1453-1455.
128. Попов-Пергал К., Чекович Ж., Пергал М. Конденсация 2,4-тетрагидро-1,3-тиазола с ароматическими альдегидами // ЖОХ. -1994. Т.61. -№9. С.2112-2116.
129. Взаимодействие ангидридов дикарбоновых кислот шестичленных азотистых гетероциклов с СН-кислотными соединениями / А.А. Артамонов, Л.И. Тимошенко, Г.М. Мусиенко, Л.Н. Климок // ХГС. 1981. №8. С.1127-1131.
130. Studies of antidiabetic agents. X. Synthesis and biological activities of pioglitazone and related compounds / Yu Momose, Kanji Meguro, Hitoshi Ikeda et al. // Chem Pharm Bull. 1991. Vol.39. -№6. P.1440-1445.
131. [[w-(Heterocyclylamino)alkoxy]benzyl]-2,4-thiazolidinediones as Potent Antihyperglicemic Agents / B.C.C. Cantello, M.A. Gavthorue, G.P. Cottam et al. // J. Med. Chem. 1994. Vol.37. P.3977-3985.
132. Novel antidiabetic and hypolipidemic agents. 3. Benzofuran-containing thiazolidinediones / K. Anji Reddy, B.B. Lohray, V. Bhushan et al. // J. Med. Chem. 1999. Vol.42. P.1927-1940.