Синтез та властивості похідних 4-аміно-3-меркапто-4Н-1,2,4-триазолу : "Синтез и свойства производных 4-амино-3-меркапто-4Н-1,2,4-триазола "

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ¢Я УКРАЇНИ
НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

ЯНЧЕНКО Віктор Олексійович

УДК 547.792.9

„Синтез та властивості похідних
4-аміно-3-меркапто-4Н-1,2,4-триазолу”

15.00.02 - фармацевтична хімія та фармакогнозія
дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник:

доктор фармацевтичних наук,
професор кафедри хімії
Чернігівського державного педагогічного університету імені Т.Г.Шевченка
Демченко Анатолій Михайлович.

Харків 2005

Зміст

Вступ

4

РОЗДІЛ 1. Синтез, властивості і застосування похідних 1.2.4-триазо­­лу

8

1.1

1.2.4-Триазоли, конденсовані з пятичленними гетеро­циклами.

9

1.2

1.2.4-Триазоли, конденсовані з шестичленними гетеро­цик­лами.

18

1.3

1.2.4-Триазоли, конденсовані з семичленними та макрогете­ро­циклами

29

РОЗДІЛ 2. Синтез та властивості похідних 4-аміно-3-меркапто-1.2.4-
триазо­­лу

34

2.1.

Алкілування 4-аміно-5-R-4Н-триазоліл-3-тіолу N-заміщеними α-хлорацетамідами.

34

2.2.

Конденсація 4-аміно-5-R-4Н-триазоліл-3-тіолу з альдегід­дами.

44

2.3.

Тіокарбомоілювання 4-аміно-5-R-4Н-триазоліл-3-тіолів ізотіо­цианатами та тетраметилтіурамдісульфідом.

47

2.4.

Конденсація N1-арил-2-(5-алкіл(арил)-4-аміно-4H-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетамідів з альдегідами.

50

2.5.

Взаємодія S-заміщених 4-аміно-3-меркапто-4H-1,2,4-триазолів з 2,5-діметокситетрагідрофураном.

51

2.6.

Взаємодія 4-аміно-5-R-4Н-триазоліл-3-тіолу з дегідро­аце­товою кислотою.

53

Експериментальна частина

55

Висновки

61

РОЗДІЛ 3. Синтез та властивості конденсованих гетероциклічних похідних 4-аміно-4-Н-1.2.4-триазо­­л-3-тіолу.

62

3.1.

Синтез і властивості похідних 7Н-1,2,4-триазоло[3,4-b]­[1,3,4]­тіа­діазину.

62

3.2.

Синтез і властивості похідних 5Н-1,2,4-триазоло[3,4-b]
[1,3,4]­тіа­діазину.

65

3.3.

Синтез і властивості 6-ариламіно-7Н-1,2,4-триазоло[3,4-b]­[1,3,4]­тіа­діазину

78

3.4.

Синтез і властивості похідних 6,7-дигідро-5Н-1,2,4-триазо­ло­[3,4-b]­[1,3,4]­тіа­діазину.

81

3.5.

Синтез похідних N1арил-2-(6,8-диметил[1,2,4]­триазоло[4,3-b]піридазин-3-ілтіо)ацет­аміду

94

Експериментальна частина

96

Висновки

103

РОЗДІЛ 4. Біологічна активність синтезованих сполук.

104

4.1

Анальгезуюча та протизапальна активності.

104

4.2

Антирадикальна активність.

109

4.3

Противірусна активність.

115

4.4

Антимікробна та протигрибкова активність.

122

4.5.

Визначення чутливості культур корозійно-небезпечних бактерій до похідних 4-аміно-5-R-4Н-триазоліл-3-тіолу

123

Висновки

125

Загальні висновки

127

Список використаних джерел

128

Додатки

147

Список литературы

З А Г А Л Ь Н І В И С Н О В К И

1. З метою створення нових біологічно активних речовин розроблені методи синтезу N-арил-2-(4-аміно-5-R-4H-1,2,4-триазол-3-ілтіо)­ацетаміду та побудови на їх основі 6-ариламіно-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіа­диазинової системи.
2. Розроблено препаративні методи синтезу конденсованих 1,2,4-триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадиазинів.
3. Досліджена будова продуктів конденсації 4-арилметиліденаміно-4H-1,2,4-триазол-3-ілтіолів з біфункціональними сполуками.
4. Експериментально доведена можливість переходу подвійного зв’яз­ку азометинової групи в 6-арил-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіа­диазинах з утворенням ізомерних 5H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]­тіадиазинів.
5. Розроблено методи синтезу заміщених [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазинів циклоконденсацією похідних 4Н-триазоліл-3-тіолу з ацетилацетоном.
6. Вивчені протизапальні, анальгетичні, протигрибкові, антимікробні, антиоксидантні та противірусні властивості синтезованих сполук.
7. Сполуку етил 2-(4-аміно-5-трифторметил-4H-1,2,4-триазоліл-3-тіометил­карбоксамідо)-5,6-дигідро-4H-циклопента[b]тіофен-3-кар­боксилат запропоновано для поглибленого фармакологічного вивчення. На зазначену субстанцію розроблено проект АНД.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. M. Negwer Organic chemical drugs and their synonyms. 7-th revised.-1994. Berlin. Acad. Verlag. P.4284.
2. Дябло О.В., Пожарский А.Ф. Синтез и свойства N-аминоазолинтиолов и N-аминоазинтиолов // ХГС.-1997. - №9. - С.1155-1181.
3. Zi-Yi Zhang, Xiao-Wen Sun. S-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiasole derivatives // Heterocycles.-48,№3-P.561-584.
4. Habib N.S., Soliman R., Ashour F.A., El-Taiebi M. Synthesis and antimicrobial testing of 4-H-1,2,4-triazole, 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiasoles, 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiasines derivatives of 1H-benzimidazole / Phar­masie.-1997.-52.-P.844-847.
5. Eweis N.F., Bahajaj A.A. Synthesis and biological activity of some 7H-s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine and s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole derivati­ves // J.Heterocyclic Cem.-1987.-24-P.1173-1182.
6. Hosur M.C., Talawar M.B., Laddi U.V., Bennur R.S., Bennur S.C. Synthesis and antibacterial activity of bridgeheat nitrogen Heterocycles: reaction of 3-N-methyl/ethyl/(a-methyl)ethylmorpholino/piperidino-4-amino-5-mercapto-4(H)-1,2,4-triazoles // Indian J. Chem. -1995.-34B-P.707-712.
7. Holla B.S., Poojary K.N., Roa B.S., Shivananda M.K. New bis-aminomercaptotriazoles and bis-triazolothiadiazoles as possible anticancer agents // Eur. J. of Med. Chem.-2002.-37-P.511-517.
8. Bano Q., Tiwari N., Giri S., Nizamuddin. Synthesis and fungicidal activities of 3-aryloxymethyl-6-substituted-1,2,4-triazolo[3,4-b]-[1,3,4]thiadi­azol­es // In­dian J., Chem.-1992.-31B-P.714-718.
9. El-Sharaf G.A. Synthesis of some benzofuran derivatives of s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-tri­azol­e, s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadi­azol­e and thiadiazine systems // Indian J. Chem.-1992.-31B-P.167-171.
10. Шукуров С.Ш., Куканиев М.А. Новый синтез 3-R-6-(R-тио)-1,2,4-триазоло[3,4-b]-1,3,4-тиадиазолов //Изв. Акад. Наук.-1993.-С.231-232.
11. Molina P., Tarraga A. Anovel preparation of s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadi­azol­e derivatives // Synthesis.-1983.-P.411-413.
12. Ammar Y.A., Ghorab M.M., El-Sharief A.M., Mohamed S.I. Naproxen in heterocyclic chemistry: novel syntheses of triazoles, triasolothidiazines, triasolothidiazoles, and triasolothidiazepine bearing an asymmetric carbon atom and radiostability of the biologically active compounds // Heteroatom Chem.-2002.-13,№3-P.199-205.
13. El-Sharief A.M., Ghorab M.M., El-Gaby S.A., Mohamed S.I., Ammar Y.A. Aminoacids in the syntheses of heterocyclic systems: syntheses and radiostability of novel biologically active triazoles containing the sulfonamide moiety // Heteroatom Chem.-2002.-13,№4-P.316-323.
14. Holla B.S., Akberali P. Studies on arylfuran heterocycles. Part I. Synthesis of 6-(5-aryl-2-furyl)1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles // J. Indian Cem. Soc.-1991.-68-P.314-343.
15. Ziyi Z., Xin C. Studies on condensed heterocyclic compound. II. Synthesis and antibacterial activity of 3-(4’-pyridyl)-6-aroylamino/arylamino-s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadi­azol­es // Chin. J. Chem.-1992.-10-P.59-64. Цит. по: С.А., 1992.-117.-90216m.
16. Zi-Yi Z., Lan Z., Ming L., Zheng-Ming L., Ren-An L.Studies on condensed heterocyclic compound. II. Synthesis of 3-aryl-6-(2,6-dichloro­phenoxyacetylamino)-s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadi­azol­es // Geadeng Xuexiao Huaxue Xuebao.-1995.-16-P.740-743.-Цит. по: С.А., 1995.-123.-143739s.
17. Gogoi P.C., Kataky J.C.S. Synthesis of some 1,2,4-s-triazolo[3,4-b][1,3,4]-thiadiazines/ s-triazolo[3,4-b][1,3,4]-thiadi­azol­es // Indian J. Heterocycl. Chem.-1991.-1-P.61-64.-Цит. по: С.А., 1992.-116.-106182q.
18. Куканиев М.А., Шукуров С.Ш. Реакция циануксусногоэфира с 4-амино-3-меркапто-5R-1,2,4-триазолами // ХГС.-1994.-№1-С.137.
19. Ibrahim Y.A., Elwahy A.M., El-Fiky E.M. Stereospecific synthesis of 6,7 dihydro-5H-1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiasines // Heteroatom Chem., 1994.-5,№4-P.321-325.
20. Hou N., Xu L.J. Synthesis and bacteriostatic activity of new thiosemicarbazone derivatives aminomercaptotriazole Schiff bases // Yaoxue Xuebao.-1992.-27,№10.-P.738-742.- Цит. по: C.A., 1993.-118.-124452y.
21. Mohan J., Kumar V. Bridgeheat nitrogen heterocyclic systems: synthesis and antibacterial activity of s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles, s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines, and s-triazolo[3’,4’,:2,3]thiadiazino[5,6-b]quinoxaline // Indian J. Chem. -1998.-37B-P.183-186.
22. Eisa H.M. Synthesis of s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines and s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles // Monsoura J. Pharm.-1990.-6-P.1-9.-Цит. по: C.A., 1991.-114.-228874w.
23. Eisa H.M. Synthesis of 1,3,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines and 1,3,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles // Sulfur Lett.-1990.-10-P.239-246.-Цит. по: C.A., 1990.-113.-78350k.
24. Mohan J., Anjaneyulu G.S.R., Verma P. Heterosyclic systems containing bridgeheat nitrogen atom: synthesis and antimicrobial activitias of p-bis-(s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazin-3yl-)phenylene and p-bis-(s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-3-yl)phenylene // Curr. Sci.-1989.-58-P.228-230.-Цит. по: C.A., 1990.-112.-198236d.
25. Mohan J., Kataria S. Heterosyclic systems containing bridgeheat nitrogen atom: synthesis and bioactivity of 3-(1-adamantyl)-6-(p-chlorophenyl)-7H-s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine and 3,6-di(1-adamantyl)-s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole // Indian J. Heterocyclic Cem.-1995.-5-P.143-144.-Цит. по: C.A., 1996.-124.-260956s.
26. Bayoumy B.E., El-Feky S.A., El-Mobayed M. Synthesis of some newer oxadiazolo-, oxadiazolino-, thiadiazolo- and triazolothiadiazinophtalazinone derivatives // Egypt J. Chem.-1990.-33-P.267-275.-Цит. по: C.A., 1993.-118.-169038j.
27. Deshmukh A.A., Mody M.K., Ramalingam T., Sattur P.B. Synthesis & pharmacology of 2-aryl/alkyl-5-aryl/alkyl/diaralkyl-s-triazolo[3,4-b][1,3,4]­thiadiazoles // Indian J. Chem. -1984.-23B-P.793-795.
28. Kalluraya B., Sreenivasa S. Synthesis and pharmacological properties of some quinoline derivatives // Farmaco.-1998.-53- P.399-404.
29. . El-Khawass S.M., Khalil M.A., Hazzaa A.A.B. Bassiouny H.A., Loutfy N.F. Synthesis of some 1,2,4- triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazolesas potential anthel­min­tics // Farmaco.-1989.-44- P.703-709.
30. Zhang Zi-Yi, Zou Ning. Synthesis of 6-aryl substituted 3-(5’-phenyl-2H-tetra­zole-2’-methylene)-s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles // Chin. J. Chem.-1995.-13-P.448-453.
31. Udupi R.H., Suresh G.V., Ramachandra S.S., Bhat A.R. Synthesis and biolodgical evaluation of 3-substituted 4-[2’-(4”-isobutyl­phenyl)­propionamido]-5-mercapto-1,2,4-triazoles and thier derivatives // J. Indian Chem. Soc.-2000.-77.-P.302-304.-Цит. по: C.A., 2000.-133.-266795w.
32. Haijian S., Zhongya W., Haoxin S. Synthesis and biolodgical activities of deri­vatives of 3- aryl/aryloxymethyl-6-aryl-1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles // Yaoxue Huaxue.-1999.-34-P.151-152.- Цит. по: C.A., 1999.-131.-58788c.
33. Invidiata F.P., Lampronti I., Simoni D. 1,2,4-Triazoles. Improved synthesis of 5-substituted 4-amino-3-mercapto-(4H)-1,2,4-triazoles and a facile route to 3,6-disubstituted 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles // J. Heterocycl. Cem.-1997.-34-P.1255-1258.
34. Kidwai M., Kumar P. Microwava-induced syntheses of 6-(substituted aryl)-3-[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-ylsulfanyl)methyl]-1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]­thia­diazoles // J. Chem. Res., Synop.-1995.-5-P.254-255.-Цит. по: C.A., 1996.-125.-58407d.
35. El-Emam A. A.; Moustafa, M. A.; Bayomi, S. M.; El-Ashmawy, M. B. Triazoles and fused triazoles II: synthesis of certain substituted s-triazoles, s-triazolo [3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles and s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines // J. Chin. Chem. Soc.-1989.-36-P.353-356.-Цит. по: С.А., 1990.-112.-178795g.
36. Husain M.I., Kumar V. Synthesis and studies of 3-[(2-benzothiazolyl/ benzimidazolyl/ benzoxazolylthyo)methyl]-1,2,4-triazolo[3,4-b]-[1,3,4]thiadi­azol­-6-ylsubstituted phenyl as possible anthelmintics // Indian J., Chem.-1992.-31B-P.673-676.
37. Holla B.S., D’souza A., Kalluraya B. Synthesis of some 2,5-diaryloxymethyl-1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles // J. Indian Chem. Soc.-1991.-68-P.250-251.-Цит. по: С.А., 1991.-115.-256073y.
38. Ziyi Z., Xin C. Synthesis and antibacterial activity of 3,6-disubstituted s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines // Chin. Chem. Lett.-1991.-2-P.277-278.-Цит. по: С.А., 1991.-115.-114432r.
39. Patel H.V., Fernandes P.S., Vyas K.A. A novel synthesis a few substituted s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines and evaluation of their antibacterial activity // Indian J., Chem.-1990.-29B-P.135-141.
40. Holla B.S., Udupa K.V. Synthesis, spectralstudies and biological activities of some N-brindged heterocycles derived from 3-arylaminomethyl-4-amino-5-mercapto-1,2,4-triazoles // Farmaco.-1992.-47- P.305-318.-Цит. по: С.А., 1992.-117.-90215k.
41. Srivastava V., Sen S., Shekhar R. New bridgehead nitrogen heterocycles of furanes as potent antimicrobial agents // Indian J., Chem.-1994.-33B-P.344-349.
42. Bayoumy B.E., El-Bahie S., Youssif S. Bridgehead head nitrogen compounds. Synthesis and biological activity of some novel oxadiazolo-, triazolothiadiazolo and triazolothiadiazolothienopyrimidine derivatives // Pol. J. Chem.-1991.-65-P.1297-1302. .-Цит. по: С.А., 1992.-116.-151733f.
43. Mohan J., Anjaneyulu G.S.R., Yamini K.V.S. Heterocyclic systems containing bridgehead nitrogen atom: Synthesis and antimicrobial activity of s-triazolo [3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles, s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines and s-triazolo­[3’,4’,:2,3][1,3,4]thiadiazino[5,6-b]quinoxaline // J. Indian Chem. Soc.-1991.-68-P.474-476.-Цит. по: С.А., 1992.-116.-151730c.
44. El-Barbary A.A., Fahmy M., El-Badawi M., El-Brembaly K., El-Brolosi N.R. Studies on 4-amino-5-aryl-1,2,4-triazole-3-thiones // Rev. Roum. Chim.-1991.-36-P.619-627.-Цит. по: С.А., 1992.-116.-214467v.
45. Zhang Z., Zhao L., Ming L., Zhengming L., Renan L. Studies on condensed heterocyclic compounds IV. Synthesis and biolodgical activities of 3-(3’-pyridyl)-6-alkyl/aryl-s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles // Yingyong Huahue.-1993.-10-P.56-60.-Цит. по: С.А., 1994.-120.-244875b.
46. Zhang Z., Ming L., Zhao L., Zhengming L., Renan L. Studies on condensed heterocyclic compounds (VIII). Synthesis and biolodgical activities of 3-(a-naphtylmethylene)-6-alkyl/aryl-s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles // Geodeng Xuexiao Huahue Xuebao.-1993.-14-P.512-516.-Цит. по: С.А., 1994.-120.-106875a.
47. Gad L.M., Goda F.E. Synthesis of certain new pyridine derivatives of expected pharmacological activity // Mansoura J. Pharm. Sci.-1996.-12-P.110-117.-Цит. по: С.А., 1996.-125.-114552m.
48. Dubey A.K., Sangwan N.K. Synthesis of 3,3’,-(1,4/1,3/1,2-phenylene)bis[6-substituted phenyl-1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles] and related compounds as potential pesticides // Indian J. Heterocycl. Chem.-1994.-3-P.277-280.-Цит. по: С.А., 1995.-122.-105769y.
49. Zhang Z., Zhao L., Ming L., Zhengming L., Renan L. Studies on condensed heterocyclic compounds. Part (VII). Synthesis of 3-alkyl-6-aryloxymethilene-s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles // Yingyong Huahue.-1994.-14-P.74-80.-Цит. по: С.А., 1994.-121.-9267s.
50. Zhang Z., Wang Z., Zeng G. Studies on condensed heterocyclic compounds // Huaxue Tongbao.-1994.-6-P.42-44.-Цит. по: С.А., 1995.-122.-81246x.
51. George T., Tahilramani R., Dabholkar D.A. Synthesis of condensed s-triazole heterocycles // Indian J., Chem.-1969.-7B-P.959-963.
52. Овсепян Т.Р., Аветисян А.Х., Терджапян С.М., Казариан Э.В., Тер-Захарян Ю.З., Пароникян Г.М., Акопян Л.Г. Синтез конденсированных гетероциклических систем на основе 4-амино-5-меркапто-3-замещенных 1,2,4-триазолов // Арм. хим. журн.-1990.-43,№6-С.399-405.
53. Dong H., Wei K., Wang Q., Quan B. Synthesis of [5-methil-1-(4-methylphenyl)-1,2,3-triazol-4-yl]-6-aryl/heteryl-substituted-s-triazolo[3,4-b]-[1,3,4]thiadi­azol­es // Synthetic communications.-2001-31-P.81-88.
54. Wang Z., Shi H., Shi H. Synthesis of chiral fused heterocyclic compounds containing 1,2,4-triazole ring // J.Heterocyclic Chem.-2001.-38-P.355-357.
55. Mohsen I.M., El-Gendi A.A., Abdou N.A., El-Falaha B. Synthesis and antimicrobial activity of certain 2,4,6-trimethilbenzenesulfonamide derivatives // Alexandria J. Pharm. Sci.,-1994.-8-P.141-144.- Цит. по: C.A., 1995.-122.-239607c.
56. Prasad V.S.R., Reddy K.K. Synthesis of 2,6-diaril-[5,1-b]-1,3,4-thiadiasoles // Indian J. Chem.-1991.-30B-P435-436.
57. Cartwright D.D.J., Clark B.A.J., McNab H. Gas-phase pyrolysis of 4-amino-3-allilthio-1,2,4-triazoles: new route to [1,3]thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazoles // J. Chem. Soc., Perkin Trans I.-2001.-P.424-428.
58. Godoi P.C., Kataky J.C.S. Synthesis of some fused heterocyclic systhem from 4-amino-3-(2,4-dichlorophenyl)-5-mercapto-1,2,4-s-triazole // Heterocycles.-1990.-31-P.2147-2152.
59. Sudan S., Gupta R., Kachroo P.L. Brindgehead nitrogen heterocycles: synthesis and biological activities of the s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole // J. Indian Chem. Soc.,-1996.-73-P.625-626.
60. Gupta R., Sudan S., Mengi V. Kachroo P.L. Heterocyclyc systems containing bridgehead nitrogen atom: synthesis and antihypertemsive activity of some 1[6-(4-alkoxyphenyl)-3-methyl-5,6-dihydro-s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-5-yl]-3-(5-aryl-s-triazol-3-ylthio)propan-2-ols // Indian J. Chem. -1996.-35B-P.621-623.
61. Zong Yi W., Tian-Pa Y., Ling-Feng Y. Synthesis and antibacterial activity of 3,6-diaryl-5,6-dihydro-s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole // Youji Huaxue.-1999.-19-P.288-292.- Цит. по: C.A., 1999.-131.-199657w.
62. Zhongyi W., Tianpa Y., Yu X., Haijian S., Haoxin S. Synthesis and biological activities of 2-substituted 5-(3-pyridyl)-2,3-dihydro-1,2,4-s-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles // Molecules.-1996.-1-P.68-71.- Цит. по: C.A., 1997.-127.-50593g.
63. Satya P., Gupta R. A simple and fast reaction of 3-substituted-4-amino-5-mercapto-s-triazoles with substituted aldehydes with out solvent under microwave irradiation: an environment cofriendly synthesis // Indian J. Chem. Technol. -1998.-5,№4-P.263-266.
64. Chande M.S., Joshi V.R. Synthesis of 4-anilino-5-mercspto-3- substituted-phenoxymethyl/thyophenoxymethyl-1,2,4-triazoles and fused ring s-triazolo­[3,4-b]­[1,3,4]thiadiazolidines // Indian J. Chem. -1995.-34B-P.54-56.
65. El-Saraf G.A., El-Sayed A.M. Synthetic studies on the reactions of hydrazine and aroylhydrazide with 5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-thione // Synth. Commun.-1996.-20-P.3827-3839.
66. Molina, P., Arques A., Alias M. A., Llamas Sais A.L., Foces-Foces M., C. Ring-opening reactiona of mesoionic [1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolines. Preparation of triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles by a translocative rearran­gement // Liebigs Ann. Chem.-1989.-11-P.1055-1059.
67. Chande M.S., Bhandari J.D., Joshi V.R. Investigation on the reaction of 4-anilino-5-mercspto-3-s-triazoles with pyrazolines and barbituric acids // Indian J. Chem. -1993.-32B-P.1218-1228.
68. Molina P., Lorenzo A., Claramunt R.M., Elguero J. Preparation and reactivity of mesoionic 1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadi­azol­e derivatives // Tetrahedron.-1986.-42-P.2121-2128.
69. Molina P., Alagarin M., Peres de Vega M.J. Iminophosphorane-mediated Syntheses of cationic and mesoionic derivatives of 1,2,4-triazolo[3,4-b]-[1,3,4]-thiadi­azol­e // Liebigs Ann. Chem.-1986.-9-P.1540-1547.
70. Liang-Nian H., Ru-Yu C. Organophosphorus heterocycles. XIII. Simpleroutes to phospholane from 2-mercapto-1,3,4-oxadiazole and 3-mercapto-1,3,4-triazole // Heterocycl. Commun.-1997.-3-P.461-463.-Цит. по: С.А., 1998.-128.-61559x.
71. Liang-Nian H., Ren-Xi Z., Ru-Yu C., Kai L., You J. Synthesis of biologically acti­ve phosphorus heterocicles via cyclization reactions of Lawesson’s reagent // Heteroat. Chem.-1999-10-P.105-111.
72. Sasaki T., Eikoh I. Synthesis of bridgeheaded nitrogen systems. S-triazolo­[4,3-b]-as-triazine, s-Triazolo[4,3-d]-as-triazine and s- triazolo[3,4-b]-[1,3,4]­thiadi­azol­e ring systems // J. Heterocycl Chem.,-1981.-18-P.1353-1356.
73. Mohan J., Kataria S. Novel bridgeheaded heterocyclic nitrogen systems:Synthesis and antimicrobial activity of imdazo[1,2-d]s-triazolo[3,4-b]-[1,3,4]­thiadi­azol­es // Indian J., Chem.-1998.-37B-P.713-714.
74. Mohan J., Anjaneyulu G.S.R., Sudhir S.R., Arora D.R. Heterocyclic systems containing bridgehead nitrogen atom. Reactions of p-bis(5-mercapto-4-amino-s-triazol-3-yl)phenylene with chloroacetaldegide dietil acetal, benzoin, chloroacetic acid, carbon disulfide, and 2,3-dichloroquinoxa­li­ne // J. Indian Chem. Soc.-1989.-66-P.330-331.- Цит. по: C.A., 1990.-112.-55794y.
75. Heindel N.D., Reid J.R. 7H-[1,2,4]triazolo[5,1-b][1,3]thiazin-7-ones by de­ami­nation cyclizacion of s-acrylates of 4-amino-3(3H)-1,2,4-triazolethiones // J. Org. Chem.-1980.-45-P.2479-2482.
76. Heravi M.M., Montazeri N., Rahi­mi­zadeh M., Bakavoli M., Ghassemzadah M. Sulfuric acid: a mild catalyst for the regioselective synthesis of 2-substituted [1,2,4] triazolo[5,1-b][1,3]thiazin-7-ones // Monatsh. Chem.-2001.-132-P.1225-1228.
77. Eweiss N.F., Bahajaj A.A., Elsherbini E.A. Synthesis and antimicrobial activity of some 4-amino-5-aryl-1,2,4-triazole-3-thiones and their derivatives // J. Hete­ro­cyclic Chem., .-1986.- 23.-P.1451-1558.
78. Ergenc N., Ulusoy N., Capan G., Sanis G.O., Kiraz M. Synthesis and antimicrobial properties of new 4-(alkylidene/arylidene)-amino-5-(2-furanyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-tiones and 6-aryl-3-(2-furanyl)-7H-1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiasines // Arch. Pharm.,-1996.-239- P.427-430.
79. Vainilavicius P., Smicius R., Jakubkiene V., Tumkevicius S. Synthesis of 5-(6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-3-pyrimidinil0)-methil-4-amino-1,2,4-triazolo-triazole and its reactions with polyfunctional electrophiles //Monatsh. Cem.-2001.-132-P.825-831.
80. Bhalakrishna K., Suresh S.N. Studies on thiophene hethrocycles. II. Synthesis and biological activity of some 6-(5-aryl-2-thienyl)-7H-s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines // Indian J. Heterocycl. Chem.-1997.-6-P.287-290.-Цит. по: С.А., 1997.-127.-149123r.
81. Mohan J., Verma P. Bridgehead nitroden heterocyclic systems. Synthesis and antimicrobial activity of s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines, s-thiazolo[3,2-b]-s-triazoles and isomeric s-thiazolo[2,3-b]-s-triazoles // J. Indian Chem. Soc.-1992.-69-P.268-269.-Цит. по: С.А., 1993.-128.-124459f.
82. El-Emam A.A., Abdelal A.M., Moustafa M.A., El-Ashmawy M.B. Triazoles and fused triazoles V: Synthesis of 3-(1-adamantyl)-6-substituted-1,2,4- triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles and 3-(1-adamantyl)-6-aryl-7H-1,2,4- triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines as potential chemotherapeutic agents. // Zhonghua Yaoxue Zazhi.-1993.-45-P.101-107.-Цит. по: С.А., 1993.-119.-249918g.
83. Khawass E., El-Saueda M. Synthesis and evaluation for antibacterial and antifungal activities of new triazolothiadiazole and triazolothiadiazine derivatives // Alixandria J. Pharm. Sci.-1990.-4-P.49-51. Цит. по: С.А., 1991.-114.-81769e.
84. Пат. 5.498.720, США, МКИ C07D401/04. Antiinflammatory triazoles / Lie An Rong. Заявлено 26.08.1993; Опубл. 12.05.1996.- Цит. по: C.A., 1996.-125.-10824k.
85. Turan-Zitouni G., Kaplancikli Z.A., Erol K., Kilic F.S. Synthesis and analgesic activity of some triasoles and triazolothiadiazines //Farmaco.-1999.-54-P.218-223. Цит. по: C.A., 1999.-131.-144579s.
86. Пат. JP 2000 143,664, Япония, МКИ C07D487/04. Preparation of triazoles / Suzuki T., Kimura K., Watanabe R. Заявлено 08.09.1998; Опубл. 26.05.2000.- Цит. по: C.A., 1998.-128.-128019s.
87. Dhindsa G.S. Synthesis & mass spectral studies of some 3-alkyl-6-aryl-7-carbethoxy/carboxy-methyl-s-triazolo[3,4-b][1,3,4] thiadiazines // Indian J. Chem.-1986.-35B-P.283-287.
88. Chande M.S., Karnik B.M. Synthesis and carbon-13 NMR study of 3-aryloxymethyl-6-aryl-(7H)-s-triazolo[3,4-b][1,3,4] thiadiazines //J. Indian Chem. Soc.-1990.-67-P.782-783.
89. Srinivasa R.K., Sastry C.V. Synthesis and anthelmintic activity of 6-isothiocyanatophenyl-7H-s-triazolo[3,4-b][1,3,4] thiadiazines // Indian J. Pharm. Sci.-1993.-55-P.108-110. Цит. по: C.A., 1994.-120.-244989s.
90. Kalluraya B., D’Souza A., Holla B.S. Studies on nitrothiophene heterocycles. Part I. Synthesis and biological activity of some 7H,6-(5-nitro-2-thienil)-s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines // Indian J. Heterocycl. Chem.-1993.-2-P.245-248. Цит. по: C.A., 1994.-120.-323515n.
91. Kalluraya B., Chimbalkar R. Synthesis and biological activity of some 3-sub­stituted 7-H-6-(6-bromo-3-coumarinyl)-s- triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines // Orient. J. Chem.-1995.-11-P.242-245. Цит. по: C.A., 1996.-125.-167924b.
92. Jia G., Li Z. Synthesis of some new 4-amino-5-(N-methyl-arylsulfon­amido)­methyl-1,2,4-triazole-3-thiones and their derivatives // Heteroat. Chem.-1996-7-P.263-267.
93. Rao G.R., Rao K.S. Synthesis and anthelmintic activity of 5(6)-[3-aryl-7H-s-triazolo[3,4-b][1,3,4] thiadiazin-3-yl]-benzimidazole-2-carbamates // Indian Drugs.-1990.-26-P.220-222.
94. Hui X.P., Sun X.W., Chu C.H., Zhang Z.Y. Synthesis of 3-(R-Phenyl)-6-phe­nyl-7-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)[1,2,4]triazo­lo­[3,4-b][1,3,4]thiadiazines // Chem. Pap.-2000.-54-P.235-238.
95. Chande M.S., Karnik B.M., Inamdar A.N., Ganguly N. Design, synthesis and biological screening of new s-triazolothiadiazine derivatives. // J. Indian Chem. Soc.-1990.-67-P.220-222.
96. Янборисов Т.Н., Касымова Н.Н., Андрейчиков Ю.С., Рудакова И.П., Новоселова Г.Н., Колла В.Е. Реакция 5-арил-2,3-фурандионов с 4-амино-3-R-4H-1,2,4-триазолов и антимикробная активность продуктов реакции // Хим.-Фарм. Журн.-1995.-29,№8-С.29-31.
97. Molina P., Alajarin M., de Vega J.P. Synthesis of 6,7-dihydro-5H-1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiasines by a C-C ring cyclization under mild conditions // J.Chem. Soc. Percin Trans. I.,- 1987.- P.1853-1860.
98. El-Barbary A.A., El-Borai M., Fahmy M., El-Naggar H.H. Some reactions of 4-amino(hydrazino)-3-mercapto-5-aryl-1,2,4-triazole // Delta J. Sci.-1988.-12-P.102-111. Цит. по: C.A., 1990.-112.-158160t.
99. Molina P., Arques A., Cartagena I., Valcarcel M.V. Reaction of 4-thioxo-1,3-benzothiazines with thiocarbohydrazinne: synthesis and reactivity of 1,3,4-triazolo[3,2-c]quinazoline derivatives // J. Heterocyclic Chem. 1986.- 23.- P. 43-48.
100. Пат. JP 02, 101,077, Япония, МКИ C07D487/04. Preparation of Pyrazolo­[3,2-c]-1,2,4-triazoles as intermediates for magenta couplers / Ohashi M., Mizukura N. Заявлено 11.10.1988; Опубл. 12.04.1990.- Цит. по: C.A., 1990.-113.-115317c.
101. Пат. 5.055.586, США, МКИ C07D487/04. Desulfurixation of triazolo­thia­diazines / Kim C.K., Lamicela W.N., AllenD.L. Заявлено 24.05.1990; Опубл. 08.10.1991.- Цит. по: C.A., 1992.-116.-106329t.
102. Rani B.R., Rahman M.F., Bhalerao U.T. A facile one-pot synthesis of 3-substituted 1,2,4-triazolo[4,3-b]-[4,1,2]benzothiadiazine-8-ones // Org. Prep. Proced.-1991.-23-P.157-162.
103. Rao M.S., Rao V.R., Rao T.V.P. Photogalogenation of lawsone and prepa­ration of 3-substituted-5-H-naphto[2,3-e]-s-triazo­lo­[3,4-b][1,3,4]thiadiazine-6,11-dione // Org. Prep. Proced.-1986.-18-P.104-108.
104. Chande M.S., Karnik B.M. Synthesis of New 3-substituted s-triazolo[3,4-b]-8-methylpyrazolo[3’,4’,-e](5H)-[1,3,4]thiadiazines // J. Indian Chem. Soc.-1990.-67-P.864-865.
105. Khan M.H., Tewari S., Begum K., Nizamuddin. Synthesis of some 3’-(5- substituted-3-mercapto-1,2,4-triazol-4-yl)spiro[indole-3,2’-thiazolidine]-2,4’-diones and 3-(5-substituted-1,2,4-triazolo[3,4-b]indolo­[3,2-e]­[1,3,4]thiadiazines as fungicides // Indian J. Chem.,-1998.-37B-P.1075-1077.
106. Лабанаускас Л., Бучинс­кай­те В., Бучите Д., Брукштус А. Синтез новой гетероциклической системы: 7-метил-3-метилтио-7,8-дигидро[1,2,4]­триазоло[3,4-f][1,2,4]-триазина // ХГС., -2004.- №1.- С.130-131.
107. El-Sammii Z.K., El-Feky S.A.H., Moustafa M.A.A. Synthesis and anti­in­flam­matory activity of some quinazolinone derivatives fused with triazole and thiadiazole ring // Zhonghua Yaoxue Zazhi.-1993-45-P.379-383.-Цит. по: С.А., 1994.-121.-35463x.
108. Holla B.S., Shridhara K., Kalluraya B. Reactions of 4-amino-5-mercapto-1,2,4-triazoles with chalcone dibromides and a-bromochalcones // Indian J. Chem.-1997.-30B-P.672-675.
109. Tiwari N., Singh K., Nizamuddin. Synthesis of 1,2,4-triazolo[3,4-b]-[1,3,4]-thiadiazepines and 1,2,4-triazolo[3,4-b]-[1,3,4]-thiadiazocines // Indian J. Hete­rocycl. Chem.-1993.-2-P.195-198. Цит. по: C.A., 1993.-119.-160252n.
110. Holla B.S., Kalluraya B. Sridhar K.R., Drace E., Thomas L.M., Bhandary K.K., Le­vine M.J. Synthesis, structural characterization, crystallographic analysis and antibac­terial properties of some (nitrofuryl)triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines. // Eur. J. Med. Chem.-1994.-29-301-308.
111. Колос Н.Н. Орлов В.Д. Слободина Е.К. Юрьева Е.Ю. Коршунов С.П. Зыонг ван Туэ. Конденсированые системы на основе 4-амино-3-меркапто-1,2,4-триазола // ХГС., -1992.- №2.- С.267-173.
112. Kalluraya B., D’Sousa A., Holla B.S. Reactions of 3-substituted-4-amino-5-mercapto-1,2,4-triazoles with acetilenic ketones and a-bromochalcones // Indian J. Chem.-1994.-33B-P.1017-1022.
113. Глотова Т.Е., Нахманович А.С., Романен­коЛ.С., Сигалов М.В. Синтез производных 1,2,4-триазоло[3,4-b]-1,3,4-тиадиазепинов и 4-ами­но-3-ацилвинилтио-1,2,4-триазолов реакцией ацилацетиленов с 4-амино-3-меркапто-1,2,4-триазолом. //ХГС.-1991-№7-С.990-994.
114. Khan M.H., Giri S. Synthesis and antifungal activity of some 3-aryl-8-nitro-1,2,4-triazolo[3,4-b]-[1,3,4]-benzothiadiazepines // Indian J. Chem.-1995.-34B-P.1007-1009.
115. Jayashree A., Darbarwar M. One-pot synthesis of novel 10-aryl[1,2,4]triazo­lo[3’,4’:2,3][1,3,4]thiadiazepino[6,7-c]quinolin-6(5H0-ones // Org. Prep. Pro­ced.-1993.-25-P.659-663.-Цит. по: C.A., 1994.-120.-245023j.
116. Prabhuswamy B., Ambekar S.Y. Synthesis of linearly fused tetracyclic hetero­cycles trough a novel base catalyzed intramolecular rearrangement involving scission of N-N bond // Synth. Commun.-1999.-29-P.3487-3497.
117. Moustafa H.M., Synthesis and reactions of new fused heterocycles derived from 3-(o-aminophenyl)-4-amino-5-mercapto-1,2,4-triazole // Synth. Commun.-2001.-31-P.97-109.
118. Elwahy A.H.M., Abbas A.A., ibrahim Y.A. Synthesis of new dibenzonitrogen-oxigen-sulfur makrocycles containing two triazole rings // J. Chem. Res., Synop., -1996-4-P.182-183.- Цит. по: C.A., 1996.-125.-58478c.
119. Saczewski F., Foks H. Reactions of 1,2,4-triazole-3-thione derivatives with 2-chloroimidazoline and epichlorohydrin // Acta Pol. Pharm.,-1988-45.-P.465-469.
120. Синтезы гетероциклических соединений. - Ереван, 1964, Вып. 6. - С.42.
121. El-Tamaty H., Abdel-Fattah., El-Deen I.M. Synthesis and biological activity of some 4-benzyl-1(2H)-phthalazinone derivatives // Indian J. Chem.,-1996.-35B-P.1067-1072.
122. George T., Mehta D.V., Tahilramani R., David J., Talwalker P.K. Synthesis of some s-triazoles with potential analgesic and antiinflammatory activities // J. Med. Chem., 1971.-14-P.335-338.
123. El-Din N.S., El-Fatatry H.M., Shohayeb M., El-Hamamsy M. Synthesis of some heterocuclic azomethine derivatives of antimicrobial interest // Alexandria J. Pharm. Sci.,-1998.-12-P.12-15.- Цит. по: C.A., 1998.-129.-67740y.
124. Dogar H.N., Buyuktimkin S., Rollas S., Yemni E., Covikbas A. Synthesis and structure elucidation of some 4-substituted benzylidene amino-5-[3(5)-methyl-5(3)-phenyl-1H-1-pyrasolyl]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazole-3-thione derivatives with their antimicrobial activities //Farmaco. 1997.-52.-P.565-568. .- Цит. по: C.A.,