СИНТЕЗ, ПЕРЕТВОРЕННЯ ТА БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ ПОЛІЦИКЛІЧНИХ КОНДЕНСОВАНИХ СИСТЕМ НА ОСНОВІ 4-ТІАЗОЛІДОНІВ : СИНТЕЗ, ПРЕОБРАЗОВАНИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ полициклических конденсированных систем НА ОСНОВЕ 4-тиазолидонив

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ЛЬВІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
імені ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО

На правах рукопису

А Т А М А Н Ю К
Дмитро Валерійович

УДК 615.012.1.076:547.789.6

СИНТЕЗ, ПЕРЕТВОРЕННЯ ТА БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ ПОЛІЦИКЛІЧНИХ КОНДЕНСОВАНИХ СИСТЕМ
НА ОСНОВІ 4-ТІАЗОЛІДОНІВ

15.00.02 фармацевтична хімія та фармакогнозія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник
ЛЕСИК РОМАН БОГДАНОВИЧ
доктор фармацевтичних наук,
професор

Львів - 2008

ЗМІСТ
стор.
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ.....5
ВСТУП...6
1. СИНТЕЗ КОНДЕНСОВАНИХ CИСТЕМ НА ОСНОВІ 4-ТІАЗОЛІДОНІВ ТА ЇХ БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ (огляд літератури)12
1.1. Побудова конденсованих систем по ребру 4,5 тіазольного циклу на основі 4-тіазолідонів .......12
1.2. Побудова конденсованих систем по ребру 3,4 тіазолідинового циклу на основі 4-тіазолідонів26
1.3. Побудова конденсованих систем по ребру 2,3 тіазольного циклу на основі 4-тіазолідонів ...30
1.4. Фармакологічний потенціал конденсованих похідних на основі 4-тіазолідонів....38
Експериментальна частина...44
2. Синтез нових поліциклічних систем З ТІОПІРАНО[2,3-d]ТІАЗОЛЬНИМ КАРКАСОМ на основі 5-АРИЛІДЕН- ТА ГЕТЕРИЛІДЕН-4-ТІОКСО-2-тіазолідонів ...44
2.1. Синтез тіопірано[2,3-d]тіазол-2-онів на основі акролеїну, диметилацетилендикарбоксилату, N-карбоксиметилмалеїніміду та ароїлакрилових кислот як дієнофілів .44
2.2. Синтез нових поліциклічних конденсованих тіопіранотіазолів з норборнановим фрагментом у молекулах .............52
2.2.1. Синтез та дослідження тривимірної структури 9-арил(гетерил)-3,7-дитіа-5-азатетрацикло[9.2.1.02,10.04,8]тетрадецен-4(8)-онів-6. ...................53
2.2.2. Синтез імідів 5-норборнен-2,3-дикарбонової кислоти. ........63
2.2.3. Синтез тіопірано[2,3-d]тіазолів на основі імідів 5-норборнен-2,3-дикарбонової кислоти. .................................64
2.3. Синтез тіопірано[2,3-d]тіазолів з нафтохіноновим фрагментом......76
2.4. Опис експериментів.....79
2.5. Висновки...85
3. СИНТЕЗ НОВИХ ТІОПІРАНО[2,3-d]ТІАЗОЛІВ НА ОСНОВІ 5-(ЦИКЛО)АЛКІЛІДЕН- ТА ЕТОКСИМЕТИЛІДЕН-4-ТІОКСО-2-ТІАЗОЛІ-ДОНІВ .....87
3.1. Синтез 5-(цикло)алкіліденізороданінів .87
3.2. Синтез тіопірано[2,3-d]тіазол-2-онів з (цикло)алкільними субституентами у положенні 7 на основі N-заміщених малеїнімідів, ароїлакрилових кислот та 1,4-нафтохінону як дієнофілів ............................89
3.3. Дослідження взаємодії 5-(цикло)алкіліденізороданінів з 2-норборненом та імідами 5-норборнен-2,3-дикарбонової кислоти ..94
3.4. Синтез нових похідних тіопірано[2,3-d]тіазол-2-онів на основі 5-етоксиме-тиліден-4-тіоксо-2-тіазолідону як гетеродієну..95
3.5. Опис експериментів....103
3.6. Висновки..108
4. СИНТЕТИЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ СТРУКТУРНОЇ МОДИФІКАЦІЇ ПОХІДНИХ ТІОПІРАНО[2,3-d]ТІАЗОЛів ЯК МОЖЛИВИХ НАПРЯМКІВ ОПТИМІЗАЦІЇ «СПОЛУК-ЛІДЕРІВ» ......110
4.1. Структурна модифікація похідних тіопірано[2,3-d]тіазол-2-ону з норборнановим фрагментом за положенням 3 гетероциклу..111
4.2. Хімічні перетворення тетрациклічних конденсованих похідних на основі хромено[4',3':4,5]-тіопірано[2,3-d]тіазолів ..115
4.2.1. Опрацювання нового варіанту «доміно»-реакції 5-(2-оксифеніл-метиліден)ізороданінів з акролеїном. ..115
4.2.2. Дослідження реакції рециклізації 2-(2,6-діоксо-3,5а,6,11b-тетрагідро-2Н,5Н-хромено[4',3':4,5]тіопірано-[2,3-d]тіазол-5а-іл)оцтових кислот при взаємодії з ароматичними амінами та гліцином..117
4.2.3. Синтез амідів карбонових кислот 2,6-діоксо-3,5а,6,11b-тетрагідро-2Н,5Н-хромено[4',3':4,5]тіопірано[2,3-d]тіазольного ряду.119
4.3. Опис експериментів....120
4.4. Висновки..126

5. біологічна активність нових ПОЛІЦИКЛІЧНИХ КОНДЕНСОВАНИХ СИСТЕМ на основі 4-тіазолідонів...128
5.1. Протипухлинна активність синтезованих сполук, докінгові дослідження та QSAR аналіз...128
5.1.1. Дослідження протипухлинної активності in vitro....128
5.1.2. COMPARE аналіз ...136
5.1.3. Докінгові дослідження та QSAR...136
5.2. Дослідження ліпофільності та її прогнозування для 3,7-дитіа-5-азатетрацикло[9.2.1.02,10.04,8]тетрадецен-4(8)-онів-6.....140
5.3. Дослідження антиоксидантної, протигіпоксичної та термопротекторної активностей поліциклічних тіопірано[2,3-d]тіазолів ....143
5.3.1. Дослідження антиоксидантної активності ...143
5.3.2. Дослідження протигіпоксичної активності in vivo..146
5.3.3. Фармакометричне дослідження сполуки 2.98 на моделі гіпоксії in vivo для встановлення оптимальної дози....150
5.3.4. Гастропротекторна активність сполуки 2.23.....151
5.4. Протитуберкульозна активність синтезованих сполук .154
5.5. Протисудомна активність синтезованих сполук 157
5.6. Противірусна активність синтезованих сполук .161
5.5. Висновки.163
ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ..166
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ.168
ДОДАТКИ..201

ВСТУП

Актуальність теми. Сучасні проекти з пошуку потенційних лікарських засобів базуються на ідентифікації молекулярної біологічної мішені, яка пов’язана з патологічним процесом. Використання такої стратегії до похідних 4-тіазолідону дозволило ідентифікувати їх груповий афінітет до сімейства PPAR-рецепторів, ряду регуляторних цитокінів TNF/TNFrc-1, Bcl-XL/BH3, ензимів JSP-1, COX-2/5-LOX, UDP-MurNAc/L-Ala лігази, тощо. Успіхи у дослідженні 4-тіазолідонів, за даними баз Negwer та Merck Index, дозволили впровадити у медичну практику 9 лікарських засобів та одержати понад 15 «лікоподібних» молекул, які знаходяться на різних стадіях клінічних досліджень. Анелювання нових гетероциклічних фрагментів, як поширений прийом у фармацевтичній хімії для обмеження конформаційної гнучкості активних молекул, є перспективним та недостатньо вивченим напрямком пошуку біологічно активних сполук на основі 4-тіазолідонів, враховуючи факт імовірного імітування конденсованими гетероциклами біофорних фрагментів своїх синтетичних прекурсорів. Дослідження в галузі хімії та фармакології конденсованих похідних на основі 4-тіазолідону відображені у роботах Б.С. Зіменковського, Й.Д. Комариці, О.В. Владзімірської, Р.Б. Лесика, С.Н. Баранова, R. Markovic, N.A.L. Kassab, H.A. Ead, N.H. Metwalli та інших. Традиційно фармакологічні дослідження наведеного класу гетероциклів проводились на предмет протимікробної, протитуберкульозної, протигрибкової та протизапальної активностей, однак інші види біологічних ефектів, особливо пов’язані з 4-тіазолідонами, антиоксидантний, протисудомний та протипухлинний не вивчались або вивчалися лише спорадично. Тому синтез, поглиблене вивчення фізико-хімічних і фармакологічних властивостей нових поліциклічних конденсованих похідних на основі 4-тіазолідону та встановлення зв’язку «структура-дія» є актуальними для сучасної фармацевтичної хімії.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами. Дисертаційна робота виконана згідно з планом проблеми «Фармація» МОЗ України і є фрагментом комплексної науково-дослідної роботи Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького (державна реєстрація № 0101U009227, шифр теми ІН 10.06.0001.01). Дослідження протиракової, протитуберкульозної, противірусної та протисудомної активностей синтезованих сполук проводились у рамках міжнародних програм Національного інституту здоров’я США: Developmental Therapeutics Program (DTP), Tuberculosis Antimicrobial Acquisition & Coordinating Facility (TAACF), Antiviral Acquisition & Coordinating Facility (AACF) та Anticonvulsant Screening Program (ASP) відповідно.
Мета та завдання дослідження. Метою даної роботи був синтез нових поліциклічних конденсованих похідних на основі 4-тіазолідонів та вивчення їх біологічної активності.
Для досягнення цієї мети були поставлені наступні завдання:
Ø синтезувати нові поліциклічні конденсовані гетероцикли з тіопірано[2,3-d]тіазольним каркасом на основі 5-(R-метиліден)-4-тіоксо-2-тіазолідонів як гетеродієнів та серії дієнофілів (похідні 2-норборнену, ароїлакрилові кислоти, 1,4-нафтохінон, тощо) у реакції гетеро-Дільса-Альдера;
Ø дослідити можливості структурної модифікації функціоналізованих похідних тіопірано[2,3-d]тіазол-2-ону за положенням 3 та альдегідними і карбоксильними групами тіопіранового фрагменту для оцінки можливих напрямків оптимізації «сполук-лідерів»;
Ø дослідити особливості перебігу [4+2]-циклоприєднання 5-етоксиметиліден-4-тіоксо-2-тіазолідону з похідними ненасичених карбонових кислот та 1,4-нафтохіноном, а також тандемні «доміно» реакції 5-(2-оксифенілметиліден)ізороданіну з акролеїном.
Ø вивчити спектральні характеристики синтезованих сполук та провести рентгеноструктурне дослідження однієї з сполук;
Ø дослідити протипухлинну, антиоксидантну, протигіпоксичну, протитуберкульозну, протисудомну, гастропротекторну та противірусну активності синтезованих сполук;
Ø вивчити ліпофільність групи потенційних протиракових агентів, для яких провести докінгові дослідження та QSAR-аналіз, на основі чого висунути гіпотезу про механізм дії та сформулювати деякі рекомендації до раціонального дизайну «лікоподібних молекул».
Об’єктами дослідження були реакції [4+2]-циклоприєднання (гетеро-Дільса-Альдера) у синтезі тіопірано[2,3-d]тіазолів, взаємодія 4-тіоксо-2-тіазолідонів (ізороданінів) з оксосполуками, реакції гетероциклізації, ацилювання, тіонування, алкілювання, рециклізації та «доміно» процеси.
Предметом дослідження стали поліциклічні конденсовані системи з тіопірано[2,3-d]тіазольним фрагментом у молекулах, одержані на основі 4-тіазолідонів, як базові «структурні каркаси» для пошуку біологічно активних сполук потенційних лікарських засобів.
Методи дослідження: органічний синтез, спектральні методи аналізу (ЯМР-, мас- та хроматомас-спектроскопія), рентгеноструктурний аналіз, елементний аналіз, тонкошарова хроматографія, традиційний та високоефективний фармакологічний скринінг, QSAR-аналіз, докінгові дослідження.
Наукова новизна одержаних результатів. На основі вивчення реакції гетеро-Дільса-Альдера вперше синтезовано неописані в літературі різноманітні похідні 3,7-дитіа-5-азатетрацикло[9.2.1.02,10.04,8]тетрадецену-4(8) і 3,7-дитіа-5,14-діазапентацикло[9.5.1.02,10.04,8.012,16]гептадецену, а також тіопірано[2,3-d]тіазолу на основі акролеїну, диметилацетилендикарбоксилату, N-карбоксиметилмалеїніміду та ароїлакрилових кислот як дієнофілів. Показано можливість модифікації 2-оксо-7-арил-3,5,6,7-тетрагідро-2Н-тіопірано[2,3-d][1,3]-тіазол-6-карбальдегідів по альдегідній групі з утворенням біциклічних сполук. Встановлено, що при використанні 1,4-нафтохінону в реакції гетеро-Дільса-Альдера з 5-(R-метиліден)ізороданінами проходить спонтанна дегідрогенізація аддукту надлишком реагенту. Вперше доведено можливість утилізації 5-алкіліденізороданінів як гетеродієнів у реакції гетеро-Дільса-Альдера. Встановлено, що взаємодія 5-етоксиметиліденізороданіну з ацетилендикарбоновою кислотою і її метиловим естером, ароїлакриловими кислотами та 1,4-нафтохіноном проходить із спонтанними перетвореннями [4+2]-аддукту, які включають не тільки встановлену раніше елімінацію молекули етанолу, а й декарбоксилювання та перегрупування подвійних зв’язків в залежності від природи дієнофілу. Вперше встановлено, що при взаємодії 5-(2-оксифенілметиліден)ізороданінів з акролеїном проходить каскадна «доміно»-реакція, яка поєднує гетеродієновий синтез та утворення циклічного напівацеталю. Показано, що взаємодія 2-(2,6-діоксо-3,5а,6,11b-тетрагідро-2Н,5Н-хромено[4',3':4,5]тіопірано-[2,3-d]тіазол-5а-іл)оцтових кислот з амінопохідними в жорстких умовах проходить з рециклізацією у спірозаміщений піролідиндіоновий цикл і утворенням 7'-(2-гідроксифеніл)-3',7'-дигідро-2H,2'H,5H-спіро[піролідин-3,6'-тіопірано[2,3-d]тіазол]-2,2',5-тріонів. Опрацьовано реакції алкілування та подальшої функціоналізації поліциклічних тіопірано[2,3-d]тіазолів. Запропоновано метод синтезу амідів поліциклічних тіопірано[2,3-d]тіазол-5-карбонових кислот з використанням м’якого ацилюючого агента дициклогексилкарбодііміду (DCC).
Проведено спрямований синтез 199 сполук. В результаті фармакологічного скринінгу ідентифіковано 32 «структури-лідери» з протипухлинною, антиоксидантною, протигіпоксичною, протитуберкульозною, протисудомною, гастропротекторною та противірусною активностями. Протипухлинна та антиоксидантна активність тіопірано[2,3-d]тіазолів виявлена вперше, що свідчить про новизну та пріоритет дослідження. На основі дослідження ліпофільності сполук, COMPARE-аналізу, докінгу та QSAR-аналізу запропоновано рекомендації до раціонального дизайну потенційних протиракових агентів. Наукова новизна роботи підтверджена деклараційними патентами України на корисну модель №7150 (2005 р.), №17608 (2007 р.), №17828 (2007 р.).
Практичне значення одержаних результатів. Розроблено препаративні методи синтезу та перетворень похідних тіопірано[2,3-d]тіазолів. Виявлено нові високоактивні сполуки для поглиблених доклінічних досліджень. Встановлено ряд кореляцій «структура-активність» та сформульовано критерії для спрямованого синтезу і прогностичні характеристики для «лікоподібних» молекул з групи конденсованих похідних на основі 4-тіазолідонів.
Фрагменти роботи впроваджено в науковий та навчально-методичний процеси Національного фармацевтичного університету (акти впровадження від 15.11.2006, 25.11.2006), а також включено у програму навчальної дисципліни «Комп’ютерні технології у фармації» (акт впровадження від 20.12.2007).
Особистий внесок здобувача. У ході виконання роботи автором реалізовано виконання експериментальної частини, узагальнення результатів та формування положень і висновків, які виносяться на захист. Співавтором наукових праць є науковий керівник, а також науковці, з якими проводились спільні фізико-хімічні та біологічні дослідження.
Апробація результатів дослідження. Основні положення дисертаційної роботи доповідались на VII Міжнародній конференції студентів медицини (Польща, Краків, 2003), XIX та XX Наукових з’їздах Польського фармацевтичного товариства (Польща, Вроцлав, 2004; Катовіце, 2007), VI Національному з’їзді фармацевтів України (Харків, 2005), cимпозіумі з хімічної біології нуклеїнових кислот (Данія, Оденсе, 2005), І Міжнародній науково-практичній конференції «Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів» (Тернопіль, 2006), Міжнародній конференції з органічної хімії «Органічна хімія від Бутлерова і Бельштейна до сучасності» (Росія, Санкт-Петербург, 2006), Міжнародній конференції «Хімія азотовмісних гетероциклів» ХАГ-2006 (Харків, 2006), Міжнародній науково-практичній конференції «Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономічні дослідження лікарських засобів та біологічно активних добавок» (Харків, 2006), Всеукраїнській науково-практичній конференції «Ліки-людині» (Харків, 2007), Всеукраїнській конференції «Домбровські хімічні читання» (Тернопіль, 2007), XI науковій конференції «Львівські хімічні читання» (Львів, 2007), Міжнародній науковій конференції «Bridges in Life Sciences» (Угорщина, Печ, 2007), засіданні кафедри фармацевтичної, органічної і біоорганічної хімії ЛНМУ імені Данила Галицького (Львів, 2008).
Публікації. За результатами дисертації опубліковано 32 наукових роботи, з яких 6 статей у наукових фахових виданнях, 5 статей у іноземних фахових журналах та 21 тези доповідей. Одержано 3 патенти на корисну модель.

Список литературы

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ

1. Показано, що взаємодія акролеїну, диметилацетилендикарбоксилату, N-карбоксиметилмалеїніміду, ароїлакрилових кислот, 2-норборнену, імідів 5-норборнен-2,3-дикарбонової кислоти та 1,4-нафтохінону в реакції гетеро-Дільса-Альдера з 5-(R-метиліден)ізороданінами селективно призводить до утворення функціонально заміщених тіопірано[2,3-d]тіазолів, що дозволило одержати 199 конденсованих похідних на основі 4-тіазолідонів, встановити їх будову, вивчити фізико-хімічні параметри та біологічну активність. Комплексними дослідженнями кореляції «структура-активність» виділено 34 високоактивні сполуки з протираковою (11), протитуберкульозною (6), антиоксидантною (8), протигіпоксичною (2), протисудомною (4), гастропротекторною (1) та противірусною (1) активностями для поглибленого вивчення. Пріоритет дослідження підтверджено 3 патентами України на корисну модель.
2. Вперше встановлено, що взаємодія 5-(R-метиліден)-4-тіоксо-2-тіазолідонів з ароїлакриловими кислотами селективно проходить з утворенням виключно 6-ароїл-2-оксо-7-арил(гетерил)-3,5,6,7-тетрагідро-2Н-тіопірано[2,3-d]тіазол-5-карбонових кислот, що дозволяє реалізувати ряд синтетичних схем в ряду α,β-ненасичених тіокарбонільних сполук.
3. Показано, що [4+2]-аддукти реакції 5-(R-метиліден)ізороданінів з 1,4-нафтохіноном зазнають спонтанного оксидування, що дозволило одержати неописані в хімічній літературі 3,5,10,11-тетрагідро-2H-бензо[6,7]тіохромено[2,3-d]тіазол-2,5,10-тріони, які містять у своїй структурі біофорні фрагменти протиракових лікарських засобів - адріаміцину, даунорубіцину, мітоксантрону та мітоміцину С.
4. Вперше встановлено, що 5-алкіліден-4-тіоксо-2-тіазолідони є активними гетеродієнами у реакції гетеро-Дільса-Альдера, що дозволило при їх взаємодії з N-заміщеними малеїнімідами, ароїлакриловими кислотами, 2-норборненом, імідами 5-норборнен-2,3-дикарбонової кислоти та 1,4-нафтохіноном одержати серії нових тіопірано[2,3-d]тіазолів.
5. Показано, що взаємодія 5-етоксиметиліденізороданіну з ацетилендикарбоновою кислотою та її метиловим естром, ароїлакриловими кислотами та 1,4-нафтохіноном проходить із спонтанними перетвореннями аддукту [4+2]-циклоприєднання, які включають не тільки встановлену раніше елімінацію молекули етанолу, а й декарбоксилювання та перегрупування подвійних зв’язків в залежності від природи дієнофілу.
6. Обґрунтовано, що взаємодія 5-(2-оксифенілметиліден)ізороданінів з акролеїном є новим варіантом «доміно»-реакції (гетеродієновий синтез / утворення напівацеталю), що дозволило вперше одержати 6-гідрокси-3,5a,6,11b-тетрагідро-2Н,5Н-хромено[4’,3’:4,5]тіопірано[2,3-d]тіазол-2-они.
7. Показано, що при взаємодії з амінопохідними в жорстких умовах 2-(2,6-діоксо-3,5а,6,11b-тетрагідро-2Н,5Н-хромено[4',3':4,5]тіопірано[2,3-d]тіазол-5а-іл)оцтові кислоти зазнають рециклізації, що дозволило реалізувати синтетичний підхід до одержання 7'-(2-гідроксифеніл)-3',7'-дигідро-2H,2'H,5H-спіро[піролідин-3,6'-тіопірано[2,3-d]тіазол]-2,2',5-тріонів.
8. Вперше ідентифіковано значний протираковий потенціал поліциклічних тіопірано[2,3-d]тіазолів, які проявляють високий протимітотичний ефект на 60 лініях ракових клітин людини з відносною специфічністю дії на лейкемію, меланому та рак молочної залози, що дозволило запропонувати 11 «структур-лідерів» для поглиблених фармакологічних досліджень. На основі комп’ютерного COMPARE аналізу, поєднаного з докінговими дослідженнями та QSAR-аналізом, висунуто гіпотезу про тубулін та білковий комплекс Bcl-XL-ВН3 як біологічні молекулярні мішені протипухлинної активності поліциклічних тіопірано[2,3-d]тіазолів.

9. Для похідних тіопірано[2,3-d]тіазолу характерна висока антиоксидантна, протигіпоксична та противірусна активності, які спостерігаються вперше і можуть розглядатись як нові напрямки дослідження фармакологічного потенціалу зазначеного класу гетероциклічних систем.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Зіменковський Б.С., Лесик Р.Б. 4-Тіазолідони. Хімія, фізіологічна дія, перспективи. Вінниця: Нова книга, 2004. 106с.
2. Lesyk R.B., Zimenkovsky B.S. 4-Thiazolidones: Centenarian History, Current Status and Perspectives for Modern Organic and Medicinal Chemistry // Curr. Org. Chem. 2004. Vol.8. P.1547-1577.
3. Brown F.C. 4-Thiazolidinones // Chem. Rev. 1961. Vol.61. №5. P.463-521.
4. Chemistry and biological activity of thiazolidinones / S.P. Singh, S.S. Parmar, K. Raman, V.I. Stenberg // Chem. Rev. 1981. Vol.81. №2. P.175-203.
5. Синтез хлоральдегидов ароматического ряда / С.Н. Баранов, Р.О. Кочканян, А.Н. Заритовский et al. // Химия гетероциклических соединений. 1975. №1. P.85-88.
6. Спіцин М.В., Кочканян Р.О., Позднишев В.О. Синтез конденсованих гетероциклів на основі 4-хлор-формілтіазолін-2-ону // Тези доповідей XIX Української конференції з органічної хімії. Львів, 2001. С.94.
7. Спицын Н.В., Кочканян Р.О., Позднышев О.В. 4-Хлор-5-формилтиазолин-2-он и производные // Материалы Первой Международной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов». Москва, 2001. Т.2. С.288.
8. Спіцин М.В., Кочканян Р.О., Позднишев О.В. Особливості реакцій 4-хлор-5-формілтіазолін-2-ону з бінуклеофілами. Синтез конденсованих аналогів тіазолу // Тези доповідей міжнародної конференції Хімія азотовмісних гетероциклів-2000” Харків, 2000. С.186.
9. Синтез бетаиальдегидов гетероциклического ряда / Р.О. Кочканян, А.Н. Заритовский, Г.И. Белова, С.Н. Баранов // Химия гетероциклических соединений. 1975. №2. P.278-279.
10. Кочканян Р.О., Спицын Н.В., Баранов С.Н. Синтез и особенности строения бетаинальдегидов с полиядерными гетероароматическими катионами // Химия гетероциклических соединений. 1983. №4. С.505-507.
11. Спицын Н.В., Кочканян Р.О. Особенности кислотного расщепления бетаинов азолов. Новый синтез 4-галоген-5-формилтиазолин-2-онов // Химия гетероциклических соединений. 1985. №8. С.1131-1132.
12. Transformations of Aldimines Derived from Pyrrole-2-carbaldehyde. Synthesis of Thiazolidino-Fused Compounds / F. Aydogan, N. Ocal, Z. Turgut, C. Yolacan // Bull. Korean Chem. Soc. 2001. Vol.22. №5. P.476-480.
13. Synthesis of some furo-thiazolidine derivatives starting from aldimines / N. Ocal, F. Aydogan, C. Yolacan, Z. Turgut // J. Heterocycl. Chem. 2003. Vol.40. P.721-724.
14. Synthesis of New Pyrazolothiazole Derivatives from 4-Thiazolidinones / Z. Turgut, C. Yolacan, F. Aydogan et al. // Molecules. 2007. Vol.12. P.2151-2159.
15. Abdel-Rahman R.M. Chemoselective heterocyclization and pharmacological activities of new heterocycles-a review. Part V. Synthesis of biocidal 4-thiazolidinones derivatives // Boll. Chim. Farm. 2001. Vol.140. №6. P.401-410.
16. Synthesis, partition coeficients and antibacterial activity of 3'-phenyl (substituted)-6'-aryl-2'(1H)-cis-3',3'a-dihydrospiro[3-(H)-indole-3,5'-pyrazolo (3',4'-d)-thiazolo-2-(1H)-ones] / Sahu Susant K., Banerjee Mrityunja, Mishra Sagar K. et al. // Acta Polonia Pharmaceutica. 2007. Vol.64. №2. P.121-126.
17. Synthesis of Fused Heterocyclic Compounds on the Basis of 2-Thioxo-1,3-thiazolidin-4-ones / V.N. Yarovenko, A.S. Nikitina, I.V. Zavarzin et al. // Russian J. Org. Chem. 2007. Vol.43. №9. P.1364-1370.
18. Rajanarendar E., Afzal M., Karunakar D. Synthesis of isoxazolylpyrazolo[3,4-d]thiazoles and isoxazolylthiazoles and their antibacterial and antifungal activity // Indian journal of chemistry. Sect. B: Organic chemistry, including medical chemistry. 2004. Vol.43. №1. P.168-173.
19. Mohan J., Kumar A. Novel bridgehead nitrogen bisheterocyclic systems: Synthesis, stereochemistry and antimicrobial activity of p-bis[2H,5H-4-oxo-thiazol-3-yl]phenylenes and p-bis[cis-5H-3,3a-dihydropyrazolo[3,4-d]thiazol-6-yl]phenylenes // Indian journal of chemistry. Sect. B: Organic chemistry, including medical chemistry. 2005. Vol.44. №3. P.631-634.
20. Synthesis and antimicrobial evaluation of some pyrazolo-thiazolylalkoxy-1H-isoindole-1,3(2H)-dione derivatives / J.L. Jat, V.K. Salvi, G.L. Talesara, H. Joshi // Journal of Sulfur Chemistry. 2006. Vol.27. №5. P.445-453.
21. Chande M.S., Carvalho P.V.R. A facile synthesis of novel nitrogen-sulphur heterocycles containing the amidino moiety and their antimicrobial activity: Part I // Indian journal of chemistry. Sect. B: Organic chemistry, including medical chemistry. 2004. Vol.43. №2. P.378-384.
22. Abdou W.M., Yakout Esma, Ganoub N.A.F. Reaction of 5-Arylmethylene-2-thioxo-4-thiazolidinones with some Phosphonium Ylides. Synthesis of Thiazolidino[4,5-x]Fused Compounds // Tetrahedron. 1995. Vol.51. №42. P.11411-11420.
23. Rhodanine in Fused-Heterocycles Syntheses / Mourad Aboul-Fetouh E., Hassan Alaa A., Aly Ashraf A. et al. // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2007. Vol.182. №2. P.321331.
24. Abdou Wafaa M., Khidre Maha D. Fused Phosphono Substituted O-, and N-Heterocycles via Condensative Cyclisation Reactions of О±-Phosphonyl Carbanions with 4-Thiazolidinones // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2004. Vol.179. №7. P.1307-1322.
25. Chemoselective heterocyclizations of (4-oxo-2-thioxothiazolidin-5-yl)-N-aryldithiocarbamates to antifungal 1,3-dithiolo-, 1,3-oxathiolo, and thiazolothiazoles / L.D.S. Yadav, R.K. Tripathi, R. Dwivedi, H. Singh // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 1992. Vol.40. №9. P.1700-1702.
26. Al-Ahmadi A.A., El-Zohry M.F. Synthesis of some new fused spiroheterocyclic systems related to thiazolopyrans, thiazolothiopyrans and thiazolopyridines // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 1994. Vol.97. №1. P.35-46.
27. Al-Ahmadi A.A., El-Zohry M.F. Synthesis of some new spiroheterocyclic pyrylium salts related to 1-oxa-4-thiaspiro[4.4]nonan-2-one and/or [4.5]decan-2-one as antimicrobial agents // Journal of Chemical Technology and Biotechnology. 1995. Vol.62. №4. P.366-372.
28. Плевачук Н.Е., Комарица И.Д. Исследование азолидонов и их производных. III. Синтез и некоторые превращения 4-тиоксо-5-алкилтиазолидонов-2 // Химия гетероциклических соединений. 1970. №2. С.159-160.
29. Грищук А.П., Комарица И.Д., Баранов С.Н. Синтез и превращения 4-тионтиазолидона-2 // Химия гетероциклических соединений. 1966. №5. С.706-709.
30. Превращение некоторых гетероциклических оксосоединений в их тиоаналоги / А.П. Грищук, С.Н. Баранов, Т.Е. Гориздра, И.Д. Комарица // Журн. прикл. химии. 1967. Т.40. №6. С.1389-1392.
31. Орлинський М.М., Зіменковський Б.С. Синтез неконденсованих 4-тіоксо-тіазолідонів з алкіленовими містками та їх 5-ілідензаміщених // Фармацевтичний журнал. 1995. №4. С.64-65.
32. New substituted 4-thioxothiazolidin-2-one derivatives: synthesis and structural study / J.Chantegrel, J.C. Albuquerque, V.L. Guarda et al. // Ann. Pharm. Fr. 2002. Vol.60. №6. P.403-409.
33. Synthesis and structural study of substituted thioxothiazolidinones and thioxoimidazolidinones / A.M. Andrade, W.T. Lima, M.P. Rocha et al. // Boll. Chim. Farm. 2002. Vol.141. №6. P.428-433.
34. Omar M.T., El-Asar N.K., Saied K.F. A One-Pot Synthesis of 2,3-Dihydro-2-Thioxothieno[2,3-d]thiazoles // Synthesis. 2001. №3. P.413-418.
35. Комарица И.Д., Грищук А.П. Конденсация изороданина с аминосоединениями // Химия гетероциклических соединений. 1968. №4. С.706-708.
36. Роман О.М. Синтез, перетворення та властивості 3,5-дизаміщених 4-тіазолідонів: Автореф. дис. канд. фарм. наук. Львів, 2003. 20с.
37. Комарица И.Д. Синтез, превращения и биологическая активность некоторых азолидонов и их конденсированных производных: Автореф. дисс. . д-ра фарм. наук. М., 1989. 32с.
38. Kassab Nazmi Abd El Latif, Messeha Abd Allah Nazier Azzi. Reactions with 5-substituted 2-thiazolidinone-4-thiones (Isorhodanines). Part III // Journal fur Praktische Chemie. 1973. Vol.315. №6. P.1017-1024.
39. Kassab Nazmi Abd El Latif, Osman Sanaa, Messeha Abd Allah Nazier Azzi. Reactions with 5-Substituted 2-Thiazolidinone-4-thiones. Part IV // Journal fur Praktische Chemie. 1974. Vol.316. №2. P.209-214.
40. Kassab Nazmi Abd-El-Latif, Abd-Allah Sanaa Osman, Abd-El-Razik Fathi Mohamed. Reactions of 5-substituted 2-thiazolidone-4-thiones with dienophiles, acrylonitrile, ethyl Acrylate, styryl ethyl ketone, ω-nitrostyrene, N-arylmaleimides and maleic anhydride // Indian Journal of Chemistry. 1976. Vol.14B. №11. P.864-867.
41. Ead H.A. The stereospecifity of the cycloaddition of 5-arylidene-2-thiazolidinone-4-thione derivatives to electron-deficient olefins // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 1990. Vol.48. №1. P.235-238.
42. Metwally N.H. Synthesis of some new fused thiopyrano[2,3-d]thiazoles and their derivatives // Journal of Sulfur Chemistry. 2007. Vol.28. №3. P.275-284.
43. Ead H.A., Metwali N.H. Heterodiene synthesis: Annelation of norbornenylogous system with thiazolidin-4-thiones // Egypt. J. Chem. 1989. Vol.32. №6. P.691-696.
44. Ead H.A., Metwalli N.H., Morsi N.M. Cycloaddition Reactions of 5-(2-Thienyl)methylene Derivatives of Thiazolidinone-4-Thiones and Their Antimicrobial Activities // Archives of Pharmacal Research. 1990. Vol.13. №1. P.5-8.
45. Ead H.A., Abdelhamid A.O. Synthesis of the biologically active 5-(indolyl-3-methylene)thiazolidine-2,4-dione derivatives // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 1990. Vol.54. №1. P.49-53.
46. 5-(Ethoxymethylene)thiazolidine-2,4-dione derivatives: reactions and biological activities / H.A. Ead, S.O. Abdallah, N.A. Kassab et al. // Arch. Pharm. (Weinheim). 1987. Vol.320. №12. P.1227-1232.
47. Kassab N.A., Abd Allah S.O., Ead H.A. Reactions with 5-Substituted-1,3-thiazolidine-2,4-dithiones Heterodiene Syntheses // Zeitschrift fur Naturforschung. 1975. Vol.30b. P.441-445.
48. Some New Tetrahydrothiopyrano[2,3-d]thiazole-2-thione Derivatives and Their Biological Activities / Nazmi Abd Elatife Kassab, Sanaa Osman Abdallah, Hamed Abdel Reheem Ead, Doreya Zaki // Zeitschrift fur Naturforschung. 1976. Vol.31b. P.376-379.
49. Abd Allah S.O., Hammouda H.A., Ali F.A. Heterodiene synthesis. Synthesis of fused thiopyrano[2,3-d]thiazole, [1]benzopyrano[3',4':4,5]thiopyrano[2,3-d]thiazole and thiazolo[3,4-c]triazine derivatives // J. Heterocycl. Chem. 1985. Vol.22. №2. P.497-500.
50. Abd Allah S.O., Hammouda H.A., Ali Fatma A. Heterodyne synthesis: synthesis of fused thiopyrano[2,3-d]thiazole, [1]benzopyrano['3,'4:4,5]thio-pyrano[2,3-d]thiazole and thiazolo[3,4-c]triazine derivatives // Egyptian Journal of Chemistry. 1985. Vol.28. №6. P.521-527.
51. Abd Allah S.O., Hammouda H.A., Ali F.A. Heterodiene synthesis: Syntheses of fused thiopyrano[2,3-d]thiazole and thiazolo[3,4-c]triazine derivatives // Pharmazie. 1986. Vol.41. №2. P.101-103.
52. Omar M.T., El-Aasar N.K., Saied K.F. Stereochemistry of the [4+2]-cycloaddition reactions of 5-arylmethylene-2,4-dithioxo-1,3-thiazolidines with acrylonitrile, 1-ethoxy-3-phenyl-E-2-propen-1-one and 3-phenyl-E-2-propen-1-one // Journal of Chemical Research (S). 2001. Vol.2001. №11. P.460.
53. Omar M.T., El-Aasar N.K., Saied K.F. Stereochemistry of the [4+2]-cycloaddition reactions of 5-arylmethylene-2,4-dithioxo-1,3-thiazolidines with acrylonitrile, 1-ethoxy-3-phenyl-E-2-propen-1-one and 3-phenyl-E-2-propen-1-one // Journal of Chemical Research (M). 2001. Vol.2001. №11. P.1127-1143.
54. Synthesis and Stereochemistry of Thiopyranothiazoles as Diels-Alder Adducts Obtained from Spirodimers of 1,3-Thiazolidines with Cinnamic Acid and its Ester / M.T. Omar, A. El-Khamry, A.M. Youssef, S. Ramadan // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2003. Vol.178. №4. P.721-735.
55. Abdel-Rahman M.A. Dihydropyrans from the heterodienic reaction of 5-arylidenerhodanine derivatives with isoprene // Chem. Papers. 1993. Vol.47. №6. P.385-387.
56. Abdel-Rahman M., Abdel-Ghany H., Ghattas Abag. Heterodiene Synthesis. I. Reaction of 5-Arylidenerhodanine Derivatives with 1-Morpholinocyclohexene Enamine // Synthetic Communications. 1989. Vol.19. №3. P.345-354.
57. Addition reactions of 2-polyfluoroalkyl substituted 1,3-thiazolin-4-one derivatives / A.V. Rudnichenko, V.M. Timoshenko, A.N. Chernega et al. // Journal of Fluorine Chemistry. 2004. Vol.125. №9. P.1351-1356.
58. Substituted Acrylonitriles in Heterocyclic Synthesis. The Reaction of α-Substituted β-(2-Furyl)-acrylonitriles with Some Active-Methylene Heterocycles / F.M. Abdelrazek, Z.E.S. Kandeel, K.M.H. Himly, M.H. Elnagdi // Synthesis. 1985. Vol.1985. №4. P.432-434.
59. Elbannany A.A.A., Ibrahim A.A.H. Studies on 2,3-disubstituted thiazolin-4-one // Pharmazie. 1986. Vol.41. №2. P.144-145.
60. Elagamey A.A., El-Taweel F.M.A., El-Enein Rana. New Synthetic Routes to 1,3,4-Thiadiazole Derivatives // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2006. Vol.181. №9. P.2155-2176.
61. Manhi F.M., Mahmoud M.R. Studies on the reactivity of fused thiazole toward nucleophilic reagents: Synthesis of new thiazolo-derivatives of potential antischistosomal activity // Heteroatom Chemistry. 2005. Vol.16. №2. P.121-131.
62. Activated nitriles in heterocyclic synthesis: Novel synthesis of thiopyrano[2,3-d]thiazoles / Allah Sanaa O. Abd, Ead Hamed A., Kassab Nazmi Abd El Latif, Metwali Nadia H. // Heterocycles. 1983. Vol.20. №4. P.637-639.
63. Synthesis and insecticidal activity of 5-amino-7-aryl-6-cyano-3-substituted-thiazolo[4,5-b]-2,3,4,7-tetrahydropyridine-2-thione and 7-aryl-6-cyano-3-substi-tuted-2-thioxo-thiazolo[4,5-b]-2,3,4,5,6,7-tetrahydropyridin-5-one / Khan Mukhtar Hussain, Hague Raziul, Safi Ahmad, Nizamuddin // Indian Journal of Chemistry. 1998. Vol.37B. P.1069-1074.
64. Fused heterocycles: Synthesis and antifungal activities of 3,10-diaryl-2-thiothiazolo[4,5-b]pyrido[2,1-b]pyrimidines and 3,6,9-triaryl-2-thithiazolo[4,5-d]thiadiazolo[2,3-b]pyrimidines / Singh J.S., M.H. Khan, N. Tiwari, Nizamuddin // Indian Journal of Chemistry. 1994. Vol.33B. P.350-354.
65. A facile synthesis of new fungitoxic fluorine-containing thiazolo-1,3-dithiins, thiazines and oxathiins / Yadav Lal Dhar S, Saigal Sandhya, Shukla Supria, Pal Daya Ram // Indian Journal of Chemistry. 1998. Vol.37B. P.306-309.
66. Arya K., Dandia A. Synthesis of biologically important novel fluorinated spiro heterocycles under microwaves catalyzed by montmorillonite KSF // Journal of Fluorine Chemistry. 2007. Vol.128. №3. P.224-231.
67. Arya K., Sarawgi P., Dandia A. Montmorillonite KSF catalyzed facile synthesis of novel spiro heterocycles under microwave irradiation // Proceedings of ECSOC-9, The Ninth International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry, http://www.usc.es/congresos/ecsoc/ - 2005. E001.
68. Yadav L.D., Singh A. Multi-Component Synthesis of Pyran-Annulated Thiazoles under Solvent-Free Microwave Irradiation // Synthesis. 2003. №15. P.2395-2399.
69. Комарица И.Д. Исследование азолидонов и их производных. I. Получение и свойства 4-иминотиазолидона-2 // Химия гетероциклических соединений. 1968. №3. С.436-437.
70. Комарица И.Д. Взаимодействие 4-иминотиазолидинона-2 с ацетоуксусным эфиром // Химия гетероциклических соединений. 1989. №11. С.1547-1549.
71. Чабан И.Г. Синтез, превращения и исследование биологической активности некоторых тиазоло[4,5-b]пиридинов. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук. Львов, 1991. 22с.
72. Markovic R., Baranac M., Stojanovic M. Regioselective Reduction of 5-Substituted 2-Alkylidene-4-Oxothiazolidines by Metal Hydrides // Synlett. 2004. P.1034-1038.
73. Stereocontrolled synthesis of new tetrahydrofuro[2,3-d]thiazole derivatives via activated vinylogous iminium ions / R. Markovic, M. Baranac, P. Steel et al. // Heterocycles. 2005. Vol.65. №11. P.2635-2647.
74. Sanaa Allah O., Hamdy Hamaouda, Nadia Metwalli. Cleavage reactions of 4-thiazolidone-2-thiones with 5-arylhydrazono-4-thiazolidinone-2-thiones // Egypt. J. Chem. 1985. Vol.28. №6. P.497-503.
75. Synthesis of spiro thiopyrano[2,3-d]thiazolidines / Assh Elgazwy, S.R.M. Attallah, M. Yasinzai et al. // Mendeleev Communications. 2006. Vol.16. №5. P.267-270.
76. Synthesis of Spiro Thiopyrano[2,3-d]thiazolidines / Assh Elgazwy, Saad R.M. Atallah, M. Yasinzai et al. // ChemInform. 2007. Vol.38. №8. P.370.
77. Shaker R.M. Synthesis of 1-(2,3-Dimethyl-1-phenyl-pyrazolone-5-yl-4)-2-mercapto-1',5-cycloalkane-spiro[1,3]thiazolo[3,4-b]-1,2,4-triazole Derivatives // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2003. Vol.178. №5. P.1175-1182.
78. Kassab Nazmi Abd Elatif, Allan Sanaa Osman Abd, Ead Hamed Abdel Rehelm. The synthesis of new fused thiazolo[4,3-c]-1,2,4-triazole system and its derivatives // Zeitschrift fur Naturforschung. 1976. Vol.31b. №6. P.853-856.
79. Diastereodivergent Approaches to Thiazolo[4,3-a]isoquinoline Systems via Parham-type and N-acyliminium ion Cyclizations / I. Osante, M.I. Collado, E. Lete, N. Sotomayor // Synlett. 2000. №1. P.101-103.
80. Hamersma J.A.M., Nossin P.M.M., Speckamp W.N. Thia-acyliminium cyclisations: synthesis of five-membered rings and macrocycles // Tetrahedron. 1985. Vol.41. №10. P.1999-2005.
81. Hamersma J.A.M., Schoemaker H.E., Speckamp W.N. The 2-oxo-thiazolidinium moiety as a novel initiating center for stereoselective olefin cyclizations // Tetrahedron Letters. 1979. №15. P.1347-1350.
82. Hamersma J.A.M., Speckamp W.N. Thia-acyliminium - olefin cyclizations // Tetrahedron. 1982. Vol.38. №22. P.3255-3266.
83. Thiazolidine Diones, Specific Ligands of the Nuclear Receptor Retinoid Z Receptor/Retinoid Acid Receptor-related Orphan Receptor alpha with Potent Antiarthritic Activity / M. Missbach, B. Jagher, I. Sigg et al. // Journal of Biological Chemistry. 1996. Vol.271. №23. P.13515-13522.
84. Syntheses and in vitro antimicrobial evaluation of some benzimidazol-2-ylmethylthioureas, benzimidazol-2-ylacethylthiosemicarbazides and products of their condensation with monochloroacetic acid / Samia M. Rida, Ibrahim M. Labouta, Hassan M. Salama et al. // Pharmazie. 1986. Vol.41. P.475-478.
85. Joshi Krishna C., Pathak Vijai N., Chaturvedi R.K. Synthesis and antifertifity activity of some new fluorine containing 2-{[2-(fluoroaryl)-1H-indol-3-yl]methylene}-hydrazinecarbothioamides and 2-(fluoroaryl)-{[5-(substituted menzylidne)-4-oxo-2-thiazolidinylidene]hydrazone}-1H-indole-3-carboxaldehydes // Pharmazie. 1986. Vol.41. P.634-636.
86. Mohareb R.M., Fleita D.H. One Pot Syntheses of Thiazol-2-hydrazone, Pyridino[2,3-d]pyridazine, Pyrazolo[3,4-d]pyridazine, and Isoxazolo[4,5-d]pyridazine Derivatives // Heteroatom Chemistry. 2002. Vol.13. №3. P.258 - 262.
87. Матійчук В.С. Циклізації продуктів галогенарилювання акролеїну і похідних акрилової кислоти з S,N-нуклеофілами: Автореф. дис. канд. хім. наук. Львів, 2001. 19с.
88. Novel antidiabetic and hypolipidemic agents. 3. Benzofuran-containing thiazolidinediones / K.A. Reddy, B.B. Lohray, V. Bhushan et al. // J. Med. Chem. 1999. Vol.42. №11. P.1927-1940.
89. Novel euglycemic and hypolipidemic agents. 4. Pyridyl-and quinolinyl-containing thiazolidinediones / B.B. Lohray, V. Bhushan, A.S. Reddy et al. // J. Med. Chem. 1999. Vol.42. №14. P.2569-2581.
90. Thiazolidinediones with thyroid hormone receptor agonistic activity / M. Ebisawa, N. Inoue, H. Fukasawa et al. // Chem. Pharm. Bull. 1999. Vol.47. №9. P.1348-1350.
91. Novel benzoxazole 2,4-thiazolidinediones as potent hypoglycemic agents. Synthesis and structure-activity relationships / K. Arakawa, M. Inamasu, M. Matsumoto et al. // Chem. Pharm. Bull. 1997. Vol.45. №12. P.1984-1993.
92. Molecular design, synthesis, and hypoglycemic activity of a series of thiazolidine-2,4-diones / M. Oguchi, K. Wada, H. Honma et al. // J. Med. Chem. 2000. Vol.43. №16. P.3052-3066.
93. 2-Imino-4-oxo-5-thiazolidineacetic Acid and Its Derivatives / A. Arakelian, H. Dunn Jr, L. Grieshammer, L. Coleman // J. Org. Chem. 1960. Vol.25. №3. P.465-467.
94. Hahn H. G., Nam K. D., Mah H. A simple construction of 2-phenylimino-1, 3-thiazolidin-4-ones // Heterocycles. 2001. Vol.55. №7. P.1283-1289.
95. Шрот В. Аспекты и перспективы химии органических гетероциклов (обзор) // Химия гетероциклических соединений. 1985. №12. С.15871623.
96. Кололейкина О.Д., Гелла И.М., Орлов В.Д. Взаимодействие частично гидрированных хиназолинтионов с амидами α-галогенуксусной кислоты // Вестник Харьковского национального университета. 2000. Т.495. Вып. 6(29). С.50-54.
97. Synthesis of Original Trifluoromethylated 6-Aryl-pyridazines Fused with Thiazolidine or 1,2,4-Triazole / C. Brule, J.P. Bouillon, E. Nicolai, C. Portella // Synthesis. 2006. №1. P.103-106.
98. Ashok M., Holla B. S., Kumari N. S. Convenient one pot synthesis of some novel derivatives of thiazolo[2,3-b]dihydropyrimidinone possessing 4-methylthiophenyl moiety and evaluation of their antibacterial and antifungal activities // Eur. J. Med. Chem. 2007. Vol.42. №3. P.380-385.
99. One pot synthesis of thiazolodihydropyrimidinones and evaluation of their anticancer activity / B.S. Holla, B.S. Rao, B.K. Sarojini, P.M. Akberali // Eur. J. Med. Chem. 2004. Vol.39. №9. P.777-783.
100. Studies on Synthesis, Chromatographic Resolution, and Antiinflammatory Activities of Some 2-Thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidines and Their Condensed Derivatives / B. Tozkoparan, M. Yarim, S. Sarac et al. // Arch. Pharm. 2000. Vol.333. №12. P.415-420.
101. Synthesis and anti-inflammatory activities of some thiazolo[3,2-a]pyrimidine derivatives / B. Tozkoparan, M. Ertan, P. Kelicen, R. Demirdamar // Farmaco. 1999. Vol.54. №9. P.588-593.
102. Condensed Heterocyclic Compounds: Synthesis and Antiinflammatory Activity of Novel Thiazolo[3,2-a]pyrimidines / B. Tozkoparan, M. Ertan, B. Krebs et al. // Archiv der Pharmazie. 1998. Vol.331. №6. P.201-206.
103. Abdel-Rahman R.M. Synthesis and anti human immune virus activity of some new fluorine containing substituted-3-thioxo-1,2,4-triazin-5-ones // Farmaco. 1991. Vol.46. №2. P.379-389.
104. Synthesis and Reactions of Some Tetrahydrobenzothieno[2,3-d]pyrimidine Derivatives with Biological Interest / A.M.S. El-Sharief, J.A.A. Micky, N. Shmeiss, G. El-Gharieb // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2003. Vol.178. №3. P.439-451.
105. El-Din A. A. M., Elsharabasy S. A., Hassan A. Y. Reactions of 5-Arylidene-2-thiohydantoins with Halogenated Compounds and Anthranilic Acid // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2006. Vol.181. №1. P.53-67.
106. Singh S.P., Parmar S.S., Pandey B.R. Synthesis of 2-substituted benzylidene-6-nitrothiazolo[3,2-a]benzimidazol-3(2H)-ones as possible anticonvulsants // J. Heterocyclic Chem. 1977. Vol.14. №10. P.1093-1095.
107. Liszkiewicz Hanna, Kowalska Maria W., Wietrzyk Joanna. Synthesis and Antiproliferative Activity in vitro of New Tricyclic 2-Thioxo-1H,3H-imidazo[4,5-b]pyridine Derivatives // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2007. Vol.182. №1. P.199 - 208.
108. One pot synthesis of novel thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazoles: A useful synthetic application of the acidified acetic acid method / H.A.H. El-Sherif, A.M. Mahmoud, A.A.O. Sarhan et al. // Journal of Sulfur Chemistry. 2006. Vol.27. №1. P.65 - 85.
109. El Ashry E. S. H. Novel Regioselective Formation of S-and N-Hydroxyl-Alkyls of 5-(3-Chlorobenzo[b]Thien-2-yl)-3-Mercapto-4H-1,2,4-Triazole and A Facile Synthesis of Triazolo-Thiazoles and Thiazolo-Triazoles. Role of Catalyst and Microwave // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 2007. Vol.26. №5. P.437-451.
110. Raj K. K. V., Narayana B. The One Step Synthesis of 2-(2-Bromo-5-methoxyphenyl)-5-(3-arylidene)-1,3-thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazol-6-(5H)-ones and the Evaluation of the Anticonvulsant Activity // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2006. Vol.181. №9. P.1971-1981.
111. New 5-substituted thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazol-6-ones: Synthesis and anticancer evaluation / R. Lesyk, O. Vladzimirska, S. Holota et al. // Eur. J. Med. Chem. 2007. Vol.42. №5. P.641-648.
112. 6-Benzylidenethiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazole-5(6H)-ones substituted with ibuprofen: synthesis, characterization and evaluation of anti-inflammatory activity / B. Tozkoparan, N. Gokhan, G. Aktay et al. // Eur. J. Med. Chem. 2000. Vol.35. №7-8. P.743-750.
113. Synthesis and evaluation of anti-inflammatory activity of some thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazole-5(6H)-ones and their Michael addition products / B. Tozkoparan, G.A. Kilcigil, R. Ertan et al. // Arzneimittelforschung. 1999. Vol.49. №12. P.1006-1011.
114. Synthesis of some thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazole-5(6H)-ones and their novel Michael addition products with anti-inflammatory activities / B. Tozkoparan, G. Aktay, E. Yesilada, M. Ertan // Arzneimittelforschung. 2001. Vol.51. №6. P.470-477.
115. Synthesis, characterization and antiinflammatory-analgesic properties of 6-(alpha-amino-4-chlorobenzyl)thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazol-5-ols / B. Tozkoparan, N. Gokhan, E. Kupeli et al. // Arzneimittelforschung. 2004. Vol.54. №1. P.35-41.
116. Gogoi P.C., Kataky J.C.S. Bridgehead nitrogen heterocycles. III. Synthesis of fused heterocyles from 3-(2,4-dichlorophenyl)-5-mercapto-1,2,4-s-triazoles // Heterocycles. 1991. Vol.32. №2. P.231-235.
117. Synthesis of Novel Derivatives of 5-(4,6-Dimethyl-2-Pyrimidinylsulfanyl) methyl-1,2,4-triazole-3-thione / Burbuliene M. M., Jakubkiene V., Mekuskiene G., Vainilavicius P. // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2003. Vol.178. №11. P.2431-2440.
118. Design and synthesis of some new thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazole-5(6H)-ones substituted with flurbiprofen as anti-inflammatory and analgesic agents / E. Dogdas, B. Tozkoparan, F.B. Kaynak et al. // Arzneimittelforschung. 2007. Vol.57. №4. P.196-202.
119. Menendez J. C., Sollhuber M. M. The reactivity of 2-iminobenzo[a]quinolizidines towards 2-mercaptoacetic acid // Heterocycles. 1990. Vol.31. №11. P.2065-2071.
120. Reactions of 5-mercaptoazoles and pyridine-2-thiones with acetylenic esters. Selectivity of the formation of novel fused thiazin-4-ones and thiazolidin-4-ones / V.A. Bakulev, V.S. Berseneva, N.P. Belskaia et al. // Org. Biomol. Chem. 2003. Vol.1. №1. P.134-139.
121. A One-Pot Bicycloannulation Method for the Synthesis of Tetrahydroisoquinoline Systems / A. Padwa, L.S. Beall, T. M. Heidelbaugh et al. // J. Org. Chem. 2000. Vol.65. №9. P.2684-2695.
122. Synthesis of some new condensed imidazo[2,1-b]thiazoles and thiazolo[3,2-a]pyrimidines / A.H. Harnash, M.H. Elnagdi, M.E. Sobhy, K.M. Foda // Indian Journal of Chemistry. 1975. Vol.13. №3. P.238-240.
123. Kassab N.A., Allah Sanaa O. Abd, Ead H.A. Reactions with 2-phenylhydrazono-4-thiazolidinone and its derivatives // Zeitschrift fur Naturforschung. 1976. Vol.31b. P.380-384.
124. 2-Amino-5,5-bis(hydroxymethyl)-1,3-thiazol-4(5H)-one and its spiro-dioxane compounds in the Mannich reaction / S.M. Ramsh, A.G. Ivanenko, N.L. Medvedskiy et al. // Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2006. Vol.42. №8. P.1086-1093.
125. El-Hag Ali G. Studies on Thiazolopyridines. Part 3: Reactivity of Thiazolo[3,2-a]-3-aza[1,8]naphthyridine Towards Some Nucleophiles // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2003. Vol.178. №4. P.711-720.
126. Studies on thiazolopyridines. Part 5: Synthesis of hitherto unknown thiazolinone and thiazolo[3,2-a]pyridine derivatives having in their structure the morpholin-4-yl moiety / R. Lamphon, M. El-Gaby, M. Khafagy et al. // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2004. Vol.179. №7. P.1279-1292.
127. Studies on Thiazolopyridines. Part 4: Synthesis of Hitherto Unknown 1,4-Bis(thiazolopyridine)benzene Derivatives / M.S.A. El-Gaby, M.M. Khafagy, Gameh Ali et al. // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2003. Vol.178. №8. P.1681-1688.
128. Studies on thiazolopyridines. Part 2. Synthesis and antimicrobial activity of novel thiazolo[3,2a]pyridine and thiazolo[3,2a][1,8]naphthyridine derivatives having two different aryl moieties / Gameh Ali, A. Khalil, A.H.A. Ahmed, M.S.A. El-Gaby // Acta Chimica Slovenica. 2002. Vol.49. №2. P.365-376.
129. Cyanoacetanilides Intermediates in Heterocyclic Synthesis, Part 3: Novel Syntheses of Thiazolinone and Thiazolo[3,2-a]pyridine Derivatives / Y.A. Ammar, A.M.S. El-Sharief, A.G. Al-Sehemi et al. // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2005. Vol.180. №11. P.2503-2515.
130. Recent Trends in Chemistry of Thiazolopyridines / M.S.A. El-Gaby, A.G. Al-Sehemi, Y.A. Mohamed, Y.A. Ammar // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2006. Vol.181. №3. P.631-674.
131. Studies of Thiazolopyridines, Part 6: Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Some Novel Thiazolo[3,2-a]Pyridine and Thiazolo[2',3':6,1]pyrido[2,3-d]pyrimidine Derivatives / G.A.M. El-Hag Ali, A.K. Khalil, R.Q. Lamphon, A.A. El-Maghraby // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2005. Vol.180. №8. P.1909-1919.
132. Daboun H.A., Abdel Aziz M.A. Synthesis of some new thiazolo[4,3-b]quinazolone and thiazolo[2,3-b]quinazolone derivatives // Egypt. J. Chem. 1982. Vol.26. №5. P.401-407.
133. Chaurasia Munnu Ram, Sharma Alaj Kumar. A novel one-pot synthesis of 7,9-disubstituted 5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-3,5[2H]diones // Heterocycles. 1983. Vol.20. №8. P.1549-1558.
134. Khodair A. I. A convenient synthesis of 2-arylidene-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-3,5[2H]-diones and their benzoquinazoline derivatives // Journal of heterocyclic chemistry. 2002. Vol.39. №6. P.1153-1160.
135. Tiwari Nirupama, Nizamuddin. Synthesis of some 2-aryl-3-(2-imino-4-thiazolidinon-3-yl)-thiazolidin-4-ones, 2-aryl-3-(2-thiohydantoin-3-yl)-thiazolidin-4-ones and 2-amino-4-arylthiazolo-[4,3-b]-1,3,4-thiadiazoles as possible bactericides // J. Indian Chem. Soc. 1991. Vol.68. P.144-146.
136. Conn M., Kordon C., Christen Y. Insights Into Receptor Function and New Drug Development Targets. Springer-Verlag, 2006. 234 p.
137. Giegel D.A., Lewis A.J., Worland P. Diversity versus Focus in Choosing Targets and Therapeutic Areas // Comprehensive Medicinal Chemistry II. Ed. D. Triggle, J. Taylor. Elsevier, 2006. Vol.2. P.753-770.
138. Murphy G.J., Holder J.C. PPAR-γ agonists: therapeutic role in diabetes, inflammation and cancer // Trends Pharmacol. Sci. 2000. Vol.21. №12. P.469-474.
139. Bailey C.J. Potential new treatments for type 2 diabetes // Trends Pharmacol. Sci. 2000. Vol.21. №7. P.259-265.
140. Reginato M.J., Lazar M.A. Mechanisms by which Thiazolidinediones Enhance Insulin Action // Trends Endocrinol. Metab. 1999. Vol.10. №1. P.9-13.
141. Kador P. F., Kinoshita J. H., Sharpless N. E. Aldose reductase inhibitors: a potential new class of agents for the pharmacological control of certain diabetic complications // J. Med. Chem. 1985. Vol.28. №7. P.841-849.
142. Synthesis and aldose reductase inhibitory activity of 5-arylidene-2,4-thiazolidinediones / G. Bruno, L. Costantino, C. Curinga et al. // Bioorg. Med. Chem. 2002. Vol.10. №4. P.1077-1084.
143. Synthesis, activity, and molecular modeling of new 2,4-dioxo-5-(naphthylmethylene)-3-thiazolidineacetic acids and 2-thioxo analogues as potent aldose reductase inhibitors / P. Fresneau, M. Cussac, J. Morand et al. // J. Med. Chem. 1998. Vol.41. №24. P.4706-4715.
144. Lee Y. S., Chen Z., Kador P. F. Molecular modeling studies of the binding modes of aldose reductase inhibitors at the active site of human aldose reductase // Bioorg. Med. Chem. 1998. Vol.6. №10. P.1811-1899.
145. Charlier C., Michaux C. Dual inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2) and 5-lipoxygenase (5-LOX) as a new strategy to provide safer non-steroidal anti-inflammatory drugs // Eur. J. Med. Chem. 2003. Vol.38. №7-8. P.645-659.
146. The Merck Index. 13th Edition Merck&CO., Inc. Whitehouse Station, J. 2001. 1818p.
147. Benzylidene rhodanines as novel inhibitors of UDP-N-acetylmuramate/L-alanine ligase / M.M. Sim, S.B. Ng, A.D. Buss et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. Vol.12. №4. P.697-699.
148. 4-Thiazolidinones: novel inhibitors of the bacterial enzyme MurB / C.J. Andres, J.J. Bronson, S.V. D'andrea et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. Vol.10. №8. P.715-717.
149. Theocharis S., Margeli A., Kouraklis G. Peroxisome proliferator activated receptor-gamma ligands as potent antineoplastic agents // Curr. Med. Chem. Anti-Canc. Agents. 2003. Vol.3. №3. P.239-251.
150. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma ligands as cell-cycle modulators / S. Theocharis, A. Margeli, P. Vielh, G. Kouraklis // Cancer Treatment Reviews. 2004. Vol.30. №6. P.545-554.
151. The BCL2-family of protein ligands as cancer drugs: the next generation of therapeutics / W. Liu, A. Bulgaru, M. Haigentz et al. // Curr. Med. Chem. Anti-Canc. Agents. 2003. Vol.3. №3. P.217-223.
152. Photochemically enhanced binding of small molecules to the tumor necrosis factor receptor-1 inhibits the binding of TNF-alpha / P.H. Carter, P.A. Scherle, J.K. Muckelbauer et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. Vol.98. №21. P.11879-11884.
153. Synthesis and biological evaluation of thiazolidine-2,4-dione and 2,4-thione derivatives as inhibitors of translation initiation / H. Chen, Y.H. Fan, A. Natarajan et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. Vol.14. №21. P.5401-5405.
154. Cutshall N. S., O’day C., Prezhdo M. Rhodanine derivatives as inhibitors of JSP-1 // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. Vol.15. №14. P.33743379.
155. Роман О.М., Нєктєгаєв І.О.,