СИНТЕЗ, ПЕРЕТВОРЕННЯ ТА БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ 4-АЗОЛІДОН-3-АЛКАНКАРБОНОВИХ КИСЛОТ : СИНТЕЗ, ПРЕОБРАЗОВАНИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 4-азолидон-3-алканов карбоновых кислот

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ЛЬВІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
імені ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО

На правах рукопису

К А М І Н С Ь К И Й
Данило Володимирович

УДК 615.012.1.076:547.789.1

СИНТЕЗ, ПЕРЕТВОРЕННЯ ТА БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ
4-АЗОЛІДОН-3-АЛКАНКАРБОНОВИХ КИСЛОТ

15.00.02 фармацевтична хімія та фармакогнозія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник
ЛЕСИК РОМАН БОГДАНОВИЧ
доктор фармацевтичних наук,
професор

Львів - 2009

ЗМІСТ
стор.
ВСТУП...5
1. СИНТЕЗ, ПЕРЕТВОРЕННЯ ТА БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ 4-АЗОЛІДОН-3-АЛКАНКАРБОНОВИХ КИСЛОТ ТА ЇХ ФУНКЦІОНАЛЬНИХ ПОХІДНИХ (огляд літератури).11
1.1. Методи синтезу 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот...12
1.1.1. Синтетичні методи формування 4-азолідонового гетероциклічного фрагменту як базового «структурного блоку» для одержання 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот............12
1.1.2. Одностадійні методи синтезу 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот в реакціях гетероциклізації.20
1.2. Особливості хімічної модифікації 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот.....23
1.2.1. Хімічні перетворення 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот за положенням 524
1.2.2. Хімічні перетворення 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот за положенням 3....27
1.2.3. Інші хімічні перетворення 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот..30
1.3. Фармакологічна активність 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот та їх функціональних похідних31
1.3.1. Антимікробна активність.31
1.3.2. Антидіабетична активність..34
1.3.3. Протизапальна активність36
1.3.4. Антиоксидантна активність.37
1.3.5. Протипухлинна активність..38
1.3.6. Противірусна активність..41
1.3.7. Інші види активності42
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА.......45
2. СИНТЕЗ 4-АЗОЛІДОН-3-АЛКАНМОНОКАРБОНОВИХ КИСЛОТ ТА ЇХ ПОХІДНИХ.......45
2.1. Cинтез 5-незаміщених і 5-алкіл-4-азолідон-3-алканмонокарбонових кислот та їх похідних ...45
2.1.1. Синтез 3-алканмонокарбонових кислот роданінового ряду на основі дитіокарбамінатного методу45
2.1.2. Синтез 4-азолідон-3-алканмонокарбонових кислот і їх амідів на основі реакцій алкілювання та ціанетилювання47
2.1.3. Синтез 2-заміщених 4-тіазолідон-3-алканкарбонових кислот в однореакторних трикомпонентних реакціях..51
2.1.4. Синтез амідів 4-тіазолідон-3-алканкарбонових кислот з використанням DCC як «м’якого» ацилюючого агенту..52
2.2. Cинтез 5-арил(гетерил)іден-4-азолідон-3-алканмонокарбонових кислот та їх похідних.57
2.2.1. Синтез амідів 5-арил(гетерил)іден-4-азолідон-3-алканмонокарбонових кислот.57
2.2.2. Синтез похідних 4-тіазолідону з пептидим фрагментом у положенні 3 тіазолідинового циклу..70
2.3. Cинтез 4-азолідон-3-алканмонокарбонових кислот та їх амідів з алкіліденовими молекулярними фрагментами в положенні 5.73
2.4. Опис експериментів..77
2.5. Висновки83
3. СИНТЕЗ ДИКАРБОНОВИХ КИСЛОТ 4-ТІАЗОЛІДОНОВОГО РЯДУ ТА ЇХ ФУНКЦІОНАЛЬНИХ ПОХІДНИХ...85
3.1. Cинтез комбінаторної бібліотеки алкандикарбонових кислот та їх похідних на основі роданін-3-сукцинатної кислоти..85
3.1.1. Синтез циклічні імідів роданін-3-сукцинатних кислот.86
3.1.2. Синтез амідів [3-(5-іліден-2-тіоксо-4-тіазолідон-3-іл)-2,5- піролідиндіон-1-іл]алканкарбонових кислот.89
3.1.3. Синтез діамідів роданін-3-сукцинатних кислот93
3.1.4. Cпектральні характеристики похідних 5-іліден-4-тіазолідон-3-алкандикарбонових кислот......97
3.2. Cинтез 4-тіазолідон-3,5-алкандикарбонових кислот та їх похідних..99
3.3. Синтез похідних біциклічних неконденсованих 4-тіазолідон-3-алкандикарбонових кислот на основі діальдегідів..105
3.4. Опис експериментів109
3.5. Висновки..114
4. СИНТЕЗ 4-ТІАЗОЛІДОН-АЛКАНКАРБОНОВИХ КИСЛОТ З ТРИТЕРПЕНОЇДНИМИ ФРАГМЕНТАМИ.......116
4.1. Тритепреноїди як перспективні «матриці» природного походження для пошуку нових лікарських засобів.116
4.2. Синтез оксимів тритерпенового ряду, як вихідних реагентів118
4.3. Синтез похідних олеананового ряду з 4-тіазолідоновими фрагментами в молекулах119
4.4. Опис експериментів127
4.5. Висновки..127
5. біологічна активність 4-азолІдон-3-алканкарбонових кислот та їх похідних129
5.1. Протипухлинна активність синтезованих сполук, докінгові дослідження та QSAR аналіз ........129
5.1.1. Дослідження протипухлинної активності in vitro....129
5.1.2. Докінгові дослідження та QSAR-аналіз...141
5.1.3. Оптимізація лікоподібних характеристик високоактивних 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот..146
5.2. Протитуберкульозна активність синтезованих сполук...146
5.3. Протисудомна активність синтезованих сполук.150
5.4. Противірусна активність синтезованих сполук...154
5.5. Гостра токсичність синтезованих сполук.161
5.6. Висновки..162
ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ..164
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ.167
ДОДАТКИ..195

ВСТУП

Актуальність теми. Сучасна стратегія спрямованого синтезу потенційних лікарських засобів передбачає вибір базового структурного блоку («матриці») для пошуку високоактивних молекул та їх наступної оптимізації раціональними підходами in silico. Однією з ефективних «матриць» для молекулярного дизайну у сучасній фармацевтичній хімії є 4-азолідоновий цикл. Еволюція пошуку біологічно активних агентів серед похідних 4-азолідонів дозволила пройти шлях від «класичних» векторів фармакології, таких як протимікробна, протизапальна та протидіабетична активності, до інноваційних напрямків пошуку нових протипухлинних, противірусних та антиоксидантних агентів, що відображено в роботах Б.С. Зіменковського, О.В. Владзімірської, Р.Б. Лесика, A. Degterev, K. Popov-Pergal, R. Maccari, Y. Ohishi, D.W. Landry та ін. Однією з найбільш цікавих груп з наведеної проблематики є 4-азолідон-3-алканкарбонові кислоти, для яких встановлена висока афінність до великої кількості ензимів, рецепторів та регуляторних цитокінів, в тому числі антиапоптичного комплексу Bcl-Xl/BH3, JSP-1, COX-2/5-LOX, TNF/TNFrs-1, EGFR-кінази, Ras-фарнезилтрансферази, альдозоредуктази тощо. З іншої сторони ряд 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот є сполуками-лідерами, виділеними в результаті високоефективного тотального скринінгу багатотисячних бібліотек. Серед наведених похідних ідентифіковано принципово новий клас протипухлинних агентів інгібітори некроптозу. Крім того, 4-азолідон-3-алканкарбонові кислоти є ефективними молекулярними фрагментами для модифікації інших «структурних блоків», в тому числі і природного походження. Тому поглиблене вивчення нових похідних зазначеного класу гетероциклів, розробка методів їх оптимізації та встановлення залежностей структура-активність є актуальним та перспективним завданням сучасної фармацевтичної та медичної хімії.

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами. Дисертаційна робота виконана згідно з планом проблеми «Фармація» МОЗ України і є фрагментом комплексної науково-дослідної роботи Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького (державна реєстрація № 0101U009227, шифр теми ІН 10.06.0001.01). Дослідження протиракової, протитуберкульозної, противірусної та протисудомної активностей синтезованих сполук проводились у рамках міжнародних програм Національного інституту здоров’я США: Developmental Therapeutics Program (DTP), Tuberculosis Antimicrobial Acquisition & Coordinating Facility (TAACF), Antiviral Acquisition & Coordinating Facility (AACF) та Anticonvulsant Screening Program (ASP) відповідно, спрямована хімічна модифікація природних сполук проводилась в співпраці з Познанським медичним університетом ім. К. Марцінковського, Польща (каф. органічної хімії).
Мета та завдання дослідження. Метою даної роботи був синтез, перетворення та вивчення біологічної активності 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот та їх похідних.
Для досягнення цієї мети були поставлені наступні завдання:
Ø синтезувати серію 4-азолідон-3-алканмонокарбонових кислот та провести їх перетворення за карбоксильною групою та положенням 5 базового гетероциклу для встановлення закономірностей структура-біологічна активність;
Ø розробити ефективні методи синтезу та перетворень важкодоступних 5-(цикло)алкіліден-4-тіазолідон-3-алканкарбонових кислот та їх похідних;
Ø синтезувати сфокусовану бібліотеку циклічних імідів та діамідів 5-іліден-2-тіоксо-4-тіазолідон-3-сукцинатних кислот;
Ø синтезувати ряд 3,5-дикарбонових кислот 4-тіазолідонового ряду та вивчити деякі напрямки їх утилізації для пошуку біологічно-активних сполук;
Ø одержати серію потенційно біфармакофорних молекул, які вміщують природну тритерпенову «матрицю» та гетероциклічне 4-тіазолідонове ядро на основі 4-тіазолідон-алканкарбонових кислот та похідних 3-гідроксііміноолеанан-12-ен-28-ової кислоти;
Ø вивчити спектральні характеристики синтезованих сполук;
Ø дослідити протипухлинну, протитуберкульозну, протисудомну та противірусну активності одержаних речовин;
Ø провести докінгові дослідження та QSAR-аналіз групи потенційних протиракових агентів, на основі чого висунути гіпотезу про механізм дії та сформулювати рекомендації до раціонального дизайну de novo «лікоподібних молекул».
Об’єктами дослідження були реакції [2+3]-циклоконденсації у синтезі 4-тіазолідонів, взаємодія 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот з оксосполуками, реакції гетероциклізації, ацилювання, алкілювання, ціанетилювання.
Предметом дослідження стали 4-азолідон-3-карбонові кислоти 2-тіоксо-4-тіазолідонового (роданінового), 2,4-тіазолідиндіонового, 2,4-імідазолідиндіонового (гідантоїнового) та 2-арил(гетерил)-4-тіазолідонового рядів як базові «структурні блоки» для синтезу нових біологічно активних сполук, а також тритерпеноїди олеананового ряду.
Методи дослідження: традиційний та мікрохвильовий органічний синтез, тонковерствова та колонкова хроматографія, мас-спектрометрія, спектроскопія ЯМР (1H та 13С), елементний аналіз, фармакологічний скринінг, QSAR-аналіз, докінгові дослідження.
Наукова новизна одержаних результатів. Розроблено оптимальний підхід до синтезу 4-азолідон-3-пропанових кислот на основі реакцій селективного ціанетилювання та гідролізу відповідних ціанпохідних. Запропоновано методи синтезу [2-(4-оксо-2-тіоксотіазолідин-3-іл)-ацетиламіно]-оцтової кислоти та вивчено її поведінку в реакціях конденсації в залежності від умов проведення реакції, для синтезу сполук на основі 2,4-тіазолідонового циклу використано альтернативний метод. Запропоновано метод синтезу важкодоступних 5-(цикло)алкіліден-4-тіазолідон-3-оцтових кислот, який ґрунтується на конденсації Кньовенагеля у різних модифікаціях в залежності від особливостей реакційної здатності метиленової групи вихідного 4-тіазолідону. Показано можливості використання мікрохвильового опромінення для синтезу 2-арил(гетерил)-4-азолідон-3-алканкарбонових кислот. Вперше показано, що метод функціоналізації карбоксильної групи при використанні м’якого ацилюючого агента N,N-дициклогексилкарбодііміду (DCC) дозволяє вирішити проблему синтезу амідів 5-незаміщених та 5-алкіліден-4-тіазолідон-3-алканкарбонових кислот. Встановлено, що 2,4-тіазолідиндіон-3-оцтова кислота легко реагує з 4-аміно-5-R-4Н-[1,2,4]-тріазол-3-тіолами в середовищі POCl3, що використано для синтезу неописаних в літературі [1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]-тіадіазолів з 2,4-тіазолідиндіоновим фрагментом у молекулах. Встановлено, що ацилювання амінокислот циклічними ангідридами 5-іліденроданін-3-сукцинатних кислот дозволяє отримувати в одну стадію циклічні іміди з вільною карбоксильною групою, модифікацією якої через стадію хлорангідриду вперше одержано складні гетероциклічні ансамблі на основі роданінового циклу з піролідиндіоновим та амідним фрагментами. Розроблено ефективний одностадійний метод синтезу важкодоступних діамідів 5-іліден-2-тіоксо-4-оксотіазолідин-3-сукцинатних кислот, що полягає у використанні DCC. Показано, що введення замісників в положення N3 2,4-тіазолідиндіон-5-оцтової кислоти, 5-карбоксиметиліден-2,4-тіазолідиндіону та їх похідних в умовах реакцій алкілювання та ціанетилювання є ефективним методом синтезу 2,4-тіазолідиндіон-3,5-диалканкарбонових кислот. Вперше синтезовано симетричні неконденсовані дикарбонові кислоти з двома 4-тіазолідиновими фрагментами в молекулі на основі реакції конденсації Кньовенагеля роданін-3-алканкарбонових кислот з гліоксалем. На основі запропонованого підходу до дизайну напівсинтетичних молекул складної будови, згідно з концепцією double-drugs”, синтезовано серію неописаних в хімічній літературі біфармакофорних похідних 3-оксоолеан-12-ен-28-ової кислоти, які вміщують природну тритерпенову «матрицю», «лінкерне» оксимне угрупування та гетероциклічне 4-тіазолідонове ядро.
Проведено спрямований синтез 198 нових сполук, серед яких ідентифіковано 37 речовин з високою протипухлинною, протитуберкульозною та противірусною активностями і низькими токсикометричними параметрами. Вперше встановлено, що ароматичні аміди 5-ариліден-2,4-імідазолідиндіон-3-оцтової кислоти характерні виразною протилейкемічною активністю. На основі докінгових досліджень та QSAR-аналізу запропоновано рекомендації до раціонального дизайну потенційних протиракових агентів. Наукова новизна роботи підтверджена патентом України на корисну модель №35635 (2008 р.).
Практичне значення одержаних результатів. Розроблено методи синтезу та перетворень 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот. Виявлено нові високоактивні сполуки для поглиблених доклінічних досліджень. Встановлено кореляції «структура-активність» та сформульовано ряд критеріїв для спрямованого синтезу і прогностичні характеристики для «лікоподібних молекул» з групи 4-азолідонів та їх функціональних похідних. Фрагменти роботи впроваджено в науковий та навчально-методичний процеси Національного фармацевтичного університету та Запорізького державного медичного університету (акти впровадження від 19.11.2008р., 14.01.2009р.), а також включено у програму навчальної дисципліни «Комп’ютерні технології у фармації» Львівського національного медичного університету ім. Данила Галицького (акт впровадження від 20.12.2007р.).
Особистий внесок здобувача. У ході виконання роботи автором реалізовано виконання експериментальної частини, узагальнення результатів та формулювання положень і висновків, які виносяться на захист. Співавторами наукових праць є науковий керівник, а також науковці, з якими проводились спільні фізико-хімічні та біологічні дослідження.
Апробація результатів дослідження. Основні положення дисертаційної роботи доповідались на VII Міжнародному медичному конгресі студентів та молодих вчених (Тернопіль, 2003), V Регіональній конференції молодих вчених з актуальних питань хімії (Дніпропетровськ, 2003), Всеукраїнській науково-практичній конференції «Ліки-людині» (Харків, 2005), І Міжнародній науково-практичній конференції «Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів» (Тернопіль, 2006), Міжнародній науково-практичній конференції «Современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств» (Харків, 2007 р.), Всеукраїнській конференції «Домбровські хімічні читання» (Тернопіль, 2007), XI Науковій конференції «Львівські хімічні читання» (Львів, 2007), VIII Tetrahedron Symposium «Challenges in Organic Chemistry» (Берлін, Німеччина, 2007), Міжнародній науковій конференції «Bridges in Life Sciences» (Печ, Угорщина, 2007, Загреб, Хорватія, 2008), XX Науковому з’їзді Польського фармацевтичного товариства (Катовіце, 2007), Загальнопольській науковій конференції «Osiagniecia w chemii lekow» (Познань, 2007), Національній науково-технічній конференції «Актуальні проблеми синтезу і створення нових біологічно активних сполук та фармацевтичних препаратів» (Львів, 2008), засіданні кафедри фармацевтичної, органічної і біоорганічної хімії ЛНМУ ім. Данила Галицького (Львів, 2009).
Публікації. За результатами дисертації опубліковано 22 наукові роботи, з яких 4 статті - у наукових фахових виданнях, 2 статті - в іноземних фахових журналах та 15 тез доповідей, одержано 1 патент на корисну модель.

Список литературы

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ
1. Показано, що [2+3]-циклоконденсації дитіокарбамінатів амінокислот як ключових S,N-бінуклеофілів і трикомпонентні гетероциклізації тіогліколевої кислоти, оксосполук та похідних амінокислот в умовах мікрохвильового опромінення, а також реакції ацилювання, алкілювання та ціанетилювання є ефективними підходами до синтезу та функціоналізації 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот, що дозволило одержати 198 нових похідних 4-азолідонів, встановити їх будову, вивчити фізико-хімічні параметри та біологічну активність. Комплексними дослідженнями кореляції «структура-активність» виділено 37 високоактивних сполук з протираковою (28), протитуберкульозною (7) та противірусною (2) активностями для поглибленого вивчення. Пріоритет дослідження підтверджено патентом України на корисну модель.
2. Запропоновано метод функціоналізації карбоксильної групи 4-азолідон-3-алканкарбонових кислот при використанні «м’якого» ацилюючого агента DCC, що дозволяє вирішити проблеми синтезу недоступних класичними методами амідів 5-незаміщених та 5-алкіліден-4-тіазолідон-3-алканкарбонових кислот, важкодоступних діамідів 5-іліденроданін-3-сукцинатних кислот, а також проводити хімічну модифікацію гетероциклічними кислотами сполук природного походження.
3. Встановлено, що 2,4-тіазолідиндіон-3-оцтова кислота легко реагує з 4-аміно-5-R-4Н-[1,2,4]-тріазол-3-тіолами в середовищі POCl3, що використано для синтезу [1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]-тіадіазолів з 2,4-тіазолідиндіоновим фрагментом у молекулах.
4. Запропоновано метод синтезу важкодоступних 5-(цикло)алкіліден-4-тіазолідон-3-оцтових кислот, який ґрунтується на конденсації Кньовенагеля у різних модифікаціях в залежності від особливостей реакційної здатності метиленової групи вихідного 4-тіазолідону.
5. Встановлено, що ацилювання амінокислот циклічними ангідридами 5-іліденроданін-3-сукцинатних кислот дозволяє отримувати циклічні іміди з вільною карбоксильною групою, модифікація якої через стадію хлорангідриду дозволяє синтезувати складні гетероциклічні ансамблі на основі роданінового циклу з піролідиндіоновим та амідним фрагментами.
6. Запропоновано синтетичний підхід до дизайну біологічно активних сполук складної будови згідно концепції double-drugs”, який полягає у впровадженні «лінкерного» оксимного фрагменту в положення 3 олеананової кислоти та її похідних з метою забезпечення проходження наступної реакції ацилювання гетероциклічними кислотами і формування біфармакофорних молекул, які вміщують природну тритерпенову «матрицю» та гетероциклічне 4-тіазолідонове ядро. Зазначений підхід дозволив вперше одержати серію неописаних в хімічній літературі 4-тіазолідонзаміщених похідних олеананового ряду як потенційних біологічно активних сполук.
7. Ідентифіковано сполуки-лідери з високими показниками інгібування пухлинного росту і селективністю дії стосовно ліній лейкемії, причому 3-{5-[2-хлор-3-(4-нітрофеніл)-аліліден]-роданін-3-іл}-пропанова кислота, 2-[5-(4-хлорбензиліден)гідантоїн-3-іл]-N-(2-трифторметилфеніл)-ацетамід, N-(4-хлорфеніл)-4-{5-[(4-хлорфенілкарбамоїл)-метил]-роданін-3-іл}-бутирамід та метиловий естер 3-[(2,4-тіазолідиндіон-5-іліден)-карбокси]-іміноолеан-12-ен-28-ової кислоти відібрані для поглибленого дослідження протипухлинної активності іn vivo як потенційні «кандидати у лікарський засіб».
8. Вперше встановлено, що ароматичні аміди 5-ариліденгідантоїн-3-оцтових кислот характерні виразною протилейкемічною активністю. Заміна імідазолідинового циклу на тіазолідиновий, а також відсутність чи зміна характеру субституенту в положенні 5 приводять до практично повної втрати активності, що може бути використано при плануванні спрямованого синтезу потенційних протилейкемічних агентів.
9. На основі експериментальних досліджень для похідних 5-іліденроданін-3-сукцинатних кислот висунуто гіпотезу про ймовірну базову фармакофорну «матрицю» - 3-(4-оксо-2-тіоксотіазолідин-3-іл)-піролідин-2,5-діон. На основі QSAR-аналізу отримано ряд моделей для прогнозування протипухлинної активності наведеного ряду сполук, які можуть бути теоретичною платформою для синтезу de novo потенційних протиракових агентів.

10. Вивчення протитуберкульозної та провірусної активностей дозволило виділити 4-хлорфеніламід 6-(роданін-3-іл)-гексанової кислоти та N-(4-хлорфеніл)-4-{5-[(4-хлорфенілкарбамоїл)-метил]-роданін-3-іл}-бутанамід з індексом селективності дії (SI) вищим або співмірним з ізоніазидом, а також високоактивні стосовно вірусу варіцелла-зостер 5-[2-хлор-3-(4-нітрофеніл)-аліліден]-роданіни, що можуть розглядатись як нові напрямки пошуку протитуберкульозних та противірусних агентів в групі 4-азолідонів та споріднених гетероциклічних систем.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ
1. Lesyk R. B. 4-Thiazolidones: Centenarian History, Current Status and Perspectives for Modern Organic and Medicinal Chemistry / R. B. Lesyk, B. S. Zimenkovsky // Current Organic Chemistry. 2004. Vol. 8. P. 1547-1577.
2. QSAR Studies on Thiazolidines: Biologically Privileged Scaffold / Y. S. Prabhakar, V. R. Solomon, M. K. Gupta [et al.] // Topics in Heterocyclic Chemistry. 2006. Vol. 4. P. 161-249.
3. Вивчення закономірностей взаємозвязку структура - біологічна активність серед похідних тіазолідину / Б. С. Зіменковський, Р. Б. Лесик, В. Д. Лук’янчук [та ін.] // Фізіол. актив. речов. 2002. № 2. C. 58-64.
4. 4-Thiazolidinones: novel inhibitors of the bacterial enzyme MurB / C. J. Andres, J. J. Bronson, S. V. D'andrea [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. Vol. 10, № 8. P. 715-717.
5. In vitro antiproliferative activity against human colon cancer cell lines of representative 4-thiazolidinones. Part I / R. Ottana, S. Carotti, R. Maccari [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. Vol. 15. P. 3930-3933.
6. Quantitative structureactivity analysis of 5-arylidene-2,4-thiazolidinediones as aldose reductase inhibitors / S. V. Sambasivarao, L. K. Soni., А. К. Gupta [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. Vol. 16. P. 512-520.
7. Photochemically enhanced binding of small molecules to the tumor necrosis factor receptor-1 inhibits the binding of TNF-alpha / P. H. Carter, P. A. Scherle, J. K. Muckelbauer [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. Vol. 98, № 21. P. 11879-11884.
8. Cutshall N. S. Rhodanine derivatives as inhibitors of JSP-1 / N. S. Cutshall, C. O’day, M. Prezhdo // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. Vol. 15, № 14. P. 33743379.
9. Identification of small-molecule inhibitors of interaction between the BH3 domain and Bcl-xl / A. Degterev, A. Lugovskoy, M. Cardone [et al.] // Nature Cell Biology. 2001. № 3. P. 173-182.
10.The identification of cyclooxygenase-1 inhibitors from 4-thiazolidinone combinatorial library / G. C. Look, J. R. Shuilck, Ch. P. Holmes [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. № 6. P. 707-712.
11.The BCL2-family of protein ligands as cancer drugs: the next generation of therapeutics / W. Liu, A. Bulgaru, M. Haigentz [et al.] // Curr. Med. Chem. Anti-Canc Agents. 2003. Vol. 3, №3. P. 217-223.
12.Зіменковський Б. С. 4-Тіазолідони. Хімія, фізіологічна дія, перспективи / Б. С. Зіменковський, Р. Б. Лесик. Вінниця: Нова книга, 2004. 106 с.
13.Brown F. C. 4-Thiazolidinones / F. C. Brown // Chem. Rev. 1961. Vol. 61, № 5. P. 463-521.
14.Chemistry and biological activity of thiazolidinones / S. P. Singh, S. S. Parmar, K. Raman [et al.] // Chem. Rev. 1981. Vol. 81, № 2. P. 175-203.
15.Synthesis of 1,2,4-Triazoles and Thiazoles from Thiosemicarbazide and its Derivatives / S. M. Mustafa, V. A. Nair, J. P. Chittoor [et al.] // Mini-Reviews in Organic Chemistry. 2004. № 1. P. 375-385.
16.Pulici M. Traceless solid-phase synthesis of 2-amino-5-alkylidene-thiazol-4-ones / M. Pulici, F. Quartieri // Tetrahedron Letters. 2005. Vol. 46. P. 2387-2391.
17.Chemistry and biological activity of thiazolidinones / P. S. Shiva, S. P. Surendra, R. Krishna [et al.] // Chemical Reviews. 1981. Vol. 81. P. 175-203.
18.Jones E. R. H. Some 5-spirothiazolidiones / E. R. H. Jones, F. A. Robinson, M. N. Strachan // J. Am. Chem. Soc. 1946. Vol. 68, № 1. P. 91-92.
19.Туркевич Н. М. Метод получения псевдотиогидантоина и тиазолидиндиона-2,4 / Н. М. Туркевич, В. М. Введенский, Л. П. Петличная // Укр. хим. журн. 1961. T. 27, № 5. C. 680-681.
20.Synthesis and antimicrobial activity of 2,4-dioxothiazolidine-5-acetic acid amides / B. Zimenkovskii, R. Kutsyk, R. Lesyk [et al.] // Pharm. Chem. Journ. 2006. Vol. 40, № 6. P. 303-306.
21.Кульберг Р. Г. Синтезы органических реактивов для неорганического анализа / Р. Г. Кульберг. М.-Л.: Госхимиздат, 1947. 349 с.
22.Бакиев А. А. Методы синтеза азотсодержащих гетероциклов с использованием мочевин и родственных соединений / А. А. Бакиев, А. Ю. Яговкин, С. Н. Вострецов // Успехи химии. 1998. T. 67, № 4. C. 333-352.
23.Stereoselective synthesis of alkyl Z-2-(2-amino-4-oxo-1.3-thiazol-5(4H)-yliden) acetates in solventless condiyions / A. Ramazani, R. A. Kazemizadeh, B. Ganjeie [et al.] // Phospor Sulfor and Silicocon. 2005. Vol. 180, № 11. P. 2569-2572.
24.Abdel-Ghani E. Regioselective Base-induced Condensations of Acrylic Acid Derivatives / E. Abdel-Ghani // Journal of Chemical Research. 1999. № 3. P. 174-175.
25.Blanchet J. Reeve's synthesis of 2-imino-4-thiazolidinone from alkyl(aryl)tricloromethylcarbinol revisited, a three-component process from aldehide, chloroform and thiourea / J. Blanchet, J. Zhu // Tetrahedron Letters. 2004. Vol. 45. P. 4449-4452.
26.Stoughton R. W. 5,5-Dialkyl-2,4-oxazolidinediones / R. W. Stoughton // J. Am. Chem. Soc. 1941. Vol. 63, № 9. P. 2376-2379.
27.Synthesis and Activity of 1,3,5-Triphenylimidazolidine-2,4-diones and 1,3,5-Triphenyl-2-thioxoimidazolidin-4-ones: Characterization of New CB1 Cannabinoid Receptor Inverse Agonists/Antagonists / G. G. Muccioli, J. Wouters, C. Charlier [et al.] // J. Med. Chem. 2006. Vol. 49. P. 872-882.
28.Gursu E. Synthesis and anticonvulsant evaluations of new 1.3-disubstituted-2-thioxo-4.5-imidazolidinedione / E. Gursu, N. Ulusou // Pharmazie. 1990. Vol. 10. P. 795-796.
29.Synthesis and reactions of 3-amino-2mrthyl-3H-[1,2,4]thiazolo[5.1-b]quinazolin-9-one and 2-hydrazino-3-phenilamino-3H-quinaolin-4-one / M. Saleh, Y. Hasef, F. Addel-Hay [et al.] // J. Heterocycl. Chem. 2003. Vol. 40. P. 973-978.
30.Спицын Н.В. Перегрупировка с переносом оксаниона в реакциях 4-хлор-5-формилтазолин-2-она с мочевинами. Цис и транс изомерия 1-(2,4-диоксотиазолидин-5-илиденметил)-3-мочевин / Н. В. Спицын, А. Н. Вдовиченко // Журн. Орг. Хим. 2005. T. 41, № 7. C. 1054-1056.
31.Ketcham R. The Reaction of Cyanothioformamide with Isocyanates Formation of a Disulfide by Reduction of a Thiocarbonyl Group / R. Ketcham, E. Schaumann, G. Adiwidjaja // Eur. J. Org. Chem. 2001. № 9. P. 1695-1699.
32.Reactivity of 2-methyl thioisomu¨nchnone with acid chlorides / M. Avalos, R. Babiano, P. Cintas [et al.] // Tetrahedron Letters. 2003. Vol. 44. P. 4657-4660.
33.Кретов А. Е. О производных тиазолидина / А. Е. Кретов, А. С. Беспалый // Журн. Орг. Хим. 1963. Т. 33, № 6. С. 1878-1882.
34.Isidor J. L. Synthesis of 2-methylene-4-thiazolidinones / J. L. Isidor, R. L. Mckee // J. Org. Chem. 1973. Vol. 38, № 20. P. 3615-3617.
35.Gameel A. M. Studies on thiazolopiridines. Рart 3. Thiazolo[3.2a]-3-aza[1.8]naphtyridine towards some nucleophiles / A. M. Gameel, A. El-Hag // Phospor Sulfоr and Silicocon. 2003. Vol. 178, № 4. P. 711-720.
36.Коваль И.В. Реакции гетероциклизации с участием тиолов / И. В. Коваль // Журн. Орг. Хим. 2006. Т. 42, № 5. С. 647-671.
37.Синтез 3-арил-2-меркаптопропіонових кислот і реакції циклізації їх з гуанідином / Н. Походило, М. Обушак, В. Матійчук [та ін.] // Вiсник Львів. ун-ту. Сер. хім. 2005. Вип. 46. С. 177182.
38.Markovic R. Regioselective synthesis of new 5-ethoxycarbonylmethyl-4-oxothiazolidyn-2-ylidene bromides and rearrangement reaction thereof / R. Markovic, M. Baranac // Synlett. 2000. № 5. P. 607-610.
39.High regioselectivity in the heterocyclization of b-oxonitriles to 4-oxothiazolidines: X-ray structure proof / R. Markovic, M. Baranac, Z. Dzambaski [et al.] // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. P. 7803-7810.
40.E-Z изомеризация 2-метилентиазолидин-4-онов / Ю. Ю. Моржерин, М.Ф. Костерина, В.С. Берсенева [и др.] // Извест. Акад. Наук Сер. Хим. 2002. № 7. С. 1194-1198.
41.Nencki M. Uber die Einwirkung der Monochloressigsaure auf Sulfocyansaure und Salze / M. Nencki // J. Pract. Chem. 1877. Vol. 16, № 2. P. 1-8.
42.Грищук А. П. К вопросу о синтезе роданина / А. П. Грищук, С. Н. Баранов // Журн. Прикл. Хим. 1959. Т. 32, № 6. С. 2601-2602.
43.Минка А. Ф. Синтез та властивості 5-алкілпохідних роданіну / А. Ф. Минка // Фармац. журн. 1963. № 5. С. 32-35.
44.Synthesis and antimicrobial activity of novel 2-thiazolylimino-5-arylidene-4-thiazolidinones / P. Vicini, A. Geronikaki, K. Anastasia [et al.] // Bioorg. Med. Chem. 2006. Vol. 14, № 11. P. 38593864.
45.Synthesis of some new hydrazidehydrazones, thiosemicarbazides, thiadiazoles, triazoles and their derivatives as possible antimicrobials / A. Gursoy, S. Demirayak, Z. Cesur [et al.] // Pharmazie.- 1990 - Vol. 45.- P.246-251.
46.Hendry C. M. The synthesis and reactions of some cyclic imides / C. M. Hendry // J. Am. Chem. Soc. 1958. Vol. 80. P. 973-976.
47.Зильберман Е. Н. Реакция органических роданидов с водой в присутствии хлористого водорода / Е. Н. Зильберман, А. Я. Лазарис // Журн. Орг. Хим. 1963. Т. 33, № 3. С. 1023-1026.
48.Wheeler H. Uber einige Acetyl- und Benzoylpsevdothioharnstoffe / H. Wheeler, T. Johson // Chem. Zentr. 1901. Vol. IV. P. 1336-1337.
49.Electrophilic a-thiocyanation of chiral and achiral N-acyl imides. A convenient route to 5-substituted and 5,5-disubstituted 2,4-thiazolidinediones / J. R. Falck, S. Gao, R.N. Prasad [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008. Vol. 18. P. 17681771.
50.Sun Y. Facile Synthesis of 2-Alkylthio-5-phenylmethylidene-4H-imidazol-4-ones / Y. Sun, M.-W. Ding // Heteroatom Chemistry. 2003. Vol. 14, № 4. P. 348-351.
51.Sun Y. Facile Synthesis of 2-Alkylthio-3-alkyl-5-phenylmethylidene-4H-imidazol-4-ones / Y. Sun, L.-P. Gao, M.-W. Ding // Synthetic Communications. 2006. Vol. 36. P. 1185-1191.
52.Discovery of imidazolidine-2,4-dione-linked HIV protease inhibitors with activity against lopinavir-resistant mutant HIV / W. Flosi, D. Degoey, D. Grampovnik [et al.] // Bioorg. Med. Chem. 2006. Vol. 14, № 19. Р. 6695-6712.
53.Sano H. Synthesis of (±)-Carbocyclic Analogue of Spirohydantoin Nucleoside / H. Sano, S. Sugai // Tetrahedron. 1995. Vol. 51, № 16. P. 4635-4646.
54.Hydantoin derivatives as non-peptidic inhibitors of Ras farnesyl transferase / J. Lee, J. Kim, J. Koh [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. Vol. 16. P. 1954-1956.
55.Sheppeck J. E. Discovery of novel hydantoins as selective non-hydroxamate inhibitors of tumor necrosis factor-a converting enzyme (TACE) / J. E. Sheppeck, J. L. Gilmore, A. Yang // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007. Vol. 17. P. 1413-1417.
56.Aromatic Beta-Amino Acids as Asp-Phg Mimics in LDV Derived VLA-4 Antagonists / V. Wehner, H. Blum, M. Kurz [et al.] // Synthesis. 2002. № 14. P. 2023-2036.
57.Синтезы веществ взаемодействующих с глутаматными рецепторами. Синтез спирогидантоинов инданового ряда / Е. Д. Матвеева, Т. А. Подругина, Н. Ю. Морозкина [и др.] // Журн. Орг. Хим. 2002. Т. 38, № 12. С. 1830-1835.
58.Yet L. Recent Developments in Catalytic Asymmetric Strecker-Type Reactions / L. Yet // Angew. Chem. Int. Ed. (Engl). 2001. Vol. 40, № 5. Р. 875-877.
59.Silva J. F. The Chemistry of Isatins: a Review from 1975 to 1999 / J. F. Silva, S. J. Garden, A. C. Pinto // J. Braz. Chem. Soc. 2001. Vol. 12, № 3. P. 273-324.
60.Mitsunobu O. The Use of Diethylazodicarboxylate and Triphenylphosphine in Synthesis and Transformations of Natural Products / O. Mitsunobu // Synthesis. 1981. № 1. P. 1-28.
61.Synthesis of some novel imidazolinones as potent anticonvulsant agents / H. Joshi, P. Upadhyay, D. Karia [et al.] // Eur. J. Med. Chem. 2003. Vol. 38, № 9. P. 837-840.
62.Arief M. M. N. Synthesis and biological аctivity of certain 1-substituted-4-benzylidene-2-phenyl-5-imidszolones / M. M. N. Arief // Ind. J. Chem. 1998. Vol. 37B. P. 558-563.
63.Lo C. P. Notes-Alkylation of 2,4-Thiazolidinedione / C. P. Lo, E. Shropshire // J. Org. Chem. 1957. Vol. 22, № 8. P. 999-1001.
64.5-Arylidene-2,4-thiazolidinediones as inhibitors of protein tyrosine phosphatases. / R. Maccari, P. Paoli, R. Ottana [et al.] // Bioorg. Med. Chem. 2007. Vol. 15. P. 5137-5149.
65.Meldrum D. W. Substitution in the hidantoin ring. II N-3-acetic acid derivative / D. W. Meldrum, R. H. Coleman // J. Med. Chem. 1965. Vol. 8. P. 120-122.
66.Synthesis and aldose reductase inhibitory activity of 5-arylidene-2, 4-thiazolidinediones / G. Bruno, L. Costantino, C. Curinga [et al.] // Bioorg. Med. Chem. 2002. Vol. 10, № 4. P. 1077-1084.
67.Bogdanovi G. Synthesis and biological activity evaluation of new functionally substituted 5-arylidene-2, 4-dioxotetrahydro-1, 3-thiazoles / G. Bogdanovi, V. Koji, D. Djokovi // J. Serb. Chem. Soc. 2006. Vol. 71, № 8-9. P. 861-866.
68.Synthesis and antimicrobial activity of substituted imidazolidinediones and thioxoimidazolidinones / J. F. C. Albuquerque, J. A. Rocha Filho, S. S. F. Brandao [et al.] // Il Farmaco. 1999. Vol. 54, № 1-2. P. 77-82.
69.The Synthesis of 2-Alkylthio-3-alkyl-5-arylmethylidene-4H-imidazol-4-ones / Y. Sun, L-P. Gao, Z-Q. Guo [et. al] // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. 2006. Vol. 181. P. 2109-2116.
70.El-Din A. A. M. Reactions of 5-Arylidene-2-thiohydantoins with Halogenated Compounds and Anthranilic Acid / A. A. M. El-Din, S. A. Elsharabasy, A. Y. Hassan // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. 2006. Vol. 181, № 1. P. 53-67.
71.Cyanoethylation of some 4-thiazolidones / A. H. Harnash, M. E. Sobhy, M. H. Elnagdi [et al.] // Egypt. J. Chem. 1972. Vol. 15, № 1. P. 11-21.
72.Ayupova A. T. Syntheses Based on Natural α-Amino Acids. Cyanoethylation of 3-Substituted 5-Methyl-2-thiohydantoins / A. T. Ayupova, K. M. Shakhidoyatov // Chem. Heteroc. Comp. 2005. Vol. 41, № 11. P. 1394-1397.
73.Zuber F. Uber die herstellung einiger N-substituierter rhodaninderivate / F. Zuber, E. Sorkin // Helvetica Chimica Acta. 1952. Vol. XXXV, № 217. P. 1744-1747.
74.Якубич В. Й. Синтез та властивості роданінів, одержаних на основі метіоніну / В. Й. Якубич, Л. В. Грицюк // Фармац. журн. 1984. № 1. C. 40-43.
75.Якубич В. Й. Синтез та властивості роданінів, одержаних на основі аспарагінової кислоти / В. Й. Якубич, Я. М. Федірко // Фармац. журн. 1983. № 5. C. 58-60.
76.Hanefeld W. Synthese und reactionen von 3-aminorhodanine / W. Hanefeld, J. Mohamed // Arch. Pharm. 1987. Vol. 320, № 4. P. 329-337
77.Пат. 74974 СРР. Derivat al thiazolidinei si proceden de prepare a acestuia / Danila G., Cionga E. опубл. 30.11.80. // Цит. по РЖХ. 1983. 2066П.
78.Holmberg B. Estersauren von schwefelsubstituierter Kohlensaure mit aliphatischen Alkoholsauren / B. Holmberg // Chem. Zentr. 1905. № 1. P. 1228-1230.
79.Kallenberg S. Stereochemie der Rhodanine I. / S. Kallenberg // Berihte. 1917. Bd. I. P. 90-100.
80.Nagase H. Studies on fungicides. XXIII Addition of didhiocarbamates and thiocarbamates to 2-thioxo-, 2-oxo-, 2-imino-5-methoxycarbonylmethylidene-4-thiazolidones / H. Nagase // Chem. Pharm. Bull. 1973. Vol. 21, № 5. P. 1132-1135.
81.Discovery of an Orally Active Non-Peptide Fibrinogen Receptor Antagonist Based on the Hydantoin Scaffold / H. Stilz, W. Guba, B. Jablonka [et al.] // J. Med. Chem. 2001. Vol. 44. P. 1158-1176.
82.Arylalkylidene rhodanine with bulky and hydrophobic functional group as selective HCV NS3 protease inhibitor / W. T. Sing, C. L. Lee, S. L. Yeo [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. Vol. 11, №2. P. 91-94.
83.Srivastava T. Carbodiimide mediated synthesis of 4-thiazolidinones by one-pot three-component condensation / T. Srivastava, W. Haq, S. B. Katti // Tetrahedron. 2002. Vol. 58. P. 76197624.
84.Efficient Microwave Enhanced Synthesis of 4-Thiazolidinones / V. Gududuru, V. Nguyen, J.T. Dalton [et al.] // Synlett. 2004. Vol. 13. P. 2357-2358.
85.Shaker R. M. One-pot synthesis of novel 1,1’- and 1,4-bringed bis-thiazolidinone derivatives and their antimicrobial activity / R. M. Shaker // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1999. Vol. 149. P. 7-14.
86.Antitumor agents 3. Design, synthesis, and biological evaluation of new pyridoisoquinolindione and dihydrothienoquinolindione derivatives with potent cytotoxic activity / A. Bolognese, G. Correale, M. Manfra [et al.] // J. Med. Chem. 2004. Vol. 47, № 4. P. 849-858.
87.Synthesis and antiproliferative activity of 2-aryl-4-oxo-thiazolidin-3-yl-amides for prostate cancer / V. Gududuru, E. Hurh, J. T. Daltonb [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. Vol. 14. P. 5289-5293.
88.Strategies for combinatorial organic synthesis: solution and polymer supported synthesis of 4-thiazolidones and 4-metathiazanones derivatives from amino acids / C. P. Holmes, J. P. Chinn, G. C. Look [et al.] // J. Org. Chem. 1995. Vol. 60. P. 7328-7333.
89.Cava M. P. Thionation reactions of Lawesson’s reagent / M. P. Cava, M. I. Levison // Tetrahedron. 1985. Vol. 41. P. 5061-5087.
90.Abdel-Rahman R. M. Chemoselective heterocyclization and pharmacological activities of new heterocycles (a review). Part V. Synthesis of biocidal 4-thiazolidinones derivatives / R. M. Abdel-Rahman // Boll. Chim. Farm. 2001. Vol. 140, № 6. P. 401-410.
91.Discovery and SAR of trisubstituted thiazolidinones as CCR4 antagonists / S. Allen, B. Newhouse, A. S. Anderson [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. Vol. 14, № 7. P. 1619-1624.
92.Noncovalent Inhibitors of Human Leukocyte Elastase Based on the 4-Imidazolidinone Scaffold / W. Liuqing, X. Gan, J. Zhong [et al.] // Bioorg. Med. Chem. 2003. Vol. 11. P. 5149-5153.
93.3-Aminopyrazole inhibitors of CDK2/cyclin A as antitumor agents. 2. Lead optimization / P. Pevarello, M. G. Brasca, P. Orsini [et al.] // J. Med. Chem. 2005. Vol. 48, № 8. P. 2944-2956.
94.Evindar G. Peptide Heterocycle Conjugates: A Diverted Edman Degradation Protocol for the Synthesis of N-Terminal 2-Iminohydantoins / G. Evindar, R. A. Batey // Org. Lett. 2003. Vol. 5, № 8. P. 1201-1204.
95.Discovery of the first antibacterial small molecule inhibitors of MurB / H. Kazuo, K. Yasunori, O. Nobuhiro [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. Vol. 13, № 5. - P.873-875.
96.Synthesis and aldose reductase inhitory activity of acetic acids derivatives of pyrrolo[1,2-c]imidazole / I. Yamawaki, Y. Matsushita, N. Asaka [et al.] // Eur. J. Med. Chem. 1993. Vol. 28. P. 481-498.
97.Murata M. Synthesis and aldose reductase inhibitory activity of a new series of 5-[[2-(α-carboxyalkoxy) aryl] methylene]-4-oxo-2-thioxothiazolidine derivatives / M. Murata, B. Fujitani, H. Mizuta // Eur. J. Med. Chem. 1999. Vol. 34, № 12. P. 1061-1070.
98.Lo C. P. 5-Alkoxymethylenerhodanines and their Reactions with Rhodanines / C. P. Lo, W. J. Croxall // J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76. P. 4166-4169.
99.Andreasch R. Über substituierte Rhodanine und einige ihrer Aldehydkondensationsprodukte / R. Andreasch // Monatshefte fur Chemie.- 1917. Vol. 38, № 2-3. P. 121-139.
100.Synthesis and biological evaluation of 5-[[3,5-bis(1,1-dymetylethyl)-4-hydroxyphenyl]methylene]oxazoles, -thiazoles, and -imidazoles: novel dual 5-Lipoxygenase and Cyclooxygenase inhibitors with antiinflammatory activity / P.C. Unangst, D.T. Connor, W.A. Cetenko [et al.] // J. Med. Chem. 1994. Vol. 37. P. 322-328.
101.One pot synthesis of novel thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazoles: A useful synthetic application of the acidified acetic acid method / H. A. H. El-Sherif, A. M. Mahmoud, A. A. O. Sarhan [et al.] // J. Sulf. Chem. 2006. Vol. 27, № 1. P. 65 - 85.
102.Efficient synthetic inhibitors of anthrax lethal factor / M. Forino, S. Johnson, T. Y. Wong [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102, № 27. P. 9499-9504.
103.Microwave assisted organic synthesis a review / P. Lidstorm, J. Tierney, B. Wathey [et al.] // Tetrahedron. 2001. Vol. 57. P. 9225-9283.
104.Preparation of 5-alkylmethylidene-3-carboxymethylrhodanine derivatives and their aldoso reductase inhibitory activity / Y. Ohishi, T. Mukai, M. Nagahara, [et al.] // Chem. Pharm. Bull. 1990. Vol. 38, № 7. P. 1911-1919.
105.Allan F. J. Cyanorhodanines / F. J. Allan, G. G. Allan // J. Heterocycl. Chem. 1970. Vol. 7. P. 1091-1093.
106.Chen Leng Lee Solid-phase combinatorial synthesis of 5-aryla