ФАРМАКОГНОСТИЧНЕ ВИВЧЕННЯ РОЗТОРОПШІ ПЛЯМИСТОЇ : Фармакогностическое изучение РАСТОРОПШИ ПЯТНИСТОЙ

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

Болоховець Ганна Сергіївна

УДК: 615.32:582.998:615.244

ФАРМАКОГНОСТИЧНЕ ВИВЧЕННЯ
РОЗТОРОПШІ ПЛЯМИСТОЇ

15.00.02 фармацевтична хімія та фармакогнозія

Дисертація на здобуття наукового ступеню кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник:
Кисличенко В.С.,
доктор фармацевтичних наук,
професор

Харків-2008

ЗМІСТ

ВСТУП ...........................................................................................................

6

РОЗДІЛ 1 Ботанічна характеристика, хімічний склад, застосування в медицині розторопші плямистої ..................................................................

11

1.1. Коротка ботанічна характеристика розторопші плямистої ........

11

1.2. Хімічний склад розторопші плямистої .........................................

13

1.2.1. Азотисті речовини ..................................................................

13

1.2.2. Вуглеводи ................................................................................

13

1.2.3. Ліпіди .......................................................................................

14

1.2.4. Фенольні сполуки ..

15

1.2.5. Інші сполуки ............................................................................

16

1.3.Застосування в науковій та народній медицині ............................

26

1.4. Застосування в народному господарстві

39

ВИСНОВКИ .................................................................................................

40

РОЗДІЛ 2. ДОСЛІДЖЕННЯ ХІМІЧНОГО СКЛАДУ КОРЕНІВ, ТРАВИ ТА ПЛОДІВ РОЗТОРОПШІ ПЛЯМИСТОЇ З ВИДІЛЕННЯМ І ВСТАНОВЛЕННЯМ СТРУКТУРИ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК

42

2.1. Короткі відомості про прилади, методи і реактиви ....................

42

2.2. Дослідження якісного складу біологічно активних речовин коренів, трави та плодів розторопші плямистої .........................................

45

2.2.1. Визначення вільних і зв’язаних цукрів ...............................

45

2.2.2. Дослідження полісахаридів у коренях, траві та плодах розторопші ..............................................................................

46

2.2.3. Вивчення вільних амінокислот .............................................

47

2.2.4.Вивчення кислоти оксалатної ................................................

48

2.2.5. Вивчення фенолкарбонових кислот .....................................

48

2.2.5.1. Похідні гідроксикоричної кислоти ...................................

48

2.2.6. Вивчення флавоноїдів ...........................................................

49

2.2.7. Вивчення дубильних речовин ...............................................

51

2.2.8. Вивчення антоціанів у траві розторопші .............................

52

2.3. Дослідження ліпофільної фракції коренів, трави та плодів розторопші .....................................................................................................

53

2.3.1. Отримання ліпофільних фракцій ........................................

53

2.3.2. Вивчення якісного складу ліпофільних фракцій ..............

53

2.4. Виділення БАР з коренів, трави та плодів розторопші ...............

58

2.5. Встановлення структури виділених сполук .................................

63

2.5.1.Похідні простих фенолів ........................................................

63

2.5.2. Похідні коричної кислоти ......................................................

63

2.5.3. Флавоноїди ..............................................................................

68

2.5.3.1. Флавони .............................................................................

69

2.5.3.2. Флавоноли .........................................................................

77

2.5.3.3. Похідні флавану ................................................................

78

2.5.3.4. Глікозиди кемпферолу ......................................................

80

2.5.3.5. Глікозиди кверцетину ...

82

2.5.3.6. Флаволігнани .....................................................................

83

2.5.3.7. Антоціани ..........................................................................

87

2.5.4. Органічні кислоти ...................................................................

88

2.5.5.Сесквітерпенові лактони .........................................................

88

2.5.6. Стероїди ...................................................................................

89

2.6. Методики дослідження ..................................................................

90

ВИСНОВКИ .................................................................................................

93

РОЗДІЛ 3. ВИЗНАЧЕННЯ КІЛЬКІСНОГО ВМІСТУ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН В КОРЕНЯХ, ТРАВІ ТА ПЛОДАХ РОЗТОРОПШІ ПЛЯМИСТОЇ ......................................................................

94

3.1. Кількісне визначення полісахаридів у коренях, траві та плодах розторопші .....................................................................................................

94

3.2. Кількісне визначення амінокислот в коренях та траві розторопші плямистої ...................................................................................

96

3.3. Кількісне визначення кислоти оксалатної в траві розторопші плямистої ........................................................................................................

98

3.4. Кількісне визначення флавоноїдів у коренях, траві та плодах розторопші .....................................................................................................

100

3.5. .Кількісне визначення дубильних речовин (суми окиснювальних поліфенолів) у коренях, траві та плодах розторопші .....

101

3.6. Кількісне визначення гідроксикоричних кислот у коренях, траві та плодах розторопші ..

101

3.7. Кількісне визначення флаволігнанів у коренях та траві розторопші .....................................................................................................

102

3.8. Кількісне визначення арбутину у траві розторопші ...................

103

3.9. Кількісне визначення алантолактону у коренях розторопші .

105

3.10.Кількісне визначення антоціанів у траві розторопші .................

105

3.11. Вивчення елементного складу коренів, трави та плодів розторопші плямистої ...................................................................................

106

3.12. Дослідження жирнокислотного складу ЛК трави та олії з плодів розторопші плямистої ......................................................................

108

3.13. Визначення кількісного вмісту каротиноїдів та хлорофілів у ЛК трави та олії з плодів розторопші плямистої

109

3.14.Визначення кількісного вмісту токоферолів в олії з плодів розторопші .

110

ВИСНОВКИ ..................................................................................................................

112

РОЗДІЛ 4. ОДЕРЖАННЯ ОЛІЇ З ПЛОДІВ РОЗТОРОПШІ ПЛЯМИСТОЇ, РОЗРОБКА ЦУКРОЗНИЖУЮЧОГО ЗБОРУ, СТАНДАРТИЗАЦІЯ СИРОВИНИ, СУБСТАНЦІЙ НА ЇЇ ОСНОВІ ТА ВИВЧЕННЯ ЇХ ФАРМАКОЛОГІЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ ...................

113

4.1. Одержання олії з плодів розторопші плямистої ..........................

113

4.2. Розробка складу та отримання збору Фітоглюнор” з цукрознижуючою дією

116

4.3. Стандартизація сировини (трави, коренів та плодів розторопші), олії з плодів розторопші плямистої та цукрознижуючого збору Фітоглюнор” ......................................................................................

117

4.3.1. Стандартизація трави розторопші плямистої ......................

117

4.3.2.Стандартизація коренів розторопші плямистої ....................

124

4.3.3.Стандартизація плодів розторопші плямистої ......................

127

4.3.4.Стандартизація олії з плодів розторопші ..............................

131

4.4. Фармакологічні дослідження олії з плодів розторопші плямистої та подрібнених плодів розторопші ............................................

137

4.4.1. Дослідження гострої токсичності олії з плодів розторопші плямистої ...................................................................................

137

4.4.2. Вивчення шкірно-подразнючої дії олії з плодів розторопші .........................................................................

138

4.4.3. Вивчення антиоксидантної та антицитолітичної активності плодів розторопші подрібнених на моделі тетрациклінового гепатиту ..

139

4.4.4 Вивчення гепатозахистної дії подрібнених плодів розторопші на моделі гострого тетрахлорметанового гепатиту ...............

141

4.4.5 Оцінка імуномоделюючої активності плодів розторопші подрібнених

142

4.5. Стандартизація цукрознижуючого збору ”Фітоглюнор”

148

4.6. Вивчення цукрознижуючої активності збору "Фітоглюнор"

155

4.6.1. Дослідження впливу збору «Фітоглюнор» на розвиток інтолерантності до глюкози, викликаної дексаметазоном

159

ВИСНОВКИ ..................................................................................................

162

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ ............................................................................

164

ЛІТЕРАТУРА ...

189

ВСТУП

Актуальність теми. У фармацевтичній практиці біологічно активні речовини, отримані з лікарських рослин, мають велике значення, оскільки є сировиною для виробництва лікарських засобів фармацевтичною промисловістю. Одним з важливих завдань фармації є розробка нових лікарських засобів. Пошук рослин з достатньою сировинною базою, які можуть доповнити номенклатуру офіцинальних видів, раціональне та комплексне використання сировини, а також створення на їх основі нових лікарських засобів актуальне завдання сучасної фармації.
До таких рослин належить розторопша плямиста Silybum marianum, родини Asteraceae, плоди якої широко використовуються для виробництва лікарських препаратів та спеціальних харчових продуктів-дієтичних добавок. Відходом виробництва препаратів є корені, трава та олія з плодів розторопші, які містять значну кількість біологічно активних речовин (БАР). На практиці потенціал БАР та природний ресурс вказаної сировини використовується недостатньо. Інтерес до коренів, трави та олії з плодів розторопші, як вторинного виду сировини, обумовлений рядом факторів, серед яких: наявність комплексу БАР, якісний склад і кількісний вміст якого дозволяє розглядати ці сировинні джерела приоритетними для виробництва лікарських та косметичних засобів, а також продуктів спеціального призначення. Потенційні об’єми коренів, трави та олії дозволяють класифікувати їх як промислову багатотонажну сировину. Зростаючі об’єми коренів, трави та олії (як відходів виробництва), які щорічно накопичуються при переробці, можуть складати серйозну загрозу для довкілля і тому потребують розробки та впровадження ефективних шляхів їх утилізації.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана у відповідності з планом проблемної комісії „Фармація” МОЗ України і є фрагментом комплексної науково-дослідної роботи Національного фармацевтичного університету Фармакогностичне вивчення біологічно активних речовин, створення лікарських засобів рослинного походження” (номер державної реєстрації 0103U000476).
Мета і задачі дослідження. Метою роботи було вивчення різних груп БАР вегетативних та генеративних органів розторопші плямистої та визначення можливості створення лікарських засобів на їх основі.
Для досягнення цієї мети були поставлені наступні задачі:
- провести інформаційний пошук, критичний аналіз сучасного стану досліджень за темою дисертаційної роботи;
- провести попередні фітохімічні дослідження якісного складу коренів, трави та плодів розторопші плямистої;
-

Список литературы

Загальні висновки

1. Вперше проведено систематичне фармакогностичне вивчення коренів, трави та плодів розторопші з дослідженням груп біологічно активних речовин, отриманням їх комплексів, стандартизацією сировини та отриманих субстанцій, встановленням їх біологічної активності, що дало можливість отримати біологічно активні субстанції та створити на їх основі ряд лікарських засобів різної фармакологічної дії.
2. За допомогою якісних реакцій, ПХ і ТШХ в плодах, траві та коренях розторопші були виявлені: вільні і зв`язані цукри, полісахариди, пектинові речовини, органічні кислоти, арбутин, гідроксикоричні кислоти, флавоноїди, дубильні речовини, сапоніни, флаволігнани, речовини лактонної природи, 16 амінокислот, 22 макро- і мікроелементи.
3. З плодів, трави та коренів розторопші в індивідуальному стані виділено 26 речовин: простий фенол - арбутин; гідроксикоричні кислоти - кавова, хлорогенова; флавони космосіїн, апігенін, апігенін-7-О-β-глюкуронід, лютеолін, цинарозид; флавоноли кемпферол, кверцетин, мірицетин; глікозиди кемпферолу кемпферол-7-О-рамнозид, популін; глікозиди кверцетину рутин; флаволігнани силібін, силіхристин, силідіанін, 2,3-дегідросилібін; флаван таксифолін; антоціани дельфінідин-3-О-глюкозид, мальвідин-3-О-глюкозид, ціанідин-3-О-глюкозид; сесквітерпенові лактони алантолактон та ізоалантолактон; стероїди β-ситостерин; органічні кислоти кислота оксалатна. З них арбутин, кислота оксалатна, алантолактон, ізоалантолактон, дельфінідин-3-О-глюкозид, мальвідин-3-О-глюкозид, ціанідин-3-О-глюкозид виділено вперше.
4. Одержано фракції полісахаридів з коренів, трави та плодів розторопші та визначено їх кількісний вміст: водорозчинні полісахариди (6,7±0,11 % з трави; 1,92±0,09% з коренів; 4,99±0,11% з плодів), пектинові речовини (11,4±0,12 % з трави; 1,29±0,13% з коренів; 11,69±0,09% з плодів), геміцелюлози А (11,19±0,11% з трави та 45,96±0,09 % з коренів) і Б (26,40±0,09% та 34,37±0,08 % з трави та коренів відповідно) .
5. Визначено кількісний вміст зв’язаних амінокислот та загального білку, вміст макро- і мікроелементів, вільної і зв’язаної кислоти оксалатної. З речовин фенольної природи визначено кількісний вміст флавоноїдів (0,28 ±0,13% у траві; 0,89±0,08% у плодах; 0,062±0,09% у коренях), гідроксикоричних кислот (1,34 ±0,12% у траві; 3,94±0,12% у плодах; 0,47±0,08% у коренях), дубильних речовин (6,72 ±0,18% у траві; 1,37±0,09% у плодах; 0,377±0,12% у коренях), флаволігнанів (0,73 ±0,10% у траві; 2,99±0,11% у плодах; 0,037±0,08% у коренях), арбутину (0,37±0,18% у траві) та алантолактону (1,36±0,11%) у коренях розторопші. Отримано ліпофільну фракцію з трави розторопші та олію з плодів розторопші та визначено в них кількісний вміст вільних жирних кислот, хлорофілів, каротиноїдів та токоферолу.
6. Отримані результати було використано при розробці ТУ У 15.4-31437750-001-2002 Олія розторопші торгової марки Здоров’я” та ТУ У 01.1-2680903989-001-2004 Плоди розторопші плямистої (подрібені).
7. Запропоновано спосіб отримання олії з плодів розторопші та визначено параметри стандартизації отриманої олії. Розроблено спосіб отримання цукрознижуючого збору Фітоглюнор”, який захищено патентом України на винахід № 7518, та проведено його стандартизацію.
8. Обрано основні параметри стандартизації для трави, коренів та плодів розторопші: макро- та мікроскопічні ознаки, ідентифікацію (якісні реакції та хроматографічне вивчення), вміст вологи, золи загальної та нерозчинної в 10% розчині кислоти хлоридної, вміст діючих речовин. Встановлено основні анатомічні діагностичні ознаки трави, коренів, плодів розторопші та цукрознижуючого збору Фітоглюнор”.
9. Проведено визначення гострої токсичності олії та плодів розторопші, а також антиоксидантної, антицитолітичної, гепатозахисної, імуномодулюючої активності плодів та олії розторопші плямистої. Окрім того, встановлено наявність вираженої цукрознижуючої активності у розробленого збору ”Фітоглюнор”.
10. За результатами проведених досліджень розроблено проекти АНД на „Траву розторопші плямистої”, „Корені розторопші”, „Плоди розторопші”, „Олію з плодів розторопші” та цукрознижуючий збір Фітоглюнор”.

ЛІТЕРАТУРА

1. А.с. 603386 СССР. МКИ4 А 61 К 35/78. Способ получения суммы полиоксифенилхроманонов / Л.И. Драник, Л.Г. Долганенко, В.В. Беликов и др. (СССР). - Заявл. 3. 01.77; опубл. 25.04.78, Бюл.№ 15.
2. Авдеева Е.В. Лекарственные растения, содержащие фенилпропаноиды, как источник получения гепатопротеторных и иммуномодулирующих препаратов: автореф. дис. док-ра. фармац. наук. Пятигорск, 2007. 46 с.
3. Авдеева Е.В. Разработка государственных стандартных образцов веществ фенилпропаноидной природы / Е.В. Авдеева, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная // Медицинский вестник Башкортостана. 2006., Т. 4, №1. С.143-146.
4. Авдеева Е.В. Фенилпропаноиды лекарственных растений:создание и стандартизация фитопрепаратов / Е.В. Авдеева, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная // Химия, технология, медицина: Тр. Всероссийского науч.-исслед. ин-та лекарственных и ароматических растений. М., 2000. С.136-142.
5. Авдеева Е.В.Получение галеновых препаратов из плодов расторопши пятнистой // Фармация. 2006. №6. С.43-45.
6. Акулов А.А. Продолжительность хранения и всхожесть семян нетрадиционных культур // Интродукция нетрадиционных и редких с.-х. растений: материалы III междунар. науч.-произв. конф., 14-19 июня 2000 г., г. Пенза. Пенза, 2000. Т. 2. С.12-14.
7. Анализ флавоноидов в плодах Silubum marianum методом ВЭЖХ / Р.А. Минахметов, Л.А. Онучак, В.А. Куркин и др. // Химия природ. соедин.2001. Т.37, №4. С.318-321.
8. Анохина Г.А. Особенности применения препарата Галстена в реабилитации больных желчнокаменной болезнью в различные сроки после холецистэктомии / Г.А. Анохина, И.Я. Лопух // Сучасна гастроентерологія. 2001. № 4. С. 74-76.
9. Антиоксидантные свойства комплексного гепатопротекторного лекарственного препарата Силибохол” / Е.В. Авдеева, А.А. Лебедев, Е.А. Батаков и др. // Растительные ресурсы. 2001. Т. 39, Вып. 2. С. 69-75.
10. Антиоксидантные свойства флаволигнанов плодов Silybum marianum (L.) Gaerth / В.А. Куркин, А.А. Лебедев, Г.Г. Запесочная и др. // Растительные ресурсы.2003.Вып.1.С. 89-93.
11. Асим Мохамед Аббас Полифенолы и полисахариды чашелистиков Hibiscus sabdariffa / Асим Мохамед Аббас, В.А. Бандюкова // Растительные ресурсы. 1993. вып. 2. С. 31-39.
12. Аюханов Г.Б. Производство масличных культур. Уфа: Ташк. кн. изд-во, 1975. 111 с.
13. Батаков Е.А. Профилактика и лечение отравлений влияние масла расторопши и легалона на перекисное окисление липидов и антиоксидантные системы печени крыс при отравлении четыреххлористым углеродом // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. № 4. С.17-18.
14. Беликов В.В. Оценка содержания флавонол-производных в плодах Silybum marianum // Растительные ресурсы. 1985. Т 21, Вып. 3. С. 350-358.
15. Белоусов Ю.В. Применение Галстены в лечении предкаменного” периода холелитиаза у детей / Ю.В. Белоусов, Е.В. Шутова // Сучасна гастроентерологія. 2001. № 2. С. 54.
16. Биологическая ценность масла расторопши / Ф.Н. Гильмиярова, В.А. Тутельян, В.М. Радомская и др. // Вопросы питания. 2002. №4. С.32-35.
17. Биологически активные соединения расторопши пятнистой / В.С. Доля, В.И. Мозуль, Ю.В. Тимошик и др. // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: Матеріали VI Нац. з’їзду фармац. України, 28-30 верес. 2005 р. Х., 2005. С.702.
18. Блинова Н.Ф. Растения для нас.: Учебная книга, 1996. 426с.
19. Болоховец А.С. Применение масла семян расторопши пятнистой в косметологии / Г.С. Болоховець, В.С. Кисличенко // Косметичні і парфумерні засоби та технології майбутнього: Тез. доп. наук.-практ. конф., 8 груд. 2006 р., м.Харків. Х.: Вид-во НФаУ, 2006. С.15.
20. Болоховець Г.С. Вивчення фенольних сполук у траві розторопші плямистої / Г.С. Болоховець, В.С. Кисличенко // Мед. хімія. 2004. Т.6, №4. С.18-22.
21. Болоховець Г.С. Вивчення анатомо-діагностичних ознак коренів та трави розторопші плямистої /Болоховець Г.С., Руденко В.П., Кисличенко В.С. // Тез. доп. Всеукраїнського конгресу „Сьогодення та майбутнє фармації”. Харків: Вид-во НФаУ, 2008. С. 114
22. Болоховець Г.С. Трава розторопші плямистої перспективне джерело природних сполук/Г.С. Болоховець, В.С. Кисличенко//Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія: Тез. доп. III Міжнар. наук.-практ. конф., 21-23 трав. 2003 р., м. Харків. Х.:Вид-во НФаУ, 2003. С.49.
23. Болоховець Г.С. Фітохімічне вивчення коренів розторопші плямистої / Г.С. Болоховець, В.С. Кисличенко // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: Матеріали VI Нац. з’їзду фармац. України, 28-30 верес. 2005 р., м. Харків. Х.: Вид-во НФаУ, 2005. С. 679-680.
24. Болоховець Г.С. Розробка складу лікарського збору для лікування цукрового діабету та його фармакогностичне вивчення / Болоховець Г.С., В.С. Кисличенко //Ліки України. 2007. №112 (Доповнення). C. 121-122.
25. Болоховець Г.С, Кисличенко В.С., Малоштан Л.М. Вивчення антиоксидантної активності плодів розторопші плямистої подрібнених”//Мат. VII Всеукраїнської наук.-практ. Конференції Клінічна фармація в Україні”, м. Харків, 2007 р.-С.130 .
26. Бочарова З.М. Опыт возделывания расторопши пятнистой в Ульяновском МНИИСХ / З.М. Бочарова, Т.В. Кильянова // Интродукция нетрадицион. и редких с.-х. раст.: Материалы 4 Междунар. науч.-практ. конф., 24-28 июня 2002 г., г. Ульяновск. Ульяновск, 2002. Т.2. С. 337-339.
27. Бубенчиков Р.А. Изучение состава фенольных соединений фиалки полевой методом ВЭЖХ / Р.А. Бубенчиков, Н.Ф. Гончаров // Хим.-фармац. журн. 2005. Т. 39, № 3. С.31-32.
28. Буданцев А.А. Дикорастущие растения России. СПб, 2001. 663с.
29. Бурмистров А.Н. Значение посещаемости пчёлами медоносов / А.Н. Бурмистров, В.Н. Кулаков // Пчеловодство. 2005. №7. С.26-28.
30. Бушковская Л.М. Основные направления защиты лекарственных культур от вредителей, болезней и сорняков / Л.М.Бушковская, Г.П. Пушкина // Лекарственное растениеводство: сб. науч. тр., посвящ. 70-летию Всероссийского науч.-исслед. ин-та лекарственных и ароматических растений. М., 2000. С. 57-67.
31. Валягина-Макстютина, Е.Т. Лекарственные растения: Использование в медицине, питании, косметике и быту. М.: Медицина, 1987. 112 с.
32. Вандышев В.В. Новые стандарты ТУ 64-4-30-81Е. Плод расторопши пятнистой / В.В. Вандышев, З.С.Петрик, Л.Т. Бондаренко // Экспресс - информация. Сер. Лекарственные растения. М., 1983. Вып.5. 12 с.
33. Вдовиченко В.І. Вміст водорозчинних вітамінів у крові та сечі хворих на хронічний алкогольний гепатит при лікуванні гепатофальком // Фітотерапія в Україні. 1998. № 4. С. 26-27.
34. Венгеровский А.И. Эффективность легалона и лохеина при экспериментальном синдроме Рейне / А.И. Венгеровский, И.В. Суходоло // Хим.-фармац. журн. 2000. Т. 34, № 4. С. 6-8.
35. Вивчення видового походження рослинних олій / В.А. Параніч, А.О.Дорошенко, О.Д. Рошаль та ін. // Фармац. журн. 2000. № 3. С. 86-90.
36. Влияние препаратов расторопши пятнистой на фагоцитоз и противоинфекционный иммунитет / Л.И.Самигуллина, Д.Н.Лазарева, В.В. Плечев // Здравоохранение Башкортостана. 2002. № 3. С. 77-80.
37. Влияние фитопрепарата "силибохол" на динамику показателей липидного спектра у больных ОВГ / А.А. Суздальцев, В.А. Куркин, Н.Г. Юрченко и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. Т.13, № 1. С. 35.
38. Возіанова Ж.І. Вірусні гепатити. Інфекційні і паразитарні хвороби. К: Здоров’я, 2001. Т. 1. С.566-633.
39. Волоцуева А.В. Фитохимическое исследование по созданию гепатопротекторных лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой: автореф. дис. канд. фармац. наук на соиск. учен. степ. Пермь, 2004. 25 с.
40. Вплив метформіну на розвиток інсулінорезистентності індукованої дексаметазоном у щурів / Полторак В.В., Горбенко Н.І., Іванова О.В., Коршунська М.Ю. //Ендокрінологія.2000.Т.5.№2.С.249-251.
41. Гарбарець Г.О. Довiдник з фiтотерапiї / Г.О. Гарбарець, В.Г. Западнюк. К.: Вищ. шк., 1981. 200 с.
42. Георгиевский В.П. Физико-химические и аналитические характеристики флавоноидных соединений / В.П. Георгиевский, А.И. Рыбаченко, А.Л. Козаков. Ростов: Изд-во Ростовского ун-та, 1988. 131 с.
43. Георгиевский В.П. Физико-химические методы анализа биологически активных веществ растительного происхождения / В.П. Георгиевский Н.А., Казаринов, М.О. Каррыев. Ащхабад: Ылым, 1976. 240 с.
44. Гепатозащитное действие силибинина при экспериментальной интоксикации CCl4 / А.И. Венгеровский, В.С. Чучалин, Е.А. Морокова и др. // Фармакология и токсикология. 1987. № 5. С. 67-69.
45. Гильмиярова Ф.Н. Расторопша: потенциальные и реальные возможности в оздоровлении населения / Ф.Н. Гильмиярова, В.Г. Радолеская // 3-й международный симпозиум БАД и их использование с профилактической и лечебной целью при наиболее распространенных заболеваниях, 25-26 нояб. 1997 г. Тюмень, 1997. С. 55.
46. Головин В.П. Селекция расторопши / В.П. Головин, Л.Н.Серков, В.И. Головко // Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования: ІІІ-й Междунар. симп. 21-25 июня 1999 г., г. Пущино.Москва-Пущино, 1999. Т.II. С.239-242.
47. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа. / МЗ СССР. 11-е изд., доп. М.: Медицина, 1987. 336 с.
48. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. М.: Медицина, 1989. 408 с.
49. Губергриц Н.Б. Гепатофальк планта: терапевтические свойства и премущества // Сучасна гастроентерологія. 2004. № 1. С. 77-82.
50. Гуменюк Г.А. 700 рецептов фитотерапии / Г.А. Гоменюк, В.С. Даниленко. К.: Б.и., 1995. 84 с.
51. Гураль А.Л. Сучасні аспекти епідеміології гепатиту // Проблеми епідеміології, діагностики, клініки, лікування та профілактики інфекційних хвороб. К, 2002. С.49-53.
52. Гуревич Г.Г. Диета для здоровья. Домашний лечебник. М.: Лечпромиздат, 1995. 335 с.
53. Двалишвили В.Г. Шрот расторопши в кормлении овец / В.Г. Двалишвили, Р.С. Низамов // Зоотехния. 2001. №8. С.15-17.
54. Державна Фармакопея України / Державне підприємство Науково-експертний фармакопейний центр”. 1-е вид-ня. Х.: РІРЕГ, 2001. 556 с.
55. Державна Фармакопея України / Державне підприємство Науково-експертний фармакопейний центр”. 1-е вид-ня. Х.: РІРЕГ, 2001. Доп. 1. 2004. - 520 с.
56. Доклиническое изучение безопасности фитопрепаратов, обладающих гепатопротекторными свойствами / Л.В. Крепова, В.В. Бортникова, А.А. Шкаренков и др. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы 8 Междунар. съезда «Фитофарм 2004», 21-23 июня, 2004 г. СПб, 2004. С. 111-114.
57. Доклінічні дослідження лікарських засобів: Метод. рек. / За ред. чл.-кор. АМН України О.В. Стефанова. К.: Авіценна, 2001. 528 с.
58. Досвід застосування розторопші плямистої при хронічних вірусних гепатитах / А.Д. Вовк, С.П. Ясеновий, В.І. Матяш і др. // Здоровье женщины. 2006. №1(25). С.242-243.
59. Драник А.И. Флавоноиды плодов Silybum marianum / А.И. Драник, В.Т. Чернобай // Хим.-фармац. журн. 1968. № 1. С. 49-50.
60. Драник Л.И. Фенолкарбоновые кислоты семян расторопши / Л.И. Драник, Л.Г. Долганенко // Исследования по изысканию лекарственных средств природного происхождения: Тез. докл. Всесоюз. конф. Л., 1981.С.18.
61. Дроговоз С.Г. Гепатопротекторы-сегодня и завтра в Украине (в помощь врачу, провизору): Метод. рек. Х., 2003. 12 с.
62. Дроговоз С.Г. Порівняння вітчизняних гепатопротекторів за умов ураження печінки тетрацикліном / С.Г. Дроговоз, Н.В. Харченко // Фармакологічний вісник. 2000. № 1. С. 11-13.
63. Духанина И.В. Количественное определение аминокислот в пыльце (обножке) / И.В. Духанина, А.Ю. Айрапетова // Хим.-фармац. журн. 2006. Т. 40, № 2. С. 22-23.
64. Журба О.В. Травник. М.: Аркадия, 1997. 544 с.
65.