Хорольский Михаил Дмитриевич Разработка и валидация методик определения примесей с потенциальной генотоксичностью при стандартизации фармацевтических субстанций

Краткое описание

Хорольский Михаил Дмитриевич Разработка и валидация методик определения примесей с потенциальной генотоксичностью при стандартизации фармацевтических субстанций
ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
кандидат наук Хорольский Михаил Дмитриевич
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Классификация генотоксичных примесей

1.2. Генотоксичные примеси нитрозаминов

1.3. Механизмы образования примесей группы нитрозаминов в лекарственных средствах

1.3.1. Образование примесей в ходе синтеза фармацевтической субстанции

1.3.2. Образование примесей нитрозаминов при хранении

1.3.3. Иные пути образования нитрозаминов

1.4. Механизмы токсического действия нитрозаминов

1.5. Методики определения нитрозаминов

1.5.1. Определение нитрозаминов в пищевой промышленности

1.5.2. Методики определения нитрозаминов в окружающей среде

1.5.3. Методики определения нитрозаминов в лекарственных средствах

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Реактивы, стандартные образцы и объекты исследования

2.2. Оборудование

2.3. Приготовление стандартных и испытуемых растворов

2.3.1. Приготовление стандартных растворов

2.3.2. Приготовление испытуемых растворов

2.3.2.1. Приготовление растворов холостых проб

2.3.2.2. Приготовление модельных растворов

2.4. Аналитические методики

2.4.1. Исходные аналитические методики

2.4.1.1. Методика ГХ-МС (прямой ввод)

2.4.1.2. Методика ГХ-МС (Неаазрасе)

2.4.2.1. Методика ГХ-МС/МС (прямой ввод)

2.4.2.2. Методика ВЭЖХ-МС/МС

Глава 3. Результаты и обсуждение

3.1. Методики с моноквадрупольным масс-спектрометрическим детектированием

3.1.1. Методика ГХ-МС (прямой ввод)

3.1.2. Методика ГХ-МС (Неаазрасе)

3.1.3. Выводы о применении методик, основанных на моноквадрупольном масс-спектрометрическом детектировании, к определению нитрозаминов в

лекарственных средствах валсартана, лозартана и ирбесартана

4. Разработка и валидация методик определения нитрозаминов в лекарственных средствах валсартана, лозартана и ирбесартана методами тандемной

масс-спектрометрии

4.1. Разработка методики ГХ-МС/МС

4.2. Валидация методики ГХ-МС/МС

4.2.1. Специфичность

4.2.2. Предел количественного определения (LOQ)

4.2.3. Предел обнаружения (LOD)

4.2.4. Аналитический диапазон и линейность

4.2.5. Правильность

4.2.6. Прецизионность

4.2.7. Стабильность

4.3. Разработка методики ВЭЖХ-МС/МС

4.4. Валидация методики ВЭЖХ-МС/МС

4.4.1. Специфичность

4.4.2. Определение предела количественного определения (LOQ)

4.4.3. Определение предела обнаружения (LOD)

4.4.4. Аналитический диапазон и линейность

4.4.5. Правильность

4.4.6. Прецизионность

4.4.7. Стабильность

5. Определение содержания примесей нитрозаминов в лекарственных препаратах валсартана, лозартана и ирбесартана

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложение А