Адамова, Екатерина Михайловна. Экстракционно-фотометрические, сорбционно-спектроскопические и цветометрические методы определения местноанестезирующих азотсодержащих веществ : Адамова, Катерина Михайлівна. Екстракційно-фотометричні, сорбційно-спектроскопічні і кольорометричні методи визначення местноанестезирующих азотовмісних речовин

Краткое описание

Адамова, Екатерина Михайловна. Экстракционно-фотометрические, сорбционно-спектроскопические и цветометрические методы определения местноанестезирующих азотсодержащих веществ : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.02 / Адамова Екатерина Михайловна; [Место защиты: Моск. гос. ун-т им. М.В. Ломоносова].- Москва, 2013.- 190 с.: ил. РГБ ОД, 61 13-2/201

МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени М.В. ЛОМОНОСОВА ХИМИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
На правах рукописи

УДК 543.422.3:54.412.2 04201355576 ^ ^
АДАМОВА ЕКАТЕРИНА МИХАЙЛОВНА
ЭКСТРАКЦИОННО-ФОТОМЕТРИЧЕСКИЕ, СОРБЦИОННО-СПЕКТРОСКОПИЧЕСКИЕ И ЦВЕТОМЕТРИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ВЕЩЕСТВ
(02.00.02. - аналитическая химия)
Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук
Научный руководитель: доктор химических наук, профессор Иванов В.М.
Москва 2013 
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ 6
ВВЕДЕНИЕ 8
ГЛАВА 1. Методы определения местноанестезирующих веществ
(обзор литературы) 16
1.1. Общая характеристика местноанестезирующих веществ 16
1.2. Методы определения местноанестезирующих веществ 18
1.2.1. Методы определения новокаина 24
1.2.2. Методы определения лидокаина 28
1.2.3. Методы определения ультракаина 31
1.3. Применение современных вариантов оптических методов
для определения местноанестезирующих веществ 32
1.4. Применение разных классов органических реагентов
для определения местноанестезирующих веществ 37
1.5. Концентрирование местноанестезирующих веществ
с использованием органических реагентов 41
ГЛАВА 2. Экспериментальная часть 46
2.1. Исходные вещества, реагенты, аппаратура 46
2.2. Изучение спектрофотометрических, протолитических
и экстракционных свойств местноанестезирующих веществ 46
2.2.1. Установление массовой доли местноанестезирующих веществ
в их субстанциях 46
2.2.2. Спектрофотометрические и протолитические свойства местноанестезирующих веществ 48
2.2.3. Экстракционно-фотометрические свойства
местноанестезирующих веществ в отсутствие органических реагентов 49
2.3. Изучение органических реагентов, подходящих для экстракционно¬фотометрического определения местноанестезирующих веществ 49
2.3.1. Оптические и кислотно-основные свойства
органических реагентов 49
2.3.2. Электрофоретическое поведение органических реагентов 50
2.3.3. Экстракционно-фотометрические и сорбционно-спектроскопические свойства органических реагентов в отсутствие
местноанестезирующих веществ 51
2.4. Экстракционно-фотометрическое, сорбционно-спектроскопическое и цветометрическое определение местноанестезирующих веществ органическими реагентами 53
2.5. Расчеты 57
ГЛАВА 3. Спетрофотометрические, протолические и экстракционные свойства местноанестезирующих веществ 60
3.1. Установление массовой доли местноанестезирующих веществ
в их субстанциях 60
3.2. Спектрофотометрические и протолитические свойства
местноанестезирующих веществ 61
3.3. Экстракционно-фотометрические свойства местноанестезирующих веществ
в отсутствие органических реагентов 62
ГЛАВА 4. Спектрофотометрические, протолитические, цветометрические и экстракционные свойства органических реагентов, подходящих для экстракционно-фотометрического определения местноанестезирующих веществ 63
4.1. Спектрофотометрические и протолитические свойства
выбранных органических реагентов 65
4.1.1. Спектрофотометрические и протолитические свойства
метилового оранжевого, тропеолина 00 и эриохромового черного Т 65
4.1.2. Спектрофотометрические и протолитические свойства ализаринового красного С 72
4.1.3. Спектрофотометрические и протолитические свойства бромфенолового синего и бромтимолового синего 78
4.1.4. Диаграммы распределения форм
местноанестезирующих веществ и органических реагентов 83
4.2. Электрофоретическое поведение органических реагентов 85
4.3. Экстракционно-фотометрические и сорбционно-спектроскопические свойства органических реагентов в отсутствие местноанестезирующих веществ 85
ГЛАВА 5. Экстракционно-фотометрическое и цветометрическое определение местноанестезирующих веществ органическими реагентами 87
5.1. Взаимодействие бромида цетилтриметиламмония, новокаина, лидокаина
и ультракаина с ализариновым красным С 87
5.2. Взаимодействие бромида цетилтриметиламмония, новокаина, лидокаина
и ультракаина с бромфеноловым синим и бромтимоловым синим 93
ГЛАВА 6. Сорбционно-спектроскопическое и цветометрическое определение местноанестезирующих веществ органическими реагентами 102
6.1. Сорбция ионных ассоциатов бромида цетилтриметиламмония,
новокаина, лидокаина и ультракаина с ализариновым красным С на у-А1203 102
6.2. Сорбция ионных ассоциатов бромида цетилтриметиламмония, новокаина, лидокаина и ультракаина с бромфеноловым синим и бромтимоловым синим
на у-А120з 108
6.3. Тест-системы для экспрессного полуколичественного определения
органических оснований с ализариновым красным С и бромфеноловым синим 114
ГЛАВА 7. Экстракционно-фотометрическое и сорбционно-спектроскопическое определение местноанестезирующих веществ в биологических жидкостях
и лекарственных средствах 118
7.1. Экстракционно-фотометрическое определение
больших концентраций новокаина и лидокаина при совместном присутствии в различных объектах 119
7.1.1. Экстракционно-фотометрическое определение больших концентраций новокаина и лидокаина при совместном присутствии в модельном растворе.... 119
7.1.2. Экстракционно-фотометрическое определение больших концентраций новокаина и лидокаина при совместном присутствии в слюне 120
7.1.3. Экстракционно-фотометрическое определение больших концентраций новокаина и лидокаина при совместном присутствии в крови 121
7.2. Экстракционно-фотометрическое и сорбционно-спектроскопическое определение низких концентраций новокаина и лидокаина
при совместном присутствии в различных объектах 122
7.2.1. Экстракционно-фотометрическое определение больших концентраций новокаина и лидокаина при совместном присутствии в различных объектах.... 122
7.2.2. Сорбционно-спектроскопическое определение низких концентраций
4
новокаина и лидокаина при совместном присутствии в различных объектах....123
7.3. Экстракционно(реэкстракционно)-фотометрическое определение лидокаина в лекарственном средстве «Гель для местного применения. Камистад» ализариновым красным С 126
7.4. Экстракционно-фотометрическое и сорбционно-спектроскопическое
определение ультракаина в биологических жидкостях 128
ВЫВОДЫ 130
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 132
ПРИЛОЖЕНИЕ 165

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ААС - атомно-абсорбционная спектроскопия,
АКС - ализариновый красный С,
БТС - бромтимоловый синий,
БФС - бромфеноловый синий,
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография,
ГГ - градуировочный график,
ГЖХ - газожидкостная хроматография,
ГКМ - Гуревич-Кубелка-Мунк,
ГХ/МС - хромато-масс-спектрометрия,
ДОК - диапазон определяемых концентраций,
ДФГ - дифенилгуанидин,
ИА - ионный ассоциат,
ИСЭ - ионселективный электрод,
ЛВ - лекарственное вещество,
ЛКЦ - льюисовский кислотный центр,
ЛФ - лекарственная форма,
МАВ - местноанестезирующее вещество,
МКЦФ - молярный коэффициент цветометрических функций, МО - метиловый оранжевый,
МС - масс-спектрометрия,
НФ - неподвижная фаза,
ОР - органический реагент,
ПАВ - поверхностно-активное вещество,
ПИА - проточно-инжекционный анализ,
ПИД - пламенно-ионизационный детектор,
ПФ - подвижная фаза,
СДО - спектроскопия диффузного отражения,
СЕС - сорбционная емкость сорбента,
СФ - спектрофотометрия,
СФД - спектрофотометрический детектор,
Т-00 - тропеолин 00,
ТСХ - хроматография в тонком слое сорбента,
ТФАХ - хлорид трифениламмония,
ТФБ - тетрафенилборат,
ТФМ - трифенилметан,
ФАГ - функционально-аналитическая группа,
ЦТАБ - бромид цетилтриметиламмония,
ЦМ - цветометрия,
ЦФ - цветометрическая функция,
ЭДА - этилендиамин,
ЭХЧ-Т - эриохромовый черный Т,
CIE - Международная комиссия по освещению,
НОх - недиссоциированная молекула 8-гидроксихинолина, Ох - диссоциированная молекула 8-гидроксихинолина.

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Появление большого числа местноанестезирующих веществ (МАВ) (новокаина, лидокаина, ультракаина и др.) привело к значительному расширению их применения в медицинской практике (стоматологии, хирургии и др.). При введении концентраций МАВ, превышающих терапевтические, длительном их использовании, а также индивидуальной непереносимости у пациента возможны побочные эффекты: от головокружения и сонливости до анафилактического шока и остановки сердца.
Для определения МАВ преимущественно используют физико-химические методы: для определения новокаина - спектрофотометрические, для определения лидокаина и ультракаина - хроматографические. Последние из-за высокой стоимости аппаратуры и реагентов мало доступны рядовым клиническим лабораториям, в основном применяющим титриметрические методы, которые отличаются длительностью и трудоемкостью. Поэтому актуальна разработка универсальных, экспрессных и доступных для рядовых клинических лабораторий спектрофотометрических методов определения МАВ, так как эта группа методов отличается простотой выполнения и доступностью аппаратуры и реагентов.
Используя для детектирования окрашенных продуктов реакции такие современные варианты оптических методов, как спектроскопию диффузного отражения (СДО) и цветометрию (ЦМ), можно повысить не только чувствительность определения благодаря более высоким молярным коэффициентам цветометрических функций по сравнению с молярными коэффициентами поглощения в СФ, но и селективность методик определения благодаря даже незначительным различиям в координатах цвета. Также необходимо отметить, что, являясь комбинированными методами анализа, СДО и ЦМ позволяют получать спектрофотометрические и цветометрические характеристики систем не только в растворе, но и в фазе сорбента.
В большинстве методик спектрофотометрического определения используют хромогенные органические реагенты (ОР), обладающие интенсивно окрашенными, контрастными формами, которые обеспечивают селективность и чувствительность методик с их участием. Наличие при этом у ОР сульфогрупп придает им не только растворимость и устойчивость в водных растворах, но и позволяет использовать их в качестве анионов при экстракционно-фотометрическом определении органических оснований (например, МАВ) в виде ионных ассоциатов (ИА). Так как МАВ имеют максимумы поглощения в УФ-области при 220-290 нм, то для их экстракционно¬фотометрического определения необходимо использовать такие хромогенные ОР, чтобы продукты реакции поглощали в видимой области спектра. При этом МАВ с ОР должны образовывать прочные ИП, переходящие в фазу органического растворителя (например, в хлороформ), при условии, что сами ОР в условиях эксперимента не экстрагируются. Наиболее распространенными ОР для экстракционно¬фотометрического определения органических оснований в аналитической химии являются бромтимоловый синий (БТС) и бромфеноловый синий (БФС) из класса трифенилметана, метиловый оранжевый (МО), тропеолин 00 (Т-00) и эриохромовый черный Т (ЭХЧ-Т) из представителей азосоединений, а также ализариновый красный С (АКС) при определении металлов в виде разнолигандных комплексов. Перечисленные ОР соответствуют всем выше перечисленным требованиям и широко доступны, поэтому могут быть использованы в качестве противоионов для экстракционн-фотометрического определения МАВ.
Лекарственные средства помимо основного МАВ часто содержат вспомогательные вещества, поэтому для селективного определения МАВ оптическими методами необходимо использовать предварительное экстракционное разделение. Сочетание оптических методов с предварительным разделением и концентрированием позволяет не только повысить селективность и чувствительность методик определения благодаря большим коэффициентам концентрирования продуктов реакций, но и работать с небольшими объемами проб, что важно при анализе биологических жидкостей.
Все это делает перспективным разработку подходов для экстракционного и сорбционного концентрирования МАВ в виде ионных пар с ОР. Особый интерес могут представлять методики, сочетающие последовательное экстракционное и сорбционное концентрирование, что позволит дополнительно понизить предел обнаружения МАВ на несколько порядков по сравнению со спектрофотометрией в растворе. В качестве сорбентов перспективно использовать минеральные носители, например, оксиды металлов, к преимуществам которых относят механическую (жесткость каркаса) и химическую устойчивость. Они также обладают высокой пористостью и развитой поверхностью, что обеспечит высокую скорость диффузии и доступность всей поверхности носителя для молекул аналита. Наличие на их поверхности активных центров позволит зафиксировать аналит химически, что имеет ряд преимуществ перед физической фиксацией. Полученные окрашенные сорбаты позволят разработать методики количественного и полуколичественного тест-определения с визуальным детектированием с применением комбинированных методов анализа (СДО, ЦМ) и тест-шкал.
Цель работы - разработка подходов экстракционного и сорбционного концентрирования местноанестезирующих в виде ионных ассоциатов с хромогенными органическими реагентами, создание на их основе методик количественного экстракционно-фотометрического и сорбционно-спектроскопи¬ческого определения аналитов при индивидуальном и совместном их присутствии в различных объектах, а также тест-шкал для их экспрессного полуколичест-венного визуального тест-определения.
Для достижения цели работы поставлены следующие задачи:
1. Изучение спектрофотометрических, протолитических и экстракционных свойств МАВ и органических реагентов.
2. Изучение взаимодействия МАВ с органическим реагентами с образованием ионных ассоциатов, их экстракции и реэкстракции.
3. Изучение сорбции ионных ассоциатов МАВ с органическими реагентами на Y-AI2O3.
4. Создание тест-шкал для экспрессного визуального полуколичественного тест- определения МАВ.
5. Разработка методик количественного экстракционно-фотометрического и сорбционно-спектроскопического определения МАВ при индивидуальном и совместном присутствии в лекарственных средствах и биологических жидкостях.
Научная новизна. Определены оптимальные условия образования, спектрофотометрические и цветометрические характеристики индивидуальных форм МО, Т-00, ЭХЧ-Т, БФС и БТС. Спектрофотометрически определены концентрационные константы диссоциации ОР при ионных силах 0.1-0.5, получены уравнения зависимости этих констант от ионной силы раствора. В качестве органических реагентов для экстракционно-фотометрического определения МАВ рекомендованы АКС, БФС и БТС.
Показана возможность применения принципа образования ИА в системе аналит - хромогенный ОР - органический растворитель для экстракционно¬фотометрического определения МАВ [новокаина (2-(диэтиламино)этил-4-амино- бензоата, лидокаина (2-(диэтиламино)-]чГ-(2,6-диметилфенил)ацетамида), ультракаина (метилового эфира 4-метил-З [2-пропиламинопропионамидо]-2-тио-фекарбоновой кислоты)]. Систематически изучено образование ИА в системе МАВ (новокаин, лидокаин, ультракаин) - органический реагент (АКС, БФС, БТС) - хлороформ. Определены оптимальные условия образования ИА (pH, ионная сила раствора, избыток реагента, молярное соотношение компонентов), их экстракции, реэкстракции (продолжительность контакта фаз, устойчивость экстрактов и реэкстрактов
во времени, механизм экстракции) и сорбции (продолжительность контакта фаз, масса сорбента, сорбционная емкость сорбента, устойчивость сорбатов во времени), а также количественные (коэффициент распределения, степень извлечения, молярные коэффициенты поглощения ИА) и метрологические (диапазон определяемых
концентраций, предел обнаружения) характеристики всех систем со спектрофотометрическим и цветометрическим окончанием. Установлено, что при варьировании условий образования ИА (pH, ионной силы раствора) и гидрофильно-гидрофобных свойств ОР можно раздельно определять близкие по структуре аналиты при совместном присутствии в различных объектах.
Практическая значимость. Разработаны методики экстракционно¬
фотометрического и сорбционно-спектроскопического определения новокаина и лидокаина при совместном присутствии в модельных растворах, слюне и крови, экстракционно(реэкстракционно)-фотометрического определения лидокаина в лекарственном средстве «Гель для местного применения. Камистад»,
экстракционно-фотометрического определения улмракаина в слюне. Получены тест- шкалы для экспрессного полуколичественного визуального тест-определения новокаина и ультракаина с АКС и лидокаина с БФС. Разработанные методики чувствительны, экспрессны, доступны для рядовых клинических лабораторий и позволяют работать с малыми объемами биологических жидкостей без их пробоподготовки.
Установленные в работе закономерности экстракции, реэкстракции и сорбции ионных ассоциатов МАВ с ОР позволяют на этапе планирования эксперимента в зависимости от диапазона определяемых концентраций аналита выбирать ОР, способ концентрирования и метод детектирования аналитического сигнала, что в целом значительно сокращает время проведения эксперимента.
Положения, выносимые на защиту:
1. Результаты изучения спектрофотометрических, протолитических
и экстракционных свойств МАВ.
2. Результаты изучения спектрофотометрических, цветометрических,
протолитических и экстракционных свойств органических реагентов.
3. Оптимальные условия и количественные характеристики методик
экстракционно-, реэкстракционно-фотометрического и сорбционно-спектроскопи- ческого определения МАВ органическими реагентами.
4. Методики количественного экстракционно-фотометрического
и сорбционно-спектроскопического определения МАВ при индивидуальном и совместном присутствии в лекарственных средствах и биологических жидкостях.
Апробация работы. Апробация работы. Основные результаты исследований
♦Ь
представлены на 10 Analytical Russia-German-Ukrainian Symposium «Argus’ 2007 - Nanoanalytics» (Саратов, 2007), II и III Всероссийских конференциях «Аналитика России» с международным участием (Краснодар, 2007, 2009), XVII и XXI Российских молодежных научных конференциях «Проблемы теоретической и прикладной химии» (Екатеринбург, 2007, 2011), XV и XVI Международных конференциях студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов - 2009-2011» (Москва, 2009-2011), Съезде аналитиков «Аналитическая химия - новые методы и возможности» (Москва, 2010), III Международном симпозиуме по сорбции и экстракции (Владивосток, 2010), III Всероссийской конференции по аналитической химии «Аналитика России 2010» (Москва, 2010), V Всероссийской конференции студентов и аспирантов «Химия в современном мире» (Санкт-Петербург, 2011), VIII Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды «Экоаналитика 2011» и Школе молодых ученых (Архангельск, 2011), Всероссийском симпозиуме «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии» (Краснодар, 2011).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 статей и 14 тезисов:
1. Адамова Е.М., Чернова Р.К. Некоторые подходы к экстракционно¬фотометрическому определению местноанестезирующих веществ. // Изв. Саратовск. ун-та. Сер. Химия. Биология. Экология. 2007. Т. 7. Вып. 1. С. 7-10.
2. Adamova Е.М., Chernova R.K., Gusakova N.N., Kharitonova O.M. Reactions of some local anesthetics with organic reagents in organized media. / Proceedings
th
of 10 Analytical Russia-German-Ukrainian Symposium (Argus' 2007 -
Nanoanalytics). (Ed. by S.N. Shtykov). Saratov: Nauchnaya Kniga, 2007. P. 73-75.
3. Адамова E.M., Чернова Р.К. Изучение хромофорных органических реагентов для экстракционно-фотометрического определения лидокаина. / Тез. докл. XVII Рос. молод, научн. конф. «Проблемы теоретической и прикладной химии». Екатеринбург, 2007. С. 52-53.
4. Адамова Е.М., Чернова Р.К. Экстракционно-фотометрическое определение лидокаина с бромфеноловым синим. / Межвуз. науч. сб. тез докл. «Современные проблемы научной и прикладной химии». Саратов: Научная книга. 2007. С. 158-161.
5. Чернова Р.К, Гусакова Н.Н., Доронин С.Ю., Белолипцева Г.М., Адамова Е.М. Некоторые подходы к оптимизации фотометрического определения азотсодержащих лекарственных веществ. / Тез. докл. II Всерос. конф. «Аналитика России» с междунар. участием. Краснодар, 2007. С. 477.
6. Адамова Е.М. Альтернативные возможности применения ализаринового красного С в анализе. / Материалы XVII Междунар. конф. студентов, аспирантов и молодых ученых по фундаментальным наукам «Ломоносов - 2009». Секция «Химия». Москва, 2009. С. 1-2.
7. Иванов В.М., Адамова Е.М., Фигуровская В.Н. Экстракционно-фотометрическое и цветометрическое изучение системы лидокаин - ализариновый красный С. / Тез. докл. III Всерос. конф. с междунар. участием «Аналитика России 2009» (к 175-летию Д.И. Менделеева). Краснодар, 2009. С. 391.
8. Иванов В.М., Адамова Е.М., Фигуровская В.Н. Кислотно-основные, спектрофотометрические и цветометрические характеристики
1,2-дигидроксиантрахинон-З-сульфокислоты (ализаринового красного С). //
Журн. аналит. химии. 2010. Т. 65. № 5. С. 488-496.
9. Адамова Е.М. Комбинированные оптические методы определения некоторых местноанестезирующих веществ с применением ализаринового красного С. / Материалы XVI Междунар. конф. студентов, аспирантов и молодых ученых по фундаментальным наукам «Ломоносов - 2010». Секция «Химия». Москва, 2010. С. 1.
10. Изюмченко В.Д., Адамова Е.М., Иванов В.М. Экстракционно-фотометрическое определение новокаина гидрохлорида в фармацевтических препаратах. / Материалы конкурса курсовых работ по аналитической химии. Москва, 2010. С. 6-8.
11. Адамова Е.М., Иванов В.М., Фигуровская В.Н. Оптическое и цветометрическое определение ультракаина с ализариновым красным С. / Тез. докл. съезда аналитиков «Аналитическая химия - новые методы и возможности». Москва, 2010. С. 21.
12. Иванов В.М., Адамова Е.М., Фигуровская В.Н. Сорбционно-фотометрическое и цветометрическое определение лидокаина с бромфеноловым синим. / Тез. докл. III Междунар. симп. по сорбции и экстракции. Владивосток, 2010. С. 87-92.
13. Иванов В.М., Адамова Е.М., Фигуровская В.Н. Ализариновый красный С как окрашенный реагент для экстракционно-фотометрического и цветометрического определения некоторых местноанестезирующих оснований. //Журн. аналит. химии. 2010. Т. 65. № 9. С. 934-942.
14. Адамова Е.М. Оптические и цветометрические характеристики тропеолина 00. / Тез. докл. XXI Рос. молодежной науч. конф. «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (к 150-летию Н.Д. Зелинского). Екатеринбург, 2011. С. 152-153.
15. Адамова Е.М. Оптические и цветометрические характеристики эриохромового черного Т. / Материалы Междунар. молодежи, форума «Ломоносов - 2011». Секция «Химия». Москва, 2011. С. 4.
16. Адамова Е.М. Оптическое и цветометрическое определение бромида цетилтриметиламмония бромтимоловым синим. / Тез. докл. V Всерос. конф. студентов и аспирантов «Химия в современном мире». Санкт-Петербург, 2011. С. 37.
17.Адамова Е.М., Иванов В.М. Сорбционно-оптичесское и цветометрическое определение ультракаина бромфеноловым синим. / Тез. докл. VIII Всерос. конф. по анализу объектов окружающей среды «Экоаналитика 2011» и Школы молодых ученых (к 300-летию М.В. Ломоносова). Архангельск, 2011. С. 62.
18 .Адамова Е.М., Иванов В.М., Фигуровская В.Н. Сорбционно-оптическое и цветометрическое определение лидокаина бромтимоловым синим. / Тез. докл. Всерос. симп. «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии». Краснодар, 2011. С. 16.
19. Адамова Е.М. Оптические и цветометрические характеристики бромфенолового и бромтимолового синего. / Материалы Всерос. науч. школы по аналитической химии. Краснодар, 2011. С. 154-166.
20. Иванов В.М., Адамова Е.М., Фигуровская В.Н. Сорбционно-фотометрическое и цветометрическое определение некоторых местноанестезирующих органических оснований с помощью ализаринового красного С. // Журн. аналит. химии. 2012. Т. 67. №5. С. 485-492.
Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 6 глав экспериментальной части, выводов и списка литературы (365 библиографических ссылок) и приложения. Работа изложена на 190 страницах печатного текста, содержит 23 рисунка и 63 таблицы.

Список литературы

Выводы
1. Показана возможность определения местноанестезирующих веществ (МАВ) в виде ионных ассоциатов (ИА) с хромогенными органическими реагентами (ОР). В качестве ОР для экстракционно-фотометрического и сорбционно¬спектроскопического определения МАВ рекомендованы ализариновый красный С (АКС), бромфеноловый синий (БФС) и бромтимоловый синий (БТС).
2. Получены спектрофотометрические, цветометрические, протолитические и экстракционные характеристики МАВ и ОР.
3. Систематически изучено образование ИА в системе МАВ (новокаин, лидокаин, ультракаин) - органический реагент (АКС, БФС, БТС) - хлороформ. Определены оптимальные условия образования ИА, их экстракции и реэкстракции, спектрофотометрические, цветометрические, метрологические характеристики всех систем и количественные характеристики процессов. Показано, что при варьировании условий образования ИА (pH, ионной силы раствора) и гидрофильно-гидрофобных свойств ОР можно раздельно определять близкие по структуре аналиты при совместном присутствии (раздельное и количественное определение новокаина с БТС при pH 6 и лидокаина с БФС при ионной силе раствора 0.1 при совместном присутствии). Установлено, что при переходе от экстракционно- к реэкстракционно-фотометрическому варианту определения пределы обнаружения МАВ уменьшаются в 2-3 раза.
4. Показана возможность дополнительного понижения предела обнаружения МАВ с помощью экстракционно-сорбционного концентрирования их ионных ассоциатов с ОР на у-А1203. Определены оптимальные условия сорбции, спектроскопические, цветометрические, метрологические характеристики всех систем и количественные характеристики процесса. При переходе от экстракционно-фотометрического к сорбционно-спектроскопическому опреде¬лению пределы обнаружения МАВ уменьшаются на порядок и становятся сравнимы с таковыми в хроматографических методах определения МАВ).
5. Разработаны комбинированные методики определения МАВ в модельных растворах, биологических жидкостях и лекарственных средствах: экстракционно¬фотометрического и сорбционно-спектроскопического определение высоких и низких концентраций новокаина и лидокаина при совместном присутствии в слюне и крови, экстракционно(реэкстракционно)-фотометрического определения
130
лидокаина в лекарственном средстве «Гель для местного применения. Камистад», экстракционно-фотометрического определения ультракаина в слюне и крови, а также тест-шкалы с визуальным детектированием для полуколичественного определения МАВ, достоинствами которых является экспрессность, простота выполнения и доступность.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Сатоскар Р.С., Бандаркар С.Д. Фармакология и фармакотерапия. М.: Медицина, 1986. Т. 1. 528 с.
2. Мелентьева Г.А., Антонова Л.А. Фармацевтическая химия. М.: Медицина, 1993. 576 с.
3. Фармакология. / Под ред. Р.Н. Аляутдина. М.: Издательский дом «ГЭОТАР-МЕД», 2004. 592 с.
4. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Медицина, 2006. С. 83-89.
5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. М.: Новая Волна, 2002. С.291-299.
6. Преображенский Н.А., Генкин Э.И. Химия органических лекарственных веществ.
Ч. I. Гетероциклические соединения и их аналоги. М.-Л.: Госхимиздат, 1953. 592 с.
7. Черкасова Е.М., Богатков С.В. Успехи в области химии местных анестетиков за последнее десятилетие. // Успехи химии. 1962. Т. 31. № 8. С. 963-988.
8. Черкасова Е.М., Прянишникова Н.Т., Богатков С.В., Еркомайшвили Г.С. Успехи химии анестетиков (1961-1971 гг). // Успехи химии. 1973. Т. 42. № 10. С. 1892-1919.
9. Солдатенков А.Т., Колядина Н.М., Шендрик И.В. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Химия, 2001. 192 с.
10. Анестезиология и интенсивная терапия: Практическое руководство. / Под ред. Б.Р. Гендальфа. М.: Литтерра, 2006. 576 с.
П.Розенблит А.Б., Голендер В.Е. Логико-комбинаторные методы в конструировании лекарств. Рига: Зинатне, 1983. 352 с.
12. Логинова Л.П. Фармацевтическая химия. Мн.: БГУ, 2003. 250 с.
13. Глущенко Н.Н. Фармацевтическая химия. М.: Издательский центр «Академия»,
2004. 384 с.
14. Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Т. 1. М.: Медицина, 1989. 432 с.
15. Холодов Л.Е., Глезер М.Г., Махарадзе Р.В. Фармакокинетика, фармакодинамика и биофармация антиаритмических препаратов. Тбилиси: Ганатлеба, 1988. 608 с.
16. Гранин В.Г. Основы медицинской химии. М.: Вузовская книга, 2001. 384 с.
17. Синюхин В.Н., Березин Ф.В., Первушин А.И., Мирцхулава А.Ш. Клиническая фармакокинентика лидокаина и динамика его анальгезирующего эффекта при эпидуральной анестезии. / Сб. ст. II Всесоюзн. науч. конф. по фармакокинетике. Фармакокинетические исследования при создании и применении лекарственных средств. Ч. И. Каунас, 1987. С. 487-488.
18. Анализ наркотических средств. Руководство по химико-токсикологическому анализу наркотических и других одурманивающих средств. / Под ред. Б.Н. Изотова. М.: Мысль, 1993. 271 с.