ЛЮМИНЕСЦЕНТНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕКОТОРЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ С ПОМОЩЬЮ КОМПЛЕКСОВ ЛАНТАНИДОВ С ПРОИЗВОДНЫМИ ОКСОХИНОЛИН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ : Люмінесцентне визначення деяких біологічно активних речовин за допомогою КОМПЛЕКСІВ лантанідів з похідними оксохінолін-3-карбонових кислот

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ
ОДЕССКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. И.И. МЕЧНИКОВА

На правах рукописи

Скрипинец Юлия Владимировна

УДК 543.426: 541.49: 546.66: 547.831.9

ЛЮМИНЕСЦЕНТНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕКОТОРЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ С ПОМОЩЬЮ КОМПЛЕКСОВ ЛАНТАНИДОВ С ПРОИЗВОДНЫМИ ОКСОХИНОЛИН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

02.00.02 Аналитическая химия

Диссертация
на соискание ученой степени
кандидата химических наук

Научный руководитель:
кандидат химических наук,
доцент Егорова А.В.

Одесса-2007

СОДЕРЖАНИЕ
стр.
Список используемых сокращений и обозначений.4
ВВЕДЕНИЕ.....6
РАЗДЕЛ I. ПРИМЕНЕНИЕ СЕНСИБИЛИЗИРОВАННОЙ ЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ ИОНОВ ЛАНТАНИДОВ В БИОАНАЛИЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)11
1.1. Спектрально-люминесцентные характеристики ионов лантанидов и их комплексных соединений ......11
1.2. Факторы, влияющие на интенсивность сенсибилизированной люминесценции лантанидов. .........14
1.3. Применение люминесцентных зондов для определения биологически активных соединений..17
1.4. Определение нуклеиновых кислот.26
1.5. Лантанидный иммунофлуоресцентный анализ.31
ВЫВОДЫ К РАЗДЕЛУ I .40
РАЗДЕЛ II. РЕАКТИВЫ И АППАРАТУРА......42
2.1. Исходные вещества, приготовление растворов...42
2.2. Аппаратура и оборудование .44
РАЗДЕЛ III. СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ 2-ОКСО-4-ГИДРОКСИХИНОЛИН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ............46
3.1. Спектральные характеристики реагентов..46
3.2. Определение констант ионизации реагентов50
ВЫВОДЫ К РАЗДЕЛУ IIІ ......55
РАЗДЕЛ IV. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ИОНОВ ЛАНТАНИДОВ С ПРОИЗВОДНЫМИ ОКСОХИНОЛИН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В ДВОЙНЫХ И ТРОЙНЫХ СИСТЕМАХ....56
4.1. Люминесцентные свойства двойных комплексов европия (III) и тербия (III) с производными 2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислоты.56
4.2. Взаимодействие в системе Tb(III) L ДНК....73
4.3. Взаимодействие в системе Tb(III) L фосфат ион.92
4.4. Взаимодействие в системе Eu(III) L H2O2..101
4.5. Взаимодействие в системе Tb(III) L Cu(II)107
ВЫВОДЫ К РАЗДЕЛУ IV.111
РАЗДЕЛ V. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НОВЫХ АНАЛИТИЧЕСКИХ ФОРМ В БИОАНАЛИЗЕ............................................................................113
5.1. Определение хиноксикаина в плазме крови человека ...113
5.2. Определение новых противотуберкулезных БАС в плазме крови человека.......................................................................................115
5.3. Определение пероксида водорода в воде.117
5.4. Люминесцентное определение щелочной фосфатазы119
5.5. Проявляющий раствор для многократного мечения в иммунофлуоресцентном анализе..123
5.6. Определение ДНК в модельных растворах.130
ВЫВОДЫ К РАЗДЕЛУ V......141
ВЫВОДЫ............................................................143
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ........145

ВВЕДЕНИЕ
Развитие биоаналитической химии на современном этапе в значительной степени обусловлено поиском новых возможностей высокочувствительного определения широкого круга биологически активных веществ. Это связано с необходимостью совершенствования химико - аналитического обеспечения исследования фармакокинетики лекарственных препаратов, изучения их биодоступности и биоэквивалентности, процессов связывания в организме с белками и нуклеиновыми кислотами. Решают такие и подобные задачи в настоящее время преимущественно с помощью радиоиммунологических методов и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), которые трудоемки, продолжительны и требуют применения сложной и дорогостоящей аппаратуры.
Актуальность проблемы. В последние годы для определения низких концентраций лекарственных препаратов и их метаболитов, белков, ферментов, ДНК предложено использовать различные варианты флуоресцентного метода, в том числе основанного на характеристической 4f люминесценции ионов лантанидов (Ln).
В случае диссоционно-усиленного лантанидного иммунофлуоресцентного анализа одним из основных направлений является разработка новых проявляющих растворов, позволяющих проводить высокочувствительное определение ионов лантанидов, что открывает возможность определения меченых ими антител.
В единичных работах показаны возможности люминесцентного определения соединений, выступающих в качестве «вторых» лигандов разнолигандных комплексов Ln(III), либо оказывающих влияние (усиливающее или тушащее) на спектрально люминесцентные свойства таких комплексов. В плане развития этого перспективного и актуального направления, которое связано с применением сенсибилизированной люминесценции комплексов ионов лантанидов в биоаналитической химии, выполнена данная работа.
Связь работы с научными темами: Работа выполнена на кафедре фармацевтической химии Одесского национального университета им. И.И. Мечникова и в отделе аналитической химии и физико-химии координационных соединений Физико-химического института им. А.В. Богатского НАН Украины в соответствии с госбюджетной темой № 0103V001124 «Использование сенсибилизированной люминесценции лантанидов для определения биологически активных веществ» (2002-2004) и № 0102U001630 (шифр III -12.02.260) Новые люминесцентные соединения лантанидов” (2002-2006 рр.).
Цель работы: поиск новых аналитических форм на основе комплексных соединений ионов лантанидов (ІІІ) с производными оксохинолин-3-карбоновой кислоты (L) для определения некоторых биологически активных веществ.
Для достижения поставленной цели было необходимо:
1. Установить кислотно основные свойства и некоторые оптические характеристики производных 2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислоты;
2. Изучить взаимодействие ионов Ln(III) с производными оксохинолин-3-карбоновой кислоты в двойных (Ln- L) и тройных (Ln- L-ДНК, Ln- L-фосфат ионы, Ln- L-Сu(II), Ln- L-Н2О2) системах;
3. Показать возможности использования изученных систем в качестве аналитических форм для определения биологически активных лигандов (L), ДНК, пероксида водорода и щелочной фосфатазы.
Объект исследования комплексы Ln (ІІІ) с производными оксохинолин-3-карбоновой кислоты.
Предмет исследования - комплексы Ln (ІІІ) с производными оксохинолин-3-карбоновой кислоты в качестве аналитических форм для люминесцентных определения некоторых биологически активных веществ.
Методы исследования спектрофотометрия, люминесцентная спектроскопия.
Научная новизна. Обнаружена возможность образования интенсивно люминесцирующих комплексов на основе производных 2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислоты с ионами лантанидов как цериевой (Eu(III), Sm(III)), так и итриевой (Tb(III), Dy(III)) подгрупп, что позволило предложить новый проявляющий раствор для многократного мечения в иммунофлуоресцентном анализе.
Показано, что максимальные значения квантовых виходов (Ф) и времени жизни возбужденного состояния (t) изученных комплексов могут быть получены в водной среде без применения органических растворителей, поверхностно-активных веществ (ПАВ) и донорно-активных добавок (ДАВ), что упрощает использование этих аналитических форм в биоанализе.
Показано, что для люминесцентного определения компонентов, не образующих разнолигандные комплексы в системах ион Tb(Eu) L ДНК (фосфат ионы, Cu (II), H2O2), но усиливающих (ДНК) или тушащих (фосфат ионы, Cu (II), H2O2) люминесценцию Ln(ІІІ), необходимо использовать соотношение концентраций Ln(ІІІ) : сенсибилизатор = 1 : 1 или 2 : 1. Для определения тушителей наиболее эффективны двойные комплексы Ln(ІІІ) - сенсибилизатор с высоким квантовым выходом (Ф>0.4 для ионов Tb и Ф>0.1 для ионов Eu), а для определения ДНК слаболюминесцирующие комплексы.
Предложены новые аналитические формы на основе комплексов Tb(ІІІ) для высокочувствительного люминесцентного определения ДНК, а также для изучения интеркаляционного взаимодействия противовирусных лекарственных соединений с молекулами ДНК.
Практическое значение полученных результатов. На основе новых аналитических форм комплексных соединений Ln(ІІІ) с производными оксохинолин-3-карбоновой кислоты разработаны методики люминесцентного определения хиноксикаина (анестетик) и противотуберкулезных биологически активных соединений в плазме крови с пределами обнаружения 1.0 мкг/мл и 0.25 мкг/мл, соответственно; ДНК в модельных растворах с пределами обнаружения 0.5-10 нг/мл; пероксида водорода в воде с пределом обнаружения 0.06 мкг/мл; щелочной фосфатазы в модельных растворах с пределом обнаружения 0.05 мU/мл. Показана возможность совместного определения ионов Tb(III), Eu(III), Dy(III), Sm(III) с использованием в качестве органического сенсибилизатора производного 2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислоты для целей многократного мечения в иммунофлуоресцентном анализе.
Методика определения пероксида водорода апробирована и внедрена в практику работы фармацевтического предприятия ОАО «ИнтерХим».
Личный вклад соискателя. Анализ литературных данных, основной объем экспериментальных исследований и обработка экспериментальных данных выполнены непосредственно автором. Постановка цели и задач исследования, а также анализ полученных результатов производились совместно с научным руководителем.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Международной конференции студентов и аспирантов „Сучасні напрямки розвитку хімії” (Одесса, 19-23 апреля 2004г.), V и VI Всеукраинских научных конференциях студентов и аспирантов "Сучасні проблеми хімії" (Киев, 20-21 мая 2004 г. и 16-18 мая 2005 г.), XVI Украинской конференции по неорганической химии (Ужгород, 20-24 сентября 2004 г.), Всероссийской конференции "Аналитика Росии 2004" (Москва, 27 сентября - 1 октября 2004 г.), IX International Conference on Methods and Applications of Fluorescence (Lisbon Portugal, September 4-7, 2005), International Conference «Analytical chemistry and chemical analysis” (AC& CA 05) (Kyiv, September 12-18, 2005), VIII и ХI конференциях молодых ученых и студентов химиков южного региона Украины (Одесса, 22-23 ноября 2005 г. и 16-17 октября 2006 г), Euroоpt(R)ode VIII (Tubingen - Germany, April 2-5, 2006), сессии научного совета НАН Украины по проблеме "Аналитическая химия" (Одесса, 22-26 мая, 2006 г.), International Congress on Analytical Sciences (Moscow, Russia, June 25-30, 2006).
Публикации. Материалы диссертационной работы опубликованы в 6 статьях, 13 тезисах докладов, 3 декларационных патентах Украины на полезные модели.

Список литературы

ВЫВОДЫ
Предложены новые аналитические реагенты производные 2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислоты, которые позволяют получать комплексы Tb(III), Eu(III), Dy(III), Sm(III) с высокими люминесцентными характеристиками без использования органических растворителей, поверхностно активных веществ и дополнительных донорно активных лигандов.
1. Для всех изученных реагентов определены их константы ионизации и установлено, что лиганды с наиболее сильными кислотными свойствами образуют в более кислой области комплексные соединения с ионами лантанидов с наиболее высокими значениями квантовых выходов и времен жизни возбужденных состояний Ln(III).
2. Люминесцентным методом изучено образование двойных комплексов европия (III) и тербия (III) с производными оксохинолин-3-карбоновой кислоты. Показано, что ионы лантанидов образуют с исследованным классом соединений комплексы в недостатке лиганда или при эквимолярном соотношении Ln:L1-17 с соотношением компонентов Ln:L1-17 = 1:1, а в избытке лигандов комплексы с соотношением компонентов Ln : L1-17 = 1:2. Установлено, что в координации участвуют карбонильная и гидроксильная группы лигандов.
3. Показано, что для люминесцентного определения компонентов, не образующих разнолигандные комплексы в системах ион Tb(Eu) производные оксохинолин-3-карбоновой кислоты ДНК (фосфат ионы, ионы Cu(II), H2O2), но усиливающие (ДНК) или тушащие (фосфат ионы, ионы Cu(II), H2O2), люминесценцию Ln(ІІІ), необходимо использовать соотношение концентраций Ln(ІІІ):сенсибилизатор = 1:1 или 2:1. Для определения тушителей наиболее эффективны двойные комплексы Ln(ІІІ):сенсибилизатор с высоким квантовым выходом (Ф>0.4 для ионов Tb и Ф>0.1 для ионов Eu), а для определения ДНК слаболюминесцирующие комплексы.
4. Показана возможность эффективного использования новых люминесцентных зондов на основе комплексов Tb(III) для высокочувствительного определения ДНК и изучения интеркаляционного взаимодействия противовирусных биологически активных веществ с молекулами ДНК.
5. На основе новых аналитических форм комплексных соединений Ln (ІІІ) с производными оксохинолин-3-карбоновой кислоты разработаны методики люминесцентного определения L1 (хиноксикаина) и L15-17 (противотуберкулезных биологически активных веществ) в плазме крови с пределами обнаружения 1.0 мкг/мл и 0.25 мкг/мл, соответственно; ДНК в модельных растворах с пределами обнаружения 0.5-10.0 нг/мл; пероксида водорода в промывных водах при очистке оборудования водоподготовки на фармпредприятии с пределом обнаружения 0.06 мкг/мл. Впервые найдена возможность высокочувствительного люминесцентного определения щелочной фосфатазы в модельных растворах после ее ферментативного гидролиза по тушению люминесценции комплекса Tb(III) с производным 2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислоты с пределом обнаружения 0.05 мU/мл. Показана возможность совместного определения ионов Tb(III), Eu(III), Dy(III), Sm(III) с использованием в качестве органического сенсибилизатора производного 2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислоты для целей многократного мечения в иммунофлуоресцентном анализе.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ
[1]. C.H. Evans. Biochemistry of the lanthanides, Plenum, New York, London, 1990.
[1]. Elbanowski M., Makowska B. The lanthanides as luminescent probes in investigations of biochemical systems // J. Photochem. Photobiol. A: Chem. 1996. Vol. 99. P. 85-92.
[1]. Dickson E., Pollak A., Diamandis E. Ultrasensitive bioanalytical assays using time-resolved fluorescence detection // Phаrmac. Ther. 1995. - Vol. 66 - P. 207-235.
[1]. Motson G., Fleming J., Brooker S. Potential applications for the use of lanthanide complexes as luminescent biolabels // Advan. Inorg. Chem. 2004. Vol. 55. P. 361 431.
[1]. Полуэктов Н.С., Кононенко Л.И., Ефрюшина Н.П., Бельтюкова С.В. Спетрофотометрические и люминесцентные методы определения лантанoидов.- К.: Наукова Думка, 1989. 254 c.
[1]. Полуэктов Н.С., Дробязко В.Н., Мешкова С.Б., Бельтюкова С.В., Кононенко Л.И. Изменеие соотношения интенсивностей полос спектров люминесценции ионов Eu3+, Sm3+, Tb3+ и Dy3+ в комплексах в зависимости от числа координированных лигандов // Докл. АН СССР. Физ. хим. 1975. Т. 224, № 1. С. 150 - 152.
[1]. Lis S. Luminescence spectroscopy of lanthanide (III) ions in solution // J. Alloys Compounds. 2002. Vol. 341. P. 45 - 50.
[1]. Золин В.Ф., Коренева Л.Г. Редкоземельный зонд в химии и биологии. М.: Наука,1980. - 348 с.
[1]. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.: Наука, 1980. - 320 с.
[1]. Richardson F. Terbium(III) and europium(III) ions as luminescent probes and stains for biomolecular systems // Chem. Rev. 1982. Vol. 82. P. 541 552.
[1]. Harrocks W., Sudnick D. Lanthanide ion probes of structure in biology. Laser-induced luminescence decay constants provide a direct measure of the number of metal-coordinated water molecules // J. Am. Chem. Soc. 1979. Vol. 123. P. 7067-7073.
[1]. Weissman S. Intramolecular energy transfer the fluorescence of complexes of europium // J. Phys. Chem. 1942. Vol. 10. P. 214 - 217.
[1]. Lis S., Elbanowski M., Makowska B., Hnatejko Z. Energy transfer in solution of lanthanide complexes // J. Photochem. Photobiol.A: Chem. 2002. Vol. 150. P. 233-247.
[1]. Rieutord A., Prognon P., Brion F., Mahuzier G. Liquid chromatographid determination using lanthanides as time - resolved luminescence probes for drugs and xenobiotics: advantages and limitations // Analyst. 1997. Vol. 122. - P. 59R - 66 R.
[1]. Яцимирский К.Б., Костромина Н.А., Шека З.А., Давиденко Н.К., Крисс Е.Е., Ермоленко В.И. Химия комплексных соединений редкоземельных элементов. К. 1966. 493 С.
[1]. Arnaud N., Georges J. Comprehensive study of the luminescent properties and lifetimes of Eu3+ and Tb3+ chelated with various ligands in aqueous solutions: influence of the synergic agent, the surfactant and the energy level of the ligand triplet // Spectrochim. Acta Part A. 2003. - Vol. 59. P. 1829 1840.
[1]. Yang J., Tong C., Jie N., Wu X., Zhang G., Ye H. Study on the fluorescence system of chlortetracycline Eu TOPO sodium dodecyl sulfonate and the determination of chlortetracycline // J. Pharm. Biomed. Anal. 1997. Vol. 15. P. 1833 - 1838.
[1]. Oliva M., Olsina R., Masi A. Sensitive detection of salbutamol using europium-enhanced fluorescence with trioctylphosphine oxide (TOPO) as coligand // Analyst. 2005. Vol. 130. P. 1312 1317.
[1]. Бельтюкова С.В., Егорова А., Теслюк О.І. Кількісне визначення мефенамінової кислоти люмінесцентним методом // Фарм. журн. 1999. - № 4. - С.68 - 71.
[1]. Yan B., Zhang H., Wang S., Ni J. Intramolecular energy transfer mechanism between ligands in ternary rare earth complexes with aromatic acids and 1,10-phenantroline // J. Photochem. Photobiol. A.: Chem. - 1998. - № 116. - Р. 209 - 212.
[1]. Теслюк О.И., Бельтюкова С.В., Егорова А.В., Ягодкин Б.Н. Комплексные соединения тербия(III) с некоторыми нестероидными противовоспалительными препаратами и их аналитическое применение // Журн. аналит. химии. 2007. Т. 62, № 4. С. 369 - 375.
[1]. А.С. 1352354 СССР. А.1. - №31/00./ Способ количественного определения цинхофена./ Бельтюкова С.В., Точидловская Т.Л., Полуэктов Н.С. Заявл. 03.03.86; Опубл. 15.11.87, Бюл. № 42. - 2с.
[1]. Егорова А.В., Бельтюкова С.В., Теслюк О.И. Использование f-f люминесценции ионов Eu(III) и Tb(III) в анализе лекарственных препаратов // Укр. хим. журн. - 2000. - Т.66, №10. - С. 115 - 121.
[1]. Топилова З.М., Мешкова С.Б., Лозинский М.О., Большой Д.В. Влияние растворителей на соотношение интенсивностей полос в спектрах люминесценции комплексов самария (III) и европия (III) с фторсодержащими β-дикетонами // Коорд. химия. 1998. Т. 24, № 8. С. 627-631.
[1]. Tanaka F., Kawasaki Y. Preferential solvation of the europium(III) ion in water-non-aqueous solvent mixtures. A luminescence lifetime study // J. Chem. Soc. Faraday Trans. Pt. I 1988. Vol. 84, № 4. P. 1083 1090.
[1]. Мешкова С.Б., Русакова Н.В., Большой Д.В. Влияние сольватирующей способности растворителей на интенсивность люминесценции трехвалентных ионов неодима и иттербия // Укр. хим. журн. 1992. Т. 58, № 5. С. 364 - 369.
[1]. Кравченко Т.Б., Бельтюкова С.В., Кононенко Л.И., Полуэктов Н.С. Люминесцентные свойства комплексов тербия с катехоламинами и использование их в анализе // Укр. хим. журн. - 1982. - Т.48, №1. - С. 68 - 76.
[1]. А.С. 1247727 СССР. А.1.- №21/64. Способ определения фенилсалицилата./ Бельтюкова С.В., Полуэктов Н.С., Грицай Т.Л., Кравченко Т.Б. Заявл. 02.01.85; Опубл.01.04.86, Бюл.№ 28. - 2с.
[1]. Кравченко Т.Б., Бельтюкова С.В., Грицай Т.Л. Люминесцентные свойства оротата тербия и использование его в анализе // Укр. хим. журн. - 1982. - т.48, №9. - С. 972 - 975.
[1]. А.С. 1603258 СССР. А.1. - №21/64. Способ количественного определения фуросемида. / Кравченко Т.Б., Бельтюкова С.В., Целик Е.И./ Заявл. 12.12.84; Опубл. 30.10.90, Бюл.№ 40. - 2с.
[1]. Arnaud N., Georges J. Influence of pH, surfactant and synergic agent on the luminescent properties of terbium chelated with benzoic acid derivatives in aqueous solutions // Analyst. 2000. Vol. 125, № 8. P. 1487 - 1490.
[1]. Zhu R., Kok W. Determination of catecholamines and related compounds by capillary electrophoresis with postcolumn terbium complexation and sensitized luminescence detection // Anal. Chem. 1997. Vol. 69. - P. 4010 - 4016.
[1].Veiopoulou C., Lianidou E., Ioannou P., Efstatiou C. Comparative study of fluorescent ternary terbium complex. Application in enzyme amplified fluorimetric immuonoassay for a - fetoprotein // Anal. Chim. Acta. 1996. - Vol. 335. - P. 177 - 184.
[1]. Ioannou E., Lianidou E., Konstantianos D. Simple, rapid and sensitive spectrofluorimetric determination of diflunisal in serum and urine based on its ternary complex with terbium and EDTA // Anal. Chim. Acta. 1995. Vol. 300. P. 237 - 241.
[1]. Arnaud N., Georges J. Sensitive detection of tetracyclines using europium-sensitized fluorescence with EDTA as co-ligand and cetyltrimethylammonium chloride as surfactant // Analyst. - 2001. - Vol. 126. - P. 694 - 697.
[1]. Arnaud N., Georges J. Effect of surfactants in the determination of orotic acid in aqueous solutions by sensitized terbium fluorescence // Analyst. 1994. Vol. 119. - P. 2453 - 2456.
[1]. Arnaud N., Georges J. Improved detection of salicylic acids using terbium-sensitized luminescence in aqueous micellar solutions of cetyltrimethylammonium chloride // Analyst. 1999. Vol. 124, № 7. P. 1075 - 1078
[1]. Гришаева Т. Методы люминесцентного анализа. Санкт Петербург: НПО «Профессионал», 2003. 225 С.
[1]. Meyer J., Karst U. Peroxidase enhanced lanthanide luminescence - a newtechnique for the evaluation of bioassays // Analyst. 2000. Vol. 125. P. 1537 - 1538.
[1]. Lin C., Yang J., Wu X., Zhang G., Liu R., Cao X., Han R. Enhanced fluorescence of the terbiumgadoliniumnucleic acids system and the determination of nucleic acids // Anal. Chim. Acta. 2000. Vol. 403. P. 219 - 224.
[1]. Xu Y., Hemmilä I. Co-fluorescence enhancement system based on pivaloyltrifluoroacetone and yttrium for the simultaneous detection of europium, terbium, samarium and dysprosium // Anal. Chim. Acta. - 1992. - Vol. 256. Р. 9 - 16.
[1]. Goèmez-Hens A., Aguilar-Caballos M. Terbium-sensitized luminescence: a selective and versatile analytical approach// Trends Anal. Chem. - 2002. -Vol. 21, № 2. - P. 131 141.
[1]. Georges J. Lanthanide-sensitized luminescence and application to the determination of organic analytes // Analyst. 1993. Vol. 118. P. 1481-1486.
[1]. Yuan J., Matsumoto K. Synthesis of a new tetradentate β-diketonate-europium chelate and its application for time-resolved fluorimetry of albumin // J. Pharm. Biomed. Anal. 1997. Vol. 15. P. 1397 - 1403.
[1]. Jiang C., Luo L. Spectrofluorimetric determination of human serum albumin
using a doxycycline - europium probe // Anal. Chim. Acta. 2004. Vol. 506. P. 171 - 175.
[1]. Goicoechea H., Roy B., Santosa M., Campiglia A., Mallik S. Evaluation of two lanthanide complexes for qualitative and quantitative analysis of target proteins via partial least squares analysis // Anal. Biochem. 2005. Vol. 336. P. 64 - 74.
[1]. Hamblin J., Abboyi N., Lowe M. A binaphthyl-containing Eu(III) complex and its interaction with human serum albumin: a luminescence study // Chem. Commun. 2005. - P.659 - 657.
[1]. Wang D., Zhao Y., Xu J., Guo X. Sensitive determination of nucleotides and polynucleotides based on the fluorescence quenching of the Tb3+ - Tiron complex // Fres. J. Anal Chem. 1997. Vol. 358. P. 514 - 518.
[1]. Cha K., Park C., Park K. Determination of glycine based on fluorimetric enhancement of Eu(III) - TTA сomplex // Bull. Korean Chem. Soc. 2002. - Vol. 23, №. 4. - P. 623 - 625.
[1]. Бельтюкова С.В., Полуэктов Н.С., Кононенко Л.И., Кравченко Т. Б. Люминесценция соединений тербия с некоторыми аминокислотами // Докл. АН СССР. Сер. хим. 1979. Т. 247, № 4. С. 862-865.
[1]. Herrmann T., Jayaweera A., Shamoo A. Interaction of europium(III) phospholipid vasicles as monitored by laser excited europium(III) luminescence // Biochem. 1986. Vol. 25. P. 5834 - 5838.
[1]. Wu M., Lin Z., Wolfbeis O. Determination of the activity of catalase using a europium(III)tetracycline-derived fluorescent substrate // Anal. Biochem. 2003. Vol. 320. P. 129 - 135.
[1]. Steinkamp T., Schweppe F., Krebs B., Karst U. A tripod ligand as a new sensitiser for the enzyme amplified lanthanide luminescence determination of esterase // Analyst. 2003. Vol. 128. P. 29 - 31.
[1]. Silber H., Maraschin V., Paquette S., Smith S. Luminescence studies of lanthanide complexation reactions: europium(III) with saccharin in water // J. Alloys Compounds. 2004. - Vol. 374. P. 339 - 343.
[1]. Galtayries M., Aguilar-Caballos M., Gómez-Hens A. Determination of methyl anthranilate in food samples by coupling stopped- flow mixing technique and time-resolved luminescence detection // Luminescence. 2000. Vol. 15. P. 363 369.
[1]. Torre M., Gómez-Hens A. Evaluation of the terbium(III)-sensitized luminescence with benzenepolycarboxylic acids. Determination of terephthalic acid in drink samples // Anal. Chim. Acta. 2000. - Vol. 407. P. 53 - 60.
[1]. Panadero S., Gómez-Hens A., Perez-Bendito D. Kinetic determination of carminic acid by its inhibition of lanthanide-sensitized luminescence // Fres. J Anal. Chem. 1997. Vol. 357. P. 80 - 83.
[1]. Panadero S., Gómez-Hens A., Perez Bendito D. Kinetic determination of propyl gallate in edible and oils with sensitized terbium(III) luminescence detection // Analyst. 1995. Vol. 120. P. 125-128.
[1]. Mayer A., Neuenhofer S. Luminescent labels-more than just an alternative to radioisotopes? // Angew. Chem. Int. Ed. - 1994. Vol. 33. P. 1044 - 1072.
[1]. Beltyukova S.V., Tselik E.I., Egorova A.V. Use of sensitized luminescence of lanthanides in analysis of drugs. // J. Pharm. Biomed. Anal. 1998. Vol. 18. P. 261 - 266.
[1]. Егорова А.В., Витюкова Е.О., Бельтюкова С.В., Малинка Е.В. Определение окситетрациклина в молоке с использованием сенсибилизированной люминесценции ионов европия // Вісн. Одеськ. нац. ун-ту. Хімія. 2004. - Т.9, вип. 6. - С. 95-104.
[1]. Casas-Hernández A., Aguilar-Caballos M., Gómez-Hens. Application of time-resolved luminescence to dry reagent chemical technology // Anal. Chim. Acta. 2002. - Vol. 452. P. 169 - 175.
[1]. Casas-Hernández M., Aguilar-Caballos P. Gómez-Hens A. Luminescence application of time-resolved luminescence methodology to the determination of phthalate esters // Anal. Lett. 2003. Vol. 36, № 5. P. 1017 1027.
[1]. Cabredo S., Smith B., Winefordner J. Energy transfer between glucose and dysprosium (III) in aqueous solution // Anal. Scienc. 1997. - Vol. 13. P. 37 - 40.
[1]. Beltyukova S.V., Egorova A.V., Teslyuk O.I., Tselik E.I. Solid-phase luminescence determination of ciprofloxacin and norfloxacin in biological fluids // J. Fluorescence. 2002. Vol. 12, № 2. P. 269 - 272.
[1].Lianidou E., Ioannou P. Simple spectrofluorometric determination of p-aminobenzoic and p- aminosalicylic acids in biological fluids by use of terbium-sensitized luminescence // Clin. Chem. 1996. - Vol. 42. P. 1659 - 1665.
[1]. Panadero S., Gomez Hens A., Perez Bendito D. Use of time-resolved lanthanide-sensitized luminescence for the kinetic determination of p-aminobenzoic acid // Talanta. 1998. Vol. 45. - P. 829 - 834.
[1]. Egorova A., Beltyukova S., Teslyuk O., Karpinchik V. Application of ff luminescence of terbium ion for determination of non-steroidal anti-inflammatory drug-niflumic acid // J. Pharm. Biomed. Anal. 2001. Vol. 24. P 1081 - 1085.
[1]. Panadero S., Gomez Hens A., Perez Bendito D. Kinetic determination of salicylic acid, diflunisal ad their mixture based on lanthanide sensitized luminescence // Anal. Chim. Acta. 1996. Vol. 329. P. 135 - 141.
[1] Egorova A., Beltyukova S. Sensitization of europium luminescence in complexes with thiaprophenic acid // J. Fluorescence. - 1999. - Vol. 9, № 3. - P. 245 - 249.
[1]. Ioannou P., Rusakova N., Andrikopoulou D., K. Tzompanaki M. Spectrofluorimetric determination of anthranilic acid derivatives based on terbium sensitized fluorescence // Analyst. - 1998.- Vol. 123. P. 2839 2843.
[1]. Zhang T., Zhao H., Jin L. Photochemical fluorescence enhancement of the terbium-lomefloxacin complex and its application // Talanta. 1999. Vol. 49. P. 77 - 82.
[1]. Антонович В.П., Егорова А.В., Бельтюкова С.В., Теслюк О.И. Люминесцентное определение ломефлоксацина в виде комплекса с европием (III) // Вісн. Фармації. - 1999. T. 20, № 2.- С. 88 - 91.
[1]. Hernandez-Arteseros J.A., Compano R., Ferrer R., Prat M.D. Application principal component regression to luminescence data for the screening of ciprofloxacin and enrofloxacin in animal tissues // Analyst. - 2000. - Vol. 125. P. 1155 - 1158.
[1]. Бельтюкова С.В., Кравченко Т.Б., Полуэктов Н.С., Кононенко Л.И., Грицай Т.Л. Использование налидиксовой кислоты в люминесцентном анализе // Докл. АН УССР. Сер Б. - 1983.- №12. - С. 29 - 31.
[1]. Wenzel T.J., Zomlefer K., Rapkin S.B., Keith R.H. Lanthanide luminescence detection of bleomycins and nalidic acid // J. Liq. Chromatogr. 1995. Vol. 18, № 7. P. 1473 - 1486
[1]. Panadero S., Gomez Hens A., Perez Bendito D. Stopped flow kinetic determination of nalidixic acid and norfloxacin based on lanthanide sensitized fluorescence. // Anal. Chim. Acta. 1995. Vol. 303. P. 39 - 45.
[1]. Llorent Martınez E.J., Garcıa Reyes J.F., Ortega Barrales P., Molina Dıa A. Terbium-sensitized luminescence optosensor for the determination of norfloxacin in biological fluids // Anal. Chim. Acta. 2005. Vol. 532. P. 159 164.
[1]. Tong C., Xiang G. Sensitive determination of norfloxacin by the fluorescence probeof terbium (III)- sodium dodecylbenzene sulfonate and its luminescence mechanism // J. Fluorescence. 2006. Vol. 16. P. 831 - 837.
[1]. Si Z., Jiang W., Wang L., Ma G., Hu J. Study of the fluorescence system of europium-enoxacin and its applications // Microchim. Acta. 2002. Vol. 138, № 1-2. - P. 19 - 22.
[1]. Veiopoulou C., Ioannou P., Lianidou E. Application of terbium sensitized fluorescence for the determination of fluorquinolone antibiotics perfloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin in serum // J. Pharm. Biomed. Anal. 1997. Vol. 15, № 12. P. 1839-1844.
[1]. Egorova A., Beltyukova S., Teslyuk O. Fluorimetric determination of pipemidinic acid using the europium chelate // J. Pharm. Biomed. Anal. 1999. Vol. 21. Р. 585590.
[1]. Rieutord A., Vazquez L., Soursac M., Prognon P., Blais J., Bourget Ph., Mahuzier G. Fluoroquinolones as sensitizers of lanthanide fluorescence: application to the liquid chromatographic determination of ciprofloxacin using terbium // Anal. Chim. Acta. - 1994. - Vol. 290. - P. 215 - 225.
[1]. You F., Zhang T., Zhao H., Jin L., Wang S. Observations on photochemical fluorescence enhancement of terbium (III) sparfloxacin system // Spectrochim. Acta Part A. 1999. Vol. 55. P. 1119 - 1125.
[1]. Ocana J.A., Barragan F.J., Callejon M.