АСОЦІАТИВНІ ІНВАЗІЇ У СВИНЕЙ (ЕПІЗООТОЛОГІЯ, РОЗРОБКА, ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГІЧНЕ ТА ТЕРАПЕВТИЧНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ ЩОДО ЗАСТОСУВАННЯ БРОВЕРМЕКТИН-ГРАНУЛЯТУ) : Ассоциативные инвазии у СВИНЕЙ (Эпизоотологии, РАЗРАБОТКА, ФАРМАКО-токсикологических и терапевтических ОБОСНОВАНИЕ по применению бровермектину-гранулята)



  • Название:
  • АСОЦІАТИВНІ ІНВАЗІЇ У СВИНЕЙ (ЕПІЗООТОЛОГІЯ, РОЗРОБКА, ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГІЧНЕ ТА ТЕРАПЕВТИЧНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ ЩОДО ЗАСТОСУВАННЯ БРОВЕРМЕКТИН-ГРАНУЛЯТУ)
  • Альтернативное название:
  • Ассоциативные инвазии у СВИНЕЙ (Эпизоотологии, РАЗРАБОТКА, ФАРМАКО-токсикологических и терапевтических ОБОСНОВАНИЕ по применению бровермектину-гранулята)
  • Кол-во страниц:
  • 445
  • ВУЗ:
  • Львівська національна академія ветеринарної медицини імені С.З. Ґжицького
  • Год защиты:
  • 2007
  • Краткое описание:
  • Львівська національна академія ветеринарної медицини імені С.З. Ґжицького

    На правах рукопису

    СТИБЕЛЬ ВОЛОДИМИР ВОЛОДИМИРОВИЧ
    УДК 619:615.28:636.4


    АСОЦІАТИВНІ ІНВАЗІЇ У СВИНЕЙ
    (епізоотологія, розробка, фармако-токсикологічне та терапевтичне обґрунтування щодо застосування бровермектин-грануляту)


    16.00.11 паразитологія, гельмінтологія
    16.00.04 ветеринарна фармакологія та токсикологія

    Дисертація на здобуття наукового ступеня
    доктора ветеринарних наук

    Наукові консультанти:
    доктор біологічних наук, професор
    Секретарюк Кім Васильович,
    доктор ветеринарних наук, професор
    Гуфрій Дмитро Федорович




    ЛЬВІВ 2007








    ЗМІСТ











    стор.







    ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ


    5







    ВСТУП


    6







    ОСНОВНА ЧАСТИНА







    1.


    РОЗДІЛ 1










    ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ ЗА ТЕМОЮ І ВИБІР НАПРЯМКІВ ДОСЛІДЖЕНЬ


    15




    1.1.


    Розповсюдження асоціативних інвазій свиней


    15




    1.2.


    Вплив асоціативної інвазії на організм свиней


    23




    1.3.


    Вплив метаболітів гельмінтів на геном специфічного і неспецифічного хазяїна


    32




    1.4.


    Застосування протипаразитарних препаратів групи макроциклічних лактонів при паразитарних інвазіях


    51




    1.5.


    Застосування вітамінів, для захисту спадкового апарату соматичних і генеративних клітин


    66




    2.


    РОЗДІЛ 2










    ЗАГАЛЬНА МЕТОДИКА ТА ОСНОВНІ МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ


    71




    3.


    РОЗДІЛ 3










    РЕЗУЛЬТАТИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ


    89




    3.1.


    Епізоотологічна ситуація з асоціативних хвороб свиней у господарствах Західного регіону України


    89




    3.2.


    Вплив метаболітів нематод і кліщів на гомеостаз специфічного хазяїна


    109




    3.2.1.


    Гематологічні і біохімічні зміни при асоціативних хворобах свиней


    109




    3.2.2.


    Особливості імунного стану у крові при моно- і змішаних інвазіях свиней


    120




    3.2.2.1.


    Дослідження кількості Т- і В-лімфоцитів


    120




    3.2.2.2.


    Динаміка імуноглобулінів класів M та G


    123




    3.2.3.


    Особливості мутагенної, генотоксичної і цитотоксичної дій метаболітів нематод на штами мікроорганізмів та кістковий мозок і лімфоцити крові


    126




    3.2.3.1.


    Оцінка мутагенної дії Ascaris suum, Trichuris suis, Oesophagostomum dentatum в тесті Еймса


    126




    3.2.3.2.


    Показники мікроядерного тесту в еритроцитах периферичної крові білих щурів при експериментальному аскарозі, трихурозі, езофагостомозі


    136




    3.2.3.3.


    Вплив інвазії Ascaris suum, Trichuris suis, Oesophagostomum dentatum на геном білих щурів


    142




    3.2.3.4.


    Вплив Ascaris suum, Trichuris suis, Oesophagostomum dentatum і змішаної інвазії на геном поросят


    150




    3.2.3.5.


    Генотоксична і цитотоксична дія метаболітів гельмінтів на соматичні клітини


    160




    3.3.


    Визначення токсичності бровермектин-грануляту


    175




    3.3.1.


    Визначення гострої токсичності


    175




    3.3.2.


    Вивчення хронічної токсичності бровермектин-грануляту


    190




    3.3.2.1.


    Патологоморфологічні зміни у внутрішніх органах білих щурів після введення бровермектин-грануляту


    209




    3.3.3.


    Визначення кумуляції бровермектин-грануляту


    230




    3.3.4.


    Визначення віддалених наслідків препаратів із групи макроциклічних лактонів


    239




    3.3.4.1.


    Визначення мутагенної дії препаратів бровермектину-грануляту, бровермектину порошку, бровермектин-1 % та баймеку ін’єкційного в тесті Еймса


    239




    3.3.4.2.


    Генотоксична та цитотоксична оцінка антгельмінтиків за методом „ДНК-комет”


    248




    3.4.


    Фармако-терапевтична та економічна оцінка препаратів групи макроциклічних лактонів


    280




    3.4.1.


    Морфологічні і біохімічні показники крові за дії антгельмінтиків при асоціативних хворобах свиней


    280




    3.4.2.


    Імунний стан за дії антгельмінтиків при асоціативних хворобах свиней


    289




    3.4.2.1.


    Показники Т- і В-лімфоцитів за дії антгельмінтиків


    289




    3.4.2.2.


    Вміст IgM та IgG після дегельмінтизації


    291




    3.4.3.


    Терапевтична та економічна оцінка антгельмінтиків із групи макроциклічних лактонів при асоціативних хворобах свиней


    294




    3.4.3.1.


    Терапевтична ефективність баймеку, бровермектину 1% та бровермектин-грануляту при асоціативних інвазіях свиней


    294




    3.4.3.2.


    Визначення економічної ефективності баймеку, бровермектину1% та бровермектин-грануляту при асоціативних інвазіях свиней


    297




    4.


    РОЗДІЛ 4










    АНАЛІЗ І УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕНЬ


    307







    ВИСНОВКИ


    331







    ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ


    335







    СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ


    336







    ДОДАТКИ


    398






    ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ

    АлАТ аланінамінотрансфераза (К.Ф. 2.6.1.2)
    АсАТ аспартатамінотрансфераза (К.Ф. 2.6.1.1)
    АФК активні форми кисню
    ГАМК гамма-аміномасляна кислота
    ГДК гранично допустима концентрація
    ДР діюча речовина
    ЕАС-РУК В-лімфоцити
    ЕЕ екстенсефективність
    Е-РУК Т- лімфоцити
    ІІ інтенсінвазованість
    Ккум коефіцієнт кумуляції
    ЛД(DL) летальна доза
    ЛД50(DL50) середньолетальна доза
    ЛК летальна концентрація
    ЛКС лікувальна кормова суміш
    МТ мікроядерний тест
    ЛФ лужна фосфатаза (К.Ф. 3.1.3.1)
    ХА хромосомні аберації
    ХЕ холінестераза (К.Ф. 3.1.1.8)
    ШОЕ швидкість осідання еритроцитів
    %0 проміле, кількість на тисячу
    Аpoptotic cells апоптичні клітини
    HSP білок теплового шоку
    Ig імуноглобуліни
    NO оксид азоту
    Тail moment момент хвоста
    TNF чинник некрозу пухлин







    ВСТУП


    Актуальність теми. За останні роки в Україні спостерігається тенденція до стабільного зростання виробництва продуктів тваринництва, зокрема, свинарства. Серед причин, що стримують розвиток галузі свинарства паразитарні хвороби, які набули широкого розповсюдження і завдають значних економічних збитків. Повідомлення у вітчизняній та зарубіжній літературі свідчать про те, що серед інвазійних хвороб свиней, які реєструються у свинарських господарствах, найбільшого розповсюдження набули аскароз, трихуроз, езофагостомоз та саркоптоз. У свиней на відгодівлі, уражених гельмінтами, знижуються прирости маси тіла на 18-30%, збільшуються витрати кормів на 33,5%, а термін відгодівлі подовжується на 2-2,5 місяці. Основні втрати у свинарстві пов’язані із загибеллю поросят до відлучення 30-50% та в період дорощування 10-15% (Галат В.Ф., 1995-2006; Дахно І.С., 1996-2006; Шеховцов В.С., 1998-2005; Приходько Ю.О., 2002-2006; Шендрик Л.І., 2003; Пономар С.І., 2006; Якубовський М.В., 1987; Сафиуллин Р.Т., 1995).
    В умовах усіх типів ведення свинарства проблема лікування та профілактики асоціативних інвазій свиней тісно пов’язана з проведенням дегельмінтизації поголів’я. Проте, більшість антгельмінтиків, поряд з дією на паразитів, проявляють на організм тварин токсичний вплив (Хмельницький Г.О., 1994-2002; Малинін О.О., 1998-2006; Гуфрій Д.Ф., 2004-2006; Коцюмбас І.Я., 1997-2006; Канюка О.І., 2000-2006; Куцан О.Т., 2002; Гунчак В.М., 2005; Духніцький В.Б., 2006).
    За останні роки ефективність багатьох наявних антгельмінтиків, різко знизилася внаслідок опірності паразитів до їх дії. Одним із перспективних шляхів подолання антгельмінтної резистентності є створення високоефективних, екологічно безпечних, економічно доступних вітчизняних лікарських форм на основі похідних із класу макроциклічних лактонів (Березовський А.В., 2001, 2003).
    Успіх боротьби з гельмінтозами багато в чому залежить від наукового обґрунтування комплексу заходів, які не можуть бути здійсненні без знання різних сторін взаємовідносин у системі „паразит-хазяїн”. Необхідно зазначити, якщо питання морфології та біології гельмінтів вивчені порівняно достатньо, то відносини у системі „паразит-хазяїн” при асоціативних хворобах свиней надзвичайно слабко з’ясовані, що і підтверджує актуальність досліджень. Вивченню закономірностей становлення біологічної системи „паразит-хазяїн” при паразитарних хворобах, ролі чинників внутрішнього та навколишнього середовища в її еволюції присвячені праці вітчизнянних і зарубіжних авторів: О.П. Маркевич (1985), Ю.Г. Артеменко (1996-2004), К.В. Секретарюк (1986-2006), В.М. Апатенко (2006), Н.М. Сорока (2004), В.В.Микитюк (2001), Н.Н. Ильинских (1981-1992), Я.-О.Л, Бекиш (1972-2006), В.ЯБекиш (1999-2006). Проте і в іноземних джерелах літератури вони мало висвітлені (Kagira J.M. et al., 2003).
    Проблеми цього плану в Україні розробляються вперше, тож саме тому, мають важливе теоретичне значення для науки та практичну значимість для ветеринарної медицини в плані збереження поголів’я свиней та отримання від них продукції високої біологічної цінності та санітарної якості. Проведення досліджень саме в такому аспекті є актуальним.
    Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Представлена наукова праця це окремий розділ комплексної теми кафедр паразитології та водних біоресурсів і фармакології та токсикології Львівської національної академії ветеринарної медицини імені С.З. Ґжицького за період 1998-2006 років: „Екосистемний моніторинг паразитозів свиней, великої рогатої худоби і ставових риб: профілактика та терапія” (номер державної реєстрації 0104U009415).
    Мета і завдання досліджень. Вивчити епізоотологічну ситуацію та видовий склад збудників асоціативних інвазій свиней в умовах різних типів господарств. З’ясувати окремі аспекти взаємовідносин у системі „паразит-хазяїн”, дослідити найбільш ефективні та економічно обгрунтовані схеми застосування нового препарату бровермектин-гранулят з урахуванням його токсичних параметрів. Впровадити науково-обґрунтовані заходи діагностики, терапії та профілактики гельмінтозів.
    Для досягнення поставленої мети необхідно вирішити наступні завдання:
    встановити епізоотологічну ситуацію щодо асоціативних хвороб свиней Західного регіону України;
    дослідити морфологічні, біохімічні, імунологічні показники крові свиней при асоціативних хворобах;
    встановити особливості генотоксичної і цитотоксичної дії метаболітів личинок нематод на кістковий мозок і лімфоцити крові;
    вивчити мутагенність зажиттєвих виділень, гомогенатів, інвазійних яєць та личинок Ascaris suum, Trichuris suis, Oesophagostomum dentatum у тесті Еймса;
    вивчити показники мікроядерного тесту в еритроцитах периферичної крові білих щурів за розвитку експериментального аскарозу, трихурозу та езофагостомозу;
    визначити вплив Ascaris suum, Trichuris suis, Oesophagostomum dentatum і змішаної інвазії на геном поросят;
    визначити параметри гострої токсичності бровермектин-грануляту на білих щурах;
    встановити вплив препарату на системи та органи організму тварин, виявити патологоморфологічні зміни у внутрішніх органах білих щурів при тривалому введенні бровермектин-грануляту;
    встановити ступінь кумуляції бровермектин-грануляту в організмі білих щурів;
    визначити кінетичні параметри та терміни виведення з органів і тканин свиней івермектину діючої субстанції препарату бровермектин-гранулят;
    оцінити у порівняльному аспекті мутагенну дію препаратів: бровермектину-грануляту, бровермектину порошку, бровермектину-1% та баймеку ін’єкційного в тесті Еймса;
    визначити генотоксичну та цитотоксичну дію антгельмінтиків за методом „ДНК-комет”;
    дослідити морфологічні, біохімічні, імунологічні показники крові за дії антгельмінтиків при асоціативних хворобах свиней;
    оцінити терапевтичну та економічну ефективність антгельмінтних препаратів з групи макроциклічних лактонів;
    відпрацювати найбільш доцільну схему застосування новоствореного препарату на основі івермектину для групового застосування у свинарстві.
    Об’єкт дослідження: моно- та асоціативні інвазії у свиней, препарати з групи макроциклічних лактонів.
    Предмет дослідження: аскариси, трихуриси, езофагостоми, саркоптеси, їх інвазійні яйця та личинки, екскреторно-секреторні метаболіти гельмінтів, кров поросят і щурів, кістковий мозок білих щурів і мишей, антгельмінтики: баймек, бровермектин 1%, бровермектин-порошок, бровермектин-гранулят.
    Методи дослідження: паразитологічні, епізоотологічні, копроскопічні, акарологічні, фармакологічні, токсикологічні, гематологічні, біохімічні, імунологічні, молекулярні, цитогенетичні, патологоморфологічні, гістологічні, статистичні.
    Наукова новизна одержаних результатів. Уперше в Україні встановлено видовий склад збудників асоціативних хвороб свиней в господарствах різної технології вирощування на звичайних і реконструйованих фермах, господарствах-репродукторах, фермерських господарствах.
    Створено рецептуру нової для вітчизняного ринку ветеринарних препаратів лікарської форми широкоспектрального протипаразитарного засобу з високим ступенем безпечності. Під час докліничних та клінічних дослідів визначено токсикодинаміку бровермектин-грануляту, встановлено його токсичні параметри в гострих і хронічних дослідах на лабораторних тваринах. Визначено кумуляцію бровермектин-грануляту в організмі щурів. Установлено динаміку змін величин коефіцієнтів маси внутрішніх органів, гематологічних і біохімічних показників крові у щурів за умов виконання хронічних токсикологічних досліджень препарату. Вивчено гістологічну структуру внутрішніх органів і процеси регенерації у щурів за його тривалого застосування. З’ясовано кінетичні характеристики діючої речовини (івермектину) дослідного препарату.
    Вперше встановлено, що при інвазіях аскарисами, трихурисами і езофагостомами спостерігалися генотоксинчі та цитотоксичні зміни в клітинах хазяїна у вигляді зростання кількості одноланцюгових розривів, лужно-лабільних сайтів ядерної молекули ДНК клітин кісткового мозку та апоптичних клітин. Також установлено, що при інвазії аскарисами, трихурисами і езофагостомами в еритроцитах периферичної крові збільшується кількість мікроядер. Доведено, що при введенні антгельмінтиків групи макроциклічних лактонів не відбуваються генотоксичні та цитотоксичні зміни у клітинах хазяїна.
    За результатами досліджень з’ясовано кількісні характеристики мутагенного впливу екскреторно-секреторних продуктів нематод, їх інвазійних яєць і личинок в тесті Еймса. Крім цього, проведено цитогенетичні дослідження кісткового мозку та лімфоцитів крові у неспецифічного і специфічного хазяїнів у період міграції личинок нематод. Вивчено морфологічні, біохімічні показники крові та динаміку Т- і В-лімфоцитів, накопичення імуноглобулінів класів M і G у сироватці крові при змішаних інвазіях та після дії антгельмінтиків.
    Наукову новизну підтверджено деклараційними патентами на корисну модель № 4394, Україна 7 G01N33/48, С12N15/06, G01N33/49 „Спосіб виготовлення препаратів метафазних хромосом свиней” Заявл. 05.05. 2004 р. Опубл. 17.01. 2005 р. Бюл. № 1. „Спосіб виявлення генотоксичної і цитотоксичної дії антигельмінтиків” № 14610, Україна МПК (2006) G01N33/15, А61Р 33/00, С12Q 1/00, С12R 1/91 (2006/01) Заявл. 12.08. 2005 р. Опубл. 15.05. 2006 р. Бюл. № 5.
    Практичне значення одержаних результатів. Основні положення дисертаційної роботи ввійшли до навчального посібника „Гельмінтози свиней”, затвердженого Міністерством аграрної політики України (Наказ №18-2-1-13/1030 від 10.10.2003 р.), 2004 р.; методичних рекомендацій „Комплекс заходів та лікарські препарати при асоціативних паразитозах свиней”, затверджених Державним департаментом ветеринарної медицини Міністерства аграрної політики України (Наказ №7 від 12.12.2004 р.), 2005 р.; „Методичних рекомендацій щодо попередження та ліквідації захворювань свиней на гельмінтози”, затверджених Державним департаментом ветеринарної медицини Міністерства аграрної політики України (Наказ №3 від 20.12. 2006 р.), 2007 р. На основі результатів токсикологічних досліджень розроблено технічні умови ТУ У 24.4-14332579-027:2005 на препарат „Бровермектин-гранулят”, затверджених Державним департаментом ветеринарної медицини Міністерства аграрної політики України (Наказ №02568182/030074 від 28 квітня 2005 р.). Розроблено та затверджено „Настанову щодо застосування препарату „Бровермектин-гранулят” для практики ветеринарної медицини (2005). Результати досліджень використовуються у навчальному процесі при викладанні дисциплін „Паразитологія та інвазійні хвороби тварин”, „Ветеринарна фармакологія” і „Ветеринарна токсикологія” студентам Львівської національної академії ветеринарної медицини імені С.З.Ґжицького за спеціальністю 7. 130501 „Ветеринарна медицина”.
    Особистий внесок здобувача. Автор самостійно провів пошук і аналіз даних літератури, підбір і формування груп лабораторних тварин і свиней, виконав експериментальні та лабораторні дослідження, статистичну обробку та обґрунтування результатів. Токсикологічні, кінетичні та патологоморфологічні дослідження виконані здобувачем у лабораторіях Державного науково-дослідного контрольного інституту ветеринарних препаратів та кормових добавок (м. Львів). Цитогенетичні дослідження для виявлення рівня мутагенного навантаження хромосомних аберацій проводили у відділенні діагностики патології Львівського науково-дослідного інституту спадкової патології МОЗУкраїни. Вивчення мутагенної дії в дослідах на A. suum, T. suis, Oe. dentatum і антгельмінтиків у тесті Еймса проведено на кафедрі генетики і біотехнології Львівського національного університету імені І. Франка. Генотоксичні і цитотоксичні дослідження антгельмінтиків і метаболітів гельмінтів на клітини кісткового мозку мишей та лімфоцити крові свиней in vitro проведено у Вітебському державному ордена Дружби народів медичному університеті (республіка Бєларусь). Розробку бровермектин-грануляту нового лікарського засобу, його доклінічні і експериментально-виробничі дослідження на свинях, автор проводив у співпраці з доктором ветеринарних наук, професором А.В.Березовським (НВФ „Бровафарма”, м. Бровари, Київська область).
    Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертаційної роботи доповідались та обговорювались на наукових конференціях професорсько-викладацького складу, наукових співробітників та аспірантів і отримали загальне схвалення на щорічних засіданнях вченої ради Львівської національної академії ветеринарної медицини імені С.З. Ґжицького у 2003-2006 роках; IV-Международной научно-практической конференции, посвященной 125-летию со дня рождения академика К.И. Скрябина и 70-летию кафедры медицинской биологии и общей генетики ВГМУ „Современные проблемы общей, медицинской и ветеринарной паразитологии” (г. Витебск, 3-4 июня 2004 г.); Міжнародній науково-практичній конференції молодих вчених та спеціалістів „Молоді вчені у вирішенні проблем аграрної науки і практики». (м. Львів, 17-18 червня 2004 р.); III-й Міжнародній науково-практичній конференції молодих вчених та аспірантів „Молоді вчені-майбутнє вітчизняної ветеринарної медицини” (м. Суми, 27 вересня-1 жовтня 2004 р.); „Забезпечення ветеринарно-санітарного благополуччя тваринництва, якості і безпеки продукції” (м. Одеса, 27-29 жовтня 2004 р.); Міжнародній науковій конференції присвяченій 220-річчю академії „Актуальні проблеми розвитку тваринництва, ветеринарної медицини, харчових технологій, економіки та освіти” (м. Львів, 23-26 листопада 2004 р.); Міжнародній науково-практичній конференції „Біологічні основи продуктивності та здоров’я тварин” (м. Львів, 23-24 червня, 2005 р.); Міжнародній науково-практичній конференції присвяченій 105-річчю від дня народження С.З. Ґжицького „Стан, проблеми та перспективи сучасної аграрної науки і практики” (м. Львів, 9-10 червня 2005 р.); Міжнародній науково-практичній конференції присвяченій 90-й річниці з дня народження академіка ВАСГНІЛ І.М. Гладенка „Ветеринарна медицина-2005: Сучасний стан та актуальні проблеми забезпечення ветеринарного благополуччя тваринництва” (м. Ялта АР Крим, 30 травня - 4 червня 2005 р.); Міжнародному науково-практичному семінарі „Перспективність екологічних /органічних/ технологій виробництва продукції землеробства і тваринництва” (м. Львів, 5-6 травня, 2005 р.); Міжнародній науково-практичній конференції присвяченій 20-річчю заснування факультету ветеринарної медицини „Здобутки і перспективи розвитку ветеринарної медицини” (м. Суми, 28-30 вересня, 2005 р.)”; Міжнародній науково-практичній конференції УНТП присвяченій 100-річчю з дня народження академіка НАН України О.П. Маркевича (м. Севастополь-Ласпі, 19-24 вересня, 2005 р.); Міжнародній науковій конференції „Ветеринарні препарати: розробка, контроль якості та застосування” (м. Львів, 4-7 жовтня 2005 р.); Международной научно-практической конференции посвященной 75-летию ИЭВ им. С.Н. Вышелесского НАН Беларуси и 100-летию со дня рождения академика Р.С. Чеботарева „Актуальные проблемы ветеринарной медицины в условиях современного животноводства” (г. Минск, 2005 г.); Міжнародній науково-виробничій конференції „Проблеми екології ветеринарної медицини Житомирщини”: (м. Житомир, 10-11 листопада, 2005 р.); Міжнародній науково-практичній конференції присвяченій 100-річчю від дня народження Д.Я.Василенка „Інно
  • Список литературы:
  • ВИСНОВКИ


    У дисертації представлено науково-теоретичне узагальнення і нове практичне вирішення поставленого завдання, яке полягало у з’ясуванні взаємовідносин у системі „паразит-хазяїн” та розробці нового антгельмінтного препарату із групи макроциклічних лактонів бровермектин-грануляту. За результатами досліджень визначено епізоотологічну ситуацію та видовий склад асоціативних інвазій свиней у порівняльному аспекті в умовах різних типів господарств Західного регіону України. Також встановлено токсикологічні параметри вітчизняного препарату з визначенням його кінетичних характеристик та впливу на системи організму і внутрішні органи тварин. З’ясовано протипаразитарну дію препаратів на основі івермектину, розроблено найбільш ефективні і економічно обгрунтовані методи діагностики, терапії та профілактики щодо застосування нового антгельмінтика з групи макроциклічних лактонів та розроблено схему лікування свиней хворих на асоціативні інвазії.
    1. За результатами проведеного епізоотологічного моніторингу встановлено, що у господарствах різної форми власності Західного регіону України найбільш розповсюдженими інвазіями свиней є аскароз, трихуроз, езофагостомоз, саркоптоз у різних асоціаціях. Інвазованість свинопоголів’я у 1998-2006 роках, відповідно, становила: аскарозом 37,2%, трихурозом 29,4%, езофагостомозом 25,4% і саркоптозом 60,8%. Подвійна нематодозна інвазія була виявлена: аскарисами і трихурисами у 10,5%, аскарисами та езофагостомами у 8,8%, трихурисами і езофагостомами у 6,3% та потрійна у 5,3% обстежених тварин.
    2. Метаболіти нематод і кліщів суттєво впливали на кровотворну функцію, імунний статус організму свиней і функціональний стан внутрішніх органів, що підтверджено гематологічними і біохімічними показниками крові, які проявлялися у вигляді лейкоцитозу, еозинофілії, лімфоцитопенії, збільшенням кількості імуноглобулінів класів M і G, зниженим вмістом гемоглобіна, підвищеним утворенням Т- і В-лімфоцитів та збільшенням активності АлАТ і АсАТ, а також зниженою активністю ХЕ.
    3. Метаболіти аскарисів, трихурисів, езофагостом, їх гомогенати, а також вміст інвазійних яєць і личинок здатні впливати на геном бактерій у штамах Salmonella thyphimurium ТА 98 і ТА 100 та викликати генні мутації як за механізмом ”зсуву рамки зчитування”, так і за механізмом „пар основ”.
    4. Мігруючі личинки аскарисів, трихурисів і езофагостом виявляють мутагенну дію на клітини периферичної крові та кісткового мозку білих щурів і лімфоцити крові поросят, яка проявляється збільшенням числа еритроцитів з мікроядрами та аберацій хромосом особливо на початковій стадії інвазійного процесу. Геномні порушення в каріотипі залежать від виду паразита, особливостей його біології та життєвого циклу. Зниження кількості мікроядер і хромосомних аберацій у клітинах кісткового мозку та лімфоцитах крові на заключних стадіях інвазії є наслідком зменшення виділення екскреторно-секреторних метаболітів нематодами.
    5. Продукти обміну речовин личинок аскарисів, трихурисів та езофагостом виявляють генотоксичну та цитотоксичну дію на соматичні тканини хазяїна. Вони викликають зростання одноланцюгових розривів лужно-лабільних сайтів ядерної молекули ДНК, апоптичних клітин у кістковому мозку, яке є прямопропорційним кількості введеного біологічно-інвазійного матеріалу і характеризується збільшенням на початку експерименту показника „моменту хвоста” та кількості апоптичних клітин і поступовим зменшенням цих показників у кінці досліду.
    6. За токсичністю для щурів і мишей бровермектин-гранулят належить до 4-го класу (малотоксичні речовини), а його діюча речовина івермектин до 2-го класу токсичності (високотоксичні речовини).
    7. Тривале введення бровермектин-грануляту білим щурам, незалежно від дози, впливає на функціональну здатність селезінки, кровотворні та імунні процеси, обмін білків і ліпідів, а у дозах вищих за терапевтичну (480 і 1200 мг/кг) на функціональний стан печінки.
    8. За період відновлення (15 діб) в організмі білих щурів, яким до того тривалий час вводили бровермектин-гранулят у терапевтичній дозі, вагові коефіцієнти маси органів, гематологічні, морфологічні та біохімічні показники крові відновлювалися до фізіологічної норми. Однак за вищих доз (від 480 до 1200 мг/кг) вказаний період є недостатнім для нормалізації окремих гематологічних, біохімічних показників крові та функціонального стану печінки.
    9. Бровермектин-гранулят у терапевтичній дозі (200 мг/кг) в умовах хронічного досліду на білих щурах викликав у селезінці незначне зменшення кровонаповнення червоної пульпи, у гепатоцитах та епітелію проксимальних канальців нирок зернисту дистрофію, що зникали на 15 добу після припинення введення їм препарату.
    10. Тривале введення білим щурам бровермектин-грануляту у дозі 480 мг/кг викликало структурні зміни як у білій, так і червоній пульпі селезінки, в печінці розвиток зернистої дистрофії різного ступеня вираженості, в нирках - дистрофічно-некробіотичні зміни епітелію звивистих канальців. Період відновлення у 15 діб є недостатнім для нормалізації гістологічної структури окремих внутрішніх органів у підвищених дозах препарату.
    11. Коефіцієнт кумуляції бровермектин-грануляту для білих щурів становить 7,17 одиниць, що свідчить про низький рівень його кумуляції, однак введення препарату у зростаючих дозах впливало на кровотворні та імунні процеси та проявляло гепатотоксичну дію.
    12. Результати досліджень на мутагенність за тестом Еймса на сальмонелах та за методом ДНК-комет на кістковому мозку мишей лінії СВА і лейкоцитах крові свиней показали, що препарати бровермектин-гранулят, бровермектин порошок, бровермектин 1% та баймек ін’єкційний не виявляли мутагенної дії у тесті Еймса, однак вказували на можливість мутагенної дії баймеку за методом ДНК-комет.
    13. Аналіз морфологічних і біохімічних показників крові доводить, що препарати баймек, бровермектин 1% та бровермектин-гранулят характеризуються високо вираженою нематоцидною та акарицидною дією, нормалізують гомеостаз організму, що підтверджується показниками за рівнем еритроцитів, лейкоцитів, гемоглобіну, еозинофілів, Т- і В-лімфоцитів, вмістом загального білка, імуноглобулінів M і G, активності холінестерази і трансаміназ, показники яких були тотожні з даними неінвазованих тварин. Ці покращення найбільш виражені при застосуванні бровермектин-грануляту.
    14. На першу добу після закінчення застосування бровермектин-грануляту максимальний вміст залишків івермектину в печінці становив 42,6 мкг/кг, на 8 добу вміст івермектину в м’язах та печінці знизився відповідно в 1,44 та 3,7 рази і не перевищував значення МДР, а на 14 добу вміст їх залишків у плазмі крові зменшився до фонового рівня, встановленого у контрольної групи тварин.
    15. Після згодовування свиням бровермектин-грануляту їх м’ясо і внутрішні органи можна використовувати в їжу людям після 14 доби.
    16. Встановлено високу (100%) терапевтичну ефективність бровермектин-грануляту в дозі 0,2 г/кг маси тіла протягом 7 діб при моно- (аскароз, езофагостомоз, трихуроз, саркоптоз) та поліінвазіях свиней різних вікових груп.









    ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

    1. Стибель В.В. Гельмінтози свиней. Львів: Сполом, 2004. 160 с. (Затв. М-вом аграр. політ. України під №18-2-1-13/1030 від 10.10.2003 р.).
    2. Деклараційний патент на корисну модель № 4394, Україна 7 G01N33/48, С12N15/06, G01N33/49 / Стибель В.В. „Спосіб виготовлення препаратів метафазних хромосом свиней”. Заявл. 05.05. 2004 р. Опубл. 17.01. 2005 р. Бюл. №1.
    3. Березовський А.В., Стибель В.В. Технічні умови України: ТУ У 24.4-14332579-027:2005 Бровермектин-гранулят; Затв. Держав. департам. ветер. мед. М-ва аграр. політ. України (№ 02568182/030074 від 28 квітня 2005 р.). Термін введення в дію з 31.05.05 р. Львів, 2005. 15 с.
    4. Комплекс заходів та лікарські препарати при асоціативних паразитозах свиней: Методичні рекомендації / В.В. Стибель, Д.Ф. Гуфрій, К.В. Секретарюк, А.В. Березовський. К.: Ветінформ, 2005. 20 с. (Затв. Держав. департам. ветер. мед. М-ва аграр. політ. України під № 7 від 12.12.2004 р.).
    5. Деклараційний патент на корисну модель № 14610, Україна МПК (2006) G01N33/15, А61Р 33/00, С12Q 1/00, С12R 1/91 (2006/01) / Стибель В.В. „Спосіб виявлення генотоксичної і цитотоксичної дії антигельмінтиків”. Заявл. 12.08.05 р. Опубл. 15.05.06 р. Бюл. №5.
    6. Методичні рекомендації щодо попередження та ліквідації захворювань свиней на гельмінтози / Стибель В.В., Березовський А.В., Гуфрій Д.Ф., Секретарюк К.В., Литвиненко О.П., Гутий Б.В., К.: Ветінформ, 2007. 43 с. (Затв. Держав. департам. ветер. мед. М-ва аграр. політ. України під №3 від 20.12. 2006 р.).
    7. Розроблені методичні рекомендації та нормативні документи рекомендується включити до курсів „Паразитологія та інвазійні хвороби тварин”, ”Ветеринарна фармакологія” і „Ветеринарна токсикологія” і для студентів вищих навчальних закладів різних рівнів акредитації за спеціальністю 7. 130501 „Ветеринарна медицина”

    СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ

    1. Абалихин Б.Г. Клинико-биохимические показатели при дикроцелиозе овец // Индивид. развитие и профилакт. заболеваний КРС в условиях концентрации животноводства. М.:, 1984. С. 103-106.
    2. Алфимова А.В. К вопросу об эпизоотологических факторах в распространении зудневой чесотки свиней // Научн. тр. Укр. ин-та эксперим. вет-ии. Киев, 1955. Т. 22. С. 275-280.
    3. Ангельскі С., Якубовскі З., Домінічак М. Г. Клінічна біохімія: Пер. з поль. Львів: Наутілус, 1998. 451 с.
    4. Антипов А.А. Сравнительная эффективность некоторых антгельминтиков при метастронгилезе свиней // Материалы научн. конф. ”Легочные и желудочнокишечние нематодозы животных и меры борьбы с ними”, М., 1993. 8 с.
    5. Апатенко В.М. Паразитология как парадигма в науке и образовании // Проблеми зооінженерії та ветеринарної медицини. Харків. 2006. Вип. 13 (38), ч. 3. С. 3-20.
    6. Арнастаускене Т., Рауцкис М. К вопросу биоценозов кишечных Паразитов свиней // Acta Parasitologica Lituanica / Ин-т зоологии и паразитологии АН ЛитССР Вильнюс, 1966. Т. 6. С. 27-35.
    7. Артеменко Ю.Г, Пономар С.І., Гончаренко В.П. Зміни кількості формених елементів крові поросят при нематодозах // Актуальні питання вет. патології /Матеріали І Всеукр. наук.-вироб. конф. вет. патологів, Київ, 13-16 лист. 1996. К., 1996. С 32-34.
    8. Арутюнян P.M., Оганесян Г.Г., Нерсесян А.К. Применение метода ДНК-комет для оценки генотоксических эффектов в группах риска // Вестник РАМН. 2001. № 10. С. 84-88.
    9. Астафьев Б.А. Очерки по общей патологии гельминтозов человека. М.: „Медицина”, 1975. 287 с.
    10. Астафьев Б.А., Яроцкий Л.С., Лебедева М.Н. Экспериментальные модели паразитозов в биологии и медицине. М.: Наука, 1989. С. 92-95.
    11. Бактон К., Эванс Г. Методы анализа хромосомних аберраций у человека // ВОЗ, Женева. 1975. 64 с.
    12. Бархударов Р. М., Булдаков Л. А., Гордеев К. И. Характеристика уровней облучения населения контролируемых районов за 4 года после аварии на Чернобыльской АЭС // Вестник АМН СССР. 1991. № 8. С. 3-9.
    13. Бекиш Вл. Я. Защита наследственного аппарата клеток хозяина при трихинеллезе // Вестник ВГМУ. 2003. Т. 2, № 4. С. 77-84.
    14. Бекиш Вл. Я. Мигрирующие личинки аскарид и их метаболиты как мутагены // Сб. науч. тр. IV съезда врачей-инфекционистов РБ. Витебск, 1997. С. 21-22.
    15. Бекиш Вл. Я. Мутагенное воздействие мигрирующих личинок аскарид на геном хозяина // Мат. конф. «Вирусные инфекции на пороге XXI века: эпидемиология и профилактика». СПБ, 1999. С. 276.
    16. Бекиш Вл. Я., Баньковский А. А. Влияние миграционного аскаридоза на микроядерный тест // Теоретич. и практ. аспекты медицины. (Сб. науч. трудов). Витебск, 1998. С. 146-150.
    17. Бекиш Вл.Я. Генетические аспекты взаимоотношений в системе паразит-хозяин при аскаридозе // Ткан. гельминтозы: диагностика, патогенез, клиника, лечение и эпидемиология (Тр. науч.- практич. конф.). Витебск, 2000. С. 18-27.
    18. Бекиш Вл.Я. О некоторых способах защиты генома хозяина при экспериментальном трихинеллезе // Новости мед.- биол. наук (News of biomedical sciences). 2004. № 2. С.115-121.
    19. Бекиш Вл.Я. Повреждения ДНК клеток костного мозга и семенников при экспериментальном гименолепидозе // Вестник ВГМУ. Том. 3, № 3. 2004. С. 22-26.
    20. Бекиш Вл.Я., Дурнев А.Д. Повреждения ДНК клеток костного мозга и семенников мышей при экспериментальном трихинеллезе // Бюллетень эксп. биологии и медицины. 2004. Т. 138, № 9. С. 320-323.
    21. Бекиш Вл.Я., Колмогоров В.И., Бекиш Л.Э. Влияние комбинированной терапии экспериментального токсокароза на состояние генома хозяина и свободнорадикальные процессы в семенниках // Вестник Фармации. 2003. № 3. С. 45-51.
    22. Бекиш О.-Я.Л. Влияние трихинеллезной инвазии на обмен аскорбиновой кислоты // Здравоохранение Белоруссии. 1972. №. 3. С. 81-82.
    23. Бекиш О.-Я.Л. Действие трихинеллезной инвазии и метаболитов трихинелл на хромосомный аппарат соматических клеток человека // Гельминтозоонозы меры борьбы и профилактика (Матер, конф.). М.: 1994. Р. 14-16.
    24. Бекиш О.-Я.Л., Бекиш В.Я. Аскариды и их метаболиты как мутагены // Достижения медицинской науки Беларуси (Ежегодник). - 1999. - Мн.: БелЦНМИ. - Вып. IV. - С. 94-95.
    25. Бекиш О.-Я.Л., Бекиш Вл.Я. Мутагенный эффект метаболитов мигрирующих личинок аскарид (Ascaris suum) // Becці нац. академіі навук Беларусі (Сер. біял. навук). 2000. №2. С. 109-113.
    26. Бекиш О.-Я.Л., Бухавцова А.Д. Витамины и гельминтозы // Здравоохранение Белоруссии. 1964. № 12. С. 38-40.
    27. Бекиш О.-Я.Л., Заяц Р.Г. Иммунобиологические изменения белков сыворотки крови при экспериментальном аскаридозе // Материалы науч. конф. Всесоюз. об-ва гельминтологов. М.:, 1966. Ч.2. С. 2021.
    28. Бекиш О.-Я.Л., Калинин Л.В., Степанов А.В. Мутагенное влияние нематод // Проблемы изучения, сохранения и использования биологического разнообразия животного мира. (Тез. докл. VII Зоол. Конф.). Мн.: 1994. С. 194.
    29. Бекиш О.-Я.Л., Каськов Б.Н. Влияние экспериментального трихинеллеза и его терапии тиабендазолом на обмен гистамина у крыс // Тр. УП. науч. конф. паразитологов УССР. Киев, 1972. Ч. 1. С. 79-80.
    30. Бекиш О.-Я.Л., Озерецковская Н.Н. Влияние противовоспалительных нестероидных средств на течение экспериментального трихинеллеза у белых крыс // IV Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных (Матер, докл.). Ереван, 1985. С. 66-68.
    31. Бекиш О.-Я.Л., Степанов А.В. Цитогенетическое исследование клеток красного костного мозга белых мышей, инвазированных Trichocephalus muris // Сб. Роль наследств, факторов в патогенезе забол. человека. Витебск, 1992. С. 95-93.
    32. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: Медицина, 1963. - 152 с.
    33. Беляков В.Д. Проблема саморегуляции паразитарных систем и механизм развития эпидемического процесса // Вестник АМН СССР. 1985. № 5. С. 3-9.
    34. Березовский А.В. Фармакокинетика антигельминтиков из класса бензимидазола у свиней // Ученые записки Витебской государственной академии ветеринарной медицины. — Витебск, 2004. — Т. 40, 4.1. С 174-175.
    35. Березовский А.В., Приходько Ю.А. Изучение дезинвазионного действия препарата „Бровадез-20” // Мат. докл. науч. конф. „Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями (зоонозы)”. Вып.З. М., 2002. С. 57-59.
    36. Березовський А., Грицик О. „Бровадез-20” як дезінвазійний засіб // Вет. медицина України. 2002. №6. С. 27-28.
    37. Березовський А.В. Вивчення мутагенної активності нових комбінованих антигельмінтиків // Вет.медицина України. 2002.-№2. С. 15-16.
    38. Березовський А.В. Впровадження сучасних імпортозамінних препаратів для терапії інвазійних хвороб тварин // Тваринництво України. 2000. №3-4. С. 19-20.
    39. Березовський А.В. Гельмінтози свиней // Довідник лікаря ветеринарної медицини / За ред. П.І. Вербицького та П.І. Достоєвського — К.: Урожай. 2004. С 313-319; 324-325.
    40. Березовський А.В. Ефективність різних схем застосування бровадазолу поросятам при кишкових нематодозах // Наук. конф. проф.-виклад, складу, наук, співроб. та аспірантів: Тези доп. — К: Науковий світ, 2001. . 45 с.
    41. Березовський А.В. Лікарські препарати нового покоління для ветеринарної медицини. К.: Ветінформ, - 2000. 86 с.
    42. Березовський А.В. Основні паразитози свиней та особливості хіміотерапії й профілактики // Вет. медицина. Міжвід. темат. наук. зб. Х., 2006. №86. С.40-49.
    43. Березовський А.В. Теоретичні і практичні основи створення лікарських форм хіміотерапевтичних препаратів для терапії та профілактики інвазійних хвороб тварин : Автореф. дис. д-ра вет. наук : 16.00.11. Харків, 2003. 36 с.
    44. Березовський А.В., Галат В.Ф. Терапевтична і економічна оцінка вітчизняних антигельмінтиків при кишкових гельмінтозах свиней // Вет. медицина: Міжвід. темат. наук. зб. Харків, 2002. Вип.80. С 74-78.
    45. Березовський А.В., Малинін О.О., Куцан О.Т. Фармакокінетика антигельмінтиків із групи бензимідазолу у різних видів продуктивних тварин // Вет. медицина: Міжвід. темат. наук. зб. Харків, 2004. №84. С 89-93.
    46. Березовський А.В., Стибель В.В. Вивчення мутагенної дії бровальзена та комбітрема на клітинах кісткового мозку щурів. // 12-Конференція Українського наукового товариства паразитологів, Севастополь, 10-12 вересня 2002 р. Тез. допов. С. 11-12.
    47. Березовський А.В., Стибель В.В. Технічні умови України: ТУ У 24.4-14332579-027:2005 Бровермектин-гранулят; Затв. Держав. департам. ветер. мед. М-ва аграр. політ. України (№ 02568182/030074 від 28 квітня 2005). Термін введення в дію з 31.05.05р. Львів, 2005. 15 с.
    48. Бернет. Клеточная иммунология. М.: Мир, 1971. 533 с.
    49. Біла І.Д. Пневмонії свиней, спричинені аскарисо-мікробними асоціаціями та розробка профілактичних і лікувальних заходів: Автореф. дис.... канд. вет. наук: 03.00.18 / ІЕКВМ УААН. X., 1999. 20 с
    50. Біологічний розподіл та екскреція івермектину при фармакотерапії свиней /Березовський А.В., Стибель В.В., Янович Д.В., Засадна З.С. // Ветеринарна біотехнологія. Київ. 2006. № 9. С. 16-22.
    51. Бобкова А.Ф. Материалы по гельминтофауне свиней Белорусского Полесья // Тр. Бел. н.-и. вет. ин-та. 1960. Т. 1. С. 135-149.
    52. Богуш А. А., Урбанович Н. А., Лукьянчик С. А. Саркоптоз свиней и оценка качества мяса // Ветеринария. 1992. N 2. 32 c.
    53. Богуш А.А., Урбанович И.А., Лукьянчик С.А. Саркоптоз свиней и оценка качества мяса // Ветеринария, 1992. - №1. С.35-36.
    54. Богуш А.А., Урбанович Н.У., Лукьянчик С.А. Саркоптоз свиней и оценка качества мяса // Ветеринария. 1992. №3. С. 39-42.
    55. Большакова Г.М., Лейкина Е.С. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у белых мышей, инвазорованных ларвоцистами Alveococcus multilocularis и влияния на них химиотерапевтических препаратов // Мед. паразитол. И паразитар. Болезни. 1977. №2. С. 176-181.
    56. Бочков Н. П., Чеботарев А. Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. / АМН СССР. М: Медицина, 1989. 272 с.
    57. Брезгинова Т.И. Динамика гематологических и некоторых биохимических показателей у свиней при аскаридозе. // Инваз. Болезни с/х животных. - Иваново. 1991. С. 11-13.
    58. Бурик И.И. Иммунологическая реактивность организма свиней при эзофагостомозной инвазии. // Болезни с.-х. животных и борьба с ними на Дальнем Востоке и в Забайкалье. Благовещенск, 1982. С. 31-33.
    59. Бурик И.И. Распространение гельминтозов и паратифа свиней в Амурской области // Паразитар. болезни животных на Дальнем Востоке. Новосибирск, 1980. С. 48-50.
    60. Васильев Е.Н., Архипов И.А. Плодовитость Ascaris suum в организме свиней // Матер, докл. науч. конф. „Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями (зоонозы)”. М., 2002. Вып. З. С. 71-73.
    61. Ветеринарная паразитология и инвазионные болезни домашних /Под ред. К.И. Скрябина. М.: Сельхозгиз, 1937. ч. 1: Скрябин К., Шульц С. Гельминтология. 418 с.
    62. Ветеринарні препарати: 2500 найменувань лікарських препаратів і їх форм: властивості, застосування, взаємодія, показання / Канюка О.І., Харів І.І., Гунчак В.М., Гуфрій Д.Ф. // Львів, 2005. 642 с.
    63. Викторов А. В., Дриняев В. А. Развитие резистентности к ивермектину. (Обзор зарубежных публикаций. Ситуация в России) „Ветеринария” № 4, 2002.
    64. Виналиев И.У. Распространение гельминтозов свиней в хозяйствах разного типа // Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними. Ташкент, 1988. 41 с.
    65. Войтенюк Н.Н. Современные представления о механизмах иммуного ответа // Терапевтический архив . 1980. Т. 52. С. 132-140.
    66. Волков Ф. А., Апалькин В.А., Волкова Е.А. Паразитарные болезни животных, птиц и пчел (Справочное пособие), Новосибирск, 1995 187 с.
    67. Волков Ф. А., Шкиль С. П. Испытание новых антгельминтиков при оллуланозе свиней // Особенности эпизоотического процесса и профилактика болезней на промышленных комплексах. Новосибирск, 1988. С. 47-52.
    68. Волков Ф.А., Апалькин В.А. Ивермектин в ветеринарии (ивомек, эквалан и другие препараты) // Новосибирск, 1995. 43 с.
    69. Габович Р.Д. Возрастные особенности реакций организма на действие соединений фтора // Гигиена труда. 1970. - №9. С. 50-52.
    70. Галат В.Ф. Сучасні засоби боротьби з асоціативними хворобами свиней // Мат. ювіл. конф. УНТП "Паразитологія в Україні. Вчора, сьогодні, завтра", Київ, 16-17 травня 1995 / К., 1996. - С. 29-31.
    71. Галат В.Ф., Євстаф'єва В.О., Березовський А.В. Досвід лікування та профілактики саркоптозу свиней // Вет. медицина: Міжвід. темат. наук. зб. Харків, 2002. №80. С 164-166.
    72. Галат В.Ф., Нікіщенко M.I. Ефективність деяких проти паразитарних засобів при нематодозах свиней // Матеріали науково-практичної конференції паразитологів. К., 1999. С. 55-57.
    73. Галат В.Ф., Шевцов О.О. Короста свиней. К.: Урожай, 1974. 71 с.
    74. Гельминтозы свиней в специализированных свиноводческих хозяйствах Лесостепной зоны УССР / 3.Г. Попова, А.Г. Коростышева, В.С. Шеховцов, Н.М. Биденко // Состояние и перспективы развития науч. исслед. в обл. проф. и борьбы с бол. свиней в крупных спец. хоз-вах: Тез. докл. Всесоюз. конф., Полтава, 4-6 сент. 1973 г. М., 1973. С. 68-69.
    75. Гельминтозы свиней на комплексе «Кудряшовский»/ М.Ю. Паскальская, Ф.А. Волков, Л.А. Тимукина, А.С.Киселев // Инвазионные и инфекционные болезни с.-х. животных: Науч.-техн. бюл. / ИЭВСибири и ДВ. Новосибирск, 1977. Вып. 8. С. 9-12.
    76. Гематологічні показники у щурів при тривалому введенні бровермектину-грануляту / Стибель В.В., Тішин О.Л, Тесарівська У.І., Патерега І.П., Мартиник С.Я. // Ветеринарна біотехнологія. Київ. 2006. № 9. С. 287-294.
    77. Генетичні аспекти сприйнятливості і стійкості свиней до аскаріозної інвазії / Секретарюк К. В., Стибель В.В., Сварчевський О.А., Угрин І.М. // Матеріали науково-практичної конф. Паразитологів та паразитоценологів. Київ, 1999. С.172- 175.
    78. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 51: Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ / Совместное гадание Программы ООН по окружающей среде, МОТ и ВОЗ. Женева: Изд-во «Медицина», 1989. 212 с.
    79. Гижларян М.С. Новые данные к применению гексеналовой пробы в токсикологическом эксперименте // Гигиена труда и профессионального заболевания. 1976. - №10. С. 49-50.
    80. Гиновкер А.Г., Ильинских Н.Н., Шкурко И.И. Хромосомные нарушения и иммунореактивность золотистых хомячков, инвазированных Opisthorhis felineus // Паразитология. 1981. № 1. С. 62-68.
    81. Голиков П.П. Времена года, организм и лечение. Владивосток, 1968.
    82. Голиков П.П. Сезонный ритм гипофиз-адреналиновой системы // Журнал рьщей биологии. 1970. - №1. С. 106-110.
    83. Гончаров А.П. Наиболее распространенные гельминтозы Кишечного тракта свиней и меры борьбы с нами в условиях Лесостепи и Полесья Украины // Болезни свиней: Тез. докл. науч.-произв. конф./ УНИИЭВ. К., 1967. С. 187-188.
    84. Гончаров С.К., Могиленко А.Ф., Маковский Б.С. Влияние кишечных паразитов на морфологические показатели крови и иммунную реактивность у свиней // В кн.: Инвазионные болезни с/х животных и птиц. Л.: 1990. С. 23-25.
    85. ГОСТ 12.1.007-76. ССБТ. Вредные вещества. Класификация и общие требования безопасности. Введ. 01.01.77. Проверен 01.10.81; Изменён №1; Переиздан 01.12.81. М.: Изд-во стандартов, 1982. 6 с.
    86. Гребёнкин В.А. Эпизоотология и профилактика аскаридоза свиней на фермах неспециализированных колхозов, совхозов и подсобных хозяйств Нечерноземной зоны РСФСР // Дис. ... канд. вет. наук / ВИГИС М., 1983. 76 с.
    87. Григорьев А.Г. Паразитарные болезни свиней в Западном регионе Нечерноземной зоны России: Автореф. дис. ... канд. вет. наук: 03.00.19. М., 1999. 17 с.
    88. Гудименко И.И. Кишечные гельминтозы свиней в Белоруссии // Тр. Докл. научн.-производственной конф. по проблеме: Паразитар. болезни с.-х. животн. Минск, 1972. С. 70-71.
    89. Гудименко И.И., Зеньков А.В. К вопросу терапии свиней при смешанных инвазиях кишечными нематодами // Достижения веет. науки и передового опыта- животноводству. Минск, Ураджай, 1974. Вып. 1. С. 88-93.
    90. Гульчинская Т. С. Авермектинсодержащие инъ
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


ПОИСК ДИССЕРТАЦИИ, АВТОРЕФЕРАТА ИЛИ СТАТЬИ


Доставка любой диссертации из России и Украины