РАСПРОСТРАНЕНИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЛЯМБЛИОЗА У ЖИТЕЛЕЙ ХАРЬКОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ХАРЬКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

На правах рукописи

ПОВГОРОДНЯЯ ОКСАНА ИВАНОВНА

УДК 616.993.1:593.16]039.71-071(477.54)

Распространение и клинические проявления лямблиоза у жителей Харьковской области
16.00.11 - паразитология, гельминтология
Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Бодня Екатерина Игоревна
доктор медицинских наук, профессор

Харьков 2008

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

4

РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

12

1.1. Современные представления о биологии, эпидемиологии, патогенезе и клинике лямблиоза ... .......

12

1.2. Роль питьевой воды в распространении лямблиозной инфекции ...............

26

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...

32

2.1. Характеристика проведенных исследований.......

32

2.2. Методы исследований.........

33

РАЗДЕЛ 3. ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ ЛЯМБЛИОЗА В ХАРЬКОВСКОЙ ОБЛАСТИ.

43

3.1. Паразитологические исследования водопроводной воды в г. Харькове и районах Харьковской области ..............

43

3.2. Обсемененность объектов внешней среды цистами лямблий в Харьковской области ....

50

3.3. Заболеваемость и серо-эпидемиологическая характеристика лямблиоза в Харьковской области ......

54

РАЗДЕЛ 4. Клинико-лабораторные особенности ЛЯМБЛИОЗА У ЖИТЕЛЕЙ ХАРЬКОВСКОЙ ОБЛАСТИ ...

67

4.1. Клиническая характеристика больных лямблиозом детей ..

67

4.2. Клиническая характеристика больных лямблиозом взрослых...

80

ЗАКЛЮЧЕНИЕ......

91

ВЫВОДЫ....

105

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...

108

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ ..

109

ПРИЛОЖЕНИЕ

140

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АлАТ -

аланинаминотрансфераза

AсАТ -

аспартатаминотрансфераза

ВОЗ -

Всемирная организация здравоохранения

Ig

иммуноглобулин

ИРИ

иммунорегуляторный индекс

ИФА

иммуноферментный анализ

ЛИИ -

лейкоцитарный индекс интоксикации

СД3+ -

Тлимфоциты

СД4+ -

Тхелперы

СД8 + -

Тсуп рессоры

СД19+ -

Влимфоциты

УЗИ -

Ультразвуковое исследование

ЭГДС -

эзофагогастродуоденоскопия

ЭП

эпидемический процесс

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. В последние годы существенным образом пересматривается социальная значимость паразитарных болезней. В настоящее время не вызывает сомнений положение о том, что кишечные протозоозы оказывают выраженное патологическое воздействие на человека и имеют большое медико-социальное значение [18, 42, 76, 90, 109, 292].
Многолетнее течение паразитозов сопровождается разными неспецифическими проявлениями: утомляемостью, слабостью, снижением аппетита, раздражительностью, плохим сном, снижением трудоспособности и т.д. Часто при продолжительном течении инвазии развивается депрессия, «уход в болезнь» [18, 38, 64, 65, 91].
Кишечные протозоозы, прежде всего лямблиоз, даже в форме носительства могут создавать вторичные иммунодефицитные состояния, усугублять эпидемиологически неблагоприятную ситуацию по кишечным бактериозам, снижать эффективность вакцинопрофилактики при различных инфекциях [42, 90, 201, 254].
Лямблиоз распространен повсеместно, и во многих странах он относится к числу наиболее частых кишечных паразитозов человека [96, 125, 137]. По данным ВОЗ, в мире лямблиозом ежегодно заражается около 200 млн. человек, у 500 тыс. заболевание проявляется в манифестной форме [156, 201, 254]. В Украине сегодня уровень заболеваемости населения инфекционными и паразитарными болезнями остается на высоком уровне и превышает таковой в ведущих странах Европы в десятки раз [90, 142]. Заболеваемость лямблиозом в некоторых странах Европы и в Украине в 2005 году составила (на 100 тыс. населения): в Финляндии - 5,7; Германии - 5,52; Великобритании - 3,98; в Украине - 74,3 [40, 42, 149].
Лямблиоз, как и многие другие паразитарные болезни, может протекать субклинически, что осложняет диагностику и лечение. В связи с отсутствием отчетливых клинических симптомов заболевания и характерных патологоанатомических изменений пораженных органов при лямблиозе [1, 2], а также с частыми случаями бессимптомного носительства, патогенность лямблий в течение ряда лет ставилась под сомнение. В настоящее время накопилось достаточно доказательств того, что инвазия лямблиями приводит к развитию болезни [42, 76, 83, 90, 93].
Многочисленные публикации, появившиеся за последние 5-10 лет, посвящены, в основном, детскому лямблиозу [38, 69, 190, 250]. По данным ВОЗ, поражение лямблиями детского населения планеты выше взрослого в 5-6 раз, зарегистрированы случаи заболевания даже у новорожденных [40, 90, 149]. В 2001-2004 гг. в Российской Федерации уровень заболеваемости населения лямблиозом составлял около 80-85 на 100 тыс. населения, при этом наиболее высокие показатели (более 300 на 100 тыс.) отмечались среди детей [137, 149, 156]. Изучению лямблиоза взрослых уделяется меньше внимания, хотя как показывают литературные данные [61, 149, 201] и опыт кафедры медицинской паразитологии и тропических болезней Харьковской медицинской академии последипломного образования, лямблиоз в последнее время нередко встречается и у взрослых и чаще, чем у детей, протекает бессимптомно [201, 254].
В связи с тем, что на уровень инвазии существенное влияние оказывают конкретные климатические и санитарно-гигиенические условия, социально-экономические факторы и особенности питания [42], актуальным является изучение лямблиоза в отдельно взятой области Украины, в частности в Харьковской.
В последнее время большое значение придается водному пути передачи лямблиоза [97, 120]. Особое значение для распространения лямблиоза имеет высокая устойчивость цист лямблий к хлору. Обычное кипячение воды не действует на них губительно. Поэтому водопроводная вода, которая отвечает по санитарным показателям требованиям нормативных документов в отношении микробного загрязнения, может служить фактором передачи лямблий [167-171]. Крупные «водные вспышки» лямблиоза зарегистрированы в США и других странах. В большинстве случаев заражение происходит через воду из открытых водоемов или воду, не подвергшуюся качественной механической очистке [158, 227, 285].
Обнаружение цист лямблий в питьевой водопроводной воде в различных странах и регионах обосновывает исследование роли водного пути передачи лямблиозной инфекции и в Харьковской области.
В Украине научные исследования относительно изучения клинико-эпидемиологических особенностей лямблиоза в последнее время практически не ведутся. Не изучена его распространенность среди взрослых, не выяснены тенденции развития эпидемического процесса, отсутствуют данные относительно клинико-патогенетических особенностей лямблиоза у детей и взрослых на современном этапе. Медицинское и социальное значение лямблиоза определяют актуальность дальнейших углубленных исследований.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа является фрагментом комплексной научно-исследовательской работы кафедры медицинской паразитологии и тропических болезней Харьковской медицинской академии последипломного образования Клинико-патогенетические особенности паразитарных болезней как основа диагностики и лечения” (№ Государственной регистрации: 0101U001866).
Цель работы: повышение эффективности диагностики, лечения и профилактики лямблиоза на основе изучения особенностей его распространения и клинических проявлений у жителей Харьковской области.
Задачи исследования:
1. Оценить динамику и тенденции развития эпидемического процесса лямблиоза в Харьковской области на современном этапе.
2. Определить роль факторов внешней среды и влияние водного пути передачи на распространение лямблиоза в условиях Харьковской области.
3. Определить действительный уровень пораженности населения лямблиозом в разных районах Харьковской области.
4. Изучить и сопоставить клинические проявления лямблиоза у взрослых и у детей, оценить эффективность лечения орнидазолом и циклофероном.
5. Изучить характер изменений иммунитета у больных лямблиозом, определить наиболее информативные показатели, которые могут быть использованы как прогностические критерии выздоровления.
Объект исследования: тенденции эпидемического процесса лямблиоза; объекты внешней среды: вода, почва; больные лямблиозом и практически здоровые люди.
Предмет исследования: клинические проявления лямблиоза у детей и взрослых; показатели биохимических процессов, иммунитета в динамике болезни; загрязнение объектов внешней среды цистами лямблий.
Методы исследования: общепринятые эпидемиологические, клинические и лабораторные методы обследования больных, а также иммунологические (показатели клеточного и гуморального иммунитета), серологические, санитарно-паразитологические исследования объектов внешней среды.
Научная новизна полученных результатов. Впервые определены эпидемиологические особенности распространения лямблиоза в Харьковской области. В работе получены новые данные, которые дополняют представления об эпидемиологии лямблиоза, в частности установлена прямая зависимость между нарастанием инвазированности населения и загрязнением воды цистами лямблий (в отдельных районах частота положительных проб из открытых водоемов увеличилась на 50 %). Впервые проведен паразитологический анализ проб питьевой воды с использованием современных методик непрерывного мониторинга и применением пробоотборника-концентратора гидробиологического.
Впервые проведена сравнительная оценка информативности методов обследования больных лямблиозом (клинико-эпидемиологического, клинико-лабораторного и иммунологического), что позволило выделить наиболее простые и информативные методы обследования для оценки и прогноза течения лямблиоза, а также для оценки результатов лечения.
Определение лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) позволяет уточнить характер и направленность изменений в крови при лямблиозной инвазии. Как показали исследования в динамике, снижение ЛИИ может прогнозировать неблагоприятное течение лямблиоза и свидетельствовать о нарушении реактивности организма.
Выявлены наиболее информативные показатели, которые могут быть использованы как прогностические критерии выздоровления (особенно ИРИ, ЛИИ, уровень Ig А). Обоснована целесообразность комплексного применения орнидазола с циклофероном у больных лямблиозом.
Впервые проведена сравнительная оценка результатов клинического обследования детей и взрослых, которая показала, что основные клинические проявления, характерные (но не специфические) для лямблиоза, наблюдались у тех и других. Но, если такие клинические симптомы, как боли в животе, кожные аллергические проявления, повышенная утомляемость встречались одинаково часто, то субфебриллитет, диарея чаще наблюдались у взрослых, а запоры, бронхо-астматические проявления, безсимптомное течение лямблиоза чаще отмечались у детей.
Практическое значение полученных результатов. По результатам работы подготовлены методические рекомендации «Епідеміологія, лікування та профілактика лямбліозу». Государственным департаментом интеллектуальной собственности по теме работы выданы два декларационных патента на полезную модель «Способ лечения лямблиоза» (11) 7297 (51) 7А61КЗ/41 и «Способ комплексного лечения лямблиоза» (11) 7302 (51) 7А61К31/00.
Обоснована целесообразность проведения обследования на лямблиоз с помощью анкетирования среди контингентов детей с повышенным риском заболеваемости. Скрининг-анкета может быть рекомендована к использованию как метод отбора детей из детских коллективов для проведения специфических методов диагностики лямблиоза.
Проведенная сравнительная оценка серологического и копроскопического методов в выявлении лямблиоза показала, что они являются равнозначными и дополняют друг друга. Копроскопически лямблиоз был выявлен у 93+3 % больных, серологические исследования были положительными у 95+2 % больных. В случаях с отрицательным копроскопическим результатом при клинических проявлениях лямблиоза необходимо проводить серологическое обследование больного с одновременным исследованием иммунологического статуса.
Практические рекомендации внедрены в работу Областной клинической инфекционной больницы г. Харькова, Областной детской клинической инфекционной больницы г. Харькова, лечебных учреждений Харьковской области.
Основные результаты диссертационных исследований используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней Харьковской медицинской академии последипломного образования, Харьковского государственного медицинского университета, а также в практической работе санитарно-эпидемиологической службы Харьковской области. Все это подтверждено актами внедрения.
Личный вклад диссертанта. Автором диссертационной работы осуществлен аналитический обзор мировой научной литературы по данному вопросу, выполнен патентно-информационный поиск, самостоятельно был проведен анализ заболеваемости лямблиозом среди населения Харьковской области, самостоятельно проведено клиническое и эпидемиологическое обследование больных, организовано и частично проведено: лабораторные и инструментальные исследования, самостоятельно анализ первичного материала, статистическая обработка, обобщение и изложение результатов исследования, написаны все разделы работы, разработаны таблицы и рисунки, сформулированы выводы и практические рекомендации.
Апробация результатов диссертации. Основные теоретические и практические положения диссертации доложены и обсуждены на итоговой региональной научно-практической конференции, посвященной 10-летию независимости Украины "Эпидемиология, экология и гигиена" (Харьков, 2001), на научно-практической конференции "Історія та перспективи розвитку післядипломної освіти лікарів" (Одеса, 2002), на конференции, посвященной 140-летию курорта Березівські мінеральні води” (Харків, 2003), на 7-й итоговой региональной научно-практической конференции "Эпидемиология, экология и гигиена", посвященной 200-летию Харьковской высшей медицинской школы (Харьков, 2004), на XIV съезде микробиологов, эпидемиологов и паразитологов (Полтава, 2005), на 8-й итоговой региональной научно-практической конференции "Эпидемиология, экология и гигиена", посвященной 75-летию сантарно-гигиенического (медико-профилактического) факультета Харьковского государственного медицинского университета (Харьков, 2005), на научно-практической конференции "Сучасні технології в діагностиці та лікуванні гастроентерологічних захворювань" (Харків, 2005), на 7-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме (Санкт-Петербург, 2005), на IX Международном конгрессе студентов и молодых ученых (Тернополь, 2005), на научно-практической конференции молодых ученых (Харьков, 2005), на VII съезде инфекционистов Украины (Миргород, 2006), на 9-й итоговой региональной научно-практической конференции (Харьков, 2006), на научно-практической конференции «Хвороби печінки в практиці клініциста» (Харьков, 2007), на научно-практической конференции и пленуме Ассоциации инфекционистов Украины «Хвороби печінки в практиці інфекціоніста» (Донецк, 2007), на областном дне профильного специалиста паразитологов, энтомологов (Харьков, 2005), на заседании паразитологического общества (Харьков, 2005, 2006).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 32 научные работы. Опубликовано 9 статей в журналах, из них 5 статей в научных изданиях, рекомендованных ВАК Украины, 16 работ опубликовано в трудах и сборниках Международных, Республиканских съездов и конференций. Получены 2 декларационных патента на полезную модель, издано 4 методических рекомендаций, зарегистрировано 1 нововведение.
Структура и объем работы. Диссертация построена по общепринятому плану и включает следующие разделы и главы: содержание, введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, две главы собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы, приложение. Материалы диссертации изложены на 138 печатных страницах, содержат 18 таблиц, 10 рисунков, включают 311 литературных источников, из которых 206 с кириличной графикой и 86 с латинской.

Список литературы

ВЫВОДЫ

На основе изучения тенденций развития эпидемического процесса и клинических проявлений лямблиоза в Харьковской области дополнено представление о взаимозависимости между степенью загрязнения внешней среды и пораженностью населения лямблиозом, решена актуальная задача повышения эффективности ранней диагностики, лечебных и профилактических мероприятий.
1. В результате эпидемиологического анализа динамики заболеваемости лямблиозом установлено, что в Харьковской области за последние годы наблюдается рост инвазированности населения и загрязнения цистами лямблий окружающей среды. Сравнительный анализ уровня пораженности населения лямблиозом показал, что заболеваемость в ряде районов г. Харькова и Харьковской области в настоящее время остается высокой. В 2004 г. на территории 8 районов частота позитивных проб превышала у 1,5-5 раз средние значения по области; в 2006 году в 1,4-6,5 раз уже на территории 12 районов, то есть в 1,5 раза больше, чем в 2004 году. При этом следует отметить, что заболеваемость лямблиозом в 2006 году в 12 районах составила 231-473 больных на 100 000 населения, что превышало общеобластные показатели заболеваемости в 4-9 раз. Заболеваемость лямблиозом населения г. Харькова была ниже, чем по области. При этом заболеваемость детей была в 2-8 раз выше, чем взрослого населения, высокая инвазированность лямблиозом (68,1 %) была выявлена у школьников от 7 до 15 лет.
2. Мониторинг проб испражнений в динамике (2004-2006 гг.) показал неравномерность инвазированности лямблиями населения разных районов Харьковской области. В регионе установлена значимость водного пути передачи лямблиоза. Выявлена прямая зависимость между показателями инвазированности населения и загрязнением питьевой воды цистами лямблий. Установлено, что в районах области и районах г. Харькова, которые обеспечиваются питьевой водой из поверхностных водоемов (Изюмский, Лозовский, Первомайский, Харьковский, Чугуевский, Дзержинский, Московский, Коминтерновский), заболеваемость населения значительно выше, чем в районах, жители которых употребляют воду из подземных источников водоснабжения.
3. Установлено, что в Харьковской области на протяжении 2004-2006 гг. определялся рост частоты позитивных проб на лямблии питьевой воды, грунта, смывов с предметов домашнего обихода в 2-4 раза. Загрязнение питьевой воды, грунта и предметов домашнего обихода цистами лямблий прямо коррелировало с заболеваемостью населения лямблиозом.
4. Сравнительный анализ результатов клинического обследования детей и взрослых показал, что основные клинические проявления лямблиоза наблюдались у тех и других, однако частота регистрации отдельных из них была разной. Такие клинические симптомы, как боль в животе (у 67 % детей и у 76 % взрослых), кожные аллергические проявления (у 21 % и 19 % соответственно), повышенная утомляемость (у 18 % и 24 % соответственно) встречались одинаково часто, субфебриллитет (у 15 % детей и у 35 % взрослых) и диарея (у 15 % и у 56 % соответственно) чаще наблюдались у взрослых, а запоры (у 39 % и у 22 % соответственно), бронхо-астматические проявления (у 48 % и 0 соответственно), а также безсимптомное течение болезни (у 24 % и у 17 % соответственно) - у детей.
5. У больных лямблиозом происходят изменения показателей как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета, которые характеризуются снижением СД3+ у 34 %, снижением СД4+ у 42 %, снижением ИРИ у 48 %, снижением ЛИИ у 52 % и повышением СД8+ у 48 %, а также дефицитом Ig А у 48 %, снижением суммарных иммуноглобулинов у 26 %, что свидетельствуют о нарушении иммунологической реактивности организма и ослаблении противопаразитарной защиты. Выявленные изменения расширяют представления о патогенетических механизмах и могут быть дополнительными критериями (особенно ИРИ, ЛИИ, уровень Ig А) для оценки тяжести течения заболевания, а также для обоснования иммуномодулирующей терапии и для оценки эффективности лечения.
6. Назначение препарата орнидазол в комплексе с препаратом циклоферон больным лямблиозом с нарушениями показателей иммунитета способствует быстрому обратному развитию подавляющего большинства клинических симптомов и нормализации иммунных показателей, что обеспечивает эффективность терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для раннего выявления лямблиоза, определения уровня пораженности населения и установления факторов передачи лямблиоза разработана и внедрена скрининг-анкета, которая помогает проводить отбор детей для последующего обследования на лямблиоз. Скрининг-анкету необходимо использовать для раннего выявления лямблиоза в организованных детских коллективах.
2. Сравнительная оценка серологического и копроскопического методов диагностики лямблиоза показала, что они дополняют друг друга. В случаях с отрицательным копроскопическим результатом при наличии клинических проявлений лямблиоза необходимо проводить серологическое обследование больного.
3. Для профилактики лямблиоза необходимо повысить эффективность паразитарного контроля питьевой воды путем применения пробоотборника-концентратора, который позволяет находить цисты лямблий в пробах воды больших объемов (от 259 до 810 литров), что повышает процент выявления позитивных проб.
4. Больным лямблиозом с нарушениями показателей иммунитета в период обострения болезни в комплекс лечебных мероприятий необходимо включать препарат орнидазол (детям с массой тела до 35 кг в дозе 25-30 мг/кг за 2 приема, взрослым и детям, если масса тела превышает 35 кг 1000 мг за 2 приема на протяжении 5 суток) с препаратом циклоферон (для детей в возрасте до 6 лет 150 мг в сутки, в возрасте 7-15 лет и для взрослых 300 мг в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день лечения), что обеспечивает эффективность терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. АвдюхинаТ.И., Константинова Т.Н., Кучеря Т.В., Горбунова Ю.П. Лямблиоз: Учебное пособие. - М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 2003. - 31 с.
2. Авдюхина Т.И., Горбунова Ю.П. Лямблиоз: Учеб. пособие. - М., 1996. - 28 с.
3. Айвазян С.А., Енюков С.И., Мешалктин Л.Д. Исследование зависимостей. М.: Финансы и статистика, 1985. - 487 с.
4. Айвазян С.А., Енюков С.И., Мешалкин С.Д. Прикладная статистика. М.: Финансы и статистика, 1983. - 470 с.
5. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной // Успехи физиол. наук. 1996. Т. 27. № 1. С. 3-20.
6. Алешин Б.В., Губский В.И. Гормоны и уровни гормональной регуляции // Физиологический журнал. 1992. № 4. С. 100-107.
7. Амбарцумян Р.Г., Бекбергенов Б.М. Определение лейкоцитарного индекса интоксикации в препаратах крови с зоной сухого красителя // Лаб. дело. 1986. № 9. С. 534-535.
8. Апостолов Б.Г., Пайков В.Л. Функционально-иммунологические показатели тонкой кишки при лямблиозной инвазии в детском возрасте // Педиатрия. 1986. № 11. С. 36-38.
9. Аржанов Н.П. А паразиты никогда?: (История гельминтологии) / Н.П. Аржанов // Провизор. 2002. № 5. С. 23-26.
10. Астафьев Б.А. Иммунопатологические проявления и осложнения гельминтозов. - М., 1987. 125 с.
11. Астафьев Б.А., Яроцкий Л.С., Лебедева М.Н. Экспериментальные модели паразитов в биологии и медицине / Отв. ред. И.В. Тарасевич.; АН СССР, Всесоюз. о-во. гельминтологов. М.: Наука, 1989. 278, [1] с.
12. Бабич П.Н., Чубенко А.В., Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием EXCEL. К.: Морион, 2000. 320 с.
13. Бажора Ю.І., Пішак В.П., Бойчук Т.М. Імунологічні аспекти діагностики, лікування і профілактики паразитарних хвороб // Одес. мед. журнал. 2002. № 6. С. 99-104.
14. Бандурина Т.Ю., Тамарина В.Н. Лямблиоз у детей. СПб. - 2000. 37 с.
15. Бандурина Т.Ю., Кнорринг Г.Ю. Лямблиоз у детей // Лечащий врач. - 2004. № 4. - С. 60-62.
16. Белова Е.Г., Бунаков А.А., Самофалова Н.А., Новосильцев Г.И. Методическое обеспечение санитарно-паразитологического контроля качества природной и питьевой воды // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2003. - №4. С. 15-17.
17. Белоусов Ю.В. Гастроэнтерология детского возраста. - Харьков, «Консум», 2000. С. 527.
18. Бельмер С.В. Лямбліоз у детей // Русский медицинский журнал. 2004. Т.12. - № 3. С.141-143.
19. Беляков В.Д. Эпидемический процесс (теория и метод изучения). М.: Медицина, 1964. С.204-237.
20. Бодня Е.И. Адаптационная роль стрессорной реакции паразитарной этиологии у человека // Пробл. мед. науки та освіти. 2000. № 4. С. 53-54.
21. Бодня Е.И. Взаимоотношения гормональных и иммунологических показателей у больных хроническим описторхозом // Вестник проблем биологии и медицины. Полтава Харьков, 1997. № 14. С. 44-48.
22. Бодня Е.И. Динамика иммунологических показателей у больных хроническим описторхозом и влияние на нее тимоптинотерапии // Тр. Х1 конф. Украинского общества паразитологов. Киев, 1993. С. 12 -13.
23. Бодня Е.И., Замазий Т.Н., Квитко М.А. и др. Исследования обсемененности почвы яйцами токсокар в Харьковской области // "Сучасні інфекції". 2005. № 2. С. 11-15.
24. Бодня Е.И. Компенсаторно-приспособительные реакции при трематодозах печени // Тр. Фальк-симпозиума № 92 «Новое направление в гепатологии». Санкт Петербург, 1996. С. 261.
25. Бодня Е.И., Лукшина Р.Г., Холтобина Л.В. Формирование паразитоценозов при ассоциации лямблиоза с различными гельминтозами // Труды V межсъездовской конференции паразитологов Украины «Проблемы и перспективы паразитоценологии». ХарьковЛуганк, 1997. С. 24.
26. Бодня К.І., Марченко В.Г., Єфименко Т.П., Холтобіна Л.В. Схема обстеження хворих на паразитози за клінічними показниками у практиці сімейного лікаря. Методичні рекомендації. Харків, 2005. 24 с.
27. Бодня К.І., Мухарська Л.М. Стан, проблеми та перспективи боротьби з паразитарними захворюваннями в Україні // "Інфекційні хвороби". 2005. № 1. С. 6-10.
28. Бодня К.І. Порушення процесів адаптації та їх корекція при хронічному опісторхозі: Дис. д. мед. н.: 14.01.13. К., 1999. 342 с.
29. Бодня К.І. Радіологічне дослідження концентраціі гормонів у крові хворих на хронічний опісторхоз // Український радіологічний журнал. 1998. Т. 6. № 1. С. 45-47.
30. Бодня Е.И. Участие гормонов гипофизарно-гонадной системы в иммуногенезе при хроническом описторхозе // Тр. юбилейной конф., посвященной 60летию кафедры эпидемиологии и мед. паразитологии ХМАПО. Харьков, 1997. С. 137-140.
31. Бодня К.І. Характер динаміки адапційних можливостей організму людини як критерій ефективності лікування опісторхозу // Тр. ХIII з'їзду Укр. наукового товариства мікробіологів, епідеміологів та паразитологів ім. Д.К. Заболотного. Київ Вінниця, 1996. С. 207-208.
32. Бодня Е.И., Чирюкина О.И. Применение циклоферона в комплексном лечении лямблиоза // Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія”: Матеріали III Міжнародної науково-практичної конференції. Частина 2. Харків: видавництво НФАУ, 2003. С. 19.
33. Бородин Ю.И. и др. Функциональная морфология иммунной системы. - М.: Новосибирск, 1987. 235 с.
34. Бритов В.А. Паразитизм как явление: отрицательные и положительные стороны // Гельминтозы человека: Респ. Сб. науч. трудов / Ленингр. НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. Л., 1989. С. 3-9.
35. Бронштейн А.М., Токмалаев А.К. Паразитарные болезни человека: протоозы и гельминтозы. М.: Изд-во РУДН, 2002. 207 с.
36. Бурак И.И., Озерецковская Н.Н. Антителозависимые клеточно опосредованные иммунные реакции при экспериментальном трихинеллезе мышей // Мед. паразитология. 1990. № 3. С. 38-40.
37. Верещагин Н.А., Стародуб Н.С., Скородумова Н.П. Некоторые показатели биохимических и иммунологических сдвигов у детей при лямблиозе // Охрана здоровья детей и подростков. Київ, «Здоров’я», 1989. - Вып. 20. С.68-70.
38. Видина М.В., Гонтмахер Д.В., Михайленко Е.В. К вопросу лечения лямблиоза у детей // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. Москва. 2004. С.62.
39. Вильям Дж. Маршал. Клиническая биохимия: Руководство / Пер. с англ. Под ред. д-ра мед. наук Н.И. Новикова. 2-е изд., перераб. и доп. М.; СПб.: «БИНОМ» «Невский Диалект», 2002. 384 с.
40. ВОЗ. Кишечные инфекциии, вызываемые простейшими и гельминтами // Сер. техн. Докл., 666, 1983. 161 с.
41. ВОЗ. Доклад Комитета экспертов. Профилактика кишечных паразитарных инвазий и борьба с ними // Сер. техн. Докл., 1988. 90 с.
42. Возіанова Ж.І. Інфекційні і паразитарні хвороби: В 3 т. К.: Здоров’я, 2001. Т. 1. 854 с.
43. Воробьев Е.В., Лукас А.Я., Янзинов В.И. и др. Опыт оздоровления от гельминтозов в Ханты-мансийском районе // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1998. № 3. С. 51-54.
44. Гаврилова Е. П. О некоторых механизмах снижения фагоцитарной активности нейтрофилов крови при экспериментальном трихинеллезе / Проблемы тканевого паразитизма: Сб. научн. тр. / Под ред. Ю. А. Березанцева. Ленинград, 1985. С. 40-42.
45. Гаркави Л.Х., Кванина Е.Б., Уколова Л.М. Адаптационные реакции и резистентность организма. РостовнаДону: Изд-во Ростовск. ун-та, 1990. 126 с.
46. Генес В.С. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и физиологических исследований. М.: Наука, 1967. 208 с.
47. Генис Д.Е. Медицинская паразитология. М.: Медицина, 1979. 344 с.
48. Горго Ю.П. Информационная оценка состояния и адаптационных изменений систем организма // Кибернетика и вычислительная техника: Межвед. сб. научн. тр. К., 1993. Вып. 98. С. 33-37.
49. Горохов В.В. Проблемы экологии гельминтов // Вестник с.-х. науки. 1990. № 9. С. 106-110.
50. Грачева Н.М. Дисбактериозы и суперинфекции, причины их возникновения, диагностика, лечение // Лечащий врач. 1999. С. 4.
51. Грицай М.А. Анализ состояния заболеваемости тропическими паразитарными болезнями и организация мероприятий в УССР // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1975. № 1. С. 93-96.
52. Гузеева Т.М. Паразитологическая ситуация в Ханты-мансийском автономном округе (ХМАО) // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2004. № 1. С. 6-10.
53. Дайтер А.Б., Тумка А.Ф. Паразитарные болезни. Л.: Медицина. Ленингр. отд-ние, 1980. 304 с.
54. Дарченкова Н.Н., Романенко Н.А., Сергиев П.П. и др. Картографический метод в медицинской паразитологии. Моска-Курск, 2000. 80 с.
55. Дарченкова Н.Н., Супряга В.Г., Плющева Г.Л., Яроцкий Л.С. Географические аспекты завоза тропических гельминтозов в СССР // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1978. № 4. С. 7-11.
56. Дедкова Л.М., Волков Г.Н., Серова О.А., Беланов Е.Ф., Бормотов Н.И., Кротова В.А., Офицеров В.И. Выявление антител к антигенам трофозоитов лямблий ферментным методом // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1999. № 1. С.46-48.
57. Денисов М.Ю. Лечение атопического дерматита // Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами / Под ред. Казначаевой Л.Ф. Новосибирск, 1999. - 278 с.
58. Джавадов Р.Б., Чобанов Р.Э., Алиева С.И. и др. Завоз паразитарных болезней в Азербайжанскую СССР // Труды Азербайдж. НИИ мед. паразитол. и троп. мед. им. С.М. Кирова. Баку, 1975. Т. 9. С. 145-151.
59. Динабург А.Л., Чирков А.М., Чиркова С.К. Стресспротективный эффект нейропептидов у обезьян // Пат. физиология и эксперимент. терапия. 1995. № 1. С. 19-20.
60. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии. М.: Мед. кн.; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. 203 с.
61. Дрынов И.Д., Сергиев В.П., Малышев Н.А. Влияние преобразования природы на распространенность паразитарных и инфекционных болезней // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1999. № 3. С. 3-6.
62. Евдокимов В.И., Землянский О.А., Беляев Н.Б. и др. Миграция населения и эпидемическая ситуация по паразитозам в Белгородской области // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1998. № 3. С. 44-45.
63. Зайцева В.Г., Філоненко Т.П., Шевера С.С. Санітарно-паразитологічні дослідження і їх роль в епіднагляді за паразитарними хворобами // Тр. Х1V з'їзду мікробіологів, епідеміологів та паразитологів. Полтава, 2004. С. 148.
64. Залипаева Т.Л. Клинические проявления лямблиозной инфекции у детей // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2002. - № 3. С. 29-32.
65. Залипаева Г.Л. Распространение лямблиоза в г. Перми // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 2002. № 1. С. 35-36.
66. Заяц Р.Г. Основы общей и медицинской паразитологии // Заяц Р.Г., Рачковская И.В., Карпов И.А. Ростов-на-Дону: «Феникс», 2002. 224 с.
67. Змушко Е.И. и др. Клиническая иммунология: Рук. для врачей / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. СПб.: Питер, 2001. 574 с.
68. Зосимов А.М., Голік В.П. Дисертаційні помилки /медицина/. Х.: Торнадо, 2003. 199 с.
69. Зрячкин Н.И., Цена Ю.С. с соавт. Лямблиоз у детей: Методические рекомендации. Саратов, 2002. 24 с.
70. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. 224 с.
71. Иммуноферментный анализ. Маркеры патологического процесса и их диагностическое значение // Клинич. антибиотикотерапия. 2000. № 4. С. 21-23.
72. Иммунологические и биохимические аспекты взаимоотношений гельминта и хозяина: Сб. науч. тр. / Отв. ред. М.Д. Санин. М.: Наука, 1988. 111 с.
73. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля: Пер. с нем.. М.: Медицина, 1987. 472 с.
74. Инструкция по организации и проведению санитарно-гельминтологических исследований объектов окружающей среды в зоне лесостепных районов Украинской ССР: Утв. министерством здравоохранения УССР 28.06.1985. К., 1985. 65 с.
75. Интерфероновый статус при гельминтозах: [Сообщ.] // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1991. № 5. С. 18-21.
76. Інфекційні хвороби в загальній практиці та сімейній медицині / За ред. М.А. Андрейчина. Тернопіль: ТДМУ, 2007. 500 с.
77. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980. 192 с.
78. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. - Минск: Беларусь, 2000. Т. 1. - 495 с.
79. Каплан Е.Я., Царенжанова О.Д., Шантанова Л.Н. Оптимизация адаптивных процессов организма. М.: Наука, 1990. 92 с.
80. Карташова Н.К., Платонова М.А., Пинчук С.А., Потемкина О.К. Гельминтозы в практике врача-аллерголога // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. Москва. 2004. С. 30.
81. Каспарова Т.Ю. Использование статистических методов в эпидемиологическом анализе: Уч. пособие. М.: Москва, 1988. 44 с.
82. Клиническая иммунология: Учебник для студентов мед. вузов / Под ред. А.В. Караулова. М.: Мед. информ. агенство, 1999. 604 с.
83. Коза Н.М., В.И. Сергевнин В.И., Горбань Л.Я. Распространенность протозоозов среди населения крупного города по результатам копроовоскопических и серологических исследований // Сб. материалов VIII съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. - Москва, 2001. - С. 702-703.
84. Компенсаторно-приспособительные процессы в патологии: [Сб. ст.] / АН Латв. ССР, Отд-ние хим. и биол. наук, М-во здравоохранения Латв. ССР; [Научн. редактор Л.А. Терентьева]. Рига: Зинатне, 1987. 163 с.
85. Коляда Т.И., Волянский Ю.Л., Васильев Н.В., Мальцев В.И. Адаптационный синдром и иммунитет. Харьков: Основа, 1995. 368 с.
86. Комаров Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. М.: Элиста: АПП «Джангар», 1999. 250 с.
87. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система / АН СССР, Ин-т физиологии им. И.П. Павлова. Л.: Наука, Ленингр. отд-ние, 1988. 250 с.
88. Коровина Н.А., Захарова И.Н. Холепатии у детей и подростков: Руководство для врача. М: МЕДПРАКТИКА, 2003. 68 с.
89. Костюченко СВ. Ультрафиолетовое излучение - современный метод обеззараживания воды // Водоснабжение и санитарная техника. 2002. - № 4. - С. 25-27.
90. Крамарев С.А., Ершова И.Б. Лямблиоз: диагностика, клиника, лечение. Методические рекомендации. - Киев, 2005. - 22 с.
91. Крамарь Л.В., Резников Е.В., Крамарь О.Г. Распространенность лямблиоза среди жителей г. Волгограда // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2003. № 4. С. 38-39.
92. Красильников А.А. Методы санитарно-гельминтологических исследований: Утв. редакц. советом ЦОЛИУВ в качестве учебного пособия. М., 1981. 29 с.
93. Кучеря Т.В., Макарова Т.А., Кочергина Е.А., Авдюхина Т.И. Лечение лямблиоза у детей в современных условиях: эффективность и выбор специфического препарата // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2002. № 3. С. 33-35.
94. Кучеря Т.В., Митерева М.А., Олисевич О.В. Особенности клинических проявлений лямблиоза у детей и эффективность применения тиберала для их лечения // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2002. - № 4. - С. 42-43.
95. Ланда Л.А., Илинич В.К. Патология внутренних органов больных лямблиозом и их лечение. Ленинград: Медицина, 1973. 240 с.
96. Лапушенко О.П., Бережнов С.П., Мухарська Л.М., Некрасова Л.С. Стан захворюваності н