АНАПЛАЗМОЗНО-БАБЕЗІОЗНА ІНВАЗІЯ ОВЕЦЬ В УМОВАХ КРИМУ : Анаплазмозно-Бабезиоз НА инвазии ОВЕЦ В УСЛОВИЯХ КРЫМА

Краткое описание

УКРАЇНСЬКА АКАДЕМІЯ АГРАРНИХ НАУК
НАЦІОНАЛЬНИЙ НАУКОВИЙ ЦЕНТР «ІНСТИТУТ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ І КЛІНІЧНОЇ ВЕТЕРИНАРНОЇ МЕДИЦИНИ»

На правах рукопису

ОНІЩЕНКО
Наталія Григорівна

УДК 619:615:616.993.192.6:636.32/.38

АНАПЛАЗМОЗНО-БАБЕЗІОЗНА ІНВАЗІЯ ОВЕЦЬ
В УМОВАХ КРИМУ

16.00.11. паразитологія, гельмінтологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата ветеринарних наук

Науковий керівник
Малинін О.О. доктор ветеринарних наук, професор, академік УААН

Харків 2006

ВСТУП...................................................................................................................5
РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ ЗА ТЕМОЮ..........................................10
1.1. Історія вивчення анаплазмозної та бабезіозної інвазій в аспекті змішаного перебігу..............................................................................................10
1.2. Особливості клінічної картини захворювання при змішаній формі кровопаразитарної інвазії....................................................................................15
1.3. Хімічні засоби знищення кліщів на тваринах.........................................18
1.4. Лікування та заходи боротьби з кровопаразитарними захворюваннями овець......................................................................................................................21
1.4.1 Засоби специфічної профілактики...........................................................21
1.4.2 Хіміопрофілактика та хіміотерапія кровопаразитарних захворювань..........................................................................................................25
РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ............................44
РОЗДІЛ 3. РЕЗУЛЬТАТИ ВЛАСНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ..............................51
3.1 Вивчення ефективності протипротозойних препаратів у комбінації з пролонгаторами....................................................................................................51
3.2 Дослідження терапевтичної активності препарату „Золг” в лабораторних умовах при штучному зараженні збудниками змішаної форми інвазії.....................................................................................................................64
3.3 Вивчення лікувально-профілактичної ефективності препарату „Золг” при змішаному перебігу анаплазмозно-бабезіозної інвазії овець в умовах господарства.........................................................................................................72
3.4 Вивчення впливу препарату „Золг” на стійкість організму овець до повторного зараження збудниками анаплазмозно-бабезіозної інвазії.....................................................................................................................85
3.5 Удосконалення діагностики кровопаразитозів овець з використанням акридинового помаранчевого.............................................................................92
3.6 Токсикологічна оцінка препарату „Золг” на білих мишах....................97
3.7 Токсичність препарату „Золг” для кролів залежно від спосібу введення..............................................................................................................102
3.8 Вивчення впливу збільшених доз препарату „Золг” на організм овець-паразитоносіїв....................................................................................................105
РОЗДІЛ 4. УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ ТА ЇХ АНАЛІЗ..............................................................................................................109
ВИСНОВКИ......................................................................................................127
ПРОПОЗИЦІЇ ДЛЯ ПРАКТИКИ..................................................................129
ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ.............................................130
ДОДАТКИ.........................................................................................................160

ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ СКОРОЧЕНЬ

АлАТ - аланінамінотрансфераза
АсАТ аспартатамінотрансфераза
АПК агропромисловий комплекс
АТОВ аграрне товариство з обмеженою відповідальністю
ВРХ велика рогата худоба
ДРХ дрібна рогата худоба
ДНК дезоксирибонуклеїнова кислота
ОД одиниці дії
РНК рибонуклеїнова кислота
РЗК реакція зв’язування комплементу
LD16; LD50; LD84; LD100 летальна доза, яка викликає загибель 16%; 50%; 84%; 100% взятих в дослід тварин.
HCl хлористоводнева кислота

ВСТУП

Актуальність теми. Крим традиційно є одним з головних вівчарських регіонів Україні. Це обумовлено як природнокліматичними, так і історичними особливостями півострова [1].
В сучасних умовах, при різкому скороченні кількості підприємств державної форми власності, створюється чимало фермерських господарств. Так, за даними управління статистики в АР Крим за 2005 рік, складова частина фермерських господарств становила 75% від загальної кількості вівчарських підприємств. У зв’язку з цим, стає зрозуміло, що виконання раніше розробленої системи заходів щодо профілактики кровопаразитарних захворювань, які передбачали використання протипротозойних препаратів до шести разів за сезон, є проблематичним та економічно необґрунтованим.
На території Кримського півострова домінує три види збудників кровопаразитарних захворювань: Anaplasma ovis, Babesia ovis, Babesia motasi. Змішану інвазію найпростішими (Anaplasma ovis + Babesia ovis + Babesia motasi) вперше на території колишнього СРСР зареєстровано саме у Криму О.О. Марковим [2].
Розробці заходів боротьби з кровопаразитарними інвазіями, присвячено праці багатьох вчених: лікуванням тварин хворих на бабезіоз займались І.І. Казанський, Д.К. Нечинений, А.І. Шмулевич, Л.П. Хитенкова, А.Г. Гафуров; хворих на анаплазмоз - Т.А. Мотрич, Л.П. Д’яконов, Н.А. Казаков, Л.П. Артеменко.
Питаннями, пов’язаними з розробкою лікувальних заходів при змішаній формі кровопаразитарних захворювань, ускладнених різною природою збудників, займалось досить мало дослідників. Першим, хто запропонував одночасне використання протипротозойних препаратів і тетрацикліну, був А.А. Агаєв [3].
Незважаючи на широке розповсюдження змішаної форми інвазії, до цього часу схеми профілактичних та лікувальних заходів при цій формі захворювання були відсутні. Проблеми кровопаразитарних захворювань (особливо змішаних форм) ускладнюються тим, що у зв’язку зі спробами поліпшити місцеву породу овець, на півострів завозиться племінна худоба, яка, при відсутності профілактичних заходів, в перший же рік важко хворіє на бабезіоз та анаплазмоз з високим відсотком падіжу.
Таким чином, розробка високоефективної, економічно обґрунтованої схеми профілактики та лікування змішаної форми анаплазмозно-бабезіозної інвазії, а також вивчення фармако-токсикологічних властивостей нових протипротозойних препаратів має теоретичні та практичні перспективи.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконувалась у лабораторії вивчення захворювань овець та кіз Кримської дослідної станції ІЕКВМ УААН завдання 09 „Розробити нові екологічно безпечні засоби захисту тварин від паразитарних захворювань”, завдання 09.03. „Дослідити біологічний цикл збудника гемоспоридіозів овець та розробити методи боротьби з ними в умовах АР Крим” (2001-2005 рр.). Номер державної реєстрації 0101U001607.
Мета та задачі дослідження. Робота виконувалась з метою розробки раціональних заходів лікування та профілактики змішаних форм кровопаразитарних інвазій овець та вдосконалення діагностики при цих захворюваннях, вивчення фармако-токсикологічних властивостей нового препарату з групи імідокарб дипропіонату „Золг”. Досягнення поставленої мети вимагало вирішення наступних завдань:
· провести вивчення терапевтичної дії протипротозойних препаратів у комбінації з пролонгаторами у порівняльному аспекті;
· вдосконалити діагностику змішаних форм кровопаразитарних інвазій;
· дослідити лікувально-профілактичну ефективність препарату „Золг” в експериментальних та виробничих умовах;
· визначити вплив препарату „Золг” на стійкість організму овець до повторного зараження збудниками анаплазмозно-бабезіозної інвазії;
· провести токсикологічну оцінку препарату „Золг” на лабораторних тваринах та вівцях;
· вивчити токсичність препарату „Золг” залежно від шляху введення.
Об’єкт дослідження протипротозойні препарати, анаплазмозно-бабезіозна інвазія овець.
Предмет дослідження - профілактика та хіміотерапія овець хворих на анаплазмозно-бабезіозну інвазію, фармако-токсикологічна характеристика препарату „Золг”, кров тварин.
Методи досліджень - роботу проводили з використанням загальновизнаних методів: гематологічних (вміст гемоглобіну, кількість еритроцитів та лейкоцитів), біохімічних (активність лужної фосфатази, аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази), паразитологічних (фарбування мазків крові від хворих овець проводили за Романовським-Гімза та з використанням флуорохромів), токсикологічних (параметри гострої токсичності). Статистичну обробку результатів проводили за допомогою програми «Microsoft Excel 2000», оцінку вірогідності (Р) визначали за показниками Т- критеріїв Ст’юдента.
Наукова новизна отриманих результатів. Уперше в Україні відтворено анаплазмозно-бабезіозну інвазію овець в експериментальних умовах. Запропоновано новий альтернативний метод діагностики кровопаразитарних захворювань з використанням люмінесцентної мікроскопії.
Проведено загальну токсикологічну оцінку протипротозойного препарату „Золг” та апробовано його профілактичну ефективність при експериментальному та спонтанному зараженні овець збудниками анаплазмозно-бабезіозної інвазії. Вивчено клініко-гематологічні та біохімічні показники крові овець при лікуванні препаратом „Золг”. Уперше в Україні розроблено нову ефективну схему хіміопрофілактики для захисту овець від збудників кровопаразитарних захворювань з використанням препарату „Золг”.
Наукова новизна підтверджена деклараційними патентами:
5195 UА Україна, МПК7 А61К39/00. Застосування препарату „Золг” як протипротозойного препарату” / Малинін О.О., Оніщенко Н.Г. - № 20040706210;
Деклараційний патент МПК7 А61В8/00. Спосіб експрес-діагностики кровопаразитарних захворювань овець з використанням люмінесцентної мікроскопії / Оніщенко Н.Г., Волколупова В.А., Пасунькіна М.О., Пінчук В.А. (КОС ИЭКВМ) - № 200507429; Заявл. 25.07.2005;
3612 UА Україна, МПК7 А61К39/10. Спосіб боротьби з іксодовими кліщами у овець / Іжболдіна М.О., Оніщенко Н.Г., Волколупова В.А., Пінчук В.А. - № 20031211581.
Практичне значення отриманих даних. Запропоновано для впровадження в умовах господарства ефективну схему профілактики та лікування анаплазмозно-бабезіозної інвазії овець з використанням нового протипротозойного препарату, що дозволяє зменшити кількість обробок тварин та забезпечити тривалий захист від кровопаразитів. На основі отриманих даних розроблені методичні вказівки «По диагностике и методам борьбы с кровепаразитарными заболеваниями овец в АР Крым», які затверджені головою Державного департаменту ветеринарної медицини України (протокол № 4 від 23 грудня 2004 року ).
Особистий внесок. Автором самостійно проаналізовано та узагальнено увесь обсяг експериментальних досліджень, дані літератури та сформульовані наукові висновки. При цьому було розроблено експрес-діагностику кровопаразитарних захворювань з використанням люмінесцентної мікроскопії, проведено фармакологічну та токсикологічну оцінку препарату „Золг”, виконано дослідження клініко-гематологічних та біохімічних показників, вивчено профілактичну та лікувальну ефективність досліджуваних препаратів при кровопаразитарних захворюваннях, проведено статистичну обробку отриманих даних.
Апробація результатів дисертації. Результати досліджень доповідались на Міжнародній науково-практичній конференції «Ветеринарна медицина 2004: сучасні аспекти розробки, маркетингу і виробництва ветеринарних препаратів» 24 31 травня 2004 року, м. Феодосія, АР Крим; Міжнародній науково-практичній конференції «Ветеринарна медицина 2005: сучасний стан та актуальні проблеми забезпечення ветеринарного благополуччя тваринництва» 30 травня 4 червня 2005 року, м. Ялта, АР Крим; та річних звітах ІЕКВМ у 2003-2006 рр.
Публікації. За темою дисертаційної роботи опубліковано 9 наукових статей у фахових виданнях, перелік яких затверджено ВАК України.

Список литературы

ВИСНОВКИ

1. У дисертації запропоновано альтернативний метод діагностики кровопаразитів за допомогою люмінесцентної мікроскопії мазків крові; визначена терапевтична ефективність протипротозойних препаратів з пролонгаторами, нового препарату „Золг”, його токсикологічна характеристика; обґрунтована система застосування препарату для профілактики та лікування овець при анаплазмозно-бабезіозній інвазії.
2. За результатами досліджень кровопаразитарних захворювань встановлено, що на території Кримського півострова в місцевостях розповсюдження кліща Rhipicephalus bursa, у овець виявляється змішана форма анаплазмозно-бабезіозної інвазії. Клінічна картина захворювання залежить від того, який з паразитів потрапляє в організм першим, від ступеня вірулентності паразитів та стану самої тварини.
3. Встановлено, що комбінації протипротозойних препаратів: азидин в дозі 0,0035 г/кг та береніл-гранулят 0,005 г/кг з пролонгаторами: пепсин та полівініловий спирт 2% розчини та аеросил 2 г на тварину не дають стійкого профілактично-лікувального ефекту, особливо якщо переважає анаплазмозна інвазія. При перевазі у крові анаплазм (до 81%), найбільш ефективним серед загальноприйнятих засобів лікування протозойних інвазій є препарат оксі-100, який необхідно вводити дворазово з інтервалом у 21 добу в дозі 0,15 см3/кг живої маси.
4. Розроблено та запропоновано метод люмінесцентної мікроскопії мазків крові з використанням флуорохрому - акридинового помаранчевого для диференціації кровопаразитів, який підвищує достовірність та скорочує термін проведення діагностичних досліджень.
5. Препарат „Золг”, введений вівцям в дозі 0,002 г/кг з профілактичною метою у період масового нападу кліщів-переносників, призводить до легкого перебігу анаплазмозно-бабезіозної інвазії овець з затримкою появи анаплазм в крові до 25 діб.
6. Препарат „Золг” за показниками токсичності відноситься до середньотоксичних речовин. При підшкірному введенні білим мишам LD16 його становить 84,1 мг/кг; LD50 - 125,0 мг/кг; LD84 - 165,8 мг/кг; LD100 -186,3 мг/кг. Таким чином, LD50 препарату „Золг” у 62 рази перевищує рекомендовану терапевтичну дозу 2,0 мг/кг.
7. Препарат „Золг”, при введенні вівцям або кролям підшкірно чи внутрим’язево в дозі 10,0 мг/кг (що в п’ять разів більше за терапевтичну), не викликає клінічних ознак токсикозу та суттєвих змін з боку кількості еритроцитів, гемоглобіну, лейкоцитів, активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази та лужної фосфатази, які залишаються у межах фізіологічних коливань.

ПРОПОЗИЦІЇ ДЛЯ ПРАКТИКИ

1. Результати досліджень увійшли до методичних вказівок «По диагностике и методам борьбы с кровепаразитарными заболеваниями овец в АР Крым», затверджених головою Державного департаменту ветеринарної медицини України (протокол № 4 від 23 грудня 2004 року).
2. Для диференціації змішаних форм кровопаразитарних інвазій в овець рекомендується застосовувати альтернативний метод експрес-діагностики з використанням люмінесцентної мікроскопії.
3. Для лікування і профілактики кровопаразитарних інвазій овець (Anaplasma ovis та Babesia ovis) при перших клінічних ознаках захворювання в отарі рекомендовано використовування нового протипротозойного препарату - Золг” в дозі 0,002 г/кг підшкірно або внутрим’язево у вигляді 5% розчину на воді для ін’єкцій.

ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ.

1. Чайка Н.Г. Крим: дорога тисячоліть. Сімферополь: Таврія, 2001. 304 с.
2. Марков А.А. Кровопаразитарные заболевания сельскохозяйственных животных (пироплазмозы, бабезиеллозы, нутталлиоз, тейлериозы, анаплазмозы) и принципы борьбы с ними в СССР // Труды ВИЭВ. М., 1957. Т. 21. С.3 122.
3. Агаев А.А. Анаплазмоз крупного рогатого скота и меры борьбы с ним в Азербайджанской ССР: Автореф дис. д-ра вет. наук. М., 1971. 43 с.
4. Бакулов И.А.. География болезней животных зарубежных стран. М.: Колос, 1971. С. 200.
5. Krause P.J. Lyme disease and babesiosis confection. // JAMA 1996. Vol. 17. P. 16571660.
6. Kreier J.P., Ristic M. Morphologic, antigenic and pathogenic characteristics of Eperythrozoon ovis and Eperythrozoon Wenyoni // Am. J.vet. res. 1963. Vol 24. P. 981983.
7. McCosker P.J. The Global Importance of Babesiosis. New-York: Academic Press, 1981. Р. 124.
8. Joyner L.P. The chemotherapy of protozoal infections of veterinary importance // J. Protozool. 1981. Vol. 1. P. 1719.
9. Anaplasmosis // Merck Veterinary Manual. Eight ed. Philadelphia, 1998. Р. 2123.
10. Марков А.А. Современное состояние вопроса и очередные задачи по изучению гемоспоридиозов крупного рогатого скота и овец. // Тезисы доклада на XXIII Пленума ВАСХНИЛ. М., 1948. С. 102 116.
11. Марков А.А. Гемоспоридиозы мелкого рогатого скота и меры борьбы с ними. // Труды XI Пленума ветеринарной секции ВАСХНИЛ. М., 1955. С.154 166.
12. Балашов Ю.С. Иксодовые клещи паразиты и переносчики болезней. СПб., 1998. 285 с.
13. Паразитология и инвазионные болезни животных // М.Ш. Акабаев, А.А.Водянов, Н.Е. Космиков и др. М.:Колос, 1998. 743 с.
14. Рахманин П.П., Авессаламов И.С. Кровепаразитарные болезни крупного рогатого скота в Таджикистане и меры борьбы с ними. // Природноочаговые болезни и вопросы паразитологии в республиках Средней Азии и Казахстане. Душанбе, 1969. Т. 5. С. 9395.
15. Карташов М.В. Шляхи ліквідації гемоспоридіозів сільськогосподарських тварин у Кримській області // Ветеринарія: Респ. міжвід. темат. наук. зб. К.,1968. Вип. 17. С. 101103.
16. Оболдуев Г.А. Кадиашвили Г.Л. Пироплазмоз крупного рогатого скота // Труды среднеазиатского ветеринарного научноисследовательского института. М.: Саогиз. 1932 г. том 1. С. 744
17. Езовитов Н.Б. К вопросу об антагонизме между паразитами P. caballi и N. equi и между гемоспоридиозами и вирусом инфекционной анемии лошадей // Сб. науч. тр. Куйбышевской НИВС. Куйбышев, 1954. С. 1819.
18. Карташов М.В., Нечиненний Д.К. Вивчення та боротьба з гемоспоридіозами овець в господарствах Кримської області. // Ветеринарія: Респ. міжвід. темат. наук. зб. К.,. 1970. Вип. 23. С. 7882.
19. Марков А.А., Абрамов И.В., Степанова Н.И. Экспериментальные исследования по переносникам возбудителей бабезиеллоза овец, пироплазмоза лошадей и кулихорадки. // IX Акарологическое совещание по паразитарным проблемам. Л., 1957. С. 150 152.
20. Мяло И.И. Материалы по изучению анаплазмоза и бабезиоза при смешанной инвазии // Труды ВИЭВ. М., 1957. Т. 21. С.177195.
21. Якимов В.Л. Болезни домашних животных, вызываемые простейшими // Гос.изд.с/х и колхозкоопер.лит. 1931. №8. 78 с.
22. Гасанов А.А. Кровепаразитарные болезни мелкого рогатого скота и меры борьбы с ними. // Материалы ІІ Всесоюзного съезда протозоологов. К., 1976. С.3031.
23. Ахвердиев А.М.. Некоторые вопросы эпизоотологии пироплазмидозов и анаплазмоза овец в МильскоКарабахской зоне и разработка мер борьбы с ними: Автореф. дис... канд. вет. наук. Баку, 1968. 25 с.
24. Гусейнов М.Г. Эпизоотология пироплазмидозов и анаплазмоза овец и усовершенствование мер борьбы в условиях Апшерона // Инфекционные и паразитарные заболевания в Азербайджане: Темат. сб. АзНИВИ. Баку, 1984. С. 85 94.
25. Дубовый С.З. Пироплазмидозы в сочетании с анаплазмозом или лептоспирозом у крупного рогатого скота // Материалы ІІ всесоюзного съезда протозоологов. К., 1976. С.38 39.
26. Чарыев О.Ч. Фауна пироплазмид овец и вызываемые ими заболевания. // Изв. АН Туркм. ССР., Сер. биол. наука. 1977. № 6. С. 7071
27. Дьяконов Л.П. Исследования по бабезиеллозу, анаплазмозу и тейлериозу мериносовых и грубошерстных овец: Автореф. дис... канд. вет. наук. М., 1960. 19 с.
28. Lu-WenShun. Ovine anaplasmosis in China // Tropical animal health and production. 1997. P. 1618.
29. Sayin F. Status of tick-born diseases in sheep and goats in Turkey // Parassitologia Roma. 1997. P.153156.
30. Жмаева З.М., Пчелкина А.А. Итоги развития учения о природной очаговости болезней человека и дальнейшие задачи. М., 1972. С. 135 139.
31. Петрищева П.А. Биологическое взаимоотношение между переносчиками и возбудителями болезней. М., 1967. С. 286 292.
32. Петрищева П.А. Итоги развития учения о природной очаговости болезней человека и дальнейшие задачи. М., 1972. С. 37 67.
33. Пчелкина А.А. Отдельные вопросы учения о природной очаговости болезней человека: Автореф. дис... дра мед наук. М., 1971. 45 с.
34. Fish D., Vignes F.D., Schwartz I., Coughlin R.T. Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами. Иркутск, 1996. 74 с.
35. Miguelez M., Linares Feria M., Gonzales A., Mesa M.C. Babesiosis humana en un paciente espienectomizado. — Med.clm. 1996. 106.11:427429.
36. Gorenflot A., Piette M. Spetieme cas mondial de babesiose humane. Aspect en microscopieelectronique a balayage des hematics parasitees // Ann. Pharm franc. 1976. Vol. 1. Р. 34.
37. Healy Geoig R. Speilman A, Gleason N. Human babesiosis: reservoir of infection on Nantucket Island // Sciense. Vol 5. 1976. Р. 479480.
38. Spiclman A., Pisman J., Etking P. Epizootology of human babesiosis // J. N.Y. Entomol. Soc. - Vol 4. 1977. Р. 214216.
39. Loutan L. La babesiose. Une zoonose meconnue // Schweis med. Wochensehr 1995. - Vol 6. Р. 886889.
40. Рабинович С.А., Воронина З.К., Степанова Н. И. Протозойные болезни человека // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1978. № 3. С. 47 107.
41. Дьяконов Л. П„ Засухин Д. Н., Красильников Е. Н. Зоопаразитология // Итоги науки и техники / ВИНИТИ. 1983 C.I 56.
42. Babesia species isolated from a woman with clinical babesiosis / Ristic M., Conroy J.D., Siwe Sandra, Smith A.R. // Amer. J. Trop. Med. and Hyg. 1971. Vol 1. Р. 1422.
43. Healy Geoig R. Speilman Andrew, Gleason Neva. Human babesiosis: reservoir of infection on Nantucket Island // Sciense 1976. - Vol 4. Р. 479480.
44. Brocklesby D.W. Human babesiosis. // J. S. Afr. Vet. Assoc. 1979. - Vol 2. Р. 302307.
45. Spiclman A., Pisman J., Etking P. Epizootology of human babesiosis // J. N.Y. Entomol. Soc. 1977. - Vol 2. Р. 214216.
46. Boustani Maria R., Gelfand Jefirev A. Babesiosis // Clin. Infec. Diseases. 1996. - Vol 5. Р. 611614.
47. Brasseur P., Lecoublet S., Kapel N. Quinine in the treatment of Babesia divergens infections in humans // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. - Vol 7. Р. 840841.
48. Falagas Matthew Е., Klempner Mark S. Babesiosis in patients with AIDS: A chronic infection presenting as fever of unknown origin. // Clin. Infec. Diseases. 1996. - Vol 7. Р. 809812.
49. Weinman D., Ristic M. Babesiosis. Infectious Blood Diseases of Man and Animals. New York: Academic Press, 1968. Р. 219268.
50. Babesiosis humana en un paciente espienectomizado / Miguelez M., Linares Feria M., Gonzales A. et al. // Med. clm. 1996. - Vol 3. Р. 427429.
51. Brasseur P., Lecoublet S., Kapel N. Quinine in the treatment of Babesia divergens infections in humans // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. Vol.15. P. 840841.
52. Falagas Matthew Е., Klempner Mark S. Babesiosis in patients with AIDS: A chronic infection presenting as fever of unknown origin // Clin. Infec. Diseases. 1996. - Vol 11. Р.809812.
53. Лестокар Ф. Пироплазмозы овец и коз. М.: Сельхозгиз, 1930. 80 с.
54. Артеменко Л.П., Іваненко П.І. Кровопаразитарні хвороби жуйних. К.: Урожай, 1977. 95 с.
55. Агаев А.А., Мирзамбеков К.Д. Взаимодействие возбудителей при смешанных инвазиях, вызываемых паразитами // Материалы ІІ всесоюзного съезда протозоологов. К., 1976. С. 7 8.
56. Гасанова Азада Нураддин. Разработать и внедрить эффективную комплексную систему мероприятий по терапии и профилактике анаплазмоза и смешанной инвазии мелкого рогатого скота: Автореф. дис... канд. вет. наук. Баку, 1992. 26 с.
57. Дзасохов Г.С. Профилактика протозойных болезней животных. М.: Колос, 1964. 404 с.
58. Соколов В.Д., Гемоспоридиозы овец в Крыму: Автореф. дис... канд. вет. наук. Ставрополь, 1949. 17 с.
59. Карташов М.В., Нечиненний Д.К. Система боротьби з піроплазмозами овець у Кримській області // Ветеринарія: Респ. міжвід. темат. наук. зб. К., 1971. С. 80 83.
60. Малинин О.А. Исследования по токсикологии севина: Автореф. дис... канд. вет. наук. К.,1968. 17 с.
61. Ганиев И.М. Иксодовые клещи и эпизоотология пироплазмидозов и анаплазмоза овец и коз западного Прикаспия: Автореф. дис... д-ра вет. наук. М., 1970. 35 с.
62. Вечеркин С.С., Дуйшеев А.Д. Применение корала, фталофоса и севина для борьбы с клещами переносчиками кровопаразитарных болезней. // Труды ВИЭВ. М., 1970. Т. 38. С. 233239.
63. Малинин О.А., Хмельницкий Г.А., Куцан А.Т. Ветеринарная токсикология. Корсунь-Шевченковский, 2002. 464 с.
64. Хмельницький Г.О., Хоменко В.С., Канюка О.І. Ветеринарна фармакологія. Х.: Парітет, 1995. 480 с.
65. Koelle G.B. Pharmacology of organophosphates // J Appi Toxicol. 1994. Vol. 14. Р. 105109.
66. Roder J.D. Veterinary toxicology. Boston: Oxford Auckland, 2003. 416 p.
67. Якимов В.Л. Болезни домашних животных вызванные простейшими. М.: Гос изд-во с.-х. лит-ры, 1931. 480 с.
68. Вечоркин С.С. Опыты иммунизации овец против бабезиеллоза // Автореф. дис... канд. вет. наук. М., 1954. С. 18.
69. Степанова Н.И. К вопросу эпизоотологии бабезиеллоза овец // Труды ВИЭВ. М., 1957. Т. ХХІ. С. 123141.
70. Судаченков В.В. Вопросы иммунитета и вакцинации при бабезиеллозе крупного рогатого скота. // Протозойные болезни домашних животных: Труды ВИЭВ. М., 1963. Т. XXVIII. С.177183.
71. Колабський Н.А. Опыты по иммунизации крупного рогатого скота при бабезиеллозе // Труды ВИЭВ. М., 1954. Т. 14. С.5 25.
72. Ли П.Н. Изучение иммунобиологических свойств штаммов Piroplasma bigeminum и Babesiella colchica, происходящие из различных областей Узбекской ССР // Протозойные болезни домашних животных: Труды ВИЭВ. М., 1963. Т. 28. С. 184192.
73. Заблоцкий В.Т. Основные итоги научных исследований по разработке средств и методов диагностики, борьбы и профилактики протозойных болезней животных в России. // Вестник ветеринарии. 1998. № 7: Материалы конф. ВИЭВ, 1112 нояб. 1997 г. С. 11-15
74. Казаков Н.А. Вирулентность и иммуногенные свойства различных штаммов Anaplasma ovis. // Бюллетень ВИЭВ. М., 1974. Вып. 18. С. 4850.
75. Воронин М.В. Изучение иммунобиологических свойств Babesiella ovis (Babes, 1892) из Армении и Азербайджана // Труды ВИЭВ. М., 1957. Т. 21. С. 254269.
76. Анакина Ю.Г. Иммунопрофилактика эндопаразитарных болезней животных: Обзорная информация. М., 1990. 52 с.
77. Kuttler K.L. Dynamics of a marginale in splenectomised calf is fretted with either imidocarb or oxytetracycline // Tropical animal health and prod. 1986. №2. Р. 9196.
78. Goodger B. Babesia bovis: successful vaccination against homologous challenge in splenectomised calves // Intern. Vet. Parasitol. 1985. P. 175179.
79. Timms F. Immune responses of cattle following vaccination with living and non-living Babesia bovis antigens // Veter. Parasitol. 1984. P. 243251.
80. Callow L. Vaccinadion against bovine Babesiosis. // Adv.exper.med.a.biol. 1978. Р. 121149.
81. Wright I. Protection of Babesia bigemina immune animals against subsequent challenge with virulent babesia bovis // Infect. Immun. 1984. P. 364368.
82. Mellors L. Preparation and laboratory testing of a frozen vaccine containing Babesia bovis, Babesia bigemina and Anaplasma centrale // Parasitol. 1988. P.194197.
83. Wright I. Protective vaccination against virulent Babesia bovis with a low-molecular-weight antigen. // Infect. Immun. 1987. P. 109113.
84. Pipano E. Mitigation of the response of friesian calves to live Babesia bovis vaccine by treatment with long acting oxytetracyclin // Infect. Immun. 1985. P. 413414.
85. Commins M. Proteinases in the lysate of bovine erythrocytes infected with Babesia bovis; initial vaccination studies // Inter. J. Parasitol. 1985. P. 491495.
86. Lorh K. F. Immunisation of splenectomised calves against Babesia bigemina infection by the use of a dead vaccine // Tick borne diseases and their vectors. 1978. Р.398404.
87. Lamp G. Anaplasmosis called one of most serious cattle diseases // Feedstuffs. 1976. Р. 1416.
88. Amerault T et al. Recent advances in the serologic diagnosis of anaplasmosis and babesiosis // Tick borne diseases and their vectors. 1978. Р. 129212.
89. Magonigle R., Frank F. Treating anaplasmosis in cattle // Univ. of Idaho. 1975. Vol. 8. Р.12.
90. Norman B. The current status of bovine anaplasmosis vaccination // Anim Nutrit Health. 1973. Р. 89.
91. Ristic M., Carson C. Methods of immunoprophylaxis against bovine anaplasmosis with emphasis of use of the attenuated Anaplasma marginale vaccine // Adv. Exper. Med. A. biol. 1979. Р. 151168.
92. Goodger B. Babesia bovis: successful vaccination against homologous challenge in splenectomised calves // Intern. Vet. Parasitol. 1985. P. 175179.
93. Anziani O. et al. Inoculation de vaquillonas con cepas de campo de anaplasma marginale, evaluacion de la immunidad // Rev. Med. Veter. 1982. Vol. 63, №4. Р. 249256.
94. Henry E.T., Norman B.B. Effects and use of a modified live Anaplasma marginale vaccine in beef heifers in California // J. Am. Veter. Med. Assn. 1983. Р. 6870.
95. Ticks and Tick-borne disease control. Rome: FAO, 1984. P. 382387.
96. Poigieter F. Infectivity virulence and immunogenicity of anaplazma centrale live blood vassine // Veter. Parasitol. 1983. P. 2931.
97. Kuttler K., Zaugg J., Johnson L. Serologic and clinical responses of premunired vaccination // Am. J. Veter. Res. 1984. Vol. 45. Р. 22232226.
98. Corrier D., Johnson J., Wagner G. Demonstration of vassineinduces immunity to anaplasmosis without induction of persistent postvaccinal complementfixing and agglutinating antibodies in yearling steers // Am. J.Veter. Res. 1985. Vol. 46, №3. Р. 583586.
99. Казаков Н.А., Мутузкина З.П., Семина Л.Ю. Специфическая профилактика анаплазмоза овец // Вестник ветеринари. 1998. № 7. С. 8790
100. Ятусевич А.И. Анаплазмоз крупного и мелкого рогатого скота // Ветеринарная газета. 1997. 115 сент. С.1.
101. T