ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА В ОБЫЧНЫХ СРЕДОВЫХ УСЛОВИЯХ, ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ПРИМЕНЕНИИ КОРРИГИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ : ВІКОВІ ЗМІНИ ПЕРЕДНЬОЇ ЧАСТКИ ГІПОФІЗУ ЗА ЗВИЧАЙНИХ УМОВ СЕРЕДОВИЩА, ПРИ ХРОНІЧНІЙ СВИНЦЕВІЙ ІНТОКСИКАЦІЇ ТА ЗАСТОСУВАННІ КОРИГУЮЧИХ ЗАСОБІВ



  • Название:
  • ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА В ОБЫЧНЫХ СРЕДОВЫХ УСЛОВИЯХ, ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ПРИМЕНЕНИИ КОРРИГИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ
  • Альтернативное название:
  • ВІКОВІ ЗМІНИ ПЕРЕДНЬОЇ ЧАСТКИ ГІПОФІЗУ ЗА ЗВИЧАЙНИХ УМОВ СЕРЕДОВИЩА, ПРИ ХРОНІЧНІЙ СВИНЦЕВІЙ ІНТОКСИКАЦІЇ ТА ЗАСТОСУВАННІ КОРИГУЮЧИХ ЗАСОБІВ
  • Кол-во страниц:
  • 208
  • ВУЗ:
  • КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО
  • Год защиты:
  • 2008
  • Краткое описание:
  • МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
    КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
    УНИВЕРСИТЕТ им. С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО

    На правах рукописи

    РОГОЗИНА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНА

    УДК 611:616-018:591.481.2:615.099.083:59.082


    ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА
    В ОБЫЧНЫХ СРЕДОВЫХ УСЛОВИЯХ,
    ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И
    ПРИМЕНЕНИИ КОРРИГИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ


    14.03.09 гистология, цитология, эмбриология


    Диссертация на соискание научной степени
    кандидата медицинских наук

    Научный руководитель:
    Каширина Надежда Констанстиновна доктор медицинских наук, профессор


    Симферополь 2008









    СОДЕРЖАНИЕ

    ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ........5
    ВВЕДЕНИЕ......6
    РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.....13
    1.1. Особенности строения передней доли гипофиза на ультраструктурном уровне в норме и при патологических состояниях.13
    1.1.1. Морфологическая характеристика передней доли
    гипофиза в норме13
    1.1.2. Морфологическая характеристика передней доли
    гипофиза при патологических состояниях...24
    1.2. Морфофизиологические аспекты влияния соединений свинца
    на организм .28
    1.3. Принципы патогенетического корригирования изменений, развивающихся при хронической свинцовой интоксикации..33
    РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...40
    РАЗДЕЛ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ..46
    3.1. Возрастные изменения в передней доле гипофиза у контрольных животных...46
    3.1.1. Морфологическая характеристика передней доли гипофиза 2-месячных контрольных животных....46
    3.1.2. Морфологическая характеристика передней доли гипофиза 3-месячных контрольных животных....54
    3.1.3. Морфологическая характеристика передней доли гипофиза 4-месячных контрольных животных....64
    3.2. Динамика морфологических изменений передней доли гипофиза животных второго поколения при хронической свинцовой интоксикации73
    3.2.1. Морфологическая характеристика передней доли гипофиза
    при 30-суточной хронической свинцовой интоксикации..73
    3.2.2. Морфологическая характеристика передней доли гипофиза
    при 60-суточной хронической свинцовой интоксикации..85
    3.2.3. Морфологическая характеристика передней доли гипофиза
    при 90-суточной хронической свинцовой интоксикации..96
    3.3. Динамика морфологических изменений передней доли гипофиза
    животных второго поколения при хронической свинцовой интоксикации
    и одновременном применении α-токоферола..108
    3.3.1. Морфологическая характеристика передней доли гипофиза
    при хронической свинцовой интоксикации и корригировании
    изменений α-токоферолом в течение 30 суток......108
    3.3.2. Морфологическая характеристика передней доли гипофиза
    при хронической свинцовой интоксикации и корригировании
    изменений α-токоферолом в течение 60 суток..116
    3.3.3. Морфологическая характеристика передней доли гипофиза
    при хронической свинцовой интоксикации и корригировании
    изменений α-токоферолом в течение 90 суток..123
    3.4. Динамика морфологических изменений передней доли гипофиза
    животных второго поколения при хронической свинцовой интоксикации и одновременном применении эрбисола.........132
    3.4.1. Морфологическая характеристика передней доли гипофиза
    при хронической свинцовой интоксикации и корригировании
    изменений эрбисолом в течение 30 суток.132
    3.4.2. Морфологическая характеристика передней доли гипофиза
    при хронической свинцовой интоксикации и корригировании
    изменений эрбисолом в течение 60 суток.....139
    3.4.3. Морфологическая характеристика передней доли гипофиза
    при хронической свинцовой интоксикации и корригировании
    изменений эрбисолом в течение 90 суток.....146

    РАЗДЕЛ 4. АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    ИССЛЕДОВАНИЯ..154 ВЫВОДЫ.177
    НАУЧНЫЕ И ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....180
    СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ..181
    ПРИЛОЖЕНИЯ...209







    ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

    АКТГ адренокортикотропный гормон
    АО антиоксидант (ы)
    В вакуоли
    Гр гранулы
    ГЭПС гранулярная эндоплазматическая сеть
    Г гонадотропоцит (ы)
    ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
    К кортикотропоцит (ы)
    КГ комплекс Гольджи
    М митохондрии
    ПОЛ перекисное окисление липидов
    ПСИ паренхиматозно-сосудистый индекс
    С соматотропоцит (ы)
    СРО свободнорадикальное окисление
    Т тиротропоцит (ы)
    ХСИ хроническая свинцовая интоксикация
    ФЗК фолликулярно-звездчатые клетки
    Эр эритроциты
    Я ядро
    Яд ядрышко
    ЯКС ядерно-клеточное соотношение
    ЯЦС ядерно-цитоплазматическое соотношение








    ВВЕДЕНИЕ

    Актуальность темы
    Загрязнение окружающей среды, особенно в промышленных регионах Украины, приводит к повышенному поступлению в организм человека ксенобиотиков, особое место среди которых занимают тяжелые металлы. При этом изменяется эндоэкологический статус, состояние специфической и неспецифической резистентности организма, что является фактором риска для возникновения различной патологии, увеличения частоты соматических заболеваний и их осложнений [18].
    В настоящее время установлено, что патогенетическую основу заболеваний (включая отдельную нозологическую единицу микроэлементозы) составляют нарушения процесса адаптации организма [915]. Обнаружено, что развитию патологического процесса, как правило, предшествует функциональное перенапряжение систем организма с повышением его гомеостатических возможностей и связано это, в большинстве случаев, с нарушением функции нейроэндокринной интегрирующей системы. Гипофиз, как центральное звено гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, является морфологическим субстратом адаптивной и стресс-реализующей систем, обеспечивая развитие компенсаторно-приспособительных реакций [1618]. Структура и функция гипофиза в норме и при различных патологических состояниях неоднократно освещались в литературе [1924], но еще недостаточно изученными остаются вопросы влияния химических загрязнителей, в частности соединений свинца, на аденогипофиз в разные возрастные периоды.
    Соединения свинца являются наиболее распространенными поллютантами и по современным токсикологическим оценкам причислены к 1-му классу опасных для организма веществ (с показателем относительной агрессивности Аj 308,0 усл. т./т.), поскольку преодолевают гемато-плацентраный, гемато-энцефалический и гемато-тестикулярный барьеры [7, 8, 2532]. Современная окружающая среда характеризуется присутствием свинца во всех ее компонентах в результате выбросов автотранспорта, авиации, ракетно-космической техники, цветной и черной металлургии, радиоэлектронной и нефтепромышленности, полиграфии и т.д. [33-35]. Соединения свинца отличаются высокой токсичностью, кумулятивным эффектом и политропным воздействием [3638]. Важно отметить, что помимо прямого токсического действия установлены отдаленные последствия, выраженные в виде канцерогенного, мутагенного, гонадотоксического и эмбриотоксического эффектов соединений свинца [3943].
    В научной литературе по изучению влияния свинца на организм чаще рассматриваются социальные, гигиенические и биохимические аспекты [4448] и не учитывается один из важнейших факторов длительная экспозиция, в то время как действию соединений свинца поддается не одно поколение человека и животных. Большая часть экспериментальных морфологических исследований описывает изменения костной ткани и устанавливает особенности ее репарации в условиях хронической свинцовой интоксикации [4953]. Работы отдельных авторов посвящены исследованию других органов эндокринной системы или внутренних паренхиматозных органов [5364]. Исследований, изучавших динамику ультраструктурных изменений аденогипофиза при хронической свинцовой интоксикации нескольких поколений, в доступной литературе нами не обнаружено.
    Проблема коррекции изменений, возникающих при хронической свинцовой интоксикации, всегда была актуальной. Основываясь на основном патогенетическом механизме влияния свинца на организм усилении процессов перекисного окисления липидов, для фармакологического корригирования был выбран самый сильный природный антиоксидант α-токоферол [65,66]. Учитывая негативное влияние свинца на ядерный аппарат с последующим нарушением репаративных процессов, был использован новый отечественный препарат эрбисол, который наряду с мембраностабилизирующими и антиоксидантными способностями, влияет на ДНК-полимеразу В репарант генетического кода [6769].
    Таким образом, все выше изложенное свидетельствует о необходимости более детального исследования морфологии аденогипофиза, как важного звена адаптационной системы в условиях хронической свинцовой интоксикации и обоснования эффективности применения препаратов, обладающих разной фармакологической активностью (α-токоферола и эрбисола) для коррекции возникающих изменений.

    Связь работы с научными программами, планами, темами
    Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского и является составной частью научно-исследовательской темы кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии «Влияние кумуляции солей тяжелых металлов в организме на морфофункциональное состояние органов эндокринной и репродуктивной систем», № госрегистрации 0100U002154. Автор является непосредственным исполнителем фрагмента научно-исследовательской работы.

    Цель и задачи исследования
    Цель установить возрастную динамику морфологических изменений и направленность репаративных процессов в аденогипофизе мышей-самцов 2-го поколения при хронической свинцовой интоксикации и в условиях корригирования препаратами с разной фармакологической активностью (α-токоферолом и эрбисолом).
    В связи с поставленной целью определены следующие задачи:
    1. Изучить динамику возрастных изменений ультраструктуры различных аденоцитов передней доли гипофиза у мышей-самцов линии BALB/c в условиях обычной окружающей среды.
    2. Изучить динамику, характер и степень ультраструктурных изменений в аденгипофизе у экспериментальных животных 2-го поколения при хронической свинцовой интоксикации различной длительности.
    3. Установить характер и степень защитного влияния на аденоциты фармакологических препаратов (α-токоферола и эрбисола), имеющих различные механизмы антиоксидантной защиты.
    4. Изучить характер и направленность изменений микроциркуляторного русла передней доли гипофиза при хронической свинцовой интоксикации и фармакологическом корригировании.
    Объект исследования: морфогенез передней доли гипофиза в норме, при свинцовой интоксикации и коррекции её последствий.
    Предмет исследования: возрастные особенности аденоцитов и сосудистого русла гипофиза мышей-самцов в условиях обычной окружающей среды, при хронической свинцовой интоксикации и при фармакологическом корригировании развивающихся изменений α-токоферолом и эрбисолом.
    Методы исследования: световая микроскопия, трансмиссионная электронная микроскопия для идентификации различных аденоцитов и изучения их морфологических особенностей и изменений, гистохимия (ШИК-реакция) для выявления базофильных аденоцитов, содержащих гликопротеины, морфометрия с помощью оптического анализатора изображения для количественной оценки структурных изменений в аденогипофизе, математико-статистические методы для определения достоверности полученных результатов.



    Научная новизна полученных результатов
    С помощью комплекса методов исследования (гистологических, электронномикроскопических, морфометрических) получены новые данные о динамике возрастных особенностей различных типов аденоцитов передней доли гипофиза в обычных средовых условиях.
    Впервые установлены характер и степень морфологических изменений в аденоцитах, сосудистом русле и строме гипофиза у животных второго поколения при кумуляции соединений свинца в организме.
    Впервые с помощью фармакологических препаратов (α-токоферола и эрбисола) определена принципиальная возможность корригирования морфологических изменений, которые развиваются в аденогипофизе при свинцовой интоксикации.

    Практическое значение полученных результатов
    Результаты исследования расширяют представления о характере, динамике и степени поражения разных типов аденоцитов при хронической свинцовой интоксикации, связанных также и с возрастными перестройками функциональной активности клеток аденогипофиза. Данные о возрастных особеностях передней доли гипофиза в условиях обычной окружающей среды могут быть использованы в ходе проведения других экспериментальных работ.
    Полученные данные являются морфологической основой для обоснования применения α-токоферола и эрбисола с целью фармакологического корригирования изменений, возникающих в аденогипофизе при хронической свинцовой интоксикации. Результаты исследования могут быть использованы для разработки комплексных лечебных, профилактических и реабилитационных мероприятий при длительном контакте с соединениями свинца и отравлениях ими.
    Материалы диссертации внедрены в учебно-педагогическийпроцесс и научную работу на кафедрах нормальной анатомии, общей гигиены с экологией, медицинской биологии, паразитологии и генетики Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского; на кафедрах нормальной анатомии человека Луганского государственного медицинского университета, Буковинского государственного медицинского университета, Днепропетровского государственного медицинского университета, кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии Харьковского национального медицинского университета, Винницкого национального медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Тернопольского государственного медицинского университета им. И.Я. Горбачевского, Луганского государственного медицинского университета, Запорожского государственного медицинского университета, на кафедре анатомии человека и гистологии Ужгородского национального университета.

    Личный вклад соискателя
    Автором проведен информационно-патентный поиск и проанализирована отечественная и зарубежная научная литература по теме диссертации. Вместе с научным руководителем сформулированы цель и задачи исследования, обговорены выводы. Диссертантом самостоятельно проведены забор материала, цифровые фотоснимки срезов, описание гистологических и электронномикроскопических препаратов, а также морфометрический анализ с последующей статистической обработкой полученных результатов и их обобщением, написаны все разделы диссертации.

    Апробация результатов диссертации
    Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: ХIII Международной конференции „Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии” (Гурзуф, 2005); IХ Международном медицинском конгрессе студентов и молодых ученых (Тернополь, 2005); II Международной научно-практической конференции „Актуальні проблеми біомінералогії” (Луганск, 2006); IV Национальном конгрессе анатомов, гистологов, эмбриологов и топографоанатомов Украины (Симферополь Алушта, 2006); II Международной научно-практической конференции „Сучасні наукові дослідження 2006” (Днепропетровск, 2006); III Международных Пироговских чтениях (Винница, 2006); 79-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых „Теоретичні та практичні аспекти сучасної медицини” (Симферополь, 2007); IV Международном конгрессе по интегративной антропологии (Винница, 2007); совместном заседаннии кафедр гистологии, цитологии и эмбриологии, анатомии человека, топографической анатомии и оперативной хирургии, медицинской биологии, паразитологии и генетики, судебной медицины Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского (Симферополь, 2008).

    Публикации
    По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 7 статей в научных изданиях, рекомендованных ВАК Украины, 5 тезисов в материалах конференций и конгрессов.
  • Список литературы:
  • ВЫВОДЫ

    В диссертации представлено новое решение актуальной научной задачи, связанной с важной проблемой современной экологической гистологии воздействию токсических соединений на органно-тканевые системы. В условиях хронической свинцовой интоксикации изучены динамика ультраструктурных изменений, характер репаративных процессов в аденогипофизе (эндокриноциты, строма, сосудистые составляющие), дано обоснование возможности применения антиоксидантных препаратов с целью профилактики и терапии свинцовой интоксикации.
    1. Период полового созревания (2 мес.) характеризуется ультраструктурными особенностями в разных аденоцитах: тиротропоциты и кортикотропоциты достаточно дифференцированы, в соматотропоцитах и гонадотропоцитах сформировалась система органелл белкового синтеза с наличием крупных ядрышек, эргастоплазмы, близких контактов ГЭПС с диктиосомами КГ. В дальнейшем эта система будет усиливаться у 3- и 4-месячных животных за счет увеличения площади секреторных гранул и митохондрий.
    2. У животных 2-го поколения хроническая свинцовая интоксикация ведет к комплексным морфологическим изменениям гипофизарных структур паренхимы, стромы, сосудистого русла с характерной стадийностью и различной степенью поражения разных видов эндокриноцитов. Наблюдаются качественные перестройки и количественные сдвиги содержания органелл в эндокриноцитах. Наиболее уязвимы митохондрии, ответственные за энергопродукцию. Степень поражения мембранных органелл коррелирует с типом эндокриноцитов и сроком хронической свинцовой интоксикации. Наименее выраженные деструктивные изменения обнаружены в темных эндокриноцитах различного вида.
    3. На 30-е сутки ХСИ в кортикотропоцитах, тиротропоцитах и гонадотропоцитах обнаружены наиболее значительные дистрофические и некротические изменения, сопровождающиеся признаками средневакуолярной гидропической дистрофии с последующей деструкцией преимущественно мембранных органелл и резким снижением площади гормонсодержащих гранул (в 2,74-4,8 раза). Многие эндокриноциты подвергаются баллонной дистрофии, в них почти полностью исчезают органеллы, формируются клетки кастрации и тиреоидэктомии. Одиночные эндокриноциты подвергаются некротическим изменениям, а в отдельных клетках выявлены морфологические признаки апоптоза.
    4. На протяжении всего периода исследования аденогипофиза в соматотропоцитах отмечена наилучшая сохранность всех ультраструктур К 90-м суткам ХСИ площадь митохондрий и гормонсодержащих гранул снижается в 2,46 и 1,52 раза соответственно, полиморфизм их размеров возрастает, а степень вакуолизации цитоплазмы увеличивается по сравнению с контролем. Темные соматотропоциты имеют существенно меньшую степень поражения всех органелл.
    5. Установлена стадийность развития морфологических изменений эндокриноцитов в передней доле гипофиза. Стадия напряжения развивается на 30-е сутки ХСИ и характеризуется тотальными дистрофическими изменениями эндокриноцитов, формированием клеток с признаками тиреоидэктомии и кастрации. К 60-м суткам ведущими становятся репаративные процессы, отражающие формирование 2-й стадии относительной резистентности: в эндокриноцитах увеличиваются ядрышки, содержание мембранных органелл, возрастает площадь сечения митохондрий и секреторных гранул. К 90-м суткам развивается 3-я стадия истощения компенсаторно-приспособительных и адаптационных процессов, с угнетением внутриклеточной регенерации, углублением дистрофических и некротических изменений эндокриноцитов.
    6. Введение α-токоферола при ХСИ существенно уменьшает повреждение паренхимы и сосудистого русла аденогипофиза при сохранении стадийности протекания дистрофических изменений. В эндокриноцитах это проявляется лучшей сохранностью всех компонентов белок-синтезирующего аппарата клеток, митохондрий, а также большим накоплением гормонсодержащих гранул. Степень выраженности защитного действия α-токоферола снижается с увеличением длительности ХСИ.
    7. Длительное введение α-токоферола при ХСИ приводит к усилению соединительнотканных стромальных элементов за счет утолщения прослоек вдоль сосудов. Это способствует расширению межклеточных пространств с образованием значительного числа микроворсинок на свободной поверхности аденоцитов, что указывает на формирование альтернативных путей выделения гормонов из них.
    8. Введение эрбисола способствует лучшей сохранности ультраструктуры сосудистого русла и всех видов эндокриноцитов. Прогрессивно и достоверно возрастает площадь ядрышек, митохондрий, гормонсодержащих гранул с наиболее выраженным эффектом на 60-е сутки ХСИ. Площадь вакуолей хоть и снижается по сравнению с ХСИ без применения корректоров, однако остается выше во все сроки исследования по сравнению с контролем.










    СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


    1. Посохин В.В. К вопросу о влиянии неблагоприятных экологических и вредных факторов на нервную систему / В.В. Посохин // Экология человека. — 2005. — № 5. — С. 3237.
    2. YAN Jian-hua. Leaching characteristics of heavy metals under different condition / YAN Jian-hua, CEN Ke-fa // Environm. Science. — 2004. — Vol. 25, № 4. — P. 2325.
    3. Гжегоцький М.Р. Біологічна профілактика свинцево-фторидної інтоксикації в експериментальних умовах / М.Р. Гжегоцький, Ю.В. Федоренко // Гігієнічна наука та практика на рубежі століть: матер. ХIV з’їзду гігієністів України (Дніпропетровськ) / під ред. Ю.I. Кундієва.— К., 2004. С. 393395.
    4. Тукаев Р.Д. Постановка проблемы экологических болезней. Подходы к этиопатогенезу, систематике и диагностике экологических болезней химической природы / Р.Д. Тукаев // Медицина труда и промышленная экология. — 1996. — № 11. — С. 2128.
    5. Lugo A.M. Clinical assessment of patients with chronic environmental exposure to lead / А.М. Lugo, J.F. Hayne, L. Artalejo // J. Clin. Toxicol. — 2000. — Vol. 38, № 5. — Р. 546547.
    6. Талакин Ю.Н. Эколого-гигиенические аспекты загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами / Ю.Н. Талакин, Н.Ф. Иваницкая, А.В. Самсонов // Гігієнічна наука та практика на рубежі століть: матер. ХIV з’їзду гігієністів України. (Дніпропетровськ) / під ред. Кундієва Ю.I. — К., 2004. — С. 428430.
    7. Лебедько О.А. Влияние нитрата свинца беременным крысам на легкие их потомства / О.А. Лебедько, Б.Я. Рыжавский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2005. — № 6. — С. 621623.
    8. Dejmek J. Fetal growth and maternal exposure to particulate matter during pregnancy / J. Dejmek, S.G. Selevan, I. Benes // E nvironm. Health Persp. — 1999. — Vol. 107, № 6. — P. 475.
    9. Selye H. The stress concept today / Н. Selye // Handbook on stress and Anxiety. — Montreal, 1981. — Р. 127143.
    10. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2000. — № 2. — С. 2431.
    11. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. — М.: Медицина, 1988. — 174 с.
    12. Wurtman R.J. Stress and the adrenocortical control of epinephrine synthesis / R.J. Wurtman // Metabolism. — 2002. — Vol. 51, № 6. — Р. 411.
    13. Смоляр В.И. Гипо- и гипермикроэлементозы / В.И.Смоляр. — К.: Здоровья, 1989. — 52 с.
    14. Печенникова Е.В. О биологическом значении микроэлементов (Обзор литературы) / Е.В. Печенникова, В.В. Важков, Е. A. Можаев // Гигиена и санитария. — 1997. — № 4. — С. 4143.
    15. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / [А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова]. — М.: Медицина, 1991. — 496 с.
    16. Алешин Б.В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной системы / Б.В. Алешин. — М.: Медицина, 1971. — 440 с.
    17. Costoff A. Ultrastructure of rat adenohypophysis / А. Costoff. — New York-London: Acad. Press, 1973. — № 4. — P. 787792.
    18. Монастырская Б.И. Аденогипофиз. Морфология и функция в процессе адаптапции / Б.И. Монастырская. — Л.: Наука, 1974. — 108 с.
    19. Каваре В.И. Ультраструктурные преобразования аденогипофиза в условиях неблагоприятных экологических факторов / В.И. Каваре // VIII підсумкова науково-практична конференція мед. факультету СумДУ. — Суми, 2000. — С. 3637.
    20. Farrel W.E. A novel apoptosis gene identified in the pituitary gland / W.E. Farrel // Neuroendocrinology. — 2006. — Vol. 84, № 4. — Р. 217221.
    21. Рожков I.М. Структурно-функцiональнi змiни в системi аденогiпофiз периферiйнi ендокриннi залози в умовах тривалої дiї нiтратiв та її корекції: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня доктора бiол. наук: спец. 03.00.11 / I.М. Рожков. — К., 2006. — 36 с.
    22. Кухар I.Д. Морфофункцiональний стан аденогiпофiзу та надниркових залоз пiсля локального впливу на шкiру тварин високої та низкої температур: дис. доктора мед. наук: спец.14.03.01 / I.Д. Кухар. — Вiнниця, 2003. —307 с.
    23. Coutss S. Gonadotrope and thyrotrope development in the human and mouse anterior pituitary gland / S. Coutss, M. Millar // Development Biology. — 2002. — Vol. 32, № 6. — Р. 154163.
    24. Nortje C.J. Endocrine mechanism toxicity in the developing rat chronically exposed to dietary lead / C.J. Nortje, Harris A.M. // Front. Neuroendocrinology. — 2001. — Vol. 56, № 11. — Р. 502514.
    25. Трушкина С.С. Роль тяжелых металлов в формировании гестационных осложнений / С.С. Трушкина, С.Н. Федченко // Укр. медичний альманах. — 1998. — Т. 1, № 4. — С. 5456.
    26. Бёккельман И. Нейротоксические эффекты многолетней экспозиции свинца / И. Бёккельман, Е. Пфистер // Медицина труда и промышленная экология. — 2001. — № 5. — С. 2225.
    27. Чухдовина М.Л. Свинец и нервная система / М.Л. Чухдовина // Гигиена и санитария. — 1997. — № 5. — С. 3942.
    28. Li Kong-Ming. Lead values in umbilical cord bload / Li Kong-Ming // J. Rog. Soc. Health. — 1988. — Vol. 108, № 2. — P. 59.
    29. Лойта А.О. Общая токсикология / А.О. Лойта. — СПб: ЭЛБИ-СПб, 2006. — 224 с.
    30. Трахтенберг І. М. Нариси вікової токсикології / І. М. Трахтенберг — Київ: Авіцена, 2005. — 255 с.
    31. Valko M. Metals, toxicity and oxidative stress /М. Valko, Н. Morris, М.Т. Cronin // Curr Med Chem. — 2005. — Vol. 12, № 10. — Р. 11611208.
    32. An Y.J. Assessment of comparative toxicities of lead and copper using plant assay / Y.J. An // Chemosphere. — 2006. — Vol. 62, №8. — Р.13591365.
    33. Огір Л.Б. Важкі метали в об'єктах навколишнього середовища та їх вплив на здоров'я населення / Л.Б. Огір // Медичні перспективи. — 1998. — Т. 111, № 3. — С. 7072.
    34. Музичук Н.Т. Вплив забруднення атмосферного повітря на здоров’я населення / Н.Т. Музичук // Довкілля та здоров’я. — 2001. — № 1. — С. 3841.
    35. Goodarzi F. Sourses of lead and zinc associated with metal smelting activities in the Trial area, British Columbia, Canada / F. Goodarzi, Н. Sanei, М. Labonte // J. Environ. Monit. — 2002. — Vol. 4, № 3. — Р. 400407.
    36. Корбакова А.И. Свинец и его действие на организм (обзор литературы) / A. И. Корбакова, Н.С. Соркина, Н.Н. Молодкина // Медицина труда и промышленная экология. — 2001. — № 5. — С. 2934.
    37. Колбасов С.Е. Основные направления патогенеза токсического действия свинца / С.Е. Колбасов // Свинец и здоровье детей: диагностика, лечение, профилактика: сб науч. тр. — СПб.: Каро, 1999. — С. 4346.
    38. Shilu T. Environmental lead exposure: A public health problem of global dimensions / Т. Shilu, Е. von Schirnding Ya, Т. Praparmontol // Bull. World Health Organ. — 2000. — Vol. 78, № 9. — Р. 10681077.
    39. Красовский Г.Н. Определение мутагенности свинца в связи с установлением его безопасных уровней в воде / Г. Н. Красовский, О.Г. Чарыев, Г. Н. Львова // Гигиена и санитария. — 1984. — № 3. — С. 1517.
    40. Быстрых В.В. Оценка канцерогенного риска в связи с антропогенным загрязнением атмосферного воздуха / В.В. Быстрых, М.В. Боев, Е.Л. Борщук // Гигиена и санитария. — 1999. — № 1. — С. 810.
    41. Silbergeld E.K. Lead as a carcinogen experimental evidence and mechanisms of action / Е.К. Silbergeld, М. Waalkes, J. М. Rice // J. Ind. Med. — 2000. — Vol. 38, № 3. — Р. 316323.
    42. Трахтенберг И.М. К проблеме гонадотоксического действия тяжелых металлов (свинца и кадмия) и ионизирующего излучения / И.М. Трахтенбер, И. Н. Андрусишина // Гигиена труда. — 2000. — Вып. 31. — С. 101110.
    43. Никитин А.И. Вредные факторы среды и репродуктивная система организма / А.И. Никитин. — СПб: ЭЛБИ-СПб, 2005. — 215 с.
    44. Сафронов В.Г. Морфологические и биохимические показатели крови при отравлении белых крыс соединениями свинца, кадмия и ртути / В.Г. Сафронов, В.В. Титов // Актуальные проблемы ветиринарных наук: тез. докл. Моск. гос. акад. вет. мед. и биотехнол. — М., 1999. — С. 7374.
    45. Столяр О.Б. Вплив іонів цинку, марганцю та свинцю на термостабільні білки печінки коропа / О.Б. Столяр // Укр. біохім. журн. — 2003. — № 1. — С. 85 89.
    46. Coban T. In vitro effect of cadmium and nickel on glutation, lipid peroxidation and glutation-S-transferase in human kidneys / Т. Coban, Y. Beduke, М. Iscan // Toxicol. in vitro. — 1996. — № 10. — Р. 241245.
    47. Запорожець Т.М. Вплив пептидних фрагментів гемоглобіну на показники периферичної крові і кісткового мозку за умов свинцевої інтоксикації / Т.М. Запорожець // Вісник проблем біології і медицини. — 2001. — № 3. — С. 811.
    48. Павловская Н.А. Клинико-лабораторные аспекты раннего выявления свинцовой интоксикации / Н.A.Павловская, Н.Н. Данилова // Медицина труда и промышленная экология. — 2001. — № 5. — С. 1822.
    49. Сикора В.З. Рост и формообразование длинных трубчатих костей под действием солей тяжелых металлов / В.З. Сикора, М.В. Погорелов, О.С. Кононенко // Российские морфологические ведомости. — 2000. — № 12. — С. 285 286.
    50. Angle C.R. Osteotoxicity of cadmium and lead in HOS TE 85 and ROS 17/28 cells: relation to metallothionein induction and mitochondrial binding / C.R. Angle, D.J. Thomas, S.A. Swanson // Biometalls. — 1993. — Vol. 6, № 3. — Р. 17984.
    51. Pounds J.G. Cellular and molecular toxicity of lead in bone / J.G. Pounds, G.J. Long, J.F. Rosen // Environ. Health. Perspect. — 1991. — Vol. 91. — Р. 1732.
    52. Tsiah Sh. Influence of bone resorption on the mobilization of lead from bone among middle-aged and eldery men: The normative aging study / Sh. Tsiah, S. Korric, J. Schwartz // Environ. Health Perspect. — 2001. — Vol. 109, № 10. — Р. 995999.
    53. Пикалюк В.С. Оценка пролиферативных свойств остеогенных клеток при интоксикации организма солями свинца / В.С. Пикалюк, В.П. Белоцерковский, Т.Я. Довгалюк // Вестник проблем биологии и медицины. — 2003. — Вып. 2. — С. 7476.
    54. Киптенко Л.І. Вплив солей важких металів на структуру надниркових залоз / Л. I. Киптенко // Актуальні питання морфології: наук. праці конгр. анатомів, гістологів, ембріологів та топографоанатомів України. — К., 2002. — С. 136.
    55. Андыбура Н.Ю. Особенности морфологии коры надпочечников при воздействии ацетата свинца и фармакологическом корригировании / Н.Ю. Андыбура // Таврический медико-биологический вестн. — 2004. — Т.7, № 4. — С. 2530.
    56. Каширина Н.К. Морфофункциональные изменения щитовидной железы при хронической интоксикации организма соединениями свинца / Н.К. Каширина, И.А. Демьяненко // Таврический медико-биологический вестн. — 2002. — Т. 5, № 3. — С. 102103.
    57. Нарбутова Т.Е. Электронномикроскопическое исследование семенников при хронической свинцовой интоксикации / Т.Е. Нарбутова, Н.К. Каширина // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. Крым. гос. мед. ун-та им. С. И. Георгиевского. — Симферополь, 2002. — Т. 138, Ч. III. — С. 7276.
    58. Каширина Н.К. Гисторадиоавтографическое исследование печени при хронической интоксикации ацетатом свинца / Н.К. Каширина, Е.И. Купша // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. Крым. гос. мед. ун-та им. С. И. Георгиевского. — Симферополь, 2002. — Т. 138, Ч. III. — С. 4446.
    59. Патология почек у детей, проживающих на территории, загрязненной солями тяжелых металлов и фтора / [О.З. Гнатейко, Н.С. Лукьяненко, Н.Р. Косцик, С.О. Печеник ] // Проблеми медичної науки та освіти. — 2004. — № 1. С. 1518.
    60. Каширина Н.К. Состояние поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации / Н.К.Каширина, О.В. Степанова // Biomedical and biosocial anthropology. — 2004. — № 2. — С. 156158.
    61. Луговской С.П. Механизмы биологического действия свинца на пищеварительную систему / С.П. Луговской, Л.A. Легкоступ // Сучасні проблеми токсикології. — 2002. — № 2. — С. 2325.
    62. Романюк А.М. Морфологічні зміни в тонкій кишці в різні терміни дії на організм солей важких металів / A. М. Романюк, В.В. Кравець // Вісник морфології. — 2007. — №13. — С. 222224.
    63. Состояние иммунной системы в связи с содержанием металлов в организме детей в условиях фоновой экспозиции / [Е.В. Евстафьева, А.Е. Слюсаренко, В.Ф. Демченко, С. Я. Маркешин] // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. — Симферополь, 2002. — Т. 138, Ч. ІІ. — С. 1821.
    64. Розанов В.А. Нейротоксичность свинца в детском возрасте: эпидемиологические, клинические и нейрохимические аспекты / В.А. Розанов // Укр. медичний часопис. — 2000. — Т. ІХ/Х, № 5 (19). — С. 917.
    65. Diliard C.J. Concequence of biological lipid peroxidation. In: Cellular antioxidant defense mechanisms /C.J. Diliard, A.L. Tappel // Ed. CHOW CK. — 1998. — Vol. 1. — P. 103115.
    66. Bendich А. Safeties of oral intake of Vitamin E /А. Bendich, L.J. Machlin // Am. J. Nutr. — 1988. — № 10. — P. 612619.
    67. Николаенко А.Н. Концептуальные подходы в разработке высокоэффективных лекарственных препаратов нового поколения класса Эрбисол” / A.Н. Николаенко // Фармакологічний вісн. — 1998. — № 6. — С. 69 74.
    68. Пат. 2041717 РФ, МКИ А 61 К 35 / 55. Биологически активное средство, способ его получения и препарат, содержащий указанное средство и способ использования препарата / А.Н. Николаенко. — № 5055549/ 14; Заявл. 21.07.92; Опубл.20.08. 95; Бюл. № 23. — С. 126-128.
    69. Клинико-иммунологические аспекты применения нового отечественного препарата эрбисол в комплексной терапии больных гепатитом / [А.С. Свинцицкий, М.И. Дземан, Н.П. Козак и др.] // Фармакологічний вісн. — 1999. — № 5. — С. 4753.
    70. Полякова В.И. Влияние солей тяжелых металлов на морфологию гипофиза / В.И. Полякова // Современные проблемы клинической и экспериментальной медицины: матер. итоговой конф. мед. факультета СумГУ, 18-19 апреля, 1996. — Сумы, 1996. — С. 2425.
    71. Сморщок С.А. Влияние возрастного фактора на структуру передней доли гипофиза в условиях эксперимента / C.A. Сморщок, Л.В. Якубышкина, К.С. Волков // Актуальные проблемы развития человека и млекопитающих: тр. Крым. мед. ин-та. — Симферополь, 1983. — С. 199200.
    72. Большакова Т.В. Ультраструктура аденогипофиза мыши при введении в организм простагландина F2 / Т.В. Большакова, Е.П. Володина // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. — 1981. — Т. 81, № 10. С. 6380.
    73. Монастырская Б.И. О межклеточных взаимоотношениях в гипофизе / Б.И. Монастырская, Г.A. Тещенко // Труды Ленинградского общества патологоанатомов. — Л., 1974. — Вып 15. — С. 36.
    74. Дедов И.И. Ультраструктура аденоцитов гипофиза / И.И. Дедов // Изв. АН СССР. Серия биол. — 1975. — № 6. — С. 881889.
    75. Гордиенко В.М. Ультраструктура желез эндокринной системы / В.М. Гордиенко, В.Г. Козырицкий. — К.: Здоров'я, 1978. — 287 с.
    76. Barnes B. The fine structure of the mouse adenohypophysis in various pathological states / В. Barnes // Cytologie de L Adenohypophysis. — Paris: Centre National de la Recherche scintifigua, 1963. — P. 91109.
    77. Акмаев И.Г. Секреторный цикл в клетках передней доли гипофиза / И.Г. Акмаев // Изв. АН СССР. Серия биол. — 1960. — №3. — С. 419428.
    78. Barnes B. Electron microscope stadies on the secretory cytology of the mouse anterior pituitary/ В. Barnes // Endocrinology. — 1962. — Vol. 71, № 4.— P. 618628.
    79. Farquhar M.G. Origin and fate of secretory granules in cells of the anterior pituitary gland / M.G. Farquhar // Trans. New York Acad. — 1961a. —Vol. 23, № 3. — P. 346351.
    80. Costoff A. Ultrastructure of rat adenohypophysis / А. Costoff. — New York; London: Acad. Press, 1973. — № 4. — P. 787792.
    81. Невротин А.И., Хусейнов Ф. О способе учета железистых клеток передней доли гипофиза / А.И. Невротин // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. — 1969. — Т. 56, № 4. — С. 103108.
    82. Farquhar M.G. Cytologic alteration in the anterior pituitary gland following thyreoidectomy: an electron microscope stady / М. G. Farquhar, J. Rinechart // Endocrinology. — 1954b. — Vol. 55, № 6. — P. 857876.
    83. Афанасьев Ю.И. Электронная микроскопия клеток аденогипофиза в норме и при трансплантации опухоли / Ю.И. Афанасьев, Б.Д. Гусова, А.Н. Яцковский // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. — 1973. — Т. 65, № 10. — С. 4250.
    84. Хомутовский О.А. Электронномикроскопическое исследование передней доли гипофиза / О. A.Хомутовский, Л.Ф. Бурчинская // Врачебное дело. — 1965. — № 12. — С. 7074.
    85. Pelletier G. An ultrastrictural study of sites of granule extrusion in the anterior pituitary of the rat / G. Pelletier, F. Reillon, Е. Vila-Porcile // Z. Zellforsch. — 1971. — Bd. 115. — S. 501507.
    86. Fletcher W.H. Tubercellular communications on the rat anterior pituitary gland / W.H. Fletcher, N.C. Anderson // J. Cell. Biol. — 1975. —Vol. 67, № 2. — P. 469476.
    87. Яцковский А.Н. Реактивные изменения передней доли гипофиза у молодых и взрослых крыс с перевиваемой карциномой: автореф. дис. на соискание уч. степени канд. мед.наук: 14.03.03 / А. Н. Яцковский. — М., 1976. — 16 с.
    88. Farquhar M.G. Electron microscopic studies of the anterior pituitary gland of the rat / М.G. Farquhar, J. Rinechart // Endocrinology. — 1954 a. — Vol. 54, № 5. — P. 516541.
    89. Baker B.L. Cytology and distribution of secretory cell types in the mouse hypophysis as demonstrated with immunocytochemestry/ В. L. Baker, D.S. Gross // Amer. J. Anat. — 1978. — Vol. 153, № 2. — P. 193215.
    90. Yoshimura F. Light and electron microscopic studies of the anterior pituitary in albino rats / F. Yoshimura, К. Harumiya, N. Suzuki // Endocrinol. Jap. — 1968 a. — Vol. 15, № 7. — P. 20 52.
    91. J.M. ЕchaveLianos. Dark and light somatotrophs cells in the adenohypophysis of the mouse / J.M. Еchave - Lianos, C.L. Gomez Dumm // Virchows Arch. — 1971. — Bd. 8, № 2. — S. 172174.
    92. Kurosumi К. Electron microscopy of two types of gonadotrophs in the anterior pituitary glands of persistent estrous and diestrous rats / К. Kurosumi, Y. Oota // Z. Zellforsch. — 1968. — Vol. 85. — P. 3446.
    93. Gomez Dumm C.L. Further studies on the ultrastricture of the pars distalis of the male mouse hypophysis / С. L. Gomez Dumm, J. М. Еchave Lianos // Acta anat. — 1972. — Vol. 82, № 2. — P. 254266.
    94. Herlant M. The cells of the adenohypophysis and their functional signsfscanse /М. Herlant // Internat. Rev. Cytology. — 1963 b. — Vol. 17, № 2. —
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


ПОИСК ДИССЕРТАЦИИ, АВТОРЕФЕРАТА ИЛИ СТАТЬИ


Доставка любой диссертации из России и Украины