МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЛИМФОИДНЫХ СТРУКТУР РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛОВ ТОЛСТОЙ КИШКИ ЧЕЛОВЕКА В ОНТОГЕНЕЗЕ : МОРФОФУНКЦІОНАЛЬНІ ОСОБЛИВОСТІ ЛІМФОЇДНИХ СТРУКТУР РІЗНИХ ВІДДІЛІВ ТОВСТОЇ КИШКИ ЛЮДИНИ В ОНТОГЕНЕЗІ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

ФЕДОСЕЕВА ОЛЬГА ВИТАЛЬЕВНА
УДК 611.345.018:611.013].08

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЛИМФОИДНЫХ СТРУКТУР РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛОВ ТОЛСТОЙ КИШКИ ЧЕЛОВЕКА В ОНТОГЕНЕЗЕ

14. 03. 09 - гистология, цитология, эмбриология

Диссертация на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Сырцов Вадим Кириллович

Запорожье - 2008

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 4
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 31
РАЗДЕЛ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 39
3.1. Морфофункциональные особенности иммунных структур
различных отделов толстой кишки человека в различные
периоды пренатального онтогенеза 39
3.1.1. Заключение 55
3.2. Морфофункциональные особенности иммунных структур
различных отделов толстой кишки человека в различные
периоды постнатального онтогенеза 58
3.2.1. Период новорожденности и детский возраст 58
3.2.2. Подростковый период 98
3.2.3. Юношеский период 110
3.2.4. Первый зрелый возраст 119
3.2.5. Второй зрелый возраст 127
3.2.6. Пожилой возраст 135
3.2.7. Старческий возраст 142
3.2.8. Заключение 147
РАЗДЕЛ 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 154
ВЫВОДЫ 164
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 167
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 168

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ:

ЛО лимфоидное образование
ЛЭУ лимфоэпителиальный узелок
МИ митотический индекс
ПВЛУ периваскулярный лимфоидный узелок
СD 34 маркер эндотелия сосудов
СD 20 маркер В - лимфоцитов
CD 3 маркер Т - лимфоцитов
PNA лектин арахиса
SBA лектин сои

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Морфофункциональные особенности толстой кишки человека представляют собой важную медицинскую проблему в связи с увеличением распространения в данное время многочисленных ее заболеваний, в патогенезе которых наблюдаются нарушения специфических и неспецифических механизмов защиты [2, 54, 63].
Представление о гистоструктурах толстой кишки и их функциональных назначениях в динамике дает ключ к пониманию не только особенностей гистофизиологии органов пищеварения в разные возрастные периоды в норме, но и многих процессов патологии. Увеличение частоты заболеваний толстой кишки и в результате высокая степень инвалидизации людей в молодом возрасте нередко связаны с отклонениями в развитии и патологией со стороны органов местной иммунной защиты.
Развитие органов пищеварительного не завершается к моменту рождения. Наиболее интенсивные процессы структурных преобразований желудка, тонкой, толстой кишки происходят в первые годы жизни ребенка в связи с изменением режима питания и заселения толстой кишки сапрофитной микрофлорой. В этом ключе изучение закономерностей морфологии структурных единиц стенки различных отделов пищеварительного тракта, с акцентом на исследование лимфоидного аппарата, цитологического профиля лимфоидных узелков и их взаимодействие с эпителием в возрастном аспекте представляется весьма актуальным для раскрытия особенностей местного иммунитета.
Среди органов иммуногенеза лимфоидные образования системы пищеварения занимают особое место, поскольку слизистая оболочка органов пищеварения находится в сложных взаимоотношениях с пищей, отличающейся в начальном и конечном отделах пищеварительного тракта, большинство из которых является антигенами. В связи с этим она имеет двойную иммунную защиту. В слизистой оболочке и подслизистой основе органов пищеварения находятся лимфоидные образования и диффузная лимфоидная ткань, которые осуществляют иммунный контроль слизистой оболочки пищеварительного тракта. Лимфоидные образования в стенке трубчатых органов являются органами местной иммунной защиты слизистых оболочек. В раскрытии закономерностей иммунных процессов, которые осуществляют иммунный контроль и специфическую защиту системы пищеварения, используются в основном исследования, посвященные изучению тонкой кишки [60, 61, 106]. Имеются единичные и нередко достаточно противоречивые данные о развитии, макро- и микроанатомической структуре, а также функциональной значимости лимфоидного аппарата толстой кишки. Этапы формирования лимфоидных образований в стенке толстой кишки в ходе онтогенеза и их вариабельность в различных отделах данного органа вообще не рассматривается в литературных источниках.
Множество вопросов, касающихся морфологии и функции лимфоидных образований и эпителиальных элементов слизистой оболочки различных отделов толстой кишки являются спорными или не решенными. Отсутствие в разных работах единого взгляда на концепцию генеза структурно функциональных перестроек в органах пищеварения в ходе онтогенетического развития организма при воздействии различных антигенов и факторов внешней и внутренней среды свидетельствует о том, что эта проблема нуждается в тщательном изучении и является актуальной как для теоретической, так и для практической медицины.
Развитие морфологических изменений в организме и возникновение их клинических проявлений происходит не одновременно, что объясняется наличием мощной системы компенсаторных реакций. Поэтому для обоснования патогенетических факторов заболеваний толстой кишки, правильной тактики диагностического поиска и лечения, иммунологические данные в отношении органов пищеварения должны быть обоснованы морфофункциональным исследованием структур, ответственных за формирование местной иммунобиологической резистентности на органном, тканевом, клеточном и субклеточном уровнях.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа является основной частью НИР кафедры нормальной анатомии и кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии Запорожского государственного медицинского университета «Особенности морфогенеза органов лимфоидной системы плодов и новорожденных после моделирования нарушений в системе мать плацента плод”» (№ госрегистрации 0103U003927).
Цель и задачи исследования. Целью исследования явилось комплексное изучение возрастных морфофункциональных особенностей лимфоидных образований различных отделов толстой кишки человека в пре- и постнатальный периоды, и их роль в формировании местной иммунобиологической резистентности.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Исследовать морфофункциональные особенности лимфоидных образований различных отделов толстой кишки человека в пренатальном онтогенезе.
2. Изучить морфофункциональные особенности лимфоидных образований различных отделов толстой кишки в периоды постнатального онтогенеза человека.
3. Исследовать динамику развития и изменения микроциркуляторного русла лимфоидных образований различных отделов толстой кишки человека в эмбриональном и постэмбриональном периодах.
4. Выявить особенности эпителиальных, соединительнотканных структур, находящихся в тесной взаимосвязи с лимфоидными образованиями стенки различных отделов толстой кишки в эмбриональный и постэмбриональный периоды.
Объект исследования: морфогенез периферических органов иммунной системы человека.
Предмет исследования: гистоморфология лимфоидных образований различных отделов толстой кишки человека в пре- и постнатальном периодах онтогенеза.
Методы исследования: макроскопические, микроскопические, морфометрические, гистохимические, иммуногистохимические, методы вариационной статистики.
Научная новизна полученных результатов. В настоящем исследовании впервые решена актуальная задача в изучении гистофункционального состояния и морфологических особенностей лимфоидных структур толстой кишки человека на всех стадиях онтогенеза. С помощью комплекса методических подходов установлен ряд новых фактов и закономерностей:
1. Сформировано представление о морфофункциональных показателях лимфоидных структур различных отделов толстой кишки человека в возрастном аспекте в ходе пре- и постнатального онтогенеза.
2. С помощью морфофункционального анализа установлены межтканевые связи структур толстой кишки, углубленное изучение которых открывает новое направление в развитии фундаментальных исследований в онтогенезе толстой кишки человека.
3. Впервые сформулировано представление о критических периодах развития толстой кишки, которые характеризуются интенсивным течением более важных морфогенетических процессов, которые обеспечивают защитные механизмы толстой кишки в онтогенезе.
4. Проведенная работа позволяет указать перспективность направлености дальнейшего изучения возрастных изменений гистофизиологических структур толстой кишки, для разработки методов коррекции патогенеза ее заболеваний.
Практическое значение полученных результатов. Полученные данные отражают морфофункциональные особенности лимфоидных образований толстой кишки человека в возрастном аспекте, их взаимосвязи с другими механизмами защиты и являются морфологической базой для понимания как местных иммунных реакций в кишечнике, так и реакций системного характера.
Практическое значение полученных результатов состоит в том, что уровень теоретических обобщений, связанных с введением в исследование комплексного подхода, включающего гистологические, гистохимические, иммуноморфологические, морфометрические методы исследования морфогенеза толстой кишки и служит для разработки практических задач медицины.
Основные положения диссертации внедрены в учебный процесс и научную работу на кафедрах топографической анатомии и оперативной хирургии Запорожской медицинской академии последипломного образования МЗ Украины, на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии ВГУЗ Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия» МЗ Украины, Днепропетровской государственной медицинской академии МЗ Украины, Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского МЗ Украины, Винницкого национального медицинского университета им. Н.И. Пирогова МЗ Украины.
Личный вклад соискателя. Диссертантом самостоятельно выполнен патентно-информационный поиск, определены методические подходы, согласно которым автором лично выполнены забор материала, изготовление гистологических срезов, их окрашивание с использованием обще-гистологических, гистохимических и иммуногистохимических методов исследования. Автором самостоятельно проведена статистическая обработка полученных результатов, оформление их в виде таблиц, графиков, микрофотографий, произведен анализ результатов, сформулированы основные положения работы.
Диссертант самостоятельно написала все разделы диссертации, сделала выводы и обосновала практические рекомендации, которые были отражены в информационном листе.
Подготовка статей и оформление диссертационной работы проведена автором самостоятельно. В научных публикациях с участием соавторов диссертанту принадлежит основная часть выполненной работы.
Апробация результатов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях, съездах, конгрессах, симпозиумах: на Всеукраинской научно-практической конференции «Сучасні проблеми морфології» (г. Полтава, 2006), научно-практической конференции Сучасні аспекти медицини і фармації”, (г. Запорожье, 2006, 2007, 2008), ІV Национальном конгрессе анатомов, гистологов, эмбриологов и топографоанатомов Украины (г. Симферополь г. Алушта, 2006), Всеукраинской научно-практической конференции «Сучасні методи в дослідженні структурної організації органів та тканин» (г. Судак, 2006), 79-й научно-практической конференции студентов и молодых ученных «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (г. Симферополь, 2007), ІV международной медико-фармацевтической конференции студентов и молодых ученных (г. Черновцы, 2007), ІV международном конгрессе по интегративной антропологии (г. Винница, 2007).
Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр нормальной анатомии, гистологии, цитологии и эмбриологии Запорожского государственного медицинского университета.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ в научных профессиональных изданиях, рекомендованных ВАК Украины, из них 8 самостоятельных.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации изложены обобщенные теоретические данные и новое решение актуальной научной проблемы, касающейся концепции возрастных морфофункциональных особенностей лимфоидных образований различных отделов толстой кишки человека.

1. Оптимальное соотношение клеточных элементов ЛЭУ и ПВЛУ в стенке толстой кишки человека постоянно и ритмически меняется во времени, находясь в состоянии динамического равновесия с колебаниями условий внешней и внутренней среды, и формируется комплексом возрастных процессов пролиферации, дифференцировки, миграции, кооперации и гибели иммунокомпетентных клеток.
2. В пренатальном онтогенезе человека выделяется три стадии гистогенеза эпителия и лимфоидных структур толстой кишки: эмбриональная, переходная, фетальная. В эмбриональной стадии (8-12 неделя) клетки псевдомногослойного эпителия всех отделов толстой кишки характеризуются накоплением гликогена и слабоположительной реакцией панцитокератинов. Интенсивное развитие сосудов микроциркуляторного русла сопровождается экспрессией цитоспецифического маркера эндотелия CD34, миграцией из них PNA+ и SBA+ лимфоцитов в соотношении 2:1.
3. В переходной стадии с 12 по 16 неделю в призматических клетках однослойного эпителия начинается синтез нейтральных протеогликанов и усиливается экспрессия панцитокератинов. Под эпителиальной выстелкой в стенке толстой кишки появляются скопления лимфоидных клеток, среди которых преобладают малые и средние лимфоциты в соотношении PNA+ и SBA+ лимфоцитов 3:1.
4. В фетальной стадии (с 16 недели до конца внутриутробного периода) морфофункциональные признаки однослойного призматического эпителия толстой кишки закрепляются. В секрете бокаловидных клеток синтезируются нейтральные протеогликаны и кислые гликозоаминогликаны. Происходит формирование ЛЭУ и ПВЛУ, с зональностью структуры, соединительнотканной капсулой и своеобразной архитектоникой кровеносных сосудов. В герминативном центре ЛЭУ МИ лимфобластов- 1,5±0,03, в ПВЛУ МИ 0,9±0,03 и содержание CD3+ и CD20+ лимфоцитов (1:2). В перефирической зоне обнаруживаются малые (76%) и средние лимфоциты (21%), макрофаги (3%) и CD3+ и CD20+ лимфоциты (5:1) (р<0,02). В субэпителиальной зоне ЛЭУ малых (81%) и средних (12%) лимфоцитов, макрофагов (4%) и CD3+ и CD20+ лимфоцитов (7:1).
5. В постнатальном онтогенезе человека выделяется прогрессивная, стабильная и регрессивная стадии развития морфофункциональных структур толстой кишки. В прогрессивной стадии (новорожденный юношеский период) гистологические и гистохимические особенности однослойного призматического эпителия стабилизируются. Секрет бокаловидных клеток представлен нейтральными протеогликанами и кислыми гликозоаминогликанами. Количество, размеры лимфоидных образований и содержание кровеносных сосудов (СD34+) в их составе экспоненциально возрастают. МИ достигает максимальных величин в ЛЭУ (14±0,05) и в ПВЛУ (9±0,05) (р<0,05) в подростковый период. PNA+ и SBA+ лимфоциты исчезают к первому детскому возрасту. Количество CD3+ лимфоцитов, малых лимфоцитов, макрофагов, ретикулярных клеток, плазмоцитов прогрессивно нарастает к концу юношеского периода.
6. В стабильной стадии развития (зрелый возраст) морфофункциональные особенности покровного эпителия и лимфоидных структур толстой кишки человека достигают относительного постоянства (размеры, количественное содержание ЛЭУ и ПВЛУ, их клеточный состав, соотношение CD3+ и CD20+ лимфоцитов).
7. В регрессионной стадии (пожилой и старческий возраст) лимфоидные образования характеризуются инволютивными изменениями (коллагенизация стромы, уменьшение содержания лимфобластов и средних лимфоцитов, соотношение CD3+ и CD20+ лимфоцитов 8:1, митозы не определяются).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В работе представлены новые научные данные о закономерностях морфогенеза различных отделов толстой кишки на всех этапах пре- и постнатального онтогенеза человека. Обосновывается существование критических периодов морфофункционального состояния лимфоидных образований, которые следует учитывать при разработке практических мероприятий, направленных на профилактику патологии толстой кишки. Определены иммуногистохимические показатели, которые могут быть использованы для оценки ее патологии. Проведенная работа позволит указать перспективность дальнейшего изучения возрастных изменений клеточного состава исследованных структур различных отделов толстой кишки, а также определить периоды в развитии органа, которые характеризуются интенсивным течением более важных морфологических процессов и обеспечивают защитные механизмы толстой кишки в онтогенезе и дает возможность для разработки методов коррекции патогенеза и лечения ее заболеваний. Разная степень экспрессии CD 3, CD 20 и панцитокератинов является качественным показателем возрастных изменений клеточного состава и морфофункционального состояния лимфоидных структур различных отделов толстой кишки человека и может быть использована для диагностики заболеваний толстой кишки и при тестировании состояния иммунной системы данного органа.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия : руководство / Г. Г. Автандилов Г. Г. - М. : Медицина, 1990. - 384 c.
2. Аруин Л. И. Межэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки желудкаи 12-перстной кишки человека / Аруин Л. И., Шаталова О. Л. // Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии. - 1982. - Т. 82, вып. 4. - С. 58-61.
3. Аршавский Л. А. К вопросу о возрастной периодизации / Аршавский Л. А., Бунак В. В. // Возрастная морфология и биохимия : тезисы 4-й науч. конф. / АПН СССР. - М, 1965. - С. 16-17.
4. Бабаева А. Г. Морфологические свойства лимфоцитов и их значение для регенерации органов / А. Г. Бабаева // Физиология и патология соединительной ткани : тез. докл. всесоюз. конф. - Новосибирск, 1980. Т. I. - С. 4-5.
5. Бабаева А. Г. Регенерация и система иммуногенеза / А. Г. Бабаева. М. : Медицина, 1985. 255 с.
6. Барышников А. Ю. Моноклональные антитела в лаборатории и клинике / А. Ю. Барышников, А. Г. Тоневицкий. - М., 1997. - С. 99-105.
7. Батуев К. М. Морфология лимфатических фолликулов тонкой кишки человека / К. М. Батуев // Вопр. морфологии : тр. Пермского мед. ин-та. - Пермь, 1971. - Т. 106, вып. 5. - С. 53-57.
8. Батуев К. М. К вопросу о реактивных центрах агрегированных фолликулов тонкой кишки человека / К. М. Батуев // Вопр. морфологии : тр. Пермского мед. ин-та. Пермь,1971. - Т. 106, вып. 5. С. 57-59.
9. Батуев К. М. О структуре агрегированных фолликулов тонкой кишки человека / К. М. Батуев // Мезенхима и ее тканевые производные в эволюции и онтогенезе : сб. тр. Пермского мед. ин-та. Пермь, 1973. С. 126-127.
10. Батуев К. М. К вопросу о клеточном составе групповых лимфатических фолликулов тонкой кишки человека / К. М. Батуев // Структура и функция лимфоидной ткани в онто- и филогенезе : сб. тр. Пермского мед. ин-та. Пермь, 1976. - С. 95-97.
11. Батуев К.М. Преобразование лимфомикроциркуляторного русла лимфоидных фолликулов желудочно-кишечного тракта при различных видах застоя в эксперименте / Батуев К.М., Елесина Т.В., Кастицин А.С., Овчинников И. А., Оленева Е.Н., Ривкус И.Д., Рубцова Э.П. // Материалы Всесоюз. науч. конф. - Новосибирск, 1976.- Т. 84 - с. 21-22.
12. Беляков И. М. Иммунная система слизистых / И. М. Беляков // Иммунология. - 1997. - № 4. - С. 7-12.
13. Бурмистрова А. Л. Иммунный гомеостаз и микросимбиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника / А. Л. Бурмистрова. Челябинск : Челябинский дом печати, 1997. 216 с.
14. Бутенко Г. М. Функциональная активность системы мононуклеарных фагоцитов влияние возраста и иммунных комплексов / Бутенко Г. М., Терешина О. П. // Иммунология. 1992. - № 3. С. 15-17.
15. Быкова В. П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / Быкова В. П. // Арх. патологии. - 1995. - Т. 57, № 1. - С. 11-16.
16. Виноградова С. С. Морфологические особенности лимфоидных образований, расположенных в области непосредственного перехода тонкой кишки в толстую, у лиц, перенесших аппендэктомию / С. С. Виноградова, В. А. Крыжановский, О. О. Бородин // Морфология. - 2007. - Т. 131, N 3. - С. 61.
17. Волкова О. В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека / Волкова О. В., Пекарский М. И. М. : Медицина, 1976. 416 с.
18. Володин Н. Н. Состояние местного гуморального иммунитета желудочно-кишечного тракта недоношенных новорожденных / Володин Н. Н., Потапова О. В. // Материалы Всесоюз. науч. конф. - М., 1983. С. 2829.
19. Внутриутробное введение антигенов модель для изучения процессов морфогенеза лимфоидных органов / Волошин Н. А., Карзов М. В., Григорьева Е. А. [и др.] // Таврич. медико-биол. вестн. - 2002. - № 3. - С. 43-46.
20. Волошин Н. А. Лимфоцит - фактор морфогенеза / Н. А. Волошин // Запорож. мед. журн. - 2005. - № 3. - С. 122.
21. Воробьев А. А. Физиологические пути введения антигенов и других биологически активных веществ в организм / А. А. Воробьев // Иммунология. - 1996. - № 5. - С. 4-8.
22. Воробьев В. П. Анатомия лимфатической системы / Воробьев В. П., Волынский Ф. А. // Труды Воронежского мед. ин-та. Воронеж, 1937. - Т. 16, № 6. - С. 5-37.
23. Выренков Ю. Е. Современные данные о структурно-функциональной организации лимфатического узла / Выренков Ю. Е., Шишло В. К., Антропова Ю. Г. // Морфология. 1995. Т. 108, № 3. С. 84-90.
24. Гавриш А. С. Региональные структурно- метаболические особенности сосудистого эндотелия / Гавриш А. С., Ящук Н. А. // Лікарська справа = Врачебное дело. 1995. - № 3-4. - С. 118-121.
25. Галактионов В. Г. Эволюционная иммунология / В. Г. Галактионов. М.: ИКЦ ”Академкнига”, 2005. 408 с.
26. Галактионов В. Г. Иммунология / В. Г. Галактионов. - М. : Изд - во МГУ, 1998. 528 с.
27. Головизнин М. В. «Периферилизация» процессов тимической селекции Т лимфоцитов как причина развития аутоиммунных заболеваний / Головизнин М. В. // Иммунология. 1993. - № 5. С. 4-8.
28. Горбунов Н. С. Морфология желудка / Горбунов Н. С., Каспаров Э.В., Цуканов В.В., Токарев А.В. Красноярск : Изд-во КрасГМА, 2004. 124 с.
29. Гуревич М. Е. Определение абсолютных значений величины морфофункциональных зон и количества клеточных элементов лимфатического узла / Гуревич М. Е., Перельмутер В. М., Кирнос В. Н. // Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии. 1987. Т. ХСП, № 7. С. 90-92.
30. Гундобин Н.П. Строение кишечника у детей : дис. докт. мед. наук. - М., 1981. - 85с.
31. Гусейнов Т. С. Лимфатическое русло лимфоидных образований тонкой кишки человека / Т. С. Гусейнов // Материалы IV конф. патофизиологов Северного Кавказа. Ростов-на-Дону 1974. - С. 232-233.
32. Гусейнов Т. С. Эволюционные аспекты анатомии лимфоидных узелков тонкой кишки / Т. С. Гусейнов // Проблемы реактивности и адаптации клеток, тканей и органов : 4-я конф. морфологов республик Средней Азии и Казахстана. - Караганда, 1988. - С. 50-51.
33. Евтушенко В. М. Иммуногистохимические исследования в изучении морфофункциональных особенностей сигмовидной кишки и предстательной железы человека в возрастном аспекте / Евтушенко В. М., Федосеева О. В. // Укр. морфологічний альманах. 2008. Т. 6, № 1. С. 74-76.
34. Закономерности вариабельности лимфоидных структур периферического звена иммунной системы / Сырцов В. К., Евтушенко В. М., Ковалев С. П. [и др.] // Вісник проблем біології і медицини : сб. ст. Полтава, 2003. - Т. 1, вип. 3 С. 87-88.
35. Зуфаров К. А. Органы иммунной системы (структурные и функциональные аспекты) / Зуфаров К. А., Тухтаева К. Р. Ташкент : Фан, 1987. 184 с.
36. Иммунология и иммунопатология пищеварительной системы / Ю. И. Бажора, В. И. Кресюн, К. Л. Сервецкий, И. Н. Годзиева. Одесса : ОКФА, 2001. - 190 с.
37. Исследование Т- и В-лимфоцитов плода человека / Хлыстова З. С., Чуин Н. А., Шмелева С. П. [и др.] // Тез. докл. IX Всесоюз. съезда анатомов. Минск, 1981. С. 409410.
38. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. Караулова А. В. - М. : Мед. информ. агенство, 2002. - 651 с.
39. Койгушская Г. П. Брыжеечный лимфатический узел как маркер экзогенных факторов на иммунную систему пищеварительного тракта / Койгушская Г. П., Евтушенко В. М., Федосеева О. В. // Педагогіка, психологія та медико біологічні проблеми фізичного виховання і спорту. 2008. № 5. С. 61-63.
40. Контроль и регуляция иммунного ответа / Петров Р. В., Хаитов Р. М., Манько В. М., Михайлова А. А. - Л. : Медицина, 1982. - 250 с.
41. Концепция антигенно-структурного гомеостаза и проблема гистогенеза / Сырцов В. К., Федосеева О. В., Потоцкая Е. И. [и др.] // Світ медицини та біології. 2006. - № 2. С. 120124.
42. Лебедев К. А. Системное представление о спокойном и активном функционировании иммунной системы / Лебедев К. А., Понякина И. Д., Авдеева В. С. // Успехи совр. биологии. 1991. Т. 3, № 2. С. 226-246.
43. Леонов В. П. Об использовании прикладной статистики при подготовке диссертационных работ по медицинским и биологическим специальностям / Леонов В. П., Ижевский П. В. // Бюл. ВАК РФ 1997. - № 5. С.56-61.
44. Леонов В. П. Применение статистики в медицине и биологии: анализ публикаций 1990-1997 гг. / Леонов В. П., Ижевский П. В. ; Ин-т биофизики. - М., 1998. - Деп. в ВИНИТИ 23.01.98, №9 - 179-В98/ГНЦ РФ, № 10.
45. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. - М. : Мир, 1969. 645 с.
46. Лозовой В.П. Структурно-функциональная организация иммунной системы / Лозовой В.П., Шергин С.Н. - М. : Медицина, 1981. 223 с.
47. Луцик, А. Д. Лектины в гистохимии: научное издание / А. Д. Луцик, Е. С. Детюк, М. Д. Луцик ; под ред. Е. Н. Панасюка. - Львов : Вища шк., 1989. - 141 с.
48. Морозова Е. В. Строение лимфоидных органов крыс после пренатального воздействия индометацина при антигенной стимуляции / Е. В. Морозова // Морфология. 1998. Т. 114, № 2. - С. 76-80.
49. Морфофункціональні особливості структур місцевої імунної системи / В. М. Євтушенко, Сирцов В. К., Криворучко С. П. [та ін.] // Буковин. Мед. вісн. - 2001. - Т. 5, № 1-2. С. 161-163.
50. Мустафина А. Р. Морфология стенки толстой кишки при моделировании обтурационной кишечной непроходимости в различных возрастных группах/ А. Р. Мустафина, А. А. Идрисов // Морфология. - 2006. - Т. 129, № 4. - С. 89.
51. Некоторые особенности гемомикроциркуляторного русла лимфоидных узелков / Евтушенко В. М., Сырцов В. К., Ковальов С. П. [и др.] // Галицький лікарський вісн. 2000. - Т. 4. С. 183-185.
52. Никитюк Д. Б. Морфологические особенности лимфоидной ткани ректосигмоидного отдела толстой кишки людей пожилого возраста / Никитюк Д. Б., Шевчук И. В. // Морфология. 2000. - № 3. С. 89.
53. Новиков Д. К. Влияние иммуномодуляторов различной природы на экспрессию маркеров Т - лимфоцитов in vitro / Новиков Д. К., Мельникова Л. А., Гресь А. А. // Иммунология. 1993. - № 1. С. 28-30.
54. Пальцев М. А. Межклеточные взаимодействия / Пальцев М. А., Иванов А. А. - М. : Медицина, 1995. 324 с.
55. Патоморфологические критерии местной иммунологической резистентности слизистых оболочек / Сырцов В. К., Евтушенко В. М., Койгушская Г. П., Федосеева О. В. // Запорож. мед. журн. 2005. - № 6 (33). С. 105-106.
56. Петров Р. В. Иммунология / Р. В. Петров. - М. : Медицина, 1987. - 416 с.
57. Петрова Т. Б. Влияние различных способов иммунизации на строение иммунокомпетентных органов / Петрова Т. Б., Пугач П. И. // Морфология. 1999. Т. 109, № 2. - С. 79-81.
58. Плейфер Дж. Наглядная иммунология / Дж. Плейфер ; под ред. Ковальчука Л. В. - М. : ГЭОТАР Медицина, 1998. - 96 с.
59. Преобразование лимфомикроциркуляторного русла лимфоидных фолликулов желудочно-кишечного тракта при различных видах застоя в эксперименте // Лимфотические и кровеносные пути / Батуев К. М., Елесина Т. В., Кастицин А. С. [и др.] // Научн. тр. Всесоюз. конф. - Новосибирск, 1976. - Т. 84. - С. 21-22.
60. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. - М. : Мир, 1991. - 328 с.
61. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл ; пер. с англ. М. : Мир, 2000. 592 с.
62. Сапин М. Р. Иммунные структуры пищеварительной системы (функциональная анатомия) / М. Р. Сапин. М. : Медицина, 1987.- 224 с.
63. Сапин М. Р. Индивидуальная изменчивость иммунных структур и иммунодефицит / М. Р. Сапин // Морфология. - 1996. - Т. 109, № 2. - С. 88-90.
64. Сапин М. Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / Сапин М. Р., Никитюк Д. Б. - М. : АПП Джангар, 2000. - 184 с.
65. Сапин М. Р. Иммунная система человека / Сапин М. Р., Этинген Л. Е. - М. : Медицина, 1996. - 302 с.
66. Селезнев С. Б. Филогенез иммунной системы / С. Б.Селезнев. М. : РУДН, 2000. 203 с.
67. Сепиашвили Р. И. Функциональная система иммунного гомеостаза / Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2003. Т .4, № 2. - С. 11-14.
68. Серов В. В. Соединительная ткань / Серов В. В., Шехтер А. Б. - М. : Медицина, 1981. 312 с.
69. Система лимфоидной ткани пищеварительного тракта животных и перорально индуцированная толерантность / Першин Б. Б., Гелиев А. В., Толстов Д. В., Ковальчук Л. В. // Иммунология. - 2001.- № 6.- С. 10-18.
70. Соколов В. И. Морфогенез центральных органов иммунной системы / Соколов В. И., Чумасов Е. И., Антонова В. А. // Морфология. - 1996. - Т. 109, № 2. - С. 91-93.
71. Состояние местной иммунологической защиты кишечника у недоношенных детей различного гестационного возраста / Володин Н. Н., Потапова О. В., Петрейкова Н. С. [и др.] // Вопр/ охраны материнства и детства. - М. : Медицина, 1987. C. 411.
72. Справочник по прикладной статистике : в 2-х т. ; пер с англ. под ред. Э. Ллойда, У. Ледермана, Ю. Н. Тюрина. М. : Финансы и статистика, 1989-1990. - Т.1-2.
73. Стефании, Д. В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста / Д .В. Стефании, Ю. Е. Вельтищев. М. : Медицина, 1996. 175 с.
74. Стефании Д. В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста : руководство для врачей / Стефании Д. В., Вельтищев Ю. В. - М., 1996. 384 с.
75. Структурно функциональные единицы местного иммунитета / Потоцкая Е. И., Сырцов В. К., Федосеева О. В. [и др.] // Таврический медико биол. вестн. 2006. Т. 9. - № 3. С. 140 - 143.
76. Суслов А. П. Пульсация лимфоидных органов / Суслов А. П., Рябов Т. П. // Бюл. эксперим. биологии. 1981. Т. ХСII, № 7. - С. 85-87.
77. Сырцов В. К. Закономерности организации структурно-функциональных единиц периферических органов иммунной системы / В. К. Сырцов // Актуальные вопросы медицины и биологии : сб. ст. - Днепрпетровск, 1997. С. 419-421.
78. Сырцов В. К. К вопросу о классификации органов иммунной системы / В. К. Сырцов // Актуальні питання морфології. Луганск : ВАТ «ЛОД», 1998. С. 229-232.
79. Сырцов В.К. Патоморфологические критерии местной иммунологической резистентности слизистых оболочек / Сырцов В.К., Евтушенко В.М., Койгушская Г.П., Федосеева О.В. // Запорожский медицинский журнал. 2005. - № 6 (33). С. 105-106.
80. Тельцов Л. П. Функциональная морфология тонкой кишки в эмбриогенезе / Тельцов Л. П., Ильин П. А., Столяров В. А. - Саранск : Изд-во Мордов. ун-та, 1993. - 195 с.
81. Тотолян А. А. Клетки иммунной системы / Тотолян А. А., Фрейдлин И. С. СПб., 2000. 231с.
82. Труфакин В. А.Проблемы гистофизиологии иммунной системы / Труфакин В. А., Шурлыгина А. В. // Аллергия, астма и клинич. иммунология. 2000. - № 8. С. 2634.
83. Федосеева О. В. Морфофункциональные особенности лимфоидных образований толстой кишки в период новорожденности / О. В. Федосеева // Актуальні питання фармац. та мед. науки та практики : зб. наук. ст. - Запоріжжя : Вид-во ЗДМУ, 2005. - Вип. XIV. - С. 206-208.
84. Федосеева О. В. Морфофункциональная архитектоника внутриорганной кровеносной и лимфатической систем толстой кишки человека в постнатальном онтогенезе / О. В. Федосеева // Вісник морфології. 2005. - № 11 (1). С. 2628.
85. Федосеева О. В. Морфофункциональные закономерности организации лимфоидных структур толстой кишки человека в зрелом возрасте / О. В. Федосеева // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения : тр. Крымского гос. мед. ун-та им. С. И. Георгиевского. 2006. Т. 142, ч. 1. С. 96-97.
86. Федосеева О. В. Закономерности структурной организации лимфоидных структур толстой кишки человека в детском возрасте / О. В. Федосеева // Актуальні питання фармац. та мед. науки та практики. Запоріжжя : Вид-во ЗДМУ, 2007. - Вип. XIХ., т. 2. - С. 284-288.
87. Федосеева О. В. Иммуно-морфологические особенности толстой кишки человека в период новорожденности / О. В. Федосеева // Вісн. проблем біології і медицини. - 2006. - № 2. - С. 329-331.
88. Федосеева О. В. Возрастные особенности кровеносных сосудов лимфоидных образований толстой кишки человека в постнатальном онтогенезе / О. В. Федосеева // Актуальні питання фармац. та мед. науки та практики. Запоріжжя : Вид-во ЗДМУ, 2006. - Вип. XVII. - С. 201-202.
89. Федосеева О. В. Иммуноморфологические аспекты организации лимфоидных структур толстой кишки у детей грудного возраста / О. В. Федосеева // Патологія. - 2007. - Т. 4, № 1. - С. 58-61.
90. Федосеева О. В. Структурна організація лімфоїдних утворень товстої кишки людини / О. В. Федосеева // Клінічна анатомія та оперативна хірургія. Т.5, № 2. 2006. С. 63.
91. Федянов А. В. Влияние клеток иммунной системы на гистофизиологию тонкой кишки мыши в условиях органного культивирования in vitro: (эксперим. исслед.) : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : 14.00.23 / А. В. Федянов. - Новосибирск, 1996. - 15 с.
92. Фонталин Л. Н. Происхождение антигенраспознающей иммунной системы позвоночных. Молекулярно-биологические и иммунологические аспекты / Л. Н. Фонталин // Иммунология. 1998. - № 3. С.33-44.
93. Фрейдлин И. С. Иммунная система и ее дефекты / И. С. Фрейдлин. - СПб., 1998. 110 с.
94. Фрейдлин И. С. Структура, функции и регуляция иммунной системы. // Иммунодефицитные состояния / И. С. Фр