МОРФОГЕНЕЗ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ОНТОГЕНЕЗЕ (экспериментальное исследование) : МОРФОГЕНЕЗ ЕНДОТЕЛІЮ СУДИН МІКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ В ОНТОГЕНЕЗІ (експериментальне дослідження)

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
Крымский государственный медицинский университет
им. С.И. Георгиевского

На правах рукописи

Лугин Игорь Анатольевич

УДК 611-018:612.112.93:611.637
МОРФОГЕНЕЗ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ОНТОГЕНЕЗЕ
(экспериментальное исследование)
14.03.09 гистология, цитология, эмбриология

Диссертация на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель
доктор медицинских наук,
профессор
Троценко Борис Викторович

Симферополь 2009

СОДЕРЖАНИЕ

Содержание......................2
Перечень условных сокращений...............4
Введение.............................................5
Раздел 1. Обзор литературы.....12
1.1. Развитие и морфология предстательной железы человека и
млекопитающих..12
1.2. Сравнительная характеристика организации сосудистой
системы предстательной железы человека и крыс.19
1.2.1. Сосудистая система предстательной железы.19
1.2.2. Развитие микроциркуляторного русла предстательной железы
человека в пренатальном онтогенезе...............................21
1.2.3. Структурно-функциональная организация и развитие микроциркуляторного русла предстательной железы крыс в
пренатальном и постнатальном онтогенезе....23
1.2.4. Морфофункциональные особенности формирования и развития эндотелия сосудов предстательной железы в онтогенезе...24
1.3. Стромально-эпителиальные взаимодействия в пренатальном и постнатальном онтогенезе предстательной железы....31
Заключение .........................38
Раздел 2. Материал и методы исследования.. .............40
Раздел 3. Результаты собственных исследований........47
3.1. Формирование тканевых регионов и
микроциркуляторного русла предстательной железы человека
в пренатальном периоде развития..........................................................47
3.2. Формирование тканевых регионов и микроциркуляторного русла предстательной железы крыс в пренатальном периоде развития....74
3.3. Морфофункциональное состояние микроциркуляторного русла предстательной железы крыс в постнатальном онтогенезе в норме и
в условиях экспериментального гипокинетического стресса81
3.4. Динамика количественных показателей степени развития микроциркуляторного русла и сосудистого эндотелия по результатам морфометрического анализа.....116
Раздел 4. Анализ и обобщение результатов собственных исследований..........125
Заключение.140
Выводы .......141
Практические рекомендации ..144
Список использованных источников.......145

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Гкс. гипокинетический стресс
ИЛ-γ интерлейкин гамма
Ил-1 интерлейкин 1
Ил-6 интерлейкин 6
ТЭМ трансмиссионная электронная микроскопия
ЭПС эндоплазматическая сеть
Усл.ед. условных единиц
Увел. увеличение.
EGF epidermal growth factor эпидермальный фактор роста
FGF Fibroblast growth factor фактор роста фибробластов
IGF Insulin-like growth factors инсулиноподобный фактор ро­ста
NGF nerves growth factor фактор роста нервов
TGF Transforming growth factor трансформирующий фактор роста.
VEGF Vascular endothelial growth factor cосудистый эндотелиальный фактор роста.
Lk средняя длина сечения гемокапилляров
Sk средняя площадь сечения гемокапилляров

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы
Среди актуальных проблем современной медицины изучение сосудов микроциркуляторного русла предстательной железы занимает одно из ведущих мест. Внимание к различным аспектам этой проблемы не случайно, оно определяется распространением заболеваний предстательной железы.
В основе ряда заболеваний предстательной железы, одним из которых является хронический простатит, находятся процессы нарушения стромально-паренхиматозных взаимодействий, что отражается на сосудах гемомикроциркуляторного русла и проявляется нарушениями гемодинамики разной этиологии [116, 159, 163, 191, 192].
Эндотелий сосудов гемомикроциркуляторного русла предстательной железы, который располагается на границе между циркулирующей кровью и тканями, представляет одну из наиболее функционально активных систем органа.
Участие эндотелия в регуляции гомеостатических и метаболических процессов, межтканевых взаимодействий обеспечивает транспорт трофических и регуляторных веществ при органогенезе и во время функциональных перестроек, направленных на адаптацию к действию повреждающих факторов в постнатальном периоде онтогенеза.
Проблемам изучения развития предстательной железы в онтогенезе человека и животных посвящены многочисленные исследования [51, 80, 83, 127, 128, 149, 212], однако органогенез предстательной железы, формирование её тканевых регионов и мезенхимально-эпителиальные взаимодействия по-прежнему являются предметом научных дискуссий [169, 176, 217].
Предстательная железа является уникальным объектом для изучения межтканевых взаимодействий, поскольку и паренхима, и строма железы имеют происхождение из разных эмбриональных зачатков [51].
Значение мезенхимы и её производных в процессах развития тканевых регионов и микроциркуляторного русла предстательной железы при дифференцировке органа в течение онтогенеза остаётся мало изученным [213, 214].
Изучение процесса морфогенетических преобразований в сравнительном аспекте между двумя филогенетически дивергентными отрядами млекопитающих, таких как приматы и грызуны на примере белой лабораторной крысы и человека позволяет определить общие принципы и закономерности функционирования стромы, паренхимы и микроциркуляторного русла предстательной железы в норме и при экспериментальной патологии [123].
Связь с научными программами, планами, темами
В соответствии с планами научных исследований Крымского государственного медицинского университета им. С. И. Георгиевского диссертация является фрагментом комплексной научно-исследовательской проблемы: «Закономерности пренатального и постнатального гисто- и органогенеза при типической и атипической имплантации». выполнена по специальности 14.03.09 гистология, цитология, эмбриология на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского.
Шифр темы. 19 / 4030. Номер гос. регистрации 0104U009463.

Цель и задачи исследования
Целью исследования явилось определение закономерностей морфогенеза эндотелия микроциркуляторного русла предстательной железы в пренатальном онтогенезе человека и крыс в норме и в условиях постнатального гипокинетического стресса у крыс и изучение значения мезенхимы в процессах региональной дифференцировки сосудов.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Выявить основные закономерности развития микроциркуляторного русла предстательной железы в пренатальном и постнатальном периодах онтогенеза человека и крыс.
2. Определить особенности морфогенеза эндотелия микроциркуляторного русла предстательной железы в онтогенезе человека и крыс.
3. Изучить основные закономерности морфофункциональных изменений эндотелия микроциркуляторного русла предстательной железы крыс под воздействием гипокинетического стресса.
4. Определить роль мезенхимы и общие закономерности дифференцировки её производных в течение морфогенетических преобразований в органогенезе предстательной железы у человека и крысы.

Объект исследования морфогенез предстательной железы.
Предмет исследования закономерности гистогенеза эндотелия сосудов гемомикроциркуляторного русла предстательной железы в пренатальном и постнатальном морфогенезе у плодов человека и крыс в норме и в условиях гипокинетического стресса.
Методы исследования: обзорные гистологические срезы, окрашенные гематоксилином и эозином и пикрофуксином по методу ван Гизон для изучения особенностей гистологического строения гемомикроциркуляторного русла, паренхимы и фиброзномышечной стромы предстательной железы на светооптическом уровне; полутонкие срезы окрашенные, толуидиновым синим и метиленовым синим для изучения эндотелия сосудов гемомикроциркуляторного русла и фиброзномышечной стромы; ультратонкие срезы, с последующим фотографированием и анализом при помощи трансмиссионного электронного микроскопа для изучения ультраструктурных особенностей строения клеток эндотелия, соединительной, гладкомышечной и эпителиальной тканей предстательной железы; морфометрические и цитокариометрические методы для определения гистоморфометрических и цитокариометрических показателей морфогенетических преобразований в эндотелии и гемокапиллярах предстательной железы; статистические методы исследования для определения достоверности полученных результатов морфометрического анализа.

Научная новизна полученных результатов
1. Впервые изучены закономерности взаимодействия мезенхимы, её производных и эпителия в процессах дифференцировки предстательной железы с учётом формирования микроциркуляторного русла.
2. Впервые выявлены новые закономерности развития микроциркуляторного русла предстательной железы в пренатальном периоде онтогенеза и их связь с мезенхимально-эпителиальными взаимодействиями, что представляет особый интерес, так как мезенхима предстательной железы имеет различное происхождение.
3. Впервые методом ультраструктурного анализа определены особенности изменений в эндотелии при дифференцировке и развитии гемомикроциркуляторного русла предстательной железы в норме и при экспериментально созданном состоянии гипокинетического стресса.
4. Впервые путём проведения сравнительного анализа процессов межтканевых взаимодействий в предстательной железе в пренатальном периоде онтогенеза человека и в пренатальном периоде онтогенеза крыс, определены видовые особенности отличий в тканевой организации органа.
5. Экспериментальная модель гипокинетического стресса (у крыс), позволяет по-новому трактовать динамику изменений в микроциркуляторном русле предстательной железы в разных возрастных группах животных. Это имеет практическое значение, так как состояние микроциркуляторного русла определяет дифференцировку тканевых компонентов предстательной железы и развитие патологических процессов в ней.

Практическое значение полученных результатов
Полученные в ходе исследования данные имеют как теоретическое, так и практическое значение. С точки зрения теории, результаты исследования определяют значение мезенхимы как провизорной ткани в процессах морфогенеза региональной организации предстательной железы и её микроциркуляторного русла. Полученные данные раскрывают так же роль эндотелия как ткани мезенхимального происхождения в морфофункциональных трансформациях фиброзно-мышечной стромы и секреторной паренхимы предстательной железы в течение онтогенетических и приспособительных перестроек, вызванных внутренними и внешними факторами.
Сравнительный анализ морфогенеза предстательной железы и её микроциркуляторного русла в онтогенезе человека и крысы позволяет определить общие тенденции развития и особенности закладки и формирования сосудов и органных компонентов предстательной железы у представителей двух филогенетически отличающихся друг от друга групп.
С практической точки зрения, полученные данные раскрывают морфогенез микроциркуляторного русла и сосудистого эндотелия у человека и крыс в норме и при патологических состояниях, вызванных застойными явлениями в сосудах малого таза в результате гипокинезии разной продолжительности.
Выявленные закономерности компенсаторно-приспособительных реакций эндотелия, стромы и паренхимы предстательной железы крыс при длительной гипокинезии животных могут быть полезны для изучения механизмов функциональной адаптации и дезадаптации при развитии хронического неспецифического простатита.

Личный вклад соискателя
Работа выполнена на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии
Крымского медицинского университета им. С.И. Георгиевского.
Соискателем самостоятельно проводились: информационно патентный поиск и анализ научной литературы. Совместно с научным руководителем были сформулированы цель и задачи исследования, обсуждены выводы. Самостоятельно проводился сбор материала и последующее светооптическое и электронномикроскопическое исследование, а также морфометрия и статистическая обработка полученных результатов. Диссертантом написаны все разделы диссертации, материалы тезисов и статей. В научных публикациях которые в соавторстве с научным руководителем соискателю принадлежит основная часть выполненной работы (сбор экспериментальных данных, статистическая обработка полученных результатов и их анализ).

Апробация результатов диссертации
Материалы диссертации были доложены: на научно-практической конференции с международным участием, посвящённой 200-летию со дня основания Харковского государственного медицинского университета
(Харьков, 2005); V Научно-практической конференции „Морфогенез і патологія кісткової системи в умовах промислового регіону” (Луганск, 2005); 77 79-ой научно-практических конференциях молодых учёных и студентов КГМУ (Симферополь, 2005, 2006, 2007); ІІ и III Всеукраїнських морфологічних наукових конференціях „Карповські читання” (Днепропетровск, 2005, 2006); Всеукраїнській науковій конференції „Актуальні питання вікової анатомії та ємбріотопографії” (Чернівці, 2006); Всеукраїнській науково-практичній конференції „Сучасні методи в дослідженні структурної організації органів та тканин” (Судак, 2006); IV Національному конгресу анатомів, гістологів, ембріологів і топографоанатомів України (СимферопольАлушта, 2006); 60-й Міжнародній науково-практичній конференції студентів та молодих вчених „Актуальні проблеми сучасної медицини” (Киев, 2006); Всероссийской конференции „Современные аспекты гистогенеза и вопросы преподавания гистологии в ВУЗе” (Москва, 2007); Сімпозіуме „Морфогенез органів і тканин під впливом екзогенних факторів”(СимферопольАлушта, 2008).

Публикации
По теме диссертации автором опубликовано 20 печатных работ, в том числе 10 оригинальных статей в научных специальных изданиях, утвержденных ВАК Украины, 10 тезисов докладов.

Список литературы

ВЫВОДЫ
В диссертационной работе рассмотрена и решена актуальная задача определения закономерностей морфогенеза эндотелия микроциркуляторного русла предстательной железы в пренатальном и постнатальном онтогенезе человека и белой крысы, рассмотрено значение мезенхимы в процессах региональной дифференцировки сосудов.
1. Сопоставление морфогенеза эндотелия микроциркуляторного русла предстательной железы в пренатальном онтогенезе человека и крысы выявило ряд общих закономерностей, которые проявляются в неравномерности и асинхронности закладки и дифференцировки гемокапилляров и зависимости васкулогенеза в фиброзно-мышечной строме, окружающей железистую паренхиму, от региональных особенностей мезенхимы, которая моделирует структуру органа и предопределяет проявления возрастных и патологических изменений в постнатальном периоде онтогенеза предстательной железы.
2. Сравнительное исследование развития гемомикроциркуляторного русла предстательной железы у человека и крысы показало, что первый период образования гемокапилляров в простате плодов крыс происходит на 17-18 сутки развития, что соответствует 12 16 неделям у плодов человека. Второй период формирования первичного диффузного гемокапиллярного русла происходит на 19 22 сутки у плодов крысы, что соответствует 22 28 неделям у плодов человека. Третий период начала развития вторичного микроциркуляторного русла предстательной железы у плодов крысы совпадает с окончанием второго периода и продолжается в постнатальном онтогенезе.
3. Эндотелий формирующегося гемомикроциркуляторного русла предстательной железы в своём развитии, проходит стадии последовательной трансформации от недифференцированных уплотнений мезенхимных клеток, через стадию примордиальных эндотелиоцитов первичных гемокапилляров, окружающих железистые почки, к специализированным эндотелиоцитам гемокапилляров соматического типа, что отражается возрастанием ядерно-цитоплазматического соотношения в клетках эндотелия от 1,28 ± 0,03 (p<0,05), (12 неделя) до 3,06 ± 0,16 (p<0,05) (36 неделя), а также появлением немногочисленных ядерных двориков, микропиноцитозных пузырьков, митохондрий, микроворсинок и протрузий на адлюминальной поверхности клеток.
4. Морфогенез сосудов вокруг протоков и концевых секреторных отделов в норме и при патологии (нарушение гемодинамики) имеет сходные черты, проявляясь формировании мезенхимальных или стромальных межклеточных каналов, предшествующих появлению новых гемокапилляров.
5. Процессы васкулогенеза и дифференцировки сосудов в простате у плодов человека и белой крысы происходят по ходу закладки эпителиальных простатических почек и предшествуют росту и дифференцировке стромальных компонентов предстательной железы, при этом преобладает развитие сосудов в направлении от периферии к центру органа.
6. Гипокинетический стресс вызывает в предстательной железе крыс нарушения гемодинамики в сосудистом русле, которые проявляются явлениями эритроцитарного сладжа, разрывом стенки сосудов, геморрагией и плазморрагией, которые приводят к функциональным нарушениям и патологической трансформации эндотелия и эпителия секреторных отделов, что более выражено на 14 сутки гипокинезии в группах зрелых (135 суток, 210 суток) и старых крыс (420 суток).
7. Ультраструктурные изменения в эндотелии гемомикроциркуляторного русла предстательной железы при гипокинетическом стрессе на 9 сутки у крыс всех возрастных групп проявляются в адаптивно-компенсаторных реакциях: усилении микропиноцитозного транспорта, формировании протрузий на поверхности плазмолеммы, при этом на 14 сутки иммобилизации гипокинетический стресс вызывает дисфункцию эндотелия, проявляющейся в интрацелюлярном отёке, паранекрозе и некрозе эндотелиоцитов гемокапилляров и амилоидном набухании средней оболочки артериол и венул.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство / Г.Г. Автандилов М.: Медицина, 1990. 384 с.
2. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии / Г.Г. Автандилов М.: Медицина, 1984. 283 с.
3. Автандилов Г.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса / Г.Г. Автандилов, Н.И. Яблучанский, В.Г. Губенко. М.: Медицина, 1981. 192 с.
4. Автандилов Г.Г. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток / Г.Г. Автандилов, В.П. Невзоров, О.Ф. Незорова. Кишинев: Штиинца, 1984. 164 с.
5. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы / П.К. Анохин М.: Наука, 1980. 197с.
6. Апоптоз и его роль в регенерации эпителиальных клеток / [И.В. Рева, О.А. Сингур, П.А. Зеленкой и др.] // Морфология. 2006. Т. 129, № 4. С. 105. (Материалы VIIIКонгресса международной ассоциации морфологов).
7. Аргирофильные белки областей ядрышковых организаторов маркёры скорости клеточной пролиферации / [Н.Т. Райхлин, И.А. Букаева, Н.А. Пробатова и др.] // Архив патологии. 2006. Т. 68, № 3. С. 47 51.
8. Арнольди Э.К. Хронический простатит/ Э.К. Арнольди Ростов - на-Дону: Феникс, 1999. 80 с.
9. Бакеева Л.Е. Динамика ультраструктуры митохондрий при развитии апоптоза в биологических системах / Л.Е. Бакеева // Материалы VII Международной конференции. Ставрополь, 2005. Т.3. С. 25 30
10. Балантер Б.И. Введение в математическое моделирование патологических процессов / Б.И Балантер, М. А. Ханин, Д.С. Чернавский. М.: Медицина, 1980. 263 с.
11. Банин В.В. Роль перицитов в механизме новообразования сосудов регенерирующей соединительной ткани / В.В. Банин // Морфология. 2004. Т.125, № 1. С. 45 50.
12. Банин В.В. Эндотелий как метаболически активная ткань (синтетические и регуляторные функции) / В.В. Банин, Г.А. Алимов // Морфология. 1992. Т.102, № 2. С. 10 31.
13. Барсуков Н.П. Индивидуальная и онтогенетическая изменчивость гисто- и органогенезов с учётом общих закономерностей пренатального развития человека: дис. доктора мед. наук: 14.00.23/ Барсуков Николай Петрович. Симферополь, 1994. 494 с.
14. Башмаков О.А. Адаптационно-компенсаторные механизмы микроциркуляторного русла капсулы тимуса эмбрионов и плодов человека / О.А. Башмаков, В.С. Овченков, А.А. Дрекшь // Морфология. 2006. Т. 129, № 4. С. 20. (Материалы VIII Конгресса международной ассоциации морфологов).
15. Биохимия и физиология эндотелинов / [С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко и др.] // Кардиология. 2000. № 6. С. 78-85.
16. Бобрик И.И. Закономерности дифференцировки и специализации эндотелия микрососудов функционально различных органов человека в пренатальном периоде онтогенеза / И.И Бобрик, Е.А. Шевченко, В.Г. Черкасов // Морфология. 1992. Т. 36, № 1. С. 107 115.
17. Бобрик И.И. Развитие кровеносных и лимфатических сосудов / И.И Бобрик, Е.А. Шевченко, В.Г. Черкасов. К.: Здоровья, 1991. 206 с.
18. Бузиашвили Ю.И. Ангиогенез как антиишемический механизм / Ю.И Бузиашвили, С.Т. Мацкеплишвили // Кардиология. 2000. № 12. С. 82 86.
19. Вітко Ю.М. Об'ємрегульовані хлорні канали в клітинах карциноми простати: вплив калькійхелатуючих речовин, рН і протеаз: автореф. дис... на здобуття наук. ступеня. канд. біол. наук: спец 03.00.02 Біофізика” / Ю.М. Вітко. К., 2003. 19 с.
20. Влияние иммобилизационного стресса на содержание цинка в клетках у животных разного вида и возраста / [Н.В. Григорова, Е.П. Миргородская, Ю.В. Ещенко и др.] // Биологические науки. 2007. №5. С. 26 29.
21. Возианов А. Ф. Эндокринная терапия рака предстательной железы / А.Ф. Возианов, А.Г. Резников, И.А. Клименко. К. : Наукова думка, 1999. С.9 32.
22. Возіанов О.Ф. Стратегія андрогенної депривації при раку передміхурової залози / О.Ф. Возіанов, О.Г. Резніков, І.О. Клименко. К.: Наук. думка; Тернопіль: Укрмедкнига, 2001. 239 с.
23. Возіанов С.О. Сучасний погляд на проблему лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози у поєднанні з раком сечового міхура / С.О. Возіанов, О.В. Шуляк, А.З. Журавчак // Львівський медичний часопис. 2005. Т.XI, № 1. С. 57 58.
24. Возрастные особенности формирования иммобилизационного стресса у взрослых и старых крыс / [И.В. Захарченко, И.В. Суворова, В.Н. Швец и др.] // Експериментальна і клінічна медицина. 2004. № 4. С. 38 40.
25. Волошин Н.А. Морфологические аспекты развития синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Н.А. Волошин, Е.А. Григорьева // Матеріали другої Всеукраїнської морфологічної наукової конференції: зб. наук. робіт. Дніпропетровськ, 2005. С. 12 13.
26. Волчегородский И.А. О роли свободнорадикального окисления липидов в патогенезе хронического простатита / И.А. Волчегородский, Н.И Тарасов, С.П. Серёгин // Урология и нефрология. 1997. № 5. С. 24 25.
27. Волянский Ю.Л. Молекулярные механизмы программированной клеточной гибели / Ю.Л. Волянский, В.Ю. Колотова, Н.В. Васильев // Успехи соврем. биол. 1994. Т.114, № 6. С. 679 682.
28. Гавриш А.С. Региональные структурно-метаболические собенности сосудистого эндотелия / А.С. Гавриш, Н.А. Ящук // Лікарська справа. Врачебное дело. 1995. № 3 4. С. 118 121.
29. Галиев Р.С. Влияние гипокинезии на развитие аллергических реакций в эксперименте // Р.С. Галиев Вопр. курортологии физиотерапии и лечебной физкультуры. 1999. № 6. С. 32 34.
30. Георгиевская Л.С. Формирование сосудистой системы предстательной железы человека в пренатальном периоде онтогенеза /Л.С. Георгиевская, В.В. Козлов, Б.В. Троценко // Морфологічні та клінічні аспекти лімфології: зб. наук.пр. 100 р. пам¢яті М.С. Спірова. К., 1992. С. 20 21.
31. Глотов В.А. Клеточная и тканевая инженерия эндотелия. Экспериментальные подходы // В.А. Глотов Математическая морфология: Электронный математический и медико-биологический журн. Смоленск: Изд. СГМА, 1997. Т. 2. Вып. 1. С. 23 58.
32. Гориловский Л.М. Морфологические исследования при раке предстательной железы / Л.М. Гориловский, М.А. Доброхотов // Клиническая геронтология. 2003. Т. 9, N11. С. 8 11.
33. Гресь А.А. Морфологические особенности строения предстательной железы / А.А. Гресь, В.И. Вощула // Здравоохранение Белорусии. 1998. № 10. С. 46 47.
34. ГригоренкоВ.М. Епідеміологічні аспекти та організація скринінгу раку передміхурової залози в Україні / В.М. Григоренко, І.О. Клименко, В.С. Сокало// Урологія 2005. №2. С.59 62.
35. Давыдов В. В. Состояние адениловой системы в печени взрослых и старых крыс при иммобилизационном стрессе /В.В. Давыдов, И.В. Захарченко, В.Г. Овсянников // Биомедицинская химия. 2007. Т. 51, Вып. 5. С . 45 48.
36. Даренков А.Ф. Регуляция роста предстательной железы , патогенез аденомы и рака предстательной железы / А.Ф. Даренков, В.В. Евдокимов, А.Е. Алфимов // Вестник Рос. АМН. 1994. № 11. С. 50-59.
37. Доминге Г.Дж. Простатит / Г.Дж. Доминге, В. Дж.Г. Хеллстром // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. №3. С. 5 17.
38. Елисеев Ю.Ю. Простатит/ Ю.Ю. Елисеев, Е.Б. Гольбрайх, А.П. Суворов. М.: Крон-пресс, 2000. 160 с.
39. Законы индивидуального развития млекопитающих и практика / [Л.П. Тельцов, И.Р. Шашанов, В.А. Здоровинин и др.] // Естествознание на рубеже столетий: Матер. Междунар. конф. М.: Дагомыс, 2001. Т.2. С. 135-140.
40. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, В.А. Захария. К.: Вища школа, 1983. 383 с.
41. Звягіна Т.В. Порушення метаболізму оксиду азоту при системних захворюваннях сполучної тканини (діагностика, патогенез, лікування): автореф. дис... на здобуття наук. ступеня док. мед. наук: 14.01.02 Внутрішні хвороби” / Т.В. Звягіна. К., 2003. 37с.
42. Зміни реакції організму щурів на гіпокінезію при дії електромагнітного випромінювання надто високих частот / [Н. А. Темур’янц, О.М. Чуян, Н.П. Верко та ін.] // Фізіологічний журн. 2003. Т. 49, №1. С.87 93.
43. Значення і використання інтегральних параметрів для вирішення питань експериментальної морфології / [І.В. Твердохліб, І.С. Хріпков, Л.А. Романенко та ін.] // Матеріали першої Всеукраїнської морфологічної наукової конференції: Зб. наук. робіт. Дніпропетровськ: Пороги, 2004. С. 50 55.
44. Иванов К.П. Морфодинамический анализ роли лейкоцитов в нарушениях микроциркуляции в коре мозга / К.П. Иванов, Н.Н Мельникова // Морфология. 2003. Т.124, № 6. С. 61 65.
45. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. 1997. Т. 69, № 6 . С. 75 78.
46. Казначеев В.П. Общие механизмы адаптации биологических систем/ В.П. Казначеев, М.Я. Субботин // Морфология процессов адаптации клеток и тканей. М.: Изд. I МНИ им. И.М. Сеченова, 1971. С. 5-41.
47. Карелина Н.Р. Морфогенез микрососудов кишечной ворсинки белой крысы / Н.Р. Карелина // Морфология. 2006. Т 129, № 4. С. 60 61. (Материалы VIII Конгресса международной ассоциации морфологов).
48. Карупу В.Я. Электронная микроскопия / В.Я. Карупу К.: Вища школа, 1984. 162 с.
49. Коваленко Е.А., Гипокинезия / Е.А. Коваленко, Н.Н. Гуровский М. : Медицина, 1980. 320 с.
50. Константиновский Г.А. Микроваскуляризация поверхностных сосудов головного мозга человека в пренатальном периоде / Г.А. Константиновский // Морфологічні та клінічні аспекти лімфології: Зб. наук.пр. 100 р. пам¢яті М.С. Спірова. К., 1992. С. 36 37.
51. Кораблёв А.В. Формирование модуля гемомикроциркуляторного русла в онтогенезе / А.В. Кораблёв, Н. Е. Ярыгин // Морфология. 1992. Т. 36, № 1. С. 115 118
52. Козуб Н.Н. Эмбриональное развитие предстательной железы, семенных пузырьков и некоторых смежных с ними образований у человека: дис. канд. мед. наук: 14.00.23 / Козуб Николай Николаевич. Черновцы, 1963. 231 с.
53. Куприянов В.В. Микроциркуляторное русло / В.В. Куприянов, Я.Л. Караганов, В.И. Козлов. М.: Медицина, 1975. 216 с.
54. Куприянов В.В. Пути микроциркуляции / В.В. Куприянов Кишинев: Картя Молдовеняскэ, 1969. 259с.
55. Куприянов В.В. Сосудистый эндотелий / В.В. Куприянов, И.И Бобрик, Я.Л. Караганов. К.: Здоров’я, 1986. 245 с.
56. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. − М.: Высшая школа , 1990. 352с.
57. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия; [пер. с англ. В.В.Португалова] / Р. Лили. М.: Мир, 1969. 645с.
58. Лисняк И.А. Природа ангиогенных факторов/ И.А. Лисняк // Вопр. медицинской химии. 1990. Т. 36, №1. С. 2 7.
59. Лопаткин Н.А. Заболевания предстательной железы / Н.А. Лопаткин // Международный медицинский журн. 1998. № 1. С. 96 101.
60. Лоран О.Б. Опыт применения КВЧ- терапии у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и её сочетанием с хроническим простатитом / О.Б. Лоран, Я.Л. Дунаевский, А.С. Сегал // Урология и нефрология. 1996. №6. С. 37 38.
61. Лоран О.Б. Сравнительная оценка эффективности комбинированной медикаментозной терапии больных с доброкачественной гиперплазией простаты препаратами финастеридом и альфузозином / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, П.И. Раснер // Урология. 2002. № 1. С. 19 22.
61. Лугин И.А. Влияние иммобилизационного стресса на состояние тканевых регионов предстательной железы у молодых и зрелых крыс / И.А. Лугин, Б.В. Троценко // Вісн. Вінницького національного мед. ун-ту.2006.№ 10(2). С.348.
62. Лугин И.А. Компенсаторно приспособительные изменения тканевых регионов простаты крыс в условиях иммобилизационного стресса / И.А. Лугин, Б.В. Троценко // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Тр. Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. Симферополь: Изд. центр КГМУ, 2005. Т.141, Ч. 6. С.48 51.
63. Лугин И.А. Морфогенез тканевых регионов предстательной железы у плодов человека / И.А. Лугин, Е.С. Шуракова // Теоретические и практические аспекты современной медицины: Матер. 79-й межвузовской науч.-практ. конф. студентов и молодых учёных КГМУ им. С.И. Георгиевского, 19 апреля 2007. Симферополь, 2007. С. 11.
64. Лугин І.А. Морфогенез тканинних регіонів передміхурової залози у плодів людини / І.А. Лугин, Б.В. Троценко // Клінічна анатомія та оперативна хірургія. 2006. Т.5, №2 С.76 77.
65. Лугин И.А. Морфофункциональное состояние паренхимы простаты молодых крыс в условиях гипокинетического стресса / И.А. Лугин, Б.В. Троценко // Світ медицини та біології. 2005. № 3. С.44- 46 (Актуальні проблеми функціональної морфології: наук.-практ. конф., присвяч. 100-річчю до дня народження проф. Е.Д.Бромберг).
66. Лугин И.А. Морфофункциональное состояние тканевых компонентов простаты молодых крыс при гипокинетическом стрессе и воздействии КВЧ-сигналов / И.А. Лугин, Б.В. Троценко //Українский морфологічний альманах. 2005. Т.3, Вип.1. С.87-89.
67. Лугин И.А. Морфофункциональное состояние тканевых регионов простаты зрелых крыс в условиях иммобилизационного стресса / И.А. Лугин // Український науково-медичний молодіжний журнал. Спец. випуск до 165-річчя Нац. медичного ун-ту ім. О.О. Богомольця. К., 2006. С.51 52.
68. Лугин И.А. Морфофункциональные изменения тканевых регионов простаты крыс в условиях иммобилизационного стресса разной продолжительности / И.А. Лугин, Б.В. Троценко // Таврический медико-биологический вестн. 2006. Т.9, № 4, Ч. III. С.160 162.
69. Лугин И.А. Органомодулирующая функция мезенхимы в формировании микроциркуляторного русла предстательной железы плодов человека / И.А. Лугин, Б.В. Троценко // Морфология. 2007. Т. 131, №3. С. 79-80.
70. Лугин И.А. Развитие тканевых регионов простаты человека в пренатальном онтогенезе / И.А. Лугин, Б.В. Троценко // Українский морфологічний альманах. 2006. Т.4, Вип.2. С.81-83.(Актуальні проблеми біомінералогії: II Всеукр. наук. практ. конф., 12-14 квітня 2006, м. Луганськ).
71. Лугин И.А. Роль мезенхимы в процессах формирования микроциркуляторного русла в предстательной железе плодов человека / И.А. Лугин, Б.В. Троценко // Морфологічний стан тканин і органів у нормі та при моделюванні патологічних процесів: Матер. наук.-практ. конф. з міжнарод. участю. Тернопіль, 2006. С. 75 76.
72. Лугин И.А. Строма, паренхима и микроциркуляторное русло простаты крыс под воздействием гипокинетического стресса и КВЧ-сигналов / И.А. Лугин, А.С. Новов, А.Ш. Усеинов // Материалы 77-й научно-практической конференции молодых учёных и студентов КГМУ. Симферополь, 2005. С. 49.
73. Лугин И.А. Ультраструктурные изменения в тканевых регионах предстательной железы крыс при длительной иммобилизации / И.А. Лугин, Б.В. Троценко // Українский морфологічний альманах. 2007. Т.5, вып.4. С.81-83.
74. Лугин И.А. Эндотелий капилляров, тканевые базофилы и динамика изменчивости микроциркуляторного русла простаты в пренатальном онтогенезе/ И.А. Лугин, Б.В. Троценко // Таврический медико-биологический вестн. 2005. Т.8, № 3. С.68 71.
75. Лугин И.А. Морфофункциональные изменения эндотелия сосудов предстательной железы крыс в условиях гипокинетического стресса / И.А. Лугин, Б.В. Троценко// Таврический медико-биологический вестн. 2008. Т.11, №3. С. 101 105.
76. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 2000. №9. С.3 11.
77. Люлько О.В. Вплив простатектомії і хронічного запалення передміхурової залози на морфофункціональний стан сім’яників та надниркових залоз в експерименті / О.В. Люлько, С.В. Садіков, В.П. Стусь // Урологія. 1997. № 1. С.46 52.
78. Майбородин И.В. Количество тучных клеток как показатель ангиогенеза в аутотрансплантированных тканях / И.В. Майбородин, А.В. Домников, К.П. Ковалевский // Морфология. 2003. Т.124, № 6. С. 66 70.
79. Майбородин И.В. Макрофагальный антиген в клетках аденокарциномы предстательной железы /И.В. Майбородин, Ч.А. Бак // Архив патологии. 2006. Т.68, №3. С. 30-31.
80. Масалыгина Л.С. Некоторые особенности простато-гонадных взаимоотношений / Л.С. Масалыгина, А. С. Короленко // Актуальные вопросы медицины и биологии: сб. стат. Днепропетровск, 1996. Вып. 7, Ч. ΙΙ. С. 89.
81. Масловский С.Ю. Нервы и сосуды предстательной железы человека и некоторых животных: автореф. дис. на соискание учёной степени канд. мед. наук: спец. 14.00.21 Нормальная анатомия”/ С.Ю. Масловский. Харьков, 1966. 15 с.
82. Матвеев Б.П. Первая международная консультация по раку предстательной железы ( Монако, 20-22 июня, 1996 г.) / Б.П. Матвеев, Л. Е. Комарова, О.Б. Корякин // Урология и нефрология. 1997. № 1. С. 53 55.
83. Мелконян Н.Н. Реакция капилляров мозга кошки на гипоксию / Н.Н. Мелконян, И.Б. Меликсетян // Морфология. 2003. Т.124, № 6. С. 58 60.
84. Мизин В.И. Дифференцировка соединительнотканной части стромы предстательной железы человека в пренатальном онтогенезе: дис. канд. мед. наук: 14.00.23 /Мизин Владимир Иванович. Симферополь, 1981. 420 с.
85. Морфологічні зміни кровоносних судин, гемокапілярів і паренхіми простати на висоті дії холодового фактора та на першу добу постгіпотермічного періоду / Б.В. Шутка, О.Г. Попадинець, В.М. Іваночко та ін. // Матеріали другої Всеукраїнської морфологічної наукової конференції: зб. наук. робіт. Дніпропетровськ: Пороги, 2005. С. 82 84.
86. Невидайло М.М. Принципи морфо-функціональної організації внутрішньоорганного лімфатичного русла чоловічої статевої залози людини та тварин / М.М. Невидайло // Урологія. 1997. № 1. С. 65 69.
87. Неймарк Б.А. Изменение кровотока в предстательной железе под. влиянием лазеротерапии и магнитотерапии у больных доброкачественной гиперплазией простаты / Б.А. Неймарк, А.В. Ефремов, В.И. Исаенко // Урология. 2005. №6. С.16 18.
88. Объекты биологии развития / [под ред. Б.Л. Астаурова]. М.: Наука, 1975. 572 с.
89. Орманджиева В.К. Морфометрический анализ эпителиоцитов сосудистых сплетений желудочков мозга в онтогенезе крысы / В.К. Орманджиева // Морфология. 2003. Т.124, № 6. С. 30 33.
90. Павлович С.В. Сосудисто-эндотелиальный фактор роста в патогенезе синдрома гиперстимуляции яичников / С.В. Павлович, В.А. Бурлев // Акушерство и гинекология. 2004. №2. С. 11 13.
91. Первичная культура аденокарциномы простаты: модель для изучения стромально эпителиальных взаимодействий / [О.П. Гладских, Т.И Данилова, А.В. Кузнецова и др.] // Архив патологии. 2002. № 6. С. 40 43.
92. Перминова О.В. Влияние синтетических гликозаминогликанов на обмен углеводсодержащих биополимеров соединительной ткани при длительном стрессе у крыс: автореф. дис..на соискание уч. степ. канд. мед. наук: спец. 03.00.04 Биохимия”/ О.В. Перминова Уфа, 2007 25 с.
93. Переверзев А.С. Рак простаты / А.С. Переверзев, М. И.Коган. Харьков: Факт, 2004, 231 с.
94. Писанко. О.В. Роль ендотеліальної дисфункції в розвитку симптоматичної ренопаренхіматозної артеріальної гіпертензії: автореф. дис. на здобуття наук.ступеня. канд. мед. наук: спец 14.01.11 Кардіологія”/ О.В. Писанко. Запоріжжя, 2003. 18 с.
95. Пірус Є.Ф. Гістоморфометричний аналіз тканин передміхурової залози чоловіків при доброякісній гіперплазії простати / Є.Ф. Пірус, А. С. Головацький // Матеріали другої Всеукраїнської морфологічної наукової конференції: зб. наук. робіт. Дніпропетровськ: Пороги, 2005. С. 52 53.
96. Попадинець О.Г. Морфофункціональний стан гемомікроциркуляторного русла і паренхіми передміхурової залози в нормі та в умовах загальної глибокої гіпотермії: автореф. дис. на здобуття наук.ступеня канд. мед. наук: спец. 14.03.01 Нормальна анатомия”/ О.Г. Попадинець. К., 2003. 19 с.
97. Принцип провизорности в эволюционировании морфогенезов/ [Г.С. Соловьев, В.Л. Янин, С.М. Пантелеев и др.] // Морфология. 2006