МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА И МЛЕКОПИТАЮЩИХ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

ЕВТУШЕНКО ВАЛЕНТИНА МИХАЙЛОВНА
УДК 611. 637. 018. 24]-053

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ
ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА
И МЛЕКОПИТАЮЩИХ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ

14. 03. 09 гистология, цитология, эмбриология

Диссертация на соискание ученой степени
доктора медицинских наук

Научный консультант:
Сырцов Вадим Кириллович,
доктор медицинских наук, профессор

Запорожье - 2008

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ....4
ВВЕДЕНИЕ..5
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.....11
1.1 Морфофункциональные особенности предстательной железы в пренатальном онтогенезе 11
1.2 Особенности соединительнотканных компонентов
стромы предстательной железы человека в постнатальном
онтогенезе33
РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.49
РАЗДЕЛ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.62
3.1 Морфофункциональная характеристика предстательной железы человека в различные периоды пренатального онтогенеза....62
3.1.1 Заключение..86
3.2 Морфофукциональная характеристика предстательной железы человека в различные периоды постнатального онтогенеза 88
3.2.1 Период новорожденности и ранний детский возраст...88
3.2.2 Подростковый период...113
3.2.3 Юношеский период.......126
3.2.4 Первый зрелый возраст.144
3.2.5 Второй зрелый возраст.....162
3.2.6 Пожилой возраст...190
3.2.7 Заключение....203

РАЗДЕЛ 4. РЕАКТИВНЫЕ И МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ
ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ ПОЛОВОЗРЕЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО
ВВЕДЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА..........210
РАЗДЕЛ 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ.....223
ВЫВОДЫ.254
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.258
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ259

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

PNA лектин арахиса
SBA лектин сои
ЛС лимфоидное скопление
ЛЭУ лимфоэпителиальный узелок
ПВУ периваскулярный лимфоидный узелок
НЭ нейроэндокринные клетки
Кі-67 показатель пролиферативной активности
AR рецепторы к андрогенам
PSA простатспецифический антиген
LSMA маркер гладкомышечного актина
CD 34 цитоспецифический маркер эндотелия

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Функциональные и морфологические особенности предстательной железы человека представляют собой важную проблему в связи с распространением многочисленных ее заболеваний, в патогенезе которых наблюдаются нарушения специфических и неспецифических механизмов защиты [5, 7, 21, 81, 89].
Недостаточность знаний о морфофункциональных изменениях предстательной железы человека и практически отсутствие исследований, направленных на изучение морфологического субстрата местных неспецифических иммунных реакций препятствует углубленному изучению половых расстройств и бесплодия у мужчин, а также ее распространенных заболеваний: гипертрофии, аденомы, рака. Указанная патология сопровождается половой дисфункцией, диуретическими расстройствами, склеротическими изменениями в предстательной железе, вызывает понижение трудоспособности и преждевременную летальность. Особый интерес к изучению предстательной железы возник в связи с тенденцией ее тканей к усиленному росту, который в пожилом возрасте нередко приводит к железистой гиперплазии и карциноме [8, 46, 50, 81,82, 90, 147].
В последние годы исследованиями раскрыты основы морфологии и гистофизиологии простаты, которые сыграли важную роль в изучении ее структуры и функции [16, 23, 28, 47, 158].
Существующие данные не позволяют сформулировать общие закономерности морфогенеза и функций, а также выяснить роль ее эпителиальных, соединительных элементов, лимфоидных образований, кровеносных и лимфатических сосудов в формировании неспецифических и специфических механизмов в норме и патологии.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа является основной частью НИР кафедр гистологии, цитологии и эмбриологии, нормальной анатомии, оперативной хирургии и топографической анатомии, госпитальной педиатрии и УНДЛ Запорожского государственного медицинского университета «Закономерности морфогенеза лимфоидных органов в раннем постнатальном периоде в норме и после внутрибрюшной антигенной стимуляции и способы коррекции иммунологического дефицита с помощью иммуномодуляторов» (№ госрегистрации 0194U008429), «Особенности морфогенеза органов лимфоидной системы плодов и новорожденных после моделирования нарушений в системе мать плацента - плод» (№ госрегистрации 0103U003927).
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось комплексное исследование морфофункциональных особенностей простаты человека в ходе пре- и постнатального онтогенеза и выяснение реактивных изменений предстательной железы крыс после внутримышечногог введения иммуноглобулина.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить закономерности морфогенеза и функциональные особенности предстательной железы человека в разные периоды пренатального онтогенеза.
2. Исследовать морфофункциональные особенности предстательной железы в разные периоды постнатального онтогенеза человека.
3. Выяснить реактивные особенности предстательной железы крыс через 3-21 суток после внутримышечного введения иммуноглобулина.
4. На основе полученных данных установить закономерности развития становления и инволюции простаты человека в ходе пре- и постнатального онтогенеза и разработать морфофункциональные критерии возрастных изменений структурных компонентов предстательной железы человека.
5. Выявить основные показатели реактивных изменений простаты после внутримышечного введения иммуноглобулина.
Объект исследования: морфогенез предстательной железы человека и и млекопитающих.
Предмет исследования: морфофункциональные особенности предстательной железы человека в пренатальном и постнатальном периодах онтогенеза и у половозрелых крыс после введения антигена.
Методы исследования: макро-, микроскопия, гистологические гистохимические, иммуногистохимические, электронномикроскопические, морфометрические методы исследования, методы математической статистики.
Научная новизна полученных результатов.
1. Впервые дано представление о морфофункциональных показателях предстательной железы человека в возрастном аспекте.
2. C помошью функционального анализа установлены межтканевые связи предстательной железы, углубленное изучение которых открывает новое направление в развитии фундаментальных исследований в онтогенезе предстательной железы человека.
3. Впервые сформулировано представление о критических периодах развития органа, которые характеризуются интенсивным течением важных морфогенетических процессов, обеспечивающих защитные механизмы предстательной железы в онтогенезе.
4. Впервые установлено морфофункциональные показатели лимфоидных структур предстательной железы человека в возрастном аспекте.
5. Особенной новизной отличаются даные полученные с помощью иммуногистохимического метода исследования с применением моноклональных антител, которые позволяют контролировать гистофизиологическое состояние на протяжении онтогенеза.
6. Проведенная работа открывает новые направления в изучение возрастных изменений структур предстательной железы и может служить основой для разработки методов коррекции патогенеза ее заболеваний.
Практическое значение полученных результатов. Полученные данные отражают морфофункциональные особенности лимфоидных образований предстательной железы человека в возрастном аспекте, их взаимосвязи с другими механизмами защиты и являются морфологической базой для понимания как местных иммунных реакций в предстательной железе, так и реакций системного характера.
Проведенное исследование на половозрелых крысах позволило выяснить отдельные звенья иммунологической регуляции после введения антигена.
Практическое значение полученных результатов состоит в том, что с введением в исследование комплексного подхода, включающего гистологические, гистохимические, иммуноморфологические, морфометрические методы исследования морфогенеза предстательной железы открывает новые возможности для практических задач медицины.
Разная степень экспрессии PSA (простат специфический антиген), LSMA (маркер гладкомышечного актина), маркер на AR (андрогенный рецептор), ki-67-индекс пролиферации, СD-34-маркер сосудистого эндотелия, является качественным показателем возрастных изменений тканевого состава и гистофизических структур, может быть использована для коррекции патогенеза предстательной железы и при тестировании состояния иммунной системы и в клинических исследованиях.
Полученные результаты могут быть использованы при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, анатомии, патологической анатомии, урологии, онкологии и специализированных лабораторий НИИ.
Личный вклад соискателя. Диссертантом самостоятельно выполнен патентно-информационный поиск, определены цель и задачи исследования, методологические подходы, согласно которым автором лично выполнены забор материала, получение гистологических срезов, их окрашивание с использованием общегистологических, гистохимических, иммуноморфологических методов исследования. Автором самостоятельно проведена статистическая обработка полученных результатов, оформление их в виде таблиц, графиков, микрофотографий, произведен анализ результатов, сформулированы основные положения и выводы работы.
Диссертант самостоятельно проводила научную разработку всех полученных результатов данной работы. Самостоятельно написала все разделы диссертации, сделала выводы и обосновала практические рекомендации, которые были отображены в информационном листе.
Подготовка статей и оформление диссертационной работы проведена автором самостоятельно. В научных публикациях с участием соавторов диссертанту принадлежит основная часть выполненной работы.
Апробация результатов диссертации. Основные положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на научных конференциях, съездах, конгрессах, симпозиумах: на научной конференции Актуальні питання морфогенезу, посвященной памяти и 60-летию со дня рождения заслуженного деятеля народного образования Украины, доктора медицинских наук, профессора Проняева В.И (Черновцы, 2001); на конференции посвященной 100-летию со дня рождения профессора Б.В.Алёшина (Харьков, 2001); на конференции посвященной 100-летию со дня рождения выдающего гистолога, основателя крымской эмбриологической школы, доктора медицинских наук, профессора Бориса Павловича Хватова (Ялта, 2002); на III Национальном Конгрессе анатомов, гистологов, эмбриологов и топографоанатомов (Київ, 2002); на Международной конференции Мікроциркуляція в морфологічному та клінічному аспектах” (Івано-Франківськ, 2003); на Международном конгрессе Розвиток в морфологічних, експериментальних та клінічних дослідженнях положень вчення В.М.Шевкуненка про індивідуальну мінливість будови тіла людини” (Полтава,2003); научно-практической конференции морфологов Роль имунної, ендокринної та нервової систем в процесах морфогенезу та регенерації” (Запоріжжя, 2003); научно-практической конференции Сучасні аспекти медицини і фармації-2004”, (Запоріжжя,2004); на Украинской конференции с международным представительством Нейроендокринні і імунні механізми регуляції гомеостазу в нормі та патології” (Запоріжжя, 2005).
Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр нормальной анатомии, гистологии, цитологии и эмбриологии Запорожского государственного медицинского университета.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 26 научных работ. Среди которых 22 в научных профессиональных изданиях рекомендованных ВАК Украины, среди которых 19 самостоятельных, 3 в соавтрстве, 3 работы опубликованы в материалах научных съездов и конференций, 1 из них в зарубежном издании. По результатам диссертации издано информационное письмо.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации изложены обобщенные теоретические данные и новое решение актуальной научной проблемы касающейся концепции возрастных морфофункциональных особенностей предстательной железы человека, сформулировано представление о критических периодах развития органа, выявлены реактивные особенности предстательной железы после антигенного воздействия.

1. Первые признаки дифференцировки предстательной железы у человека появляются в конце 8 недели пренатального онтогенеза в участках мезенхимы, энтодермы и мезодермы в виде повышения активности ферментов и синтеза полисахаридных комплексов. Топографически они соответствуют морфологическим компонентам органа, появляющимися на 12-14 неделе внутриутробного развития.
2.В пренатальном онтогенезе предстательной железы выделяются периоды, характеризующиеся интенсивными процессами перестройки самих ткеней и межтканевых отношений. Впервые лимфоидные структуры наблюдались на 20-22 неделе внутриутробного периода вблизи кровеносных сосудов-периваскулярные узелки (ПВЛУ). На 27-28 неделе пренатального онтогенеза в области железистого эпителия выявлены лимфоидные структуры-лимфоэпителиальные узелки (ЛЭУ).
3. Впервые установлено, что с момента рождения и до 7 месяцев количество лимфоидных структур в сравнении с новорожденными оставалось на прежнем уровне. С 10 месяца до года количество лимфоидных образований достоверно увеличилось в 1,2 раза по сравнению с предыдущим возрастом. Определялись лимфоидные структуры в виде скоплений диффузно расположенных, и лимфоидные образования с четко ограниченной капсулой, состоящей из коллагеновых и ретикулярных волокон и фибробластов.
4. У новорожденных предстательная железа представляет полностью сформированный орган, в котором лимфоидные образования приобретают черты зрелых структур, в клеточном составе которых можно дифференцировать малые, средние лимфоциты, лимфобласты, плазматические и ретикулярные клетки. Определялись лимфоциты с рецепторами к лектину арахиса PNA+ и сои SBA+.
5. В постнатальном онтогенезе формирование лимфоидных структур продолжается с первого детского периода онтогенеза до зрелого возраста. Эти периоды характеризуются развитием эпителия предстательной железы, соединительнотканными и мышечными элементами, периодом становления эндокринной функции, максимальной митотической активностью, развитием микроциркуляторного русла. Диаметр лимфоидных структур составил 135 × 325 мкм. Объемная доля малых лимфоцитов составляет 43,6 ± 2,1%, средних 23,5 ± 2,5%, плазматических клеток 2,3 ± 0,6%. Макрофаги определялись в основном в центральной зоне, объемная доля их составила 2,2 ± 0,5%. Митотический индекс в период от детского до юношеского в сравнении с предыдущим этапом онтогенеза составил 4,3 +/- 0,2 % .
6. В юношеском возрасте наиболее четко проявляются характерные черты второго критического периода онтогенеза простаты - функциогенеза, который обуславливает становление органных систем и сопровождается изменением морфологии, цитогистохимии, как паренхиматозных, так и стромальных компонентов железы. Лимфоидные образования предстательной железы характеризуются максимальными количественными показателями и приобретают черты функциональной зрелости, в них формируется строма, увеличивается количество сосудов микроциркуляторного русла.

7. В первом периоде зрелого возраста наступает относительная стабилизация процессов гистогенеза структуры и функции лимфоидных образований предстательной железы человека. Описываемий период морфофункциональных перестроек предстательной железы в онтогенезе сопроваждается значительным изменением роста эпителиальной ткани, диференцировкой миофибробластов в типичные гладкомышечные клетки. Секреторный цикл эпителиоцитов железы характеризуется увеличением ШИК - позитивных веществ различной природы, образующих гранулы. В предстательной железе человека в этот период увеличивается количество PNA + и SBA+ лимфоцитов.
8. После 40 лет в простате уменьшается количество железистых отделов, ослабление секреции железистых клеток, уменьшение гладкомышечной ткани и разрастание соединительной ткани. В этот период уменьшается содержание лимфоцитов с рецепторами к лектинам арахиса PNA + и сои SBA+. Во втором зрелом возрасте количество и размеры лимфоидных образований предстательной железе человка уменьшаются, снижается их функциональная активность.
9. Формирование собственного лимфоидного аппарата предстательной железы у крыс происходит путём миграции лимфоцитов из кровеносных сосудов. У крыс после внутримышечного введения иммунноглобулина формирование лимфоидных структур отмечается на трое суток раньше, чем у интактных и контрольных крыс. Вначале появляются лимфоидные образования в строме предстательной железы, возле кровеносных сосудов-периваскулярные лимфоидные образования (ПВЛУ). К концу первой недели происходит формирование лимфоидных структур в области железистого эпителия предстательной железы (ЛЭУ). В лимфоидных структурах размещение лимфоцитов во все периоды превышает контрольные показатели. В клеточной популяции лимфоидных структур выявлено более высокое содержание средних и больших лимфоцитов в сравнении с контролем.
10. Разная степень экспрессии PSA (простат специфический антиген), LSMA (маркер гладкомышечного актина), маркер на AR (андрогенный рецептор), ki-67-индекс проллиферации, СD-34-маркер сосудистого эндотелия, является качественным показателем возрастных изменений тканевого состава и гистофизических структур, может быть использована для коррекции патогенеза предстательной железы и при тестировании состояния иммунной системы и в клинических исследованиях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В работе представлены новые научные данные о закономерностях морфогенеза предстательной железы на всех этапах пре- и постнатального онтогенеза человека. Обосновывается существование критических периодов жизнедеятельности органов, которые следует учитывать при разработке практических мероприятий, направленных на профилактику патологии железы. Определены иммуногистохимические показатели, которые могут быть использованы для оценки ее палогии. Проведенная работа позволит указать перспективность дальнейшего изучения возрастных изменений тканевого состава исследованных структур предстательной железы, а также определить периоды в развитии органов, которые характеризуются интенсивным течением более важных морфологических процессов и обеспечивают защитные механизмы предстательной железы в онтогенезе и дает возможность для разработки методов коррекции патогенеза и заболеваний. Разная степень экспрессии PSA (простат специфический антиген), LSMA (маркер миоэпителиальных клеток) маркер на AR (андрогенный рецептор), является качественным показателем возрастных изменений тканевого состава и гистофизических структур, может быть использована для коррекции патогенеза предстательной железы и при тестировании состояния иммунной системы и в клинических исследованиях.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Агзанов Д. А. К вопросу о возрастных особенностях строения предстательной железы человека в молодом и старческом возрасте // Труды Целиноград. мед. ин-та., 1968. - № 2. - C. 294-296.
2. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия: Руководство. - М.: Медицина, 1990. - 384 c.
3. Автандилов Г. Г. Проблемы патогенеза и патологической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984. 288 с.
4. Александров В. П. Рак предстательной железы / Александров В. П., Кремень М. И. - СПб.: Издат. дом СПбМАПО, 2004. - 148 с.
5. Аляев Ю. Г. Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы у больных ишемической болезнью сердца / Аляев Ю. Г., Фиев Д. Н., Копылов Ф. Ю // Здоровье мужчин. - 2005.- № 2. - С. 65.
6. Апина Б. М. История и эволюция методов лечения бесплодия // Проблемы репродукции. - 1995. - № 1.- С. 9-14.
7. Арнольди Э .К. Простатит: опыт, проблемы, перспективы: Науч.- практ. пособие. Х.: Каравелла-Питер-Т-Неофит, 1997. 198 с.
8. Арнольди Э. К. Хронический простатит. Р-н-Д.: Феникс, 1999. 243 с.
9. Аршавский Л. А. К вопросу о возвратной периодизации / Аршавский Л. А., Бунак В. В. // Возратная морфология и биохимия: Тез. 4-й науч. конф. / АПН СССР. - М, 1965. - С. 16-17.
10. Асланов А. З. К вопросу о возрастном строении предстательной железы // Азерб. мед. журн. 1936. - № 2-3. - С. 46-52.
11. Бабаева А. Г. Морфологические свойства лимфоцитов и их значение для регенерации органов // Физиология и патология соединительной ткани: Тез. докл. Всесоюз. конф. - Новосибирск, 1980. Т.I. -С. 4-5.
12. Бабаева А. Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина, 1985. 255 с.
13. Бабаева А. Г. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений / Бабаева А. Г., Зотиков Е. А. М.: Наука, 1987. 207 с.
14. Бабичев В. Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы // Пробл. эндокринологии. - 1998. - Т.44, № 1. - С. 3-12.
15. Барцева О. Б. Цитогенетическое обследование супружеских пар в программе ЭКО / Барцева О. Б., Пулина Г. А., Балашова Е. В. // Пробл. репродукции. - 1998. - № 4. - С. 37-38.
16. Басова И. М. О гигантских клетках предстательной железы человека в период эмбриогенеза: Докл. на ХХП науч. сесии ин-та // Труды Волгоград. мед. ин-та. - 1964. Т. 15. - С. 142-144.
17. Близнюк В. Д. Показатели заболеваемости и демография загрязненной зоны г. Запорожья // Актуальні питання фармац. та мед. науки та практики. Запоріжжя, 2000. Вип. 4.- С. 161-164.
18. Беляков И. М. Иммунная система слизистых // Иммунология. -1997. - № 4. С. 7-12.
19. Развитие гемомикроциркуляроного русла половых органов желез человека в пренатальном периоде онтогенеза / Бобрик И. И., Шевченко Е. А., Парахин А. И., Черкасов В. Г. //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1984. - № 10. - С. 78-79.
20. Бойко Н. И. Применение препарата Простамед для лечения пациентов с хроническим простатитом, синдром хронической тазовой боли // Здоровье мужчин. 2004. - № 3. - С. 97.
21. Бойко Н. И. От чего страдает втрое сердце мужчины? // Доктор. 2001. - № 5. С. 90-91.
22. Бойко Н. И. Усложненный урогенитальный хламидиоз // Здоровье мужчин. 2002. - № 2. С. 79-82.
23. Борисовский Н. И. Развитие железистого аппарата простаты // Урология. 1933. Т.10, № 2. - С.46-57.
24. Бородин Ю. И. Морфофункциональная характеристика лимфатических узлов у мышей разных линий при введении иммуномодуляторов / Бородин Ю. И., Склянова Н. А., Склянов Ю. И. // Морфология. 1990. Т. 99, № 7. С. 68-72.
25. Бутенко Г. М. Функциональная активность системы мононуклеарных фагоцитов влияние возраста и иммунных комплексов / Бутенко Г. М., Терешина О. П. // Иммунология. 1992. - № 3. С. 15-17.
26. Быкова В. П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек // Арх. патологии. - 1995. - Т. 57, № 1. - С. 11-16.
27. Бялик В. В. Гистохимическая характеристика предстательной железы в норме, при надозной гиперолазии и раке // Арх. патологии. - 1974. - № 12. - С. 12-18.
28. Вартапетов Б. А. Возрастные изменения функции предстательной железы / Вартапетов Б. А., Денченко А. Н. // Материалы 7 науч. конф. по вопросам возрастной морфологии, физиологии и биохимии. - М., 1965. - С. 262-263.
29. Возианов А. Ф. Атлас- руководство по урологии / Возианов А. Ф., Люлько А. В. - Днепропетровск: Днепр VAL, 2001. - Т. 3. - С. 398-465.
30. Возианов А. Ф. Эндокринная терапия рака предстательной железы / Возианов А. Ф., Резков А. Г., Клименко И. А. - К.: Наук. думка, 1999. 280 с.
31. Рак передміхурової залози / Возіанов С. О., Лісовий В. М., Пасєчніков С. П., Хареба Г. Г. К.: Книга плюс, 2004. - 182 с.
32. Возианов С. А. Математическое моделирование в дифференциальной диагностике заболеваний предстательной железы / Возианов С. А., Шамраев С. Н, Бабюк И. А. // Здоровье мужчины. 2004. - № 2. С. 74-77.
33. Возіанов С. О. Застосування нових методик обробки везико-уретрального єлемента при радикальній простатентомії / Возіанов С. О., Шамраєв С. М. // Здороье мужчины. 2005. - № 2. - С. 14-16.
34. Внутриутробное введение антигенов - модель для изучения прцессов морфогенеза лимфоидных органов / Волошин Н. А., Карзов М. В., Григорьева Е. А. [и др.] // Таврич. медико-биол. вестн. - 2002. - № 3. - С. 43-46.
35. Волошин Н. А. Лимфоцит - фактор морфогенеза // Запорож. мед. журн. - 2005. - № 3. - С. 122.
36. Волкова О. В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека / Волкова О. В., Пекарский М. И. М.: Медицина, 1976. 416 с.
37. Выренков Ю. Е. Современные данные о структурно-функциональной организации лимфатического узла / Выренков Ю. Е., Шишло В. К., Антропова Ю. Г. // Морфология. 1995. Т. 108, № 3. С. 84-90.
38. Гайдей И. Д. Возрастные особенности строения яичка и предстательной железы человека // Труды 5 науч. конф. по возрастной морфологии, физиологии и биохимии. - М., 1970. - С. 515-519.
39. Гамбарян П. П. Крыса / Гамбарян П. П., Дукельская Н. М. - М.: Сов. наука, 1955. - 254 с.
40. Гавриш А. С. Региональные структурно- метаболические особенности сосудистого эндотелия / Гавриш А. С., Ящук Н. А. // Лікарська справа = Врачебное дело. 1995. - № 3-4. - С. 118-121.
41. Первичная культура аденокарциномы простаты: модель для изучения стромально эпитетелиальных взаимодействий / Гладских О. П., Данилова Т. И., Кузнецова А. В. [и др.] // Арх. патологии. 2002. - № 6. С. 40-43.
42. Головизнин М. В. «Периферилизация» процессов тимической селекции Т лимфоцитов как причина развития аутоиммунных заболеваний // Иммунология. 1993. - № 5. С. 4-8.
43. Організація медичної допомоги дітям та підліткам в Україні / Гойда Н. Г., Вовк І. Б., Іркіна Т. К., Моісеєнко Р. О. К., 2000. - С. 152-154.
44. Гойда Н. Г. Державна політика України щодо зберізання репродуктивного здоров’я . - 1998. - № 2. - С. 72-73.
45. Гойда Н. Г. Стан репродуктивного здоров’я населення України на межі тисячоліть // Журн. практичного лікаря. - 2000. - № 5. - С. 2-6.
46. Социальные и медицинские аспекты бесплодия / Грищенко В. И., Паращук А. С., Дахир С. В., Парченко А. В. // Криобиология и проблема бесплодия.- 1999.- № 5. - С.3-6.
47. Гресь А. А. Морфологические особенности строения предстательной железы / Гресь А. А., Вощула В. И. // Здравоохранение Белоруссии. 1998. - № 10. - С.46-47.
48. Сучасні принципи лікування раку передміхуової залози. Роль андрогенів: Метод. рекомендації / Григоренко В. М., Клименко І. О, Сакало В. С. [та ін.]. - К., 2002. 48-50 с.
49. Григорьев А. И. Ученые записки Сарат. ун-та. Саратов, 1923. Т.1. - С. 10.
50. Гудынский Я. В. О возрастных морфологических изменениях в предстательной железе // Урология и нефрология. 1966. - № 4. - С. 21-28.
51. Гуревич М. Е. Определение абсолютных значений величины морфофункциональных зон и количества клеточных элементов лимфатического узла / Гуревич М. Е., Перельмутер В. М., Кирнос В. Н. // Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии. 1987. Т. ХСП, № 7. С. 90-92.
52. Гусев Е. Ю. Взаимосвязь клеточного и гуморального иммунного ответа на различные дозы эритроцитов барана у мышей / Гусев Е. Ю., Поносов В. Л., Кеворков Н. Н. // Иммунология. 1991. Т. СХП, № 9. С. 271-273.
53. Добровольский Г. А. Планирование медико-морфологического эксперимента. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1984. 128 с.
54. Дорошко А. В. Роль статевих гормонів у постішемічній дизрегуляції прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу в структурах мозку щурів різного віку / Дорошко А. В., Ткачук С. С. // Таврич. медико-биол. вестн. - 2004. - Т. 7, № 4. - С. 52-56.
55. Долгушин И. И. Секреторные продукты нейтрофилов и иммунный ответ / Долгушин И. И., Зурочка А. В., Власов А. В. // Иммунология. 1990. - № 3. С. 35-37.
56. Дранник Г. Н. Иммунотропные препараты / Дранник Г. Н., Гриневич Ю. А., Дизик Г. М. К.: Здоров’я, 1994. 288 с.
57. Дунаевский Л. И. Урология амбулаторного врача / Дунаевский Л. И., Арсеньева Р. В. - М.: Медицина, 1994. 285 с.
58. Евтушенко В.М., Сырцов В.К., Ковальов С.П., Койгушская Г.П., Громоковская Т.С., Криворучко О.Г. Некоторые особенности гемомикроциркуляторного русла лимфоидных узелков // Галицький лікарський вісник. 2000. Т. 4. С. 183-185.
59. Евтушенко В.М. Морфофункциональные исследования лимфоидных структур простаты человека в пренатальном онтогенезе // Буковинський медичний вісник. 2001. Т. 5, № 1-2. С. 50-52.
60. Евтушенко В.М., Сырцов В.К., Криворучко Е.Г., Ковалев С.П., Громоковская Т.С., Койгушская Г.П.,. Зидрашко Г.А., Берюшева Е.А., Потоцкая Е.И. Морфофункціональні особливості структур місцевої імунної системи // Буковинський медичний вісник. 2001. Т. 5, № 1-2. С. 161-163.
61. Евтушенко В.М. Морфофункциональные особенности предстательной железы человека в постнатальном онтогенезе. // Мат. Наукові читання, присвячені 100-річчю від дня народження проф. Б.В. Альошина”. Харків. 2001. С. 18.
62. Евтушенко В.М. Морфологические и гистохимические изменения предстательной железы человека в подростковом периоде // Мат. Конф. Актуальні проблеми мікроциркуляції та гомеостазу при патології внутрішніх органів”. Чернівці. 2002. С. 38 41.
63. Евтушенко В.М. Морфофункціональі особливості лімфоїдних структур передміхурової залози людини у зрілому віці // Ж. Урология” - 2002. № 3. С. 70 -72.
64. Евтушенко В.М. Морфофункциональные особенности предстательной железы новорожденных // Буковинський медичний вісник. - 2002. № 2. С. 184 -185.
65. Евтушенко В.М. Анализ морфологических и гистологических изменений предстательной железы человека в пренатальном онтогенезе // Таврический медико-биологический вестник. 2002. Том 5, № 3. С. 48 - 51.
66. Евтушенко В.М. Морфофункциональное состояние лимфоидных образований предстательной железы и толстой кишки человека в экологических условиях г. Запорожья // International journal on immunorehabilitiation. 2002, С. 342.
67. Евтушенко В.М. Морфофункціональні особливості лімфоїдних утворень передміхурової залози людини у зрілому віці // Сб. ст. Актуальні питання морфології”, Тернопіль. 2002. С. 107-108.
68. Евтушенко В.М. Особливості лімфатичних та кровоносних судин передміхурової залози людини в зрілому віці. // Галицький лікарський вісник. 2003. - Т. 10 С. 88.
69. Евтушенко В.М., Сырцов В.К., Ковалев С.П., Койгушская Г.П., Артюх Е.В., Криворучко Е.Г., Потоцкая Е.И., Бридун С.С., Липовец О.В. Закономерности вариабельности лимфоидных структур периферического звена иммунной системы. // Сб. ст. Вісник проблем біології і медицини”. Полтава. 2003. - Т. 1, вип. 3 С. 87- 88.
70. Евтушенко В.М Морфологические изменения предстательной железы человека в подростковом возрасте. // Сб. ст. Вісник проблем біології і медицини”. Полтава. 2003. - Т. 1.вип. 3 С. 70-72.
71. Евтушенко В.М Морфофункциональные особенности строения лимфоидных образований предстательной железы в пожилом возрасте. // Сб. ст. Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики”. Запоріжжя. 2003. вип. ХІ. С. 52-55.
72. Евтушенко В.М Морфофункциональная характеристика лимфоидных образований предстательной железы во втором зрелом возрасте // Сб. ст. Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики”. Запоріжжя. 2003. вип. Х С. 207-209
73. Евтушенко В.М., Сырцов В.К.,.Чернышенко Л.В., Карзов М.В., с соавт. Некоторые собенности гемомикроциркуляторного русла лимфоидных узелков. // Галицький лікарський вісник.- 2003.- Т 10, №2. С. 183-185.
74. Евтушенко В.М., Сирцов В.К., Потоцька О.І., Криворучко О.Г., Ковальов С.П., Громоковська Т.С., Койгушская Г.П., Тарасова Т.В., Жеманюк С.П. Реактивні зміни сполучної тканини внутрішніх органів при антигенному подразнені // Мат. конф. Гістологія на сучасному етапі розвитку науки”. Тернопіль, Укрмедкнига”. 2004. С. 59-60
75. Евтушенко В.М. Влияние иммуноглобулина на структуру лимфоидной популяции предстательной железы у крыс линии Вистар // Сб. ст. Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики”. Запоріжжя. 2004. вип. Х. С. 207-209.
76. Евтушенко В.М. Этапы становления лимфоидных структур предстательной железы человека в пренатальном онтогенезе // Запорожский медицинский журнал. 2005. №3. С 85-86.
77. Евтушенко В.М. Возрастные особенности структурно-функциональной перестройки стромальных и железистых элементов предстательной железы человека // Таврический медико-биологический вестник. 2005. Т.8, С.31-33.
78. Евтушенко В.М. Анализ морфо-функциональных изменений эпителиальных и соединительнотканных компонентов предстательной железы человека в подростковом периоде // Український медичний альманах. м. Луганськ 2005.- Т.8. №3. - С.66-67
79. Евтушенко В.М. Морфофункциональная оценка лимфоидных структур предстательной железы в юношеском возрасте // Вісник морфології - 2005. №1. - С.104-106
80. Евтушенко В.М., Сырцов В.К., Алиева Е.Г.,. Потоцкая Е.И., Скуба Н.В. Особенности формирования иммуноморфологического комплекса органов дыхания простаты при антигенном раздражении // Світ медицини та біології.м. Полтава. 2005. №3.- С. 64-66.
81. Евтушенко В.М., Сырцов В.К., Алиева Е.Г., Потоцкая Е.И., Койгушская Г.П., Федосеева О.В. Эпителио-соединительнотканные взаимоотношения при формировании имунного ответа // Запорожский медицинский журнал. - 2005. №3. -С. 102-103.
82. Евтушенко В.М. Морфофукциональная характеристика лимфоидных структур предстательной железы человека в возрастном аспекте // Світ медицини та біології. м.Полтава. - 2005. №3. - С. 111-114.
83. Евтушенко В.М. Селективность связывания лектинов и их выявление в лимфоидной ткани предстательной железы крыс // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики. м.Запоріжжя. - 2005р. № 2 - С. 191-193.
84. Евтушенко В.М. Морфологический мониторинг в оценке морфогенеза предстательной железы мужчин первого зрелого возраста // Запорожский медицинский журнал. 2005 г. № 4.- С.48-50.
85. Евтушенко В.М., Сырцов В.К., Койгушская Г.П., Федосеева О.В. Патоморфологические критерии местной имунологической резистентности слизистых оболочек.// Запорожский медицинский журнал.-2005.-№6,- С 105-106.
86. Евтушенко В.М., Сырцов В.К., Ковалев С.П. с соавт. Реактивные изменения лимфоидных узелков слизистых оболочек и лимфоузлов. Ж. Таврический медико-биологический вестник. - 2006. ”.-Т.9. №3-С. 198-199.
87. Евтушенко В.М., Сирцов В.К., Федосеева О.В., Потоцкая Е.И., Алиева Е.Г. Концепция антигенно-структурного гомеостаза и проблема гистогенеза. // Світ медицини та біології,- Полтава - 2006.- № 2, -С.120-124.
88. Евтушенко В.М., Потоцкая Е.И., Сырцов В.К., Федосеева О.В., Аличева Е.Г. Структурно-функциональные единицы местного иммунитета. // Ж. Таврический медико-биологический вестник”. - 2006. Т.9, №3. С 140-142.
89. Евтушенко В.М., Сирцов В.К., Федосеєва О.В. Класифікація органів імунної системи. Матеріали підсумкової науково-практичної крнференції Ж. Здобутки клінічної і експериментальної медицини”.-2007.-№
90. Хронический простатит / Дзюрак В. С., Сапсай В. И, Сапскай А. В., Бойко А. И. К.: Ходак, 2003. - 176 с.
91. Жилка Н. Стан репродуктивного здоров’я в Україні: Медико-демографічний огляд / Жилка Н., Іркіна Т., Стешенко В. К., 2001. - 126 с.
92. Забарко Л. Б. Молекулярно-генетичні основи виникнення передраку та раку передміхурової залози // Урология. 2000. - № 2. С. 75-80.
93. Заморський І. І. Вплив пінеалектомії на стероідогенез у сім’яниках інфантильних щурів // Буковин. мед. вісн. - 2003. - Т. 7, № 1. - С. 189-193.
94. Западнюк И. П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / Западнюк И. П., Западнюк В. И., Захария В. А. К.: Вища шк., 1983. 383 с.
95. Запорожан В. М. Деякі показники морфофункціонального стану репродуктивної системи нащадків, отриманних від щурів, опромінених у малих дозах / Запорожан В. М., Напханюк В. К., Холодкова О. Л. // Укр. мед. альманах. - 2000. - Т. 3, № 5. - С. 76-77.
96. Захаров А. М. Изменение лимфоидной ткани и метаболические сдвиги в печени при дефиците тимусных гормонов / Захаров А. М., Чухловина М. Л., Залкинд Л. Г. // Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии. 1991. Т. 100, № 3. - С. 55-59.
97. Зуфаров К. А. Органы иммунной системы (структурные и функциональные аспекты) / Зуфаров К. А., Тухтаева К. Р. Ташкент: Фан, 1987. 184 с.
98. Іванюта Л. І. Проблеми неплідности в Україні та напрямки її вирішення // Журн. АМН України. - 1996. Т. 2, № 3. - С. 236-244.
99. Иванов А. И. Возрастные изменения кровеносных и лимфатических сосудов предстательной железы у взрослых // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии.. 1966. Т. 51, № 7. - С. 87-94.
100. Исаева Д. И. Особенности строения предстательной железы новорожденных // Материалы 27-й отчет науч. конф. аспирантов и клинич. ординаторов и 40-й научн. студ. о-ва. - Л., 1967. - С. 87-89.
101. Йена С. К. Репродуктивная эндокринология / Йена С. К., Джаффе Р. Б. - М.: Медицина, 1998. - С. 34-40.
102. Кабак Я. М. Практикум по эндокринологии. Основные методы экспериментально-эндокринологических исследований. - М.: МГУ, 1968. 275 с.
103. Камышный А. М. Морфофункциональная характеристика брыжеечных лимфатических узлов белых крыс в постнатальном периоде развития после внутриутробной антигенной стимуляции // Вісн. морфологіі. - 2000. - № 1. С. 42-43.
104. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. - Минск: Беларусь. - 2000. - Т.1. 495 с.
105. Карпенко В. С. Склероз предстательной железы / Карпенко В. С., Романенко А. И., Гринько А. Д. К.: Здоров’я, 1985. 243 с.
106. Касаткина Т. Б., Капланский А. С. Этика экспериментальных исследований на животных в космической биологии и медицине / Касаткина Т. Б., Капланский А. С. // Авиакосмич. и экологич. медицина. - 2000. - Т. 34, № 2. С. 19-21.
107. Каулен Д. Р. Антигенные маркеры и субпопуляции лимфоидных клеток крыс / Каулен Д. Р., Пронин А. В., Хоробрых В. В. // Иммунология. 1981. - № 3. С. 10-12.
108. Структурно-функциональные изменения органов эндокринной и репрдуктивной систем при хронической свинцовой интоксикации / Каширина Н. К., Андыбура Н. Ю., Нарбутова Т. Е., Рагодина О. В. // Клініч. анатомія та оперативна хірургія. - 2004. - № 2. - С. 34-36.
109. Кащенко С. А. Особенности биохимического состава крови у лабораторных крыс зрелого возраста после применения тимогена // Таврич. медико-биол. вестн. - 2004. - Т. 7, № 4. - С. 62-63.
110. Керівництво по плануванню сім’ї / Під ред. Б. А. Вовк, Н. Н. Нізової. К.: Блиц-принт, 1998. - 258 с.
111. Клименко И. А. Рак предстательной железы // Журн. практич. врача. 1998. - № 2. С. 21-24.
112. Койгушская Г.