МОРФОГЕНЕЗ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ КУМУЛЯЦИИ СОЕДИНЕНИЙ СВИНЦА В ОРГАНИЗМЕ И ПРИМЕНЕНИИ НЕКОТОРЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ КОРРИГИРУЮЩИХ СРЕДСТВ

Краткое описание

КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ имени С. И. ГЕОРГИЕВСКОГО

На правах рукописи

ОСТАПЕНКО ОЛЬГА ВАЛЕРИЕВНА

УДК 616.37:669.018.674-034.4:616-092.4

МОРФОГЕНЕЗ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ КУМУЛЯЦИИ СОЕДИНЕНИЙ СВИНЦА В ОРГАНИЗМЕ И ПРИМЕНЕНИИ НЕКОТОРЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ КОРРИГИРУЮЩИХ СРЕДСТВ

14.03.09 гистология, цитология, эмбриология

диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель
Каширина Надежда Константиновна,
доктор медицинских наук, профессор

Симферополь 2008

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ .4
ВВЕДЕНИЕ.5
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ...11
1.1. Распределение соединений тяжелых металлов в окружающей среде и механизмы их взаимодействия на организм 11
1.2. Механизмы фармакологического воздействия альфа-токоферола и эрбисола и их применение в медицине .18
1.3. Морфологические особенности строения поджелудочной железы в норме и при различных воздействиях на организм 25
РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ .32
РАЗДЕЛ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 38
3.1. Возрастные особенности строения поджелудочной железы у контрольных животных ..38
3.1.1. Морфофункциональные особенности строения поджелудочной железы мышей-самцов линии BALB/c в возрасте 2-х месяцев...38
3.1.2. Морфофункциональные особенности строения поджелудочной железы мышей-самцов линии BALB/c в возрасте 3-х месяцев...44
3.1.3. Морфофункциональные особенности строения поджелудочной железы мышей-самцов линии BALB/c в возрасте 4-х месяцев...49
3.2. Динамика морфофункциональных изменений поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации 56
3.2.1. Особенности строения поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации в возрасте 2-х месяцев.56
3.2.2. Особенности строения поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации в возрасте 3-х месяцев.72
3.2.3. Особенности строения поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации в возрасте 4-х месяцев.81
3.3. Динамика морфофункциональных изменений поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации и одновременном введении альфа-токоферола ...94
3.3.1. Особенности строения поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации и коррекции альфа-токоферолом в возрасте 2-х месяцев......94
3.3.2. Особенности строения поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации и коррекции альфа-токоферолом в возрасте 3-х месяцев....102
3.3.3. Особенности строения поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации и коррекции альфа-токоферолом в возрасте 4-х месяцев....110
3.4. Динамика морфофункциональных изменений поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации и одновременном введении эрбисола .120
3.4.1. Особенности строения поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации и коррекции эрбисолом в возрасте 2-х месяцев....120
3.4.2. Особенности строения поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации и коррекции эрбисолом в возрасте 3-х месяцев....133
3.4.3. Особенности строения поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации и коррекции эрбисолом в возрасте 4-х месяцев....138
РАЗДЕЛ 4. АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ ....148
ВЫВОДЫ ...164
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ.....166
ПРИЛОЖЕНИЕ .216

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

АЭПС агранулярная эндоплазматическая сеть
ГЭПС гранулярная эндоплазматическая сеть
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ИМК индекс меченых клеток
К. показатели у контрольных животных
КГ комплекс Гольджи
ПДК предельно допустимая концентрация
ПОЛ перекисное окисление липидов
РНК рибонуклеиновая кислота
Св. показатели у животных с инкорпорацией соединений свинца
Св.+Vit.Е показатели у животных со свинцовой интоксикацией корригированной альфа-токоферолом
Св.+Эрбисол показатели у животных со свинцовой интоксикацией корригированной эрбисолом
ЭПС - эндоплазматическая сеть
mx ошибка средней арифметической
X средняя арифметическая показателя

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. На сегодняшний день особую актуальность приобрела проблема взаимодействия человека и окружающей среды в связи с интенсивным попаданием в биосферу различных ксенобиотиков [27].
Влияние факторов окружающей среды на состояние здоровья человека является одной из актуальных научных и практических проблем [177, 278].
Высокая антропогенная нагрузка оказывает негативное воздействие на окружающую среду, в результате чего происходит загрязнение среды соединениями тяжелых металлов [64, 85].
Группа металлов и их соединения, которые относятся в основном к первому классу опасности и является более токсичными для человека даже в относительно небольших концентрациях. К этому классу относится свинец [1, 304, 432].
Особенно сложная экологическая ситуация складывается в больших и промышленно развитых регионах, где создаются высокие концентрации вредных веществ в воздухе [105, 138, 290]. В Украине третью часть общего загрязнения атмосферы составляют выбросы вредных веществ с отработанными газами автотранспорта, в которых содержится один из наиболее опасных загрязнителей свинец [138, 175, 305].
Следует учитывать также сочетанное загрязнение воздуха и почвы в связи с использованием свинца для экранирования реактора в период ликвидации аварии ЧАЭС, что весьма актуально для Украины [268, 308]. Источниками свинца также могут служить краски и посуда, содержащие свинец. Особенно много свинца поступает в окружающую среду при выплавке и переработке цветных металлов, сжигании угля, нефти, сланцев и др. [88, 116, 189, 291].
Основная часть выбросов, содержащих свинец, попадает непосредственно в водоемы и почву и становится доступной для проникновения в растения, а через них в организмы животных и человека, вызывая нарушения метаболических процессов и ряд заболеваний [53, 353, 366, 377, 395, 430]. Через почву свинец попадает в растения [18, 26, 219], а затем в организм теплокровных животных и человека [160, 209]. Формируется цикл миграции тяжелых металлов: атмосфера→ почва → растения → организм [341, 358, 384].
Основными путями поступления свинца в организм человека и животных является пищеварительный тракт [139, 189, 258] и дыхательная система [266]. В результате попадания соединений свинца в организм происходит нарушение структуры и функции многих органов человека и животных: сердечно-сосудистой, кроветворной, нервной, половой, эндокринной, пищеварительной, дыхательной, что было доказано также в эксперименте [8, 116, 161, 189, 193, 244, 266, 281, 285, 288, 312, 332].
В результате длительного воздействия низких концентраций свинца возникает напряжение неспецифических механизмов, а в последующем их истощение и срыв [5, 52, 61, 209, 266, 267, 308, 391]. Появляются новые, ранее не регистрировавшиеся заболевания [28, 226, 266, 289].
Патогенезу влияния хронической свинцовой интоксикации посвящено достаточно большое количество работ, выполненных с помощью физиологических, биохимических методов. В тоже время, исследований с применением гистологических, гисторадиоавтографических, цитоморфометрических методов с целью установления изменений, происходящих в клетках поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации, мы не нашли.
Между тем подобные исследования в большей степени могли бы расширить и углубить представления о морфогенезе поджелудочной железы при хронической интоксикации и способствовать более рациональному и целенаправленному использованию средств профилактики данного состояния. Это и обусловило проведение нами комплексного исследования.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Тема диссертации является фрагментом комплексной научно-исследовательской работы по проблеме «Влияние кумуляции солей тяжелых металлов в организме на морфо-функциональное состояние органов эндокринной и репродуктивной систем» Крымского государственного медицинского университета имени С.И. Георгиевского, которая выполняется на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии. Шифр темы 2.201. Номер госрегистрации 0100V002154. Автор является непосредственным исполнителем фрагмента научно-исследовательской работы.
Цель и задачи исследования. Цель установить динамику морфо-функциональных изменений и степень пролиферативной активности в экзокринной части поджелудочной железы мышей-самцов линии BALB/c второго поколения в контроле, при хронической свинцовой интоксикации и при использовании фармакологических препаратов: альфа-токоферола, эрбисола.
В связи с поставленной целью определены следующие задачи:
1. Изучить особенности морфогенеза поджелудочной железы у контрольных животных.
2. Изучить динамику морфо-функциональных изменений поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации.
3. Изучить степень и направленность корригирующего влияния фармакологических препаратов (альфа-токоферола, эрбисола) при одновременном поступлении в организм ацетата свинца.
4. Изучить динамику митотической активности ациноцитов поджелудочной железы в условиях хронической интоксикации свинцом, а также при применении некоторых фармакологических препаратов (альфа-токоферол, эрбисол).
Объект исследования: поджелудочная железа мышей-самцов линии BALB/c второго поколения.
Предмет исследования: морфогенез экзокринной части поджелудочной железы мышей-самцов линии BALB/c второго поколения при хронической свинцовой интоксикации и при использовании фармакологических препаратов: альфа-токоферола, эрбисола.
Методы исследования: в работе применены световая микроскопия (окраска гематоксилином и эозином, толуидиновым синим), трансмиссионная электронная микроскопия, гисторадиоавтография с применением меченого предшественника ДНК Н3-тимидина, морфометрия, статистические методы обработки данных.
Научная новизна полученных результатов. Применяя комплексный методологический подход (световая и электронная микроскопия, гисторадиоавтография, морфометрия), были получены новые данные о морфо-функциональных изменениях экзокринной части поджелудочной железы животных второго поколения в различные возрастные периоды.
Впервые установлены характер и динамика регенерации паренхимы поджелудочной железы при хронической свинцовой интоксикации у животных второго поколения.
Впервые получено морфофункциональное обоснование применения фармакологических препаратов (альфа-токоферола, эрбисола) для корригирования неблагоприятного воздействия хронической свинцовой интоксикации.
Практическое значение полученных результатов. Результаты данного исследования являются морфологической основой для понимания изменений происходящих в паренхиме поджелудочной железы в процессе морфогенеза.
Полученные данные позволят определить механизмы регуляции морфогенеза экзокринной части поджелудочной железы в различные возрастные периоды при длительном поступлении соединений свинца в организм, а также выявить направленность компенсаторно-приспособительных процессов в организме мышей-самцов второго поколения.
Проведенное исследование является морфологическим обоснованием эффективного применения фармакологических препаратов (альфа-токоферол, эрбисол) с целью корригирования изменений, возникающих в результате хронической интоксикации свинцом.
Материалы диссертации могут быть использованы в функциональной морфологии поджелудочной железы, токсикологии, фармакологии. Основные положения и выводы диссертационной работы внедрены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу морфологических кафедр медицинских ВУЗов Украины.
Личный вклад автора. Автором был самостоятельно проведен информационно-патентный поиск и проанализирована научная литература по данной проблеме. Совместно с научным руководителем сформулированы цели и задачи исследования, обговорены выводы. Самостоятельно проведен забор материала, светооптическое и электронно-микроскопическое, гисторадиоавтографическое исследование, а также морфометрия и последующая статистическая обработка полученных данных. Диссертантом написаны все главы диссертации. Результаты работы отображены в 14 публикациях.
Апробация результатов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: 76-й, 77-й, 78-й, 79-й научно-практических конференциях (Симферополь, 2004, 2005, 2006, 2007); 5-му міжнародному конгресі з інтегративної антропології (Вінниця, 2004); Першій всеукраїнській науковій конференції «Карповські читання» (Дніпропетровськ, 2004); Науково-практичній конференції «Гістологія на сучасному етапі розвитку науки» (Тернопіль, 2004); Науково-практичній конференції з міжнародною участю, присвяченої 200-річчю з дня заснування Харківського державного медичного університету (Харків, 2005); Міжнародній науково-практичній конференції студентів, молодих вчених, лікарів та викладачів Сучасні проблеми клінічної та теоретичної медицини”, присвяченої Дню науки в Україні (Суми, 2005); 9-му міжнародному конгресі студентів та молодих вчених (Тернопіль, 2005); Научно-практической конференции 2-го медицинского факультета Актуальные проблемы современной медицины”, посвященной 100-летию со дня рождения профессора К.Д.Пяткина (Симферополь, 2005); Науково-практичній конференції «Сучасні методи в дослідженні структурної організації органів та тканин» (Судак, 2006); Науковому симпопозіумі «Морфогенез органів та тканин під впливом екзогенних факторів» (Алушта, 2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ. Из них 5 статьи в научных изданиях, рекомендованных ВАК Украины (1 работа опубликована без соавторов), 9 - в виде тезисов, в материалах конференций, съездов и конгрессов.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации представлен материал, посвященный проблеме хронической интоксикации свинцом. С помощью современных гистологических методов изучен морфогенез поджелудочной железы интактных мышей-самцов линии BALB/c, а также динамика изменений структуры и пролиферативная активность у животных второго поколения при хронической интоксикации свинцом. Полученные данные позволили морфологически обосновать целесообразность применения фармакологических препаратов для профилактики и лечения состояний хронической интоксикации.
1. Морфогенез поджелудочной железы мышей-самцов линии BALB/c продолжается и в постэмбриональном периоде. Окончательная дифференцировка секреторного эпителия заканчивается у животных в возрасте 3-х 4-х месяцев. Методом гисторадиоавтографии установлен низкий уровень митотической активности у животных в возрасте 2-х месяцев. Максимальное увеличение индекса меченых клеток на 60 сутки эксперимента предшествует значительному увеличению количества одноядерных и двуядерных клеток в паренхиме на 90 сутки эксперимента.
2. При хронической интоксикации свинцом в паренхиме экзокринной части поджелудочной железы мышей наблюдается развитие выраженных морфофункциональных изменений, проявляющиеся нарушением ультраструктурной организации ациноцитов, протекающих по типу гидропической дистрофии и некротических изменений. В клетках паренхимы поджелудочной железы в первую очередь нарушаются энергетический и белок синтезирующий аппараты. Степень проявления дистрофических изменений зависит от возраста животных и длительности поступления ацетата свинца в организм.
3. Морфофункциональные изменения в паренхиме поджелудочной железы мышей-самцов в результате воздействия хронической свинцовой интоксикации на организм протекает стадийно. В различных возрастных группах степень нарушения разнообразна. У животных в возрасте 2-х месяцев (30 суток эксперимента) наблюдается стадия активации секреторного процесса, сопровождающаяся увеличением секреторного материала и развитием в ней дистрофических изменений. У животных в возрасте 3-х месяцев (60 суток эксперимента) ведущими являются компенсаторно-приспособительные процессы. К 90 суткам эксперимента (животные в возрасте 4-х месяцев) отмечается стадия относительной резистентности, сопровождающаяся снижением активности клеток.
4. Методом гисторадиоавтографии установлено угнетение клеточной регенерации паренхимы поджелудочной железы мышей-самцов линии BALB/c второго поколения в условиях хронической интоксикации свинцом. На 30 сутки наблюдается резкое снижение индекса меченых клеток. На 60 сутки эксперимента индекс меченых клеток значительно увеличивается, что обусловливает снижение пролиферативных процессов в паренхиме на 90 сутки эксперимента.
5. Одновременное введение ацетата свинца и альфа-токоферола обеспечивает лучшую сохранность клеток экзокринной части поджелудочной железы животных. Степень позитивного влияния зависит от возраста животного и длительности интоксикации. Нормализация структурных изменений в ациноцитах поджелудочной железы, в целом, наблюдается у животных в возрасте 4-х месяцев (90 суток эксперимента). На более ранних сроках эффективность корригирующего действия препарата снижена.
6. Применение препарата эрбисола при хронической интоксикации свинцом оказывает максимальный корригирующий эффект на структуру и митотическую активность паренхимы поджелудочной железы у животных в возрасте 3-х месяцев (60 сутки эксперимента). У животных в возрасте 2-х месяцев корригирующее влияние препарата слабо выражено.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Аверьянов В. Н. Гигиеническая оценка влияния окружающей среды на состояние здоровья населения промышленного города в условиях страховой медицины / В. Н. Аверьянов, В. М. Боев, В. Н. Дунаев // Гигиена и санитария. 2003. № 2. С. 1115.
2. Автандилоав Г. Г. Морфометрия в патологии / Г. Г. Автандилоав. М.: Медицина, 1973. 249 с.
3. Автандилов Г. Г. Введение в количественную патологическую морфологию / Г. Г. Автандилов. М.: Медицина, 1980. 216 с.
4. Автандилов Г. Г. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток / Г. Г. Автандилов, В. П. Невзоров, О. Ф. Невзорова. Кишинев: Штианца, 1984. 168 с.
5. Агаджанян Н. А. Адаптация и резервы организма / Н. А. Агаджанян. М.: Физкультура и спорт, 1983. 176 с.
6. Аганезов С. А. Артерии головки поджелудочной железы / С. А. Аганезов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1963. № 8. С. 6266.
7. Аганезов С. А. Морфологические и гистохимические изменения в культуре поджелудочной железы после панкреатодуоденальной резекции / С. А. Аганезов, Р. О. Перзадаев // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1974. № 10. С. 1519.
8. Андибура Н. Ю. Динаміка порушень структур мікроциркуляторного русла та паренхіми надниркових залоз під впливом хронічної дії сполук свинцю / Н. Ю. Андибура, Н. К. Каширіна // Галицький лікарський вісник. 2003. Т. 10, № 4. С. 56.
9. Андибура Н. Ю. Морфофункціональний стан надниркових залоз при накопиченні сполук свинцю в організмі та за умов дії фармакологічних коригуючи засобів : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.03.09 «Гістологія, цитологія та ембріологія» / Н. Ю. Андибура. Сімферополь, 2005. 21с.
10. Андыбура Н. Ю. Морфологические особенности надпочечников при введении ацетата свинца в течение 60 суток и корригировании альфа-токоферолом / Н. Ю. Андыбура, Н. К. Каширина // Таврический медико-биологический вестник. 2003. Т. 6, № 4. С. 612.
11. Андыбура Н. Ю. Реактивные изменения коры надпочечных желез при длительном поступлении в организм соединений свинца / Н. Ю. Андыбура, Н. К. Каширина // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. 2002. Т. 138, Ч. 3. С. 35.
12. Антиоксидантна ефективність похідного альфа-токоферол ацетату з укороченим бічним ланцюгом за умов гострого отруєння шурі в парацетамолом / Г. М. Шаяхметова, В. М. Коваленко, Л. Б Бондаренко. [та ін.] // Украинский биохимический журнал. 2000. Т. 72, № 2. С. 6167.
13. Антипова М. Р. Авторадиографическое изучение синтеза ДНК в почке при компенсаторной гипертрофии / М. Р. Антипова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1966. № 5. С. 3437.
14. Атчабаров Б. А. Состояние гемо- и ликвородинамики при экспериментальной свинцовой интоксикации / Б. А. Атчабаров, Б. А. Абеуов, У. С. Сыдыков // Гигиенические вопросы производства цветных металлов в Казахской ССР. 1985. № 3. С. 104113.
15. Ахтемійчук Ю. Т. Сучасні аспекти топографії судин підшлункової залози / Ю. Т. Ахтемійчук, О. М. Слободян // Клінічна анатомія та оперативна хірургія. 2006. Т. 5, № 3. С. 8084.
16. Бабаева А. Г. Регенерация как процесс вторичного развития / А. Г. Бабаева, И. В. Маркелова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1984. № 12. С. 7779.
17. Бабій В. Ф. Канцерогенний ризик забруднення навколишнього середовища пріоритетними хімічними сполуками та заходи первинної профілактики : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня д-ра мед. наук : спец. 14.02.01 «Гігієна» / В. Ф. Бабій. К., 2004. 37 с.
18. Баженова Р. В. Функциональное состояние желудка, поджелудочной железы и печени у рабочих, занятых на производстве, связанном с применением бензола и его гомологов : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 754 «Терапия» / Р. В. Баженова. Донецк, 1965. 15 с.
19. Бакайкин В. М. Морфофункциональные изменения сердца и поджелудочной железы при комбинированной ожоговой травме / В. М. Бакайкин, А. Е. Теричев, Э. Г. Базеев // Морфология. 2006. Т. 129, № 4. С. 17.
20. Балабина Н. М. Роль загрязнения атмосферного воздуха в развитии железодефицитной анемии у взрослого городского населения / Н. М. Балабина // Гигиена и санитария. 2006. № 6. С. 1214.
21. Барабой В. А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии / [В. А. Барабой, Д. А. Сутковой]; под ред. Ю. А. Зозули. К.: Наукова думка, 1997. 420 с.
22. Бархина Т. Г. Ультраструктура поджелудочной железы в условиях гипоксической гипоксии / Т. Г. Бархина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1971. № 4. С. 2832.
23. Бархина Т. Г. Ультраструктура поджелудочной железы при экспериментальной коронаро-каротидной перфузии / Т. Г. Бархина, Л. А. Сумбатов // Архива анатомии, гистологии и эмбриологии. 1971. № 7. С. 1621.
24. Белушкина Н. Н. Молекулярные основы патологии апоаптоза / Н. Н. Белушкина, С. Е. Северин // Архив патологии. 2001. Т. 63, № 1. С. 5160.
25. Білецька Е. М. Оцінка ризику виникнення репродуктивних ускладнень у жінок мешканок техногенно-забруднених територій / Е. М. Білецька, М. Ю. Антамонов, Т. А. Головкова // Медичні перспективи. 2003. Т. 8, № 2. С. 120123.
26. Білоус В. В. Мікроелементні токсикози людини як один з розповсюджених різновидів екологічної патології / В. В. Білоус, В. І. Білоус // Новости медицины и фармации. 2006. № 3(185). С. 2325.
27. Білоцерківський В. П. Особливості росту, будови та формоутворення кісток скелета при інтоксикації організму солями свинцю : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.03.01 «Нормальна антомія» / В. П. Білоцерківський. Сімферополь, 2005. 21 с.
28. Біологічна профілактика свинцевофторидної інтоксикації в експериментальних умовах: матеріали 14-го з’їзду гігієністів України. [Гігієнічна наука та практика на рубежі століть]. К.: ІГМЕ. 2004. С. 393395.
29. Благовидов Д. Ф. Компенсаторные процессы после резекции поджелудочной железы / Д. Ф. Благовидов, Д. С. Саркисов. М.: Медицина, 1976. 156 с.
30. Богер М. М. Методы исследования поджелудочной железы / М. М. Богер. Новосибирск: Наука, 1982. 240 с.
31. Боднар П. Н. Препарат Эрбисол в терапии инсулин зависимого сахарного диабета / П. Н. Боднар, Н. И. Лопушенко, Л. В. Нифонтова // Фармакологічний вісник. 1999. № 2. С. 2327.
32. Боев В. М. Определение атмосферных загрязнений по результатам исследований снегового покрова / В. М. Боев, Н. Н. Верещагин, В. Н. Дунаев // Гигиена и санитария. 2003. № 5. С. 6971.
33. Борейко Л. Д. Клініко-імунологічні критерії ефективності Ербісолу в лікуванні хворих на остеоартроз / Л. Д. Борейко, О. І. Волошин // Буковинський медичний вісник. 2001. Т. 5, № 34. С.213216.
34. Бурханов А. И. Оценка токсичности пыли свинцово - цинкового концентрата / А. И. Бурханов // Гигиена труда и проф. заболевания. 1988. № 3. С. 3236.
35. Бут Н. И. К вопросу об источниках кровоснабжения поджелудочной железы / Н. И. Бут // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1969. № 9. С. 9394.
36. Бышевский А. Ш. Витамины и гемокоагуляция / А. Ш. Бышевский. Свердловськ: Средне-Уральское кн. Изд-во, 1978. 128 с.
37. Важкі метали як фактор ризику для репродуктивного здоров`я населення промислових територій: матеріали 14-го з’їзду гігієністів України [Гігієнічна наука та практика на рубежі століть]. К.: ІГМЕ. 2004. С. 3941.
38. Величковский Б. Т. О патологическом направлении изучения влияния факторов окружающей среды на здоровье населения / Б. Т. Величковский // Вестник Российской академии медицинских наук. 2003. № 3. С. 38.
39. Взаємозв’язок між вмістом важких металів та йоду в чистих” ґрунтах Львівщини / Тарасюк О. О., Шишка Г. В., Малахов В. К. [та ін.] // Гігієна населених місць. 2006. Вип. 47. С. 143147.
40. Взаимодействие тканевых структур поджелудочной железы при острой алкогольной интоксикации: наукові праці III національного процесу анатомів, гістологів, ембріологів України [Актуальні питання морфології]. Тернопіль: Укрмедкнига. 2002. С. 148149.
41. Влияние антропогенных факторов на поджелудочную железу: материалы 78-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых [Теоретические и практические аспекты современной медицины]. Симферополь: КГМУ. 2006. С. 10.
42. Влияние кумуляции ацетата свинца на печень: материалы 75-й научно-практической конференции. - Симферополь: Изд-во КГМУ. 2003. С. 2122.
43. Влияние кумуляции соединений свинца на надпочечные железы: материалы 75-й научно-практической конференции. - Симферополь: Изд-во КГМУ. 2003. С. 2021.
44. Влияние препаратов «Тактивин» и «Витамин Е» на токсичность и противоопулевую активность циклофосфана / Н. А. Муфазалова, И. Д. Трещалин, Е. М. Трещалина [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. Т. 137, № 1. С. 4547.
45. Влияние соединения тяжелых металлов из окружающей среды на состояние иммунной системы у механизаторов сельского хозяйства / В. А. Стежка, Н. Н. Дмитруха, Т. Н. Покровская [и др.] // Довкілля та здоров’я. 2002. № 1. С. 611.
46. Влияние токоферола на некоторые гематоогические показатели при интоксикации свинцом / Б. Стефанов, С. Рибаров, Р. Кайнакчиева [и др.] // Гигиена и санитария. 1982. № 8. С. 6466.
47. Влияние хронической интоксикации на поджелудочную железу: материалы 76-й научно-практической конференции. Симферополь: КГМУ. 2004. С.17.
48. Влияние Эрбисола на органы эндокринной и пищеварительной системы при хронической свинцовой интоксикации: матеріали Міжнародної науково-практичної конференції студентів, молодих вчених, лікарів та викладачів [Сучасні проблеми клінічної та теоретичної медицини], Суми. 2005. С.4344.
49. Влияние Эрбисола на состояние системного и местного иммунитета у больных хроническим обструктивным бронхитом / А. Я. Дзюблик, Л. С. Когосова, Г. Б. Капитан [та ін.] // Провизор. 1999. № 2. С. 59.
50. Вовк А. Д. Опыт лечения Эрбисолом больных вирусным гепатитом В / А. Д. Вовк, Н. В. Татьянко // Фармакологічний вісник. 1999. № 5. С. 5457.
51. Вікові зміни екзокриної частини підшлункової залози при хронічній інтоксикації свинцем і корекції ербісолом: материали науково-практичної конференції. Тернопіль: Укрмедкнига. 2008. С.42-43.
52. Вопросы гигиены, физиологии труда и проф. патологии в связи с научно-техническим прогрессом: сб. науч. тр. М.: МГУ, 1986. 105 с.
53. Воробець Н. М. Вплив свинцю на активність деяких амінотрансфераз у проростках рослин / Н. М. Воробець // Вісник проблем біології і медицини. 2004. Вип. 1. С. 5255.
54. Вплив альфа-токоферолу на перекисне окислення ліпопротеїдів у спинномозковій рідині / С. А. Щекатоліна, М. С. Бичкова, А. С. Контуш [та ін.] // Одеський медичний журнал. 2003. Т. 77, № 3. С. 1921.
55. Вплив комплексу токоферолу з білками зв’язуючими токоферол на активність лейкотрієну А4 гідроксилази / В. П. Пархомець, О. М. Палівода, С. Б. Силонов [та ін.] // Вісник проблем біології і медицини. 1999. № 4. С. 3942.
56. Вплив солей важких металів на структуру надниркових залоз: наукові праці III національного процесу анатомів, гістологів, ембріологів України [Актуальні питання морфології]. Тернопіль: Укрмедкнига. 2002. С. 136137.
57. Гемолимфомикроциркуляторное русло поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите / Ю. И. Бородин, М. Б. Васильева, П. М. Ларионов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологи и медицины. 2006. Т. 141, № 4. С. 478480.
58. Герловин Е. Ш. Гистогенез и дифференцировка пищеварительных желез / Е. Ш. Герловин. М.: Медицина, 1978. 264 с.
59. Герловин Е. Ш. Секреторные клетки / Е. Ш. Герловин, В. И. Утехин. М.: Знание, 1979. 64 с.
60. Гжегоцький М. Р. Вплив ацетату свинцю та стресу на рівень циркулюючих імунних комплексів у крові щурів / М. Р. Гжегоцький, М. М. Кондро // Клінічна та експериментальна патологія. 2007. Т. 6, № 1. С. 2630.
61. Гигиеническая оценка загрязнения почвы и его влияние на формирование патологи эндокринной системы у населения Донецкой области: матеріали 14-го з’їзду гігієністів України. [Гігієнічна наука та практика на рубежі століть]. К.: ІГМЕ. 2004. С. 298301.
62. Гигиенические критерии состояния окружающей среды: Свинец. Женева: ВОЗ. 1980. Вып. 3. 192 с.
63. Гистологические изменения поджелудочной железы белых крыс при интоксикации свинцом / Ч. А. Петрова, К. А. Пупыкина, Х. М. Насыров [и др.] // Морфология. 2002. Т. 121, № 23. С. 123.
64. Гисторадиоавтографическое исследование коры надпочечников при кумуляции соединений свинца в организме: наукові праці III національного процесу анатомів, гістологів, ембріологів України [Актуальні питання морфології]. Тернопіль: Укрмедкнига. 2002. С. 126128.
65. Гистохимическая характеристика белков поджелудочной железы: тезисы межвузовской конференции [Вопросы морфологии и экспериментальной хирургии поджелудочной железы]. Ставрополь: СГИ. 1976. С. 42.
66. Гігієнічна оцінка забруднення атмосферного повітря міста Дніпропетровська: матеріали 14-го з’їзду гігієністів України. [Гігієнічна наука та практика на рубежі століть]. К.: ІГМЕ. 2004. С. 9092.
67. Гісторадіоавтографічне дослідження органів травної системи при хронічній свинцевій інтоксикації і коригуванні: матеріали IX Міжнародного конгресу студентів та молодих учених. Тернопіль. 2005. С.170.
68. Гісторадіоавтографічне дослідження печінки при впливі хронічної кумуляції сполук свинцю: 58-а науково-практичноа конференція студентів та молодих вчених з міжнародною участю [Актуальні проблеми сучасної медицини]. К.: Изд-во НМУ. 2003. С. 83.
69. Гладка Л. Ю. Стан пероксидації ліпідів, антиоксидантної системи захисту, зовнішньо секреторної функції підшлункової залози, щитовидної залози та наднирників у населення екологічно несприятливого регіону Чернівецької області : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.02 «Вутрішні хвороби» / Л. Ю. Гладка. К., 1990. 17 с.
70. Гмошинский И. В. Микроэлементы в питании человека: биологические индикаторы недостаточности цинка / И. В. Гмошинский, Б. Мунхуу, В. К. Мазо // Вопросы питания. 2006. Т. 75, № 6. С. 411.
71. Голованева Г. В. Здоровье детей, рожденных матерями, проживающими в районах с разной техногенной нагрузкой / Г. В. Голованева // Медицина труда и промышленная экология. 2007. № 2. С. 4448.
72. Головкова Т. А. Важкі метали в умовах промислових міст як фактор ризику для здоров`я населення : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.02.01 «Гігієна» / Т. А. Головкова. К., 2004. 21 с.
73. Горова А. І. Моніторинг забруднення ґрунтів Дніпропетровської області рухомими формами важких металів з використанням відгуків біоіндикаторів / А. І. Горова, А. В. Павличенко, Ю. Г. Нероба // Довкілля та здоров’я. 2006. № 4. С. 2025.
74. Гребіник Д. М. Са2+-транспортувальні системи мітохондрій та ендоплазматичного ретикулума тимоцитів за апоптоза / Д. М. Гребіник // Український біохімічний журнал. 2006. Т. 78, № 6. С. 128.
75. Гуніна Л. М. Оксидативний стрес і його роль у канцерогенезі / Л. М. Гуніна, С. А. Олійник // Фізіологічний журнал. 2006. Т. 52, № 4. С. 7890.
76. Гуцол А. А. Практическая морфометрия органов и тканей / А. А. Гуцол, Б. Ю. Кондратьев. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1988. 136 с.
77. Давлетов Э. Г. Материалы к анализу некоторых сторон биохимического механизма токсического действия тяжелых металлов : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 03.00.04 «Біохімія» / Э. Г. Давлетов. Ленинград, 1974. 27 с.
78. Дашковський О. О. Молочна продуктивність корів і ветеринарно-санітарна експертиза молока в зонах техногенного забруднення свинцем за корекції метіонатами заліза, міді та вітаміном Е : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. вет. наук : спец. 16.00.06 «Гігієна тварин та ветеринарна санітарія» / О. О. Дашковський. Львів, 2001. 33 с.
79. Дейнека С. Є. Коригувальний вплив пилку квіткового, ехінацеї пурпурової та низько інтенсивного лазерного опромінення на динаміку зміни маси тіла лабораторних тварин за умов свинцевої інтоксикації / С. Є. Дейнека // Буковинський медичний вісник. 2000. Т. 4, № 2. С. 169172.
80. Дейнека С. Є. Цитоморфологічні зміни в культурах клітин за токсичного впливу сполук металів / С. Є. Дейнека, І. С. Давиденко // Буковинський медичний вісник. 2001. Т. 5, № 3-4. С. 147151.
81. Динаміка реактивних змін паренхіми кіркової речовини наднирок при довготривалому накопиченні сполук свинцю: 58-а науково-практична конференція студентів та молодих вчених з міжнародною участю [Актуальні проблеми сучасної медицини]. К.: Изд-во НМУ. 2003. С. 78.
82. Довгалюк Т. Я. Вплив свинцю на біосинтез глікозаміногліканів в остеогенних клітинах / Т. Я. Довгалюк // Український медичний альманах. 1998. № 2. С.7679.
83. Довганюк Л. І. Характеристика нефротоксичного впливу малих доз радіації та солей важких металів за умов їх поєднаної дії / Л. І. Довганюк, Т. М. Бойчук // Буковинський медичний вісник. 2001. Т. 5, № 1. С. 150154.
84. Дозовая зависимость влияния альфа-токоферола на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков в печени крыс / Ю. А. Сидорова, Е. В. Иванова, А. Ю. Гришанова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. Т. 136, № 7. С. 4548.
85. Докашенко А. И., Герус В. Н., Василенко Е. С., и др. Оценка уровня содержания соединений тяжелых металлов в компонентах окружающей среды Луганской области: матеріали 14-го з’їзду гігієністів України. [Гігієнічна наука та практика на рубежі століть]. К.: ІГМЕ. 2004. С. 441444.
86. Ежкова Т. С. Изменение содержания витамина Е при воздействии свинца на организм / Т. С. Ежкова, Н. Н. Тихонов, Г. С. Шеремет // Здравоохранение Казахстана. 1987. № 12. С. 3335.
87. Ежкова Т. С., Тихонов Н. Н., Шеремет Г. С. Изменение некоторых показателей антиоксидантной системы защиты организма в динамике свинцового отравления / Т. С. Ежкова, Н. Н. Тихонов, Г. С. Шеремет // Гигиенические вопросы производства цветных металлов в Казахской ССР. 1987. № 3. С. 120128
88. Екологічні та гігієнічні проблеми забруднення рухомими формами важких металів грунту промислових агломерацій Придністров’я / С. М. Крамарьов, Е. А. Деркачов, О. А. Шевченко [та ін.] // Довкілля та здоров’я. 2004. № 1. С. 2427.
89. Експериментальне вивчення механізму комбінованої дії на організм іонізуючого випромінювання, пестицидів, нітратів, солей свинцю і кадмію / Є. Г. Гончарук, В. Г. Бардов А. П. , Картиш [та ін.] // Лікарська справа. 1995. № 56. С. 712.
90. Елецкий Ю. К. Интраорганный нервный аппарат поджелудочной железы морских свинок / Ю. К. Елецкий, М. И. Шаширина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1978. № 11. С. 9297.
91. Елецкий Ю. К. Морфологические основы асинхронного секретирования клеток поджелудочной железы / Ю. К. Елецкий, В. В. Яглов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1976. № 1. С. 8486.
92. Елецкий Ю. К. Морфофункциональный анализ экзокринного отдела поджелудочной железы при нарушенной инервации / Ю. К. Елецкий, А. Ю. Осман // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1975. № 2. С. 4956.
93. Елецкий Ю. К. Обменное звено системы микроциркуляции экзокринного отдела поджелудочной железы / Ю. К. Елецкий, В. В. Яглов, И. Р. Тер-Акопова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1978. № 8. С. 2227.
94. Елецкий Ю. К. Ультраструктурный анализ влияния ваготомии на состояние экзокринного отдела поджелудочной железы крыс / Ю. К. Елецкий, О. М. Зорина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1979. № 12. С. 3441.
95. Елецкий Ю. К. Холинэргический нервный аппарат поджелудочной железы крыс и его реакция на перерезку блуждающего нерва / Ю. К. Елецкий, О. М. Зорина, М. И. Шаширина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1977. № 7. С. 3337.
96. Еропкина Е. М. Секреторная активность ацинозных клеток поджелудочной железы в разное время суток и последовательность процессов созревания секреторных гранул / Е. М. Еропкина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1983. № 1. С. 6773.
97. Єрьоменко М. О. Ефективність комбінації лівенціале форте та ербісолу в лікуванні гострого та в профілактиці загострень хронічного сальпінгофориту / М. О. Єрьоменко // Український медичний альманах. 2006. Т. 9, № 6. С. 4243.
98. Железнов Л. М. Закономерности макромикроскопического строения соединительно-тканных структур поджелудочной железы и их прикладное значение / Л. М. Железнов // Морфология. 2002. Т. 121, № 2-3. С. 53.
99. Жуйко Н. В. Содержание инсулина и состояние липидного обмена при воздействии свинца и ограничении двигательной активности / Н. В. Жуйко // Гигиенические вопросы производства цветных металлов в Казахской ССР. 1987. № 3. С. 149152.
100. Жуков Н. А. Возрастные особенности внешнесекреторной функции поджелудочной железы и их связь со структурными изменениями органа / Н. А. Жуков // Терапевтический архив. 1964. № 9. С. 6570.
101. Жуков Н. А. Функциональное состояние поджелудочной железы при гипертонической болезни : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 754 «Терапія» / Н. А. Жуков. М., 1955. 15 с.
102. Жуковський Я. З. Вплив нітрату свинцю на патогенез ураження серцево-судинної системи / Я. З. Жуковський, Ю. Г. Кияк, В. І. Ковалишин // Львівський медичний часопис. 2003. Т. 9, № 1. С. 3742.
103. Жученко П. С. Реакція підшлункової залози на холестаз при структурі загальної жовчної протоки / П. С. Жученко // Вісник морфології. 2006. № 12(2). С. 212213.
104. Зависимость содержания тяжелых металлов в зеленых кормах от наличия их в почве: материалы 4-й научной конференции с международным участием [Миграция тяжелых металлов и радионуклидов в звене: почва- растение (корм, рацион) животное продукт животноводства человек]. - Великий Новгород: ММТТ-12. 2003. С. 195199.
105. Загородній В. В. До питання про гігієнічну оцінку здоров`я жителів м. Черкаси в умовах забруднення атмосферного повітря / В. В. Загородній // Довкілля та здоров`я. 2006. № 4. С. 7175.
106. Загрязнение окружающей среды тяжелыми металлами в местах падения ракет-носителей / Омирбаева С. М., Крашановская Т. Р., Намазбаева З. И. [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. 2003. № 10. C. 2731.
107. Загрязнение почв г. Рязани, расположенных вдоль главных автомагистралей, тяжелыми металлами: доклады Международного экологического конгресса [Новое в экологии и безопасности]. - Т.2. - Санкт-Петербург: Изд-во Балт. гос. техн. унт-та «Военмех». 2000. С. 447.
108. Загрязнение свинцом некоторых объектов окружающей среды / В. М. Боев, С. И. Красиков, И. П. Воронкова [и др.] // Гигиена и санитария. 2004. № 1. С. 2528.
109. Западнюк И. П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / Западнюк И. П., Западнюк В. И., Захария Е. А.; под ред.И. И. Федорова. К.: Вища школа, 1983. 345 с.
110. Запорожець Т. М. Вплив пептидних фрагментів гемоглобіну на показники периферичної крові і кісткового мозку за умов свинцевої інтоксикації / Т. М. Запорожець // Вісник біології і медицини. 2001. № 3. С. 812.
111. Защита витамином Е мембран саркоплазматического ретикулума от повреждающего действия свободных жирных кислот / Табидзе Л. В., Ритов В. Б., Каган В. Е. [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1983. № 11. С. 4850.
112. Здольник Т. Д. Влияние биологически активных добавок к пище на функцию пищеварительных желез в условиях экспериментальной интоксикации свинцом и хромом / Т. Д. Здольник // Гигиена и санитария. 2001. № 2. С. 4649.
113. Зербино Д. Д. Содержание ряда химических элементов в волосах больных, перенесших инфаркт миокарда, и здоровых людей / Д. Д. Зербино, Т. Н. Соломенчук // Медицина труда и промышленная экология. 2007. № 2. С. 1721.
114. Зербіно Д. Д. Свинець: ураження судинної системи / Д. Д. Зербіно, Т. М. Соломенчук // Український медичний часопис. 2002. Т. 34, № 2 (28). С. 7983.
115. Зміни індексу пероксидації в щурів у різні терміни свинцевої інтоксикації / Г. М. Козак, Г. Х. Катаєва, С. В. Демидова [та ін.] // Український біохімічний журнал. 2006. Т. 78, № 6. С. 137.
116. Зорина Л. А. Клиника, диагностика, лечение и профилактика свинцовых отравлений / Л. А. Зорина. М.: Медицина, 1965. 60 с.
117. Зуфаров К. А. Восстановление поджелудочной железы у некоторых представителей позвоночных / К. А. Зуфаров, Н. Д. Асеева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1969. Т. 67, № 3. С. 8487.
118. Иванова А. С. Состояние эритрофагоцитоза у крыс при длительном поступлении в организм нитрата натрия и a-токоферола / А. С. Иванова, О. А. Пахрова, С. Б. Назаров // Гигиена и санитария. 2006. № 6. С. 7072.
119. Игнатьева Л. П. Гигиеническая оценка канцерогенного и неканцерогенного риска опасности перорального воздействия химических веществ, содержащихся в питьевой воде / Л. П. Игнатьева, И. Г. Погорелова, М. О. Потапова // Гигиена и санитария. 2006. № 4 . С. 30-32.
120. Инструкция. Эрбисол (ERBISOLUM). Лаборатория Эрбис. № Р.09.03/07312 от 02.09.2003. К., 2003. 20 с.
121. Инчина В. И. Осмо- и барорецепторы поджелудочной железы / В. И. Инчина, Я. Д. Финкинштейн // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1964. № 3. С. 301305.
122. Исмаилов Н. Н. К вопросу о клинической классификации свинцовой интоксикации в современных условиях / Н. Н. Исмаилов, Л. Н. Окшина, Н. К. Мясковская // Гигиенические вопросы производства цветных металлов в Казахской ССР. 1985. № 3. С. 4550.
123. Использование показателей содержания тяжелых металлов в подземных водах как индикаторов состояния природной среды заповедных территорий в системе фонового мониторинга: доклады Международного экологического конгресса [Новое в экологии и безопасности]. - Т.2. - Санкт-Петербург: Изд-во Балт. гос. техн. унт-та «Военмех». 2000. С. 132136.
124. Источники загрязнения биосферы тяжелыми металлами / А. В. Юминов, Л. В. Холевинский, А. В. Гоголева [и др.] // Урал.гос.техн. ун-т. 1999. № 1. С. 8.
125. К вопросу о медицинско