Каталог / БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ / Физиология человека и животных
- Название:
- Ржавина, Екатерина Михайловна Роль простагландинового звена каскада арахидоновой кислоты в развитии ишемического повреждения сетчатки у крыс
- Альтернативное название:
- Ржавіна, Катерина Михайлівна Роль простагландинового ланки каскаду арахідонової кислоти в розвитку ішемічного пошкодження сітківки у щурів Rzhavina, Ekaterina Mikhailovna The role of the prostaglandin link of the arachidonic acid cascade in the development of ischemic retinal damage in rats
- ВУЗ:
- МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА ФАКУЛЬТЕТ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ
- Краткое описание:
- МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА ФАКУЛЬТЕТ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ
На правах рукописи
РЖАВИНА ЕКАТЕРИНА МИХАЙЛОВНА Роль простагландинового звена каскада арахидоновой кислоты в развитии ишемического повреждения сетчатки у крыс
Специальность: 03.03.01 - Физиология
Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Научный руководитель: кандидат биологических наук, доцент Гаврилова Светлана Анатольевна
Москва, 2019 год
Оглавление
Введение................................................................................................................................................ 5
Глава 1. Обзор литературы.............................................................................................................. 12
1.1. Основные структуры глаза.............................................................................................................................. 12
1.1.1. Особенности строения глаза крысы........................................................................... 15
1.2. Жидкости глаза и его кровоснабжение........................................................................................................ 17
1.2.1. Кровоснабжение глаза и его регуляция.................................................................... 17
1.2.1.1. Нарушение кровоснабжения глаза при сахарном диабете.................................................. 20
1.2.2. Секреция внутриглазной жидкости и ее регуляция................................................ 25
1.2.3. Барьеры............................................................................................................................. 28
1.2.4. Отток внутриглазной жидкости................................................................................... 33
1.3. Функциональная активность сетчатки...................................................................................... 35
1.4. Повреждающее действие ишемии на сетчатку....................................................................... 43
1.5. Анализ моделей ишемии сетчатки........................................................................................................... 49
Глава 2. Материал и методы исследования................................................................................. 54
2.1. Объект исследования.................................................................................................................................. 54
2.2. Ишемическая модель воспаления сетчатки глаза.................................................................. 55
2.2.1. Премедикаментация и постмедикаментация........................................................................... 56
2.2.2. Интравитреальное введение препарата.................................................................................... 57
2.2.3. Объемы и дозы препаратов............................................................................................................................. 57
2.3. Протокол эксперимента модели необратимой ишемии глаза................................................................ 57
2.4. Моделирование сахарного диабета.......................................................................................... 58
2.5. Протокол эксперимента модели стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета............ 59
2.6. Морфологическое исследование глаза крысы....................................................................... 60
2.7. Морфологические критерии....................................................................................................... 61
2.8. Офтальмоскопия............................................................................................................................ 63
2.9. Электроретинография................................................................................................................... 66
2.10. Иммуногистохимия....................................................................................................................... 70
2.11. ОТ-ПЦР............................................................................................................................................................ 71
2.12. Статистическая обработка результатов....................................................................... 74
Глава 3. Результаты и обсуждение................................................................................................ 75
3.1. Сравнительный анализ ишемического повреждения сетчатки на морфологическом, офтальмоскопическом и функциональном уровне в моделях необратимой ишемии и на фоне сахарного диабета...................................................................................................................... 75
3.1.1.&n
- Список литературы:
- Выводы
1. В модели необратимой ишемии признаки ишемического повреждения сетчатки и сосудов глазного дна развивались с первых суток после окклюзии. При сахарном диабете аналогичные нарушения появлялись на 66 сутки и соответствовали признакам 7-х суток необратимой ишемии.
2. Функциональные нарушения сетчатки в двух моделях имели особенности. В модели сахарного диабета наиболее выражено увеличение латентности b- волны колбочкового ответа. При необратимой ишемии снижалась амплитуда b-волны максимального и колбочкового ответов. При электроретинографическом исследовании в двух моделях снижался ответ на ритмическую стимуляцию.
3. Развитие ишемического повреждения сетчатки приводило к снижению продукции ЦОГ1. Блокатор ФЛ А2 и ингибитор ЦОГ не повлияли на продукцию ЦОГ1. Продукция ЦОГ2 увеличивалась с 7 суток после окклюзии. Блокатор ФЛ А2 на 7 сутки снижал продукцию ЦОГ2. Ингибитор ЦОГ на 56 сутки увеличивал продукцию ЦОГ2 в наружном ядерном слое.
4. Необратимая ишемия сетчатки крыс сопровождалась статистически значимым повышением мРНК генов ЦОГ1 и простагландин D2-синтазы в течение всего исследования и повышением ЦОГ2 и простагландин Е2-синтазы с 7 суток. Блокатор ФЛ А2 стимулировал продукцию ЦОГ 2 и простагландин Е2- синтазы на всех сроках. Ингибитор ЦОГ приводил к увеличению продукции мРНК только простагландин Е2-синтазы.
5. Блокада фосфолипазы А2 и ингибитор ЦОГ замедляли угасание внутренних слоев сетчатки и снижали отек сетчатки на 7 сутки. Улучшения, вызванные блокатором ФЛ А2, носили кратковременный характер и не отразились на функциональной активности сетчатки. Ингибитор ЦОГ замедлял окклюзию капилляров сетчатки и увеличивал амплитуду b-волны электрических ответов сетчатки.
Блокада простагландинового звена метаболизма арахидоновой кислоты в ранние сроки развития ишемии препятствует активации ЦОГ2 даже в отставленный период и способствует длительной сохранности сетчатки, что подтверждается результатами офтальмоскопических и морфофункциональных исследований.
- Стоимость доставки:
- 230.00 руб