Дисбактеріоз шлунково-кишкового тракту новонароджених телят, методи його корекції та профілактики : Дисбактериоз желудочно-кишечного тракта новорожденных телят, методы его коррекции и профилактики

Краткое описание

Національний Аграрний Університет

На правах рукопису

Сорокіна Наталія Григорівна

УДК 619:579.842.17

Дисбактеріоз шлунково-кишкового тракту новонароджених телят, методи його корекції та профілактики
16.00.03 ветеринарна мікробіологія та вірусологія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата ветеринарних наук

Науковий керівник Бортнічук Володимир Андронович, доктор ветеринарних наук, професор

Київ - 2002

Зміст
Перелік умовних скорочень......................................................................... 4
Вступ........................................................................................................ 5
Розділ 1 Огляд літератури.......................................................... 11
1.1. Природа шлунково-кишкових хвороб новонароджених телят........... 11
1.2. Зміна мікробіоценозу шлунково-кишкового тракту телят на фоні розвитку діареї 18
1.3. Дисбактеріоз шлунково-кишкового тракту новонароджених телят, методи його терапії та профілактики.......................................................................................... 22
Розділ 2 Матеріали і методи досліджень.......................... 35
2.1. Визначення кількісного та якісного складу мікрофлори фекалій умовно здорових новонароджених телят та телят з розвинутим дисбактеріозом кишечника. 36
2.2. Міжродова диференціація ентеробактерій........................................... 43
2.3. Біохімічні дослідження крові телят...................................................... 44
2.4. Імунологічні дослідження крові новонароджених телят..................... 50
2.5. Спосіб приготування препарату «Бактонорм»................................... 53
Розділ 3 Результати досліджень............................................ 57
3.1. Епізоотична ситуація в колективному сільськогосподарському підприємстві Селищанське” Баришівського району Київської області........................ 57
3.2. Визначення кількісного і якісного складу мікрофлори фекалій здорових телят та телят з розладами функції шлунково-кишкового тракту....................................... 60
3.3. Природа дисбактеріозу та його вплив на організм новонароджених телят 65
3.4. Вивчення впливу дисбактеріозу кишечника телят на їх ріст і розвиток. 71
3.5. Міжродова диференціація ентеробактерій, виділених із вмісту кишечника новонароджених телят............................................................................... 73
3.6. Розробка та застосування пробіотика Бактонорм”.......................... 76
3.7. Умови зберігання пробіотика Бактонорм”........................................ 91
3.8. Корекція і профілактика дисбактеріозу кишечника новонароджених телят 93
3.9. Розрахунок економічної ефективності профілактичної дії пробіотика Бактонорм” та комплексного методу профілактики дисбактеріозу з використанням Бактонорму”, Глутасолу” та імуномодулятора............................................................. 102
Розділ 4 Обговорення результатів досліджень.......... 106
ВИСНОВКИ............................................................................................ 113
пропозиції Виробництву........................................................... 115
Список використаних джерел............................................. 116
ДОДАТКи............................................................................................... 142

Перелік умовних скорочень

АлАТ-

аланінова трансаміназа;

АсАТ-

аспарагінова трансаміназа;

ВСА -

вісмут сульфіт агар;

ЖСА -

жовтково-сольовий агар;

ІФ -

інтенсивність фагоцитозу;

ММТЕ1 -

система мультимікротестів для біохімічної ідентифікації ентеробактерій;

МПА -

м’ясо-пептонний агар;

МПБ -

м’ясо-пептонний бульйон;

МЧ -

мікробне число;

НАУ -

Національний аграрний університет

РА -

реакція аглютинації;

РТЗК -

реакція тривалого зв’язування комплемента;

СПА -

середній показник адгезії;

ТСА -

трептозо-соєвий агар;

ТСБ -

трептозо-соєвий бульйон;

ФА-

фагоцитарна активність;

ШОЕ -

швидкість осідання еритроцитів;

Вступ
Актуальність теми. Серед захворювань, поширених в тваринницьких господарствах України, одне з перших місць займають хвороби шлунково-кишкового тракту новонароджених телят, які призводять до великих економічних збитків за рахунок захворюваності до 70-100% молодняка та його загибелі у кількості 30%, зниження приростів маси тіла тварин, витрат на проведення ветеринарно-санітарних заходів та ін. [23, 25, 77, 78, 82, 137].
Не дивлячись на те, що вже багато років (більше століття) вчені всього світу, починаючи з Луї Пастера та І.І. Мечнікова, вивчають природу захворювань шлунково-кишкового тракту людей і тварин, проблема нормальної мікрофлори шлунково-кишкового тракту, динаміка її зміни залишається актуальною і на сьогоднішній день, як з позиції гуманної медицини так і ветеринарної науки і практики.
Причини виникнення масових шлунково-кишкових захворювань найрізноманітніші: це і порушення утробного розвитку неонатальних телят, що проявляється екстер’єрними характеристиками та зниженням життєздатності в перші дні життя [72]; порушення обміну речовин, кислотно-лужної рівноваги, системи гомеостазу, адаптаційних процесів [85, 91, 92, 93]; погані умови утримання і годівлі корів-матерів, непристосовані умови утримання новонароджених телят, виникнення у них імунодефіцитного стану і ін. [168].
Основною причиною виникнення шлунково-кишкових захворювань новонароджених телят більшість дослідників вважає асоціацію вірусів і активізацію умовнопатогенної мікрофлори. Участь рота- і коронавірусів в етіології гастроентеритів новонароджених телят є беззаперечною, причому віруси, реплікуючись, викликають значну деструкцію ентероцитів й є своєрідним пусковим механізмом розвитку патології [28, 34, 96, 99].
Потрібно відмітити, що ці процеси в кожному конкретному випадку вивчені поверхнево, не існує завершеного поняття про механізми розвитку дисбактеріозу, динаміки зміни мікрофлори при ньому, не вивчені причини прояву імунодефіциту на фоні дисбактеріозу, є окремі лише повідомлення про методи його корекції та профілактики. З цією метою найчастіше застосовують пробіотики - особливі біологічні препарати, основу яких складають у більшості випадків молочнокислі і біфідобактерії. Одночасно виникає необхідність у конструюванні пробіотиків також на основі нормальної облігатної мікрофлори, яка постійно знаходиться у кишечнику здорових телят, проте досить часто відсутня у телят з розладами функції кишечника.
Підхід до профілактики і лікування шлунково-кишкових хвороб новонароджених телят повинен бути комплексним і поєднувати застосування не тільки пробіотиків, але й препаратів, що регулюють водно-сольовий обмін та імуномодуляторів, здатних вирівнювати імунодефіцит, що розвивається на фоні дисбактеріозу.

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота є фрагментом науково-дослідної роботи: "Розробити комплекс лікувально-профілактичних заходів при шлунково-кишкових захворюваннях новонароджених телят", номер держреєстрації 0196 U007187.
Мета і завдання дослідження. Основна мета дисертаційної роботи полягала у вивченні природи дисбактеріозу шлунково-кишкового тракту новонароджених телят, розробці методів його профілактики та корекції.
Для досягнення мети роботи необхідно було вирішити такі завдання:
- уточнити природу шлунково-кишкових хвороб новонароджених телят і дослідити на цьому фоні динаміку кількісних та якісних змін мікрофлори кишечника;
- у зв’язку з виникненням постійної необхідності в проведенні бактеріологічних досліджень при вивченні змін мікрофлори шлунково-кишкового тракту здійснити серологічну ідентифікацію представників родини Enterobacteriaceae, які найчастіше зустрічаються у вмісту кишечнику телят;
- з’ясувати природу дисбактеріозу у новонароджених телят та здійснити його класифікацію;
- визначити фізіологічний стан новонароджених телят та з’ясувати гематологічні і біохімічні показники як у клінічно здорових, так і тварин з розладами функції кишечника;
- визначити вплив дисбактеріозу на систему імунітету у телят та на їх ріст і розвиток;
- розробити методи корекції та профілактики дисбактеріозу з використанням пробіотиків нового покоління, імуномодуляторів та спеціальних водно-сольових розчинів;
- вивчити морфологічні, культуральні, тінкторіальні та біохімічні властивості пробіотика "Бактонорм", розробленого співробітниками кафедри мікробіології та вірусології за нашою участю;
- розробити необхідну науково-технічну документацію (інструкцію, настанову і технічні умови ТУУ) на препарат "Бактонорм" та здійснити його патентування.
Об’єкт дослідження новонароджені телята з розладами функції шлунково-кишкового тракту.
Предмет дослідження кількісний та якісний склад мікрофлори кишечника клінічно здорових новонароджених телят, телят з розладами шлунково-кишкового тракту з розвинутим дисбактеріозом та вплив останнього на показники природньої резистентності організму тварин.
Методи дослідження: епізоотологічні, клінічні та лабораторні (вірусологічні виявлення антитіл в сироватці крові телят до ротавіруса в РТЗК; бактеріологічні вивчення кількісного та якісного складу мікрофлори фекалій; біохімічні; гематологічні; імунологічні визначення кількості лімфоцитів, субпопуляцій Т-лімфоцитів, В-лімфоцитів, визначення фагоцитарної активності і інтенсивності фагоцитозу).
Наукова новизна одержаних результатів. Встановлено поліетіологічний характер шлунково-кишкових хвороб новонароджених телят. Визначено природу дисбактеріозу, що розвивається на фоні цих хвороб, охарактеризовано динаміку кількісних та якісних змін мікрофлори. Вперше проведено класифікацію стадій дисбактеріозу у телят. Встановлено, що дисбактеріоз шлунково-кишкового тракту обумовлює виразний імунодефіцит за рахунок зменшення кількості Т- і В- лімфоцитів. Вперше розроблено пробіотик нового покоління "Бактонорм" та вивчено основні біологічні властивості культур, що входять до його складу. Вперше розроблено і впроваджено комплексний метод профілактики і лікування шлунково-кишкових хвороб новонароджених телят з застосуванням пробіотика Бактонорм”, глутасолу та імуномодулятора. Встановлена можливість серологічної ідентифікації представників родини Enterobacteriaceае з використанням запропонованих нами гіперімунних сироваток.
Практичне значення одержаних результатів. Для профілактики та лікування дисбактеріозу шлунково-кишкового тракту новонароджених телят рекомендовано пробіотик "Бактонорм", ефективність якого істотно підвищується при одночасному його застосуванні в комплексній схемі разом з імуномодулятором та глутасолом (спеціальний водно-сольовий розчин). Підготовлено і затверджено необхідну документацію, яка регламентує випуск та застосування препарату "Бактонорм". Економічний ефект від застосування цього препарату в одному із тваринницьких господарств склав 3 грн.70коп. на 1грн. витрат.
Особистий внесок здобувача. Особисто здобувачем розроблені і виконані в практичних умовах експерименти на телятах щодо комплексного застосування пробіотика "Бактонорм", відібрані необхідні матеріали від контрольних та піддослідних телят з їх обробкою та бактеріологічним дослідженням. Запропонована схема одержання гіперімунних кролячих сироваток для серологічної ідентифікації ентеробактерій, вивчені біологічні властивості культур препарату "Бактонорм", встановлено термін його придатності при різних умовах зберігання. Гематологічні, біохімічні, імунологічні та вірусологічні дослідження проведені на базі спеціалізованих лабораторій Інституту екогігієни НАН України, клінічної лікарні №2 м. Києва та вірусологічної лабораторії факультету ветеринарної медицини НАУ за нашою участю.
Апробація роботи. Матеріали дисертації доповідались на наукових конференціях професорсько-викладацького складу та аспірантів НАУ (1997-2001р.р.):
1) березень 1997р. - наукова конференція професорсько-викладацького складу та аспірантів НАУ за підсумками науково-дослідних робіт 1996 року;
2) березень 1998р. - наукова конференція професорсько-викладацького складу та аспірантів НАУ, присвячена проблемам новонароджених;
3) 3-4 березня 1999р. - наукова конференція професорсько-викладацького складу, наукових співробітників та аспірантів НАУ за підсумками науково-дослідних робіт 1998 року;
4) 4-5 березня 2000 р. - наукова конференція професорсько-викладацького складу, наукових співробітників та аспірантів НАУ, присвячена 80-річчю факультету ветеринарної медицини;
5) 18 жовтня 2000 р. - науково-практична конференція Діагностика, профілактика та лікування хвороб продуктивних тварин”, присвячена 80-річчю факультету ветеринарної медицини НАУ;
6) 15-16 березня 2001 р. - наукова конференція професорсько-викладацького складу, наукових співробітників та аспірантів НАУ за підсумками науково-дослідних робіт 2000 року;
7) 23 жовтня 2001р. науково-практичний семінар Впровадження нових прогресивних технологій у0медицина України" (2), інформаційному листку Хмельницького ЦНТЕІ (1) та матеріалах конференцій (2).

Список литературы

ВИСНОВКИ
1. Шлунково-кишкові хвороби новонароджених телят, виникнення яких знаходиться в прямій залежності від впливу на організм як телят, так і тільних корів несприятливих факторів зовнішнього середовища, значно поширені в господарствах України. Встановлено, що віруси (рота-, корона-, ентеровіруси, вірус діареї великої рогатої худоби) як облігатні внутрішньоклітинні паразити дають початок патологічному процесу в кишечнику, інтенсивність якого ускладнюється бактеріями, особливо представниками родини Enterobacteriaceae (патогенними ешеріхіями, протеєм, єрсиніями, клебсіелами і ін.).
2. Шлунково-кишкові захворювання новонароджених телят супроводжуються таким явищем як дисбактеріоз, виникнення якого має безпосередній зв’язок з кількісними та якісними змінами мікрофлори кишечника. При цьому мікробне число вмісту кишечника збільшується за рахунок умовно-патогенних видів та гнильної мікрофлори з одночасним зменшенням молочнокислих, пропіонових та біфідобактерій. Відсутність останніх видів у розведенні 10-7 навіть при їх наявності в нижчих розведеннях розцінюється як дисбактеріоз.
3. Дисбактеріоз зумовлює негативний вплив на організм телят в цілому. У хворих тварин значно нижчими були гематологічні, біохімічні показники крові, спостерігається зменшення Т-, В-лімфоцитів, порушується водно-сольовий та загальний обмін, що призводить до помітного відставання телят у рості і розвитку. Зокрема, середньодобовий приріст живої маси у хворих телят склав 77 г при відповідному показнику 398 г у тварин без ознак дисбактеріозу.
4. Розроблено пробіотик нового покоління Бактонорм”, який показав високу лікувально-профілактичну ефективність при його виробничих випробовуваннях в ряді господарств Івано-Франківської та Київської областей. На препарат затверджено відповідну технічну документацію на його виробництво та застосування ТУУ 46.15.438.-99, інструкцію, настанову.
5. З’ясовані морфологічні, тінкторіальні, культуральні та біохімічні властивості культур, що входять до складу препарату Бактонорм” та визначені терміни його придатності при різних режимах зберігання. Встановлено, що препарат може зберігатись в морозильній камері побутового холодильника протягом 6 місяців, при температурі +4oС, протягом 4-х місяців, при кімнатній температурі протягом 2-х місяців.
6. Виходячи з концепції про поліетіологічну природу шлунково-кишкових хвороб новонароджених телят, в організмі яких порушується загальний та водно-сольовий обмін, знижується активність системи імунітету, розроблено комплексний метод профілактики та лікування цих хвороб з одночасним застосуванням пробіотика Бактонорм”, препарату Глутасол” та імуномодулятора. Економічний ефект від застосування пробіотика Бактонорм” склав 3,70 грн на 1 грн витрат. Економічний ефект від застосування комплексного методу склав 6,62 грн на 1 грн витрат.
7. Розроблено метод ідентифікації найбільш поширених родів ентеробактерій шляхом постановки пробіркової РА з О-аглютинуючими гіперімунними сироватками, одержаних нами за спеціальними схемами.
пропозиції Виробництву
1. Для практичного застосування рекомендується пробіотик нового покоління Бактонорм” для лікування та профілактики масових шлунково-кишкових хвороб новонароджених телят, на який є розроблена і затверджена необхідна науково-технічна документація на його виробництво та застосування: ТУУ 46.15.438-99, настанова та інструкція.
2. Для профілактики шлунково-кишкових хвороб новонароджених телят запропоновано комплексний метод лікування з використанням нового пробіотика Бактонорм”, водно-сольового розчину (глутасол) та імуномодулятора .
3. З метою прискорення ідентифікації і диференціації представників родини ентеробактерій пропонується набір діагностичних О-аглютинуючих сироваток.

Список використаних джерел

1. Алексеева И.Л. Проблема дисбактериоза у детей раннего возраста и методы реабилитационной терапии. Горький. 1986. С.137-141.

2. Антипов В.А. Использование пробиотиков в животноводстве //Ветеринария.-1991.-№1.-С.55-58.

3. Ануреев Е.В. Ассоциированное действие на организм вирусов и условно патогенных бактерий //Ветеринария.-1984.-№7.-С.25-27.

4. Апатенко В.М. Смешанные инфекции сельскохозяйственных животных. Киев: Урожай.-1990.-176с.

5. Ассоциативный препарат из живых микробных культур рода Bacillus /Резник С.П., Харченко С.Н., Въюницкая В.А. и др. /Тезисы докл. VI съезд укр. микробиол. о-ва. (Донецк, июнь 1984).- Киев: Наук. думка, 1984. -С.92-93.

6. Бабайкін В.Г., Василенко П.В. Мікрофлора молока та шлунково-кишкові захворювання телят //Ветеринарна медицина України. 1997. -№2.-С. 32-33.

7. Бактерин-СЛ у профілактиці та лікуванні захворювань сільськогосподарських тварин /В.В. Смирнов, С.Р. Резник, С.М. Харченко та ін. //Вісник Академії Наук Української РСР. 1989. -№9. -С.42-46.

8. Балтрашевич Л.К. Микробы семейства Bacteroidaceae в патологии человека и животных //Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1979. - №10. с.35-38.

9. Баранова В.В. и др. О формировании дисбактериоза у детей. Якутск. 1984. С.54-60.

10. Безух В.М., Івченко В.М. Бактеріостатична активність молозива корів і клінічний статус новонароджених телят //Ветеринарна медицина України. 1997. - №1. С.28-29.

11. Беляев Е.И. Пути усовершенствования препаратов, нормализующих микрофлору кишечника. Горький. 1988. С.74-84.

12. Біопрепарат з спороутвюючих аеробних бактерій у клініці новонароджених /В.П. Виноградов, С.П. Камоніна, А.Т. Слабоспицька, С.Р. Резнік //Педіатрія. 1992. -№5. С.23-24.

13. Блохина И.Н. Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция. Горький. 1988. 144с.

14. Блохина И.Н. Дисбактериоз и его профилактика //Педиатрия. 1981. - №10. С.6-9.

15. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г. Дисбактериозы. Л.: Медицина. 1979. 180с.

16. Бондаренко В.М., Петровская В.Г. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры //Вестник Российской академии медицинских наук. Москва. 1997. - №3. С.7-10.

17. Бортничук В.А., Степанюк О.В. Изучение роли условно-патогенной микрофлоры в этиологии гастроэнтероколитов поросят //Болезни парнокопытных животных в условиях Украины. Сборн. науч. труд. УСХА. К. 1986. С.18-22.

18. Бортнічук В.А., Садовський В.Я., Сорокіна Н.Г. Роль представників родини Enterobacteriaceae в етіології шлунково-кишкових хвороб новонароджених телят //Ветеринарна медицина України. 1997. - №4. С.26-27.

19. Бухарин О.В., Валышев А.В. Факторы персистенции кишечной микрофлоры при дисбактериозе //Вестник Российской академии медицинских наук. Москва: Медицина. 1997. - №3. С.19-22.

20. Бухтилов Ф.Н. и др. Развитие кишечной микрофлоры у новорожденных телят //Ветеринария. 1981. - №4. С.37-38.

21. Вабіщевич Ф.С., Прискока В.А., Блоцька О.Ф. Шлунково-кишкові інфекції змішаної етіології у поросят //Науковий вісник НАУ. -К.-1998.-№11. -С.191-193.

22. Вакцини і штами в системі профілактики захворювань молодняка сільськогосподарських тварин /В.А. Прискока, Т.Г.Михальченко, І.В.Риженко, Л.М.Виговська, О.П.Степанюк /Науковий вісник НАУ. -К.-1998.-№11. -С.142-144.

23. Вакцинопрофілактика та імунітет при гастроентеритах телят /Завірюха А.І., Гопка Т.Б., Завірюха Г.А., Козій Р.С. //Ветеринарна медицина України. 1999. - №12. С.18-19.

24. Волинець Л.К. Колібактеріоз поросят у господарствах України (епізоотологія, діагностика, профілактика) //Автореф. дис доктора вет. наук. К. 1994. 43с.

25. Волинець Л.К. Колібактеріози тварин //Ветеринарна медицина України. 1996. - №7. С.28-29.

26. Волинець Л.К., Козловська Г.В., Степанюк О. П. Вивчення факторів патогенності епізоотичних штамів збудника колібактеріозу телят // Ветеринарна медицина України. 1997. - №4. С.21-22.

27. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М. Дисбактеризы и эубиотики //Тезисы докладов Всерос. науч.-практ.конф. М. 1996. С.42.

28. Воронин Е.С. Современная концепция этиологии, профилактики и лечения инфекционных болезней молодняка //Материалы международного симпоз. Кишенев.-1998.-с.16-18.

29. Вплив препарату «БАІ-1» на резистентність організму тільних корів і новонароджених телят /С.І. Скрипник, Н.Б. Порембська, І.А. Захаров, А.Й. Мазуркевич, В.І. Карповський, В.В. Саулко /Науковий вісник НАУ. -1998.-№11.-С.11-14.

30. Вплив пробіотиків на імунологічну реактивність організму телят і птиці /В.П. Литвин, В.В. Поліщук, В.М. Литвиненко, І.А. Кучеренко /Матер. наук. конф. проф.-викл. складу та аспірантів. Тези доповідей.-К.-2000.-С.17.

31. Гаврилова Н.Н. Создание и производство новых пробиотиков на основе бактериальных культур /Нац. АН Респ. Казахстан. Ин-т микробиологии и вирусологии. Алма-Ата. 1993. С.46.

32. Головко А.М. Засоби діагностики та специфічної профілактики колібактеріозу телят на основі факторів патогенності збудника //Автореф. дис докт. вет. наук. Харків. 1996. 33с.

33. Головко А.М., Ушкалов В.О. Імунопрофілактика ешерихіозів тварин //Ветеринарна медицина України. 1997. - №2. С.18-19.

34. Головко А.М., Ушкалов В.О. Проблема інфекційних захворювань новонароджених телят та деякі етапи на шляху її розв’язання //Ветеринарна медицина України. 1998. - №10. С.6-7.

35. Головко А.Н. Колибактериоз телят //Колибактериозы молодняка сельскохозяйственных животных и птицы. К.: УкрИНТЭИ. 1995.- С.26-72.

36. Гончарова Г.И. Бифидумбактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. М. 1986. С.10-17.

37. Гончарова Г.И., Грачева Н.М., Аваков А.А. и др. Применение бактерийных препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями, диагностика и лечение дисбактериоза кишечника. //Метод. реком. - М. 1986. 25с.

38. Гончарова Г.И., Семенова Л.П., Лянная А.Н. и др. Бифидумбактерин в профилактике и лечении кишечных инфекций у детей //Тезисы XVII съезда Всесоюз. общ. эпидимиол., микробиол., паразитол. им. И.И.Мечникова. М. 1989. Т.1. С.164-165.

39. Гончарова Г.И.; Бевз Н.И., Рубцов О.В. и др. Коррекция микрофлоры кишечника комплексным бифидосодержащим препаратом бифилонг у больных с реактивным артритом //Научн.-прак. конф. «Дисбиотическое состояние человека, пути профилактики и лечения».- 1993- 28с.

40. Горбов Ю.К., Мачинский А.П., Денисов В.Г. Об этиологии диарей новорожденных и пневмоэнтеритных болезней телят в промышленном животноводстве Мордовии //Рост и болезни молодняка сельскохозяйственных животных. 1989. С.6-12.

41. Гриненко С.В. Дисбактериоз телят //Болезни животных и их профилактика. 1987. С.43-45.

42. Дисбактериоз новорожденных телят / Урбан В.П., Широбокова М.М. Громов Г.М. и др. //Сб. науч. тр. Ленингр. вет. ин-т. 1988. Т.95. С.105-108.

43. Дисбактериозы актуальная проблема медицины /Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М. и др. //Вестник Российской академии медицинских наук. Москва. 1997. - №3. С.4-7.

44. Дідик Т.Б. Мікрофлора кишечника телят у нормі і при дисбактеріозах та корекція її за допомогою пробіотика //Автореф. дис канд. вет. наук. Харків. 1996. 23с.

45. Дорофейчук В.Г., Байкина М.М. Значение дисбактериоза в патологии кишечника у детей и обоснование коррегирующей терапии. Горький. 1986. С.117-120.

46. Дорофейчук В.Г., Паничев А.В. Способ количественного определения кишечной микрофлоры //Лабораторное дело. 1977. - №1. С.15-18.

47. Ежинов А.А. Микробный пейзаж кишечника телят, больных диспепсией. Иркутск. 1976. С.91-96.

48. Ефективні біологічні препарати при дисбактеріозі та ешерихіозі у тварин і птиці / В.П.Литвин, В.В.Поліщук, М.В.Ляпунов, С.С. Амрош //Науковий вісник НАУ. - К. - 2000. - №28. - С.129-133.

49. Эффективность эубиотика бифацида при применении в комплексной терапии новорожденных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями /М.В. Кушнарева, Г.М. Дементьева, Ч.Н. Черноног и др. //Антибиотики и химиотерапия. М.: - 1996. Т.41.-№11. - С.28-31.

50. Жосан М.С. Стан природної резистентності та імунобіологічної реактивності у новонароджених телят при колібактеріозі //Автореф. дис. докт. вет. наук. - Київ. - 1998. 34с.

51. Жуковская Н.А. Характеристика кишечной микрофлоры и лизоцимы у больных с патологией желудочно-кишечного тракта. М. 1974. С.291-294.

52. Зароза В.Г. Колибактериоз новороджденных телят. Обзор. информ. М. 1995.- 56с.

53. Зароза В.Г. Эшерихиоз телят М.: Агропромиздат. 1991. 239с.

54. Злонкевич Я.Д., Олексюк І.І. Поширення рота- і коронавірусної інфекції телят в західних областях України //Науковий вісник НАУ.-К. - 2000.-№28. - С.172-175.

55. Ивченко В.М. Стафилококковая инфекция вымени у коров причина энтероколитов новорожденных телят //Инфекционные болезни телят. 1988. - С.9-12.

56. Иксанов Р.Г., Неустроев М.П. Этиопатогенез острых желудочно-кишечных болезней новорожденных телят Якутской АССР //Болезни домашних и диких животных Крайнего Севера. 1987. С.18-21.

57. Иммуномоделирующее действие препаратов эубиотиков / Т.К. Лопатина, М.С. Бляхер, В.Н. Николаенко и др. //Вестник Российской академии медицинских наук. Москва: Медицина. 1997. - №3. С.30-34.

58. Исметулова Ф.М. Микробный пейзаж здоровых телят и с острыми кишечными болезнями //Актуальные вопросы инфекционных и инвазионных болезней животных. Сборн. науч. труд М. - 1993.-С.117-119.

59. К этиологии массовых заболеваний новорожденных телят, сопровождающихся диареей /В.П.Онуфриев, О.И. Павленко, В.А.Бортничук, Ф.Ж.Ибатуллина //Тез. докл. Респ. конф.-Харьков.-1990.-С.209-210.

60. Кабиров С.В. Опыт сохранения молодняка крупного рогатого скота // Ветеринария.-М: «Колос».-1996.-№3.-С.14-17.

61. Калачнюк Г.П. Пробіотики у тваринництві // Тваринництво України.-1996.-№5.-С.16-18.

62. Квасников Е.И. Место и значение молочнокислых бактерий в биосфере //Микробиол. журн.-1992.-№5.-С.3-10

63. Киръянов Е.А., Савчук И.И. Иерсиниоз сельскохозяйственних животных //Болезни с.-х. животных в Забайкалье и на Дал. Востоке. Матер. 3 науч.- произв. конф. Болезни животных и их профилактика.”- Владивосток.- 1987.-С.22-26.

64. Кігель Н.Ф. Новий бактеріальний препарат Біфідин” для тварин та його біологічні властивості //Ветеринарна медицина України. 1999. - № 10. С.8-9

65. Козлова Э.П. Микробиологическая диагностика дисбактериоза кишечника //Всесоюз. науч. -практ. конф. «Проблемы клинической микробиологии в неинфекционной клинике». М. 1983. С.179-180.

66. Козловська Г.В. Нові дані відносно патогенної характеристики штамів Е.сoli //Вісник аграрної науки. -1992. -№2.-С.75-76.

67. Коломієць С.Д., Дзевенко А.П., Носко В.Я. Профілактика колібактеріозу та ротавірусної інфекції телят //Ветеринарна медицина України. 1999. -№6. С.26-27.

68. Коне Мохамед С. Выращивание и использование бифидобактерий для производства препаратов профилактирующих желудочно-кишечные расстройства поросят и телят //Автореф. дис канд. вет. наук. Харьков. 1997. 25с.

69. Коррекция пробиотиками микроэкологических и имунных нарушений при гастродуоденальной патологии у детей /Е.А.Лыкова, В.М. Бондаренко, Ю.А. Изачик и др. //Ж. микробиологии, эпидемиологии и имунобиологии. 1996. - №2. С. 88-91.

70. Коршунов В.М., Смеянов В.В., Ефимов Б.А. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника //Вестник Российской академии медицинских наук. М. 1996. - №2. -С.60-65.

71. Криштофорова Б.В. Жизнеспособность и утробная недоразвитость продуктивных животних неонатального периода //Науковий вісник НАУ.-К.-1998.-№11.-С.133-138.

72. Криштофорова Б.В. Концепція етіології утробної недорозвиненості неонатальних телят //Ветеринарна медицина України. 1999. - №3. С.44-45.

73. Криштофорова Б.В. Неонатологія телят //Ветеринарна медицина України. 1997. - № 2. - С.28-30.

74. Криштофорова Б.В. Проблемы ветеринарной неонатологии //Науковий вісник НАУ.-К.-1998.-№11.-С.115-118.

75. Крышень В.П., Несторова М.Ф. Микробная флора пищевого канала при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки //Врачебное дело. - 1982. -№9. С.16-19.

76. Кузнецова Г.Г. Актуальные вопросы гастроэнтерологии. М. 1972. С.121-124.

77. Левченко В.І., Івченко В.М., Заярнюк В.П. та ін. Шлунково-кишкові хвороби новонароджених телят //Ветеринарна медицина України. 1997. - №4. С.30-31.

78. Левченко В.І., Надточій В.П. Антенатальна гіпотрофія телят //Ветеринарна медицина України. 1998. - №. С.38-39.

79. Ленцнер А.А. Лактофлора животного организма и ее защитная функция //Теоретические и практические проблемы гнотобиологии. М.: -Агропромиздат. 1986. С.195-200.

80. Лизько Н.Н. Видовой пейзаж бифидофлоры кишечника в норме и при дисбактериозе //Всесоз. науч.-практ. конф. "Проблемы клинической микробиологии в неинфекционной клинике”. М. 1983. С.180-181.

81. Литвин В.В., Григор’єв С.В., Поліщук В.В. Біфідумбактерин ветеринарний та його застосування у тваринництві //Матеріали наук. конф. професорсько-викладацького складу та аспірантів НАУ. К. 1997. С.41-42.

82. Литвин В.П. Життєдайна сила пробіотиків //Ветеринарна медицина України. 1996. №2. С.12-15.

83. Литвин В.П. Нові препарати для профілактики і лікування гострих шлунково-кишкових та респіраторних хвороб тварин раннього віку //Акт. питання вет. мед. К.- 1995. С.63-65.

84. Литвин В.П., Поживил А.И. Инфекционные и инвазионные болезни телят. К.: Урожай. 1991. 206с.

85. Любецька Т.В., Мельничук Д.О. Обгрунтування реабілітаційної терапії після гострих розладів травлення у телят //Науковий вісник НАУ. К. 1998. №11. С.41-44.

86. Люлько И.В., Косульников С.О., Дрозд Т.Е. Механизм стимуляции фагоцитоза А-бактерином, приготовленным из представителей нормальной микрофлоры. Витебск. 1996. С.555-556.

87. Лянная А.М., Левченко Т.А., Сильченко А.П. Методология селекции бифидобактерий, перспективных для создания на их основе эубиотиков и продуктов функционального питания //Медицинские аспекты микробной экологии. 1993. - №7. 8с.

88. Макарін А.О. Природна резистентність у новонароджених телят при кетозі корів матерів //Сучасні проблеми ветеринарної медицини: Матер. наук. конф. проф.-викл. складу та аспірантів.-К.-1997.-С.67.

89. Макарін А.О., Бондар В.О. Вплив імунокоригуючої терапії на показники неспецифічної резистентності при гострих розладах травлення у телят //Науковий вісник НАУ. -1998.- №11.-С.30-32.

90. Манвелова М.А., Чешева В.В., Плясунова Н.Г. Современное состояние и тенденции развития мирового рынка лечебно-диетических препаратов, изготовляемых с использованием бифидобактерий и бифидогенных факторов //Медицинские аспекты генных факторов //Медицинские аспекты микробной экологии. 1991. - №6. С.10-15.

91. Мельничук Д.О., Грищенко В.А., Любецька Т.В. Респіраторно-метаболічний ацидоз новонароджених телят //Науковий вісник НАУ. -1998. -№11.-С.39-41.

92. Механізм нормалізації показників кислотно-лужного стану крові у новонароджених телят першої доби життя / Д.О. Мельничук, В.А. Грищенко, Т.В. Любецька, М.І. Цвіліховський //Матер. наук. конф. проф. викл. складу, наук. співроб. та аспірантів НАУ. Київ. 2001. С.4-5

93. Механізм розвитку респіраторно-метаболічного ацидозу у новонароджених телят /Т.В.Любецька, В.А.Грищенко, М.І.Цвіліховський, В.А.Томчук /Матер. наук. конф. проф.-викл. складу та аспірантів. Тези доп. -К.: Наук. світ.-2001.-С.8.

94. Мечников И.И. Молочные микробы и польза, приносимая ими здоровью.: Пер. с франц.- 1911.-85с.

95. Мікрофлора кишечника дорослої великої рогатої худоби і здорових та хворих на кишкові хвороби новонароджених телят /Бусол В.О., Фукс П.П., Канаржевський К.Є., Цимбал О.М., Станіслав В.І., Дідик Т.Б. //Ветеринарна медицина. Міжвід. темат. наук. зб. Вип.70. -К.: Урожай, 1995.-С.63-68.

96. Міськевич С.В. Вивчення динаміки титрів антитіл щодо рота- і коронавірусів у стаді великої рогатої худоби //Ветеринарна медицина України. 1999. - №10. С.14-15.

97. Міськевич С.В. Діагностика рота- і коронавірусної інфекції великої рогатої худоби //Сучасні проблеми ветеринарної медицини: Матер. наук. конф. проф.-викл. складу та аспірантів.-К.-1997.-С.34.

98. Міськевич С.В. Епізоотологія змішаної рота-, коронавірусної інфекції новонароджених телят //Науковий вісник НАУ.-1998.-№6.- С.91-94.

99. Міськевич С.В. Результати вивчення реактогенності та антигенної активності асоційованої інактивованої вакцини проти змішаної рота-, коронавірусної інфекції великої рогатої худоби //Науковий вісник НАУ.-К.-2000.-№28.-С.191-196.

100. Несвижский Ю.В., Воробьев А.А., Белоносов С.С. и др. Анализ простых межмикробных взаимоотношений в микробиоценозе толстой кишки человека //Вестник Российской академии медицинских наук. Москва. 1997. - №3. С.23-30.

101. Новый микробный препарат "Бифацид" в лечении детей, больных острыми кишечными инфекциями /Л.В. Феклисова, В.И. Ганина, В.Ф. Иноземцева и др. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. Т.41. С.18-21.

102. Нормализация кишечной микрофлоры и общего состояния мышей линии LCR под влиянием концентрата бифидобактерий /В.И. Байбаков, Т.Л. Карих, Л.А. Борукаева и др. //Ж. Антибиотики и химиотерапия. 1997. Т.42. - №3. С.20-24.

103. О микрофлоре желудочно-кишечного тракта телят /Широбокова М.М. Громов Г.М., Ковальская М.Г. и др. //Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных. Сборник научных трудов. Ленинград. 1988. - С.103-105.

104. О некотрых механизмах возникновения бессимптомной бактериемии /В.В. Смирнов С.В. Резник, И.Б. Сорокулова, В.А. Вьюницкая и др. //Микробиол. журнал. 1988. - №6. С.56-59.

105. О роли бактерий из роду Klebsielleae при кишечных и других заболеваниях человека, методы их идентификации и перспективы приготовления диагностических препаратов /Киселева Б.С., Голубева И.В., Дробышевская Э.И. и др. /В кн.: Новые методы лабораторной диагностики и применение новых препаратов для диагностики кишечных инфекций; классификация шигелл. -М.: Моск. НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова.-1973. -С.75-80.

106. Олексюк И.И., Злонкевич Я.Д., Корж Б.А. Ассоциации условно патогенных микроорганизмов и их роль при диареях телят //Материалы Международ. симп. по проблеме «Перспективы улучшения учебного процесса.» 25-28 мая 1998 г. Кишенев. 1998. С.47-49.

107. Опыт клинического применения биона и бифилина при дисбактериозе кишечника. /В.В. Молостова, Т.М. Обухова, С.З. Туморина, В.В. Юргель. //Тез. науч.-практ. конф. Омск. 1994. С.176-177.

108. Опыт клинического применения нативного жидкого бифидум-бактерина, приготовленным из представителей нормальной микрофлоры /В.В. Трусов., М.А. Филимонов, А.П. Терехов, Р.М. Загрутдыном //Тез. докл. науч. прак. конф. Ижевск. 1995. С.180-182.

109. Павлов Е.Г., Волынец Л.К. и др. Колибактериозы молодняка сельскохозяйственных животных и птицы. К. 1995.- 183с.

110. Пекнич В.М. Змішана ротавірусна та коронавірусна інфекція великої рогатої худоби (розповсюдження, діагностика, профілактика) //Автореф. дис. канд. вет. наук. К.- 1996. - 23с.

111. Первый опыт применния поликомпонентного биопрепарата аципола при острых кишечных инфекциях у детей /О.А. Каншина, Л.Н. Малютина, А.В. Горелов и др. //Ж. Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - №1. С.58-59.

112. Петренчук Е.П. Розробка нової технології отримання сухого комплексного пробіотика //Автореф. дис. канд. вет. наук. - Харків.-1998.-24с.

113. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и патологии // М.: Медицина. 1978. С.80-85.

114. Печникова Г.Н., Окунева Т.В., Грызлова О.Н. Взаимосвязь между численностью бактерий в молозиве коров и заболеваемостью энтеритами новорожденных телят //Пробл. лейкоза и инфекц. Заболев. сельскохоз. жив. 1988. С.113-114.

115. Пивняк И.Г. Пробиотики в жевотноводстве //Микроорганизмы в кормопроизводстве. Кишинев: Штиинца”. 1990. С.135-142.

116. Пивняк И.Г., Коняхин А.Н., Лаврентьева Л.И. Каротинообразующие бактерии в желудочно-кишечном тракте овец и цыплят //Ветеринария. 1968. №11. С.190.

117. Пивняк И.Г., Тараканов Б.В. Микробиология пищеварен