РОЗРОБКА ЗАСОБУ СПЕЦИФІЧНОЇ ПРОФІЛАКТИКИ І ТЕРАПІЇ ПАСТЕРЕЛЬОЗУ КРОЛИКІВ : РАЗРАБОТКА средствами специфической ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ пастереллеза КРОЛИКОВ

Краткое описание

УКРАЇНСЬКА АКАДЕМІЯ АГРАРНИХ НАУК
ННЦ «ІНСТИТУТ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ І КЛІНІЧНОЇ ВЕТЕРИНАРНОЇ МЕДИЦИНИ»

На правах рукопису
УДК 619:578.27:616-084:616.98
ГОЛОВАЩУК ІГОР ІГОРОВИЧ

РОЗРОБКА ЗАСОБУ СПЕЦИФІЧНОЇ
ПРОФІЛАКТИКИ І ТЕРАПІЇ ПАСТЕРЕЛЬОЗУ
КРОЛИКІВ

Спеціальність: 16.00.03 ‑ ветеринарна мікробіологія, епізоотологія, інфекційні хвороби та імунологія

ДИСЕРТАЦІЯ
на здобуття наукового ступеня
кандидата ветеринарних наук

Науковий керівник
Ушкалов ВалерійОлександрович,
доктор ветеринарних наук, старший
науковий співробітник

ХАРКІВ -2009

3 M I С Т
стор.
ВСТУП 6
РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ
1.1. Характеристика пастерельозу 11
1.1.1. Класифікація збудника пастерельозу 12
1.1.2. Морфологія, культуральні та ферментативні
властивості пастерел 13
1.2. Епізоотологія та інфекційний процес при пастерельозі 16
1.3. Діагностика пастерельозу 25
1.4. Фактори імунітету, імунопрофілактика та імунотерапія
пастерельозу 27
1.5. Заключення 33
РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ 35
2.1. Загальна схема досліджень 35
2.2. Розробка способу отримання сироватки проти пастерельозу
кроликів 39
РОЗДІЛ 3. РЕЗУЛЬТАТИ ВЛАСНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ 45
3.1. Клініко-епізоотологічна характеристика пастерельозу кроликів 45
3.2. Характеристика біологічних властивостей виробничих
штамів пастерел 54
3.3. Виготовлення та контроль сироватки антитоксичної проти
пастерельозу кроликів 62
3.4. Виготовлення гіперімунної сироватки 67
3.5. Вивчення профілактичної властивості сироватки 73
3.5.1. Визначення профілактичної дози сироватки 73
3.5.2. Випробування сироватки у виробничих умовах з
профілактичною метою 76
3.5.3. Вивчення профілактичної ефективності сироватки при застосуванні
у сполученні з тетравітом 80
3.5.4. Вивчення профілактичної ефективності сироватки
у комбінації з бістимом 85
3.6. Вивчення терапевтичної ефективності сироватки антитоксичної
проти пастерельозу кроликів 90
3.6.1. Визначення терапевтичної дози сироватки 90
3.6.2. Випробування лікувальних властивостей сироватки
у виробничих умовах 93
3.6.3. Застосування з терапевтичною метою сироватки у комбінації
з тетравітом 96
3.6.4 Випробування сироватки з терапевтичною метою у комбінації
з бістимом 98

3.6.5. Випробування сироватки з терапевтичною метою у
комбінації з норфлоксацином 100
РОЗДІЛ 4. ОБГОВОРЕННЯ ОТРИМАНИХ РЕЗУЛЬТАТІВ 105
ВИСНОВКИ 112
ПРАКТИЧНІ ПРОПОЗИЦІЇ 115
СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ 116
ДОДАТКИ 137

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

КУО ‑ колонієутворюючі одиниці
ЛСК ліпосахаридний комплекс
МПА м’ясопептонний агар
МПБ - м'ясопептонний бульйон
МПЖ м’ясопептонний желатин
тис.м.к. - тисяч мікробних клітин
млн.м.к. мільйон мікробних клітин
млрд.м.к. мільярдів мікробних клітин
м.к./см3- мікробних клітин в 1 см3
Азербайджанський НДІВМ науково-дослідний інститут ветеринарної медицини
ПП приватне підприємство
РА - реакція аглютинації
РДП - реакція дифузної преципітації
РНГА - реакція непрямої гемаглютинації
СПД суб’єкт підприємницької діяльності
LD50 п’ятдесятивідсоткова летальна доза
рН концентрація водневих іонів
ПЛР полімеразно-ланцюгова реакція

В С Т У П

Актуальність теми. Складна, а часто і не визначена епізоотична ситуація щодо пастерельозу серед сільськогосподарських тварин, у т.ч. кроликів, дає підставу вважати, що регламент запровадження ветеринарно-санітарних заходів щодо попередження, боротьби та ліквідації цього небезпечного зоонозного захворювання потребує якісного оновлення та сучасних підходів до їх вирішення. Згідно даних офіційної ветеринарної звітності, пастерельоз не реєструється в Україні, хоча спалахи цього захворювання виникають майже в ycix peгioнax країни. Незважаючи на наявність існуючих методів i засобів діагностики та боротьби, спроби щодо подолання і викоренення пастерельозу не приносять бажаних результатів [1, 6, 12, 17, 25, 39,49, 51, 54, 59, 60, 62, 66, 69, 72, 75, 76, 78, 102, 116, 118, 148, 168].
Пастерельоз досить поширене захворювання і завдає відчутних економічних збитків кролівницьким господарствам, внаслідок чого створення системи профілактичних заходів, спрямованих на недопущення виникнення захворювання, розробка діагностичних та лікувально-профілактичних засобів є актуальною проблемою не тільки в Україні, а й в інших країнах світу.
Антисанітарні умови утримання та незадовільна годівля тварин сприяють спалаху одночасно декількох інфекційних хвороб ускладненої етіології, у виникненні яких пастерели відіграють далеко не останню роль [25, 68, 109, 168].
Особливістю цих інфекцій ‑ є латентний перебіг, нетиповий прояв клінічних ознак та поліморфність патологоанатомічної картини. Хвороби змішаної етіології спричиняють у тварин різних видів значну загибель внаслідок синергізму збудників [1]. Зареєстровані такі найпоширеніші асоціації бактерій, як Рasteurella multoсida, Pseudomonas aeruginosa, Bordetella spp., Salmonella spp., Haemophilus parasuis., Escherichia, Klebsiella pneumonia та ін. За даними деяких авторів, поєднання цих мікробів призводить до посилення їx патогенності і, як наслідок, до значної загибелі кроликів і свиней [1, 11, 40, 99, 168, 207].
При масових спалахах інфекційних пневмоній тварин найчастіше виділяли пастерел i бордетел [68, 99]. Експериментально доведено, що продукція пастерелами токсинів є причиною виникнення захворювання [111, 146, 156, 163].
З розвитком епізоотичного процесу відмічають значний ріст випадків виділення пастерел від тварин (до 78-87%). Необхідно відмітити, що у 50% випадків пастерели виділяють у чистій культурі без домішок інших мікроорганізмів. Рiзнi сероваріанти пастерел, які відрізняються за антигенною будовою, можуть обумовлювати неоднакові за клінічним проявом форми пастерельозу [6, 12, 17, 25, 39, 49, 51].
В останні роки у зв’язку з застосуванням у великих масштабах антибіотиків та інших хіміотерапевтичних препратів значного перебігу набула латентна форма пастерельозу. Тварини-носії пастерельозу являють собою постійне джерело інфекції, що при умові зниження резистентності організму може стати причиною гострого спалаху захворювання [6, 14, 26, 54, 91, 103].
Для вирішення цих питань необхідно ретельно вивчити епізоотичну ситуацію з пастерельозу в господарствах України, удосконалити методи діагностики, імунопрофілактики та імунотерапії з урахуванням сучасних досягнень науки i практики щодо боротьби з цією інфекцією, що і обумовило вибір теми дисертаційної роботи.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційну роботу виконано згідно з Державним планом науково-дослідних робіт Національного наукового центру «Інститут експериментальної та клінічної ветеринарної медицини» УААН 04.02 - Розробити і впровадити ефективні засоби специфічної профілактики ентеробактеріозів молодняка тварин з використанням сучасних біотехнологій” (№ 01U001612, 2001 ‑ 2005 рр.) та 37.01-009 ‑ ”Розробити і впровадити засоби специфічної профілактики, діагностики і терапії інфекційних захворювань молодняка тварин на основі даних епізоотологічного моніторингу з використанням сучасних біотехнологій” (№ 0106U000345, 2006 ‑ 2010 рр.).
Мета i завдання досліджень. Метою досліджень було вивчення біологічних особливостей збудника пастерельозу та створення препарату для пасивної імунопрофілактики і терапії пастерельозу кроликів.
Для досягнення мети були поставлені такі завдання:
· провести аналіз епізоотичної ситуації щодо пастерельозу у кролівницьких господарствах України;
· вивчити біологічні властивості пастерел, виділених у кролівницьких господарствах;
· розробити комплексний антиген пастерел і відпрацювати схему гіперімунізації тварин-донорів;
· виготовити протипастерельозну антитоксичну сироватку та дослідити її профілактичні та лікувальні властивості у лабораторних і виробничих умовах
Об’єкт дослідження: пастерельоз кроликів.
Предмет досліджень: епізоотична ситуація, збудник пастерельозу, біологічні властивості, гіперімунна сироватка, імунопрофилактика та терапія.
Методи дослідження. Робота проводилась з використанням епізоотологічних, клінічних, бактеріологічних, серологічних, імунологічних, біотехнологічних та статистичних методів.
Наукова новизна одержаних результатів. Уперше встановлено циркуляцію в кролівницьких господарствах України сероваріанту В P.multocida та доведена його однотипність за морфо-культуральними та біохімічними властивостями і відмінність за ступенем вірулентності від сероваріантів А і Д. Обґрунтовано доцільність використання феномену токсинопродукції при виготовленні комплексного антигену пастерел. За розробленою схемою 5-6 разового введення антигену у зростаючій дозі тваринам донорам отримано високоактивну протипастерельозну антитоксичну сироватку для профілактики і терапії пастерельозу кроликів.
Новизна виконаних досліджень захищена деклараційними патентами на корисну модель: «Спосіб отримання сироватки антитоксичної проти пастерельозу кроликів» (№17849), «Штам Pasteurella multocida №5 серовару А» (№27680), «Штам Pasteurella multocida №37 серовару В» (№27678), «Штам Pasteurella multocida №12 серовару Д» (№27679).
Практичне значення одержаних результатів. Розроблено та рекомендовано для практичного застосування спосіб отримання сироватки антитоксичної проти пастерельозу кроликів, нормативну документацію з виготовлення та контролю сироватки антитоксичної проти пастерельозу кроликів (ТУ У 24.4-00497087-037:2006, інструкцію з виготовлення і контролю сироватки за показниками якості та листівку вкладку щодо застосування препарату), яка затверджена Державним департаментом ветеринарної медицини МАП України 19.06.2007р., інструкцію щодо контролю пастерельозу тварин, яка затверджена Державним департаментом ветеринарної медицини, протокол №4 від 22-23 грудня 2004р., та СОУ «Ветеринарна медицина. Методи лабораторної діагностики пастерельозу тварин та птиці».
Задепоновані та запатентовані штами Pasteurella multocida, а саме сероваріантів А, В, Д.
Особистий внесок здобувача полягає в самостійному під керівництвом доктора ветеринарних наук Ушкалова В.О. виконанні методичних, аналітичних і експериментальних робіт. Бактеріологічні та серологічні дослідження здійснені за участю доктора ветеринарних наук Касіча В.Ю. та кандидата ветеринарних наук Петренчук Е.П., які надавали консультативну та методичну підтримку у проведенні експериментальної роботи. Депонування штамів пастерел проведено спільно з завідувачем сектору депонування ДНКІБШМ, кандидатом біологічних наук Акименко Л.І..
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертаційної роботи були повідомлені та обговорені на:
- Звітних сесіях вченої ради ННЦ «ІЕКВМ» УААН (м.Харків) в 20032008 рр..
- Міжнародній науково-практичній конференції «Сучасний стан та актуальні проблеми забезпечення ветеринарного благополуччя тваринництва» (м.Харків, 2005р.).
- Міжнародній науково-практичній конференції « Ветеринарне забезпечення свинарства: сучасний стан і шляхи розвитку» (м. Харків, 2005р.).
- Міжнародній науково-практичній конференції «Проблеми екології галузі ветеринарної медицини України » (м.Житомир, 2007р.).
- Міжнародній науково-практичній конференції «Актуальні проблеми імунології та патології» (м. Харків, 2008р.)
- Міжнародному конгресі з ветеринарної медицини, що присвячений 85-річчю з дня заснування ННЦ «ІЕКВМ» (м. Харків, 2008р.).

Публікації. За темою дисертаційної роботи опубліковано 4 наукових праці у фахових виданнях, затверджених ВАК України, отримано 4 патенти України на корисну модель.

Список литературы

ВИСНОВКИ

1. У дисертаційній роботі наведені дані щодо поширення пастерельозу в кролівницьких господарствах України та видового складу асоціацій супутньої умовно-патогенної мікрофлори. Виділено й ідентифіковано пастерели А, В, Д сероваріантів, на основі яких створено імунобіологічний препарат для пасивної специфічної профілактики та терапії пастерельозу кроликів, ефективність застосування якого доведено в лабораторних і виробничих умовах.
2. Епізоотична ситуація в неблагополучних щодо пастерельозу кролівницьких господарствах України характеризується стаціонарною вогнищевістю, сезонними, віковими та клінічними особливостями перебігу хвороби, яка реєструється незалежно від пори року з тенденцією підвищення захворюваності до 80% у кроленят в осінній та весняний періоди віком до 8тижнів і летальністю до 90%. У кроликів старшого віку пастерельоз перебігає в хронічній безсимптомній формі, тому вони є основним джерелом інфекції. Найбільш часто виявляється асоційована форма перебігу пастерельозу кроликів з ускладненням умовно-патогенною мікрофлорою.
3. У неблагополучних щодо пастерельозу господарствах від загиблих кроликів виділено 254культури бактерій: 61культура E.coli, 58культур P.multocida (сероварА— 21, сероварВ— 9, сероварД— 28), 46культур Streptococcus pneumoniae, 41культура Staphylococcusspp., 28культур Diplococcus septicum, 20культур Proteus vulgaris. У 60% загиблих тварин виявлено асоціації P.multocidaE.coli, у 20%— P.multocidaStaphylococcusspp.Streptococcusspp., у 8%— P.multocidaStreptococcusspp., у 5%— Streptococcusspp.Diplococcus та E.coliProteus (5%) та інші (2%). У чистій культурі пастерели ізольовано у 12 випадках, зокрема сероваріант А— у трьох випадках (5,2%), сероваріантВ— в одному випадку (1,7 %), сероваріантД— у восьми випадках (13,8%).
4. Виділені від загиблих і хворих кроликів та ідентифіковані культури пастерел А, В, Д сероваріантів мають типові для виду біологічні властивості (культурально-морфологічні, біохімічні й антигенні) та відрізняються за ступенем патогенності. Вірулентність (LD50) для мишей і кроликів штаму P.multocidaА5 складає 31×107м.к., штаму P.multocidaВ37— 21×107м.к., штаму P.multocidaД12— 33×107м.к.
5. Розроблено імунізуючий препарат для виготовлення протипастерельозної сироватки крові на бичках-донорах, що у своєму складі містить антигени сероварів А, В, Д та екзотоксини. Виготовлений комплексний антиген нешкідливий і ареактогенний для білих мишей, кроликів та великої рогатої худоби. Препарат індукує синтез антитіл до P.multocida у титрі 7,58,5log2 і стимулює показники природної резистентності під час випробування на мишах: вміст загального білка в крові підвищується від 52,67±0,17 до 57,91±0,2г/л (р<0,05), лізоцимна активність сироватки крові зростає з 13,16±0,06 до 24,74±0,14% (р<0,01).
6. Розроблена схема гіперімунізації бичків, яка полягає у 56‑разовому внутрішньом’язовому введенні з інтервалом 14діб у зростаючій дозі від 10 до 50см3 комплексного антигену, що складається із суміші пастерел А, В, Д сероварів у співвідношенні 1:1:1 з розрахунку по 5×109м.к./см3 кожного. Виготовлені експериментальні зразки антитоксичної протипастерельозної сироватки мають титр специфічних антитіл у середньому до P.multocida сероварів А5— 8,5log2, В37— 7,5log2 і Д12— 8,0log2.
7. Антитоксична протипастерельозна сироватка після одноразового внутрішньом’язового введення кроликам у дозі 1см3/кг маси тіла забезпечує захист від захворювання на пастерельоз у 75,1% тварин. Щеплення сироватки у комплексі з тетравітом або бістимом згідно з настановою щодо їх застосування підвищує профілактичний ефект на 10,0 і 13,3% відповідно.
8. Установлено виражену терапевтичну ефективність антитоксичної протипастерельозної сироватки за одноразового внутрішньом’язового введення в дозі 2см3/кг маси кроликів, яка забезпечує одужання на 34 добу 70% тварин і знижує летальність на 46,7%. Комплексне застосування сироватки з тетравітом, бістимом або норфлоксацином підвищує терапевтичний ефект на 6,65, 16,7 і 26,65% відповідно.

ПРОПОЗИЦІЇ ВИРОБНИЦТВУ

1. Імунобіологічний препарат «Сироватка антитоксична проти пастерельозу кроликів» (ТУ У 24.4-00497087-037:2006).
2. Спосіб одержання сироватки антитоксичної проти пастерельозу кроликів.
3. Штам Pasteurella multocida №5 серовару А.
4. Штам Pasteurella multocida №37 серовару В.
5. Штам Pasteurella multocida №12 серовару Д.
6. Методи лабораторної діагностики пастерельозу тварин (СОУ 85.20-37-629:2007)
7. Інструкція, щодо контролю пастерельозу тварин, затверджена Державним департаментом ветеринарної медицини (протокол №4 від 22-23 грудня 2004 року).
8. ТУ У 24.4-00497087-037:2006 та Інструкція з виготовлення та контролю сироватки антитоксичної проти пастерельозу кроликів, затверджена директором ННЦ «ІЕКВМ» 15 квітня 2007 року та узгоджена в Державному департаменті ветеринарної медицини 19 червня 2007 року.

Список використаної літератури

1. Абрамов, А. Етіологічне значення асоціації пастерел, сальмонел, синьої гнійної палички в інфекційній патології свиней [Текст] / А.Абрамов // Ветеринарна медицина України. 1996. №7. С.3031.
2. Агаева, Э.М. Иммунохимические свойства капсульного антигена и серологические типы Pasteurella multocida [Текст] : автореф. дис... канд. вет. наук: 16.00.03 / Э.М.Агаева; [ВИЭВ ВАСХНИЛ]. М., 1981. 17с.
3. Александров, Н.А. Пастереллез свиней [Текст] / Н.А.Александров // Ветеринария. 1961. №12. С. 6162.
4. Андросик, Н.Н. Справочник по болезням молодняка животных [Текст] / Н.Н. Андросик, М.В. Якубовский, Е.А. Панковец. Мн.: Ураджай, 1995. 256 с.
5. Андросик, Л.Д. Неспецифическая резистентность иммунный ответ у поросят, вакцинированных против пастереллеза, на фоне дефицита микроэлементов в рационе [Текст] / Л.Д.Андросик // Ветеринарная наука производству: межвед. сб. / БелНИИЭВ. Минск, 1992. №30. С.6974.
6. Андросик, Н.Н. Методические указания по диагностике, профилактике и мерам борьбы с пастереллезом сельскохозяйственных животных [Текст] / Н.Н.Андросик, Ю.ГЛях; [БелНИИЭВ]. Минск, 1999. 22 с.
7. Андреев, П.Н. Пастереллез свиней [Текст] / П.Н.Андреев // Инфекционные болезни свиней. М.: Сельхозгиз., 1948. С. 93124.
8. Антюков, М.А. Иммунореактивность поросят-сосунов при комплексной вакцинами против болезни Ауэски, сальмонеллеза и пастереллеза [Текст] / М.А. Антюков // Ветеринарная наука производству: межвед. сб. / БелНИИЭВ. Минск, 1984. №22. С. 6165.
9. Антюков, М.А. Смешанное течение болезни Ауэски и пастереллеза [Текст] / М.А. Антюков // Ветеринарная наука производству : межвед. сб. / БелНИИЭВ. Минск, 1992. №30. С. 6568.
10. Атамась, В.А. Респираторные болезни крупного рогатого скота в хозяйствах юга Украины (этиология, эпизоотология профилактика и меры борьбы) [Текст]: дис д-ра вет. наук / В.А.Атамась. Одесса, 1989. 388 с.
11. Ахмедов, А.М. Сальмонеллезы молодняка [Текст] / А.М.Ахмедов. М.: Колос, 1983. 248 с.
12. Бакулов, И.А. Эпизоотология с микробиологией [Текст] / И.АБакулов, В.А Ведерников, А.Л. Семенихин; под. ред. И.А.Бакулова. М.: Колос, 1997. 481 с.
13. Бахтин, А.Г. Клинико-эпизоотологическая особенность геморрагической септицемии свиней [Текст] / А.Г.Бахтин, Н.И.Киреев // Болезни свиней: тез. докл. науч.-произв. конф. К., 1967. С. 160161.
14. Бирюкова, Н. Ветеринарные препараты [Текст] / Н.Бирюкова, В.Назаров // Свиноводство. 1990. №3. С.26.
15. Бортнічук, В.А. Ветеринарна мікробіологія [Текст]: навч. посібник / В.А.Бортнічук, В.Г.Скибицький, Ф.Ж.Ібатулліна. К.: Вид-во УСГА, 1993. 208 с.
16. Брежнева, А.Н. Реакция коагглютинации для серотипизации Past. multocida [Текст] / А.Н. Брежнева // Ветеринария. 1997. №9. С. 1620.
17. Ведерников, В.А. Пастереллез [Текст] / В.А.Ведерников // Эпизоотология : учеб. пособие. М.: Колос, 1969. С. 9095.
18. Векірчик, Кузьма Миколайович. Практикум з мікробіології [Текст] : навч. посібник / К.М. Векірчик. К.: Либідь, 2001. 144 с.
19. Веренич, С.И. Влияние ассоциации паразитов и вакцинации против пастереллеза на аминокислотный состав крови свиней [Текст] / С.И.Веренич, В.С.Литвяк // Ветеринарная наука производству: межвед. сб. / БелНИИЭВ. Минск, 1990. №28. С. 139143.
20. Ветеринарная микробиология [Текст] : учеб. пособие / П.А.Емельяненко [и др.]. М.: Колос, 1982. 304 с.
21. Ветеринарна мікробіологія та імунологія [Текст] : навч. посібник / А.В. Демченко [та ін.]. К.: Урожай, 1996. 386 с.
22. Ветеринарная служба в промышленном животноводстве [Текст] : Пер. с нем. / Й. Бергфельд, Б. Буш, Э. Мотес [и др.]. М.: Колос, 1980. 445с.
23. Вишняков И.А. Система эпизоотологического мониторинга и государственная безопасность животноводства в чрезвычайных ситуациях [Текст] / И.А. Вишняков // Вестник РАСХН. 2000. №1. С.811.
24. Власкина,О.В. Патоморфологическая характеристика патогенности Past. multocida различных серовариантов и их неочищенных экзотоксинов [Текст] : автореф. дис канд. вет. наук: 16.00.03 / О.В.Власкина. М., 1999. 23 с.
25. Волинець, Л.К. Поширення, економічні збитки та профілактика пастерельозів свиней [Текст] / Л.К.Волинець, Т.В.Мазур, В.І.Москалюк // Ветеринарна медицина України. 1997. №8. С. 1617.
26. Волколупова, В.А. Профiлактика пастерельозу кролiв на великих фермах [Текст] / В.А. Волколупова // Ветеринарiя : респ. мiжвiд. темат. наук. зб. К., 1980. Вип.51. С. 5255.
27. Ганиев, М.К.Пастереллез [Текст] / М.К.Ганиев [и др.]. Баку: ЭЛМ, 1970. 287 с.
28. Геведзе, В.И. Пастереллез свиней [Текст] / В.И.Геведзе. Минск: Ураджай, 1979. 160 с.
29. Геведзе, В.И. Влияние природно-климатических факторов на возникновение и распространение пастереллеза [Текст] / В.И.Геведзе, Э.И.Вайсман // Ветеринарная наука производству : межвед. сб. / БелНИИЭВ. Минск, 1974. Т.ХІІ. С. 6267.
30. Геведзе, В.И. Иммунизирующая эффективность цельной микробной клетки пастерелл и полученного из нее полного антигена [Текст] / В.И.Геведзе, Э.И.Вайсман : межвед. сб. / БелНИИЭВ. Минск, 1975. Т.ХІІІ. С. 54.
31. Геведзе, В.И. Источники пастереллезной инфекции и пути их ликвидации [Текст] / В.И.Геведзе, Э.И.Вайсман // Достижения ветеринарной науки и передового опыта животноводству. Минск, 1976. С. 4446.
32. Геведзе, В.И. Антигенное родствопастерелл, выделенных от разных видов животных [Текст] / В.И.Геведзе, Н.С.Кошелева // Современные проблемы профилактики и лечения зоонозных заболеваний и лейкозов : тез. докл. республ. науч.-производ. конф. Минск, 1982. С. 120.
33. Головко, А.Н. Средства диагностики и специфической профилактики колибактериоза телят на основе факторов патогенности возбудителя [Текст] : дис д-ра вет.наук: 16.00.03 / А.Н.Головко; [ИЭКВМ УААН]. Х., 1996. 273 с.
34. Григорян, С.Л. Эффективность аэрогенной иммунизации животных против сибирской язвы и пастереллеза: автореф. дис... канд. д-ра наук / С.Л. Григорян; [Казан. вет. ин-т]. Казань, 1986. 38 c.
35. Душук, Р.В. Пастереллез [Текст] / Р.В.Душук // Респираторные болезни свиней. М.: Колос, 1982. С. 242250.
36. Душук, Р.В. Эпидемиологическое значение пастереллезов животных [Текст] / Р.В.Душук // Современные проблемы профилактики и лечения зоонозных заболеваний и лейкозов: тез. докл. республ. науч.-прозвод. конф. Минск, 1982. С. 123124.
37. Дикий, И.Л. Иммунология [Текст] / И.Л.Дикий, Н.Е.Шевелева, М.М.Великая. Х.: Укр. фарм. академия, 1999. 250 с.
38. Дранник, Г.Н. Иммунотропные препараты [Текст] / Г.Н.Дранник, Ю.А.Гриневич, Г.М. Дизик. К.: Здоров’я, 1994. 285 с.
39. Евтушенко, А.Ф. Болезни кроликов [Текст] / А.Ф.Евтушенко. К.: Урожай. 1992. 160с.
40. Заболотняя, В.П. Биологические свойства и клинико-єпизоотологическая значимость P.multocida в респираторной патологи телят [Текст] : дис... канд. вет. наук / В.П.Заболотняя. Симферополь, 2002. 174с.
41. Заерко В.И. Разработка и внедрение универсальной технологии изготовления, контроля и применения вакцин против пастереллеза животных [Текст] : автореф. дис... д-ра вет. наук: 2.01.02 / В.И. Заерко; [ВГНКИ]. М., 2000. 47 c.
42. Зверьков Д.А. Антигенные и иммунногенные свойства инактивированной ассоциированной вакцины против пастереллёза, сальмонеллеза и актинобациллёзной плевропневмонии свиней [Текст]: автореф. дис канд. вет. наук: 2.01.02. / Д.А.Зверьков; [МВА]. М., 2000. 22 c.
43. Зелютков Ю.Г. О лечении и профилактике пастереллеза кроликов [Текст] / Ю.Г.Зелютков, В.С.Прудников, И.В.Рибаков // Сб. науч. работ Ленинградского ветеринарного института. Ленинград, 1984. Т.84. С.3437.
44. Iнактивована вакцина проти пастерельозу птахiв [Текст] / П.П.Цiмох [таін.] // Бiотехнологiя ветеринарних препаратiв : матерiали наук.-практ. конф., 25-26 трав. 1993 р. Х., 1993. С. 44.
45. Иманалиев М.И. О причинах заболевания и гибели телят в раннем возрасте [Текст] / М.И.Иманалиев, Б.С.Самойленко // Ветеринария. 1985. № 6. С. 111113.
46. Кадошников В.И. Взаимодействие Рasteurella haemolytica с мононуклеарными фагоцитами при пастереллезной инфекции [Текст] : автореф. дис канд. вет. наук / В.И.Кадошников; [ВИЭВ]. М, 1986. 21 c.
47. Карпуть И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка [Текст] / И.М.Карпуть. Минск: Ураджай, 1993. 286 с.
48. Кереселидзе М.Г. Эпизоотические особенности пастереллеза свиней в условия Грузии и усовершенствование мер борьбы с ними [Текст] : автореф. дис канд. вет. наук: 16.00.03 / М.Г. Кереселидзе; [Груз. зоовет. ин-т]. Тбилиси, 1992. 13 с.
49. Кирилов А.К. Желудочно-кишечные болезни кроликов [Текст] / А.К. Кирилов // Кролиководство и звероводство. 1997. № 4. С. 24.
50. Кирилов А.К. Пастереллез кроликов [Текст] / А.К.Кирилов // Кролиководство и звероводство. 2002. №6. С.2021.
51. Колосов А.А. Эпизоотология и профилактика пастереллезов сельскохозяйственных животных в Западной Сибири [Текст] : автореф. дис канд. вет. наук / А.А.Колосов. Новосибирск, 1989. 21 c.
52. Колпакчиева, Й. Участие на пастьорели вреспираторните инфекции [Текст] / Й.Колпакчиева, С.Пушкаров // Ветеринарный сб. 1987. Т.85. №3. C.3234.
53. Коротеева, Л.А. Питательные среды на основе ферментативного казеиново-дрожжевого гидролизата (ФКДГ) для культивирования вакцинных штаммов кампилобактерий и пастерелл [Текст] : автореф. дис... канд. биол. наук / Л.А. Коротеева; [ВИЭВ; ВАСХНИЛ]. М., 1984. 22 c.
54. Крупальник, В.Л. Лікувально-профілактичні заходи при респіраторних інфекціях телят [Текст] : методичні вказівки / В.Л.Крупальник, В.Н.Куриленко, Л.И. Черватенко. МВА, 1992.
55. Куликова, И.Л. Токсичность капсульних антигенов P.multocida [Текст] / И.Л.Куликова, Т.Е.Попова // Ветеринария. 1995. №7. С.2528.
56. Лабораторные исследования в ветеринарии [Текст] / под ред. В.Я. Антонова, П.Н. Блинова. М.: Колос, 1971. С. 164165.
57. Лапач С.Н. Статистика в науке и бизнесе [Текст] / С.Н.Лапач, А.В.Чубенко, П.Н.Бабич. К.: МОРИОН, 2002. 640 с.
58. Леонтюк, С.В. Пастереллез кроликов и меры борьбы с ним [Текст] / С.В.Леонтюк //Советская ветеринария. 1938. №12. С. 2427.
59. Литвин, В.П. Пастереллез [Текст] / В.П.Литвин // Справочник ветеринарного врача. К.: Урожай, 1990. С. 128132.
60. Литвин, В.П. Загальна епізоотологія [Текст] : навч. посібник / В.П.Литвин, Б.М.Ярчук. К.: Урожай, 1995. 256 с.
61. Лукашев, И.И. Пастереллез [Текст] / И.И.Лукашев // Частная эпизоотология : учеб. пособие. М: Сельхозиздат, 1961. С. 2529.
62. Лях, Ю.Г. Пастереллез крупного рогатого скота (эпизотология и специфическая профилактика) [Текст] : автореф. дис канд. вет. наук / Ю.Г.Лях; [Бел. НИИЭВ]. Минск, 1994. 21 c.
63. Лях, Ю.Г. Вакцинопрофилактика пастереллеза свиней и крупного рогатого скота в Республике Беларусь [Текст] / Ю.Г.Лях, Н.Н.Андросик // Проблемы патологии, санитарии и бесплодия в животноводстве: материалы междунар. науч.-практ. конф. Минск, 1998. С. 77.
64. Лях, Ю.Г.Клиническая, патологоанатомическая картина и биохимические изменения сыворотки крови при экспериментальном легочном пастереллезе телят ) [Текст] / Ю.Г.Лях // Ветеринарная наука производству: межвед. сб. / БелНИИЭВ. Минск, 1992. Т. 30. С. 4143.
65. Мазур, Т.В. Количественный метод контроля активности сыворотки против пастереллеза крупного рогатого скота, буйволов, овец и свиней [Текст]: автореф. дис... канд. вет. наук / Т.В.Мазур; [ВНИИ контроля, стандартизации и сертификации вет. препаратов]. М, 1993. 18 c.
66. Мазур, Т.В. Випадки пастерельозної пневмонії свиней в господарствах Полісся [Текст] / Т.В.Мазур // Ветеринарна медицина України. 1998. №10. С. 2831.
67. Мазур, Т.В. Пастереллез свиней. Розробка нових засобів діагностики і специфічної профілактики [Текст]: автореф дис д-ра вет. наук: 16.00.03 / Т.В.Мазур; [НАУ]. К., 2004. 38 с.
68. Миланко, А.Я. Инфекционные пневмонии свиней [Текст]: дис д-ра вет. наук: 16.00.03 / А.Я.Миланко. Полтава, 1990. 377 с.
69. Міланко, О.Я. Епізоотологічна та етіологічна структура респіраторних захворювань свиней [Текст] / О.Я.Міланко, Н.А.Авраменко, О.О. Міланко // Ветеринарна медицина України. 1999. №7. С.1718.
70. Мишанин, Ю.Ф. Справочник по инфекционным болезням животных [Текст] / Ю.Ф.Мишанин. Ростов-на-Дону: Март, 2002. 575 с.
71. Наймитенко, Е.П. Система ветеринарно-санитарных мероприятий в промышленном кролиководстве [Текст] / Е.П.Наймитенко, Я.С.Павлюк. К.: Урожай, 1980. С. 5071.
72. Некоторые вопросы эпизоотологии вирусных пневмоэнтеритов телят [Текст] / М.Д. Бакуменко [и др.] // Вісник аграрної науки. 1991. №4. С. 2327.
73. Никифорова, Н.М. Пастереллез [Текст] / Н.М.Никифорова // Болезни свиней. М.: Колос, 1970. С. 131138.
74. Определитель бактерий Берджи [Текст]. В 2-х т.: пер. англ. / под ред. Дж. Хоула [и др.]. М.: Мир, 1997. Т.1. С. 200203; 281289.
75. Павлов В.Н. Эпизоотология пастереллеза свиней в Иркутской области [Текст] / В.Н.Павлов // Хронические инфекции животных. Новосибирск, 1981. С. 5660.
76. Павлов В.Н. Эпизоотология пастереллеза свиней и меры борьбы с ним в условиях Иркутской области [Текст]: автореф. дис канд. вет. наук: 16.00.03 / В.Н.Павлов; [Ин-т эксперим. ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО ВАСХНИЛ]. Новосибирск, 1977. 20 с.
77. Пастереллезы животных и птиц: специфическая профилактика, лечение и методы борьбы. Обзорная информация [Текст] / М.Я.Ярцев [идр.]. М., 1988. 57 с.
78. Пастереллез [Текст] / Н.А. Ковалев [идр.] // Инфекционные болезни. Минск: Ураджай, 1990. С. 172174.
79. Пастерельозна пневмонія [Текст] / О.Я.Міланко [таін.] // Інфекційні пнев