ТОКСИЧНА ДІЯ ТРИХОТЕЦЕНОВИХ МІКОТОКСИНІВ ТА ЗАСТОСУВАННЯ СОРБЕНТУ "КОРМОСАН" ДЛЯ ПРОФІЛАКТИКИ МІКОТОКСИКОЗІВ : Токсическое действие ТРИХОТЕЦЕНОВЫЕ микотоксинов И ПРИМЕНЕНИЕ СОРБЕНТА "КОРМОСАН" ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ микотоксикозы

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО АГРАРНОЇ ПОЛІТИКИ УКРАЇНИ
СУМСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ АГРАРНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису
УДК 615.372+615.038:615.246.2

Цибульський Дмитро Вікторович

ТОКСИЧНА ДІЯ ТРИХОТЕЦЕНОВИХ МІКОТОКСИНІВ ТА ЗАСТОСУВАННЯ СОРБЕНТУ "КОРМОСАН" ДЛЯ
ПРОФІЛАКТИКИ МІКОТОКСИКОЗІВ

16.00.04 ветеринарна фармакологія та токсикологія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата ветеринарних наук

Науковий керівник:
доктор ветеринарних наук,
професор
Фотіна Тетяна Іванівна

Суми -2009

ЗМІСТ

Перелік умовних СКОРОЧЕНЬ .......
Вступ ....................
Розділ 1. Огляд літератури
1.1. Загальні поняття про мікотоксикози.
1.2. Розповсюдження мікотоксинів..........
1.3. Діагностика мікотоксикозів...........
1.3.1. Клінічні ознаки мікотоксикозів.
1.3.2. Патолого-морфолоічні зміни за мікотоксикозів..............................
1.3.3. Специфічна діагностика мікотоксикозів у птиці.
1.4. Лікування при мікотоксикозах тварин і птиці.............
1.4.1. Застосування пробіотиків..............
1.4.2. Використання сорбентів............
1.4.3. Випоювання розчину гіпохлориту натрію.......
1.5. Профілактика мікотоксикозів.......................
1.6. Економічні збитки від мікотоксикозів.
1.7. Заключення з огляду літератури ..............
Розділ 2. матеріалИ та методи досліджень.........
Розділ 3. Результати Власних досліджень......
3.1. Моніторинг мікотоксинів і визначення їх видового складу в комбікормах господарств північно-східного регіону України...
3.2. Визначення цитотоксичності трихотеценових мікотоксинів типуБ з використанням, як діагностичної моделі, культури клітин IPEC-1...
3.3. Вплив деоксиніваленолу, ніваленолу, 3 - ацетилдеоксиніваленолу й 15 - О-ацетил-4-деоксиніваленолу на проникність клітинних мембран культури клітин IPEC-1..
3.4. Вплив трихотеценових мікотоксинів на бар’єрну функцію клітин кишечника свині.........
3.4.1. Активність МАПКіназних сигнальних шляхів та експресії Клодинів під впливом трихотеценових мікотоксинів групи Б..
3.5. Токсичність афлатоксину, Т-2 токсину та зеараленону, виділених підчас моніторингу мікотоксинів в господарствах північно - східного регіону України..
3.6. Визначення впливу препарату "Кормосан" на біохімічні показники крові білих мишей...
3.7. Сорбуюча дія "Кормосану" та "Мікосорбу" при експериментальному зеараленонтоксикозі...
3.8. Порівняльна дія препаратів "Кормосан" та "Мікосорб" при експериментальному змішаному мікотоксикозі..
3.9. Гістологічні дослідження печінки бройлерів при змішаному афлатоксикозі і Т-2 токсикозі...
3.10. Визначення профілактичної дії препарату "Кормосан" при Т-2 токсикозі......
3.11. Ефективність дії препарату "Кормосан" при забрудненні кормів трихотеценоподібними мікотоксинами в кількостях, еквівалентних 40-80мкг Т-2 токсину на кг............
3.12. Обґрунтування ефективності використання препарату "Кормосан"...
Розділ 4. Аналіз і узагальнення результатів дослідження.....................................................................................................
Висновки....
ПРАКТИЧНІ пропозиції......
Додатки...
Список використаних джерел...

4
5
10
10
11
16
20
24
25
32
34
35
36
37
41
42
44
59

59

60

63

64

69

70

72

73

79

83

90

94

96

99
112
114
115
126

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

ВАС вуглеамонійні солі;
ВЕРХ високоефективна рідинна хроматографія;
ГХН гіпохлорит натрію;
ДМСО диметилсульфоксид;
ДОН деоксиніваленол;
МАПКінази - мітогенактивовані протеїнкінази;
МДР максимально допустимий рівень;
МОС мананолігосахариди;
НІМТ неідентифіковані мікотоксини;
ТЕЕО трансепітеліальний електричний опір;
ТТМТ трихотеценові мікотоксини;
ТШХ тонкошарова хроматографія;
ФАО продовольча сільськогосподарська організація;
EGF епідермальний фактор росту;
LDH лактатдегидрогеназа;
LD50 середньосмертельна доза;
3 АДОН 3-Ацетилдеоксиніваленол;
15 АДОН 15-О-Ацетил-4-деоксиніваленол.

ВСТУП

Актуальність теми. Мікотоксикози захворювання, що діагнозують у тварин та птиці внаслідок поїдання кормів, контамінованих мікотоксинами, які є продуктами біосинтезу токсигенних міксоміцетів мікроскопічних грибів із родів Aspergillus, Penicillium, Fusarium та інших. Більшість мікотоксинів проявляють високу токсичність, а деякі з них спричиняють канцерогенну, тератогенну, мутагенну, ембріотоксичну, дисбактеріозну, імунодепресивну, алергенну, дерматонекротичну дії [1].
На сьогоднішній день відкрито і досліджено понад 300 видів мікотоксинів, спроможних спричинити прояви мікотоксикозів у ссавців та птиці [2, 3].
Серед них високу токсикологічну небезпеку представляють трихотеценові мікотоксини (ТТМТ). Токсична дія їх проявляється запаленням слизових оболонок травного тракту, іноді з наявністю некротичних вогнищ. Вони уражають також нервову й серцево-судинну системи, печінку, пригнічують імунну систему. Умовами для утворення вказаних токсинів є підвищена вологість й низька температура. Зазвичай, в одному продукті знаходять одночасно декілька трихотеценів [4-8].
Основним кормом для годівлі птиці є зерно, тому дуже актуальною стає проблема захисту птиці від мікотоксинів як в цілому світі, так і на Україні [9,11].
Майже 25% світового виробництва зерна уражено токсигенними мікроскопічними грибами [12, 13, 14]. Забруднення зерна мікотоксинами призводить до великих економічних збитків. Вони досягають 16млрд. доларів США за рік [15-17]. Тому одним з найактуальніших завдань на сьогоднішній день є розробка ефективних засобів та методів діагностики і профілактики мікотоксикозів продуктивних тварин, в тому числі свиней і птиці, в раціоні яких переважають зернові корми.
Аналіз ринку ветеринарних мікосорбентів в Україні показує, що абсолютна більшість наявних препаратів є іноземного походження. Всі вони дорогі, й не проявляють бездоганної сорбційної дії, щодо мікотоксинів поширених на території України, тому питання розробки вітчизняного мікосорбенту потребує найскорішого вирішення [14].
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами та темами. Дисертаційна робота є частиною наукових досліджень кафедри ветсанекспертизи, мікробіології, зоогігієни та безпеки і якості продуктів тваринництва Сумського національного аграрного університету з питань удосконалення методів діагностики, профілактики і лікування при хворобах птиці, зокрема розділу тематичного плану науково-дослідної роботи університету "Впровадження більш досконалих методів діагностики, лікування і профілактики заразних хвороб птиці родини курячих: кури, індики, перепела", № держреєстрації 0198U001290 (реєстр. №41/1).
Частина експериментальних досліджень була виконана у рамках договору про співпрацю з фармако-токсикологічною лабораторією INRA м. Тулуза (Франція) та з інститутом харчування тварин м. Балотест (Румунія) для утворення франко-румуно-українсько-польської мережі в плані методики "Формування мережі Науково-дослідна робота Центральна та Східна Європи" протягом 2006-2008 років за підтримки міністерства освіти Франції("Додаток А").
Мета і завдання досліджень. Метою роботи було з’ясувати токсичну дію трихотеценових мікотоксинів, їх вплив на деякі тканинні та клітинні процеси і метаболічні механізми. Визначення ефективності нового сорбенту "Кормосан" (розробник НВФ "Бровафарма") при перебігу мікотоксикозів та обґрунтування включення його в технологічні процеси виробництва продукції птахівництва високої санітарної якості.
Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні завдання:
провести моніторинг основних мікотоксинів кормів у птахівничих господарствах північно-східного регіону України;
розробити метод визначення токсичної дії трихотеценових мікотоксинів;
з’ясувати вплив трихотеценових мікотоксинів на бар’єрну функцію слизової оболонки кишечника свині;
встановити ефективну дозу експериментального препарату "Кормосан" в дослідах на лабораторних тваринах;
визначити оптимальну дозу препарату "Кормосан" відносно основних мікотоксинів у комбікормах для птиці та співставити його ефективність з відомим мікосорбентом "Мікосорб";
обґрунтувати рекомендації стосовно застосування альтернативного методу діагностики та нового мікосорбенту "Кормосан" у технологічній схемі вирощування птиці.
Об’єкт досліджень: токсичність, спричинена трихотеценовими мікотоксинами, ефективність препарату "Кормосан".
Предмет досліджень: бар’єрна функція слизової оболонки клітин кишечника свині, клінічний стан тварин, біохімічні показники крові лабораторних тварин, гістологічні дослідження печінки курчат.
Методи досліджень: клінічні, епізоотологічні, патологоанатомічні, фармако-токсикологічні, біохімічні, статистичні.
Наукова новизна одержаних результатів. Вперше в Україні застосовано культуру клітин IPEC-1, як діагностичну модель для визначення токсичності трихотеценових мікотоксинів. Запропоновано принципово новий спосіб визначення токсичності мікотоксинів з використанням культури клітин кишечника свині, що підтверджено патентом на корисну модель №40420("Додаток Б").
Встановлені нові аспекти механізму дії мікотоксинів на бар’єрну функцію кишечника свиней. Розроблено й підготовлено документацію для реєстрації нового вітчизняного сорбенту мікотоксинів торгової марки "Кормосан", який не поступається за ефективністю імпортному аналогу, при меншій вартості.
Практичне значення одержаних результатів. Нами запропонована дослідно-діагностична модель культури клітин епітелію свині для визначення токсичності мікотоксинів. Вперше розроблено рецептуру вітчизняного мікосорбенту "Кормосан", який ефективний при мікотоксикозах птиці, при меншій його вартості за іноземні препарати з аналогічною дією. Результати проведених досліджень використовуються у курсі лекцій "Ветеринарна мікробіологія", та використані при розробці науково-методичних рекомендацій: "Профілактика мікотоксикозів сільськогосподарської птиці за допомогою сорбентів" (2005) ("Додаток В"). та "Мікотоксикози свиней та птиці: основи діагностики, засоби та методи лікувально-профілактичної корекції" (2009) ("Додаток Ґ").
Особистий внесок здобувача. Автор самостійно здійснив пошук і аналіз літературних джерел, підібрав та сформував групи лабораторних тварин і птиці, провів лабораторно-виробничі дослідження, статистичну обробку їх та інтерпретував результати. Експерименти по створенню рецептури препарату "Кормосан" проведено спільно з іншими співавторами, котрі включені до списку друкованих праць. Вибір теми дисертаційної роботи, розробка альтернативного методу діагностики токсичності мікотоксинів, а також обґрунтування висновків, здійснено за участю наукового керівника.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертації доповідалися, обговорювалися та отримали схвалення на:
щорічних засіданнях ради навчально-наукового інституту тваринництва та ветеринарної медицини Сумського національного аграрного університету (Суми, 2005-2009 р.);
щорічних науково-практичних конференціях викладачів, аспірантів та студентів Сумського національного аграрного університету (Суми, 2005-2009р.);
Міжнародній конференції молодих вчених "Агрофорум 2007" Сумського НАУ (м. Суми, 14 жовтня 2007);
ІІ-й Всеукраінській конференції молодих вчених. "Новітні технології в сільському господарстві" (с. Борки, 5-7 серпня 2008 р.);
Міжнародній науковій конференції "Агрофорум 2008" Сумського НАУ (м. Суми, 15-17 жовтня 2008);
щорічних наукових звітах-конференціях фармакологічно-токсикологічної лабораторії національного інституту агрономічних досліджень INRA м. Тулуза (Франція) (2006-2008);
2-му симпозіумі по мікотоксинам "Гриби та мікотоксини аспекти оздоровлення та профілактики" (Загреб, Хорватія, 2008)
Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 14 наукових праць, у тому числі 6 у фахових виданнях, перелік яких затверджений ВАК України, (2одноосібних), 2 методичні рекомендації; технічні умови на препарат, патент на корисну модель та 4 тези.

Список литературы

Висновки
За результатами експериментальних досліджень встановлена висока ефективність використання культури клітин IPEC-1, як тест-системи для визначення токсичності мікотоксинів, розкриті внутрішньоклітинні шляхи та напрямки дії токсинів на ентероцити кишечника свині. Встановлена висока ефективність застосування нового препарату "Кормосан" для дезінтоксикації в комбікормах мікотоксинів зеароленону, афлатоксину та Т-2 токсину.
1. Виявлено, що комбікорми, які використовуються для годівлі птиці, в господарствах північно-східного регіону України уражені мікотоксинами, а саме зеароленоном та Т-2 токсином, а також афлатоксином, концентрації якого перевищують максимально допустимий рівень в середньому на 66 %.
2. Встановлено, що мікотоксини проявляють цитотоксичну дію на ентероцити кишечника свині. Найбільш токсичним виявилися ніваленол та 15-О-ацетил-4-деоксиніваленол, менше деоксиніваленол, а найменш токсичним був 3-ацетилдеоксиніваленол.
3. Трихотецени типу Б підвищують проникність клітинних мембран, що полегшує надходження чужорідних речовин у кров’яне русло. Проникність клітин IPEC-1 підвищується в 5 разів (ДОН), в 4,4 рази (ніваленол) та в 109,3 раза (15АДОН). Натомість, 3АДОН підвищує клітинну проникність лише на 3,8%.
4. Трихотеценові мікотоксини типу Б знижують трансепітеліальний опір клітин IPEC-1 та порушують бар’єрну функцію кишечника. Через 24 год. після додавання токсинів у розчин, показники електричного опору знизились на 36,54% (ДОН), 13,18 % (ніваленол), 9,62 % (3-АДОН) та 37,89 % (15АДОН). При подальшому дослідженні відповідні показники ще більше зменшилися, а під впливом 15-О-ацетил-4-деоксиніваленолу клітини загинули.
5. З’ясовано, що трихотеценові мікотоксини порушують біосинтез протеїнів щільних контактів Клодин-3 та Клодин-4. Водночас вони активують МАП-кіназний сигнальний шлях, а саме фосфорильовану форму протеїнкіназ р38 та р42-44, що впливають на метаболізм та апоптоз клітини.
6. Експериментальний препарат "Кормосан" викликає невірогідні зміни ряду біохімічних показників крові білих мишей. Так, вміст глюкози підвищується, але не виходе за межі фізіологічної норми. Активність лужної фосфатази та рівень креатиніну сироватки крові усіх дослідних груп підвищується порівняно з контролем. Рівень сечовини дослідних груп виявився нижчим за контрольний. Натомість, вміст білка у тварин дослідних груп підвищується, на 2,3 %, 3,7 % та 7 % (Р<0,05) від контрольних показників, а вміст холестеролу станове 77,3 %, 76,7 % та 75,55 % (Р<0,01) від рівня контрольної групи.
7. Визначено, що експериментальний препарат "Кормосан" у дозі 1 кг/т корму зменшує токсичну дію мікотоксинів на організм птиці. Так, за період вирощування бройлерів при мікотоксикозах, приріст маси тіла дослідної птиці підвищується в середньому на 12,5 %, несучість на 3,9 %, яєчна маса на 8 % і виводимість курчат на1,5 %.
8. Визначено, що при використанні препарату "Кормосан" економічна ефективність складає 6957,83 гривні на 1000 голів курей-несучок у порівнянні із контролем. Новий препарат, виробництва НВФ "Бровафарма", є економічно ефективнішим препаратом і в 2 рази дешевший за присутні на ринку України іноземні аналоги.

126

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Ветеринария: Большой энциклопедический словарь [Под ред. В. П. Шишкова.] - М.: Большая Российская энциклопедия, 1998. - 680с.
2. ГогинА. Е. Микотоксикозы: значение и контроль / А. Е. Гогин // Ветеринария, 2006. - №3. С. 9-11.
3. Головко В. А. Микотоксикозы птиц и их современная диагностика / В.А Головко, И. М. Щетинский, Л. М. Дребот. // Вет. медицина. Зб. наук. праць. Х., 2002. - №80. С. 658-660.
4. Котик А. Н. Обнаружение в пшенице нафтохинонового фузариотоксина аурофузарина / А. Н. Котик, В. А. Труфанова. // Микология и фитопатология 1998. - Т.32. - Вып. 6. - С. 58-61.
5. Равилов А. З. Экологические проблемы ветеринарной медицины / А.З.Равилов, М.Ш. Хусаинов // - Ветеринария, 1997. - №8. С. 9-13.
6. Микотоксикозы животных: распространение, ущерб и профилактика : матер. V Межд. науч.-практ. конф. ["Исследования молодых ученых в решении проблем животноводства"], (Витебск 11-12 мая 2006 г.) / Витебск: УО "ВГАВ", 2006. С. 259-263.
7. Хмельницкий Г. А. Ветеринарная токсикология / Г. А. Хмельницкий, В.Н. Локтионов, Д. Д. Полоз: М.: Агропромиздат, 1987. - 319с.
8. Фотіна Т. І. Профілактика мікотоксикозів сільськогосподарської птиці за допомогою сорбентів: Методичні рекомендації Т. І Фотіна, Р. В Петров, Ю.Е.Дворська, Г. А. Фотіна, А. М Котик, В. О Труфанова, А. В. Березовський К., 2004. 19 с.
9. Федорова З. П. Микрофлора воздуха в птичниках / З. П. Федорова, И.Д.Ещенко, Л. И. Погребняк, А. И. Лучит // Ветеринария. - 1981. -№1. - С. 24 -25.
10. Фотіна Т. І. Оцінка впливу на курей низьких концентрацій зеараленолу в кормі / Т. І. Фотіна, Р. В. Петров, Ю. Є. Дворська, Г. А. Фотіна, А. М. Котик, В.О.Труфанова, Н. І. Братишко // Птахівництво: Міжвід. темат. наук. зб. / ІП УААН Х., 2003. Вип. 53. С. 646-651.
11.

127

Шаблий В. Я. Справочник по ветеринарной санитарии / В. Я. Шаблий // - М.: Колос, 1986.-186 с.
12. Дворська Ю. Є. Вплив сорбентів на прояви аурофузарино та Т-2 токсикозу у перепелів : автореф. дис. на здобуття ступеня канд. вет. наук : спец. 16.00.04 "Ветеринарна фармакологія та токсикологія" / ІЕКВМ, Харків, 2001.-19 с.
13. Комаров А. А. Методы оценки качества и безопасности кормов и кормовых добавок / А. А. Комаров // Ветеринария. -2001.-№ І. -С51-56.
14. Котик А. М. Мікотоксикози птиці: етіологія, діагностика, профілактичні засоби і методи (результати 33 річних досліджень)/ А. М. Котик, В. О. Труфанова. - Харків 2005.- 124 с.
15. Charmley L. L. Economic losses and decontamination / L.L.Charmley,H. L. Thernholm, D. B. Prelusky, A. Rosemburg // Nat.Toxins. - 1995. - 3.-P. 199-203.
16. Котик А. М. Мікотоксини і репродукція птиці / А. М. Котик // Птахівництво: Міжвід. темат. наук. зб. / ІП УААН Х., 2003. Вип. 53. С. 576-581.
17. Boutrif E. Mycotoxin prevention and control: FAO programmes / E. Boutrif, C.Canet // Revue Med. Vet. -1998. - 149 - P. 681-694.
18. Тремасов М. Я. Случай спонтанного микотоксикоза свиней / М.Я.Тремасов, А. З. Равилов, Б. В. Камалов, А. В. Иванов // Ветеринария. - 2000 - № 11. -С. 15-16.
19. Труфанова В. О. Частота контамінації мікотоксинами кормів для птиці / В. О. Труфанова // Вет. медицина України. 2004. - №9. С. 26-28.
20. Труфанова В. О. Действие фузариотоксина Т-2 на сельскохозяйственную птицу и биоавтографический метод его определения в кормах : автореф. дис. на здобуття наук. ступ. канд. біол. наук. Спец. 03.00.07 "Мікробіологія" // Москва, 1984. - 21с.
21. Методические рекомендации по диагностке, профилактике и лечению микотоксикозов сельскохозяйственных животных и птиц / [А.Н.Котик,В.А.Труфанова, Г. А. Красников, Н. В. Кленина, В. С. Антонов, Н. Г. Колосова,О. Н. Гудкова, Е. П. Руденко]. Харьков,-1991.-25 с.
22.

128

Coffin J. L. Impaired vitamin status of chicken during T-2 toxicosis. / J.LCoffin / Poult Sci.-1981.-63.-P. 138-152.
23. Hedman R. Transformation of nivalenol by gastrointestinal microbes / R.Hedman, H. Pettersson // Arch Tierernahr 50. 1997. P.321-329.
24. Шевчук Е. П. Всё о домашней птице / Е. П. Шевчук // - Днепропетровск: РВВ ОПДК, 1999. - 64 с.
25. Garaleviciene D. Effects on health and blood plasma parameters of laying hens by pure nivalenol in the diet / D. Garaleviciene, H. Pettersson, K. Elwinger // J. Anim. Physiol. a. Anim. Nutr. 86. 2002. P. 389398.
26. Greenhalgh R. Deoxynivalenol, acetyl deoxynivalenol and zearalenone formation by Canadian isolates of Fusarium graminearum on solid substrates /R.Greenhalgh, G. A. Neish, J. D. Miller // Appl Environ Microbiol 46. 1983. P. 625-629.
27. Etienne M. Effets biologiques et physiologiques d'une mycotoxine, le déoxynivalénol (DON), chez le porc / M. Etienne // . Journées Recherche Porcine en France 39. 2007. P. 407-418.
28. Котик А. М.. Частота обнаружения Т-2 токсина, НТ-2 токсина, дезоксиниваленола, зеараленола и фумонизинов в различных кормовых субстратах / А. М. Котик, А. В. Труфанова, О. В. Труфанов // Птахівництво: Міжвід. темат. наук. зб. / ІП УААН Х., 2006. Вип. 58. С. 556-562.
29. Кошемяка Н. В. Справочник ветеринарного врача птицеводческого предприятия / Н. В. Кошемяка, Ф. С. Кудрявцев, Г. А. Грошева. - М.: Колос, 1982.- 303 с.
30. Байдевлятов А. Б. Справочник по болезням сельскохозяйственной птицы / А. Б. Байдевлятов, Б. Ф. Бессарабов, Л. А. Ольховик.: Под ред. А.Б.Байдевлятова. - К.: Урожай, 1992. 200 с.
31. Бреславец В. А. Влияние микотоксинов F. graminearum на морфологические признаки яиц кур породы белый леггорн. / В. А. Бреславец, З.Т. Меташева, В. А. Труфанова, А. Н. Котик // Проблеми зооінженерії та ветеринарної медицини.- Харків.- Вип.З.- 1998.-С.201-204.
32.

129

Зон Г. А. Дія активного розчину гіпохлориту натрію на курей та курчат, уражених Т-2 токсином / Г. А. Зон, А. Н. Котик, Н. І. Братишко, В.А.Труфанова та ін. // Ветеринарна медицина України. - 2001. - № 6. - С. 22 - 23.
33. Духницький В. Б. Стан обмінних процесів в організмі тварин за хронічного експериментального Т-2 тксикозу / В. Б. Духницький, Г.О.Хмельницький, В. Д. Іщенко, Г. В. Бойко // Ветеринарна медицина: Міжвід. темат. наук. зб. ІЕКВМ УААН Х., 2002. Вип. 80. С. 118-120.
34. Кот А. И. О микробной загрязненности воздуха птичников / А. И. Кот // Ветеринария. - 1986. - № 4. - С. 26 - 28.
35. Котик А. Н. Синдром изменения качества яиц у кур // А. Н. Котик, В.А. Труфанова, В. А. Бреславец // Науч - тех. бюлл. УНИИП. - Харьков.-1990.-№29. - С. 41-42.
36. Коцюмбас Г. І. Т-2 токсикоз поросят і вплив різних розчинів гіпохлориту натрію на перебіг хвороби (симптоматика і патоморфологія) / Г.І.Коцюмбас // Сучасна ветеринарна медицина. 2007. - №1. С. 28-30.
37. Котик А. М. Дія зеараленону на відтворні якості та біохімічні показники курей / А. М Котик, В. О Труфанова, Н. І Братішко, О.М.Стефанович // Вісник аграрної науки. -1998. - № 5 - С. 33-36.
38. Петров Р. В. Особливості перебігу ешерихіозу птиці на фоні зеараленотоксикозу : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. вет. наук: спец. 16.00.08. "Епізоотологія та інфекційні хвороб" Х., 2006. 19 с.
39. Хоменко В. І. Ветеринарно - санітарна експертиза з основами технології та стандартизації продуктів тваринництва / В. І Хоменко, В.М.Ковбасенко, М. К. Оксамитний: - К.: Видавництво "Сільгоспосвіта", 1995. - 712с.
40.

130

Мікотоксикози і токсикоінфекції сільськогосподарських тварин : тем. добірка інформаційних матеріалів // Інформагропром. Тема 3.10. - К.: 2000. - С. 11 12.
41. Сахацький І. М. Вплив мікотоксинів Fusarium graminearum. на репродуктивні якості та імунний стан курей-несучок / І. М. Сахацький // Вет Мед. України. - 1999 - № 9.-С.34-35.
42. Котик А. М. Ефективність препарату "Мікосорб" (Alltech) в умовах періодичної контамінації кормів мікотоксинами / А. М. Котик, В. О. Труфанова, О. Л. Леднева, О. М. Андрієнко // Ефективне тваринництво і птахівництво. 2004. - №1. С. 46 49.
43. Котик А. Н. Этиология, методы диагностики и меры профилактики фузариотоксикозов сельскохозяйственных птиц : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня д-ра вет. наук : спец. / А. Н. Котик. Харьков, 1993. 33с.
44. Новожилов К. В. Направление исследований для решения проблемы фузариоза колоса зерновых культур / К. В. Новожилов, М. М. Левитин // Вестник с.-х. Науки. - 1990. - № 10. - С. 64-67.
45. Фізіологія сільськогосподарських тварин: [Практикум: Навчальний посібник] / В. В. Науменко, А. С. Дячинський, В. Ю. Демченко, Т.Д.Дерев'янко - К.: Агропромвидав України, 1999. - 2 видання доповнене і перероблене. - 234 с.
46. Настечко К. О. Мікотоксикози: (Українська сільськогосподарська енциклопедія). / К. О. Настечко. - К.: 1970. Т. 2. 1970. 328 с.
47. Burns R. B. The natural occurence of ochratoxin A and its effects in poultry. A review. Part 2. Pathology and immunology / R. B. Burns, P. Dwivedi // World Poultry science J. -1986. -V.42. -N.I- P.48-55.
48. Дворська Ю. Є. Зниження оксидативного стресу при Т-2 токсикозі курчат за допомогою модифікованих глюкомананів клітинної стінки дріжджів і органічного селену / Ю. Є. Дворська // Ветеринарна медицина : Міжвід. темат. наук. зб. / ІЕКВМ УААН Х., 2004. Вип. 84. С. 284-288.
49.

131

Dupuy J. Principales mycotoxines produites par des souches de Fusarium isolées de céréales / J. Dupuy //. Thèse INP Toulouse. 1994.
50. Hedman R. Transformation of nivalenol by gastrointestinal microbes / R.Hedman, H. Pettersson //. Arch Tierernahr 50. 1997. P. 321-329.
51. Bock R. R. Death in broiler breeders due to salpingitis: possible role of zearalenone / R. R. Bock, L. B. Shore, Y. Samberg S. Perl // Avian pathology. - 1986. - 15.-P. 495-502.
52. Lun A. K. Effects of feeding hens a high level of vomitoxn-contaminated corn on performance and tissue residues / A. K. Lun, L. G Young, E. T. Moran Jr., D.B. Hunter, J. P. Rodriguez // Poult Sci 65. 1986. P.1095-1099.
53. Miller K. The in vitro effects of trichothecenes on the immune system / K.Miller, H. A. Atkinson // Food Chem Toxicol 24 1986. P. 545-549.
54. Schollenberger M. Determination of eight trichothecenes by gas chromatography-mass spectrometry after sample clean-up by a two-stage solid-phase extraction / M. Schollenberger, U. Lauber, H. T. Jara, S. Suchy, W. Drochner, H.M.Muller // J Chromatogr A 815. 1998. P.123-132.
55. Goyarts T. Bioavailability of the Fusarium toxin deoxynivalenol (DON) from naturally contaminated wheat for the pig / T. Goyarts, S. Danicke // Toxicol Lett 163(3). 2006. P. 171-182.
56. Дворская Ю. Е. Микосорб в профилактике аурофузаринотоксикоза перепелов / Ю. Е. Дворская // Птахівництво: Міжвід. темат. наук. зб. / ІП УААН Х., 2003. Вип. 53. С. 556-559.
57. European Mycotoxin Seminar Series (Evaluating the impact of Micotoxins in Europe) / European lecture Tour/ - February 7 th March 5 th 2005.
58. Allen N. K. Effect of fusarium cultures, T-2 toxin and zearalenone on reproduction of turkey females / N. K. Allen, A. Pegury, C. J. Mirocha, A.J.Newman // Poultry sci. - 1983.-Vol.62.-H2.-P.282-289.
59. Razzazi-Fazeli E. Simultaneous determination of major B-trichothecenes and the de-epoxy-metabolite of deoxynivalenol in pig urine and maize using high-performance liquid chromatographymass spectrometry / E. Razzazi-Fazeli, J. Böhm, K. Jarukamjorn, J. Zentek // Journal of Chromatography B, 796/ - 2003. P. 2133.
60.

132

Труфанова В. О. Влияние Т-2 токсина на продуктивность кур / В.О.Труфанова // Ветеринария.- М.-1980.-№11.-С.64-65.
61. Котик А. М. Чутливість дріжджів-сапрофітів до фузариотоксинів / А.М. Котик, А. В. Труфанова // Птахівництво: Міжвід. темат. наук. зб. / ІП УААН Х., 2006. Вип.58. С.552-555.
62. Котик А. Н. Обнаружение в пшенице нафтохинонового фузариотоксина аурофузарина / А. Н. Котик, В. А. Труфанова. // Микология и фитопатология 1998. - Т.32. - Вып. 6. - С. 58-61.
63. Шаблій В. Проблема контамінації корму і безпечність продуктів тваринництва / Володимир Шаблій // Тваринництво України. - 1995. - № 6. - С. 6 - 7.
64. Модифицированные природные цеолиты для профилактики субклинического микотоксикоза у цыплят : матер.научно-произв. конф. ["Болезни птиц в промышленном птицеводстве.Современное состояние проблемы и стратегия борьбы"]. С.-Пб.2007. С. 367-371.
65. Труфанова В. О. Профілактика мікотоксикозів сільськогосподарської птиці за допомогою сорбентів : методичні рекомендації / В. О. Труфанова, А.В.Березовський. К., 2004. 19 с.
66. Оцінка впливу на курей низьких концентрацій зеараленону в кормі : матеріали IV Української коференції по птахівництву з міжнародною участю. - Вип. 53. - Харків, 2003.-С. 646-651.
67. Котик А. М. Максимально допустимий рівень (МДР) зеараленону в кормах для курей : методичні вказівки / А. М. Котик, Г. А. Зон // Борки, 2002. - 14с.
68. Распространенность грибов рода Fusarium на зернофураже в Уральском районе: докл. Межд. Науч. Конф. "Проблемы ветсанитарии, гигиены и экологии". - Москва - 1999. - С.146-147.
69.

133

Гогин А. Е Микотоксины: эффективный контроль, эффективное производство / А. Е Гогин // Комбикорма. 2005. - №2. С. 68-69.
70. Azzam A. H. Aflatoxin and immunity in layer hens / A. H. Azzam, M.A.Gabal // Avian Pathol. 1998. 27. - P.570-577.
71. Bamburg J. R. Bilogical and biochemical actions of trichotecene mycotoxins / J. R. Bamburg // Prog.Mol.Subcell. Biol. - 1983. - 8-P. 41-110.
72. Chi M. S. Effects of T-2 toxin on reproductive preformance and health of laying hens / M. S. Chi, C. J. Mirocha, H. J. Kurtz, G. Weaver, R. Bates, W.Shimoda // Poul.Sci. -1977.-56.-P. 628-637.
73. Prelusky D. B. Effects of low-level dietary deoxynivalenol on haematological and clinical parameters of the pig / D. B. Prelusky, R.G.Gerdes, K. L. Underhill, B. A. Rotter, P. Y. Jui, H. L. Trenholm // Nat Toxins 2. 1994. P.97-104.
74. Вплив різних доз дезоксиніваленолу на ріст і розвиток культури клітин кишковику людини : матер. міжнар. наук.-практ. конф. мол. вчених, присв. 30-й річниці заснування Сум. НАУ. - Суми: Універсальна книга, 2007. Ч.1. С. 144-145.
75. Энтеробактерии: (Руководство для врачей) / И. В.Голубева, В. А. Килессо, Б. С. Киселева и др.; Под ред. В. И.Покровского. М.: Медицина, 1985. 321с.
76. Хоменко В. І. Практикум з ветеринарно - санітарної експертизи з основами технології та стандартизації продуктів тваринництва та рослинництва / В. І. Хоменко // - К.: "Ветінформ", 1998. - 240с.
77. Використання гемосорбції при експериментальному отруєнні поросят Т-2 токсином : тез. доп. 1-ї конф. проф.-викл. складу і асп. ННІВМіБПАПК. - К., 2003. С. 18-19.
78. Антонов Б. И. Лабораторные исследования в ветеринариии: биохимические и микологические / Б. И. Антонов, Т. Ф. Яковлева, В.И.Дерябина и др. : Справочник. - М.: Агропромиздат, 1991. - 287 с.
79.

134

Билай В. И., Пидопличко Н. М. Токсинобразующие микроскопические грибы / В. И. Билай, Н. М. Пидопличко — К.: Наук, думка, 1970. — 287с.
80. Способность гриба Byssochlamys nivea, развивающегося в силосе, продуцировать микотоксин патулин: докл. Межд. науч. конф. "Проблемы ветсанитарии, гигиены и экологии". - Москва. - 1999.- С. 143-144.
81. Баженов С. В. Ветеринарная токсикология / С. В. Баженов //- Справочник. Ленинград - отделение издательства "Колос", 1970. - 320 с.
82. Методичні вказівки по санітарно-мікологічній оцінці та поліпшенню якості кормів / [А. Ф. Ображей, Л. І. Погрібняк, О. Ф. Корзуненко, О. М. Васянович та ін]. - Київ, 1998. - 106 с.
83. Хмельницький Г. О. Діагностика, лікування і профілактика мікотоксикозів тварин та птиці /Методичні вказівки/ Г. О. Хмельницький, В.Б.Духницький, В. П. Риженко та ін — К.: Геопринт, 2004. — 49 с.
84. Малинин О. А. Ветеринарная токсикология / О. А. Малинин, Г.АХмельницкий., А. Т Куцан. Корсунь-Шевченковский, 2002. 463 с.
85. Philippe Pinton, Etude des effets d’une mycotoxine, le Déoxynivalénol, sur les cellules épithéliales intestinales / Diplôme de L’Ecole Pratique des Hautes Etudes // INRA, Laboratoire de Pharmacologie-Toxicologie, Toulouse.
86. Новожицька Ю. М. Система хіміко-токсикологічних досліджень та моніторингу в галузі ветеринарної медицини України : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. вет. наук : спец. 16.00.04. "Ветеринарна фармакологія та токсикологія" / Ю. М. Новожицька Х., 2003. 20 с.
87. Кононенко Г. П. Методика количественного определения Т-2 токсина в кормах с применением ИФА / Г. П. Кононенко, А. А. Буркин, Н. А. Соболева, Е. В. Зотова // Ветеринария.- 1997. - №5.- С.43-45.
88. Bata A. Simultaneus detection of some fusariotoxins by gas-liquid chromatography / A. Bata, S. Vanyl, L. Laztity // J. Assoc.Off.Anal.Chem. 1983.-66.-P.577-581.
89.

135

Ветеринарні препарати, кормові добавки і корми закордонного виробництва : каталог в 2 т. / [упоряд. Вербицький П. І., Косенко М. В., Косенко Ю. М., Зарума Л. Є.]. Львів: Афіша, 2003. Т.1. 414 с.
90. Ветеринарні лікарські засоби і кормові добавки для тварин, зареєстровані і дозволені для використання в Україні : каталог / [Під редак. Бісюка І. Ю.] К., 2006. 170 с.
91. Organisation Mondiale de la Santé. Safety Evaluation of Certain Mycotoxins in Food. Deoxynivalenol. Food Additives Series 47, 419/ - 2001.
92. Ахметов Ф. Г. Профилактика микотоксикозов у животных / Ф.Г.Ахметов, А. В. Иванов, М. Я. Тремасов // Ветеринария. - 2001. - №2. - С.47-50.
93. Гризунова Л. С. Два випадки Т-2 токсикозу курей / Л. С. Гризунова, Т. М. Розлог, В. В. Гаврикова, А. М Котик, В. О. Труфанова // Ветеринарна медицина України. -1998.- №3. - С.22.
94. Дворська Ю. Є. Модифіковані глюкоманани та органічний селен знижують оксидативний стрес при Т-2 токсикозі курчат / Ю. Є. Дворська // Вісник Сумського НАУ : Ветеринарні науки. 2005. Вип.. 1-2 (13-14). С. 81-83.
95. Фергус Дж. Неер. Микотоксины и последствия их применения при выращивании молодых племенных свиней / Дж. Неер Фергус // Ветеринарна практика. 2007. - №7(11). С. 32-33.
96. Особливості перебігу хронічного Т-2 токсикозу поросят : тез. доп. 1-ї конф. проф.-викл. складу і асп. ННІВМіБПАПК. К., 2003. С. 36.
97. Курманов И. А. Зеараленон и его действие на организм животных / И.А. Курманов, Н. А. Костюнина // Ветеринария. - 1985.