Антиконстрикторное влияние артериального эндотелия в раннем постнатальном онтогенезе у крыс: механизмы и гормональная регуляция Гайнуллина, Дина Камилевна

Короткий опис

Гайнуллина,ДинаКамилевна.Антиконстрикторноевлияниеартериальногоэндотелиявраннемпостнатальномонтогенезеукрыс:механизмыигормональнаярегуляция: диссертация ... доктора биологических наук : 03.03.01 /ГайнуллинаДинаКамилевна; [Место защиты: Моск. гос. ун-т им. М.В. Ломоносова]. - Москва, 2018. - 211 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени М.В.ЛОМОНОСОВА БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ На правах рукописиГайнуллинаДинаКамилевнаАнтиконстрикторноевлияниеартериальногоэндотелиявраннемпостнатальномонтогенезеукрыс:механизмыигормональнаярегуляцияСпециальность 03.03.01 Физиология Диссертация

стр. 2
раннемонтогенезе.................................................................................................................. 42 1.4.3 Измененияэндотелий-зависимойрегуляциисосудов головного мозга враннемонтогенезе................................................................................................................................................. 43 1.4.4 Измененияэндотелий-зависимойрегуляциисосудов скелетных мышц...

стр. 10
[Hotta et al., 2017]. Однако неизвестно, можно ли с использованием физической тренировки скорректировать негативные последствия нарушеннойгормональнойрегуляцииэндотелияв периодраннегоонтогенеза. Таким образом, целью данной работы было изучение тоническогоантиконстрикторноговлиянияэндотелияи егогормональнойрегуляциив артерияхкрысвраннемпостнатальномонтогенезе, а также выявление и...

Оглавление диссертациикандидат наук Гайнуллина, Дина Камилевна
Оглавление
ВВЕДЕНИЕ
. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
. 1 Эндотелий сосудов и его физиологическая роль в сердечно-сосудистой системе
.2 Способы активации эндотелиальных клеток
.2.1 Каналы, обеспечивающие вход Са2+ в эндотелиальные клетки
.3 Механизмы эндотелий-зависимого расслабления сосудов
.3.1 Простациклин
.3.2 Оксид азота
.3.2.1 Синтез N0
.3.2.2 Регуляция активности eN0S
.3.2.2.1 Регуляция активности eN0S доступностью субстрата и кофакторов
2+
.3.2.2.2 Регуляция активности eN0S [СаП;
.3.2.2.3 Регуляция активности eN0S фосфорилированием
2+
.3.2.2.4 Функциональное взаимодействие Са -зависимой активации eN0S и ее
фосфорилирования
.3.2.3 Биодоступность оксида азота
.3.2.4 Сигнальные пути гладкой мышцы, обеспечивающие N0-зависимое расслабление
артерий
.3.3 Эндотелиальный гиперполяризующий фактор
.3.3.1 Механизмы «классического» EDHF в артериях
.3.3.2 Механизмы «неклассического» EDHF в артериях
.4 Изменение эндотелиальной функции в раннем постнатальном онтогенезе
.4.1 Особенности функционирования сердечно-сосудистой системы в раннем онтогенезе40 .4.2 Изменения эндотелий-зависимой регуляции сосудов малого круга кровообращения в
раннем онтогенезе
.4.3 Изменения эндотелий-зависимой регуляции сосудов головного мозга в раннем онтогенезе

.4.4 Изменения эндотелий-зависимой регуляции сосудов скелетных мышц в раннем
постнатальном онтогенезе
.4.5 Изменения эндотелий-зависимой регуляции сосудов почки в раннем постнатальном
онтогенезе
.4.6 Изменения эндотелий-зависимой регуляции сосудов брыжеечного региона в раннем постнатальном онтогенезе
1.4.7 От частного к общему: изменение эндотелий-зависимой регуляции тонуса сосудов на
уровне целого организма в ходе раннего постнатального онтогенеза
1.5 Гормональная регуляция продукции NO эндотелием сосудов
1.5.1 Влияние эстрогенов на продукцию оксида азота эндотелием сосудов
1.5.2 Влияние тиреоидных гормонов на продукцию оксида азота эндотелием сосудов
1.5.2.1 Тиреоидные гормоны в раннем онтогенезе
1.5.2.2 Отставленные эффекты антенатального (материнского) гипотиреоза на сосудистую систему
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Животные
2.2 Экспериментальные модели
2.2.1 Моделирование антенатального/раннего постнатального гипотиреоза у крыс
2.2.2 Моделирование неонатального гипертиреоза у крыс
2.3 Исследуемые артерии
2.4 Выделение артерий
2.5 Определение содержания метаболитов NO и гормонов в крови
2.6 Эксперименты на изолированных сосудах
2.6.1 Эксперименты на изолированных сосудах в изометрическом режиме
2.6.1.1 Определение оптимального растяжения препарата в изометрическом режиме
2.6.1.2 Сравнение влияния разных уровней растяжения препаратов подкожной артерии взрослых крыс на их сократительную активность
2.6.1.3 Активация препарата в начале эксперимента и проверка функциональной активности эндотелия
2.6.1.4 Протоколы экспериментов
2.6.1.4.1 Основной протокол эксперимента: сократительные ответы на метоксамин или U46619
2.6.1.4.2 Протокол: сократительные ответы на KCl
2.6.1.4.3 Протокол исследования реакций эндотелий-зависимого расслабления на ацетилхолин
2.6.1.4.4 Протокол исследования реакций эндотелий-независимого расслабления на доноры N0

2.6.1.5 Обработка результатов экспериментов на изолированных артериях в изометрическом
режиме
2+
2.6.2 Измерение внутриклеточной концентрации Са в артериях
2.6.3 Регистрация сократительных ответов артерий в изобарическом режиме
2.7 Определение уровня экспрессии мРНК методом полимеразной цепной реакции в реальном времени
2.8 Определение содержания белков и степени их фосфорилирования в тканях методом Western Blotting
2.8.1 Приготовление образцов ткани
2.8.2 Разделение белков методом гель-электрофореза и электроперенос белков
2.8.3 Иммунодетекция белков с использованием антител
2.9 Статистическая обработка результатов
3 РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1 Особенности эндотелий-зависимой регуляции сократительных ответов артерий в раннем постнатальном онтогенезе
3.1.1 Эндотелий-зависимое расслабление артерий 1-2-недельных и взрослых крыс на ацетилхолин
3.1.2 Антиконстрикторное влияние эндотелия в подкожной артерии 1-2-недельных и взрослых крыс
3.1.3 Механизмы антиконстрикторного влияния эндотелия в подкожной артерии 1-2-недельных животных
3.1.4 Влияние эндотелия и эндогенного NO на сократительные ответы неадренергической природы в артериях 1 -2-недельных крыс
3.1.5 Исследование антиконстрикторного эффекта NO в различных сосудистых регионах 1-2-недельных и взрослых крыс
3.1.6 Исследование возможности инактивации NO активными формами кислорода в подкожной артерии взрослых крыс
3.1.7 Сравнение регуляторных механизмов проведения сигналов от NO на уровне гладкой мышцы артерий 1-2-недельных и взрослых крыс
3.1.8 Сравнение содержания eNOS в артериях 1-2-недельных и взрослых животных
3.1.9 Исследование возможных путей активации eNOS в артериях 1-2-недельных животных
3.1.10 Исследование механизмов активации эндотелия у 1-2-недельных крысят
3.2 Гормональная регуляция антиконстрикторного эффекта NO в раннем онтогенезе
3.2.1 Исследование роли тиреоидных гормонов в модуляции антиконстрикторного эффекта NO в раннем онтогенезе при моделировании антенатального/раннего постнатального гипотиреоза
3.2.2 Исследование роли тиреоидных гормонов в модуляции антиконстрикторного эффекта NO в раннем онтогенезе при моделировании неонатального гипертиреоза
3.3 Отставленные эффекты антенатального/раннего постнатального гипотиреоза на антиконстрикторную функцию NO в артериях разных органов взрослых крыс
3.3.1 Исследование влияния антенатального гипотиреоза на антиконстрикторную функцию NO в подкожной артерии взрослых крыс
3.3.2 Исследование влияния антенатального гипотиреоза на антиконстрикторную функцию NO в артериях брыжейки взрослых крыс
3.3.3 Исследование влияния антенатального гипотиреоза на антиконстрикторную функцию NO в септальной коронарной артерии взрослых крыс
3.4 Исследование возможности коррекции отставленных эффектов антенатального гипотиреоза на антиконстрикторную функцию NO в артериях сердца у взрослых крыс с помощью физической тренировки
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1 Обобщение полученных результатов
4.2 Антиконстрикторное влияние эндотелия более выражено в артериях 1-2-недельных крыс по сравнению со взрослыми
4.3 NO обеспечивает антиконстрикторное влияние эндотелия в артериях 1-2-недельных крыс
4.4 Антиконстрикторное влияние NO в артериях 1-2-недельных крыс обусловлено функциональными особенностями эндотелиальных, но не гладкомышечных клеток
4.4.1 Отсутствие антиконстрикторного влияния эндотелия в артериях взрослых крыс не связано с инактивацией NO свободными радикалами
4.4.2 Чувствительность ГМК к действию NO не различается в артериях 1-2-недельных и взрослых крыс
4.4.3 Продукция NO эндотелием в артериях 1-2-недельных крыс повышена по сравнению со взрослыми
4.5 Тонический синтез NO эндотелием ослабляет сократительные ответы артерий 1-2-
недельных крыс
4.5.1 Происхождение тонической продукции NO эндотелием артерий 1-2-недельных крыс156
4.6 Тиреоидные гормоны модулируют антиконстрикторное влияние эндотелия в артериях в раннем онтогенезе
4.7 Эффекты антенатального/раннего постнатального гипотиреоза на антиконстрикторное влияние NO могут проявляться в сосудистом русле взрослых крыс
4.8 Произвольная физическая тренировка приводит к восстановлению антиконстрикторного влияния NO в коронарных артериях крыс с антенатальным/ранним постнатальным гипотиреозом
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
БЛАГОДАРНОСТИ