Исследование модификации множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток Ермакова, Наталья Владимировна

Короткий опис

Ермакова,НатальяВладимировна.Исследованиемодификациимножественнойлекарственнойустойчивостиопухолевыхклеток: диссертация ... кандидата биологических наук : 03.00.04. - Пущино, 2005. - 120 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
n f РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ИНСТИТУТ ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОФИЗИКИ На правах рукописиЕРМАКОВАНАТАЛЬЯВЛАДИМИРОВНАИССЛЕДОВАНИЕМОДИФИКАЦИИМНОЖЕСТВЕННОЙЛЕКАРСТВЕННОЙУСТОЙЧИВОСТИОНУХОЛЕВЫХКЛЕТОКБиохимия 03.00.04 Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук

стр. 7
рядом трудностей, одной из которых являетсямножественнаялекарственнаяустойчивость(МЛУ)опухолевыхклетокк различным противоопухолевым препаратам.Устойчивостьклекарственнымпрепаратам может развиваться вследствие блока вопухолевыхклеткахапоптоза, вследствие особенностей роста опухолей, при которых

стр. 9
гипероксии и перфторана на мнолсественнуюлекарственнуюустойчивостьопухолевыхклеток. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА I.Множественнаялекарственнаяустойчивость. 1.1 Неклеточные механизмыустойчивости. Неклеточнаяустойчивостьможет развиваться как следствие роста опухоли in vivo. Обычно она встречается у

Оглавление диссертациикандидат биологических наук Ермакова, Наталья Владимировна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
• ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА I. Множественная лекарственная устойчивость.
1.1 Неклеточные механизмы устойчивости.
1. 2 Клеточные механизмы устойчивости.
1.2.1 Лекарственная устойчивость, обусловленная инактивацией препарата в клетке.
1.2.2 Устойчивость, связанная с изменением мишеней лекарственных препаратов.
1.2.3 Роль ключевых генов, контролирующих апоптоз, в развитии лекарственной устойчивости.
1.2.3.1 Ген р53.
1.2.3.2 Антионкоген PTEN и лекарственная устойчивость опухолевых клеток.
1.2.3.3 Влияние онкогена Вс1-2 и других генов семейства Вс1-2 на лекарственную устойчивость опухолевых клеток.
1.2.3.4 Система CD95-L/CD95 (FasL/Fas ) и лекарственная устойчивость.
1.2.4 Транспортные белки во множественной лекарственной устойчивости.
1.2.4.1 Стуктура П-гликопротеина.
1.2.4.2.Конформационные изменения структуры Пгп.
1.2.4.3. Ген mdrl, кодирующий П-гликопротеин, генетические механизмы Пгп-МЛУ. ш 1.2.4.4. Субстратная специфичность Пгп.
1.2.4.5. Экспрессия Пгп в нормальных тканях и клетках.
1.2.4.6. Роль МЛУ, опосредованной Пгп (Пгп-МЛУ), в злокачественных новообразованиях.
1.2.4.7 MRP, белок, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью.
1.3. Ингибиторы транспортных белков МЛУ.
1.3.1 Ингибиторы П-гликопротеина.
1.3.1.1 Ингибиторы 1 поколения.
1.3.1.2 Ингибиторы 2 поколения.
1.3.1.3 Ингибиторы 3 поколения.
1.3.2 Ингибиторы MRP.
Резюме:.
ГЛАВА II. Регуляция множественной лекарственной устойчивости.
2.1 Роль сигнальных систем клетки в МЛУ.
2.1.1. Влияние цитокинов на МЛУ.
2.1.2. Роль фосфолипазы С и протеинкиназы С в регуляции МЛУ.
2.1.3. Роль МАПК каскада в МЛУ.
2.1.4. Факторы транскрипции, регулирующие МЛУ.
2.2 Активные формы кислорода и МЛУ.
Резюме:.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
1. Объект исследования.
1.1 Культуры клеток.
1.2 Получение резистентного штамма клеток Р388ВР.
1.2.1. Определение экспрессии П-гликопротеина.
1.3 Получение резистентного штамма клеток НЕр-2.
2. Определение чувствительности опухолевых клеток к различным агентам по критериям выживаемости клеток и повреждению ядер в опытах in vitro.
2.1. Используемые агенты.
2.2. Определение чувствительности клеток лимфолейкоза Р388 и Р388ВР.
2.3. Определение чувствительности клеток рака гортани человека НЕр-2 и Нер-2ТР.
3. Определение роста опухолей и эффекта противоопухолевых препаратов на их рост.
4. Определение МЛУ в клетках лимфолейкоза Р388 и Р388ВР.
5. Определение МЛУ в клетках рака гортани человека НЕр-2.
6. Определение активных форм кислорода в клетках лимфолейкоза Р388 и Р388ВР.
7. Введение перфторана и создание условий гипероксии.
8. Статистическая обработка результатов.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
Часть I. Авермектины - новый класс ингибиторов множественной лекарственной устойчивости.
1.1. Влияние авермектинов на МЛУ клеток лимфолейкоза Р388.
1.1.1. Оценка МЛУ штамма клеток лимфолейкоза Р388, устойчивого к винкристину.
1.1.2. Действие авермектинов на выживаемость клеток Р388 и Р388ВР.
1.1.3. Модификация противоопухолевого эффекта винкристина на клетках Р388 и Р388ВР авермектинами.
1.1.4. Действие авермектинов на активность транспортных белков МЛУ.
Резюме:.
1.2. Влияние авермектинов на МЛУ клеток НЕр-2.
1.2.1. Оценка МЛУ штамма клеток НЕр-2ТР, устойчивого к таксолу.
1.2.2. Действие авермектинов на выживаемость. клеток НЕр-2 и НЕр-2ТР.
1.2.3. Модификация эффекта противоопухолевых препаратов на клетки НЕр-2 и НЕр-2ТР авермектинами.
1.2.4. Действие авермектинов на активность транспортных белков клеток НЕр-2.75 Резюме:.
1.3. Противоопухолевые эффекты авермектинов.
1.3.1. Действие аверсектина С на асцитную опухоль лимфолейкоз Р388.
1.3.2. Действие аверсектина С на солидную карциному Эрлиха.
1.3.2.1 Влияние аверсектина С на рост солидной карциномы Эрлиха.
1.3.2.2. Влияние аверсектина С на большие опухоли карциномы Эрлиха.
1.3.3. Влияние авермектина В1 на рост солидной карциномы Эрлиха.
Резюме:.
1.4. Усиление противоопухолевых эффектов винкристина авермектинами.
1.4.1. Действие винкристина в сочетании с авермектинами на солидную карциному Эрлиха.
1.4.2. Противоопухолевое действие винкристина в сочетании с авермектинами на лимфолейкоз Р388.
1.4.3. Противоопухолевое действие винкристина в сочетании с авермектинами на резистентный штамм Р388ВР.
Резюме:.
Часть 2. Регуляция МЛУ опухолей уровнем их оксигенации.
2.1. Зависимость МЛУ клеток Р388ВР от срока роста опухоли.
Резюме:.
2.2. Изменение активных форм кислорода по мере роста опухолей Р388ВР.
Резюме:.
2.3. Влияние увеличения оксигенации опухолей Р3888ВР с помощью гипероксии и перфторана на МЛУ опухолевых клеток.
Резюме:.