Чувашова Динара Петровна Разработка состава и технологии получения таблеток рабепразола, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

Краткое описание

Чувашова Динара Петровна Разработка состава и технологии получения таблеток рабепразола, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

кандидат наук Чувашова Динара Петровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕХНОЛОГИИ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ РАБЕПРАЗОЛА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Ингибиторы протонного насоса

1.1.1 История разработки и применения ингибиторов протонного насоса

1.1.2 Химическая структура ингибиторов протонного насоса

1.2 Рабепразол - современный ингибитор протонного насоса

1.2.1 Фармакотерапевтические свойства рабепразола

1.3 Характеристика и ассортимент ингибиторов протонного насоса

1.4 Особенности технологии лекарственных препаратов рабепразола

1.5 Патенты, защищающие способ применения, технологию получения и состав лекарственных препаратов рабепразола, способы синтеза фармацевтических субстанций рабепразола натрия

1.5.1 Патенты, защищающие способ применения рабепразола

1.5.2 Патенты, защищающие состав и технологию получения лекарственных препаратов, содержащих рабепразол

1.5.3 Патенты, защищающие способы синтеза фармацевтических

субстанций рабепразола натрия

Заключение по обзору литературы

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования

2.1.1 Фармацевтические субстанции

2.1.2 Референтные лекарственные препараты

2.1.3 Вспомогательные вещества

2.2 Методы исследования

2.2.1 Определение содержания воды в фармацевтических субстанциях

рабепразола натрия

2.2.2 Методы изучения технологических характеристик фармацевтических субстанций, массы для таблетирования и таблеток

2.2.3 Измерение влагопоглощения таблеток рабепразола, покрытых разделительной прослойкой (субпокрытием)

2.2.4 Методики контроля качества таблеток-ядер рабепразола и таблеток рабепразола, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

2.2.4.1 Методика теста «Растворение» таблеток рабепразола, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

2.2.4.2 Методика определения родственных примесей в таблетках рабепразола, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

2.2.4.3 Методика определения однородности дозирования действующего вещества в таблетках рабепразола, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

2.2.4.4 Методика количественного определения действующего вещества в таблетках рабепразола, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, методом ВЭЖХ

2.2.4.5 Определение микробиологической чистоты

2.2.5 Изучение стабильности таблеток рабепразола

2.2.6 Методы математического планирования

2.2.7 Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА 3 РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК РАБЕПРАЗОЛА, ПОКРЫТЫХ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

3.1 Критерии выбора состава и технологии получения таблеток рабепразола, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

3.2 Изучение технологических и физико-химических свойств фармацевтических субстанций рабепразола натрия

3.3 Обоснование состава и технологии получения таблеток-ядер

рабепразола

3.3.1 Изучение возможности метода прямого прессования для получения таблеток-ядер рабепразола

3.3.2 Исследование влияния технологических факторов на процесс получения таблеток-ядер рабепразола методом полного факторного эксперимента

3.3.3 Исследование возможности таблетирования с предварительным влажным гранулированием для получения таблеток-ядер рабепразола

3.4 Обоснование состава и технологии покрытия пленочной кишечнорастворимой оболочкой таблеток-ядер рабепразола

3.4.1 Изучение возможности нанесения пленочной кишечнорастворимой оболочки непосредственно на таблетки-ядра рабепразола

3.4.2 Исследование процесса нанесения пленочной кишечнорастворимой оболочки на таблетки-ядра рабепразола, покрытые разделительной

85

прослойкой

3.4.3 Использование метода полного факторного эксперимента для оптимизации технологического процесса нанесения пленочной кишечнорастворимой оболочки на таблетки-ядра, покрытые разделительной прослойкой

3.4.4 Разработка технологии нанесения пленочной кишечнорастворимой оболочки на таблетки-ядра рабепразола, покрытые разделительной прослойкой

3.4.5 Измерение влагопоглощения таблеток рабепразола, покрытых разделительной прослойкой

3.5 Подбор упаковки для таблеток рабепразола, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

3.6 Разработка технологической схемы и изготовление опытно-промышленных серий таблеток рабепразола, покрытых

кишечнорастворимой оболочкой

3.7 Контрольные точки производства таблеток рабепразола, покрытых

кишечнорастворимой оболочкой

Заключение по главе

ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА МЕТОДИК СТАНДАРТИЗАЦИИ ТАБЛЕТОК РАБЕПРАЗОЛА, ПОКРЫТЫХ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

4.1 Определение подлинности рабепразола натрия в таблетках и описание внешнего вида таблеток рабепразола

4.2 Разработка методики количественного определения действующего вещества и определения родственных примесей в таблетках рабепразола

4.3 Разработка методики определения однородности дозирования рабепразола натрия в таблетках

4.4 Изучение стабильности таблеток рабепразола

Заключение по главе

ГЛАВА 5 БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ТАБЛЕТОК РАБЕПРАЗОЛА, ПОКРЫТЫХ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

5.1 Исследование высвобождения рабепразола натрия из таблеток с применением теста «Растворение»

5.2 Изучение эквивалентности таблеток рабепразола in vitro с использованием процедуры «Биовейвер»

5.3 Исследование влияния привеса кишечнорастворимой оболочки на высвобождение рабепразола натрия в промежуточной среде при

рН=4

Заключение по главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Список сокращений

Список литературы

Приложения

ВВЕДЕНИЕ