Шадрин Алексей Анатольевич Разработка двухкомпонентных таблеток, содержащих несовместимые фармацевтические субстанции

Краткое описание

Шадрин Алексей Анатольевич Разработка двухкомпонентных таблеток, содержащих несовместимые фармацевтические субстанции

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

кандидат наук Шадрин Алексей Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Таблетки как лекарственная форма......................... _,

1.2. Технология получения таблеток

1.2.1. Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ

1.2.2. Смешивание компонентов

1.2.3. Гранулирование

1.2.4. Таблетирование

1.2.5. Покрытие таблеток оболочками

1.2.5.1 Виды покрытий

1.2.5.2 Дефекты оболочек, возникающие при нанесении пленочного покрытия на таблетки, и методы их устранения

1.2.5.3 Современные методы изучения равномерности покрытия таблеток

1.2.6. Фасовка, упаковка, маркировка таблеток

1.3. Технология получения двухслойных таблеток

1.4. Вспомогательные вещества

1.4.1 Пленочные покрытия таблеток

1.5. Артериальная гипертензия

1.6. Современная медикаментозная терапия артериальной гипертензии

1.6.1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

1.6.2. Блокаторы рецепторов ангиотензина II

1.6.3. Блокаторы кальциевых каналов, или антагонисты кальция

1.6.4. Р-адреноблокаторы

1.6.5. Диуретики

1.6.6. Комбинированные антигипертензивные препараты

Заключение по обзору литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объекты исследования

2.1.1. Субстанция рамиприла

2.1.2. Субстанция лерканидипина

2.1.3. Вспомогательные вещества

2.1.3.1. Наполнители

2.1.3.2. Связующие вещества

2.1.3.3. Разрыхлители

2.1.3.4. Солюбилизаторы

2.1.3.5. Смазывающие вещества

2.1.4. Пленкообразующая композиция

2.1.5. Вода очищенная

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методики определения физико-химических и технологических параметров порошков

2.2.2. Методы контроля качества таблеток

2.2.3 Пленкообразующие композиции........... _

2.3. Оборудование

2.3.1. Смеситель для порошкообразных материалов

2.3.2. Сушилка-гранулятор

2.3.3. Таблеточный пресс

2.3.4. Аппарат для нанесения пленочного покрытия барабанного типа. .. .83 Глава 3. Изучение физико-химических и технологических свойств субстанций и пленкообразующих суспензий. Обоснование выбора лекарственной формы

3.1 Изучение физико-химических и технологических свойств субстанций рамиприла и лерканидипина

3.1.1. Результаты изучения формы и размера частиц АФС

3.1.2 Результаты изучения технологических свойств АФС

3.1.3 Исследование совместимости рамиприла и лерканидипина и вспомогательных веществ

3.2 Обоснование выбора лекарственной формы

3.2.1 Изучение состава и технологических свойств референтных препаратов

3.2.2 Изучение кинетики высвобождения ДВ из референтного препарата

3.3.3 Выбор лекарственной формы

3.3 Изучение физико-химических свойств пленкообразующих суспензий

Выводы по главе

Глава 4. Разработка состава и технологии таблеток, содержащих одно ДВ

4.1 Разработка состава и технологии таблеток рамиприла

4.1.1 Разработка состава и технологии методом прямого прессования

4.1.2 Разработка состава и технологии методом влажного гранулирования

4.1.3 Изучение свойств таблеток рамиприла

4.2 Разработка состава и технологии таблеток лерканидипина

4.2.1 Изучение возможности применения метода прямого прессования

4.2.2 Разработка состава и технологии методом влажного гранулирования

4.2.3 Изучение свойств таблеток лерканидипина

Выводы по главе

Глава 5. Разработка состава и технологии двухкомпонентных таблеток

5.1 Изучение возможности совмещения двух АФС в таблетке

5.1.1 Разработка технологии таблеток, содержащих две АФС методом прямого прессования

5.1.2 Разработка технологии таблеток, содержащих две АФС методом влажного гранулирования

5.1.3 Разработка технологии таблеток, содержащих две АФС с раздельным изготовлением масс для таблетирования

5.1.4 Исследование совместимости субстанции рамиприла и лерканидипина в однослойных таблетках

5.2 Разработка состава и технологии двухслойных таблеток

5.2.1 Разработка технологии изготовления двухслойных таблеток-ядер

5.2.2 Изучение влияния технологии прессования на технологические параметры двухслойных таблеток-ядер

5.3 Разработка технологии нанесения пленочного покрытия на двухслойные таблетки-ядра

5.4 Изучение равномерности нанесения пленочного покрытия на двухслойные

таблетки-ядра

Выводы по главе

Глава 6. Разработка нормативной документации на лекарственный препарат. Контроль качества двухслойных таблеток

6.1 Изучение совместимости рамиприла и лерканидипина в двухслойных таблетках. Определение срока годности

6.2 Опытно-промышленная отработка

Выводы по главе

Глава 7. Исследование высвобождения рамиприла и лерканидипина из двухслойных таблеток. Построение математической модели. Фармакокинетические исследования in vivo

7.1 Математическая модель растворения таблеток

7.2 Фармакокинетические исследования in vivo комбинированного

лекарственного препарата, содержащего рамиприл и лерканидипин

Выводы по главе 7............................................................. _

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ