Раскин Сергей Юрьевич Клинико-экспериментальная фармакокинетика нового дипептидного анксиолитика ГБ-115

Краткое описание

Раскин Сергей Юрьевич Клинико-экспериментальная фармакокинетика нового дипептидного анксиолитика ГБ-115
ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
кандидат наук Раскин Сергей Юрьевич
Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

Фармакокинетические исследования при разработке новых пептидных

лекарственных препаратов

1.1 Фармакокинетика и метаболизм пептидных лекарственных веществ

1.1.1 Всасывание и биодоступность пептидных лекарственных веществ

1.1.2 Ферменты, участвующие в метаболизме пептидных лекарственных веществ

1.1.3 Фармакокинетика коротких пептидов - аналогов природных нейропептидов

1.1.3.1 Фармакокинетика ноопепта

1.1.3.2 Фармакокинетика дилепта

1.2 Межвидовая экстраполяция фармакокинетических параметров лекарственных веществ

1.3 Фармакокинетические закономерности в проявлении действия психотропных лекарственных средств

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Материалы

2.1.1 Объекты исследования

2.1.2 Химические реактивы

2.1.3 Средства измерений

2.1.4 Вспомогательные устройства

2.2 Экспериментальные животные

2.2.1 Крысы

2.2.2 Кролики

2.3 Отбор здоровых добровольцев

2.4 Методы

2.4.1 Способы отбора образцов крови

2.4.1.1 Способы отбора образцов крови у крыс

2.4.1.2 Способы отбора образцов крови у кроликов

2.4.1.3 Способы отбора образцов плазмы крови у добровольцев

2.4.2 Извлечение соединения ГБ-115 из плазмы крови

2.4.2.1 Извлечение соединения ГБ-115 из плазмы крови крыс

2.4.2.2 Извлечение соединения ГБ-115 из плазмы крови кроликов

2.4.2.3 Извлечение соединения ГБ-115 из плазмы крови добровольцев

2.5 Количественное определение ГБ-115

2.5.1 Количественное определение ГБ-115 в плазме крови крыс

2.5.2 Количественное определение ГБ-115 в плазме крови кроликов

2.5.2.1 Приготовление растворов

2.5.2.2 Хромато-масс-спектрометрический анализ ГБ-115 в плазме крови кроликов

2.5.2.2.1 Определение градуировочных зависимостей в плазме крови кроликов

2.5.2.3 Процент извлечения ГБ-115 из плазмы крови кроликов

2.5.2.4 Валидация методики

2.5.3 Количественное определение ГБ-115 в плазме крови добровольцев

2.5.3.1 Приготовление растворов

2.5.3.2 Хромато-масс-спектрометрический анализ ГБ-115 в плазме крови добровольцев

2.5.3.2.1 Определение градуировочных зависимостей в плазме крови

добровольцев

2.5.3.3 Процент извлечения ГБ-115 из плазмы крови человека

2.5.3.4 Валидация методики

2.6 Расчет основных фармакокинетических параметров ГБ-115

2.7 Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Доклиническая фармакокинетика соединения ГБ-115

3.1.1 Фармакокинетика соединения ГБ-115 у крыс

3.1.2 Фармакокинетика соединения ГБ -115 у кроликов

3.2 Фармакокинетика и фармакодинамика фармацевтических субстанций и композиций соединения ГБ-115

3.2.1 Фармакокинетика и фармакодинамика фармацевтических субстанций соединения ГБ-115

3.2.2 Фармакокинетика и фармакодинамика фармацевтических композиций соединения ГБ-115

3.3 Сравнительная фармакокинетика и относительная биодоступность таблеток и субстанции ГБ-115

3.4 Клиническая фармакокинетика соединения ГБ-115

3.5 Межвидовая экстраполяции фармакокинетических параметров соединения ГБ-115

3.5.1 Особенности фармакокинетики соединения ГБ-115 у животных и человека

3.5.2 Прогнозирование периода полувыведения соединения ГБ-115 у человека по результатам фармакокинетического исследования на крысах и кроликах

Итоговое заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы